Способ и средство для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с хронической обструктивной болезнью легких



Способ и средство для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с хронической обструктивной болезнью легких
Способ и средство для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с хронической обструктивной болезнью легких

Владельцы патента RU 2568878:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский Научно-исследовательский институт онкологии (Томский НИИ онкологии) (RU)

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ. Для этого проводят фармакотерапию на периоперационном периоде. Вводят Спирива® Респимат® по схеме: на предоперационном этапе - в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 2-х недель; в день операции - до начала наркоза и искусственной вентиляции легких в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию, и во время хирургического лечения непосредственно в прооперированное легкое сразу после восстановления в нем вентиляции через двупросветную интубационную трубку проводят ингаляцию в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию, в послеоперационном периоде - в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 2-х недель. Группа изобретений обеспечивает оптимальное течение периоперационного периода, а также повышение эффективности лечения за счет снижения частоты интра- и послеоперационных бронхолегочных осложнений у указанной группы больных. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, анестезиологии и реаниматологии, и предназначено для профилактики развития интра- и послеоперационных бронхолегочных осложнений у больных раком легкого с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Рак легкого в России занимает ведущее место в структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями и смертности от них [1, 2]. Необходимо отметить, что рак легкого у 90% мужчин и у 75% женщин ассоциируется с курением. Вместе с тем курение является основным фактором риска развития ХОБЛ, которая развивается у 15% курящих [3].

Несмотря на определенные достижения в диагностике и лечении рака легкого, выживаемость больных на протяжении последних десятилетий остается неудовлетворительной и только своевременно выполненная операция позволяет рассчитывать на выздоровление. Однако, в свою очередь, оперативное вмешательство по поводу рака легкого сопряжено с крайне высоким риском развития как интра-, так и послеоперационных осложнений. Существенное влияние на развитие данных осложнений оказывают объем оперативного вмешательства [4, 5, 6, 7], функция внешнего дыхания [8, 9], возраст и связанные с ним сопутствующие заболевания [10]. Так, из интраоперационных осложнений у больных раком легкого наиболее грозным является гипоксия, а в послеоперационном периоде - пневмония, частота которой достигает 6,1-38,9%. Кроме того, после выполнения бронхопластических операций в результате развития бронхообструкции достаточно часто выявляется ателектаз легкого - 28,6%.

Таким образом, профилактика интра- и послеоперационных бронхолегочных осложнений остается актуальной задачей и по сей день, особенно при проведении комбинированного лечения, когда в силу объективных причин (лучевая и/или химиотерапия, необходимость тщательной лимфодиссекции и выделения бронха с пересечением бронхиальных артерий и ветвей легочных нервных сплетений) риск возникновения осложнений существенно возрастает [5, 11]. В связи с этим при подготовке больного к операции, непосредственно во время выполнения хирургического лечения и в послеоперационном периоде повышенное внимание уделяется проведению специальных мероприятий, таких как дыхательная гимнастика, санация трахеобронхиального дерева, использование муколитиков и бронхолитиков.

В настоящее время в пульмонологической практике активно используется новая форма бронхолитика - блокатор м-холинорецепторов Спирива® Респимат® (тиотропия бромид) [12]. В клинических исследованиях было показано, что применение препарата Спирива® Респимат® в дозе 5 мкг 1 раз в сутки приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Следует отметить, что улучшение функции легких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации. Однако по данным литературы известно, что Спирива® Респимат® используется только в качестве поддерживающей терапии у больных с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Наиболее близким к предлагаемому способу профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ является способ, включающий предоперационную терапевтическую коррекцию дыхательной недостаточности и общую комбинированную анестезию изофлюраном с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) и раздельной интубацией бронхов в торакальной хирургии (прототип) [13]. Несомненным достоинством изофюрана, относящегося к группе галогенизированных эфиров, является его бронходилатирующая способность. Недостатками данного способа являются [14]: 1) определенный ряд побочных эффектов, таких как отрицательный инотропный эффект с уменьшением сердечного выброса, вазодилатация со снижением артериального давления и феномен коронарного обкрадывания, ограничивающие применение изофлурана у возрастных больных раком легкого с исходной сопутствующей патологией; 2) для коррекции исходной бронхолегочной патологии и профилактики интраоперационных осложнений используются лекарственные средства с различными механизмами действия: на предоперационном этапе - препараты, направленные на купирование дыхательной недостаточности, а интраоперационно-ингаляционный анестетик; 3) несмотря на бронходилатирующий эффект изофлуран ингибируют мукоцилиарную активность, что вместе с такими отрицательными факторами, как нахождение эндотрахеальной трубки и ингаляция сухих газов, создает условия для возникновения послеоперационных бронхолегочных осложнений. Кроме того, в экспериментальном исследовании [15] было показано, что изофлуран заметно снижает синтез легочного сурфактанта в нормальных альвеолоцитах II типа, что, в свою очередь, негативно сказывается на всем легком в целом вследствие развития ателектазов.

