Олигосахаридная композиция для предотвращения или снижения риска метаболического синдрома

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома. Композиция по изобретению содержит смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc. Использование изобретений позволяет снизить уровни инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

 

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов для применения в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома. Оно также относится к способу предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома путем перорального введения композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов. Галактоолигосахариды представляют собой трудно усваиваемые углеводы, которые являются устойчивыми к ферментам желудочно-кишечной системы млекопитающих, но разлагаются под действием ферментов определенных бактерий толстой кишки.

Метаболический синдром представляет собой наименование, данное группе факторов риска, которые возникают совместно и приводят к повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание коронарной артерии, заболевание сердца, сердечный приступ и нарушение сердечной деятельности, а также к повышению риска инсульта.

Существует несколько определений метаболического синдрома, но в настоящее время наиболее часто используют определение Всемирной организации здравоохранения (WHO).

Согласно определению WHO, критерии или факторы риска метаболического синдрома представляют собой следующие: 1) ожирение центрального типа при соотношении окружности талии и бедер, превышающем 0,9 для мужчин и 0,85 для женщин; 2) индекс массы тела (BMI), превышающий 30 кг/м2; 3) артериальное давление, превышающее 140/90 мм рт. ст.; 4) уровень триглицеридов, превышающий 1,7 ммоль/л; 5) уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) ниже 0,9 ммоль/л для мужчин и ниже 1 ммоль/л для женщин; 6) уровень глюкозы натощак или через 2 часа после приема глюкозы, превышающий 7,8 ммоль/л; и 7) усвоение глюкозы во время гиперинсулинемической эугликемической фиксации в нижнем квартиле для популяции.

Как правило, риск заболевания сердца, диабета и инсульта у человека повышается вместе с числом существующих у него метаболических факторов риска. Человек, у которого существует метаболический синдром, характеризуется удвоенной вероятностью развития заболевания сердца и пятикратной вероятностью развития диабета по сравнению с человеком, у которого отсутствует метаболический синдром.

В настоящее время цель устранения метаболического синдрома заключается в том, чтобы снизить риск заболевания сердца и диабета. Врачи обычно рекомендуют изменить образ жизни и/или прописывают лекарственные средства, такие как сочетание бета-блокаторов, диуретиков и/или ежедневный прием низкой дозы аспирина для снижения артериального давления, уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) и сахара в крови. Рекомендации по изменению образа жизни включают снижение массы тела, возможно, за счет диеты со снижением калорийности на 500-1000 калорий в сутки, а также получасовые физические упражнения умеренной интенсивности, такие как ходьба, от 5 до 7 дней в неделю.

В настоящее время в результате двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования человека с контролем плацебо было обнаружено, что пероральное введение композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, способно снижать уровни холестерина и триглицеридов в крови, и, таким образом, ее можно применять в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома.

Данная смесь галактоолигосахаридов включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gale (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc.

Данная смесь галактоолигосахаридов описана в европейском патенте EP 1644482, который описывает новый штамм бактерий вида Bifidobacterium bifidum, который продуцирует галактозидазу, под ферментативным действием которой лактоза превращается в эту новую смесь галактоолигосахаридов. Показано, что эта новая смесь проявляет пребиотические и противовоспалительные свойства в пищеварительном тракте.

Данная смесь галактоолигосахаридов имеется в продаже под наименованием Bimuno (зарегистрированный товарный знак), и ее поставляет компания Clasado Ltd. (Милтон-Кинс, Великобритания).

Согласно одному аспекту настоящего изобретения предложена композиция, содержащая смесь галактоолигосахаридов, которая определена выше, для применения в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома.

Данную смесь галактоолигосахаридов можно также применять в способе предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание коронарной артерии, коронарное заболевание сердца, сердечный приступ и инсульт. Эффективное количество галактоолигосахарида предпочтительно вводят ежедневно в виде одной дозы или, в качестве альтернативы, в виде двух отдельных доз с интервалом в несколько часов между введениями.

Согласно второму аспекту настоящего изобретения предложен способ предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома, включающий введение млекопитающему, такому, как человек, эффективного количества галактоолигосахаридной композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая определена выше.

