Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью



Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью
Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью
Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью
Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью

Владельцы патента RU 2572336:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови. Учитывают индекс массы тела, регулярность употребления молочной пищи, прием алкоголя и проводят анализ полиморфизмов +250A/G гена LTα и +1663A/G гена TNFR2. По уравнениям множественной регрессии у больных гипертонической болезнью прогнозируют максимальный уровень систолического и диастолического артериального давления. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью в зависимости от генетических вариантов +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с другими предикторами. 4 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью.

Гипертоническая болезнь представляет собой мультифакториальное заболевание, основным клиническим проявлением которого является стойкое повышение систолического и/или диастолического давления, в основе которого лежит полигенный структурный дефект [Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., 2013. ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertens, 31, (7): 1281-1357]. Это важнейший фактор риска развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, а также таких грозных сердечно-сосудистых осложнений, как инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения [Lubna A. Al-Ansary, Andrea C. Tricco, Sharon E. Straus. A Systematic Review of Recent Clinical Practice Guidelines on the Diagnosis, Assessment and Management of Hypertension. PLoS One. 2013; 8 (1): 537-44].

Согласно литературным данным снижение высоких цифр артериального давления ассоциируется с уменьшением риска возникновения на 50% сердечной недостаточности, на 20-25% инфаркта миокарда и инсульта на 35-40% [Heart disease and stroke statistics-2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee [Text] /W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie [et al.] //Circulation. - 2008. - Vol.117, №4. - P. e25-e146].

Поэтому возможность прогнозирования высокого уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью позволит формировать группы риска с максимальными показателями артериального давления и оптимизировать индивидуальную тактику ведения этих пациентов с гипертонической болезнью, направленную на предупреждение развития осложнений данного заболевания.

Одним из значимых компонентов гипертензивного процесса поражения сосудов является неспецифичное воспаление [Inflammation and hypertension: the interplay of interleukin-6, dietary sodium and the renin-angiotensin system in humans [Text] /B.Chamarthi, G. H. Williams, V.Ricchiuti [et al.] //Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol.24, №10. - P. 1143-1148.]. Центральное место в развитии неспецифичного воспаления отводится цитокиновому каскаду [Zhang, C. The role of inflammatory cytokines in endothelial dysfunction [Text] /C. Zhang //Basic Res. Cardiol. - 2008. - Vol.103, №5. - P. 398-406] и в том числе факторам некроза опухолей, которые обладают рядом патогенетически значимыми для гипертонической болезни медико-биологическими эффектами (оказывают провоспалительное, иммуномодулирующее, цитотоксическое действие, активируют систему гемостаза, индуцируют апоптоз и др.) [Waters J. P., Pober J. S., Bradley J. R., 2013. Tumour necrosis factor in infectious disease. J. Pathol., 230 (2): 132-147].

Одним из мощных провоспалительных цитокинов является лимфотоксин α (Ltα), который участвует в развитии первичного иммунитета и защите организма от вирусов, а также задействован в процессах апоптоза [Lymphotoxin beta receptor - dependent control of lipid homeostasis [Text] /J. C.Lo, Y.Wang, A. V. Tumanov [et al.] //Science. - 2007. - Vol.316, №5822. - P. 285-288]. Это один из цитокинов, продуцируемых на ранних стадиях сосудистых воспалительных процессов [Effects of lymphotoxin-alpha gene and galectin-2 gene polymorphisms on inflammatory biomarkers, cellular adhesion molecules and risk of coronary heart disease [Text] /F. W. Asselbergs, J. K. Pai, K. M. Rexrode [et al.] //Clin. Sci. (Lond). - 2007. - Vol.112, №5. - Р. 291-298]. Ltα активирует молекулы адгезии и цитокины (RANTES, IP-10, МСР-1, BLC, SLC, ELC), выделяющиеся эндотелиальными клетками, а также оказывает влияние на метаболизм глюкозы, липидов [Haplotype-based association of four lymphotoxin-alpha gene polymorphisms with the risk of coronary artery disease in Han Chinese[Text] /Y. Liu, H. Sheng, L.Lu [et al.] //Tohoku J. Exp. Med. - 2011. - Vol.224,№2. - P. 119-125. Лимфотоксин α обладает широким спектром биологических эффектов и реализует их при взаимодействии со специфическими рецепторами.

