Способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода у больных острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа

Авторы патента:

Сизякина Людмила Петровна (RU)

Дорофеева Наталья Петровна (RU)

Сушкина Ирина Федоровна (RU)

Демидова Александра Александровна (RU)

Шлык Сергей Владимирович (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2573499:

Сизякина Людмила Петровна (RU)
Сушкина Ирина Федоровна (RU)
Демидова Александра Александровна (RU)
Дорофеева Наталья Петровна (RU)
Шлык Сергей Владимирович (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного исхода в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Сущность способа: исследуют факторы иммунного ответа: СРБ (С - реактивный белок), интерлейкины-1β, -4, -6, -10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактор некроза опухоли α (ΦΗΟα), маркер дестабилизации атеросклеротической бляшки - растворимую форму CD40 лиганда (sCD40L) и маркеры эндотелиальной дисфункции - Натрийуретический пропептид С-типа (CNP) и Ангиотензин-II (АТ-II) в сыворотке крови. Затем по предложенной математической модели рассчитывают коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода. При полученном значении коэффициента К>0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как высокий, а при полученном значении коэффициента К<0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как низкий. Предлагаемый способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска неблагоприятных исходов в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, может быть использован для индивидуального подхода к каждому пациенту в зависимости от формы заболевания. Способ не требует дополнительного оснащения и специально обученного персонала, является простым и доступным в исполнении. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного исхода в течение 12 месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

Во многих странах мира болезни системы кровообращения (БСК) продолжают занимать лидирующее место в структуре общей смертности, Российская Федерация не является исключением / Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - №11(1). - С. 3-5/.

Вклад ишемической болезни сердца (ИБС) составляет 29,4%, в первую очередь, за счет острого коронарного синдрома (ОКС) / Демографический ежегодник России (официальное издание Федеральной службы государственной статистики) 2000-2012: Стат. сб. /Росстат/.

Одним из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний у пациентов с ОКС является сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), рост частоты которого в последние десятилетия приобрел характер пандемии /Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет.- 2011. - №1. - С. 15-18/. В структуре общей смертности, сахарный диабет стоит на третьем месте после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний /Аметов А.С., Соловьева О.Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции // Российский медицинский журнал. - 2011. - №27. - С. 1694-1699/.

В основе развития ОКС, как и прогрессирования СД 2 типа, лежит атеросклероз, который по современным представлениям включает в себя не только развитие атерогенной дислипидемии, но и оксидативный стресс, дисфункцию эндотелия и сосудистое воспаление /Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48-56/.

Установлено, что наличие сахарного диабета 2 типа у пациентов с острым коронарным синдромом повышает риск развития неблагоприятных исходов /Эрлих А.Д., Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом. Данные регистра РЕКОРД // Кардиология. - 2011. - №11. - С. 16-21/, таких как рецидивирующий инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, жизнеугрожающие нарушения ритма, острое нарушение мозгового кровообращения /Дедов И.И., Александров Ан.А. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: Эхо Мюнхена // Сахарный диабет 2008. - №1. С. 4-10/.

В связи с чем представляется важным уже на госпитальном этапе выделить группу пациентов высокого риска с целью оптимизации и своевременной коррекции проводимой терапии. Однако в настоящее время все чаще встречаются шкалы прогнозирования неблагоприятных исходов на различных этапах развития острого коронарного синдрома с использованием данных объективного осмотра, ЭКГ и некоторых данных биохимического исследования крови. Но данные шкалы являются субъективными, не отражают ведущие звенья развития атеросклероза.

Известен «Способ определения прогноза нестабильной стенокардии» /Патент РФ на изобретение №2123700, МПК: G01N 33/49, G01N 33/50, опубликовано 20.12.1998/, заключающийся в многофакторном дискриминантном анализе тромбоцитарного звена гемостаза по содержанию холестерина 64-76%, фосфатидилхолина 71-76%, сфингомиелина 63-76% в кровяных пластинках.

Однако данный способ является трудоемким и ориентировочным в оценке неблагоприятного прогноза у данной категории больных, так как отражает лишь участие тромбоцитов, без учета состояния эндотелия и стабильности атеросклеротической бляшки.

Известен «Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом» /Патент РФ на изобретение №2419800, МПК: G01N 33/86, G01N 33/49, опубликовано 27.05.2010/, характеризующийся исследованием гематокрита, тромбоцитов, эритроцитов. Значения, полученные при определении данных показателей, сравниваются с показателями больных острым коронарным синдромом, затем проводится второй этап - определяется АДФ-индуцированное время свертывания крови, состоящий из нескольких ступеней.