Продукт, известный как Bimuno, включает, по меньшей мере, 49% сухого вещества в форме смеси галактоолигосахаридов. Остальную массу композиции могут составлять неактивные компоненты, такие как глюкоза, галактоза, лактоза, аравийская камедь и лимонная кислота.

Композиция может быть представлена в форме лиофилизированного порошка, в форме сиропа или в форме пастилок. Ее предпочтительно принимать перорально на ежедневной основе. Композиция в форме порошка предпочтительно включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахарида в 2,75-20 г порошкообразной композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахарида в 4-10 г порошка, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахарида в 5,5 г композиции. Композицию можно добавлять в напиток, предпочтительно горячий напиток, или насыпать в пищу, например, в кашу на завтрак.

В качестве альтернативы, галактоолигосахарид может быть представлен в форме сиропа или пастилок (обезвоженный сироп), где неактивные компоненты могут включать глюкозу, галактозу, лактозу и лимонную кислоту. Суточная доза сиропа может включать от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридной смеси в 3,55-25,29 г сиропообразной композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахарида в 5,16-12,9 г сиропа, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахарида в 7,25 г сиропа.

Далее настоящее изобретение будет описано подробно со ссылкой на следующие примеры.

ПРИМЕР 1

Лиофилизированная порошкообразная композиция, упакованная в бумажные трубочки и содержащая на 5,5 г конечного продукта:

Смесь галактоолигосахаридов (GOS) 2,75 г

Лактоза 1,40 г

Моносахариды (глюкоза, галактоза) 0,64 г

Осушитель 0,24 г

Зола 0,23 г

Влага 0,19 г

Белок 0,05 г

ПРИМЕР 2

Сиропообразная композиция на 7,25 г конечного продукта:

Смесь галактоолигосахаридов (GOS) 2,75 г

Лактоза 0,58 г

Моносахариды (глюкоза, галактоза) 1,69 г

Зола 0,23 г

Влага 1,95 г

Белок 0,05 г

ПРИМЕР 3

Эффективность галактоолигосахаридов по устранению факторов риска метаболического синдрома у взрослых с избыточным весом

Исследование

К участию в исследовании привлечены всего 45-50 людей, имеющих три или более факторов риска, связанных с метаболическим синдромом и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Исследуемая группа включала равное число мужчин и женщин.

Факторы метаболического синдрома, используемые для выбора участников исследования, включали следующие: инсулинорезистентность (измеряемая как повышенное соотношение содержания глюкозы натощак (6-7 ммоль/л) и инсулина), высокое артериальное давление, дислипидемия [низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) (менее 1 ммоль/л), высокий уровень триглицеридов (более 1,3 ммоль/л)], большая окружность талии (более 40 дюймов (101,6 см) для мужчин; более 35 дюймов (88,9 см) для женщин).

Дополнительные факторы участия в исследовании представляли собой следующее:

возраст от 18 до 65 лет;

индекс массы тела (BMI) более 25 кг/м2;

отсутствие инфаркта миокарда/инсульта или рака в течение последних 12 месяцев;

отсутствие диабета (поставленный диагноз или уровень глюкозы натощак более 7 ммоль/л) или отсутствие других заболеваний эндокринной системы;

отсутствие хронических коронарных, почечных, кишечных заболеваний/желудочно-кишечных расстройств или отсутствие в анамнезе печеночного холеостаза и панкреатита;

отсутствие медикаментозного лечения гиперлипидемии, повышенного давления, воспаления, повышенной свертываемости крови или медикаментозного лечения, которое влияет на кишечную перистальтику или абсорбцию;

отсутствие в анамнезе алкоголизма/наркомании;

отсутствие планирования или применения режима снижения веса;

отсутствие приема любых пищевых антиоксидантов или других фитохимических, пребиотических и пробиотических добавок;

отсутствие беременности, грудного вскармливания, планирования беременности в ближайшие 6 месяцев или потенциального вынашивания ребенка и отсутствие применения эффективных противозачаточных мер;

отсутствие приема антибиотиков в течение предшествующего месяца;

отсутствие анемии (уровень гемоглобина более 14 г/дл для мужчин и более 11,5 г/дл для женщин);

отсутствие курения.

