Способ получения антгельминтных средств растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок fasciola hepatica

Авторы патента:

A61P33/10 - антигельминтные средства

A61K36/185 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2576831:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечернозёмной зоны Российской Федерации" (ФГБНУ "НИВИ НЗ России") (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антгельминтного средства. Способ получения антгельминтного средства растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, заключающийся в том, что собирают и отбирают растительное сырье, содержащее следующие классы основных веществ: фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов вспомогательных веществ из группы: ароматические карбоновые, липидные, тритерпеноидные, сесквитерпеноидные, азотсодержащие, органические кислоты, аминокислоты и дубильные вещества и не содержащее алкалоиды, гликоалкалоиды, циангликозиды, сапонин-гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты, после чего сырье обрабатывают до получения антгельминтного средства. Вышеописанный способ позволяет повысить эффективность растительного антгельминтного средства с фасциолоидной активностью и снизить токсичность. 13 табл., 5 пр.

Изобретение относится к ветеринарии, касается способа получения антгельминтных средств с фасциолоцидной активностью на основе растительного сырья, эффективных против экцистированных личинок Fasciola hepatica, которые могут быть использованы для профилактики фасциолеза крупного рогатого скота.

Интерес к растительным препаратам обусловлен их натуральностью, низкой токсичностью и хорошей переносимостью.

С глубокой древности известно применение растений и препаратов растительного происхождения для лечения и профилактики многих паразитарных заболеваний. Наряду с лечением многих паразитозов человека травами их применяли для лечения животных при чесотке, от нападения насекомых, клещей, против гельминтов и т.д. Большая группа дикорастущих и культурных растений используется для борьбы с паразитарными заболеваниями животных. Так, выраженные цестоцидные и нематоцидные свойства выявлены у растений рода Feruda из семейства зонтичных - ферулы вонючей (F.foetidae) и ферулы иешке (F.jeshke). Экспериментально подтверждено, что комплекс химических соединений натуральных смол этих растений обладает цестоцидной активностью при гименолепидозе белых мышей и мониезиозе овец с эффективностью 50-100% /1/. Комплекс биологически активных веществ пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., включающий горькие и дубильные вещества, органические кислоты, эфирное масло, имеющее в своем составе ядовитое вещество туйон (до 47% всего масла), камфору, борнеол и пинен, эффективен против кишечных нематод. Антгельминтное действие (разрушение кутикулы аскарид, снижение активности каталазы) корней и корневищ, а также соцветий пижмы тысячелистниковой Tanacetum pseudoachilleo L. обусловлено суммарным эффектом кумаровых производных кофейной и хлорогеновой кислот и лактона /2/. Экстракт сухой массы измельченных надземных частей прострела Турчанинова Pulsatilla turczaninovii Kryl.et Serg) обладает выраженными противогельминтными свойствами в отношении цестод и нематод овец и коз /3/. Установлено, что кристаллическое вещество, выделенное из эфирного масла девясила высокого Inula helenium L., алантолактон в комплексе с бальзамом, пиулином, сахарами, дубильными веществами терокатехиновой группы оказывает губительное действие на аскарид свиней /4/. В таблице 1 приведены растения с подтвержденным антгельминтным действием.

Таблица 1
Растения, обладающие антгельминтными свойствами
Растение	Заболевание	Вид животного	Применение
Мужской папоротник	фасциолез	овцы	вольное групповое скармливание
	цестодозы	собаки птицы	индивидуально-принудительно, индивидуальное или вольное групповое скармливание
Хвоя ели европейской	аскаридоз	свиньи	вольное групповое скармливание


Семена тыквы	цестодозы	собаки, гуси	вольное скармливание
Ягоды голубики	цестодозы, нематодозы	лисы	вольное скармливание
Пижма	нематодозы	лошади, собаки	индивидуально-принудительное скармливание
Полынь	мониезиоз	телята, ягнята	индивидуально-принудительное скармливание
Багульник	макраканторинхоз	свиньи	групповое, вольное скармливание
Чеснок	цестодозы	птицы	вольное или принудительное
Зверобой продырявленный	нематодозы	свиньи	групповое скармливание
Подснежник	нематодозы, цестодозы	овцы	вольное скармливание
Листья осины	нематодозы	лошади	вольное скармливание
Кормовой люпин	аскаридозы	свиньи, птицы	вольное скармливание
Клевер белый	нематодозы	птицы	вольное скармливание
Тысячелистник	нематодозы	овцы	вольное скармливание
Щавель	нематодозы	овцы	вольное скармливание
Крапива двудомная	трематодозы	овцы	индивидуально-принудительное скармливание
Лапчатка прямостоячая	трематодозы	овцы	вольное скармливание

Выявлено губительное действие на юные личинки трематоды Fasciola hepatica лядвенеца рогатого Lotus corniculatus L. /5/ и репешка обыкновенного Agrimonia eupatoria L. /6/.

