Лейкопластырь и клейкий препарат

Группа изобретений относится к медицине. В лейкопластыре, содержащем подложку, клейкий слой на по меньшей мере одной поверхности подложки и удаляемую пленку на противоположной подложке поверхности клейкого слоя, боковой край клейкого слоя является открытым, на по меньшей мере одном боковом краю боковой край клейкого слоя расположен на стороне центральной части лейкопластыря на 100-800 мкм от бокового края подложки. В горизонтальном положении с обращенной вниз удаляемой пленкой расстояние А между верхним краем подложки и нижним краем удаляемой пленки на указанном боковом краю лейкопластыря превышает толщину В центральной части лейкопластыря. Клейкий препарат включает вышеуказанный лейкопластырь, в котором клейкий слой содержит лекарственное средство. Изобретения обеспечивают легкость извлечения из упаковки, возможность снятия удаляемой или покровной пленки с клейкого слоя в процессе использования и высокое качество адгезии к коже. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл.

 

Настоящее изобретение относится к лейкопластырю, включающему подложку и клейкий слой, образованный, по меньшей мере, на одной поверхности подложки, и к клейкому препарату.

В последние годы разработаны разнообразные лейкопластыри и клейкие препараты. Лейкопластыри и клейкие препараты имеют превосходные свойства в отношении защиты поверхности ран, непрерывного трансдермального введения лекарственного средства, метаболизма лекарственного средства за счет первоочередного прохождения через печень и предотвращения разнообразных побочных эффектов.

В общем, лейкопластыри и клейкие препараты содержат подложку, изготовленную из тканого материала, нетканого материала, пластмассовой пленки и т. п., и клейкий слой, нанесенный на подложку, и, как правило, снабжены удаляемой или покровной пленкой, нанесенной на клейкий слой. Они снабжены упаковкой, изготовленной из упаковочного материала, например полимерной пленки и т. п.

В таких лейкопластырях и клейких препаратах клейкий слой должен иметь определенную толщину, чтобы обеспечить эффект защиты поверхности раны, и эффективное содержание лекарственного средства. Однако когда клейкий слой становится толстым, край лейкопластыря и т. п. легко трется об одежду и т. п. и отворачивается, а также компоненты клейкого слоя вытекают или выступают через край лейкопластыря и т. п., проявляют текучесть на холоде, создавая тем самым проблемы во время приклеивания к коже.

Текучесть на холоде происходит в зависимости от свойств клейкого слоя. Она часто происходит, когда, в частности, лейкопластырь или клейкий препарат находится под нагрузкой в течение продолжительного времени, то есть когда лейкопластырь и т. п. содержится в упаковке и хранится в течение продолжительного периода и т. п.

Неблагоприятные эффекты текучести на холоде включают, например, затруднение при извлечении лейкопластыря и т. п. из упаковки, которое вызвано прилипанием протекающих или выступающих компонентов клейкого слоя к внутренней поверхности упаковки, отворачивание и загрязнение лейкопластыря и т. п. в процессе приклеивания к коже, снижение медицинского эффекта клейкого препарата вследствие вытекания лекарственного средства и т. п. Следовательно, лейкопластыри и клейкие препараты желательно должны иметь края, которые не трутся об одежду, не допускают высокой текучести на холоде, и клейкий слой, сохраняющий первоначальную форму.

В качестве способа решения данной проблемы японская патентная заявка JP-A-11-1432 (патентный документ 1) описывает лейкопластырь, имеющий сухой край, на который нанесена покровная пленка, проходящая от края подложки, и клейкий слой. В таком лейкопластыре можно в некоторой степени подавить вытекание и выступание компонента клейкого слоя с края клейкого слоя в контакте с покровной пленкой. Однако в таком лейкопластыре может происходить вытекание и выступание компонента клейкого слоя с края клейкого слоя в контакте с подложкой, и препарат не является в полной мере удовлетворительным.

Японская патентная заявка JP-A-6-63 071 (патентный документ 2) описывает покровный материал для ран (перевязочный материал), который является контурным и имеет клейкий слой, прилегающий к коже. В одном примере данного покровного материала для ран край обрезан плоско, и, следовательно, может происходить вытекание и выступание компонента клейкого слоя с края, что приводит к прилипанию компонента к внутренней поверхности упаковки.

В другом примере, описанном в патентном документе 2, край покровного материала покрыт подложкой. В таком лейкопластыре, однако, край подложки покрывает край клейкого слоя и на краю лейкопластыря, край подложки прилегает к краю покровной пленки. Следовательно, во время использования покровная пленка не может легко отделяться от края пальцами. Кроме того, так как край подложки должен иметь способность сгибаться и покрывать край клейкого слоя, степень свободы выбора материала и его формы, в частности толщины и т. п., является низкой. В частности, когда клейкий слой является толстым, нелегко покрывать край клейкого слоя выступающим краем подложки на стадии промышленного производства. Фактически, толщина края клейкого слоя лейкопластыря в данном примере формуется тоньше, чем центральная часть, и считается, что трудно поддерживать толщину края клейкого слоя.

Патентный документ 1: японская патентная заявка JP-A-11-1432.

Патентный документ 2: японская патентная заявка JP-A-6-63 0 71.

Проблемы, решаемые изобретением

Таким образом, желательна разработка лейкопластыря и клейкого препарата, которые обеспечивают (i) легкость извлечения из упаковки, (ii) возможность снятия удаляемой или покровной пленки с клейкого слоя в процессе использования и (iii) высокое качество адгезии к коже.

Настоящее изобретение создано с учетом такой ситуации, и подлежащая решению проблема состоит в создании лейкопластыря или клейкого препарата, который отличается тем, что

(i) подавляется вытекание или выступание компонента клейкого слоя с края лейкопластыря и т. п., подавляется прилипание лейкопластыря и т. п. к внутренней поверхности упаковки во время хранения в упаковке, и препарат можно легко извлекать из упаковки;

(ii) уменьшается частота трения края об одежду и т. д. во время приклеивания к коже, край отворачивается с трудом, обеспечена достаточная адгезия к коже, и препарат проявляет высокую устойчивость к снятию с поверхности кожи; и

(iii) во время использования, удаляемую или покровную пленку можно легко отделить от клейкого слоя.

Средства решения проблем

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования в попытке решения указанных выше проблем и обнаружили, что указанные выше проблемы можно решить, если на, по меньшей мере, одном боковом краю лейкопластыря и т. п. боковой край клейкого слоя расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря и т. п. от бокового края подложки, и расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки лейкопластыря и т. п. в части указанного края превышает толщину лейкопластыря и т. п. в центральной части, что привело к созданию настоящего изобретения.

Лейкопластырь согласно изобретению содержит подложку, клейкий слой, по меньшей мере, одной поверхности подложки и удаляемую пленку на противоположной подложке поверхности клейкого слоя, в котором

(a) боковой край клейкого слоя является открытым,

(b) на, по меньшей мере, одном боковом краю боковой край клейкого слоя расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки, и

(c) в горизонтальном положении с обращенной вниз удаляемой пленкой расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем удаляемой пленки на указанном боковом краю лейкопластыря превышает толщину B центральной части лейкопластыря.

Предпочтительно, на, по меньшей мере, одном боковом краю боковой край клейкого слоя расположен на стороне центральной части лейкопластыря на расстоянии 1-1000 мкм от бокового края подложки.

Предпочтительно, на, по меньшей мере, одном боковом краю расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем удаляемой пленки на указанном боковом краю лейкопластыря превышает толщину C лейкопластыря на боковом краю клейкого слоя.

Предпочтительно, на, по меньшей мере, одном боковом краю толщина C лейкопластыря на боковом краю клейкого слоя равна толщине B центральной части лейкопластыря.

Предпочтительно, на, по меньшей мере, одном боковом краю край клейкого слоя имеет вогнутую форму.

Предпочтительно, клейкий слой содержит связующее на полимерной основе.

Предпочтительно, клейкий слой является не сшитым.

Предпочтительно, клейкий слой содержит органический жидкий компонент.

Кроме того, согласно изобретению создан клейкий препарат, включающий лейкопластырь, как он был описан, в котором клейкий слой содержит лекарственное средство.

