Способ получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов

Авторы патента:

Тырков Алексей Георгиевич (RU)

Юртаева Екатерина Алексеевна (RU)

C07D239/62 - барбитуровые кислоты

Владельцы патента RU 2572081:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III. Соединения могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств. Соединения формулы III

где IIIa R=H; б R=4-CH₃O; в R=4-Me₂N; г R=4-Cl; д R=3-NO₂; e R=2-OH, получают реакцией конденсации при нагревании 2,4,6-пиримидинтриона I в течение 45 минут с 1,1-кратном избытком ароматических альдегидов II а-е в этаноле. Способ осуществляют по следующей схеме:

Способ позволяет получать продукты со стабильным высоким выходом 82-92%. Изменение параметров условий способа приводит к снижению выхода целевых продуктов. 1 табл., 10 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно способу получения серии 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. - М.: Вузовская книга. 2001. С. 158] и снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. 2006. С. 32].

Известен способ получения соединения близкого типа, который основан на процессе нитрования 2,4,6-пиримидинтриона нитрующей смесью, завершающийся получением 5,5-динитро-2,4,6-пиримидинтриона [A. Langlet, N.V. Latypov, U. Wellmar, P. Goede, J. Bergman. Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41, P. 2011-2013].

Известен способ получения соединений близкого типа, основанный на взаимодействии 2,4,6-пиримидинтриона со вторичными алкиламинами, который приводит к соответствующим 5-диалкиламино-2,4,6-пиримидинтрионам [патент RU №2177475].

Техническим результатом является синтез 5-арилметиленпроизводных гексагидропиримидин-2,4,6-трионов с высоким выходом 82-92%, основанный на реакции конденсации 2,4,6-пиримидинтриона ароматическими альдегидами, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств.

Для достижения технического результата в способе получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III

Проводят реакцию конденсации при нагревании 2,4,6-пиримидинтриона I в течение 45 минут с 1,1-кратном избытком ароматических альдегидов IIa-e в этаноле.

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2 и 3) или изменение времени проведения реакции (примеры 4 и 5) не позволяют достигнуть лучшего результата.

Полученный технический результат позволяет получать с высоким выходом 82-92% 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионы, расширять их ряд, а тем самым и спектр потенциально биологически активных веществ.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого результата.

Примеры осуществления заявляемого способа получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIIa-e, выходы, физические константы, данные элементного анализа и спектральные характеристики приведены в таблице 1.

Пример 1.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). К 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I в 25 мл этанола добавляют 1.166 г (0.011 моль) бензальдегида IIа. Реакционную смесь кипятят 45 минут и охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 15 мл охлажденным этанолом и сушат на воздухе. Выход соединения IIIа составляет 85%.

Пример 2.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.06 г (0.01 моль) бензальдегида IIа. Выход соединения IIIа составляет 75%.

Пример 3.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.59 г (0.015 моль) бензальдегида IIа. Выход соединения IIIа составляет 70%.

Пример 4.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 30 минут. Выход соединения IIIа составляет 70%.

Пример 5.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 60 минут. Выход соединения IIIа составляет 75%.

Пример 6.

5-[(4-Метоксифенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIб). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.496 г (0.011 моль) 4-метоксибензальдегида IIб. Выход соединения IIIб составляет 87%.

Пример 7.

5-[(4-Диметиламинофенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIв). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.485 г (0.011 моль) 4-диметиламинобензальдегида IIв. Выход соединения IIIв составляет 92%.

Пример 8.

5-[(4-Хлорфенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIг). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.545 г (0.011 моль) 4-хлорбензальдегида IIг. Выход соединения IIIг составляет 90%.

Пример 9.

5-[(3-Нитрофенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIд). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.661 г (0.011 моль) 3-нитробензальдегида IIд. Выход соединения IIIд составляет 82%.

Пример 10.

5-[(2-Гидроксифенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIе). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.342 г (0.011 моль) 2-гидроксибензальдегида IIе. Выход соединения IIIе составляет 85%.

Способ получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III

основанный на реакции конденсации при нагревании 2,4,6-пиримидинтриона в течение 45 минут с 1,1-кратном избытком ароматических альдегидов в этаноле.

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ, а также лигандов, способных координировать металлы.

Способ очистки барбитуровой кислоты // 2477276

Изобретение относится к способу очистки барбитуровой кислоты. .