Рецептор фактора некроза опухоли 2-го типа (TNFR2), который известен также как CD120b, обеспечивает реализацию метаболических эффектов факторов некроза опухолей, регулируя углеводный и жировой обмен. Также TNFR2 вовлечен в регуляцию транскрипции генов, отвечающих за адаптацию клетки [Fischer, R. A soluble TNF receptor 2 agonist as a new therapeutic approach to treat autoimmune and demyelinating diseases [Text]: Einlöslicher TNF Rezeptor 2 Agonist alsneuer the rapeutischer Ansatzzur Behandlung von Autoimmun- und Demyel inisierenden Erkrankungen /R. Fischer; In-t für Zellbiologie und Immunologie Universität Stuttgart. - Stuttgart, 2011. - 139 p.].

В изученной научно-медицинской авторами не было обнаружено способа прогнозирования максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью на основе данных о генетических полиморфизмах +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с другими факторами, влияющими на уровень артериального давления.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2014 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью на основе данных в зависимости от полиморфных маркеров генов +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2.

Выявлен способ прогнозирования течения артериальной гипертензии у лиц русской этнической группы по заявке на изобретение RU №2009144849/14 (публикация: 10.06.2011), заключающийся в определении эхокардиографических параметров, аллельных вариантов генов иммунного ответа HLA-I класса и HLA-II класса. При наличии антигена HLA-B13 прогнозируют риск высокого уровня артериального давления и развитие гипертрофии левого желудочка сердца, а при наличии антигена HLA-B15 и HLA-DRB1*15 прогнозируют снижение риска развития гипертрофии левого желудочка, наличие же антигена HLA-B17 уменьшает риск сосудистого ремоделирования.

Недостаток метода в том, что не анализируются гены-кандидаты, связанные с воспалительным механизмом развития гипертонической болезни, в сочетании с такими предикторами, как индекс массы тела, прием алкоголя, регулярность употребления растительной пищи и молочной пищи, имеющими важное значение для прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью.

Задачей настоящего исследования является получение прогностических маркеров высокого уровня артериального давления, а именно создание способа прогнозирования максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью на основе данных о генетических полиморфизмах. +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с такими предикторами, как индекс массы тела, прием алкоголя, регулярность употребления растительной пищи и молочной пищи, влияющими на уровень артериального давления.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки прогноза максимального уровня артериального давления у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью, на основе данных о генетических полиморфизмах +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с такими предикторами, влияющими на уровень систолического артериального давления, как индекс массы тела, прием алкоголя, регулярность употребления растительной пищи, и влияющими на уровень диастолического артериального давления, как индекс массы тела, прием алкоголя, регулярность употребления молочной пищи.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью, включающий:

- определение аллельных вариантов классических генов путем выделения ДНК из периферической венозной крови и анализа полиморфизмов генов +250A/G LTα, +1663A/G TNFR2;

- прогнозирование максимального уровня систолического артериального давления у больных гипертонической болезнью по уравнению множественной регрессии следующего вида:

Y1=95,551+1,553 x1+5,000 x2+5,165 x3+12,770 x4-3,462 x5,

где x1 - индекс массы тела, кг/м2, x2 - регулярность употребления молочной пищи: редко - x2=1, умеренно - x2=2, часто - x2=3; x3 - прием алкоголя: нет - x3=1, да - x3=2; x4 - генетический вариант по локусу +250A/G LTα: AA - x4=1; AG- x4=2; GG - x4=3; x5 - генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2: AA - x5=1; AG- x5=2; GG - x5=3;

- прогнозирование максимального уровня диастолического артериального давления у индивидуумов с гипертонической болезнью по уравнению множественной регрессии следующего вида:

Y2=76,789+0,770x1-2,695x2+2,242x3+5,517x4-2,826x5,

где x1 - индекс массы тела, кг/м2, x2 - регулярность употребления растительной пищи: редко - x2=1, умеренно - x2=2, часто - x2=3; x3 - прием алкоголя: нет - x3=1, да - x3=2; x4 - генетический вариант по локусу +250A/G LTα: AA - x4=1; AG - x4=2; GG - x4=3; x5 - генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2: AA - x5=1; AG - x5=1; GG - x5=2.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью в зависимости от выявленных генетических вариантов по локусам +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с другими предикторами.