В лейкопластыре или клейком препарате согласно настоящему изобретению на, по меньшей мере, одном боковом краю боковой край клейкого слоя расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря и т. п. от бокового края подложки. Следовательно, затруднено вытекание или выступание компонента клейкого слоя с края лейкопластыря или клейкого препарата, и подавляется явление текучести на холоде во время хранения лейкопластыря или клейкого препарата. В результате, подавляется прилипание лейкопластыря и т. п. к внутренней поверхности упаковки, и лейкопластырь и т. п. можно легко извлечь из упаковки. Кроме того, в процессе использования реже происходит прилипание к руке и ощущение липкости в месте приклеивания, которое является неприятным.

Кроме того, в лейкопластыре и клейком препарате согласно настоящему изобретению, боковой край клейкого слоя является открытым и не закрывается подложкой или покровной пленкой. Это в сочетании с указанной выше повышенной легкостью извлечения лейкопластыря и т. п. из упаковки, что связано с подавлением вытекания и выступания компонента клейкого слоя лейкопластыря и т. п. согласно настоящему изобретению, обеспечивает легкое снятие покровной пленки с края пальцами в процессе использования.

Еще труднее прогнозировать, чтобы лейкопластырь и т. п., в котором, по меньшей мере, в одном боковом крае расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки превышает расстояние B центральной части лейкопластыря и т. п., не спадал легко в течение продолжительного времени его нанесения на кожу.

Далее изобретение будет пояснено более подробно со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых

Фиг. 1 - схематичный вид в разрезе одного варианта осуществления лейкопластыря или клейкого препарата согласно настоящему изобретению.

Фиг. 2 - схематичный вид в разрезе одного варианта осуществления лейкопластыря или клейкого препарата согласно настоящему изобретению.

Фиг. 3 - схематичный вид в разрезе одного варианта осуществления лейкопластыря или клейкого препарата согласно настоящему изобретению.

Фиг. 4 - схематичный вид в разрезе одного варианта осуществления лейкопластыря или клейкого препарата согласно настоящему изобретению.

Фиг. 5 - схематичный вид в разрезе одного варианта осуществления лейкопластыря или клейкого препарата согласно настоящему изобретению.

Фиг. 6 - микрофотография электронного сканирования поперечного сечения края лейкопластыря в примере 1.

Фиг. 7 - микрофотография электронного сканирования поперечного сечения края лейкопластыря в примере 2.

Фиг. 8 - микрофотография электронного сканирования поперечного сечения края лейкопластыря в сравнительном примере 1.

Фиг. 9 - микрофотография электронного сканирования поперечного сечения края лейкопластыря в сравнительном примере 2.

Фиг. 10 - микрофотография электронного сканирования поперечного сечения края лейкопластыря в сравнительном примере 3.

Фиг. 11 - иллюстрация открывания упаковки лейкопластыря путем разреза двух сторон ножницами или вдоль клиновидного надреза и извлечения лейкопластыря.

В настоящем описании, «лейкопластырь» представляет собой понятие, объединяющее не только препараты, предназначенные для трансдермальной абсорбции лекарственного средства, но также материал для медицинской обработки или гигиены кожи, включая пленку для защиты кожи и т. п., который не содержит активный ингредиент, например лекарственное средство и т. п. Материал, содержащий лекарственное средство, следует отдельно называть термином «клейкий препарат».

В качестве материала для медицинской обработки или гигиены кожи среди лейкопластырей согласно настоящему изобретению можно упомянуть липкий пластырь, ленту для кожи, перевязочный материал для покрытия ран и т. п. Их выпускают в виде пленки, листа, прокладки и т. п. Клейкий препарат можно также выпускать в виде препарата для трансдермальной абсорбции, предназначенного для местного или общего действия, который относится к типу матрицы или к типу резервуара. Лекарственная форма может различаться и относиться к типу пластыря, типу клейкой ленты, типу листа и т. п. При простом упоминании термина «лейкопластырь» в последующем тексте данный термин также включает клейкий препарат. Кроме того, многослойную структуру из клейкого слоя и подложки следует называть термином «основная часть лейкопластыря».

Теперь настоящее изобретение разъясняется в следующем тексте посредством ссылки на прилагаемые чертежи. На фиг. 1-5 каждый элемент показан схематически, и, следовательно, соотношения размеров и т. п. данных элементов отличаются от соотношений фактического лейкопластыря и т. п.

Лейкопластырь согласно настоящему изобретению имеет практически плоскую пластинчатую форму. Плоская форма лейкопластыря согласно настоящему изобретению включает, но не ограничивается этим, например, приблизительно прямоугольную или многоугольную форму, в том числе треугольную, пятиугольную и т. п., или форму, определенную приблизительно прямыми линиями, форму, определенную кривыми линиями, в том числе форму эллипса, круга и т. п., сочетание данных форм и т. п. Размер лейкопластыря не ограничен и может быть выбран в зависимости от использования, места нанесения и т. п. лейкопластыря. Например, когда лейкопластырь имеет приблизительно прямоугольную форму, длина одной из его сторон составляет обычно 15-90 мм, и длина второй стороны составляет обычно 15-90 мм. В настоящем описании, когда множество различимых зон присутствуют в плоской пластинке лейкопластыря согласно настоящему изобретению, зона, содержащая центр тяжести плоской пластинки лейкопластыря, называется «центральная часть», и зона, содержащая контурную часть плоской пластинки лейкопластыря, которая присутствует за пределами указанной выше центральной части, называется «периферическая часть». Кроме того, толщина центральной части лейкопластыря представляет собой толщину сердцевины лейкопластыря, а именно в центре тяжести плоской пластинки лейкопластыря.

Лейкопластырь согласно настоящему изобретению содержит клейкий слой, по меньшей мере, на одной поверхности подложки и удаляемую или покровную пленку на противоположной поверхности клейкого слоя. Боковой край клейкого слоя является открытым и, по меньшей мере, на одном боковом крае лейкопластыря боковой край клейкого слоя расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки. То есть, на фиг. 1, схематично представляющем поперечное сечение лейкопластыря согласно настоящему изобретению, отрезок прямой cd, соединяющий верхний край c подложки 1 и нижний край d покровной пленки 3 на боковом крае клейкого слоя 2 расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от отрезка прямой ab, соединяющего верхний край a подложки 1 и нижний край b покровной пленки 3. Такую форму можно образовать оконтуриванием клейкого слоя, как указано выше, во время нанесения клейкого слоя на подложку или покровную пленку. Например, клейкий слой образуется таким образом, что контурная часть клейкого слоя расположена по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от части, соответствующей контурной части подложки лейкопластыря. В качестве альтернативы, в лейкопластыре, в котором боковые края подложки и клейкий слой находятся на одной и той же плоской пластинке, указанная выше форма образуется отрыванием одной части бокового края клейкого слоя. В настоящем описании, поперечное сечение, показанное на каждом чертеже, представляет собой разрез лейкопластыря в перпендикулярном направлении от поверхности подложки 1.

В лейкопластыре согласно настоящему изобретению, кроме того, когда лейкопластырь находится в горизонтальном положении с обращенной вниз покровной пленкой, расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на указанном выше боковом крае лейкопластыря, а именно длина перпендикулярного отрезка ab', проведенного от верхнего края a подложки 1 до нижнего края покровной пленки 3 на фиг. 1, превышает размер толщины B в центральной части лейкопластыря, т. е., длину перпендикулярного отрезка ef, проведенного от верхнего края e подложки 1 до нижнего края покровной пленки 3 в сердцевине лейкопластыря на фиг. 1. В настоящем изобретении, величина A составляет предпочтительно 101-200%, предпочтительнее 101-150% от величины B. Трудно прогнозировать, что когда лейкопластырь, имеющий указанную выше структуру, приклеен к коже, он не отпадает легко в течение продолжительного времени. Когда часть, не содержащая клейкий слой, образуется на краевой части лейкопластыря, сила сцепления с кожей на краю лейкопластыря обычно уменьшается, и ожидается, что лейкопластырь легко спадет с кожи. Однако когда лейкопластырь, имея вышеуказанную форму согласно настоящему изобретению, приклеен к коже, боковой край подложки несколько поднимает одежду, которая отталкивается от бокового края. Таким образом, основная часть лейкопластыря не спадает с кожи в течение продолжительного времени. В качестве способа достижения такой формы можно использовать способ, включающий предварительное нанесение подложки, которой придана указанная выше форма, на клейкий слой, и способ, включающий нанесение пластинчатой подложки на клейкий слой и придание лейкопластырю указанной выше формы.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, на одном боковом крае лейкопластыря, боковой край клейкого слоя расположен на расстоянии 1-1000 мкм, предпочтительнее 100-800 мкм и направлен к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки. То есть на фиг. 1, длина отрезка прямой ac, соединяющего верхний край a подложки 1 и верхний край c подложки 1 на боковом крае клейкого слоя 2, составляет 1-1000 мкм, предпочтительнее 100-800 мкм. Когда боковой край клейкого слоя 2 расположен на расстоянии 1-1000 мкм от бокового края подложки 1, можно в значительной степени подавить вытекание или выступание компонента клейкого слоя от бокового края лейкопластыря во время хранения лейкопластыря, и сила сцепления на боковом крае лейкопластыря не будет быстро уменьшаться.