Новая техническая задача - повышение эффективности способа за счет снижения частоты интра- и послеоперационных бронхолегочных осложнений, расширение области применения у возрастных больных.

Для решения поставленной задачи в способе профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ, включающем проведение фармакотерапии на периоперационном периоде, причем вводят Спирива® Респимат® по схеме: на предоперационном этапе - в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 2-х недель; в день операции - до начала наркоза и искусственной вентиляции легких в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию, и во время хирургического лечения непосредственно в прооперированное легкое сразу после восстановления в нем вентиляции через двупросветную интубационную трубку проводят ингаляцию в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию, в послеоперационном периоде - в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 2-х недель.

Изобретение соответствует критерию "новизна", так как для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ не использовался препарат Спирива® Респимат® в указанной схеме и последовательности.

Изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень", так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники.

Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно апробировано в клинической практике для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ.

Способ осуществляют следующим образом: в течение 2-х недель до операции больным раком легкого с ХОБЛ проводят ингаляции в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции Спирива® Респимат® 1 раз в сутки, затем в день операции до начала анестезиологического пособия выполняют в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию и проводят хирургическое лечение (лоб-, билобэктомия) в условиях искусственной однолегочной вентиляции, удаляют макропрепарат и восстанавливают вентиляцию в прооперированном легком, после чего селективно через двупросветную интубационную трубку проводят в него 2-ю ингаляцию в дозе 2,5 мкг препарата, далее в послеоперационном периоде больные самостоятельно продолжают ингаляции в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в день на протяжении 2-х недель.

Обоснование способа: при использовании многокомпонентной комбинированной терапии по поводу НМРЛ особое внимание уделяется не только эффективности, но и переносимости проводимого лечения. В результате комбинированного лечения с предоперационной химиолучевой терапией, несмотря на существующие в настоящее время методы профилактики и лечения, частота развития интра- и послеоперационных осложнений остается высокой. Так, в литературе имеются данные [16, 17, 18], указывающие на то, что в 6% случаев больные погибают от острого респираторного дистресс-синдрома, а послеоперационная легочная токсичность 3 степени достигает 14%, при этом наиболее частым осложнением является пневмония - 9,8%. Необходимо отметить, что частота осложнений находится в прямой зависимости от тяжести операции, кровопотери и компенсаторных возможностей организма больного. Чаще всего они наблюдаются после расширенных и комбинированных операций и обычно у больных пожилого возраста [3].

Таким образом, в условиях проведения комбинированного лечения с предоперационной химиолучевой терапией у больных НМРЛ, особенно у лиц пожилого возраста с сопутствующей бронхолегочной патологией, значительно повышается риск развития интра- и послеоперационных осложнений, что обусловливает необходимость разработки профилактических мероприятий.