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови индивидуумов в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМNaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мклпротеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной деионизованной воде и хранят при -200С. Выделенную ДНК использовали для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

Анализ локусов +250G/A Ltα, +1663A/G TNFR2 осуществляют методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. ПЦР проводят на аппарате IQ5 (Bio-Rad) в режиме real time с использованием ДНК-полимеразы Thermus aquaticus производства фирмы «Силекс-М» и стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Синтол» с последующим анализом полиморфизмов методом дискриминации аллелей (фиг. 1, 2). Для дискриминации аллелей используют программа Bio-Rad «IQ5-Standart Edition».

Генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин уровня относительной флуоресценции (далее УОФ) каждого зонда. Зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю A, зонд с красителем FAM - аллелю G.

Изобретение охарактеризовано на следующих фигурах:

фиг. 1, где представлена дискриминация аллелей по локусу +250A/G Ltα, где

○ - гомозиготы +250GG Ltα, ∆- гетерозиготы +250AG Ltα, □ - гомозиготы +250AA Ltα, ◊ - отрицательный контроль;

фиг. 2, где представлена дискриминация аллелей по локусу +1663A/G TNFR2, где ○ - гомозиготы +1663GG TNFR2, ∆- гетерозиготы +1663AG TNFR2,  - гомозиготы +1663AA TNFR2, ◊ - отрицательный контроль;

фиг.3, на которой представлена таблица 1, где показаны коэффициенты множественной регрессии и уровень значимости показателей, используемых для прогнозирования уровня систолического артериального давления у больных гипертонической болезнью;

фиг.4, на которой представлена таблица 2, где показаны коэффициенты множественной регрессии и уровень значимости показателей, используемых для прогнозирования уровня диастолического артериального давления у больных гипертонической болезнью.

На фигурах 1-2 две полосы, вертикальная и горизонтальная, делят график на четыре секции: одна для каждого гомозиготного состояния, одна для гетерозиготного состояния и секция без реакции. Присвоение генотипов неизвестным образцам определяется вычерчиванием УОФ для одного флуорофора (на оси x) относительно УОФ для другого флуорофора (на оси y) на диаграмме дискриминации аллелей.

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и правее вертикальной полосы, генотип гетерозиготен (GA).

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и левее вертикальной полосы, генотип гомозиготен по аллелю A (УОФ аллеля A отложены по оси y).

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и правее вертикальной, генотип гомозиготен по аллелю G (УОФ аллеля G отложены по оси x).

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и левее вертикальной, определение генотипа невозможно (в данном случае неопределенный образец - отрицательный контроль).

Возможность использования предложенного способа прогнозирования максимального уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью подтверждает анализ результатов наблюдений 362 больных гипертонической болезнью.

Критерии включения в исследуемые выборки:

1. Индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья РФ и не имеющие родства между собой.

2. Добровольное согласие пациентов на проведение исследования.

3. В группу больных включались индивидуумы после установления диагноза: гипертоническая болезнь, который подтверждался клиническими и лабораторно-инструментальными методами обследования в соответствии с обязательными диагностическими стандартами, рекомендованными ВНОК [Рекомендации ВНОК, 2010].

Критерии исключения из исследуемых выборок:

1. Пациенты с симптоматическими артериальными гипертензиями.

2. Наличие тяжелой соматической патологии (печеночная, почечная недостаточность, аутоиммунные и онкологические заболевания).

3. Больные нерусской национальности, родившиеся вне Центрального Черноземья России.

4. Индивидуумы, отказавшиеся от проводимого исследования.