Кроме того, в другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, когда лейкопластырь находится в горизонтальном положении с обращенной вниз покровной пленкой, по меньшей мере, на одном боковом крае лейкопластыря, расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае превышает толщину C лейкопластыря на боковом крае клейкого слоя. То есть на фиг. 2, представляющем схематически вид в разрезе лейкопластыря согласно варианту осуществления, длина перпендикулярного отрезка ab', проведенного от верхнего края a подложки 1 до нижнего края покровной пленки 3 на боковом крае лейкопластыря, превышает длину перпендикулярного отрезка cd', проведенного от верхнего края c подложки 1 до нижнего края покровной пленки 3, на боковом крае клейкого слоя 2. В настоящем изобретении, величина A составляет предпочтительно 101-200%, предпочтительнее 101-150% от величины C. В лейкопластыре согласно данному варианту осуществления C больше, чем B.

Кроме того, в зависимости от способа производства и способа формования лейкопластыря, лейкопластырь может содержать периферическую часть и центральную часть, которая толще, чем периферическая часть. В этом случае, даже когда толщина C лейкопластыря на боковом крае клейкого слоя меньше, чем толщина B центральной части лейкопластыря, когда расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае превышает толщину B лейкопластыря в центральной части клейкого слоя, при помещении лейкопластыря в горизонтальное положение с обращенной вниз покровной пленкой, на данный лейкопластырь распространяется термин «лейкопластырь» согласно настоящему изобретению.

Схематичный вид в разрезе лейкопластыря согласно другому варианту осуществления представлен на фиг. 3. В лейкопластыре согласно этому варианту осуществления, по меньшей мере, на одном боковом крае лейкопластыря толщина C лейкопластыря на боковом крае клейкого слоя такая же, как толщина B центральной части лейкопластыря. В результате, становятся более понятными эффекты настоящего изобретения: (i) лейкопластырь не прилипает легко к поверхности внутренней стенки, и лейкопластырь можно легко извлечь из упаковки, (ii) покровную пленку можно легко отделить от основной части лейкопластыря, (iii) основная часть лейкопластыря не спадает легко с кожи. Даже когда лейкопластырь имеет периферическую часть и центральную часть, когда расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае лейкопластыря превышает толщину B центральной части лейкопластыря, и толщина C лейкопластыря на боковом крае клейкого слоя равна толщине B центральной части лейкопластыря, на данный лейкопластырь распространяется этот вариант осуществления лейкопластыря.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, край клейкого слоя, по меньшей мере, на одном боковом крае лейкопластыря имеет вогнутую форму. Более конкретно, на фиг. 4, представляющей схематичный вид в разрезе лейкопластыря согласно варианту осуществления, поперечное сечение бокового края клейкого слоя 2 имеет углубленную круговую дугу со стороны центральной части. При такой структуре покровную пленку можно легко отделить от лейкопластыря. В то же время указанную выше структуру можно создать различными способами, например, боковую поверхность клейкого слоя можно обрабатывать с помощью лазерного излучения и т. п.

Хотя подложка, используемая для лейкопластыря согласно настоящему изобретению, не ограничена определенным образом, предпочтительной является подложка, которая является практически непроницаемой для лекарственного средства, а именно подложка, изготовленная из материала, который не позволяет активному ингредиенту, связующему и т. п. в клейком слое проходить сквозь подложку и теряться на обратной стороне лейкопластыря, уменьшая содержание лекарственного средства.

В настоящем изобретении, однослойную пленку из полимера, или металлическую фольгу, или многослойный материал на их основе используют в качестве подложки. Чтобы улучшить адгезионную способность (свойство прилипания) между подложкой и клейким слоем, предпочтительно используют многослойную структуру из пористого материала и полимерной пленки. В этом случае клейкий слой наносят на пористый материал многослойной структуры. Пористые материалы имеют вогнутости и выпуклости и содержат в себе пустоты (воздушные пузырьки). Так как клейкий слой может заполнять указанные выше пустоты, они могут эффективно подавлять вытекание или выступание компонентов клейкого слоя.

Примеры указанного выше пористого материала включают пористые пленки и листы. Когда лист имеет толщину не более чем 200 мкм, предпочтительно используют пористую пленку. Указанная выше пористая пленка может представлять собой однослойную пленку или многослойную пленку, и можно предпочтительно использовать пленку, имеющую свойство прилипания для подавления движения клейкого слоя к пористому материалу. Конкретные примеры включают бумагу, тканый материал, нетканый материал, трикотажный материал, механически перфорированную пленку и металлическую фольгу, а также многослойные материалы на их основе и т. п. Среди них бумага, тканый материал, нетканый материал и многослойные материалы на их основе являются особенно предпочтительными с точки зрения технологичности и т. п., и нетканый материал является наиболее предпочтительным.

Пористый материал и полимерную пленку можно изготавливать из одинаковых материалов или различных материалов. Их можно ламинировать согласно известному способу. Они могут содержать разнообразные добавки, в том числе антиоксидант, пигмент, антистатик и т. п., насколько это целесообразно и не ухудшает характеристики настоящего изобретения. Кроме того, их поверхность можно обрабатывать с помощью коронного разряда, ультрафиолетового излучения и т. п.

Примеры материала для изготовления указанного выше пористого материала и полимерной пленки, составляющей подложку, включают полимер на основе сложного эфира, включая поли(этилентерефталат) и т. п.; полимер на основе полиамида, включая нейлон и т. п.; полимер на основе олефина, включая полиэтилен, полипропилен и т. п.; полимер на основе винила, включая поливинилиденхлорид, в том числе Saran (зарегистрированный товарный знак фирмы Asahi Kasei Corporation или Dow Chemical Company (США)), поливинилхлорид, иономерный полимер, в том числе Surlyn (зарегистрированный товарный знак фирмы DuPont (США)) и т. п.; акриловый полимер, включая сополимер этилена и этилакрилата и т. п.; фторуглеродный полимер, включая политетрафторэтилен и т. п.; их сочетания и т. п.

Как отмечено далее, когда используют способ производства, отличающийся прессованием и нагреванием области, соответствующей периферической части лейкопластыря, пористый материал и полимерную пленку, составляющую подложку, предпочтительно изготавливают из материала, который деформируется при нагревании и размягчении и сохраняет искаженную форму после охлаждения, таким образом, что компоненты клейкого слоя могут умеренно двигаться, и возможно образование желательной формы. В качестве такого материала предпочтительными являются термопластический полимер, например полимер на основе сложного эфира; полимер на основе олефина, например полипропилен, полиэтилен и т. п., и особенно предпочтительным является полимер на основе сложного полиэфира, например поли(этилентерефталат).

Толщина пористого материала находится предпочтительно в интервале 10-100 мкм, таким образом, чтобы придать всему лейкопластырю улучшенное свойство прилипания, гибкость, эксплуатационные качества связующего и т. п. Когда тканый материал или нетканый материал используют в качестве пористого материала, его основная плотность составляет предпочтительно 5-50 г/м², предпочтительнее 10-30 г/м², чтобы создать достаточно пустот и обеспечить свойство прилипания.

Толщину указанного выше пористого материала измеряют, окрашивая лейкопластырь водным раствором рутениевой кислоты, исследуя сечение, полученное с помощью замораживающего микротома, методом полевой эмиссионной сканирующей электронной микроскопии (ПЭ СЭМ) сверхвысокого разрешения с увеличением от 50 до 100-кратного, и считывая калибровочную шкалу. В этом случае вогнутости и выпуклости присутствуют на поверхности пористого материала. На изображении сечения случайным образом выбирают 10 выпуклостей и вычисляют среднюю толщину пористого материала в выпуклостях, которую принимают в качестве толщины пористого материала.