Недостатком данного способа является отсутствие индивидуального подхода для пациентов с различными формами острого коронарного синдрома, что не позволяет судить о точности прогноза. Кроме того, данный способ прогнозирования тромботических событий позволяет предсказать их лишь на госпитальном этапе.

Известен «Способ раннего прогнозирования возникновения в периоде постинфарктного кардиосклероза злокачественных желудочковых нарушений ритма» /Патент РФ на изобретение №2266042, МПК: А61В 5/0452, А61В 5/02, опубликовано 27.07.2005/, включающий исследование электрокардиографических показателей поздних потенциалов желудочков методом сигнал-усредненной электрокардиографии, стандартного отклонения величин интервалов RR в течение суток, дисперсии интервалов QT, величины фракции выброса левого желудочка, а также личностной тревожности и их анализ.

Недостатком данного метода является направленность на прогнозирование возникновения лишь нарушений ритма, без учета других фатальных осложнений в первые 6 мес. после острого инфаркта миокарда. Кроме того, способ основан на оценке электро-физиологического и функционального состояния миокарда и личностной тревожности и не отражает процессы прогрессирования атеросклероза.

Известен «Способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST» /Патент РФ на изобретение №2312589, МПК: А61В 5/0402, опубликовано 20.12.2007/, который заключается в проведении электрокардиографического, ангиографического и биохимического исследования крови, и, учитывая наличие стеноза коронарной артерии более 50% на ангиограмме, наличие депрессии сегмента ST в совокупности с отрицательным зубцом Τ в одном отведении ЭКГ, наличием нарушений ритма сердца, уровнем тропонина Τ при поступлении в блок интенсивной терапии, определяют степень риска неблагоприятных коронарных событий по математической формуле.

Основные недостатки данного способа - отсутствие возможности оценить риск неблагоприятных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, сложный математический расчет, необходимо наличие оборудования и специалиста для проведения ангиографического исследования.

Известен способ прогнозирования течения и исхода острого коронарного синдрома /Патент РФ на изобретение №2401053 МПК: А61В 5/00, опубликовано 10.10.2010/, учитывающий возраст больного, частоту сердечных сокращений, степень левожелудочковой недостаточности, сумму отклонений сегмента ST, сумму элевации сегмента ST, сумму депрессии сегмента ST, корригированную дисперсию интервала QT.

Недостатками данного способа являются отсутствие индивидуального подхода для пациентов с различными формами острого коронарного синдрома, сложные математические расчеты, наличие обученного специалиста, оценка лишь электро-физиологических и функциональных параметров миокарда, возможность применения в прогнозировании неблагоприятного исхода на госпитальном этапе лечения острого коронарного синдрома.

Таким образом, каждый из вышеперечисленных способов прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с острым коронарным синдромом имеет ряд недостатков, все они нацелены на применение у пациентов без сопутствующей патологии.

В настоящее время существует мнение исследователей, что для повышения точности прогнозирования неблагоприятных исходов после коронарных событий необходима разработка и внедрение многомаркерных панелей, характеризующих процессы прогрессирования атеросклероза и участвующих в развитии фатальных осложнений. Оценка риска неблагоприятных событий необходима не только на госпитальном этапе и в раннем постинфарктом периоде, но и в течение двенадцати месяцев после события острого коронарного синдрома, так как смертность в течение года у данной группы больных составляет 15-20% /Алекян Б.Г., Абросимов А.В. Современное состояние рентгенэндоваскулярного лечения острого короанарного синдрома и перспективы его развития в Российской Федерации // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - №1. - С. 5-9/.

Анализируя источники информации, авторами не найдено прототипа способа прогнозирования риска неблагоприятного исхода у больных острым коронарным синдромом с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение точности прогнозирования риска неблагоприятных исходов в течение двенадцати месяцев у пациентов с острым коронарным синдром и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа при его простоте и доступности.