Добровольцев, которые удовлетворяли этим критериям участия в исследовании, просили пройти предварительное обследование, в течение которого измеряли показатели крови натощак (12 часов), индекс массы тела (BMI), окружность талии и артериальное давление. Анализ образца крови (приблизительно 10 мл) осуществляли в Беркширской королевской больнице (Royal Berkshire Hospital), определяя общий холестерин (TC), холестерин липопротеинов высокой плотности, триацилглицерин, глюкозу и инсулин. Автоматически исключали лиц, страдающих анемией (уровень гемоглобина ниже 14 г/дл для мужчин и ниже 11,5 г/дл для женщин) или имеющих аномальные показатели крови на основании вышеупомянутого анализа. Эти измерения использовали для определения лиц, которые имели повышенный метаболический риск, и которых затем приглашали принять участие в данном исследовании.

Лечение вида A или B статистическим образом назначали каждому участнику, используя соотношение распределения 1:1 для двух исследуемых групп (включая распределение по полу). Добровольцы должны были посетить университет всего шесть раз. Данное исследование представляло собой рандомизированное, контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование с применением мальтодекстрина в качестве плацебо. Добровольцы должны были принимать перорально исследуемый продукт (GOS) и/или плацебо ежедневно в течение 12 недель с шестинедельным периодом отмывания между курсами. Как GOS, так и плацебо находились в пакетиках, содержащих по 5,5 г порошка, и добровольцы должны были высыпать этот порошок в тарелку с кашей или в любой напиток и принимать ежедневно. Привычную диету оценивали по предварительно заданным четырехдневным отчетам о питании (два выходных и два будних дня). После 0, 6 и 12 недель исследования добровольцы посещали диетический отдел для проведения анализов и измерений.

При каждом посещении отбирали образцы крови (приблизительно 20 мл), которые использовали для анализа числа маркеров риска (всегда использовали имеющиеся в продаже комплекты). Исследуемые маркеры представляли собой следующие:

липидный профиль (общий холестерин и холестерин липопротеинов низкой и высокой плотности (LDL и HDL), триглицериды и неэтерифицированные жирные кислоты);

инсулинорезистентность, определяемая при измерении натощак уровня глюкоза и инсулинового соотношения;

биомаркеры воспаления/тромбоза, включая C-реактивный белок и интерлейкин (IL-6).

После 0, 12, 18 и 30 недель производили ряд антропометрических измерений (включая вес, артериальное давление и окружность талии), чтобы определять любые изменения.

Результаты

Исходные характеристики участников исследования

Демографические характеристики участников исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1
Исходные характеристики участников исследования
Характеристики Мужчины (n=16) Женщины (n=29)
Возраст (лет) 42,8±12,1 46,4±11,8
Индекс массы тела (BMI) (кг/м2) 30,7±5,3 32,1±6,3
Окружность талии (см) 103,7±11,0 99,2±14,5
Инсулин натощак (пмоль/л) 66,3±28,3 70,3±30,6
Глюкоза натощак (ммоль/л) 5,5±0,8 5,2±0,6
Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 127,9±10,1 125,9±15,8
Диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 80,9±8,6 80,5±10,0
Общий холестерин (ммоль/л) 6,3±1,5 6,2±1,2
Холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL) (ммоль/л) 1,3±0,4 1,4±0,3
Триацилглицерин (TAG) (ммоль/л) 1,9±0,9 1,4±0,5

Влияние на микробиоту толстой кишки

Показано, что ежедневный прием 5,5 г Bimuno (2,75 г активного GOS) в течение 6 недель приводит к значительному повышению уровня бифидобактерий по сравнению с уровнем плацебо (1 неделя) (p<0,05) и исходным уровнем (p<0,05) (таблица 2). После 12 недель приема Bimuno наблюдалось значительное повышение уровня бифидобактерий (Bifidobacterium) и лактобактерий (Lactobacillus) по сравнению с уровнем плацебо (12 недель) (p<0,0001) и исходным уровнем (p<0,05). В то же время, уровни бактерий группы гистолитических клостридий (Clostridium hystoliticum) и десульфобактерий (Desulfovibrio) значительно снижались по сравнению с уровнем плацебо (12 недель) (p<0,0001) и исходным уровнем (p<0,05) (таблица 2).