В настоящем изобретении, кроме того, основную плотность пористого материала определяют умножением толщины указанного выше пористого материала на удельный вес (насыпной удельный вес) пористого материала и вычислением массы пористого материала на единицу площади.

Полимерная пленка, которой должен быть покрыт пористый материал, может представлять собой однослойную пленку или многослойную пленку. Предпочтительной является непористая пленка, изготовленная из полимера, непроницаемого для активного ингредиента.

Указанные полимерные пленки подавляют проникновение компонентов клейкого слоя сквозь обратную сторону подложки, чтобы уменьшить их содержание. Кроме того, когда клейкий слой содержит лекарственное средство, его предпочтительно используют для достижения эффекта того, что называется окклюзионная перевязочная технология (ОПТ).

Хотя толщина полимерной пленки не ограничена определенным образом, она составляет предпочтительно 1-45 мкм. Когда она составляет не менее чем 1 мкм, формуемость становится хорошей, пригодность к эксплуатации становится превосходной и упрощается использование. С другой стороны, когда она составляет не более чем 45 мкм, ощущение неудобства возникает реже во время приклеивания к коже вследствие жесткости полимерной пленки. Как отмечено далее, когда используют способ производства, отличающийся прессованием и нагреванием области, соответствующей периферической части лейкопластыря, наблюдается хорошая формуемость. В настоящем изобретении, толщину полимерной пленки измеряют таким же способом, как для вышеупомянутого пористого материала.

Таким образом, в качестве подложки, предпочтительно используемой в настоящем изобретении, можно упомянуть многослойную пленку, состоящую из пленки на основе сложного полиэфира толщиной 1-45 мкм (предпочтительнее, поли(этилентерефталатную) пленку) и нетканый материал, изготовленный из полимера на основе сложного полиэфира (предпочтительнее, поли(этилентерефталат)), имеющего основную плотность 10-30 г/м².

С учетом способности принимать форму кожи и удобства в процессе применения лейкопластыря, полная толщина подложки составляет предпочтительно 5-200 мкм.

Ниже разъясняются составляющие компоненты клейкого слоя и способ его производства. Количество каждого компонента, описанного далее, для производства клейкого слоя представляет собой соотношение в мас.% между количеством данного компонента и массой всех компонентов, за исключением растворителя.

Клейкий слой можно образовать добавлением связующего вместе с компонентами, включая лекарственное средство, повышающее клейкость вещества, органический жидкий компонент и т. п., по мере необходимости, к растворителю и перемешиванием их с получением композиции для образования клейкого слоя, образуя слои таким способом, как покрытие и т. п., и сушкой слоев. Клейкий слой представляет собой предпочтительно гидрофобный клейкий слой с учетом адгезии к коже, и, следовательно, предпочтительным является безводный клейкий слой. С этой точки зрения, вышеупомянутый растворитель представляет собой предпочтительно органический растворитель.

Хотя адгезионное составляющее клейкого слоя не ограничено определенным образом, его примеры включают акриловые связующие, в том числе акриловый полимер; стирол-диен-стирольные блок-сополимеры (например, стирол-изопрен-стирольный блок-сополимер, стирол-бутадиен-стирольный блок-сополимер и т. д.); связующие на полимерной основе, в том числе полиизопрен, полиизобутилен, полибутадиен и т. п.; связующие на основе кремнийорганических соединений, в том числе силиконовая резина, соединения на основе диметилсилоксана, соединения на основе дифенилсилоксана и т. п.; связующие на основе простых виниловых эфиров, в том числе поли(винилметиловый эфир), поли(винилэтиловый эфир), поли(винилизобутиловый эфир) и т. п.; связующие на основе сложных виниловых эфиров, в том числе сополимер винилацетата и этилена и т. п.; связующие на основе сложных полиэфиров, в том числе карбоксилатный компонент, например диметилтерефталат, диметилизофталат, диметилфталат и т. д., и компоненты на основе многоатомных спиртов, в том числе этиленгликоль и т. д. и т. п.

Клейкий слой может представлять собой сшитый клейкий слой, полученный сшивающей обработкой указанного выше клейкого слоя, или несшитый клейкий слой, полученный без сшивающей обработки в настоящем изобретении. Здесь сшивающая обработка означает известную обработку, которая способна образовывать связи между молекулами или внутри молекулы компонента клейкого слоя, образующего клейкий слой. Сшивающая обработка одновременно позволяет поддерживать достаточную силу сцепления лейкопластыря с кожей и уменьшать раздражение кожи, в том числе тянущее ощущение кожи и физическое соскабливание рогового слоя кожи в процессе снятия лейкопластыря с поверхности кожи. Примеры сшивающей обработки включают обработку химической сшивкой с использованием сшивающего агента, обработку ионной сшивкой и обработку физической сшивкой с использованием электронного пучка, ультрафиолетового излучения и т. п. Примеры сшивающего агента включают соли металлов, например ацетат цинка и т. п., эпоксидное соединение, амидное соединение, аминное соединение, ангидрид кислоты, пероксид, изоцианатное соединение и т. п.

Когда клейкий слой представляет собой несшитый клейкий слой, компоненты клейкого слоя стремятся к вытеканию или выступанию с края лейкопластыря. Даже когда клейкий слой представляет собой несшитый клейкий слой, лейкопластырь согласно настоящему изобретению может эффективно подавлять вытекание или выступание компонентов клейкого слоя и является особенно преимущественным в таком случае.

Аналогичным образом, когда клейкий слой включает связующее на полимерной основе, компоненты клейкого слоя стремятся к вытеканию или выступанию с края лейкопластыря, и лейкопластырь согласно настоящему изобретению является особенно преимущественным в таком случае.

Для достижения соответствующей силы сцепления и свойства растворимости лекарственных средств можно использовать смесь одного и того же компонента или различных компонентов, имеющих различные средние молекулярные массы, в качестве связующего на полимерной основе. Чтобы разъяснить это на примере полиизобутилена, предпочтительна смесь высокомолекулярного полиизобутилена, имеющего средневязкостную молекулярную массу 1800000-5500000, среднемолекулярного полиизобутилена, имеющего средневязкостную молекулярную массу 40000-85000, и, если это необходимо, низкомолекулярного полиизобутилена. Средневязкостную молекулярную массу в настоящем изобретении вычисляют по измерению времени истечения при 20°C с использованием вискозиметра Уббелоде (Ubbelohde) с капилляром 1, вычисляя индекс Штаудингера (Staudinger) J₀ согласно следующему уравнению Шульца-Блашке (Schulz-Blaschke) (уравнение (1)) и затем подставляя указанное выше значение J₀ в следующее уравнение Марка-Хувинка-Сакурада (Mark-Houwink-Sakurada) (уравнение (2))

J₀=η_sp/c(1+Aη_sp) (1)

в котором η_sp=t/t₀-1;

t - время истечения раствора (по поправочному уравнению Хагенбаха-Куете (Hagenbach-Couette));

t₀ - время истечения растворителя (по поправочному уравнению Хагенбаха-Куете (Hagenbach-Couette));

c - концентрация раствора (г/см³);

A - характерная константа раствора полимера.

J₀=kMv^α (2)

Mv - средневязкостная молекулярная масса;

k и α - характерные константы полимера.

В случае полиизобутилена, значения A=0,31, k=3,06×10^-2, α=0,65 подставлены в приведенные выше уравнение (1) и уравнение (2), и значение Mv можно вычислить из значения J₀.

Когда полиизобутилен используют в качестве связующего, высокомолекулярный полиизобутилен обычно добавляют в количестве 10-80 мас.%, предпочтительно 10-50 мас.%, среднемолекулярный полиизобутилен обычно добавляют в количестве 0-90 мас.%, предпочтительно 10-80 мас.%, и низкомолекулярный полиизобутилен обычно добавляют в количестве 0-80 мас.%, предпочтительно 0-60 мас.%. Обычно используемый клейкий слой становится жестким, когда увеличивается пропорция высокомолекулярного компонента, и мягким, когда увеличивается пропорция низкомолекулярного компонента.

