Композиции для ухода за полостью рта и личной гигиены, содержащие цинксодержащие пленки
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой орально приемлемую цинксодержащую пленку, композицию для ухода за полостью рта, включающую такую пленку, и способ повышения стабильности цинксодержащей пленки. Пленка содержит 40-55% масс. оксида цинка, гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве пленкообразующего полимера и 10-25% масс. полиэтиленгликоля в качестве стабилизирующего пленку ингредиента. Изобретение обеспечивает повышение стабильности пленки, содержащей оксид цинка (уменьшение миграции ионов цинка из пленок). 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 пр., 5 табл.
Уровень техники
Имеется постоянная необходимость в стабильных композициях для ухода за полостью рта и личной гигиены, содержащих пленки, которые способны доставлять эффективные количества ионов цинка.
Сущность изобретения
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают пленку, содержащую цинксодержащее соединение; один или несколько пленкообразующих полимеров и эффективное количество стабилизирующего пленку ингредиента. В некоторых вариантах осуществления, пленки включаются в композиции для ухода за полостью рта и/или личной гигиены.
Другие варианты осуществления предлагают способ повышения стабильности пленки, содержащей цинксодержащее соединение, включающий: смешивание эффективного количества стабилизирующего пленку ингредиента с цинксодержащим соединением; суспендирование указанной смеси вместе с одним или несколькими пленкообразующими полимерами; и налив суспензии в виде пленки.
Другие варианты осуществления включают способы лечения заболевания или состояния полости рта, включающие введение композиции, содержащей пленку, как описано в настоящем документе, и носителя, субъекту, нуждающемуся в этом.
Подробное описание
Как используется в настоящем документе, “средство для чистки зубов” обозначает пасту, гель или жидкий препарат. Средство для чистки зубов может находиться в любой желаемой форме, такой как содержащая активное вещество во всем объеме, содержащая активное вещество на поверхности, многослойная, имеющая гель, окружающий пасту, или любые их сочетания. Пленка, содержащаяся в композиции для ухода за полостью рта, может иметь любую желаемую форму или структуру, включая множество малых полосок или одну сплошную полоску.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение предлагает орально приемлемую цинксодержащую пленку, содержащую: цинксодержащее соединение; один или несколько пленкообразующих полимеров и эффективное количество стабилизирующего пленку ингредиента.
В некоторых вариантах осуществления, цинксодержащее соединение присутствует в количестве больше примерно, чем 30% масс. пленки. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент представляет собой стабилизирующий заряд ингредиент. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент выбирают из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (PEG), диоксида титана и их смеси. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент представляет собой PEG. В некоторых вариантах осуществления, PEG представляет собой PEG-600.
В других вариантах осуществления, цинксодержащее соединение присутствует при концентрации примерно от 30 примерно до 60% масс. пленки. В других вариантах осуществления, цинксодержащее отсоединение присутствует при концентрации примерно от 40 примерно до 55% масс. пленки. В других вариантах осуществления, цинксодержащее соединение присутствует при концентрации примерно 50% масс. пленки.
В некоторых вариантах осуществления, цинксодержащее соединение выбирают из группы, состоящей из: оксида цинка; сульфата цинка; хлорида цинка; цитрата цинка; лактата цинка; глюконата цинка; малата цинка; тартрата цинка; карбоната цинка; фосфата цинка и сочетания двух или более из них. В некоторых вариантах осуществления, цинксодержащее соединение представляет собой оксид цинка или цитрат цинка. В других вариантах осуществления, цинксодержащее соединение представляет собой оксид цинка.
В некоторых вариантах осуществления стабилизирующий пленку ингредиент представляет собой диоксид титана. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент содержит смесь PEG и диоксида титана. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент и цинксодержащее соединение присутствуют в пленке при массовом отношении примерно от 1:2 примерно до 1:25. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент и цинксодержащее соединение присутствуют в пленке при массовом отношении примерно от 1:3 примерно до 1:20. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент и цинксодержащее соединение присутствуют в пленке при массовом отношении примерно 1:19. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент и цинксодержащее соединение присутствуют в пленке при массовом отношении примерно 1:18. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент и цинксодержащее соединение присутствуют в пленке при массовом отношении примерно от 1:4 примерно до 1:10. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент и цинксодержащее соединение присутствуют в пленке при массовом отношении примерно 1:4.