Что касается изменений числа бактерий видов Atopobium, C. coccoides/E. rectale, E. cylindroides, E. hallii, Clostridium cluster IX, F. prausnitzii cluster, beta-Proteobacteria, Bacteroides, не было обнаружено никакого значительного эффекта после приема Bimuno или плацебо в течение двенадцатинедельного периода исследования.

Влияние на биомаркеры воспаления

Результаты измерений уровней фекального секреторного иммуноглобулина A (sIgA), фекального кальпротектина и биомаркеров воспаления крови, включая интерлейкин (IL-6) и CRP (реактивный белок), в течение периодов применения плацебо и Bimuno представлены в таблице 3.

Ежедневный прием Bimuno в течение 12 недель приводил к значительному снижению уровней секреторного иммуноглобулина A (IgA) (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,01 по сравнению с исходным уровнем) и кальпротектина (p<0,01 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) (таблица 3). В то же время, обнаружено значительное снижение в крови уровней провоспалительного цитокина IL-6 (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) и воспалительного биомаркера C-реактивного белка (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) после ежедневного приема Bimuno в течение 12 недель.

Влияние на факторы риска метаболического синдрома

Ежедневный прием Bimuno в течение 12 недель приводил к значительному снижению уровней инсулина крови (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,01 по сравнению с исходным уровнем), триглицеридов крови (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем), общего холестерина (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) и соотношения общего холестерина и холестерина HDL (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем), что продемонстрировало общее снижение риска метаболического синдрома (таблица 4).

ВЫВОД

Прием 5,5 г Bimuno (содержащего 2,75 г активных GOS) в исследуемой группе с риском развития метаболического синдрома приводил к значительному изменению состава микробиоты толстой кишки за счет увеличения количества полезных микроорганизмов рода бифидобактерий (Bifidobacterium) и рода лактобактерий (Lactobacillus) при одновременном снижении уровней вредных микроорганизмов, в том числе принадлежащих к подгруппе C. hystoliticum и сульфатвосстанавливающих бактерий. Это изменение микробиоты приводило к повышению сопротивления толстой кишки и снижению воспаления желудочно-кишечного тракта, что видно по снижению уровней кальпротектина. В то же время, повышение уровней секреторного иммуноглобулина A (sIgA) свидетельствует об улучшении защитной функции эпителия, что в сочетании со снижением воспаления толстой кишки может приводить к снижению уровней воспалительных биомаркеров (IL-6, CRP) в организме.

Обнаружено, что эта общая защита посредством улучшения состава микробиоты толстой кишки и кишечной защитной функции производит благоприятное воздействие на уровни инсулина, холестерина и триглицеридов, которые представляют собой известные факторы риска метаболического синдрома.