Чтобы придать соответствующую адгезионную способность клейкому слою, он может содержать, например, повышающее клейкость вещество, в том числе полимер на основе смолы, политерпеновый полимер, хроман-инденовый полимер, полимер на основе жидких углеводородов, терпен-фенольный полимер, ксилольный полимер и т. п. Их можно использовать индивидуально или в смеси двух или более видов. Примеры указанного выше полимера на основе жидких углеводородов включают полимер на основе алифатических углеводородов (C5), полимер на основе ароматических углеводородов (C9), ряд сополимеров на основе углеводородов (C5-C9) и алициклический насыщенный углеводородный полимер, получаемый частичным или полным гидрированием полимера на основе ароматических углеводородов (C9). В качестве алициклического насыщенного углеводородного полимера предпочтительным является полимер, имеющий температуру размягчения, измеренную методом кольца и шара, от 90 до 150°C. Хотя количество повышающего клейкость вещества не ограничено определенным образом, оно составляет, например, 10-40 мас.% с учетом придания соответствующей адгезионной способности и экономической эффективности.

При желании, клейкий слой может содержать органический жидкий компонент. Органический жидкий компонент не ограничен определенным образом при том условии, что он является жидким при комнатной температуре (25°C) или представляет собой смесь двух или более видов, которая окончательно становится жидкой при комнатной температуре (25°C). Примеры органического жидкого компонента включают гликоли, в том числе этиленгликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, триэтиленгликоль, трипропиленгликоль, поли(этиленгликоль), поли(пропиленгликоль) и т. п.; растительные жиры и масла, в том числе оливковое масло, касторовое масло и т. п.; животные жиры и масла, в том числе жидкий ланолин; углеводороды, в том числе сквалан и жидкий парафин; различные поверхностно-активные вещества; этоксилированный стеариловый спирт; моноэфиры глицерина и жирных кислот, в том числе моноглицерид олеиновой кислоты, моноглицерид каприловой кислоты и моноглицерид лауриловой кислоты; диалкиловые сложные эфиры полиалкиленглиголя, в том числе дилаурат полиэтиленгликоля, диизостеарат полиэтиленгликоля, диизостеарат полипропиленгликоля, диолеат полипропиленгликоля и т. п.; диэфиры глицерина, в том числе диацетат глицерина и т. п.; триэфиры глицерина, в том числе триацетат глицерина и т. п., или их смесь; алкилэфиры жирной кислоты, в том числе триэтилцитрат и т. п.; длинноцепочечные спирты, в том числе изостеариловый спирт, олеиловый спирт и т. п.; высшие жирные кислоты, в том числе каприловая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота; алкилэфиры высшей жирной кислоты, в том числе изопропилмиристат; пирролидоны, в том числе N-метилпирролидон, N-додецилпирролидон; сульфоксиды, в том числе децилметилсульфоксид; и т. п. Их можно использовать индивидуально или в виде смеси двух или более соединений.

Содержание указанного выше органического жидкого компонента составляет предпочтительно 10-60 мас.%, предпочтительнее 15-60 мас.%, наиболее предпочтительно 20-60 мас.%. Когда содержание компонента составляет не менее чем 10 мас.%, клейкий слой легко пластифицируется, и компоненты клейкого слоя легко вытекают или выступают с края клейкого слоя. Следовательно, настоящее изобретение, способное эффективно подавлять данное явление, имеет преимущество в таких случаях. Когда органический жидкий компонент содержится в пропорции более чем 60 мас.%, клейкий слой не сможет сохранять заданную форму.

Хотя органический растворитель, используемый для получения клейкого слоя в настоящем изобретении, не ограничен определенным образом, предпочтительным является растворитель, совместимый с перечисленными выше компонентами, составляющими клейкий слой, и обеспечивающий легкое испарение на стадии сушки. Примеры органического жидкого растворителя включают ароматические углеводороды, в том числе бензол, толуол, ксилол и т. п.; алифатические углеводороды, в том числе н-гексан и т. п.; сложные эфиры, в том числе этилацетат и т. п.; спирты, в том числе метанол, этанол, изопропанол и т. п.; простые эфиры, в том числе диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т. п.; кетоны, в том числе ацетон и т. п.; и т. д. Их можно использовать индивидуально или в смеси двух или более видов.

Хотя способ смешивания перечисленных выше соответствующих компонентов не ограничен, его примеры включают месильные машины, в том числе месилка, планетарный миксер, смеситель фирмы Henschel, вальцовая мельница; диспергирующие машины, в том числе коллоидная мельница, гомогенизатор и т. п.; перемешивающие машины, в том числе перемешивающая машина с лопастями пропеллерного типа и т. п.; и т. д. Их можно использовать индивидуально или в сочетании двух или более видов.

Композицию, образующую клейкий слой, можно наносить, например, с помощью традиционно используемого устройства для нанесения покрытий, в том числе ротогравюрное валковое устройство, реверсивное валковое устройство, увлажняющее валковое устройство, погружающее валковое устройство, устройство с удалением излишков с помощью планки, ракельное устройство, распылительное устройство и т. п. Чтобы ускорить реакцию сшивки, повысить эффективность производства и т. п., вышеупомянутую композицию предпочтительно сушат при нагревании. В зависимости от типа покрываемой композицией подложки, температура сушки составляет, например, приблизительно 40-150°C.

Указанную выше сушку можно осуществлять путем воздушной сушки или согласно известному способу с помощью сушилки, горячего воздуха, дальнего инфракрасного излучения и т. п.

В лейкопластыре согласно настоящему изобретению клейкий слой имеет толщину 50-500 мкм, предпочтительнее 100-300 мкм, в сердцевине лейкопластыря. Кроме того, толщина клейкого слоя во всей центральной части лейкопластыря предпочтительно находится в приведенном выше интервале. Когда клейкий слой имеет толщину в приведенном выше интервале, он обладает превосходным эффектом защиты кожи, может содержать достаточное количество активного ингредиента, включая лекарственное средство и т. п., и обеспечивает превосходное качество адгезии к коже.

Покровная пленка, защищающая клейкую поверхность, может оставаться на клейкой поверхности клейкого слоя основной части лейкопластыря перед приложением основной части лейкопластыря к коже. Покровная пленка не ограничена определенным образом, и примеры ее материала включают материалы, известные сами по себе в данной области. Конкретные примеры пленки включают пластмассовые пленки, содержащие полимер на основе сложного полиэфира, в том числе поли(этилентерефталат); полимерные пленки на основе винила, в том числе поли(винилхлорид), поли(винилиденхлорид), полистирол и т. п.; акриловые полимерные пленки, содержащие разнообразные акриловые и метакриловые полимеры; поликарбонатные полимерные пленки; полиимидные полимерные пленки; полимерные пленки на основе целлюлозы, включая ацетилцеллюлозу, регенерированную целлюлозу (целлофан), целлулоид и т. п.; многослойные пленки из высококачественной бумаги, пергамина и т. п.; пленки на основе полиолефинов и т. п. В целях безопасности, экономической эффективности и свойств переноса лекарственного средства, предпочтительно используют полимерную пленку на основе сложного полиэфира. Толщина вышеупомянутой покровной пленки составляет, как правило, 10-200 мкм, предпочтительно 25-100 мкм.

Покровную пленку предпочтительно обрабатывают для легкого нанесения на сторону поверхности раздела клейкого слоя, чтобы облегчить ее отделение от клейкого слоя. Хотя способ обработки для легкого снятия не ограничен определенным образом, можно использовать известный способ. Например, можно отметить способ обработки для образования способствующего отделению слоя, используя покровный агент, содержащий отверждаемый кремнийорганический полимер в качестве основного компонента, наносимый способом покрытия с удалением излишков с помощью планки, покрытия рифленым валиком и т. п.

Толщина указанного выше способствующего отделению слоя составляет предпочтительно 0,01-5 мкм, чтобы обеспечить возможность снятия и однородность покрытия. Толщина покровной пленки, содержащей способствующий отделению слой, составляет, как правило, 10-200 мкм, предпочтительно 50-100 мкм, учитывая эксплуатационные характеристики.