Сущность предлагаемого метода заключается в исследовании факторов иммунного ответа: СРБ (С-реактивный белок), интерлейкины-1β, -4, -6, -10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактор некроза опухоли α (ΦΗΟα), маркер дестабилизации атеросклеротической бляшки - растворимую форму CD40 лиганда (sCD40L) и маркеры эндотелиальной дисфункции - Натрийуретический пропептид С-типа (CNP) и Ангиотензин-II (АТ-II) в сыворотке крови; построении многофакторной модели прогноза на основании логистической регрессии и определении коэффициента прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода в течение двенадцати месяцев (К) по формуле:

$K = \frac{1}{1 + e^{- z}}$

где К - коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода,

е - основание натуральных логарифмов, е=2,72,

Z - коэффициент множественной регрессии, рассчитываемый по формуле

Z=-5,57+l,6∗T+0,015∗CD40-0,03∗СРБ+13,0∗ATII+0,12∗CNP+0,0045∗IL1+0,02∗IL4+0,07∗IL10-0,04∗IL6-0,07∗α,

Т - тяжесть состояния:

1 - нестабильная стенокардия на фоне сахарного диабета 2-го типа,

2 - инфаркт миокарда на фоне СД,

CD40 - уровень растворимого лиганда CD40 в сыворотке крови, нг/мл,

СРБ - уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, мл/л,

ATII - уровень Ангиотензина II в сыворотке крови, нг/мл,

CNP - уровень Натрийуретического пропептида С-типа в сыворотке крови, пмоль/мл,

IL1 - уровень интерлейкина-1β в сыворотке крови, пг/мл,

IL4 - уровень интерлейкина-4 в сыворотке крови, пг/мл,

IL6 - уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, пг/мл,

IL10 - уровень интерлейкина-10 в сыворотке крови, пг/мл,

ФНОα - уровень фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови пг/мл.

При полученном значении коэффициента К>0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как высокий, а при полученном значении коэффициента К<0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как низкий.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

У пациентов, поступивших в кардиологическое отделение, на 10-12 сутки госпитализации проводят забор венозной крови с соблюдением стандартных условий, через 20 минут центрифугируют и отбирают образцы сывороток для определения иммуноферментым методом С-реактивного белка (СРБ), растворимой формы CD40 лиганда (sCD40L), интерлейкинов-1β, -4, -6, -10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактора некроза опухоли α (ФНОα) и маркеров эндотелиальной дисфункции - Натрийуретического пропептида С-типа (CNP) и Ангиотензина-П (АТ-II).

По истечении двенадцати месяцев наблюдения пациентов от момента развития острого коронарного синдрома проводили анкетирование, в котором учитывали возникновение конечных точек (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, возникновение инфаркта миокарда, прогрессирование стенокардии, усугубление сердечной недостаточности, возникновение жизнеугрожающих нарушений ритма и острого нарушения мозгового кровообращения, проведение реваскуляризации миокарда).

Многофакторные модели строили на основе метода логистической регрессии с учетом ошибок I и II рода, доверительного интервала 95%. Для предсказания вероятности возникновения некоторого события по значениям множества переменных, как количественных, так и категориальных использовали логистическую регрессию. В результате решали задачи моделирования взаимосвязи между признаками.

В работе использовали модель бинарной логистической регрессии, представляемую уравнением:

$p_{i} = \frac{1}{1 + e^{- z}}$

где p_i - вероятность того, что произойдет интересующее событие,

е - основание натурального логарифма,

z - линейная комбинация предикторов; z=а+b₁·X₁+b₂·Х₂+…+b_n·X_n,

Х₁ - значения независимых переменных, b₁ - коэффициенты, расчет которых является задачей бинарной логистической регрессии, а - некоторая константа.

Зависимая переменная в данной модели является дихотомической и кодируется 0 - отсутствие интересующего события, и 1 - проявление интересующего события.

Диагностическую значимость моделей оценивали по критерию χ² и доверительной вероятности.

На базе электронных таблиц Excel, входящих в набор стандартных программ Microsoft Office, была создана программа для автоматического расчета коэффициентов прогнозирования.

Значимость полученной модели проверяли на тестовой выборке с помощью метода ROC анализа (Receiver Operator Characteristic).

Оценку чувствительности, специфичности и эффективности модели проводили на основании составленной матрицы решения (табл. 1) и соответствующих формул.

Диагностическая чувствительность модели (sensitivity) определялась по формуле Se=a/(a+b)∗100%. Специфичность (specificity) - как Sp=d/(d+c)∗100%.

Кроме того, оценку диагностической эффективности модели проводили с помощью анализа ROC - кривых и определения площади под ROC - кривой (AUC). Площадь под ROC-кривой - полезный обобщенный показатель качества диагностического теста. Чем больше значение AUC, тем «лучше» способность диагностического теста распознавать наличие и отсутствие болезни.