Производные пиримидин-2,4,6-трионов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения // 2248971

Изобретение относится к новым соединениям формулы проявляющим ингибирующую активность в отношении металлопротеиназ, в которой R1 обозначает феноксигруппу, где фенильный остаток может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, гидрокси-, C1-С6алкокси-, C1 -С6алкильными, циано- или нитрогруппами, а R2 обозначает пиримидин, пиразин или его N-оксид или фенил, замещенный -SO2NR3R4, где R 3 и R4, которые могут быть одинаковыми или разными, обозначают водородный атом, прямоцепочечный или разветвленный C1-С6алкил, который может быть замещен один или несколько раз группой ОН, N(CH3)2 или который может прерываться атомом кислорода, или представляет собой COR5, где R5 обозначает C1 -C4-алкильную группу, которая может быть замещена NH2.

N-замещенные производные 5-оксииминобарбитуровой кислоты // 2188196

Изобретение относится к медицине, точнее к фармакологии, конкретно к синтетическим биологически активным соединениям гетероциклического ряда. .

Соли 5,5'-арилиденбисбарбитуровых и 5,5'-арилиденбис(2- тиобарбитуровых) кислот и 5,5'-арилиденбис(2- тиобарбитуровые) кислоты, обладающие противомикробным, противовирусным, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием // 2188195

Изобретение относится к новым солям 5,5'-арилиденбисбарбитуровых и 5,5'-арилиденбис(2-тиобарбитуровых) кислот и 5,5' - арилиденбис(2-тиобарбитуровым) кислотам общей формулы I, обладающим противомикробным, противовирусным, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием.

Новые производные барбитуровой кислоты и фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования металлопротеаз // 2177475

Изобретение относится к новым производным барбитуровой кислоты и фармацевтической композиции, обладающей активностью ингибирования металлопротеаз. .

Способ получения 1-(3- алкокси-2- карбамоилоксипропил) -(1h, 3h, 5h) -пиримидин- 2,4,6-триона и производные (1h, 3h, 5h) - пиримидин -2,4,6-триона // 2050353

3-изобутилтиоэтил-6-метилурацил, обладающий иммунотропной активностью // 2035456

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новому химическому соединению 3-изобутилтиоэтил-6- метилурацилу формулы обладающему иммунотропной активностью.

1,3-бис(изобутилтиоэтил)-5-гидрокси-6-метилурацил, обладающий иммунотропной активностью // 2028296

1,3-бис(изобутилтиоэтил)-6-метилурацил, проявляющий иммунотропную активность // 2028295

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому химическому соединению 1,3-бис(изобутилтиоэтил)-6-метилурацилу формулы проявляющему иммунотропную активность.

Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств // 2572624

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 4-пиримидинона структурной формулы I и II, которые обладают свойствами ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ). Соединения могут найти применение при лечении и профилактике неврологических, психических расстройств и заболеваний, в которые вовлечен фермент COMT, таких как негативные и позитивные симптомы шизофрении, депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, заболевания, связанные с дефицитом DA, таких как ADD/ADHD, и зависимости такой, как опиатная, нарко- и табакозависимость, а также от увеличения массы/чувства голода, связанного с отказом от курения или применения антипсихотических средств. В соединениях формулы I и II А представляет водород или C1-6алкил; X представляет водород или галоген; R1 представляет фенил или гетероциклил, выбранный из 6-членного ненасыщенного гетероциклила с одним атомом азота в цикле, где указанный фенил и гетероциклил замещен 1-3 группами Ra; R2 представляет C1-6алкил, N(CH3)2, (СН2)nC5-10гетероциклил, (СН2)nC6-10арил, где указанный арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Ra; Ra представляет галоген, С2-4алкинил, (CH2)nCF3, CN, NHSO2R2, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота и возможно дополнительно атом кислорода или серы в кольце, или атом кислорода в кольце, (СН2)nС6арил, О(СН2)nС6арил, где указанный арил представляет собой фенил, где указанный алкинил, гетероциклил и арил необязательно замещен 1-3 группами Rb; Rb представляет собой С1-6алкил, OС1-6алкил, галоген, CHF2, OCHF2, -O-, (СН2)nС6арил, (СН2)nС5гетероциклил, содержащий 3 гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода, OR2, (CH2)nCF3, где указанный гетероциклил необязательно замещен 1 или несколькими C1-6алкилами; и n равно 0-1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединения настоящего изобретения и возможно дополнительно содержащей ингибитор моноаминооксидазы (MAOI), выбранный из моклобемида. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Антидот окиси углерода // 2581467

Изобретение относится к области медицины, а именно к антидоту окиси углерода, представляющему собой 1-бутил-5-оксииминопергидропиримидин-2,4,6-трионата цинка ацетат со структурной формулой: Изобретение может быть использовано для лечения и профилактики отравлений угарным газом (CO), а также для лечения гипоксических состояний различной этиологии. 9 табл., 6 пр.