Способ получения 4-(1-адамантил)анилина

Авторы патента:

Пынтя Любовь Андреевна (RU)

Савельев Евгений Николаевич (RU)

Потаёнкова Елена Александровна (RU)

Новаков Иван Александрович (RU)

Орлинсон Борис Семёнович (RU)

C07C211/45 - моноамины

C07C209/68 - из аминов реакциями, протекающими без участия аминогрупп, например восстановлением ненасыщенных аминов, ароматизацией или замещением углеродного скелета

Владельцы патента RU 2570909:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу получения 4-(1-адамантил)анилина, который является исходным соединением для получения производных адамантана, обладающих различными видами биологической активности, а также являющиеся мономерами при синтезе полимеров с улучшенными эксплуатационными характеристиками. Способ заключается во взаимодействии 1-адамантанола с ацетанилидом при 80°С в течение 3 часов в среде трифторуксусной кислоты в качестве растворителя при мольном соотношении 1-адамантол : ацетанилид : трифторуксусная кислота = 1:1,2÷1,4:4÷8. В полученном продукте снимают защитную группу и затем нейтрализуют щелочным раствором. Способ позволяет провести процесс селективно и получить продукт с выходом, достигающим 96%, с содержанием основного соединения в полученном продукте 99,4%. 3 пр.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 4-(1-адамантил)анилина, который является исходным соединением для получения производных адамантана, проявляющих различные виды биологической активности [Морозов И.С. Фармакология адамантанов / И.С. Морозов, В.И. Петров, С.А. Сергеева. - Волгоград: Волгоградская мед. академия, 2001. - 320 с.], а также являющиеся мономерами при синтезе полимеров с улучшенными эксплуатационными характеристиками [Патент РФ №2072370, МПК C01G 97/01, 1997].

Известен способ получения 4-(1-адамантил)анилина путем взаимодействия 1-бромадамантана с ацетанилидом при 145°C и последующем гидролизе полученного 4-(1-адамантил)анилида с образованием 4-(1-адамантил)анилина [Herstellungvon Derivaten des 1-Phenyl-adamantans / Stetter H. [et al] //Chemische Berichte. - 1964. - Vol.97. - P. 3488-3492]. Выход продукта составил 40%.

Основными недостатками данного способа являются: необходимость проведения процесса при высоких температурах, а также невысокий выход целевого соединения.

Также известен способ получения 4-(1-адамантил)анилина путем взаимодействия 1-бромадамантана с анилином в автоклаве при 215°C в течение 6 часов при 5-кратном мольном избытке амина [Antiviral Agents. 2. Structure-Activity Relationships of Compounds Related to 1-Adamantanamine / Aldrich P. [et al.] //Journal of medicinal chemistry. - 1971. - Vol.14. №6. - P. 535-543].

Основными недостатками данного способа получения являются: необходимость использования большого избытка анилина, а также необходимость проведения процесса при повышенных температуре и давлении.

Описан также способ получения 4-(1-адамантил)анилина с использованием в качестве исходного соединения 1,3-дегидроадамантана и анилина, при нагревании в течение 12 часов при 100°C, и последующем разделении полученной смеси продуктов методом колончатой хроматографии. Выход целевого соединения составил 55% [Kogay В.Е. Reactions of 1,3-dehydroadamantane (3.3.1-propellane system) with CH- and NH-acids./ B.E. Kogay and W.A. Sokolenko // Tetrahedron Letters. - 1983. - Vol. 24. №6. - Р. 613-616]. Основными недостатками данного способа синтеза является необходимость разделения реакционной смеси методом колончатой хроматографии в связи с образованием побочного продукта N-алкилирования и низкий выход целевого соединения.

Известен способ синтеза 4-(1-адамантил)анилина путем взаимодействия 1-адамантанола с анилином в присутствии соляной кислоты и хлорида цинка в автоклаве при 175°C в течение 33 часов при давлении 20 атмосфер в среде азота. Выход целевого соединения составил 78% [Pat US 4436936, B01J 27/00; B01J 31/00; C07B 61/00; C07C 209/00; C07C 209/68; C07C 211/47; C07C 211/52; C07C 67/00, 13.03.1984].