В результате была создана модель прогнозирования для пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, представленная следующей формулой:

$K = \frac{1}{1 + e^{- z}}$

где К - коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода

е - основание натуральных логарифмов, е=2,72;

Z - коэффициент множественной регрессии, рассчитываемый по формуле

Z=-5,57+l,6∗T+0,015×CD40-0,03∗СРБ+13,0∗ATII+0,12∗CNP+0,0045∗ILl+0,02∗IL4+0,07∗IL10-0,04∗IL6-0,07∗ФНОα,

Т - тяжесть состояния: 1 - нестабильная стенокардия с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, 2 - инфаркт миокарда с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

sCD40L - уровень растворимого лиганда CD40 в сыворотке крови, нг/мл,

СРБ - уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, мл/л,

ATII - уровень ангиотензина-П в сыворотке крови, нг/мл,

CNP - уровень Натрийуретического пропептида С-типа в сыворотке крови, пмоль/мл,

IL-1β - уровень интерлейкина-1β в сыворотке крови, пг/мл,

IL-4 - уровень интерлейкина-4 в сыворотке крови, пг/мл,

IL-6 - уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, пг/мл,

IL-10 - уровень интерлейкина-10 в сыворотке крови, пг/мл,

ФНОα - уровень фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови пг/мл.

При определении риска развития конечных точек определяют числовые значения параметров модели, рассчитывают коэффициент множественной регрессии путем умножения каждого параметра на соответствующий коэффициент, находят сумму полученных значений, учитывая свободный член -5,57. Далее коэффициент Z подставляют в выражение для расчета коэффициента прогнозирования и определяют его значение. Модель отличает высокая статистическая значимость - критерий χ²=18,78 при р=0,043.

Для характеристики модели на тестовой выборке проведен ROC-анализ, отражающий зависимость количества верно классифицированных положительных примеров (истинно положительные) от количества неверно классифицированных отрицательных примеров (ложно отрицательные), т.е. отображает чувствительность и специфичность полученной модели. Площадь под ROC-кривой (AUC) соответствует 0,867±0,048 при доверительном интервале от 0,752 до 0,942. Z - статистика соответствует 7,665 при р<0,0001.

При пороге отсечения К, равном 0,15, диагностическая чувствительность составляет 90,9%, диагностическая специфичность - 68,4%, а диагностическая точность - 84,06%. При значении коэффициента К>0,15 риск развития неблагоприятного исхода после нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на фоне сахарного диабета 2 типа высокий, если К<015, то низкий.

На основании вышеизложенных характеристик модели данный способ можно рекомендовать к использованию у больных острым коронарным синдромом с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа для прогнозирования риска неблагоприятного исхода в течение 12 месяцев после эпизода острого коронарного синдрома.

Ниже представлены примеры расчета риска неблагоприятного исхода.

Пример 1. Мужчина Л., 65 лет, поступил в кардиологическое отделение №3, Городской больницы скорой медицинской помощи с жалобами на сжимающие боли в области сердца, в течение 24 часов, умеренно купирующиеся после приема нитроглицерина на непродолжительное время, одышку при прохождении расстояния 100 метров. Из анамнеза известно, что пациент страдает стенокардией напряжения в течение 10 лет, в 2006 году перенес инфаркт миокарда, лечился стационарно, гипертонической болезнью в течение 10 лет, постоянной гипотензивной терапии не принимает. Кроме того, у пациента имеется сахарный диабет 2 типа в течение 15 лет, принимает постоянно гипогликемическую терапию, контроль гликированного гемоглобина был 1 месяц назад - 8%. Вредные привычки отрицает. Артериальное давление при поступлении 150/90 мм рт.ст. ЧСС 90 в мин. На ЭКГ ритм синусовый, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, рубцовые изменения передне-перегородочной стенки левого желудочка, гипертрофия левого желудочка. Маркеры некроза миокарда не превышают нормальных значений. Диагноз при поступлении: ИБС. Нестабильная (прогрессирующая) стенокардия. ПИКС (2006 г. ) Гипертоническая болезнь III ст., ст. АГ 1, риск 4 (очень высокий). Сахарный диабет 2 типа, рекомендованный уровень гликированного гемоглобина <7,5%. После расчета коэффициента К, представленного на фото 1 окна автоматического расчета данного коэффициента, риск развития неблагоприятного исхода оценен как низкий. В течение всего периода наблюдения пациента возникновение неблагоприятного сердечно-сосудистого события не отмечено.

