Способ получения покрытия на импланте и соответствующий имплант

Авторы патента:

A61L27/54 - биологически активные материалы, например терапевтические вещества

A61L27/32 - фосфорсодержащие материалы, например апатит

A61L27/30 - неорганические материалы

A61F2/28 - кости (суставы A61F 2/30)

Владельцы патента RU 2575573:

ДЕРУ ГМБХ (DE)

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к медицинскому импланту, имеющему, по меньшей мере на части его поверхности, покрытие, имеющее остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция, где антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, покрывает остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой участками с пространствами между ними, оставленными свободными, на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое. Медицинские импланты устанавливаются в тело практически без инфекции и с образованием плотного соединения с костью. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения покрытия на импланте и к соответствующему импланту. Импланты предназначены для использования в медицине и ветеринарии для лечения дефектов костей и включают в себя как временные, так и постоянные импланты. Имплант может быть, например, протезом, который остается в теле, известным как эндопротез.

Каждый медицинский имплант является инородным телом для того, кому его устанавливают, и поэтому вызывает сложное биологическое взаимодействие на очень многих разных уровнях. Одной из наиболее важных реакций организма является привлечение остеобластов на поверхность импланта, известное как остеокондукция. В ходе этого процесса на первом этапе поверхность импланта абсорбирует фибриноген, к которому прикрепляются тромбоциты, которые, в свою очередь, высвобождают остеогенные факторы роста при активации и индуцируют миграцию остеобластов на имплант, конкретно на поверхность импланта. Остеобласты секретируют органический костный матрикс, который минерализируется путем отложения фосфата кальция. В идеальном случае имплант плотно соединяется с костью после завершения остеокондукции, которая придает первичную стабильность, и остеоинтеграции, которая придает вторичную стабильность.

Известно, что шероховатость поверхности импланта влияет на процесс остеокондукции, причем повышенная шероховатость, получаемая, например, путем покрытия импланта тонким слоем фосфата кальция, связана с улучшенной остеоинтеграцией. Первые результаты экспериментов на животных показывают улучшенную остеоинтеграцию имплантов с покрытием из фосфата кальция по сравнению с контрольными имплантами без покрытия (Юнкер и др. (Junker et al.), "Влияния покрытий и состава поверхности имплантов на интеграцию кости: системный обзор", Clinical Oral Implants Research, Volume 20 Issue Supplement 4: стр. 185-206, сентябрь 2009 г.). Очевидно, что фосфат кальция действует как остеокондуктивно, так и остеоиндуктивно, т.е., он, во-первых, служит в качестве опорной структуры для остеобластов и, во-вторых, способствует формированию новой кости, т.е., приживлению импланта на кости. Кроме того, покрытие из фосфата кальция маскирует искусственный имплант, и он более не распознается как инородное тело.

Из клинической практики также известно, что любой имплант является предпочтительным субстратом для образования колоний бактерий. Определенные бактерии, такие как золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) способны формировать на импланте биологическую пленку, состоящую из внеклеточной слизи, в которой микроколонии бактерий образуются и размножаются до тех пор, пока эта биологическая пленка не покроет весь имплант. С увеличением бактериальной инфекции, которая может длиться годы и часто связана с ослаблением импланта, системное лечение антибиотиками приводит к успеху в очень редких случаях, поскольку биологическая пленка образует "защитную стенку" для колоний бактерий, и за этой стенкой терапевтически эффективные концентрации антибиотиков не возникают даже в случае системного назначения антибиотиков в высоких дозах. Кроме того, системно назначаемые антибиотики редко достигают окружения импланта, поскольку ткань на импланте часто зарубцована и, таким образом, плохо снабжается кровью. В результате, должно быть применено хирургическое восстановление, т.е., имплант необходимо удалить и бактериальную инфекцию обработать локально.