К недостаткам данного способа относятся: использование автоклава для проведения реакции, необходимость создания инертной атмосферы и большая продолжительность синтеза.

Наиболее близким является способ, при котором смесь 1-адамантанола, анилина и анилида алюминия нагревают в течение 9 часов при температуре 175-200°C с получением смеси продуктов 2-,3-,4-(1-адамантил)анилинов, N-(1-адамантил)анилина, N,4-ди(1-адамантил)анилинов [Олифиров Д.И. Взаимодействие 1-гидроксиадамантана с ароматическими аминами в присутствии катализаторов орто-алкилирования./ Д.И. Олифиров, В.А. Кощий, Я.Б. Козликовский // Журнал органической химии. - 1992. - Том 28. выпуск 1. - С. 182-187].

Основными недостатками данного способа являются низкий выход целевого соединения, использование анилида алюминия в качестве катализатора, а также то, что в результате синтеза получается смесь продуктов реакции, нуждающаяся в дополнительной очистке.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка технологичного способа получения 4-(1-адамантил)анилина из 1-адамантанола.

Техническим результатом предлагаемого способа является упрощение способа получения и увеличение выхода целевого 4-(1-адамантил)анилина.

Технический результат достигается в способе получения 4-(1-адамантил)анилина, заключающемся во взаимодействии 1-адамантанола с производным анилина при нагревании в среде растворителя, с последующим снятием защитной группы и нейтрализацией щелочным раствором при этом в качестве производного анилина используют ацетанилид, в качестве растворителя - трифторуксусную кислоту при мольном отношении 1-адамантол : ацетанилид : трифторуксусная кислота = 1:1,2÷1,4:4÷8, а процесс ведут при 80°C в течение 3 часов.

Сущностью предлагаемого способа является то, что использование трифторуксусной кислоты (ТФУ) позволяет проводить процесс селективно и получать целевой продукт с высоким выходом и чистотой. ТФУ является эффективной средой для генерации адамантил-катиона из адамантанолов. При этом, ТФУ дает объемную, тесно связанную ионную пару с образующимся адамантил-карбокатионом, что препятствует его внедрению в орто-положение бензольного кольца ацетанилида из-за стерических препятствий. Кроме этого, при образовании ионной пары адамантил-карбокатион-ТФУ реакция идет по орбитальному контролю в наиболее энергетически выгодное пара-положение ароматического кольца. Вышеперечисленные факторы позволяют избежать получения смеси продуктов 2-,3-,4-(1-адамантил)анилинов, N-(1-адамантил)анилина, N,4-ди(1-адамантил)анилинов и позволяют получать целевой продукт без использования повышенного давления и длительного кипячения, что дает возможность избежать нежелательного осмоления реакционной массы. Избыток ТФУ по окончании реакции легко отгоняется, регенерируется и может быть использован повторно.

Для осуществления способа проводят взаимодействие 1-адамантанола с ацетанилидом в присутствии трифторуксусной кислоты при мольном отношении реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,2÷1,6:4÷8. Реакционную смесь при перемешивании нагревают до 80°C в течение 3 часов. По окончании процесса выделяют целевой продукт: отгоняют растворитель, снимают защиту аминогруппы (гидролизом в присутствии раствора соляной кислоты) и высаживают 4-(1-адамантил)анилин щелочным раствором. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат.

Дополнительную очистку продукта проводят фракционной возгонкой под вакуумом.

Пример 1.

В плоскодонную колбу, снабженную обратным холодильником и электромагнитной мешалкой, загружают 22,5 г (0,15 моль) 1-адамантанола, 28,35 г (0,21 моль) ацетанилида и 102,6 г (0,9 моль) трифторуксусной кислоты (мольное соотношение реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,4:6). Реакционную массу перемешивают при температуре 80°C в течение 3 часов. По окончании реакции трифторуксусную кислоту отгоняют, остаток гидролизуют 10%-ным раствором соляной кислоты, фильтруют. К фильтрату при охлаждении приливают 20% раствор гидроксида натрия (до сильно щелочной среды). Твердую фазу отфильтровывают и сушат под вакуумом. Получают 32,7 г 4-(1-адамантил)анилина (выход 96%, т_п.л. 105-106°C). Содержание основного вещества без дополнительной очистки составляет 99,4%.