В некоторых вариантах осуществления, полиэтиленгликоль присутствует при концентрации примерно от 5 примерно до 50% масс. В других вариантах осуществления, полиэтиленгликоль присутствует при концентрации примерно от 10 примерно до 25% масс. В других вариантах осуществления, полиэтиленгликоль присутствует при концентрации примерно 14% масс. Другие варианты осуществления предлагают пленки, где диоксид титана присутствует при концентрации примерно от 0,01 примерно до 10% масс. пленки. Другие варианты осуществления предлагают пленки, где диоксид титана присутствует при концентрации примерно от 0,5 примерно до 5% масс. Другие варианты осуществления предлагают пленки, где диоксид титана присутствует при концентрации примерно 4% масс. Другие варианты осуществления предлагают пленки, где диоксид титана присутствует при концентрации примерно 1% масс.
В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один из одного или нескольких пленкообразующих полимеров включает один или несколько полимеров целлюлозы. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один из указанных одного или нескольких полимеров целлюлозы представляет собой гидроксиалкилметилцеллюлозу. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один из указанных одного или нескольких полимеров целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.
Другие варианты осуществления предлагают композицию для ухода за полостью рта, содержащую: любую из пленок, описанных в настоящем документе, и орально приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления, пленка находится в форме хлопьев, фрагментов или полосок.
В некоторых вариантах осуществления, пленка составляет примерно от 0,05% примерно до 5% масс. композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления, пленка составляет примерно от 0,1% примерно до 3% масс. композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления, пленка составляет примерно 0,15% масс. композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления, пленка составляет примерно 0,2% масс. композиции для ухода за полостью рта. Другие варианты осуществления предлагают композиции, где пленка составляет примерно от 0,5% примерно до 2% масс. композиции для ухода за полостью рта.
В некоторых вариантах осуществления, цинксодержащее соединение составляет примерно от 0,5% примерно до 2,5% масс. композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления, цинксодержащее соединение составляет примерно от 1% примерно до 2% масс. композиции для ухода за полостью рта.
Другие варианты осуществления предлагают способ лечения заболевания или состояния полости рта, включающий: приведение в контакт поверхности полости рта с любой из композиций, описанных в настоящем документе.
Другие варианты осуществления предлагают способы повышения стабильности цинксодержащей пленки, включающие: смешивание эффективного количества стабилизирующего пленку ингредиента с цинксодержащим соединением; суспендирование смеси стабилизирующего пленку ингредиента и цинксодержащего соединения вместе с одним или несколькими пленкообразующими полимерами и налив суспензии в виде пленки. В некоторых вариантах осуществления, способы дополнительно включают стадию резки или высечки пленки с образованием хлопьев, фрагментов и полосок из пленки. В некоторых вариантах осуществления, налив пленки может осуществляться посредством распределения суспензии на поверхности, где суспензия образует слой на ней, и при сушке для удаления растворителя, образует пленку. В некоторых вариантах осуществления, цинксодержащее соединение предварительно, то есть перед смешиванием с другими ингредиентами, смешивают со стабилизирующим пленку ингредиентом.
Как упоминается в настоящем документе, “композиция для ухода за полостью рта и личной гигиены” представляет собой любую композицию, которая является пригодной для введения или нанесения субъекту человеку или животному с целью улучшения состояния здоровья, гигиены или внешнего вида субъекта, включая предотвращение или лечение любого физиологического состояния или расстройства, и для обеспечения сенсорных, декоративных или косметических преимуществ и их сочетаний.
В некоторых вариантах осуществления, пленка имеет по существу ламеллярную структуру. “Ламеллярная” структура имеет или может иметь такие размеры в одном или двух измерениях (например, в направлениях x или y), которые значительно больше, чем толщина структуры в третьем измерении (например, в направлении z).