Для обеспечения высокоэффективных уровней антибиотиков на импланте, которые бы препятствовали образованию колоний бактерий и, более конкретно, образованию биологической пленки, и чтобы обеспечить противодействие возможной последующей бактериальной инфекции, полезно покрыть имплант антибиотиками. Из уровня техники известно нанесение антибиотиков посредством связующего или введение их в органический матрикс на пористой поверхности импланта как слой, причем имплант имеет покрытие на всей поверхности (Московиц и др. (Moskowitz et al.), "Эффективность контролируемого высвобождения гентамицина из нескольких слоев полиэлектролита при лечении инфекции Staphylococcus aureus на модели кости кролика", Biomaterials (2010) volume 31, issue 23:6019-6030, август 2010 г.; Вестер и др. (Vester et al.), "Определение in vivo и in vitro характеристик доставки гентамицина из покрытия из поли-D,L-лактида (PDLLA) на металлических имплантах для локальной профилактики связанного с имплантом остеомиелита", Injury 2010:1053-1059; DE 102005002703).

Цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить медицинские импланты, которые устанавливаются в тело практически без инфекции и с образованием плотного соединения с костью.

Более конкретно, цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы разработать антибиотическое покрытие для импланта, который, во-первых, высвобождает эффективные количества антибиотиков локально, на поверхности раздела между имплантом и тканью, из соответствующего антибиотического покрытия (цель 1), а во-вторых, не запрещает доступ к покрывающему слою на основе фосфата кальция и/или карбоната кальция, который расположен под антибиотическим покрытием и действует остеоиндуктивно и остеокондуктивно (цель 2).

Этот конфликт между целями, который на первый взгляд нельзя разрешить, решен, неожиданно, решением согласно изобретению, имеющим признаки независимых пунктов формулы изобретения. В зависимых пунктах формулы определены другие предпочтительные и подходящие варианты осуществления.

Предложены способ получения покрытия на медицинском импланте и соответствующий имплант, имеющий покрытие на поверхности с остеоиндуктивным и/или остеокондуктивным покрывающим слоем на основе фосфата кальция и/или карбоната кальция, причем, согласно изобретению, предусмотрено, что активный антибиотический ингредиент, который растворим в водной среде, покрывает остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный слой таким образом, что участки этого покрытия со свободными пространствами формируются на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.

Способ согласно изобретению и имплант, полученный упомянутым способом, дают возможность избежать вышеуказанного конфликта между целями и полностью объединить преимущества антибиотического слоя с преимуществами остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя на основе фосфата кальция и/или карбоната кальция, приводя, в результате, к свободному от инфекции введению импланта в тело с формированием плотного соединения между имплантом и костью.

В контексте настоящего изобретения покрытие участками остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя означает, что покрывающий слой имеет участки, на которые нанесен активный антибиотический ингредиент или слой или матрикс с активным ингредиентом. Соответственно, в разрывах между участками активного антибиотического ингредиента нет. Для целей изобретения покрытие состоит из группы отдельных участков или разрывов разных размеров и форм. Предпочтительно, участки, содержащие активный антибиотический ингредиент, покрывают от 1% до 95%, предпочтительно от 5% до 90%, более предпочтительно от 10% до 85%, более предпочтительно от 15% до 80%, более предпочтительно от 20% до 75%, более предпочтительно от 25% до 75%, более предпочтительно от 30% до 70%, более предпочтительно от 35% до 65%, более предпочтительно от 40% до 60%, более предпочтительно от 4 5% до 55%, более предпочтительно приблизительно 50% остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя, лежащего ниже. Размер участков может быть разным, причем капельное воздействие на остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой предпочтительно создает участки, имеющие диаметр 0,5-20 мм, 0,5-15 мм, 0,5-10 мм, 0,5-5 мм, 0,5-4 мм, 0,5-3 мм, 0,5-2 мм, 0,5-1 мм, 1-20 мм, 1-15 мм, 1-10 мм, 1-5 мм, 1-4 мм, 1-3 мм, 1-2 мм. Средний диаметр участка может составлять 0,75-20 мм, 1-20 мм, 2-15 мм, 3-10 мм и 4-5 мм. Вышеуказанные параметры покрытия поверхности и размеров участков могут быть объединены друг с другом.