Клиническое и лабораторное обследование индивидуумов проводилось на базе кардиологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. Измерение артериального давления осуществлялось врачами кардиологического отделения в утренние часы (700-900) по методу Короткова Н.С. ртутным сфигмоманометром с соблюдением следующих правил: больной находился в сидячем положении, в удобной позе с рукой, расположенной на плоскости стола. На плечо накладывали манжету на уровне сердца, нижний край которой располагался выше локтевого сгиба на 2 см. Измерение осуществляли в покое после 5-минутного отдыха. Уровень артериального давления оценивали на двух руках, выполняя не менее 3 измерений с интервалом около 1 мин, при разнице 5 мм рт.ст. проводились еще 2 измерения. За окончательное значение брали среднее из двух последних измерений. В дальнейшем измерение проводили на той руке, где артериальное давление выше [Рекомендации ESH/ESC 2013]. Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета. Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0».

С использованием методов математического моделирования (множественная регрессия) авторами установлено значимое влияние ряда факторов (генетические полиморфизмы цитокинов, медико-биологические характеристики больных гипертонической болезнью) на уровень артериального давления у больных гипертонической болезнью.

Результатом множественного регрессионного анализа является расчет оценок регрессионных коэффициентов a1, а2, …аi уравнения [Реброва О.Ю., 2006]:

y=C+a1х1+а2х2+а3х3+…+аnхn, где хi - информативные признаки, значения аi - коэффициенты для данных признаков, С - константа.

Регрессионная модель для прогнозирования максимального уровня систолического артериального давления включает следующие предикторы (фиг. 3): индекс массы тела (t=4,81; p=0,000002), регулярность употребления молочной пищи (t=3,47; p<0,0006), прием алкоголя (t=2,34; p=0,02), генетические варианты по локусам +250A/G LTα (t=7,11; p=0,000000) и +1663A/G TNFR2 (t=-2,08, p=0,04). Данные факторы определяют 19,47% изменчивости уровня систолического артериального давления у больных гипертонической болезнью при поступлении в стационар F(5,356)=17,22; р<0,00000. Следует отметить, что в сочетании эффекты действия данных факторов усиливаются, а при монофакторных моделях вклад этих предикторов в вариабельность максимального систолического артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью при поступлении в стационар, оцененный с помощью простой регрессии, существенно ниже и составляет h2=4,65% для индекса массы тела (t=4,19; p=0,000035), h2=2,32% для регулярности употребления молочной пищи (t=2,93; p=0,004), h2=9,37% для генетического варианта по локусу +250A/G LTα (t=6,10; p=0,000000). Такие факторы, как прием алкоголя (h2=0,80% t=1,70; p=0,09) и генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2 (h2=0,27% t=-0,98, p=0,33), при моновлияниях были не значимы.

Уравнение множественной регрессии для прогнозирования максимального уровня систолического артериального давления у больных гипертонической болезнью имеет следующий вид:

Y1=95,551+1,553 x1+5,000 x2+5,165 x3+12,770 x4-3,462 x5,

где x1 - индекс массы тела, кг/м2, x2 - регулярность употребления молочной пищи: редко - x2=1, умеренно - x2=2, часто - x2=3; x3 - прием алкоголя: нет - x3=1, да - x3=2; x4 - генетический вариант по локусу +250A/G LTα: AA - x4=1; AG- x4=2; GG - x4=3; x5 - генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2: AA - x5=1; AG- x5=2; GG - x5=3;

Полученная регрессионная модель прогнозирования уровня диастолического артериального давления включает пять предикторов (фиг. 4): индекс массы тела, кг/м2 (t=4,54; p=0,000008), регулярность употребления растительной пищи (t=-2,60; p=0,01), прием алкоголя (t=1,93; p=0,05), генетические варианты по локусам +250A/G LTα (t=5,86; p=0,000000) и +1663A/G TNFR2 (t=-2,24, p=0,02), которые детерминируют 14,84% изменчивости уровня диастолического артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью при поступлении в стационар F(5,356)=12,41; р<0,00000. Монофакторные влияния этих предикторов составляют h2=4,23% для индекса массы тела (t=3,99; p=0,000081), h2=1,03% для регулярности употребления растительной пищи (t=-1,93; p=0,05), h2=6,52% - генетического варианта по локусу +250A/G LTα (t=5,01; p=0,000001). Моновлияния факторов приема алкоголя (h2=0,61%, t=1,49; p=0,14) и генетического варианта по локусу +1663A/G TNFR2 (h2=0,57%, t=-1,43, p=0,15) были статистически не значимы.