В связи с этим, заявителями предложен способ, заключающийся в применении на пред-, интра- и послеоперационном периодах препарата Спирива® Респимат® (тиотропия бромид), регистрационный №: ЛП-000890, 18.10.11, р-р д/ингал. 2,5 мкг/1 доза, производитель Boehringer Ingelheim International (Германия), который является блокатором м-холинорецепторов и обладает длительным (не менее 24 часов) бронхолитическим действием. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид оказывает местный избирательный эффект на бронхи, который реализуется посредством расслабления гладкой мускулатуры. Необходимо отметить, что в терапевтических дозах Спирива® Респимат® не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов.

Известны показания к применению препарата Спирива® Респимат®:

- для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких;

- для поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке;

- для улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ;

- для снижения частоты обострений.

Однако в доступной литературе отсутствуют данные о применении Спирива® Респимат® с целью профилактики интра- и послеоперационных осложнений у онкологических больных торакального профиля с ХОБЛ.

При выполнении операций на грудной клетке имеется ряд особенностей, к которым относятся положение больного на боку, открытый пневмоторакс и необходимость в искусственной однолегочной вентиляции [13]. В результате коллабирования независимого легкого развивается праволевый шунт, ухудшается перфузионно-вентиляционное отношение, в том числе и в вентилируемом легком, что влечет за собой сокращение газообменной поверхности легких и развитие гипоксемии. Кроме того, в коллабированном легком изменяется капиллярное гидростатическое давление за счет уменьшения соотношения пре- и посткапиллярного сопротивления. В результате нарушений легочного кровообращения происходит повреждение альвеолоцитов II типа, что сопровождается нарушением метаболических процессов в легких, снижается содержание сурфактанта, значительно повышается поверхностное натяжение в альвеолах и развиваются ателектазы [19].

В предлагаемом способе с целью предоперационной подготовки больные раком легкого с ХОБЛ принимают Спирива® Респимат® в течение 2-х недель по 2 ингаляции (5 мкг) 1 раз в день, что позволяет улучшить функцию внешнего дыхания, в частности свести к минимуму исходные явления бронхообструкции и повысить качество жизни больных. В день операции в результате проведения 1-й ингаляции (2,5 мкг) препарата до начала анестезиологического пособия момент торакотомии и коллабирования пораженного легкого совпадает с пиком эффективности бронхолитика - бронхи до конца не спадаются, что обеспечивает профилактику микро- и макроателектазов, а также лучшее сопряжение вентиляции и перфузии в обоих легких. После хирургического лечения (лоб-, билобэктомия) и восстановления вентиляции в прооперированном легком селективное введение в него 2-й ингаляция (2,5 мкг) препарата позволяет нормализовать оксигенирующую способность легкого, избежать системной гипоксемии и ишемии непосредственно самой паренхимы независимого легкого, а также предотвратить развитие метаболических нарушений. В свою очередь, прием Спирива® Респимат® в послеоперационном периоде течение 2-х недель по 2 ингаляции (5 мкг) 1 раз в день позволяет в короткие сроки адаптировать органы дыхания к новым, изменившимся условиям функционирования и ускорить процесс восстановления больных. Таким образом, указанные механизмы обеспечивают профилактику интраоперационных осложнений и служат залогом гладкого течения послеоперационного периода.

Для оценки эффективности приема Спирива® Респимат® на этапах комбинированного лечения у больных раком легкого с ХОБЛ (n=4) было проведено исследование функции внешнего дыхания. При помощи спирографии анализировались следующие показатели: IVC - медленная жизненная емкость вдоха, л; FVC - форсированная жизненная емкость легких, л; FEV1 - объем выдыхаемый в течение 1-ой секунды теста, л; FEV25% - форсированный поток выдоха при 25% FVC, л/с; FEV50% -форсированный поток выдоха при 50% FVC, л/с; FEV75% - форсированный поток выдоха при 25% FVC, л/с. Спирография проводилась в сроки: до начала лечения, после предоперационной подготовки перед хирургическим лечением, затем через 1 и 2 недели после операции. Группу контроля составили больные раком легкого с ХОБЛ и стандартным ведением периоперационного периода (n=4).