Пленкообразующие полимеры, пригодные для использования в настоящем документе, включают гидрофильные полимеры и гидрофобные полимеры. В определенных вариантах осуществления, полимер представляет собой водорастворимый полимер. В некоторых вариантах осуществления, полимер представляет собой водорастворимый разрушаемый полимер, который растворяется во время использования, например, во время чистки зубов. Растворение может осуществляться в результате, например, воздействия сдвига и/или экспонирования для растворителя, содержащего высокую концентрацию воды, такого как слюна. В некоторых вариантах осуществления, полимер является нерастворимым, но разрушаемым в воде посредством диспергирования, то есть полимер разрушается с образованием малых фрагментов, например, в результате сдвига. В некоторых вариантах осуществления, полимер является нерастворимым, но набухающим. В конфигурациях, в которых полимер не разрушается во время использования, полимер может представлять собой водоотталкивающий полимер или стабильный в водной среде гидрофильный полимер, такой как определенные типы целлюлозы, например, бумага.
Водорастворимые полимеры из тех, которые пригодны для использования в настоящем документе, включают полимеры целлюлозы, метакрилаты, поливинилпирролидон и их смеси. В некоторых вариантах осуществления, полимер целлюлозы выбирают из полимеров гидроксиалкилцеллюлозы, таких как гидроксиалкилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и их смеси.
Другие полимеры из тех, которые пригодны для использования в настоящем документе, включают поливинилпирролидон, поперечно сшитый поливинилпирролидон, сополимер поливинилпирролидон-винилацетат, поливиниловый спирт, полиакриловую кислоту, полиакрилатный полимер, поперечно сшитый полиакрилатный полимер, поперечно сшитую полиакриловую кислоту (например, Carbopol®), полиэтиленоксид, полиэтиленгликоль, сополимер простой поливинилалкиловый эфир - малеиновая кислота (такой как Gantrez®) и карбоксивиниловый полимер; природные смолы, такие как альгинат натрия, каррагенан, ксантановая смола, смола акации, аравийская камедь, гуаровая камедь, пуллулан, агар, хитин, хитозан, пектин, смола караи, зеин, гордеин, глиадин, смола плодов рожкового дерева, смола трагаканта и другие полисахариды; крахмалы, такие как мальтодекстрин, амилоза, крахмал с высоким содержанием амилозы, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал, крахмал тапиоки, гороховый крахмал, крахмал потатов, ячменный крахмал, пшеничный крахмал, восковый кукурузный крахмал, модифицированный крахмал (например, гидроксипропилированный крахмал с высоким содержанием амилозы), декстрин, леван, элсинан и глютен; и белки, такие как коллаген, изолят сывороточных белков, казеин, молочный белок, соевый белок и желатин.
Неограничивающие примеры диспергируемых в воде и набухающих полимеров включают модифицированный крахмал, сложные альгинатные эфиры, соли двухвалентных или многовалентных ионов альгинатов. Неограничивающие примеры водонерастворимых полимеров включают полимеры, растворимые, по меньшей мере, в одном органическом растворителе, такие как ацетат целлюлозы, нитрат целлюлозы, сополимеры этилен-винилацетат, винилацетатный гомополимер, этилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, изопропилцеллюлоза, шеллак, силиконовый полимер (например, диметилсиликон), PMMA (полиметилметакрилат), ацетатфталат целлюлозы и природный или синтетический каучук; полимеры, нерастворимые в органических растворителях, такие как целлюлоза, полиэтилен, полипропилен, сложные полиэфиры, полиуретан и нейлон.
Пленки, описанные в настоящем документе, могут быть получены в соответствии со способами, описанными в патенте США № 6669929 и в публикации заявки на патент США 2003/0053962.
В некоторых вариантах осуществления, пленкообразующий полимер содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) с двумя различными молекулярными массами, конкретно, Methocel E5 и E50, коммерчески доступный от Dow Chemical, Midland, Michigan.
В различных вариантах осуществления, размер хлопьев, фрагментов и полосок из пленки можно определять, исходя из любого из множества критериев, включая удобство получения, влияние на внешний вид, площадь поверхности, влияние на текстуру в композиции и их сочетания.
В различных вариантах осуществления, пленка может содержать, в дополнение к цинксодержащему соединению, другие терапевтически активные вещества. Как упоминается в настоящем документе, терапевтически активное вещество представляет собой материал, который является пригодным для предотвращения или лечения физиологического расстройства или состояния. Такие расстройства или состояния включают, например, расстройства или состояния полости рта (включая зубы и десны), кожи, и тому подобное. Конкретное терапевтически активное вещество предпочтительно определяют в соответствии с желаемым использованием композиции.