Таблица 2
Изменения численности (log10) бактерий различных групп, наблюдаемые в течение периодов исследования (Плацебо, Bimuno) и определяемые методом флуоресцентной гибридизации на месте (FISH)
Плацебо Bimuno (5,5 г)
Неделя 6 Неделя 12 Неделя 6 Неделя 12
Бифидобактерии видов Bifidobacterium 0,17±0,13 0,3±0,19 0,78±0,23* 1,13±0,29*
Лактобактерии и энтерококки видов Lactobacillus и Enterococcus -0,04±0,09 -0,12±0,18 0,24±0,15 0,43±0,22*
Гистолитические клостридии группы C. Hystoliticum 0,15±0,11 0,23±0,07 0,12±0,21 -0,61±0,24*
Десульфобактерии видов Desulfovibrio 0,02±0,09 -0,03±0,11 -0,04±0,07 -0,63±0,17*
* Значимое отличие от исходного уровня (p<0,05)
Таблица 3
Изменения уровней воспалительных биомаркеров кала и крови в течение периодов исследования (Плацебо, Bimuno)
Плацебо Bimuno (5,5 г)
Неделя 6 Неделя 12 Неделя 6 Неделя 12
Секреторный иммуноглобулин A (sIgA) (мкг/г кала) Не применяется -230±243 Не применяется 902±214*
Кальпротектин (мкг/г кала) 2,57±4,03 2,58±3,28 -2,91±3,97 9,61±3,27*
Интерлейкин 6
(IL-6) (нг/моль)
Не применяется 7,97±13,01 Не применяется 33,34±12,9*
C-реактивный белок (нг/моль) 0,46±0,42 0,75±0,40 0,66±0,39 -1,56±0,41*
* Значимое отличие от исходного уровня (p<0,05)
Таблица 4
Изменения уровней инсулина, триацилглицерина и холестерина после 12 недель приема Плацебо или Bimuno
Плацебо Bimuno (5,5 г)
Неделя 6 Неделя 12 Неделя 6 Неделя 12
Инсулин (пмоль/л) 5,15±3,14 7,42±2,89 -0,02±0,07 10,37±3,04*
Триглицериды (ммоль/л) 0,09±0,08 -0,03±0,09 -0,08±0,09 -0,79±0,11*
Общий холестерин (ммоль/л) 0,14±0,11 0,05±0,06 -0,10±0,08 -0,39±0,12*
Соотношение общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) 0,01±0,04 -0,06±0,09 -0,19±0,08 -0,44±0,1*
* Значимое отличие от исходного уровня (p<0,05)

1. Композиция, содержащая смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc для применения в способе снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома.

2. Композиция по п. 1 для применения в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома, который приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как заболевание коронарной артерии, коронарное заболевание сердца, сердечный приступ и инсульт.

3. Композиция по п. 1 или 2, которая представлена в форме лиофилизированного порошка, в форме сиропа или в форме пастилок.

4. Композиция по п. 3, которая представлена в форме лиофилизированного порошка и включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 2,75-20 г порошка композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 4-10 г порошка, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 5,5 г порошка.

5. Композиция по п. 3, которая представлена в форме сиропа и включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 3,55-25,29 г сиропа, предпочтительно от 19,6 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 5,16-12,9 г сиропа, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 7,25 г сиропа.

6. Применение композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc, в способе снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома.

7. Применение композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc, в изготовлении лекарственного средства для снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови.

8. Способ снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома, включающий введение млекопитающему эффективного количества галактоолигосахаридной композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc.

9. Способ по п. 8, где млекопитающее представляет собой человека.

10. Способ по п. 8, где композиция представлена в форме лиофилизированного порошка, в форме сиропа или в форме пастилок.

11. Способ по п. 8, где галактоолигосахаридную композицию вводят перорально на ежедневной основе в виде одной дозы или двух отдельных доз с интервалом в несколько часов.

12. Способ по п. 10, где композиция представлена в форме лиофилизированного порошка и включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 2,75-20 г порошка композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 4-10 г порошка, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 5,5 г порошка.

13. Способ по п. 10, где композиция представлена в форме сиропа, и суточная доза включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 3,55-25,29 г сиропа, предпочтительно от 19,6 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 5,16-12,9 г сиропа, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 7,25 г сиропа.

14. Способ снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание коронарной артерии, коронарное заболевание сердца, сердечный приступ и инсульт, включающий введение млекопитающему эффективного количества галактоолигосахаридной композиции, включающей смесь галактоолигосахаридов, которая содержит дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc.