Покровная пленка в лейкопластыре согласно настоящему изобретению может иметь выступающую часть, выходящую наружу за основную часть лейкопластыря. Так как выступающая часть уменьшает частоту контакта края основной части лейкопластыря с внутренней поверхностью упаковки, когда лейкопластырь содержится в упаковке, даже если компонент клейкого слоя вытекает или выступает с края основной части лейкопластыря, можно подавить его прилипание к внутренней поверхности упаковки, которое вызывает затруднение при извлечении лейкопластыря из упаковки. Чтобы обеспечить такие эффекты, по меньшей мере, одна область периферической части основной части лейкопластыря предпочтительно имеет покровную пленку с выступающей частью, и предпочтительнее, когда вся периферическая часть основной части лейкопластыря имеет покровную пленку с выступающей частью. Длина указанной выше выступающей части покровной пленки составляет предпочтительно около 0,5-10 мм, предпочтительнее около 1-3 мм, чтобы создать вышеупомянутые эффекты и обеспечить легкое вложение в упаковку.

Покровная пленка может также иметь заднюю разделенную часть. Вышеупомянутую заднюю разделенную часть получают нанесением линии раздела на поверхность с противоположной стороны от контактной поверхности покровной пленки с клейким слоем. Форма указанной выше линии раздела может быть линейной, или кривой (например, волнистая форма), или их сочетанием. Линия раздела может представлять собой сплошную линию, или штриховую линию, или их сочетание. Так как покровная пленка имеет заднюю разделенную часть, покровную пленку можно легко снимать при использовании лейкопластыря.

В настоящем изобретении, клейкий слой может содержать лекарственное средство, когда необходимо получить клейкий препарат. Лекарственное средство в настоящем описании не ограничено определенным образом, и можно использовать любые лекарственные средства общего действия и лекарственные средства местного действия. Лекарственное средство, которое можно вводить млекопитающему, в том числе человеку и т. п. через кожу, то есть лекарственное средство для трансдермальной абсорбции, является предпочтительным. Указанные лекарственные средства, в частности, включают, например, общие анестетики, антипсихотические средства, антидепрессанты, стабилизаторы настроения, психостимуляторы, снотворные, подавляющие тревогу лекарственные средства, противоэпилептические лекарственные средства, лекарственные средства против мигрени, противорвотные лекарственные средства, лекарственные средства против головокружения, местные анестетики, мышечные релаксанты, лекарственные средства, воздействующие на вегетативную нервную систему, спазмолитические лекарственные средства, лекарственные средства против болезни Паркинсона, кортикостериоды, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, жаропонижающие анальгетики, противоревматические лекарственные средства, антигистаминные лекарственные средства, противоаллергические средства, сердечные стимуляторы, противоаритмические лекарственные средства, диуретики, вещества, понижающее уровень обмена веществ, сосудосужающие средства, сосудорасширяющие средства, лекарственные средства против стенокардии, ингаляционные лекарственные средства, бронхорасширяющие средства, лекарственные средства против бронхиальной астмы, противокашлевые средства, отхаркивающие средства, гормональные лекарственные средства, лекарственные средства, повышающие количество гемоглобина в крови, кровоостанавливающие лекарственные средства, противотромботические лекарственные средства, лекарственные средства против гиперурикемии, лекарственные средства против диабета, лекарственные средства против гиперлипидемии, противоопухолевые лекарственные средства, иммуноподавляющие лекарственные средства, противобактериальные лекарственные средства, лекарственные средства для химиотерапии, противогрибковые лекарственные средства, противовирусные лекарственные средства, противопаразитарные лекарственные средства, наркотики, средства для прекращения курения и т. п. Данные лекарственные средства можно использовать в свободной форме или в форме соли.

Содержание перечисленных выше лекарственных средств в клейком препарате не ограничено определенным образом при том условии, что может в достаточной степени проявляться эффект лекарственного средства для трансдермальной абсорбции, и не нарушаются адгезионные и другие свойства клейкого слоя. Оно составляет предпочтительно 0,1-60 мас.%, предпочтительнее 0,5-40 мас.% от массы клейкого слоя. Когда оно составляет менее чем 0,1 мас.%, достаточный эффект лечения может не достигаться, а когда оно составляет более чем 60 мас.%, может возникать раздражение кожи, а также эффект лечения может не улучшаться, что приводит к экономическим убыткам.

В качестве способа производства лейкопластыря имеются различные способы, упомянутые выше в описании формы и других свойств лейкопластыря. Однако для промышленного производства, например, приведенный ниже способ является предпочтительным с точки зрения высокой эффективности производства.

Во-первых, композицию, образующую клейкий слой, наносят на одну поверхность покровной пленки и сушат с получением клейкого слоя. Подложку ламинируют с получением исходного листа для просечки лейкопластыря. В качестве альтернативы, композицию, образующую клейкий слой, наносят на одну поверхность подложки и сушат с получением клейкого слоя. Подложку ламинируют с получением исходного листа для просечки лейкопластыря. Способ указанного выше ламинирования не ограничен определенным образом, и можно упомянуть, например, такой известный способ, как нанесение грунтовки и т. п., приклеивание, соединение сплавлением, расплавное соединение, соединение под давлением и т. п.

Затем исходный лист для просечки лейкопластыря штампуют со стороны подложки под давлением нагретого штампа, имеющего заданную форму. После штамповки вышеупомянутый исходный лист просекают в заданном положении просечки и получают лейкопластырь согласно настоящему изобретению. Заданная форма указанного выше штампа представляет собой такую форму, которая прижимает, по меньшей мере, область, соответствующую периферической части лейкопластыря, в процессе прижатия. При прижатии области, соответствующей периферической части, клейкий слой в периферической части лейкопластыря может уменьшаться или удаляться. Кроме того, лейкопластырь, в котором расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае лейкопластыря превышает толщину B центральной части лейкопластыря, можно эффективно получать прижатием указанного выше исходного листа штампом и снятием штампа, поскольку подложка имеет восстанавливающую силу.

Как указано выше, лейкопластырь, в котором расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае превышает толщину B центральной части лейкопластыря, можно предпочтительно получать с помощью горячего штампа. Схематичный вид в разрезе лейкопластыря, полученного вышеупомянутым способом, представлен на фиг. 5. При штамповке горячим штампом подложка, содержащая часть, примыкающую к центральной части лейкопластыря со стороны прижатой области, размягчается под действием тепла. В результате, клейкий слой вытекает из прижатой области, и обеспечивается образование тонкой периферической части 5, имеющей меньшую толщину, чем центральная часть 4. Вышеупомянутой форме полученного лейкопластыря затем дают охладиться, или ее охлаждают иным образом, чтобы эта форма сохранилась. Таким образом, предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения содержит, как представлено на фиг. 5, центральную часть и периферическую часть 5, имеющую меньшую толщину, чем центральная часть 4. Хотя температура горячего штампа изменяется в зависимости от материала и толщины подложки, композиции клейкого слоя и т. п., она составляет предпочтительно 90-200°C, предпочтительнее 120-180°C.

Чтобы образовать вогнутый боковой край клейкого слоя и удалить клейкий слой из периферической части, предпочтительно контролировать давление в процессе прижатия и время прижатия. Давление в процессе прижатия изменяется в зависимости от материала и толщины подложки, композиции клейкого слоя и т. п. Оно составляет предпочтительно 10-1000000 Н/10 см² (1,0×10⁴-1,0×10⁹ Н/м²), предпочтительнее 500-10000 Н/10 см² (5,0×10⁵-1,0×10⁷ Н/м²). Время прижатия также изменяется в зависимости от материала и толщины подложки, композиции клейкого слоя и т. п. Оно составляет предпочтительно 0,05-5 с, предпочтительнее 0,1-2 с.

Во время штамповки зазор между штампом и штамповочным столом составляет предпочтительно полную толщину подложки, периферической части клейкого слоя и покровной пленки ± 10 мкм.

Предпочтительная форма штампа представляет собой любую форму, содержащую плоскую секцию в качестве прижимающей поверхности, которая вступает в контакт и прижимает лейкопластырь, и не ограничена определенным образом при том условии, что она может определенно прижимать только периферическую часть лейкопластыря. Плоская секция в качестве прижимающей поверхности имеет форму, соответствующую периферической части лейкопластыря. Например, форма штампа состоит из окружающего первого прямоугольника (квадрат, продолговатая фигура) в коаксиальном положении и меньшего второго прямоугольника, подобного первому, причем соответствующие стороны первого и второго прямоугольников параллельны друг другу. Хотя материал штампа не ограничен определенным образом, железо является предпочтительным.