В некоторых других вариантах осуществления, пленки дополнительно содержат один или несколько дополнительных компонентов, таких как диолы, поверхностно-активные вещества, крахмалы, ароматизирующие агенты, подсластители, катионные профилактические и терапевтические агенты, источники фторидных ионов, источники ионов олова, антиоксиданты, питательные вещества или белки.
В некоторых вариантах осуществления, пленка или композиция для ухода за полостью рта содержит активное вещество для ухода за полостью рта, которое является пригодным для предотвращения или лечения расстройства или состояния, связанного с уходом за полостью рта. Активные вещества для ухода за полостью рта из тех, которые пригодны для использования в настоящем документе, включают абразивные вещества, агенты против кариеса, агенты для предупреждения появления зубного камня, агенты против зубного налета, периодонтальные активные вещества, агенты для освежения дыхания, агенты для контроля неприятного запаха, десенсибилизирующие агенты, агенты для стимулирования слюноотделения, отбеливающие агенты и их сочетания. Активные вещества для ухода за полостью рта из тех, которые пригодны для использования в настоящем документе, описаны в патенте США № 6596298, Leung, et al.
В некоторых вариантах осуществления, цинксодержащее соединение присутствует в форме частиц. В некоторых вариантах осуществления, частицы имеют средний размер частиц примерно от 1 примерно до 1000 нм. В других вариантах осуществления, частицы могут иметь средний частиц размер примерно от 1 мкм примерно до 850 нм, примерно от 50 мкм примерно до 150 нм, примерно от 15 нм примерно до 500 нм, примерно от 30 нм примерно до 250 нм и/или примерно от 5 мкм примерно до 100 нм.
Физические характеристики пленки, содержащей относительно высокую концентрацию цинксодержащих соединений, могут модифицироваться посредством модификации различных параметров способа образования пленки.
В некоторых вариантах осуществления, пленки растворяются в полости рта субъекта. Время растворения представляет собой величину времени, необходимую для растворения куска пленки в некотором объеме стоячей воды. Пленки, имеющие малые времена растворения, иногда имеют низкую прочность на разрыв, поэтому они быстро разрыхляются. Характеристики пленки, такие как прочность на разрыв и время растворения, по этой причине, могут быть подобраны в течение способа приготовления на основе требований к готовому продукту. Специалист в данной области заметит, что имеется баланс между этими двумя свойствами, чтобы конкретно приготовить устойчивую пленку, которая может выдержать обработку и по-прежнему легко растворяться во рту.
Композиции вариантов осуществления могут быть описаны как содержащие две фазы, где одна фаза содержит носитель, а вторая фаза содержит пленки, описанные в настоящем документе. Термин “фаза”, как используется в настоящем документе, обозначает физическую фазу, как понимается в физике и материаловедении, то есть как часть материала, у которого свойства и композиция являются однородными. Однако фаза, как используется в настоящем документе, может быть дисперсной, то есть фаза может содержать множество отдельных компонентов. Например, множество фрагментов полимерной пленки с одной и той же композицией, как считается, составляют единую фазу. В некоторых вариантах осуществления, фрагмент пленки может быть полностью погружен в материал, составляющий первую фазу, или полностью или частично экспонироваться на поверхности первой фазы. Например, если композиция представляет собой средство для чистки зубов, содержащее как гель, так и фрагменты пленки, фрагмент пленки может быть полностью окруженным гелем или частично или полностью экспонироваться на поверхности геля. В определенных вариантах осуществления, композиции содержат более двух фаз. Такие многофазные композиции включают те, которые имеют два носителя, каждый из которых вносит фазу в композицию, в дополнение к фрагментам пленки, как описано в настоящем документе. Другие многофазные композиции включают композиции, которые имеют один носитель и два или более различных видов фрагментов, где различные виды фрагментов имеют различные композиции.