Лечебные свойства растений зависят от действующих веществ, которые вырабатываются в процессе их жизнедеятельности. Насчитывается несколько групп действующих веществ растения: алкалоиды, гликозиды, дубильные вещества (танниды), пигменты, флавоноиды, эфирные масла, слизи, смолы, бальзамы, ферменты, полисахариды, органические кислоты, фитонциды, витамины, антибиотики, минеральные вещества и др., оказывающих физиологическое действие на организм человека и животных или обладающих биологической активностью по отношению к возбудителям различных инфекционных и инвазионных заболеваний. Однако биологически активные вещества - губительно воздействующие на целевой объект, например гельминта, могут быть токсичными для нецелевого объекта, например для животного. Так, содержащиеся в корневищах папоротника мужского Dryopteris filix-mas производные флороглюцина чрезвычайно токсичны не только для паразитирующих в кишечнике гельминтов, но и для животного. Производные флороглюцина токсичны для центральной нервной системы, скелетных мышц и сердца. При введении в токсических дозах непосредственно в кровь они вызывают у теплокровных животных судороги, а затем паралич центральной нервной системы и сердца. При введении внутрь экстракт папоротника мужского обладает раздражающим действием и вызывает воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. После введения в кровь приблизительно через 2 часа наступают явления общей интоксикации, судороги и гибель животных. При вскрытии обнаруживаются геморрагический гастродуоденит, отек головного и спинного мозга, геморрагии в сетчатке глаза, паренхиматозный и геморрагический нефрит, отек печени и селезенки. Эфирное масло (до 2%) пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., в состав которого входят α- и β-туйон, борнеол, туйол, пинен и 1-камфора, обеспечивая противоглистное действие (на нематоды), вызывает токсические явления (угнетение нервной системы, нарушения зрения), обусловленные туйоном.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании способа получения биосовместимых, безвредных и экологически безопасных антгельминтных средств растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatiса.

Технический результат заключается в повышении эффективности растительных антгельминтных средств с фасциолоцидной активностью и снижении токсичности в отношении нецелевых объектов.

Технический результат достигается отбором в качестве лекарственного сырья растений с определенным набором действующих веществ.

Экспериментальными исследованиями выявлены основные и вспомогательные действующие вещества, обусловливающие лярво-фасциолоцидную активность растений (таблица 2).

Таблица 2
Классы действующих веществ, обеспечивающих лярвофасциолоцидную активность растений
Классы действующих веществ
основные*	вспомогательные *
Фенолкарбоновые кислоты: ферулозая, кофейная, n-кумаровая, синаповая, гомопротокатеховая, хлорогеновая, эллаговая, ванилиновая, протокатеховая, n-гидроксибензойная,салициловая кислота n-гидроксифенилуксусная	Ароматические карбоновые кислоты: бензойная, галловая
Липидные кислоты: каприновая, лауриновая, миристиновая, пентадеценовая, гептадеценовая, маргариновая, гептадецилдиеновая, стеориновая, олеиновая, линолиевая, линоленовая, нонадециловая, эйкозандиеновая, эйкозанкарбоновая
Высшие жирные кислоты: пальмитиновая, масляная, мелиссовая, каприловая, каприновая, лауриновая, гексадеценовая, октадеценовая, октадекадиеновая, октадекатриеновая, тетрадекеновая, пальмитоленовая, арахиновая, миристиновая, церотиновая, бегеновая, лигноцериновая
	Тритерпеноидные кислоты: урсуловая, гидрооксиурсуловая, олеаноловая, эхино-цистовая
Секвитерпеноидные кислоты:1-0-β-D-глюкопиранозид, тараксиновая, 11-13-дигидротараксиновая
Аскорбиновая кислота (витамин C)
	Азотсодержащие кислоты: никотиновая
	Аминокислоты: канаванин
	Органические кислоты: лимонная, яблочная, винная, хинная
Дубильные вещества
Примечание:* Р<0,05

Фенолкарбоновые кислоты обладают антибактериальными, противогрибковыми, и антиоксидантными свойствами /7/, оказывают губительное действие на мелких простейших и многоклеточных беспозвоночных /8/. Кроме того, они способны обездвиживать личинки трематод. Так, ацетилсалициловая кислота, например, вызывает остановку движущихся в воде мирацидиев Fasciola hepatica /9/. Аскорбиновая кислота (витамин С) оказывает детоксикационное действие на нецелевой объект и обеспечивает транспорт в клетки целевого объекта биологически активных веществ. Она необходима для активации кислот из связанной формы, что создает условия для их проникновения в клетки паразита /10/. Дубильные вещества, вызывая денатурацию белков, ослабляют апикальные железы экцистированных личинок трематод (железы проникновения) и чехлообразующие железы, защищающие личинки от воздействия пищеварительных ферментов хозяина, которые активируются под действием аскорбиновой кислоты /11/.