Уравнение множественной регрессии для прогнозирования максимального уровня диастолического артериального давления у индивидуумов с гипертонической болезнью имеет следующий вид:

Y2=76,789+0,770x1-2,695x2+2,242x3+5,517x4-2,826x5,

где x1 - индекс массы тела, кг/м2, x2 - регулярность употребления растительной пищи: редко - x2=1, умеренно - x2=2, часто - x2=3; x3 - прием алкоголя: нет - x3=1, да - x3=2; x4 - генетический вариант по локусу +250A/G LTα: AA - x4=1; AG - x4=2; GG - x4=3; x5 - генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2: AA - x5=1; AG - x5=1; GG - x5=2.

С целью оценки работоспособности конкретных регрессионных моделей авторами были обследованы двое пациентов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, в отношении указанных факторов, влияющих на уровень артериального давления.

Пример 1. У пациента А. определены следующие показатели: индекс массы тела - 27 кг/м2 (x1), регулярность употребления молочной пищи - умеренно (x2=2), регулярность употребления растительной пищи - редко (x2=1), прием алкоголя - нет (x3=1), генетический вариант по локусу +250A/G LTα - GG (x4=3), генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2 - GG (x5=3 (2)). Подставляем эти значения признаков в два вышеуказанных уравнения и находим в каждом уравнении значение «y»:

Для систолического артериального давления:

Y1=95,551+1,553×27+5,000×2+5,165×1+12,770×3-3,462×3=180,571

Для диастолического артериального давления:

Y2=76,789+0,770×27-2,695×1+2,242×1+5,517×3-2,826×2=108,025

Дальнейшее наблюдение данного пациента показало, что уровень систолического и диастолического артериального давления составил 180,00 мм рт.ст. и 105,00 мм рт.ст., соответственно. Это дает нам возможность прогнозировать уровень артериального давления у больных гипертонической болезнью.

Пример 2. У пациента В. определены следующие показатели: индекс массы тела - 18,6 кг/м2 (x1), регулярность употребления молочной пищи - редко (x2=1), регулярность употребления растительной пищи - редко (x2=1), прием алкоголя - нет (x3=1), генетический вариант по локусу +250A/G LTα - AA (x4=1), генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2 - GG (x5=3 (2)). Подставляем эти значения признаков в два вышеуказанных уравнения и находим в каждом уравнении значение «y»:

Для систолического артериального давления:

Y1=95,551+1,553×18,6+5,000×1+5,165×1+12,770×1-3,462×3=136,986

Для диастолического артериального давления:

Y2=76,789+0,770×18,6-2,695×1+2,242×1+5,517×1-2,826×2=90,523

Дальнейшее наблюдение данного пациента показало, что уровень систолического и диастолического артериального давления составил 140,00 мм рт.ст. и 90,00 мм рт.ст. соответственно.

Таким образом, разработанные авторами модели дают возможность прогнозировать максимальный уровень артериального давления у больных гипертонической болезнью в зависимости от генетических вариантов локусов +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2 в сочетании с другими предикторами. Прогнозирование высокого уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью позволит формировать группу риска с максимальными показателями артериального давления с целью реализации в этой группе необходимых лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению развития таких грозных осложнений гипертонической болезни, как острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.