В различных вариантах осуществления, носитель является жидким, полутвердым или твердым. “Жидкий” носитель может представлять собой жидкость низкой или высокой вязкости. Жидкость может представлять собой такую жидкость, у которой течение является непрерывным при условиях окружающей среды. Например, мыло, такое как обычное мыло или жидкое мыло для рук, может считаться жидкостью в настоящем документе. Жидкость может представлять собой тиксотропную жидкость. “Полутвердый”, как используется в настоящем документе, может представлять собой гель, коллоид или смолу. Как используется в настоящем документе, полутвердые продукты и жидкости представляют собой текучие среды, различающиеся на основе вязкости: полутвердый продукт представляет собой текучую среду высокой вязкости, в то время как жидкость имеет более низкую вязкость. Определенного разделения между этими двумя типами текучих сред нет. Полутвердый продукт может, в определенных вариантах осуществления, иметь вязкость, достигающую тысячи мПа·сек. Носители из тех, которые являются пригодными для использования в настоящем документе, включают жидкости, пасты, мази и гели, и они могут быть прозрачными, полупрозрачными или мутными.
В определенных вариантах осуществления, композиции по настоящему изобретению являются пригодными для введения в полость рта. Такие композиции включают средство для чистки зубов, полоскание для рта, зубные гели, лепешки, шарики, жевательные резинки, полоски для полости рта, освежающие жевательные резинки, жидкие зубные пасты, спреи, гели для отбеливания, бальзамы для губ, отбеливающие полоски, полоски для освежения дыхания, жевательные леденцы для полости рта и их сочетания. Композиция для ухода за полостью рта, описанная в настоящем документе, может использоваться, например, для предотвращения появления полостей в зубах, отбеливания, предотвращения или уменьшения появления зубного налета, предотвращения или уменьшения гингивита, предупреждения появления зубного камня, предотвращения или уменьшения чувствительности зубов или предотвращения или уменьшения несвежего дыхания и предотвращения пожелтения зубов.
Конкретная композиция носителя предпочтительно зависит от предполагаемого использования композиции. В различных вариантах осуществления, носитель является водным, содержащим примерно от 5% примерно до 95% воды или примерно от 10% примерно до 70% воды. В других вариантах осуществления, носитель является по существу неводным. В носителе средства для чистки зубов, содержание воды может составлять примерно от 5% примерно до 70%, примерно от 10% примерно до 50% или примерно от 20% примерно до 40%. Когда присутствие воды будет вызывать разрыхление пленки, является особенно предпочтительным, чтобы высушенная пленка не содержала свободной воды, при этом количество воды является меньшим, чем 1%. В некоторых вариантах осуществления, количество воды является пренебрежимо малым.
Носитель может содержать любой из разнообразных материалов, включая эмульгаторы, загустители, наполнители и консерванты. В некоторых вариантах осуществления, носитель может включать функциональный или активный материал, такой как те, которые описаны выше. В некоторых вариантах осуществления, носитель содержит такой же функциональный материал, как и пленка.
В одном из вариантов осуществления, носитель является пригодным для использования в качестве средства для чистки зубов. Композиции носителей из тех, которые являются пригодными для использования в настоящем документе, описаны в патентах США № 5695746, Garlick, Jr., et al., и 4839157, Mei-King Ng, et al.
В различных вариантах осуществления средства для чистки зубов, носитель содержит загустители, гелеобразующие агенты или их сочетания. Загустители или гелеобразующие агенты, пригодные для использования в настоящем документе, включают неорганические, природные или синтетические загустители или гелеобразующие агенты. В некоторых конфигурациях носитель содержит загуститель и гелеобразующий агент при общих уровнях примерно от 0,1% примерно до 15% масс. или примерно от 0,4% примерно до 10% масс. композиции. Примеры загустителей и гелеобразующих агентов, пригодных для использования в настоящем документе, включают неорганические загущающие оксиды кремния, такие как: аморфный оксид кремния, например Zeodent® 165 (Huber Corporation); ирландский мох; йота-каррагенан; смолу трагаканта; или поливинилпирролидон. В определенных вариантах осуществления, носитель содержит полирующий агент, такой как оксид кремния, кальцинированный оксид алюминия, бикарбонат натрия, карбонат кальция, дикальций фосфат или пирофосфат кальция. В различных вариантах осуществления, носитель может представлять собой визуально прозрачную композицию.