В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция может содержать гидроксилапатит.Гидроксилапатит является рассасываемым биоматериалом, который уже часто применяется на практике в качестве замещающего кость материала и в этой связи используется в качестве материала покрытия как имеющий преимущества в отношении его остеоиндуктивного и остеокондуктивного действия. Однако также можно использовать слои другого фосфата кальция, например α- и/или β-трифосфата кальция, тетрафосфата кальция или смесей этих веществ, по выбору с добавками оксида кальция.

В принципе, любой активный антибиотический ингредиент, который оказывает антибактериальное действие в условиях in vivo, т.е., особенно при температуре тела и в водной среде, возможен в контексте настоящего изобретения. В медицинской практике борьба с бактериальными инфекциями оказалась успешной при применении антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина, но также апрамицина, генетицина (G418), канамицина, нетилмицина, неомицина, паромомицина, спектиномицина, стрептомицина, тобрамицина; антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина; антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона; антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлоксацина; антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина; бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина и их соответствующих солей.

Особую практическую важность имеет аминогликозидный антибиотик гентамицин, который противодействует штаммам Staphylococcus aureus, которые особенно значащие для инфекций и которые также значительно вовлечены в формирование биологической пленки "защитной стенки", как уже было сказано выше. Однако, поскольку даже спектр антибиотической активности гентамицина имеет пробелы и существует риск приобретенной устойчивости к гентамицину, предпочтительно дополнять гентамицин другими антибиотиками. Устойчивость к часто используемым антибиотикам регулярно встречается особенно в больничном секторе, и с ней можно успешно бороться во многих случаях только при объединении нескольких антибиотиков, имеющих разные механизмы действия. Например, гентамицин может быть объединен с линкозамидным антибиотиком клиндамицином, что оказывать совместное действие на стафилококки, стрептококки и пропионибактерии. Похожий спектр деятельности проявляет сочетание гентамицина и цефалоспоринового антибиотика цефуроксима. Для профилактики инфекций Pseudomans можно использовать сочетание гентамицина, фторхинолоновых антибиотиков офлоксацина или цефоперазона и другого аминогликозидного антибиотика амикацина. Особую важность в клинической практике также имеют стойкие к метициллину штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) и Staphylococcus epldermidls (MRSE), которые все больше возникают в больницах и с которыми можно бороться с шансом на успех, используя сочетание гентамицина, гликопептидного антибиотика ванкомицина и фторхинолонового антибиотика офлокацина. В случае инфекции Enterococcus и для борьбы с устойчивостью к ванкомицину полезным оказывается сочетание ванкомицина, гентамицина и беталактамного антибиотика ампициллина. Независимо от использования антибиотиков на импланте согласно изобретению также может быть предпочтительным проведение сопутствующей системной антибиотической терапии профилактически и/или после установки импланта.

В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения антибиотики или их соли присоединяются сами или через подложку, предпочтительно формирователь(например, полимерный) слоя, или путем встраивания в матриксе в остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный слой. Формирователи подложки или матрикса могут быть синтезированы, например, из стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты, миристиновой кислоты, бегеновой кислоты, миристилпальмитата, цетилпальмитата или церилпальмитата, которые хорошо присоединяются к металлическим и пластиковым поверхностям.

В контексте изобретения возможны все соли антибиотиков, включая растворимые в воде соли гентамицина, сизомицина, нетилмицина, стрептомицина, тобрамицина, спектиномицина, ванкомицина, ципрофлоксацина, моксифлоксацина, клиндамицина, линкомицина, тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина и ролитетрациклина, причем предпочтение отдается гентамициновым солям пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-l-карбоновой кислоты или сульфатам гентамицина.