Дополнительную очистку продукта проводят фракционной возгонкой под вакуумом.

Пример 2.

Синтез проводят аналогично примеру 1, за исключением использования 24,30 г. (0,18 моль) ацетанилида и 68,4 г (0,6 моль) трифторуксусной кислоты (мольное соотношение реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,2:4). Получают 23,15 г 4-(1-адамантил)анилина (выход 68%, т_пл. 105-106°C).

Пример 3.

Синтез проводят аналогично примеру 1, за исключением использования 32,40 г. (0,24 моль) ацетанилида и 136,8 г (1,2 моль) трифторуксусной кислоты (мольное соотношение реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,6:8). Получают 30,9 г 4-(1-адамантил)анилина (выход 91%, т_пл. 105-106°C).

Таким образом, предложенное техническое решение является простым и эффективным способом, позволяющим получать 4-(1-адамантил)анилин с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Способ получения 4-(1-адамантил)анилина, заключающийся во взаимодействии 1-адамантанола с производным анилина при нагревании в среде растворителя, с последующим снятием защитной группы и нейтрализацией щелочным раствором, отличающийся тем, что в качестве производного анилина используют ацетанилид, в качестве растворителя - трифторуксусную кислоту при мольном отношении 1-адамантол : ацетанилид : трифторуксусная кислота = 1:1,2÷1,4:4÷8, а процесс ведут при 80°С в течение 3 часов.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I. Указанное соединение обладает противомикробной активностью и является малотоксичным соединением.

Способ получения 4-(1-адамантил)анилина // 2549902

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(1-адамантил)анилина, который является полупродуктом для органического синтеза и может быть использован для получения полимерных материалов.

Способ получения вторичных аминов // 2523456

Изобретение относится к способу получения вторичных аминов, в частности к новому способу гидрирования иминов, который позволяет получать вторичные амины общей формулы где R1=C6H5: R2=цикло-C6H11, цикло-C5H9, -CH2C6H5, (CH3)2CHCH2(CH3)CH-; R1=-CH2C6H5: R2=цикло-C6H11, R1= -C6H4OCH3: R2= цикло-C5H9. Соединения находят широкое применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов.

Способ получения 4-аминостирола // 2485094

Изобретение относится к новому способу получения 4-аминостирола из 4-нитростирола. .

Способ получения ароматических аминов в присутствии комплекса палладия, включающего ферроценилбифосфиновый лиганд // 2441865

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединений формулы I где группа R1 является группой A1, в которой группы R2, R 3, R4 и R5 являются каждая водородом. .

Алкилирование по кольцу анилина с использованием ионных жидких катализаторов // 2427567

Изобретение относится к улучшенному способу алкилирования по кольцу анилина, включающему взаимодействие анилина с алкилирующим агентом, выбранным из линейного олефина, в инертной атмосфере, в присутствии ионной жидкости, включающей в себя анион кислоты Льюиса, представляющей собой галогенид металла, и четвертичный катион, выбранный из четвертичного аммониевого катиона, выбранного из катиона алкилимидазолия, катиона алкилтриазолия и катиона алкилпиридиния.

Совмещенный способ получения 4-амино-2,6-динитро- и 2,4,6-триаминотолуолов // 2368598

Способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных // 2307116

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-(4-R-арил)адамантанов или их производных общей формулы: где R1=R2 =H:R=N(CH3)2, ОСН 3, С(СН3)3; R1=H, R2=CH 3:R=N(CH3)2 , С(СН3)3; R 1=R2=СН2:R=N(СН 3)2, являющихся полупродуктами для синтеза биологически активных веществ, путем взаимодействия 1,3-дегидроадамантана или его гомологов с производными бензола из ряда: N,N-диметиланилин, анизол, трет-бутилбензол при мольных соотношениях реагентов, равном соответственно 1:5-6, в среде производного бензола при температуре 120-130°С в течение 5-6 часов.

Способ получения замещенных ароматических аминов // 2144914

Изобретение относится к получению замещенных ароматических аминов. .