В различных вариантах осуществления средства для чистки зубов, содержащих визуально прозрачный носитель, композиция содержит, по меньшей мере, один полирующий агент. Полирующие агенты из тех, которые являются пригодными для использования в настоящем документе, включают коллоидный оксид кремния, такой, например, как Zeodent® 115 (Huber Corporation) и комплексы алюмосиликатов щелочных металлов (например, оксид кремния, содержащий оксид алюминия). В некоторых конфигурациях, полирующий агент может иметь коэффициент преломления, близкий к коэффициенту преломления гелеобразующего агента, объединенного с водой и/или увлажнителем. В различных вариантах осуществления, носитель содержит полирующий агент при уровне примерно от 5% примерно до 70% масс. от композиции.
В определенных средствах для чистки зубов, носитель содержит поверхностно-активное вещество или смесь поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества из тех, которые являются пригодными для использования в настоящем документе, включают водорастворимые соли, по меньшей мере, одного моносульфата моноглицерида высшей жирной кислоты, такого как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла; кокамидопропилбетаин; высший алкилсульфат, такой как натрий лаурилсульфат; алкиларилсульфонат, такой как натрий додецилбензолсульфонат; высший алкилсульфоацетат; натрий лаурилсульфоацетат; сложный эфир высшей жирной кислоты 1,2-дигидроксипропансульфоната и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды низшей алифатической аминокарбоновой кислоты, такие как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильные или ацильные радикалы и их смеси. Амиды могут, например, представлять собой N-лауроилсаркозин и соли натрия, калия и этаноламина и N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина. В различных вариантах осуществления, носитель содержит поверхностно-активное вещество при уровне примерно от 0,3% примерно до 5% масс. композиции или примерно 0,5% примерно до 3% масс. композиции.
В различных вариантах осуществления композиции, описанные в настоящем документе, являются стабильными при хранении при температуре окружающей среды в течение, по меньшей мере, примерно двух лет. Понятно, однако, что в некоторых вариантах осуществления, стабильная в иных случаях пленка может разрыхляться во время использования (как обсуждается выше), например, во время чистки зубов с использованием композиции средства для чистки зубов.
Варианты осуществления также предлагают способы получения композиций, содержащих пленку, как описано в настоящем документе; и носитель. В различных вариантах осуществления, множество фрагментов пленки объединяют с носителем. В некоторых вариантах осуществления, носитель и множество фрагментов пленки могут смешиваться. В некоторых вариантах осуществления, перемешивание может включать медленное перемешивание. В некоторых вариантах осуществления, способ получения композиции, содержащей носитель, имеющий распределенное в нем множество ламеллярных фрагментов, включает: получение носителя; добавление ламеллярных фрагментов пленки, полученной, как описано в настоящем документе, то есть содержащей цинксодержащее соединение, один или несколько пленкообразующих полимеров и эффективное количество стабилизирующего пленку ингредиента, в носитель, с образованием смеси; и гомогенизацию смеси.
Термин “гомогенизация”, как используется в настоящем документе, относится к перемешиванию фрагментов и носителя с тем, чтобы получить по существу гомогенное распределение фрагментов в носителе. В некоторых вариантах осуществления, полученная композиция по-прежнему сохраняет характеристики двухфазной композиции.
Определенные варианты осуществления, описанные в настоящем документе, также предлагают способы введения цинксодержащего соединения для лечения заболевания или состояния полости рта. Пленка или композиция, содержащая его, вводится субъекту человеку или животному. В различных вариантах осуществления, введение является местным, когда композицию наносят на внешнюю поверхность субъекта, например, на поверхность полости рта (например, зубов, десен и языка). Конкретный путь и способ введения будет зависеть, разумеется, от предполагаемого использования композиции. В некоторых вариантах осуществления, заболевание или состояние выбирают из кариеса, гингивита, периодонтита и косметических состояний, таких как пожелтение зубов и неприятный запах.