Может быть предпочтительным обеспечить желательное замедленное высвобождение активного ингредиента посредством плохой или слабой растворимости активного антибиотического ингредиента в водной среде, например, путем использования солей антибиотиков, которые слабо или плохо растворимы в водной среде. Примеры включают соли антибиотиков из группы: лаурат нетилмицина, додецилсульфат нетилмицина, миристат нетилмицина, лаурат сизомицина, миристат сизомицина, додецилсульфат сизомицина, лаурат гентамицина, миристат гентамицина, лаурат клиндамицина, лаурат амикацина, миристат амикацина, додецилсульфат амикацина, лаурат канамицина, миристат канамицина, додецилсульфат канамицина, лаурат ванкомицина, додецилсульфат ванкомицина, миристат ванкомицина, ванкомицин-тейкопланина, лаурат тобрамицина, миристат тобрамицина, додецилсульфат тобрамицина, лаурат ципрофлоксацина, миристат ципрофлоксацина, клиндамицин-тейкопланина, фузидовая кислота-гентамицин, фузидовая кислота-сизомицин, фузидовая кислота-нетилмицин, фузидовая кислота-стрептомицин, фузидовая кислота-тобрамицин, фузидовая кислота-спектиномицин, фузидовая кислота-ванкомицин, фузидовая кислота-ципрофлоксацин, фузидовая кислота-моксифлоксацин, фузидовая кислота-клиндамицин, фузидовая кислота-линкомицин, фузидовая кислота-тетрациклин, фузидовая кислота-хлортетрациклин, фузидовая кислота-окситетрациклин и фузидовая кислота-ролитетрациклин. Плохо растворимые соли могут быть растворены в подходящих органических растворителях и применяться с этими растворителями, по выбору с добавлением формирователя слоя или вводящего матрикса, для остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя.

1. Медицинский имплант, имеющий, по меньшей мере на части его поверхности, покрытие, имеющее остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция, выбранный из группы, включающей гидроксилапатит, α-трифосфат кальция, β-трифосфат кальция, тетрафосфат кальция или смеси этих веществ, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, покрывает остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой участками с пространствами между ними, оставленными свободными, на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.

2. Медицинский имплант по п. 1, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент содержит по меньшей мере один антибиотик, выбираемый из группы, состоящей из:
- антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина;
- антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина;
- антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона;
- антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлокацина,
- антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина,
- бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина, или их солей.

3. Медицинский имплант по п. 2, отличающийся тем, что антибиотик или его соли присоединяются непосредственно или через подложку, предпочтительно полимерный формирователь слоя, к остеоиндуктивному и/или остеокондуктивному слою.

4. Медицинский имплант по п. 2, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.

5. Медицинский имплант по п. 3, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.

6. Медицинский имплант по любому из пп. 1, 2 и 3, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, является солью антибиотиков из группы лаурат нетилмицина, додецилсульфат нетилмицина, миристат нетилмицина, лаурат сизомицина, миристат сизомицина, додецилсульфат сизомицина, лаурат гентамицина, миристат гентамицина, лаурат клиндамицина, лаурат амикацина, миристат амикацина, додецилсульфат амикацина, лаурат канамицина, миристат канамицина, додецилсульфат канамицина, лаурат ванкомицина, додецилсульфат ванкомицина, миристат ванкомицина, ванкомицин-тейкопланина, лаурат тобрамицина, миристат тобрамицина, додецилсульфат тобрамицина, лаурат ципрофлоксацина, миристат ципрофлоксацина, клиндамицин-тейкопланина, фузидовая кислота-гентамицин, фузидовая кислота-сизомицин, фузидовая кислота-нетилмицин, фузидовая кислота-стрептомицин, фузидовая кислота-тобрамицин, фузидовая кислота-спектиномицин, фузидовая кислота-ванкомицин, фузидовая кислота-ципрофлоксацин, фузидовая кислота-моксифлоксацин, фузидовая кислота-клиндамицин, фузидовая кислота-линкомицин, фузидовая кислота-тетрациклин, фузидовая кислота-хлортетрациклин, фузидовая кислота-окситетрациклин и фузидовая кислота-ролитетрациклин.

7. Медицинский имплант по п. 1, отличающийся тем, что покрытие остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя участками активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, достигается путем местного нанесения участков с оставленными свободными пространствами на остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный слой, предпочтительно посредством распыления, капельного нанесения или пипетирования раствора или суспензии, содержащей активный антибиотический ингредиент.

8. Способ получения покрытия на медицинском импланте, включающий следующие этапы:
- нанесение, по меньшей мере на часть поверхности медицинского импланта, остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя на основе фосфата кальция, выбранного из группы, включающей гидроксилапатит, α-трифосфат кальция, β-трифосфат кальция, тетрафосфат кальция или смеси этих веществ,
- использование активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, для покрытия остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя таким образом, чтобы сформировать участки с оставленными между ними свободными пространствами на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция содержит гидроксилапатит.