Нержавеющая сталь может проявлять деформацию при нагревании, и ее обработка может быть затруднительной. Алюминий и латунь легко обрабатывать, но они не являются предпочтительными, так как могут проявлять худшее качество в процессе штамповки.

Способ просечки лейкопластыря и т. п. не ограничен определенным образом, и можно упомянуть способ просечки с помощью лазера, вырубание лезвием и т. п. Так как легко регулировать размер и положение резания и можно получить поверхность с чистыми краями, исходный лист предпочтительно просекают вырубанием с помощью комплекта режущих лезвий (штампа и пуансона).

В предпочтительном варианте осуществления лейкопластыря согласно настоящему изобретению, покровная пленка имеет выступающую часть, по меньшей мере, в одной области периферической части основной части лейкопластыря, и, в более предпочтительном варианте осуществления, покровная пленка имеет выступающую часть во всей периферической части основной части лейкопластыря. Такую выступающую часть, по меньшей мере, одной области периферической части можно легко получить просечкой только основной части лейкопластыря вырубанием с помощью комплекта режущих лезвий (штампа и пуансона), имеющих требуемую форму, с последующей просечкой покровной пленки.

Длину выступающей покровной пленки можно регулировать изменением разности размеров деталей комплекта режущих лезвий (штампа и пуансона). Длину выступающей покровной пленки можно увеличить увеличением данной разности размеров. Когда заднюю разделенную часть накладывают на покровную пленку, центральную часть покровной пленки режут пополам с помощью валковой формы, и линия раздела образуется только на покровной пленке.

Лейкопластырь и клейкий препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно хранят в упаковке. Указанную упаковку можно изготавливать с использованием упаковочного материала, обычно используемого для упаковки лейкопластырей. Примеры упаковочного материала включают полимерную пленку на основе полиолефина, в том числе полиэтиленовая пленка, полипропиленовая пленка, полиметилпентеновая пленка и т. п.; полимерную пленку на основе винила, в том числе поливинилхлоридная пленка, поливинилиденхлоридная пленка, пленка из поливинилового спирта, полистирольная пленка, полиакрилонитрильная пленка, иономерная пленка и т. п.; полимерную пленку на основе сложного полиэфира, в том числе поли(этилентерефталатная) пленка и т. п.; полимерную пленку на основе полиамида, в том числе нейлоновая пленка и т. п.; полимерную пленку на основе целлюлозы, в том числе целлофан и т. п.; поликарбонатную полимерную пленку; и многослойную пленку на их основе; многослойную пленку из перечисленных выше полимеров и алюминия и т. п. Лейкопластырь можно хранить в упаковке, изготовленной из перечисленных выше упаковочных материалов, и герметизировать известным способом, например термосвариванием и т. п.

Примеры

Далее настоящее изобретение разъясняется более подробно посредством ссылки на примеры и сравнительные примеры, которые не следует истолковывать в качестве ограничительных.

Примеры 1, 2 и сравнительные примеры 1-3. Клейкие препараты

(1) Получение клейкого листа

<Получение композиции для образования клейкого слоя>

Высокомолекулярный полиизобутилен (средневязкостная молекулярная масса 4000000, 0,620 кг), алициклический насыщенный углеводородный полимер (температура размягчения по методу кольца и шара 120-160°C, 1,127 кг), толуол (4,456 кг) и н-гексан (4,726 кг) взвешивали и перемешивали в смесительном резервуаре не менее чем 24 ч. Среднемолекулярный полиизобутилен (средневязкостная молекулярная масса 55000, 1,071 кг) взвешивали, помещали в смесительный резервуар и смесь перемешивали не менее чем 24 ч. Затем изопропилмиристат (1,232 кг) и толуол (0,270 кг) взвешивали, помещали в смесительный резервуар и смесь перемешивали не менее чем 4 ч, чтобы получить композицию для образования клейкого слоя.

<Получение исходного листа для просечки>

Указанную выше композицию наносили на обработанную для легкого снятия поверхность покровной пленки (толщина 75 мкм), изготовленной из поли(этилентерефталата) (далее сокращенно именуется «PET») с помощью устройства для покрытия, состоящего из опорного валка и углового валка, таким образом, что толщина клейкого слоя после сушки составляла 160 мкм, и сушили. Полученную клейкую поверхность клейкого слоя приклеивали к нетканому материалу PET поверхности подложки, которая состоит из слоев пленки PET толщиной 3,5 мкм и нетканого материала PET (плотность 10-20 г/м²), соединением под давлением, чтобы получить исходный лист для просечки лейкопластыря.

(2) Получение лейкопластыря в устройстве для просечки и упаковки

Указанный выше исходный лист для просечки лейкопластыря просекали с помощью устройства для просечки и упаковки, оборудованного штамповочной частью (металлическая форма для горячего прессования и штамповки) и комплектом металлических деталей (штамп и пуансон), чтобы изготовить лейкопластырь. Ширина штамповки штамповочной части, температура нагревания и давление во время штамповки регулировали, как показано в таблице 1, чтобы изготовить лейкопластыри согласно примерам 1 и 2 и сравнительным примерам 1-3.

Таблица 1
Образец	Ширина штамповки (мм)	Температура нагревания штампа (°C)	Давление во время штамповки (Н/10 см2)	Время прижатия (с)
Пример 1	3	150	10000	0,25
Пример 2	3	150	10000	0,10
Сравнительный пример 1	3	>200	10000	0,25
Сравнительный пример 2	3	>200	10000	5,00
Сравнительный пример 3	3	<90	10000	0,05

Экспериментальный пример 1. Оценка формы лейкопластыря

Каждый лейкопластырь согласно примеру и сравнительному примеру окрашивали водным раствором рутениевой кислоты и нарезали с помощью замораживающего микротома LR-85, изготовленного фирмой YAMATO KOHKI INDUSTRIAL CO., LTD. Срезы изучали с помощью ПЭ СЭМ S-4800, изготовленного фирмой Hitachi, Ltd., с 50-1000-кратным увеличением. На электронной микрофотографии каждого лейкопластыря считывали калибровочные шкалы периферической части и центральной части, чтобы измерить толщины пленки PET и нетканого материала PET, а также толщину (сумму толщины клейкого слоя и толщины подложки) основной части лейкопластыря. В этом случае вогнутости и выпуклости присутствуют на поверхности нетканого материала PET. На изображении сечения случайным образом выбирали 10 выпуклостей и вычисляли среднюю толщину нетканого материала PET в выпуклостях, которую принимали в качестве толщины нетканого материала PET. Затем толщину пленки PET и толщину вышеуказанного нетканого материала PET вычитали из толщины основной части лейкопластыря и определяли толщины клейкого слоя в периферической части и центральной части. Кроме того, измеряли расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае лейкопластыря и расстояние между боковым краем клейкого слоя на стороне центральной части, от бокового края подложки. Изображения сечения краев соответствующих лейкопластырей согласно примерам и сравнительным примерам приведены на фиг. 6-10.

По изображениям срезов краев соответствующих лейкопластырей согласно примерам и сравнительным примерам соответствующие лейкопластыри согласно примерам и сравнительным примерам изучали для определения того, что

(1) на боковом крае, боковой край клейкого слоя расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки,

(2) расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае превышает толщину центральной части лейкопластыря, и

(3) край клейкого слоя имеет вогнутую форму.

Когда результат исследования являлся положительным, ставили оценку Y (да), а когда результат являлся отрицательным, ставили оценку N (нет) в таблице 2. В каждом лейкопластыре толщина центральной части клейкого слоя была равной толщине клейкого слоя после сушки исходного листа для просечки и составляла 160 мкм. В лейкопластырях согласно примерам 1 и 2, кроме того, расстояние A между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае находилось в интервале 101-150% от толщины центральной части лейкопластыря. В лейкопластыре согласно примеру 1 боковой край клейкого слоя был расположен на расстоянии 500 мкм к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки. С другой стороны, в лейкопластыре согласно примеру 2 боковой край клейкого слоя был расположен на расстоянии 50 мкм к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки.

Экспериментальный пример 2. Оценка качества извлечения лейкопластыря из упаковки

Как показано на фиг. 11, две стороны упаковки лейкопластыря открывали с помощью ножниц или вдоль клиновидных надрезов. Лейкопластырь извлекали, придерживая его за угол, и оценивали качество извлечения лейкопластыря из упаковки согласно следующим критериям трехбалльной оценки.