В некоторых вариантах осуществления, способы дополнительно включают разрушение пленки после местного нанесения пленки. Такое разрушение может осуществляться с помощью любого из разнообразных способов, включая химические и/или механические средства. Химические средства включают деградацию пленки при контакте с водой или материалом, присутствующим на месте введения (например, слюной в применении для ухода за полостью рта). Физические средства включают перемешивание, измельчение и сдвиговые усилия, производимые посредством приложения физической энергии к композиции во время использования (например, при чистке зубов в применении для средства для чистки зубов).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, совершенно неожиданно, что при использовании цинксодержащих соединений, таких как оксид цинка, в пленке, стабильность пленки может быть повышена посредством введения стабилизирующего пленку ингредиента. В некоторых вариантах осуществления, стабилизирующий пленку ингредиент обладает способностью взаимодействовать с цинксодержащим соединением в пленке, например, с оксидом цинка, тем самым понижая его положительный поверхностный заряд и, таким образом, стабилизирует пленку.
Специалистам в данной области будет понятно, что другие аспекты настоящего изобретения включают пленки, содержащие стабилизирующий пленку ингредиент и/или стабилизирующий заряд ингредиент, наряду с тем, что рассмотрено выше. Любой такой известный в данной области стабилизирующий пленку ингредиент будет пригодным для использования в композициях и пленках, описанных в настоящем документе. Количество, при котором эти альтернативные стабилизирующие пленку ингредиенты включаются в пленки по настоящему изобретению, как правило, описываются в настоящем документе функционально, то есть как эффективное количество. Реальное количество, однако, будет изменяться в зависимости от выбранного стабилизирующего пленку ингредиента. Количество (вычисленное по отношению к массе) для любого стабилизирующего пленку ингредиента или их сочетания может быть таким же, но, не обязательно, как и массовые диапазоны, которые предлагаются выше по отношению к PEG или TiO2. Такие количества могут быть определены специалистами в данной области.
Варианты осуществления, описанные в настоящем документе, могут быть дополнительно понятны со ссылками на следующие неограничивающие примеры.
Примеры
Пример 1
Таблица 1 (ниже) описывает препараты для пяти (5) пленок. Пленка X служит в качестве контроля. Во время изготовления Пленок B и D, стабилизирующий пленку ингредиент смешивают с оксидом цинка перед добавлением к суспензии пленкообразующих полимеров.
| Таблица 1 | |||||
| Пленка | X | A | B | C | D |
| масс./масс. % | масс./масс. % | масс./масс. % | масс./масс. % | масс./масс. % | |
| HPMC E5 | 17,81 | 16,63 | 16,88 | 14,67 | 13,64 |
| HPMC E50 | 15,83 | 15,12 | 15,25 | 13,59 | 14,96 |
| ZnO | 48,01 | 50,45 | 50 | 51.63 | 49,86 |
| Пропиленгликоль | 14,11 | -- | -- | 12.24 | -- |
| Полиэтиленгликоль | -- | 13,9 | 13,65 | -- | 13,39 |
| Полисорбат 80 | 0,9 | 0,9 | 0,96 | 0,82 | 0,79 |
| TiO2 | -- | -- | -- | 4,07 | 4,21 |
| Ментол | 3,38 | 3,01 | 3,26 | 2.99 | 3,14 |
Пример 2
Этот Пример описывает способ получения пленок по настоящему изобретению. Оксид цинка и стабилизирующий пленку ингредиент смешивают. Суспензию приготавливают посредством нагрева деионизированной воды примерно до 80°C. Примерно половину необходимого количества воды добавляют в химический стакан. Затем добавляют HPMC E5 и смешивают в миксере с верхней мешалкой до смачивания полимера. Затем добавляют HPMC E50 и суспензию перемешивают в течение 20 мин с периодическим соскребыванием вещества со стенок химического стакана для обеспечения введения полимера. Затем к суспензии добавляют смесь оксида цинка и стабилизирующего пленку ингредиента вместе с оставшимся количеством воды. Затем суспензию перемешивают в течение 20 минут. Пузырьки воздуха в суспензиях могут удаляться посредством перемешивания с помощью SpeedMixer™ DAC 150 FVZ в течение 5 мин при 1800 об/мин. Затем суспензию распределяют по поверхности и сушат с получением пленки. Пленка может высекаться в виде хлопьев, фрагментов или полосок по желанию.