При проведении комбинированного лечения у больных раком легкого с ХОБЛ по данным спирографии было показано, что в результате применения Спирива® Респимат® на предоперационном этапе происходило улучшение вентиляции легких - исходная бронхообструкция II степени уменьшилась до I степени, при этом жизненная емкость легких (ЖЕЛ) была в пределах нормы. Через 1 неделю после хирургического лечения, в связи с травматичностью выполненных операций, выявлены смешанные нарушения - рестриктивные I степени и обструктивные II степени. В последующем, через 2 недели в результате приема Спирива® Респимат® в послеоперационном периоде явления бронхообструкции были купированы до I степени относительно исходных значений и отмечено восстановление ЖЕЛ до нормальных значений (табл. 1). Необходимо отметить, что во время анестезиологического пособия и после операции по данным инструментальных методов исследования осложнений со стороны бронхолегочной системы зафиксировано не было.

В группе контроля при проведении спирографии до начала лечения была выявлена бронхообструкция I степени, ЖЕЛ находилась в границах нормы. После стандартной предоперационной медикаментозной коррекции ХОБЛ существенной динамики показателей внешнего дыхания относительно исходных значений выявлено не было. Однако через 1 неделю после хирургического лечения, несмотря на продолжающуюся стандартную терапию, были зафиксированы смешанные вентиляционные нарушения (рестриктивные I степени и обструктивные II степени), которые нарастали ко 2-й неделе послеоперационного периода (табл. 2). Обращает на себя внимание развитие у 2-х из 4-х больных контрольной группы пневмонии на стороне операции, что потребовало проведения дополнительной антибактериальной и противовоспалительной терапии.

Клинический пример

Больной Α., 65 лет, находился на лечении в торакоабдоминальном отделении ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН с 18.11.13 г. с диагнозом: Периферический рак нижней доли левого легкого. Ст. IB, T2N0M0. Гистология - Плоскоклеточный рак. Сопутствующая патология - ХОБЛ. По данным спирографии - вентиляционные нарушения по обструктивному типу II степени, ЖЕЛ в пределах нормы. В течение 2-х недель больной принимал Спирива® Респимат® по 2 ингаляции (5 мкг) 1 раз в день. При проведении контрольной спирографии перед оперативным лечением выявлено, что исходная бронхообструкция II степени уменьшилась до I степени, при этом жизненная емкость легких (ЖЕЛ) была в пределах нормы. В день операции 12.12.13 г. одна ингаляция (2,5 мкг) была проведена больным самостоятельно до начала анестезиологического пособия. В условиях общей анестезии и искусственной однолегочной вентиляции выполнена операция в объеме нижняя лобэктомия слева. После удаления макропрепарата в прооперированном легком восстановлена вентиляция и затем в него селективно была введена вторая ингаляция (2,5 мкг) препарата. Интраоперационных осложнений зафиксировано не было. На следующий день после хирургического лечения больной продолжал самостоятельно принимать Спирива® Респимат® в течение 2-х недель по 2 ингаляции (5 мкг) 1 раз в день. Через 1 неделю после хирургического лечения по данным спирографии были выявлены смешанные нарушения вентиляции легких - рестриктивные I степени и обструктивные II степени. В последующем, через 2 недели после операции явления бронхообструкции были купированы до I степени относительно исходных значений и отмечено восстановление ЖЕЛ до нормальных значений. В послеоперационном периоде при проведении инструментальных методов исследования осложнений со стороны бронхо-легочной системы зафиксировано не было.

Таким образом, применение препарата Спирива® Респимат® при торакальных операциях, связанных с необходимостью выключения из вентиляции и коллабирования значительного объема газообменной поверхности и искусственной однолегочной вентиляции контрлатерального легкого у больных раком легкого с ХОБЛ, обеспечивает условия для оптимального течения периоперационного периода. В связи с этим препарат Спирива® Респимат® может быть использован в торакальной хирургии для предоперационной подготовки больных с ХОБЛ, а также для профилактики интра- и послеоперационных осложнений.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 1. Спирографические показатели при применении препарата Спирива® Респимат®, абс. ч., (% от должных величин).