Способ получения 4-замещенных 2,6-диалкиланилинов // 2051898

(r,r)- и (s,s)-диастереомеры 2,11-диметилспермина и 3,10-диметилспермина // 2558953

Изобретение относится к новым (R,R)- и (S,S)-диастереомерам 1,12-диамино-2,11-диметил-4,9-диазадодекана и 1,12-диамино-3,10-диметил-4,9-диазадодекана, соответствующим структурным формулам, указанным ниже, и способам их получения Указанные соединения являются оригинальными инструментами исследования ферментов метаболизма спермина, а также могут быть использованы in vitro и in vivo для изучения индивидуальных клеточных функций, легко взаимопревращающихся и частично взаимозаменяемых спермина и спермидина, которые жизненно необходимы опухолевым клеткам и болезнетворным трипаносоматидам.

Способ получения 4-(1-адамантил)анилина // 2549902

Способ получения нафтифина // 2539654

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения нафтифина [(2E)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина]. Нафтифин является противогрибковым лекарственным препаратом, применяющимся в медицине для лечения различных микозов.

Способ получения раствора солей двухосновных кислот и диаминов // 2488603

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения раствора соли двухосновных кислот и по меньшей мере одного диамина для получения полиамида. .

Способ получения 1-амино-4-винилбензола // 2472773

Изобретение относится к органической химии и предназначено для использования при синтезе непредельных соединений, в частности к способу получения 1-амино-4-винилбензола.

Алкилирование по кольцу анилина с использованием ионных жидких катализаторов // 2427567

Алкилирование n'-фенил-n-алкилфенилендиаминов в ионной жидкости // 2422435

Изобретение относится к улучшенному способу орто-алкилирования в фенильное кольцо N'-фенил-N-алкил-п-фенилендиаминов. .

Прямое алкилирование n-алкил-n'-фенил-п-фенилендиамина // 2421444

Изобретение относится к одностадийному алкилированию в кольцо по меньшей мере одного N-алкил-N'-фенилфенилендиамина по меньшей мере одним олефином, выбранным из группы, состоящей из углеводородных ациклических моноолефинов, включающих от 2 до примерно 50 атомов углерода, циклических олефинов, включающих от 5 до 10 атомов углерода, и арилзамещенных моноолефинов, включающих от 8 до 20 атомов углерода.

Алкилирование производного дифениламина в ионной жидкости // 2418784

Изобретение относится к улучшенному способу алкилирования фенильного кольца дифениламина. .

Способ получения соли диамина/дикарбоновой кислоты // 2619126

Изобретение относится к способу получения соли диамина/дикарбоновой кислоты, используемой в производстве полиамидов. Способ содержит стадии (i) и (ii). На стадии (i) получают реакционную смесь путем контактирования жидкого диамина с порошком дикарбоновой кислоты, содержащим ароматическую дикарбоновую кислоту и имеющим распределение частиц по размерам, измеренное методом, соответствующим ISO 13320, с d10 по меньшей мере 15 мкм и d90 не более 1000 мкм, и медианный размер частиц (d50) в диапазоне 40-500 мкм. На стадии (ii) позволяют пройти реакции указанного диамина и указанной ароматической дикарбоновой кислоты в указанной реакционной смеси с образованием соли диамина/дикарбоновой кислоты. При этом стадия (i) включает следующее: (a) постепенное добавление жидкого диамина к порошку ароматической дикарбоновой кислоты при одновременном поддержании порошка дикарбоновой кислоты в постоянном движении; (b) выдерживание реакционной смеси в постоянном движении в течение некоторого периода времени непосредственно после завершения добавления. При этом (а) и (b) осуществляют в смесителе с низким усилием сдвига при температуре выше 0°С и ниже следующих температур: температуры кипения диамина и температуры плавления дикарбоновой кислоты, соли диамина/дикарбоновой кислоты и любого промежуточного продукта реакции, а реакционная смесь в ходе (а) и (b) содержит не более 5 мас.% воды по отношению к общей массе диамина и дикарбоновой кислоты. Предлагаемый способ позволяет получать соль диамина/дикарбоновой кислоты в форме твердых частиц без использования органического растворителя или криогенной среды. Изобретение относится также к гранулированному материалу, представляющему собой соль диамина/дикарбоновой кислоты, которая получена указанным способом, и способу получения полиамида с использованием этого гранулированного материала. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 13 ил., 4 табл., 13 пр.