Коэффициент К=0,13

Пример 2. Мужчина Р. 57 лет, поступил в кардиологическое отделение №2, Городской больницы скорой медицинской помощи с жалобами на сжимающие боли в области сердца, иррадиирующие в левую руку, не купирующиеся после приема нитроглицерина, перебои в работе сердца, выраженную одышку, общую слабость, потливость в течение 14 часов. Из анамнеза известно, что пациент страдает стенокардией напряжения в течение 7 лет, гипертонической болезнью в течение 10 лет, принимает постоянно гипотензивную терапию, сахарным диабетом в течение 7 лет, постоянной гипогликемической терапии не принимает. Вредные привычки отрицает. Артериальное давление при поступлении 90/50 мм рт.ст. ЧСС ПО в мин. На ЭКГ ритм синусовый, одиночная желудочковая экстрасистолия, очаговые изменения передне-перегородочной, верхушечной областей левого желудочка, гипертрофия левого желудочка. Тропониновый тест - положительный. Диагноз при поступлении - ИБС. Острый инфаркт миокарда передне-перегородочной, верхушечной областей левого желудочка, без Q. Гипертоническая болезнь III ст., ст. АГ 0, риск 4 (очень высокий). Сахарный диабет 2 типа, рекомендованный уровень гликированного гемоглобина <7,5%. Ниже, на фото 2 представлен расчет коэффициента К, риск неблагоприятного исхода после перенесенного инфаркта миокарда на фоне сахарного диабета 2 типа оценен как высокий. По истечении 8 месяцев наблюдения у пациента развился острый инфаркт миокарда.

При расчете К=0,94.

Особенностью заявленного способа является индивидуальный подход к каждому пациенту в зависимости от формы острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, объективность оценки риска неблагоприятного события, так как учитываемые показатели отражают ведущие процессы в прогрессировании атеросклероза (воспаление в субэндотелиальном слое сосуда, эндотелиальная дисфункция, дестабилизация атеросклеротической бляшки). Способ не требует дополнительного оснащения и специально обученного персонала.

Способ прогнозирования неблагоприятного исхода у больных острым коронарным синдромом с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, заключающийся в том, что исследуют факторы иммунного ответа: СРБ (С-реактивный белок), интерлейкины-1β, -4, -6,-10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактор некроза опухоли α (ФНОα), маркер дестабилизации атеросклеротической бляшки - растворимую форму CD40 лиганда (sCD40L) и маркеры эндотелиальной дисфункции - Натрийуретический пропептид С-типа (CNP) и Ангиотензин-II (АТ-II) в сыворотке крови, строят многофакторную модель прогноза на основании логистической регрессии и определяют риск развития неблагоприятного исхода в течение двенадцати месяцев (К) по формуле:

где К - коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода,
е - основание натуральных логарифмов, е=2,72,
Z - коэффициент множественной регрессии, рассчитываемый по формуле
Z=-5,57+l,6∗T+0,015∗CD40-0,03∗СРБ+13,0∗ATII+0,12∗CNP+0,0045∗IL1+0,02∗IL4+0,07∗IL10-0,04∗IL6-0,07∗ФНОα,
Т - тяжесть состояния:
1 - нестабильная стенокардия на фоне сахарного диабета 2-го типа,
2 - инфаркт миокарда на фоне СД,
CD40 - уровень растворимого лиганда CD40 в сыворотке крови, нг/мл,
СРВ - уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, мл/л,
ATII - уровень Ангиотензина II в сыворотке крови, нг/мл,
CNP - уровень Натрийуретического пропептида С-типа в сыворотке крови, пмоль/мл,
IL1 - уровень интерлейкина-1β в сыворотке крови, пг/мл,
IL4 - уровень интерлейкина-4 в сыворотке крови, пг/мл,
IL6 - уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови, пг/мл,
IL10 - уровень интерлейкина-10 в сыворотке крови, пг/мл,
ФНОα - уровень фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови пг/мл,
и при значении коэффициента К>0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как высокий, а при К<0,15 - низкий.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист.

Способ иммунодиагностики заболеваний, вызванных helicobacter pylori-инфекцией // 2572717

Изобретение относится к медицине и предназначено для иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями. Определяют в сыворотке крови slgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа.