Таблица 2. Спирографические показатели в группе контроля, абс. ч., (% от должных величин).

Список литературы

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. / Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, т.21, №2 (прил. 1), 2010. - С. 52-86.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. / Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, т. 21, №2 (прил. 1), 2010. - С. 87-117.

3. Белялова Н.С., Дворниченко В.В., Менг А.А. и др. Факторы риска хирургии легких: возраст и респираторная функция // Росс. онкол. журн. - 2009. - №1. - С. 48-50.

4. Давыдов М.И. Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого // Росс. онкол. журн. - 2001. - №5. - С. 14-17.

5. Левченко Е.В. Осложнения хирургического лечения рака легкого // Росс. онкол. журн. - 2005. - №2. - С. 49-52.

6. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А. Интра- и послеоперационный период при проведении комбинированного лечения у больных раком легкого III стадии // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - №11. - С. 20-23.

7. Riquet M., Lang-Lazdunski L., Le P.B. et al. Characteristics and prognosis of resected T3 non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. - 2002. - Vol. 73, N 1. - P. 253-258.

8. Uramoto H., Nakanishi R., Fujino Y., et al. Prediction of pulmonary complications after a lobectomy in patients with non-small cell lung cancer // Thorax. - 2001 Jan; 56 (1): 59-61.

9. Brunelli Α., Al Refai M., Monteverde M., et al. Predictors of early morbidity after major lung resection in patients with and without airflow limitation // Ann. Thorac. Surg. - 2002 Oct; 74 (4): 999-1003.

10. Myrdal G., Gustafsson G., Lambe M., et al. Outcome after lung cancer surgery. Factors predicting early mortality and major morbidity // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2001 Oct; 20 (4): 694-9.

11. Черных A.B. Возможные осложнения систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции при раке легкого и пути их профилактики // Сиб. онкол. журн. - 2008. - №5 (29). - С. 55-58.

12. Степанян И.Э. Спирива® Респимат® - препарат нового поколения // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20. - №6. - С.324-328.

13. Выжигина М.А., Рябова О.С., Кулагина Т.Ю. и др. Влияние комбинированной анестезии с использованием изофлурана на развитие адаптационных механизмов при смене вентиляционных режимов в торакальной хирургии // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - №5. - С.49-58.

14. Анестезиология / под ред. Райнера Шефера, Матиса Эберхардта; пер. с нем. Под ред. О.А. Долиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 846 с.

15. Li, Yong-Wang. Эффекты изофлурана на синтез сурфактанта легких в первичной культуре альвеолоцитов типа II [Text]: научное издание / Yong-Wang Li, Tian-De Yang, Qiao-Yi Liu // Zhongguo yaolixue tongbao = Chin. Pharmacol. Bull. - 2000. - Vol. 16. - N 5. - C. 516-518.

16. Allen A.M., Mentzer S.J., Yeap B.Y., et al. Pneumonectomy after chemoradiation: the Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women′s Hospital experience // Cancer. - 2008 Mar 1; 112(5): 1106-13.

17. Arsen′ev A.I., Nefedov A.O., Levchenko E.V., et al. Optimization of treatment methods of surgical complications in lung cancer // Vopr. Onkol. - 2012; 58(5): 674-8.

18. Suntharalingam M., Paulus R., Edelman M.J., et al. Radiation therapy oncology group protocol 02-29: a phase II trial of neoadjuvant therapy with concurrent chemotherapy and full-dose radiation therapy followed by surgical resection and consolidative therapy for locally advanced non-small cell carcinoma of the lung // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012 Oct 1; 84 (2): 456-63.

19. Анестезиология: национальное руководство / под ред. А.А. Бунятяна, В.М. Мизикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 234.

1. Способ профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с ХОБЛ, включающий проведение фармакотерапии на периоперационном периоде, отличающийся тем, что вводят Спирива® Респимат® по схеме: на предоперационном этапе - в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 2-х недель; в день операции - до начала наркоза и искусственной вентиляции легких в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию, и во время хирургического лечения непосредственно в прооперированное легкое сразу после восстановления в нем вентиляции через двупросветную интубационную трубку проводят ингаляцию в дозе 2,5 мкг 1 ингаляцию, в послеоперационном периоде - в дозе 2,5 мкг 2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 2-х недель.