Способ прогнозирования уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью, включающий определение аллельных вариантов классических генов путем выделения ДНК из периферической венозной крови, отличающийся тем, что проводят анализ генетических полиморфизмов +250A/G LTα и +1663A/G TNFR2, прогнозируют максимальный уровень систолического артериального давления у больных гипертонической болезнью по уравнению множественной регрессии следующего вида:
Y1=95,551+1,553x1+5,000x2+5,165x3+12,770x4-3,462x5,
где x1 - индекс массы тела, кг/м2; x2 - регулярность употребления молочной пищи: редко - x2=1, умеренно - x2=2, часто - x2=3; x3 - прием алкоголя: нет - x3=1, да - x3=2; x4 - генетический вариант по локусу +250A/G LTα: AA - x4=1, AG - x4=2, GG - x4=3; x5 - генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2: AA - x5=1, AG- x5=2, GG - x5=3; прогнозируют максимальный уровень диастолического артериального давления у индивидуумов с гипертонической болезнью по уравнению множественной регрессии следующего вида:
Y2=76,789+0,770x1-2,695x2+2,242x3+5,517x4-2,826x5,
где x1 - индекс массы тела, кг/м2; x2 - регулярность употребления растительной пищи: редко - x2=1, умеренно - x2=2, часто - x2=3; x3 - прием алкоголя: нет - x3=1, да - x3=2; x4 - генетический вариант по локусу +250A/G LTα: AA - x4=1, AG - x4=2, GG - x4=3; x5 - генетический вариант по локусу +1663A/G TNFR2: AA - x5=1, AG - x5=1, GG - x5=2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия.

Изобретение относится к клинической лабораторной диагностике и представляет собой способ оценки качества определения D-димера в плазме крови в условиях клинико-диагностической лаборатории, включающий исследование контрольных материалов и сопоставление результатов исследования с целевыми значениями, отличающийся тем, что выбирают референсный метод, наиболее точно совпадающий с целевыми значениями, исследуют не менее двух раз концентрацию D-димера в двух уровнях аттестованных контрольных материалов с использованием оцениваемого метода и выбранного референсного, определяют коэффициент сопоставимости оцениваемого и выбранного референсного методов по следующей формуле: CC=(Yср high-Ycp low)/(Xcр high-Xcр low), затем результаты исследования, полученные оцениваемым методом, умножают на коэффициент сопоставимости, сравнивают с результатами, полученными выбранным референсным методом, и оценивают качество определения D-димера в плазме крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и гастроэнтерологии. Оценивают суточный уровень потребления животного белка (ЖБ) методом 24-часового воспроизведения питания.

Изобретение относится к способу выявления циркулирующих опухолевых, микроэмбол и апоптотических телец в крови больных онкологическими заболеваниями, в частности раком легкого с помощью аптамеров.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики и мониторинга онкологических заболеваний, включающий сбор крови, разделение крови на плазму и клеточную фракции, определение концентрации опухолевых маркеров в составе экзосом плазмы крови, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют выделение экзосом из клеточной фракции крови, далее плазму и полученный супернатант из клеточной фракции объединяют и выделяют суммарный пул экзосом крови, а затем в составе экзосом крови выявляют не менее 2-х известных опухолеспецифических белков или выделяют РНК либо микроРНК и, после проведения обратной транскрипции определяют концентрацию не менее 2-х опухолеспецифических маркеров, ассоциированных с определенным онкологическим заболеванием, и при концентрации последних, превышающих концентрацию данных маркеров в контрольном образце, диагностируют наличие онкологического заболевания.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для контроля за уровнем оптимальной гепаринизации при проведении процедуры гемодиализа. При проведении гемодиализа в периоды времени: до введения нефракционированного гепарина, далее через 10, 30, 60 минут после болюса, затем через 10 минут после повторного болюса и за 5 минут до окончания гемодиализа проводят низкочастотную пьезотромбоэластографию и измеряют вязкостные характеристики крови: t1 - показатель, отражающий время достижения А1 (мин); t2 - показатель, отражающий время, за которое амплитуда А увеличивается на 100 единиц (мин); КТА - константу тромбиновой активности, которую определяют как время, прошедшее от конца периода реакции до увеличения значений амплитуды на 100 относительных единиц от уровня минимального значения амплитуды за период реакции (отн.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки неспецифической резистентности организма при дисплазии тазобедренного сустава у детей. Сущность способа состоит в том, что после клинического обследования и верификации диагноза больного осуществляют забор биологического материала - венозной крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики ранних стадий наружного генитального эндометриоза. Сущность способа состоит в том, что в сыворотке крови женщин определяют содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и аполипопротеина A-IV, вычисляют их соотношение и при его величине в пределах 1,9-2,3 диагностируют I стадию наружного генитального эндометриоза, а при величине 2,4-2,7 - II стадию наружного генитального эндометриоза.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения электрической емкости биосенсорной камеры. Для этого инициируют электрохимическую реакцию пробы после ее внесения в биосенсорную камеру, имеющей два электрода, расположенных в камере и соединенных с микроконтроллером.