Способ лечения асимптоматической бактериоспермии // 2572713

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день.

Способ прогнозирования инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью // 2572704

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.

Способ прогнозирования проявлений стоматита у пациентов с острыми лейкозами по изменению содержания антител к трансглутаминазе классов иммуноглобулинов а и g в ротовой жидкости // 2572696

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностирования и прогнозирования стоматита у пациентов с лейкозами.

Способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста // 2572340

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста, включающий забор исследуемого материала путем соскоба из шейки матки и его цитологический анализ.

Экспресс-метод диагностики бруцеллеза овец и коз в реакции непрямой гемагглютинации (рнга) для исследования молока // 2571560

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики бруцеллеза овец и коз. Изобретение заключается в применении молока в реакции непрямой агглютинации для диагностики бруцеллеза овец и коз.

Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита в // 2571493

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Антигенсвязывающая молекула, способная к многократному связыванию двух или более молекул антигена // 2571225

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5.

Средства и способы получения высокоочищенного нейротоксина // 2571212

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено поликлональное или моноклональное антитело, которое специфически связывает эпитоп, состоящий из пептида TKSLDKGYNK нейротоксина Clostridium, и получено путем применения олигопептида с упомянутым эпитопом.

Способ диагностики синдрома поликистозных яичников у подростков с помощью измерения соотношения 2-онэ1/16α-онэ1 в моче // 2574020

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрона в моче in vitro, вычисляют их соотношение и сравнивают полученные значения с установленными нормативами для здоровых сверстниц, при значении 0,71±0,03 диагностируют СПКЯ. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности диагностики неинвазивным методом с использованием иммуноферментного анализа. 4 пр.

Способ экспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия // 2574669

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к медицинской лабораторной диагностике, и описывает способ экспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия. Способ характеризуется тем, что у женщин репродуктивного возраста натощак из кубитальной вены, вне зависимости от фазы менструального цикла, берут 5-10 мл венозной крови и в полученной сыворотке определяют уровень гормона кисспептин-54, при этом эндокринное бесплодие достоверно диагностируют при значении концентрации указанного гормона ниже 1,7 нг/мл. Предложенный способ обеспечивает определение первичного звена поражения репродуктивной системы женщины, оперативность, точность и простоту диагностирования женского эндокринного бесплодия. Изобретение может быть использовано в акушерстве и гинекологии. 1 табл., 2 пр.

Способ оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза // 2574896

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют концентрацию растворимых маркеров апоптоза - sAPO-1 (sAPO-1/Fas), sFas-лиганда (sFasL), аннексина V (Anx) и антител к фосфотидилсерину (Anti-PS). По формуле рассчитывают прогностический коэффициент К. При значениях К менее 29% оценивают низкий риск, 30-50% - умеренный, 51-61% - высокий, более 61% - очень высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Изобретение обеспечивает эффективную оценку риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. 1 ил., 2 табл., 6 пр.

Способ оценки влияния цитомегаловирусной инфекции на активность nad-зависимой малатдегидрогеназы в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты на третьем триместре беременности // 2574937

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для выявления нарушения энергетического обмена в синцитиотрофобласте плаценты беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации. Для этого в периферической крови определяют титр антител к цитомегаловирусу, выполняют гистохимическую реакцию на NAD-зависимую малатдегидрогеназу и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 и снижении активности NAD-малатдегидрогеназы до 41,6±2,81 усл. ед. выявляют нарушения энергетического обмена в синцитиотрофобласте плаценты, отрицательно влияющего на формирование плода в период гестации. 2 ил.

Способ лабораторной диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии // 2574968