<Критерии оценки>

O: отсутствие вытекания или выступания компонентов клейкого слоя; возможность легкого извлечения.

Δ: вытекание или выступание компонентов клейкого слоя в части лейкопластыря; возможность легкого извлечения.

X: значительное вытекание или выступание компонентов клейкого слоя; затруднительное извлечение.

Экспериментальный пример 3. Оценка качества адгезии к коже

Специалист-испытатель утром извлекал лейкопластырь из упаковки, приклеивал пластырь к груди на 24 ч и оценивал состояние адгезии согласно следующим критериям трехбалльной оценки. С приклеенным лейкопластырем испытатель вел себя обычным образом. Когда испытатель принимал утром ванну, он наклеивал пластырь через некоторое время (30 минут) после принятия ванны. Один и тот же испытатель оценивал по одному разу лейкопластырь согласно каждому примеру и сравнительному примеру.

<Критерии оценки>

O: лейкопластырь не спадал в течение 24 ч; край лейкопластыря не отворачивался.

Δ: лейкопластырь не спадал в течение 24 ч; край лейкопластыря отворачивался.

X: лейкопластырь спадал в течение 24 ч.

Экспериментальный пример 4. Оценка возможности снятия покровной пленки

Пять мужчин-испытателей (в возрасте 50 лет или старше) отделяли покровную пленку от лейкопластыря и оценивали возможность ее снятия согласно своим ощущениям. Итоговые результаты оценки подводили по следующим критериям.

<Общие критерии оценки>

O: все испытатели ощущали легкость снятия пленки.

Δ: некоторые испытатели ощущали затруднение при снятии пленки.

X: все испытатели ощущали затруднение при снятии пленки.

Результаты оценки согласно вышеупомянутым экспериментальным примерам 2-4 также приведены в таблице 2.

Таблица 2
Образец	Форма бокового края лейкопластыря	Результаты оценки
Боковой край лейкопластыря расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки	Расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае превышает толщину центральной части	Вогнутый край клейкого слоя на боковом крае	Качество извлечения из упаковки	Качество адгезии к коже	Возможность снятия покровной пленки
Пример 1	Y	Y	Y	O	O	O
Пример 2	Y	Y	Y	O	O	Δ
Сравнительный пример 1	Y	N	Y	O	×	Δ
Сравнительный пример 2	Y	N	N	O	×	×
Сравнительный пример 3	N	N	N	×	×	×

Из таблицы 2 видно, что в лейкопластырях согласно примерам 1 и 2 настоящего изобретения боковой край клейкого слоя был расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки, на боковом крае; расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае превышало толщину центральной части лейкопластыря; и край клейкого слоя был выпуклым на боковом крае. Эти лейкопластыри получили хорошие результаты оценки в отношении качества извлечения из упаковки и качества адгезии к коже. Лейкопластырь согласно примеру 1, в котором боковой край клейкого слоя расположен на расстоянии 500 мкм на стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки, получил еще более высокую оценку в отношении возможности снятия покровной пленки по сравнению с лейкопластырем согласно примеру 2, в котором боковой край клейкого слоя расположен на расстоянии 50 мкм на стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки. Напротив, лейкопластырь согласно сравнительному примеру 1, в котором расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае не превышает толщину центральной части лейкопластыря, получил менее высокую оценку в отношении качества адгезии к коже. Кроме того, лейкопластырь согласно сравнительному примеру 2, в котором край клейкого слоя не является вогнутым на боковом крае, получил менее высокую оценку также в отношении возможности снятия покровной пленки. Лейкопластырь согласно сравнительному примеру 3, в котором боковой край клейкого слоя не расположен по направлению к стороне центральной части лейкопластыря от бокового края подложки, на боковом крае; расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае не превышает толщину центральной части лейкопластыря; и край клейкого слоя не является вогнутым на боковом крае, не получил хорошую оценку в отношении качества извлечения из упаковки, качества адгезии к коже и возможности снятия покровной пленки.

Примеры 3 и 4. Клейкий препарат

К указанной выше композиции для образования клейкого слоя добавляли 1 массовую часть индометацина (противовоспалительное средство) на 100 массовых частей всех компонентов смеси, за исключением толуола, чтобы получить композицию для образования клейкого слоя препарата для трансдермальной абсорбции. Клейкие препараты получали, используя вышеупомянутую композицию и такой же способ, как в приведенных выше примерах 1 и 2. Клейкие препараты согласно примерам 3 и 4 обеспечивают эффекты, аналогичные эффектам лейкопластырей согласно приведенным выше примерам 1 и 2 в отношении качества извлечения из упаковки, качества адгезии к коже и возможности снятия покровной пленки.

Промышленная применимость

Как подробно описано выше, настоящее изобретение может предложить лейкопластырь или клейкий препарат, в котором не происходит вытекание и выступание компонента клейкого слоя с края, подавлено явление так называемой текучести на холоде, который не прилипает легко к внутренней поверхности упаковки, может легко извлекаться из упаковки и реже вызывает неприятное ощущение вследствие прилипания к руке и ощущение липкости на месте применения во время использования. Кроме того, настоящее изобретение может предложить лейкопластырь или клейкий препарат, который обеспечивает достаточную адгезию к коже, обладает высокой стойкостью к снятию с поверхности кожи и обеспечивает легкое отделение покровной пленки, в котором частота трения об одежду и т. д. уменьшается во время приклеивания к коже, и край не отворачивается с легкостью.

Условные обозначения

1 - подложка,

2 - клейкий слой,

3 - покровная пленка,

4 - центральная часть,

5 - периферическая часть,

a - верхний край подложки на боковом крае лейкопластыря,

b - нижний край покровной пленки на боковом крае лейкопластыря,

b' - точка пересечения перпендикулярной линии, проведенной от верхнего края a подложки на боковом крае лейкопластыря до нижнего края покровной пленки, и нижнего края покровной пленки,

c - верхний край подложки на боковом крае клейкого слоя,

d - нижний край покровной пленки на боковом крае клейкого слоя,

d' - точка пересечения перпендикулярной линии, проведенной от верхнего края c подложки на боковом крае клейкого слоя до нижнего края покровной пленки, и нижнего края покровной пленки,

e - верхний край подложки на сердцевине лейкопластыря,

f - точка пересечения перпендикулярной линии, проведенной от верхнего края e подложки на сердцевине лейкопластыря до нижнего края покровной пленки, и нижнего края покровной пленки,

A - расстояние между верхним краем подложки и нижним краем покровной пленки на боковом крае лейкопластыря,

B - толщина центральной части лейкопластыря,

C - толщина лейкопластыря на боковом крае клейкого слоя.

1. Лейкопластырь, содержащий подложку, клейкий слой на по меньшей мере одной поверхности подложки и удаляемую пленку на противоположной подложке поверхности клейкого слоя, в котором
(a) боковой край клейкого слоя является открытым,
(b) на по меньшей мере одном боковом краю боковой край клейкого слоя расположен на стороне центральной части лейкопластыря на 100-800 мкм от бокового края подложки, и
(c) в горизонтальном положении с обращенной вниз удаляемой пленкой расстояние А между верхним краем подложки и нижним краем удаляемой пленки на указанном боковом краю лейкопластыря превышает толщину В центральной части лейкопластыря.

2. Лейкопластырь по п. 1, в котором на по меньшей мере одном боковом краю расстояние А между верхним краем подложки и нижним краем удаляемой пленки на указанном боковом краю лейкопластыря превышает толщину С лейкопластыря на боковом краю клейкого слоя.

3. Лейкопластырь по п. 1, в котором на по меньшей мере одном боковом краю толщина С лейкопластыря на боковом краю клейкого слоя равна толщине В центральной части лейкопластыря.

4. Лейкопластырь по п. 1, в котором на по меньшей мере одном боковом краю край клейкого слоя имеет вогнутую форму.

5. Лейкопластырь по п. 1, в котором клейкий слой содержит связующее на полимерной основе.

6. Лейкопластырь по п. 1, в котором клейкий слой является не сшитым.

7. Лейкопластырь по п. 1, в котором клейкий слой содержит органический жидкий компонент.

8. Клейкий препарат, включающий лейкопластырь по любому из пп. 1-7, в котором клейкий слой содержит лекарственное средство.