Изобретение касается донозологической оценки состояния здоровья детей по количеству в крови мочевой кислоты. Сущность способа: определение в сыворотке крови мочевой кислоты, и при бессимптомной гиперурикемии, превышающей на 30-80% средние значения мочевой кислоты, считать гиперурикемию ретенционной, компенсаторной противовоспалительной реакцией в ответ на увеличение активных форм кислорода при токсическом действии железа и марганца, факторов окружающей среды, у обследованных детей в возрасте 11-15 лет использовать уровень мочевой кислоты в качестве маркера принятия решения и постановки детей на диспансерное наблюдение, чтобы предупредить переход ретенционной гиперурикемии в продукционную патологическую.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В. Сущность способа состоит в том, что определяют уровень противогриппозных антител в сыворотке крови из вены пуповины - А и в случае ее четырехкратного превышения и более по сравнению с таковой в сыворотке венозной крови у матерей определяют концентрацию серомукоида в плазме пуповинной крови ед. опт. плот. - В, оценивают величину роста титра противогриппозных антител в сыворотке крови у детей через 2 недели после рождения в баллах - С, а затем осуществляют прогноз частого развития острых респираторных вирусных инфекций с помощью дискриминантного уравнения - D. При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие развития частых острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, а при D меньше граничного значения прогнозируют частое развитие острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к компьютерной обработке и анализу медицинских изображений, и может быть использован для автоматической диагностики маркеров гипоксии головного мозга человека. Для этого на изображении фации сыворотки крови выявляют жгутовые трещины. При этом одновременно на таком изображении выделяют множества пикселей темных точек и пикселей множества , принадлежащих скелету изображения и имеющих большое значение дисперсии яркости, с последующим выявлением подмножества , являющегося пересечением точек множеств и , принадлежащих радиальным трещинам и связанных с каждой из них системой коротких волнистых отростков, и если число отростков более установленного порога , то констатируется основной признак диагноза. При этом для идентификации отростков используются константные пороги и соответственно максимального и минимального значения длины градиента для выделения множества пикселей отростков, сравнение числа которых с порогом устанавливает принадлежность фрагмента изображения фации к жгутовой трещине. Для повышения вероятности достоверного обнаружения жгутовой трещины вычисляются на каждом шаге переменные пороги для и на основе применения одноконтурной адаптивной псевдоградиентной процедуры с интервалом , позволяющей снизить вероятность ложной тревоги в условиях неоднородности изображения. Заявленное изобретение позволяет идентифицировать маркеры гипоксии головного мозга (жгутовые трещины) на изображении фации сыворотки крови. 3 ил., 1 табл.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови, мкмоль/л; Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови, мг/л; вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови, мг/л; причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ. Изобретение обеспечивает увеличение точности диагностики и позволяет ускорить постановку диагноза. 5 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для клинического и гистологического исследования эритродермии. Для этого проводят биопсию: выполняется из наиболее инфильтрованного участка кожи. При наличии в гистологической картине псориазиформного акантоза, гипер/паракератоза, гипогранулеза, нейтрофилов в эпидермисе и дерме диагностируют псориатическую эритродермию, при наличии акантоза, спонгиоза, экзоцитоза лимфоцитов, паракератоза диагностируют атопическую эритродермию, при обнаружении гидропической дистрофии базального слоя эпидермиса, лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, коллоидных телец диагностируют эритродермию, вызванную лекарственными препаратами, а при наличии лимфоцитарных микроабсцессов, линейного расположения лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, атипичных лимфоцитов в эпидермисе и/или в дерме диагностируют эритродермическую форму грибовидного микоза или синдрома Сезари. Изобретение обеспечивает простой и быстрый способ ранней диагностики эритродермии. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней диагностики хронического пылевого бронхита путем исследования биологического материала. Сущность способа состоит в том, что при морфологическом, иммуногистохимическом исследовании легких и бронхов определяют наличие белков семейства мышечных антител: виментина, десмина, актина в эпителиальном компоненте. При их наличии в количестве 10-20% диагностируют пылевой бронхит легкой степени тяжести, от 21-30% диагностируют пылевой бронхит умеренной степени тяжести, от 31% и выше диагностируют пылевой бронхит тяжелой степени тяжести. Использование заявленного способа позволяет эффективно выявить пылевой бронхит на ранних стадиях, осуществив дифференцированную диагностику, с возможностью установления степени тяжести заболевания. 1 табл., 5 ил., 3 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования скорости рубцевания язв у больных неосложненной язвенной болезнью желудка, включающий определение отношения произведения процента жировой массы тела, скорости оседания эритроцитов и процентного содержания моноцитов к процентному содержанию лимфоцитов общего анализа крови, устанавливающий коэффициент рубцевания по формуле: где % ЖМТ - процент жировой массы тела, определяемый измерением кожно-жировых складок в 4 точках тела калиперометрией по методу Durnin - Womersley (1974); СОЭ, мм/ч; % моноциты; % лимфоциты - показатели общего анализа крови, если коэффициент рубцевания ≥8, прогнозируется скорость рубцевания язвы в желудке ≥0,044 см2/день, если коэффициент рубцевания <8, прогнозируется скорость рубцевания язвы в желудке <0,044 см2/день. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности прогноза течения заболевания. 2 пр., 1 табл., 2 ил.