Пример 3
Пленки, описанные в примере 1, погружают на 15 дней в простую суспензию, содержащую сорбит, воду, SLS, бетаин, сахарин, фторид, PEG и фосфат натрия (двухосновный) при pH 6,8. Затем пленки фильтруют, и анализируют общую концентрацию цинка в суспензии. Результаты этого 15-дневного исследования описаны в таблице 2 (ниже).
| Таблица 2 | |||||
| X | A | B | C | D | |
| Zn всего (ч./млн) | 1,23 | 1,16 | 1,01 | 1,23 | 1,14 |
Пример 4
Приготавливают суспензии с диоксидом титана (“E”) и без диоксида титана (“Y”) (см. таблицу 3, ниже).
| Таблица 3 | ||
| Ингредиент | Y | E |
| Вода | 62,35 | 61,35 |
| Methocel E5 | 6,25 | 6,25 |
| Methocel E50 | 5,64 | 5,64 |
| Оксид цинка | 18,66 | 18,66 |
| Диоксид титана | -- | 1 |
| Этанол | 5,56 | 5,56 |
| Ментол | 1,23 | 1,23 |
| Tween 80 | 0,31 | 0,31 |
Затем суспензии наливают с помощью 15-мил (0,04-см) бруска для разравнивания при наливе на пластиковую подложку, а затем сушат в течение 15 минут при 105°C. Полученную пленку измельчают в виде частиц пленки 12-20 меш. Затем приготавливают дополнительные суспензии, содержащие 50 частей пропиленгликоля, 49,85 частей MaxFresh Night Toothpaste (см. таблицу 4, ниже) и 0,15 частей частиц пленки.
| Таблица 4 | |
| Ингредиент | масс./масс. % |
| Полиэтиленгликоль | 1 |
| Карбоксиметилцеллюлоза | 0,55 |
| Сахарин натрия | 0,35 |
| Фторид натрия | 0,32 |
| Сорбит (70% раствор) | 68 |
| Вода | 9,05 |
| Краситель | 0,01 |
| Zeodent 114 | 8 |
| Zeodent 165 | 8 |
| Кокамидопропилбетаин | 1,25 |
| Натрий лаурилсульфат | 1,57 |
| Ароматизатор | 1,40 |
Суспензии обрабатывают ультразвуком в течение шести часов для ускорения миграции оксида цинка. Температуру контролируют при 23°C посредством циркулирования водопроводной воды. Частицы пленки удаляют из суспензий с использованием 40 меш сита. Пятипроцентный раствор азотной кислоты используют для разбавления отфильтрованных суспензий и преобразования оксида цинка в растворимый ион цинка. Уровень цинка в разбавленном растворе количественно определяют с помощью атомной абсорбции. Результаты двух сравнительных опытов, которые осуществляют, описаны ниже в таблице 5.
| Таблица 5 | |||
| Пленка | Опыт | Количество цинка в разбавленном растворе (ч./млн) | % уменьшения |
| Y | 1 | 47,65 | -- |
| E | 1 | 30,46 | 36,1 |
| Y | 2 | 44,79 | -- |
| E | 2 | 28,32 | 36,8 |
Данные, описанные в таблице 5 (выше), показывают, что миграция цинксодержащего соединения значительно замедляется в пленках, содержащих диоксид титана.
Каждый из патентов, заявок на патенты и печатных публикаций (включая книги), рассмотренных в настоящем документе, тем самым включаются в качестве ссылки во всей его полноте.
Как заметят специалисты в данной области, многочисленные изменения и модификации могут быть проделаны относительно вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, без отклонения от сути настоящего изобретения. Предполагается, что все такие варианты входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
1. Орально приемлемая цинксодержащая пленка, содержащая:
40-55% масс. оксида цинка; полимер целлюлозы в качестве пленкообразующего полимера, где полимер целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу; и 10-25% масс. полиэтиленгликоля в качестве стабилизирующего пленку ингредиента.
2. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая пленку по п. 1 и орально приемлемый носитель.
3. Способ повышения стабильности цинксодержащей пленки, включающий:
a) смешивание 10-25% масс. полиэтиленгликоля с оксидом цинка с образованием смеси;
b) суспендирование смеси со стадии а) с пленкообразующим полимером, где пленкообразующий полимер представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу; и
c) налив суспензии в виде пленки, где пленка содержит 40-55% масс. оксида цинка.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий стадию резки или высечки пленки с образованием хлопьев, фрагментов и полосок из пленки.