2. Применение препарата Спирива® Респимат® для профилактики интра- и послеоперационных осложнений у больных раком легкого с хронической обструктивной болезнью легких способом по п. 1.



 

Похожие патенты:

Кристаллы // 2556206
Изобретение описывает кристаллы 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(метилсульфонил)ацетамида ("соединение А"), в виде формы-I кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,4 градуса, 9,8 градуса, 17,2 градуса и 19,4 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции, в виде формы-II кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,0 градусах, 12,9 градуса, 20,7 градуса и 22,6 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции, и в виде формы-III кристалла соединения А, которая демонстрирует пики дифракции при 9,3 градуса, 9,7 градуса, 16,8 градуса, 20,6 градуса и 23,5 градуса в ее спектре порошковой рентгеновской дифракции.

Изобретение относится к новой кристаллической форме N-[2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1R,2S)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азетидин-сульфонамида, имеющей рентгеновскую порошковую дифрактограмму, измеренную с использованием длины волны рентгеновских лучей 1,5418 Å и содержащую по меньшей мере один кристаллический пик со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 2 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 3 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1.

Изобретение относится к 1-(2-{[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)бутил]метилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловому эфиру бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или к его фармацевтически приемлемой соли.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для профилактики или лечения респираторных заболеваний, расстройств или состояний. Для осуществления способа профилактики или лечения респираторных заболеваний, расстройств или состояний осуществляют введение пациенту терапевтически эффективного количества тетомиласта и как минимум одного агониста бета2-адренергических рецепторов.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, и касается состава из высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии - аллергологии, и предназначено для лечения среднетяжелой атопической бронхиальной астмы бытовой этиологии у пациентов с иммунодефицитным состоянием, страдающих частыми острыми респираторными инфекциями.

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилпиримидона формулы I, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы типа V (PDE5). Соединения формулы I могут использоваться для лечения различных сосудистых нарушений, таких как эректильная дисфункция, легочная артериальная гипертензия и т.п.