 

Похожие патенты:
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа проведения кардиоплегии. Для этого используют смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора (КПР), содержащего, мас.%: раствор водный магния сульфата 25% - 32, раствор водный калия хлорида 4% - 40, раствор водный натрия хлорида 0,9% - 28, и 50 мл аортальной крови, набранной из корня аорты перед наложением зажима (вариант 1) или смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора, содержащего, мас.%: магния сульфат 8,0; калия хлорид - 1,6; натрия хлорид - 0,252; воду для инъекций - до 100, и 50 мл аортальной крови, набранной из корня аорты перед наложением зажима (вариант 2).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую лекарственную форму для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, пригодную для введения один раз в день, содержащую комбинацию фиксированных доз метопролола или его фармацевтически приемлемой соли в форме с замедленным высвобождением, амлодипина или валсартана или олмесартана или лизиноприла или эналаприла или их фармацевтически приемлемые соли и одного или нескольких контролирующих скорость полимерных наполнителей, включающих полимеры целлюлозы или их производные, и полимеры акриловой кислоты или их производные, которые образуют два слоя на метопрололе или его фармацевтически приемлемой соли, где лекарственная форма обладает профилем растворения таким, что менее 6% метопролола или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 1 часа.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в гастроэнтерологии и в физиотерапии при лечении сочетанных заболеваний желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, преимущественно у людей пожилого и старческого возраста.

Изобретение относится к соединениям формулы IIa или их фармацевтически приемлемым солям, где Ха представляет собой N или СН; R1e представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, или галогеном; C1-6-алкокси, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, галогеном или С3-8-циклоалкилом; C2-6-алкенил; С3-8-циклоалкил; или галоген; R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, гидроксил, циано или галоген; R21 представляет собой 5-10-членный гетероарил, который имеет 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R31 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1 или 2 атома азота, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда, обладающим высокой антиадренергической активностью, представляющим собой бета-замещенные спирты, содержащие фрагмент пиридоксина общей формулы 1: , где: Соединения общей формулы 1 обладают высокой эффективностью и продолжительностью антиадренергических свойств на фоне короткого времени наступления действия и низкой токсичности.

Изобретение относится к пиразолиндионовому производному формулы (I), а также к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбран из водорода; возможно замещенного C1-C6алкила; возможно замещенного фенила; возможно замещенного C1-C6алкилфенила; возможно замещенного фенилC1-C6алкила; возможно замещенного пиридила; возможно замещенного C1-C6алкилпиридила; и возможно замещенного пиридилC1-C6алкила; R2 является водородом; R3 является водородом; R4, R5, R6 и R7 являются водородом; R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из атомов водорода и C1-С6алкилов; R12 выбран из водорода; -CHR17R18; возможно замещенного C1-C6алкокси-карбонила, возможно замещенного -C(O)-фенила; возможно замещенного C1-C6алкилфенила; возможно замещенного фенилC1-C6алкила, возможно замещенного C1-C6алкилгетероарила или возможно замещенного гетероарилC1-C6алкила, где гетероарил выбран из пиридила, пирролила, пиримидинила, фурила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,3,4-триазинила и 1,2,3-триазинила; R17 и R18 независимо выбраны из водорода; возможно замещенного фенила; возможно замещенного гетероарила, где гетероарил выбран из пиридила, пирролила, пиримидинила, фурила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,3,4-триазинила и 1,2,3-триазинила; X выбран из О, NR12, S и S(O)2; n является целым числом, выбранным из 0 и 1; причем термин «замещенный» означает, что данная группа замещена 1-5 заместителями, выбранными из «C1-C6алкила», «C1-C6алкокси» и «галогенов».

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому пиразолопиридиновому производному формулы (I), а также к его таутомеру, геометрическому изомеру, оптически активным формам, таким как энантиомеры, диастереомеры и рацематы, и к его фармацевтически приемлемой соли, где G1 выбирают из -С(О)-R1; R1 выбирают из C1-С6-алкокси-C1-С6-алкила; C1-С6-алкила; замещенного С6-арил-C1-С6-алкила; замещенного пиперидина; G2 выбирают из необязательно замещенного С6-арила; G3 выбирают из C1-С6-алкила; G4 выбирают из пиридин-C1-С6-алкила; G5 выбирают из Н; где термин «замещенный» обозначает группы, замещенные 1 заместителем, выбираемым из группы, которая включает «C1-С6-алкил», «C1-С6-алкокси», «C1-С6-алкоксикарбонил» и «галоген».