Настоящее изобретение относится к контейнеру, предназначенному для хранения множества тест-полосок, пригодных для анализа биологической жидкости, например крови. Указанный контейнер (2) для аналитических тест-полосок содержит корпус с полостью для множества тест-полосок, средство, предназначенное для передачи данных из контейнера, и электрический компонент, подключенный между электрическими соединителями для идентификации калибровочного кода для партии полосок, содержащихся в контейнере. Контейнер содержит ровно два электрических соединителя (4, 5) с подключенным между указанными электрическими соединителями (4, 5) резистором (9) для идентификации калибровочного кода для партии полосок, содержащихся в контейнере. 4 н. и 23 з.п. ф-лы, 10 ил.

Группа изобретений относится к области мониторинга здоровья по части функции иммунной системы и измерения эффектов токсинов и других воздействий. Способ включает в себя предоставление аппарата, предоставление образца крови, установление базового значения молекулярного кислорода, приложение воздействия на упомянутый образец, получение данных об изменении концентрации молекулярного кислорода и скорости ее изменения, а также сравнение полученных данных с данными здорового индивидуума. При этом аппарат содержит первый и второй датчики, а также процессор, функционально связанный с первым и вторым датчиками. Также раскрывается аппарат для определения состояния иммунной системы индивидуума и способ улучшения работы иммунной системы. Заявленная группа изобретений позволяет оценить и количественно определить способность иммунной системы индивидуума противостоять заболеванию и отвечать на стимулирующие иммунную систему лекарственные средства. 3 н. и 30 з.п. ф-лы, 8 ил., 6 табл.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрона в моче in vitro, вычисляют их соотношение и сравнивают полученные значения с установленными нормативами для здоровых сверстниц, при значении 0,71±0,03 диагностируют СПКЯ. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности диагностики неинвазивным методом с использованием иммуноферментного анализа. 4 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом. Проводят комплексную оценку в баллах показателей жалоб, анамнеза, лабораторных показателей: отсутствие болей в животе - 4 балла, мужской пол пациента - 4 балла, возраст пациента старше 12 лет - 4 балла, наличие комбинированной противовоспалительной терапии - 4 балла, длительность комбинированной терапии от 1 до 3 лет - 3 балла, системный вариант ювенильного артрита - 2 балла, отсутствие аутоантител к H+K+/АТФ-азе париетальных клеток желудка - 4 балла, положительный тест «Colon View Hb/Нр» - 4 балла, уровень пепсиногена II больше нормы - 3 балла, снижение соотношения пепсиногена I к пепсиногену II - 3 балла, уровень гастрина-17 больше нормы - 2 балла. При сумме 27 баллов и выше определяют эрозивные поражения слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом. Способ позволяет повысить точность определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом. 2 пр., 3 табл.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-01-10 2016-01-11T21:31:10
Наверх