10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент содержит по меньшей мере один антибиотик, выбираемый из группы, состоящей из:
- антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина;
- антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина;
- антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона;
- антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлоксацина,
- антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина,
- бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина, или их солей.

11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антибиотик или его соли присоединяются непосредственно или через подложку, предпочтительно полимерный формирователь слоя, к остеоиндуктивному и/или остеокондуктивному слою.

12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.

13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.

14. Способ по любому из пп. 8, 10 и 11, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, является солью антибиотиков из группы лаурат нетилмицина, додецилсульфат нетилмицина, миристат нетилмицина, лаурат сизомицина, миристат сизомицина, додецилсульфат сизомицина, лаурат гентамицина, миристат гентамицина, лаурат клиндамицина, лаурат амикацина, миристат амикацина, додецилсульфат амикацина, лаурат канамицина, миристат канамицина, додецилсульфат канамицина, лаурат ванкомицина, додецилсульфат ванкомицина, миристат ванкомицина, ванкомицин-тейкопланина, лаурат тобрамицина, миристат тобрамицина, додецилсульфат тобрамицина, лаурат ципрофлоксацина, миристат ципрофлоксацина, клиндамицин-тейкопланина, фузидовая кислота-гентамицин, фузидовая кислота-сизомицин, фузидовая кислота-нетилмицин, фузидовая кислота-стрептомицин, фузидовая кислота-тобрамицин, фузидовая кислота-спектиномицин, фузидовая кислота-ванкомицин, фузидовая кислота-ципрофлоксацин, фузидовая кислота-моксифлоксацин, фузидовая кислота-клиндамицин, фузидовая кислота-линкомицин, фузидовая кислота-тетрациклин, фузидовая кислота-хлортетрациклин, фузидовая кислота-окситетрациклин и фузидовая кислота-ролитетрациклин.

15. Способ по п. 8, отличающийся тем, что покрытие остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя участками активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, достигается путем местного нанесения с пространствами, оставленными свободными между участками на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном слое, предпочтительно посредством распыления, капельного нанесения или пипетирования раствора или суспензии с активным антибиотическим ингредиентом.

16. Медицинский имплант, получаемый способом по любому из пп. 8-13 и 15.

Изобретение относится к области медицины, в частности к ортопедии и гнойной хирургии. Способ изготовления спейсера из костного цемента включает применение цемента, содержащего антибиотик, причем антибиотик вносят кристаллами после смешивания жидкого и порошкового компонентов костного цемента, а непосредственно после замеса костного цемента кристаллы антибиотика наносят равномерно по всей поверхности смеси.

Применение нитрокарбоновых кислот для лечения, диагностики и профилактики агрессивных форм заживления // 2567049

Изобретение относится к области медицины и представляет собой покрытие для медицинского устройства, ингибирующее агрессивную форму заживления, содержащее, по меньшей мере, одну нитрокарбоновую кислоту.

Имплантируемое медицинское устройство, содержащее биодеградируемые сплавы // 2555336

Группа изобретений относится к медицинским устройствам, содержащим высокопрочный сплав, со временем подвергающийся деградации в организме человека или животного, при регулируемой скорости деградации, без образования эмболов.

Пост-загрузка покрытых цеолитом пластиков антимикробными ионами металлов // 2552939

Изобретение относится к медицине. Описан способ пост-загрузки керамических частиц антимикробными катионами металлов.

Композиционный костно-керамический имплантат на основе керамического материала системы оксид циркония - оксид алюминия // 2542496

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии, ортопедии, регенеративной медицине, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии для восстановления структуры и функции костной ткани и описывает композиционный костно-керамический имплантат, содержащий пористый керамический носитель на основе оксид циркония - оксид алюминия, на носитель нанесен слой гидроксиапатита и обогащенный тромбоцитами плазмы, при этом носитель получен путем приготовления смеси из керамического порошка на основе ZrO2 (Mg, Y) или Al2О3 и добавки пластификатора и порообразователя Al(OH)3 или Zr(OH)4, с последующим добавлением дистиллированной воды для придания смеси формовочных свойств и спеканием готового изделия.