Изобретение относится к твердой форме, включающей кристаллическое соединение формулы 1: или его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату. Кристаллическое соединение формулы 1 представляет собой кристаллическую форму А формулы 1 и имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую пики, в приблизительных положениях пиков: 17,26±0,10, 21,60±0,10 и 27,73±0,10 градусов 2θ и по меньшей мере в приблизительных положениях пиков: 9,68±0,10, 24,68±0,10, 25,48±0,10 и 29,08±0,10 градусов 2θ.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описаны средства для кардиоплегии в виде инъекционных водных растворов.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для химической аблации гипертрофированого участка миокарда. Для этого при проведении эксперимента выделяют бедренную артерию и устанавливают артериальный катетер-интродьюсер, проводник.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул антибиотиков. В качестве оболочки нанокапсул используется ксантановая камедь, в качестве ядра - антибиотик.

Изобретение относится к способу получения пента-1,2,3,4,6-(2-глицидилоксиэтокси)-этилового эфира глюкозы и использованию его в композиции для химической сшивки коллагенсодержащих эндопротезов биологического происхождения, что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения болезненного состояния, выбранного из группы, включающей гиперкортизолемию, головную боль и нейропатическую боль или любую комбинацию этих состояний.
Настоящее изобретение относится к смеси олигосахаридов и к продукту питания, содержащему такую смесь. Смесь олигосахаридов содержит 5-70 мас.% по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, 5-90 мас.% по меньшей мере одного галакто-олигосахарида, 2-50 мас.% по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида и 2-70 мас.% по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида.

Изобретение относится к иммуностимулирующим соединениям формулы: (I), где L1, L2, L3, L4, L5 и L6 независимо представляют собой -O- или -NH-; L7, L8, L9 и L10 независимо отсутствуют или представляют собой -С(=O)-; Y1 представляет собой -OP(O)(OH)2; Y2, Y3 и Y4 каждый представляет -ОН; R1, R3, R5 и R6 независимо представляют собой C8-13алкил; и R2 и R4 независимо представляют собой C6-11алкил.

Изобретение относится к иммуностимулирующим соединениям формулы: (I), где L1, L2, L3, L4, L5 и L6 независимо представляют собой -O- или -NH-; L7, L8, L9 и L10 независимо отсутствуют или представляют собой -С(=O)-; Y1 представляет собой -OP(O)(OH)2; Y2, Y3 и Y4 каждый представляет -ОН; R1, R3, R5 и R6 независимо представляют собой C8-13алкил; и R2 и R4 независимо представляют собой C6-11алкил.
Группа изобретений относится к биотехнологии и касается способа получения препарата, подходящего для применения в питании, включающего в себя стадии a) инкубирования водного субстрата с Bifidobacteria, b) инактивирования Bifidobacteria путем нагревания инкубационной смеси и/или удаления клеток Bifidobacteria из инкубационной смеси с помощью центрифугирования и/или фильтрования, c) объединения композиции, содержащей смесь, полученную на стадии a) непосредственно перед стадией b) или полученную на стадии b), по меньшей мере с двумя различными неперевариваемыми углеводами, выбранными из группы, состоящей из следующих: фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды, где Bifidobacteria принадлежит к виду В.
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для профилактики токсикозов у сельскохозяйственных животных и птицы. Способ профилактики токсикозов у сельскохозяйственных животных и птицы путем введения в рацион препарата, содержащего сорбенты, при этом используют препарат, содержащий в качестве сорбентов хитозан и фруктоолигосахарид, в виде в композиции следующего состава (г на литр): хитозан - 0,4-1 г, фруктоолигосахарид - 30-50 г, витамин B12 - 0,000025 г, масло апельсиновое или анисовое - 0,2-0,5 г, вода до 1 л.

Группа изобретений относится к конъюгату для фотодинамической диагностики или терапии рака, к способу получения конъюгата и к композиции, предназначенной для диагностики или терпаии рака, содержащей конъюгат.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для улучшения психоэмоциональных показателей у часто болеющих детей младшего школьного возраста.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использована для получения стабилизированной композиции, содержащей вориконазол. Для стабилизации лиофилизированной композиции применяют лактозу, где ее стабилизирующее количество в пересчете на моногидрат лактозы составляет по меньшей мере 3 массовые части относительно вориконазола.
Наверх