Настоящее изобретение относится к композиции традиционного китайского лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы и способу ее приготовления. Традиционная китайская лекарственная композиция готовится из чистых растительных сырьевых лекарственных средств, включающих траву эфедры (Herba Ephedrae), семена гингко (Semen Ginkgo), кору шелковицы (Cortex Mori), корень шлемника (Radix Scutellariae), семена абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плоды периллы (Fructus Perillae), цветки мать-и-мачехи (Flos Farfarae), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), траву гуттуинии (Herba Houttuyniae), корень трихозана (Radix Trichosanthis), плоды форзиции (Fructus Forsythiae).
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается сухого порошкообразного препарата, содержащего формотерола фумарат дигидрат, находящийся в микронизированой форме, позволяющей проникать в бронхи и альвеолы легких и подготовленные особым образом вспомогательные вещества, а именно смесь лактозы и натрия бензоата, позволяющие эффективно дозировать и дезагрегировать активный компонент.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противотуберкулезного лекарственного средства, содержащего (R)-2-метил-6-нитро-2-{4-[4-(4-трифторметоксифенокси)пиперидин-1ил]феноксиметил}-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол и лекарственное средство против ВИЧ.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где каждый из Ζ1 и Ζ2: N и CR, где по меньшей мере, один из Ζ1 и Ζ2 представляет собой CR, а каждый R: Н, C1-C4 алкил и -N(R3)(R3); W: -O-, -N(C1-C4) алкил и -C(R6)(R6) -, а каждый R6: Н и C1-C4 алкил, или два R6, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =O, R1: фенил и гетероцикл, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атомов N, S и О, или 8-12-членное бициклическое кольцо, каждый цикл которого выбран из насыщенного, ненасыщенного и ароматического цикла, содержащее 1-2 атома азота, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, =O, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3) и -С(О)-N(R3)(R3), R2: фенил и гетероцикл, который представляет собой ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атомов N и О, или представляет собой дигидробензофуранил, где R2 необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С1-С4 алкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3) и -N(R3)(R3); каждый R3: -С1-С4 алкил; или два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, где в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен двумя -ОН группами, а когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода фтором; и замещен по любому способному к замещению атому азота водородом; p равен 1, 2 или 3; X2 выбирают из -С(=O)-♣, -С(=O)-O-♣, -C(=O)-NH-♣, -S(=O)2-NH-♣ и -С(=O)-NH-CR4R5-♣, где: ♣ представляет собой место, по которому X2 связан с R1; а каждый R4 и R5 представляет собой водород.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным нитроимидазооксазинам формулы I, где Х представляет собой О, ОСН2, ОСН2СН=СН или ОСН2С≡С; Y представляет собой группу любой из формул IIa-IIc, где означает место присоединения к X, и Z в формулах IIa-IIc представляет собой СН2, СН=СН, С≡С или прямую связь, числа 2, 3 и 4 являются положениями концевого кольца, имеющего R1 в качестве заместителя, концевое кольцо формулы I содержит С, СН или один атом азота в каждом положении кольца, и каждый из R1 и R2 в формулах I и IIa представляет собой один или два заместителя, расположенные в любом доступном положении кольца и независимо представляет собой Н, F, Cl, CF3, OCF2H, OCF3 или их комбинации.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным нитроимидазооксазина общей формулы I, где n равно 1, V и W независимо представляют собой Н или СН3, и один из Х или Y представляет собой Н, и другой представляет собой одну из формул IIa или IIb, где формула IIa включает единственное кольцо, отмеченное в положении 3 и положении 4 и содержащее R1 в качестве заместителя, и формула IIb включает первое кольцо, отмеченное в положении 3 и положении 4 и содержащее в качестве заместителей как R2, так и концевое кольцо, отмеченное в положении 4 и содержащее R1 в качестве заместителя, где единственное кольцо формулы IIa и первое кольцо и концевое кольцо формулы IIb включают С, СН или N в каждом положении в кольце, где единственное кольцо формулы IIa и первое кольцо и концевое кольцо формулы IIb независимо содержат не более двух атомов азота; Z в формулах IIa и IIb представляет собой СН2 или прямую связь, R1 независимо представляет собой любой один или два из Н, F, С1, CF3, OCF3 или OCH2Ph, и R2 представляет собой Н.