Абсорбируемые сополимеры дигликолята полиэтилена для уменьшения адгезии микробов к медицинским устройствам и имплантатам // 2540924

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к абсорбируемым полиэфирным сложным эфирам, которые уменьшают адгезию бактерий к материалам, таким как медицинские устройства и имплантаты.

Биоразлагаемый каркас для регенерации мягких тканей и его применение // 2538688

Изобретение относится к медицине. Описаны новые усиленные биоразлагаемые каркасы для регенерации мягких тканей, а также описаны способы поддержки, наращивания и регенерации живой ткани, где усиленный биоразлагаемый каркас применяют для лечения симптомов, где требуется повышенная прочность и устойчивость помимо необходимости регенерации живой ткани пациента.

Способ и мембрана для регенерации ткани // 2532370

Изобретение относится к медицине. Регенерация или приживление ткани стимулируется при использовании структуры, включающей многослойную пластину коллагенового мембранного материала, который включает пластинчатый барьерный материал из очищенного коллагена, полученного из природной содержащей коллаген ткани, барьерный пластинчатый материал, включающий барьерный слой с внешней гладкой барьерной поверхностью и волокнистую поверхность, которая находится напротив гладкой барьерной поверхности.

Способ изготовления трубчатых изделий с антимикробным покрытием, способ получения антимикробного покрытия на полиуретановых катетерах, преимущественно многоканальных, и многоканальный катетер с антимикробным покрытием // 2531943

Изобретение относится к медицине. Описан способ изготовления трубчатых изделий из полиуретана с антимикробным покрытием, в том числе многоканальных полиуретановых катетеров, заключающийся в модификации хлоргексидином и/или его солями, которую осуществляют в три стадии.

Антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины // 2524635

Антимикробная композиция для покрытия медицинского устройства включает материал, образующий полимерную пленку, и антимикробный препарат из традиционной китайской медицины, выбранный из группы: экстракт хауттюйнии сердцевидной, натрия хауттюйфонат и натрия новый хауттюйфонат, или их смеси.

Способ нанесения биокерамического покрытия на имплантаты // 2571080

Изобретение относится к медицине и заключается в способе нанесения биокерамических покрытий на имплантат. При осуществлении способа смешивают порошок гидроксиапатита с биологически совместимым связующим веществом в виде фосфатной связки при соотношении связки и порошка 1,0-1,5:1,5-2,0, наносят полученную суспензию на поверхность имплантата, сушат имплантат, проводят термообработку в условиях индукционного нагрева при потребляемой электрической мощности 0,45-0,55 кВт, частоте тока на индукторе 100±10 кГц и продолжительности термообработки 0,5-1,0 мин.

Остеосинтез с наносеребром // 2557938

Группа изобретений относится области медицины и может быть использовано для получения антибактериального покрытия на медицинских изделиях. Способ обработки поверхности медицинского изделия включает стадии, на которых: получают коллоидно-диспергированную систему, подвергают медицинское изделие обработке коллоидно-диспергированной системой путем погружения, создают разность потенциалов цепи переменного тока между медицинским изделием в качестве первого электрода и/или вторым электродом, помещенным в коллоидно-диспергированную систему, для превращения погруженной поверхности в оксидную пленку посредством плазменного электролитического оксидирования, при этом превращенная поверхность частично покрывается островками, образованными коллоидно-диспергированными частицами коллоидно-диспергированной системы.

Способ получения детонационного биосовместимого покрытия на медицинский имплантат // 2557924

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения детонационного биосовместимого покрытия на медицинский имплантат, включающий механическую и химическую подготовку поверхности титанового имплантата, и затем осуществляют формирование покрытия путем напыления порошка гидроксиапатита на титановый имплантат.