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Для этого окрашивают исследуемый образец крови моноклональными антителами CD235a (FITC)/ CD59(PE)/CD71 (АРС). Наличие ПНГ-клона среди эритроцитов и ретикулоцитов оценивают по отсутствию защитного белка CD59 на мембране ретикулоцитов, выделенных по гейту CD235a - панэритроцитарному маркеру и CD71- рецептору к трансферрину. Для оценки ПНГ-клона среди ретикулоцитов в гейте CD71+ собирают не менее 20000 событий, в зависимости от гейта CD71+ строят график FSC(log) vs SSC(log), на котором с помощью дополнительного гейта CD71str выделяют ретикулоциты, очищая таким образом популяцию ретикулоцитов от дебриса и дуплетов методом последовательного гейтирования. При наличии 100% положительных по CD59 ретикулоцитов судят об отсутствии ПНГ-клона и диагностируют отсутствие заболевания пароксизмальной ночной гемоглобинурии. При выявлении у пациента с клиническими симптомами негативных CD59- ретикулоцитов и значении полученных показателей более 1% дают диагностическое заключение о наличии ПНГ-клона и для подтверждения диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии рекомендуют дополнительное исследование по международному стандартизованному протоколу. При выявлении негативных по CD59-ретикулоцитов и значении полученных показателей 0,1-1% судят о наличии минорного ПНГ-клона и рекомендуют повторное определение ПНГ-клона через 6 мес на предмет увеличения его значения и развития пароксизмальной ночной гемоглобинурии, и при подтверждении такого размера клона диагностируют субклиническую форму пароксизмальной ночной гемоглобинурии без клинических признаков. Использование многопараметрического гейтирования CD71+ клеток позволяет добиться исключения из анализа дебриса, дублетов и от неспецифически связавшихся моноклональных антител. 1 ил.

Способы диагностики и индуцирования лейкоза/лимфомы // 2574987

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики острого лимфобластного лейкоза у пациента, включающий выявление признаков лейкоза, тестирование клеток крови на лейкоз, инкубирование клеток крови фактором, идуцирующим лейкоз, с тем, чтобы индуцировать экспрессию клеточных поверхностных маркеров, которые являются признаком лейкоза, где фактор, индуцирующий лейкоз - это супернатант Aspergillus flavus, EBV-инфицированный CCL87 супернатант, очищенная EBV культура или их комбинации. Тестирование клеток крови на клеточные поверхностные маркеры, где уровень клеточных поверхностных маркеров является признаком лейкоза или тестирование плазмы крови на лейкоз. Инкубирование фактора, индуцирующего лейкоз, на планшете c индуцирующим лейкоз фактором, инкубирование плазмы крови индуцирующим лейкоз фактором. Проведение иммунносорбентного анализа плазмы крови и определение IgG иммунореактивности в биологических образцах, где реактивность по отношению IgG является показателем лейкоза. Способ введения индуцирующего лейкоз фактора в мононуклеарные клетки. Использование заявленных способов позволяет эффективно диагностировать и выявлять острый лимфобластный лейкоз у пациентов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 24 ил., 4 пр.

Штамм вируса африканской чумы свиней 8-го серотипа, адаптированный к перевиваемой культуре клеток cos-1 // 2575079

Изобретение относится к области вирусологии и касается штамма вируса африканской чумы свиней. Представленный штамм вируса африканской чумы свиней 8-го серотипа, семейства Asfarviridae, род Asfivirus, адаптирован к перевиваемой культуре клеток COS-1 и депонирован в Коллекции микроорганизмов ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии под №.3096. Изобретение может быть использовано для разработки диагностических препаратов и проведения вирусологических, молекулярно-генетических исследований. 2 ил., 1 табл., 2 пр.

Способ выявления риска расстройства щитовидной железы // 2575560

Изобретение касается способа выявления пациента с риском развития расстройства щитовидной железы в результате лечения в режиме, который истощает лимфоциты. Способ включает определение до лечения наличия антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы, у пациента. При наличии у пациента данных антител устанавливают, что пациент обладает повышенным риском развития расстройства щитовидной железы. Также изобретение касается способа лечения пациента, страдающего от иммуноопосредованных заболеваний, агентом который истощает лимфоциты, где этот способ включает: (1) идентификацию, имеет ли пациент риск развития расстройства щитовидной железы при лечении, посредством обнаружения антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы в биологическом образце, полученном от пациента до лечения, агентом, который истощает лимфоциты, где этот пациент находится в группе риска в отношении развития заболевания щитовидной железы, если биологический образец оказывается положительным по указанным антителам; (2) (i) введение агента пациенту, если пациент не имеет риска развития расстройства щитовидной железы после лечения; или (ii) введение агента пациенту, если пациент имеет риск развития расстройства щитовидной железы после лечения, и мониторинг увеличения риска развития щитовидной железы. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 пр., 2 табл.