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)CE, где ″-----″ обозначает связь, V представляет собой СН и U представляет собой СН или N, или ″-----″ обозначает связь, V представляет собой CR6 и U представляет собой СН, или также ″-----″ обозначает связь, V представляет собой N и U представляет собой СН, или ″-----″ отсутствует, V представляет собой СН и U представляет собой СН2, NH или NR9; R0 представляет собой Н или, в случае когда ″-----″ обозначает связь, может также представлять собой C1-3алкоксигруппу; R1 представляет собой Н, галоген, цианогруппу, С1-3алкил или этинил; R2 представляет собой Н, ацетил или группу формулы -CH2-R3; R3 представляет собой Н, C1-3алкил или C1-3гидроксиалкил; R4 представляет собой Н или, в случае когда n не равно 0 и R5 обозначает Н, может также представлять собой ОН; R5 представляет собой Н, С1-3алкил, С1-3гидроксиалкил, С1-3аминоалкил, С1-3алкоксиС1-3алкил, карбоксильную группу или С1-3алкоксикарбонил; R6 представляет собой C1-3гидроксиалкил, карбоксильную группу, C1-3алкоксикарбонил или группу -(CH2)q-NR7R8, где q равно 1, 2 или 3 и каждый из R7 и R8 независимо друг от друга представляет собой H или С1-3алкил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное или пиперидинильное кольцо; R9 представляет собой C1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил или 3-гидроксипропил; А представляет собой -(СН2)p-, -СН2СН2СН(ОН)- или -СОСН2СН(ОН)-; G представляет собой фенильную группу, которая является замещенной однократно или дважды в м- и/или п-положении(ях) заместителями, выбранными независимо друг от друга из C1-4алкила, С1-3алкоксигруппы и галогена, или G обозначает группу одной из представленных ниже формул G1 и G2, где Q обозначает О или S и X обозначает СН или N; и Y1, Y2 и Y3 каждый представляет собой СН, или один из Y1 и Y3 представляет собой N, а другой представляет собой СН; и n равно 0, когда А представляет собой -СН2СН2СН(ОН)- или -СОСН2СН(ОН)-, и n равно 0, 1 или 2, когда А представляет собой (СН2)p, где p равно 1, 2, 3 или 4, при условии что сумма n и р равна тогда 2, 3 или 4; или фармацевтически приемлемую соль такого соединения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где "----" обозначает связь или отсутствует; R1 представляет собой С1-4алкоксигруппу или галоген; R1b представляет собой Н или C1-3алкил; U и V каждый независимо представляет собой СН или N; W представляет собой СН или N, или, в случае, когда "----" отсутствует, W представляет собой СН2 или NH; при условии, что по крайней мере один из U, V и W представляет собой СН или CH2; А представляет собой -CH2-СH(R2)-В-NН-* или -СH(R3)-СН2-N(R4)-[CH2]m-*, где звездочки указывают на связь, которая через СН2-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом; В представляет собой СН2 или СО; и R2 представляет собой водород, ОН или NH2; R3 и R4 оба представляют собой водород, или R3 и R4 вместе образуют метиленовый мостик; m равно целому числу 0, 1 или 2; и G представляет собой фенил, который является монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей С1-4алкил, С1-3алкоксигруппу и галоген; или G представляет собой группу, выбранную из групп G1 и G5, где М представляет собой СН или N; Q' представляет собой S или О; Z1 представляет собой N, Z2 представляет собой СН и Z3 представляет собой СН; или Z1 представляет собой СН, Z2 представляет собой N и Z3 представляет собой СН или N; или Z1 представляет собой СН, Z2 представляет собой CR5 и Z3 представляет собой СН; или Z1 представляет собой СН, Z2 представляет собой СН и Z3 представляет собой N; и R5 представляет собой водород или фтор; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы (1) или (1'): где: Z представляет собой реактивный карбоксильный эфир, выбранный из группы, состоящей из N-сукцинимидила, N-сульфосукцинимидила, N-фталимидила, N-сульфофталимидила, 2-нитрофенила, 4-нитрофенила, 2,4-динитрофенила, 3-сульфо-4-нитрофенила, 3-карбокси-4-нитрофенила и сложного эфира трифторфенила, или галоацетамида; D представляет собой майтанзиноид; Х представляет собой алифатическую структурную единицу; Y представляет собой алифатическую структурную единицу, присоединенную к майтанзиноиду через тиоэфирную связь; где указанная алифатическая структурная единица, представленная Х или Y, является простой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-20 атомов углерода в цепи, циклической алкильной группой, имеющей 3-10 атомов углерода, простой или разветвленной алкенильной группой, имеющей 2-15 атомов углерода в цепи, или простой или разветвленной алкинильной группой, имеющей 2-15 атома углерода в цепи; 1 представляет собой 0 или 1; p представляет собой 0 или 1; и n представляет собой целое число от 1 до 2000.
Изобретение относится к медицине, а именно фтизиатрии и инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом и ВИЧ-инфекцией.

Изобретение относится к конденсированным бициклическим соединениям, имеющим сродство к рецептору минералокортикоидов (MR), формулы [I] и формулы [ii], а также к фармацевтическим композициям на их основе.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения хронического инфекционного уретрита, осложненного простатитом.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при удалении юношеской ангиофибромы носоглотки и основания черепа. Осуществляют трансназальный эндоскопический доступ.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-11-20 2015-11-19T21:03:43
Наверх