Способ получения нанокристаллического силикатзамещенного карбонатгидроксиапатита // 2555337

Изобретение относится к области медицины, конкретно к способу получения нанокристаллического силикатзамещенного карбонатгидроксиапатита (КГА), который включает смешение растворов солей кальция, фосфата и силиката, отстаивание, фильтрование, промывку от маточного раствора и сушку, при этом смешивают растворы четырехводного нитрата кальция, безводного двузамещенного фосфата аммония, пятиводного метасиликата натрия при соотношении концентраций Ca/(P+Si) равном 1,70, и доле силикат-ионов в общем количестве осадкообразующих анионов ( X S i O 4 4 − = C S i O 4 4 − / ( C P O 4 4 − + C S i O 4 4 − ) ) , составляющей не более 30 мол.

Способ получения лантансодержащего биопокрытия титанового имплантата // 2553355

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения лантансодержащего биопокрытия титанового имплантата. Способ получения заключается в предварительной подготовке лантансодержащего порошка, подготовке поверхности титановой основы имплантата, плазменном напылении титанового подслоя на поверхности титановой основы, плазменном напылении порошка гидроксиапатита на титановый подслой, формировании лантансодержащего биопокрытия.

Способ получения порошкового материала на основе карбонатгидроксиапатита и брушита // 2546539

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения порошкового материала на основе карбонатгидроксиапатита и брушита, который может быть использован для создания новых керамических, композиционных материалов, цементных масс и лечебных паст для травматологии, ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и стоматологии.

Способ получения биомиметического кальций-фосфатного покрытия на сплавах титана из модельного раствора синовиальной жидкости человека // 2532350

Изобретение относится к области медицины и созданию новых материалов биомедицинского назначения, которые могут быть использованы при создании биоактивных кальций-фосфатных покрытий на имплантатах, при создании бифазных композитов на основе фосфатов кальция и сплавов титана.

Материал заменителя костной ткани // 2529802

Изобретение относится к медицине. Описан двухфазный материал заменителя костной ткани на основе фосфата кальция / гидроксиапатита (САР/НАР), включающий ядро из спеченного CAP и как минимум один равномерный и закрытый эпитаксически нарастающий слой нанокристаллического НАР, нанесенный сверху на ядро из спеченного CAP, причем эпитаксически нарастающие нанокристаллы имеют такой же размер и морфологию, что и у минерала костей человека, то есть длину от 30 до 46 нм и ширину от 14 до 22 нм.

Способ получения карбонатгидроксилапатита из модельного раствора синовиальной жидкости человека // 2526191

Изобретение относится к области медицины. Описан способ получения карбонатгидроксилапатита, приближенного к неорганическому матриксу костной ткани из модельного раствора синовиальной жидкости человека, в котором готовят модельную среду указанного состава: CaCl2 - 1.3431 г/л, Na2HPO4·12H2O - 7.4822 г/л, NaCl - 2,8798 г/л, MgCl2∙6H2O - 0.4764 г/л, Na2SO4 - 1.6188 г/л, КСl - 0.3427 г/л, осаждение проводят при концентрации карбонат-ионов 24 ммоль/л, температуре 22-25°С, значении рН 7.4±0,05 в течение 30 дней.

Способ увеличения прочности цементов для медицины // 2524614

Изобретение относится к области медицины и касается цементных материалов для пластической реконструкции поврежденных костных тканей. Описаны кальцийфосфатные цементные материалы, которые получают на основе порошков тетракальциевого фосфата и/или трикальцийфосфата.

Биоактивное покрытие титанового имплантата, вводимого в костную ткань человека // 2566060

Изобретение относится к области медицины. Описано многослойное биоактивное покрытие титанового имплантата, вводимого в костную ткань человека, полученное атомно-слоевым осаждением и состоящее, по крайней мере, из слоев одного оксида переходного металла, выбранных из группы, включающей слои оксида титана, слои из оксида циркония, слои из оксида гафния, слои из оксида тантала, слои из оксида ниобия, из слоев многокомпонентного оксида (TiO2)x(Ta2O5)1-x, где х равен 0,8-0,95 со структурой твердого раствора на основе тетрагональной кристаллической решетки, с контролируемой толщиной покрытия, определяемой числом повторяющихся циклов осаждения соответствующих прекурсоров - химических реагентов в виде жидких органометаллических соединений указанных переходных металлов и воды.