Способ диагностики in vitro повышенной чувствительности к псевдоаллергенам и подбора противоаллергических препаратов // 2575567

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики in vitro повышенной чувствительности к псевдоаллергенам и подбору противоаллергических препаратов. Для этого формируют образцы, содержащие 0,95-1,05×106 лейкоцитов, и доводят их раствором Хенкса до объема 0,69 мл с получением проб крови. Тестируемый препарат добавляют в количестве 0,01 мл в полученные пробы крови, и их инкубируют при постоянном перемешивании в течение 45 минут при 37°C. При тестировании смеси препарата псевдоаллергена с противоаллергическим препаратом сначала в пробы крови вводят противоаллергический препарат, после чего инкубируют в течение 10 минут при 37°C при постоянном перемешивании. Одну часть полученных проб используют в качестве тестируемых, для чего в пробы вводят тестируемый препарат псевдоаллергена, а другую часть - в качестве контрольных, вводя разводящую жидкость для псевдоаллергена, и осуществляют повторное инкубирование в течение 45 минут при 37°C. В инкубированные пробы раздельно вводят активаторы люминол и люцегинин в количестве 2 мМ и хемилюминометром измеряют уровень спонтанной ХЛ для указанных активаторов, после чего в те же пробы вводят стимулятор свечения - сульфат бария в количестве 2 мг/мл, и регистрируют уровень стимулированной ХЛ также для указанных активаторов. Далее рассчитывают показатели для спонтанной и стимулированной люминол-зависимой и люцигенин-зависимой ХЛ для тестируемого и контрольного препаратов по формуле ИП=Sпa/Sк, где: Sпa; Sк - площадь под кривыми временной зависимости уровня спонтанной и стимулированной ХЛ для тестируемого и контрольного препаратов, соответственно. При этом повышенную чувствительность к псевдоаллергену диагностируют при значениях индекса ИП для люминол-зависимой и люцигенин-зависимой ХЛ ниже аналогичных значений ИП у здоровых доноров. Для подбора противоаллергических препаратов из перечня тавегил, зантак и интал рассчитывают индекс ИП*=Sxл опыт/Sхл контр; где: Sxл опыт - площадь под кривой временной зависимости уровня люминол-зависимой ХЛ пробы смеси псевдоаллергена с противоаллергическим препаратом; Sxл контр - то же, для контрольной пробы с противоаллергическим препаратом. Возможность назначения в качестве противоаллергического диагностируют для препарата тавегил при показателе ИП* выше 1,09 в пробах с метамизолом натрия; ИП* выше 1,0 в пробах с салицилатом натрия и ИП* выше 1,57 в пробах с диклофенаком. Для препарата зантак - при показателе ИП* выше 1,04 в пробах с метамизолом натрия, ИП* выше 0,99 в пробах с салицилатом натрия и ИП* выше 1,38 в пробах с диклофенаком. Для препарата интал - при показателе ИП* выше 1,08 в пробах с метамизолом натрия, ИП* выше 0,98 в пробах с салицилатом натрия и ИП* выше 1,51 в пробах с диклофенаком. Использование данного способа позволяет проводить индивидуальный подбор противоаллергических препаратов для лечения непереносимости НПВП. 6 з.п. ф-лы, 1 пр., 3 табл.

Способ прижизненного определения морфофункциональных характеристик соединительно-тканных оболочек глазного яблока при стационарной миопии высокой степени // 2575574

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и может быть использовано для диагностики стационарной миопии высокой степени. Для этого при хирургии выделяют фрагмент теноновой капсулы, который измельчают и замораживают в парах жидкого азота до -180°С. Для оценки на проточном цитофлюориметре распределения CD-маркеров на поверхности клеток теноновой капсулы замороженный материал размораживают в парах азота, переносят в центрифужную пробирку, отмывают физраствором и центрифугируют. Далее удаляют супернатант и отмывают второй раз физраствором, а затем добавляют к осадку физраствор и полученную тканевую суспензию измельчают с выделением клеточных элементов теноновой капсулы. В полученной суспензии определяют CD-маркеры и при превышении содержания CD49f+, CD49f+HLADR+, CD146+CD54-HLADR+, CD249+, CD45+CD14+HLADR+ клеток и снижения содержания CD45-CD14-CD44+, CD45-CD14-CD44+CD80+, CD207+, CD146+, CD146+CD54+HLADR-, CD146+CD34+ клеток диагностируют стационарную миопию высокой степени. Использование данного способа позволяет с помощью определения субпопуляций клеток теноновой капсулы диагностировать стационарную миопию высокой степени с прижизненным определением морфофункциональных характеристик соединительно-тканных оболочек глазного яблока. 1 табл.