Нами установлено, что наличие в растительном сырье 3 классов основных и 4-5 классов вспомогательных действующих веществ обеспечивает фасциолоцидную активность в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica.

В соответствии с заявленным способом отобрали растительное сырье (репешок аптечный, лядвенец рогатый, козлятник аптечный, козлятник восточный, одуванчик аптечный, люцерна посевная, донник белый) с содержанием 3 классов основных действующих веществ (фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты и аскорбиновая кислота) и 4-5 классов вспомогательных веществ (из ароматических карбоновых, липидных, тритерпеноидных, секвитерпеноидных, азотсодержащих, органических кислот, аминокислоты и дубильных веществ) (таблица 3).

Таблица 3
Содержание действующих веществ в растительном сырье
Классы действующих веществ	Растительное сырье
репешок аптечный	лядвенец рогатый	козлятник аптечный	козлятник восточный	одуванчик аптечный	люцерна посевная	Донник белый
Основные:
фенолкарбоновые кислоты	+	+	+	+	+	+	+
высшие жирные кислоты	+	+	+	+	+	+	+
аскорбиновая кислота	+	+	+	+	+	+	+
Вспомогательные:
ароматические карбоновые кислоты	+						+
липидные кислоты					+	+
тритерпеноидные кислоты	+	+	+	+	+	+
секвитерпеноидные кислоты					+		+
азотсодержащие кислоты	+	+	+	+
органические кислоты	+		+	+	+	+	+
аминокислоты		+				+
дубильные вещества	+	+	+	+	+		+

Пример 1. Антгельминтную активность репешка обыкновенного и одуванчика аптечного определяли на кроликах породы серый великан 4-месячного возраста (классической модели инвазии, вызываемой Fasciola hepatica), которых распределяли на 7 групп - 6 групп опытных и 1 группа контрольная. Животных заражали двукратным с интервалом в 14 дней скармливанием им инвазионного материала в разовой дозе 50 экз. двухмесячных адолескариев Fasciola hepatica. Продолжительность опыта - 72 дня (до достижения выжившими фасциолами половозрелого возраста, что облегчало поиск и подсчет паразитов и определение интенсэффективности). Животным опытных групп растительные препараты задавали в виде сухой травяной резки и гранул индивидуально, в виде порошка - методом вольного скармливания, для чего его смешивали с отрубями и питьевой водой в соотношении 1:1:1. Препараты применяли в течение 3 дней - за день до заражения, в день заражения и на следующий день после заражения. На протяжении опыта исключали неконтролируемое заражение животных фасциолами через корма и воду. Животным контрольной группы на протяжении опыта и животным опытных групп в период ожидания скармливали сено злаковых с суходольного сенокоса, где не выпасался скот и не было зарегистрировано при обследовании очагов фасциолезной инвазии. После завершения опыта печень изучали на наличие гельминтов гельминтолярвоскопическими методами по К.И. Скрябину (1948).

Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4
Антгелминтная активность репешка обыкновенного и одуванчика аптечного в отношении экцистированных личинок Fusciola hepatica in vivo
Препараты на основе растительного сырья	Показатели
Разовая доза, г/гол.	Интенсивность инвазии (ИИ), экз. в конце опыта	% ИИ к контрою	Интенсэффективность (ИЭ), %
Репешок обыкновенный	сухая травяная резка	100	15	44,12	55,88
Репешок обыкновенный	порошок	100	14	41,17	58,83
гранулы	100	15	44,12	55,88
Одуванчик аптечный	сухая травяная резка	100	16	45,71	54,29
Одуванчик аптечный	порошок	100	15	44,12	55,88
гранулы	100	14	41,17	58,83

Контроль		35	100	0

Как видно из таблицы 4, интенсэффективность средств на основе растительного сырья, отобранного в соответствии с заявленным способом, была выше 50%.

Пример 2. Антгельминтную активность растений из 3 семейств (бобовых - лядвенец рогатый, донник белый, козлятник аптечный, козлятник восточный, розоцветных - репешок обыкновенный и сложноцветных - одуванчик аптечный), отобранных в соответствии с заявленным способом, определяли на кроликах породы серый великан 4-месячного возраста, распределенных на 8 группах - 7 опытных и 1 контрольная группах, как в примере 1. Препараты на основе растительного сырья применяли в виде крупного порошка (высушенное растительное сырье измельчали механическим способом до размера частиц 1-3 мм), который смешивали с отрубями (ржаными или пшеничными) в соотношении 1:1, заливали питьевой водой температурой 35-40°C до образования влажной мешанки. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5
Антгелминтная активность растений в отношении экцистированных личинок Fusciola hepatica in vivo
Показатели	Группы животных
Показатели	опытные	контроль
1-я	2-я	3-я	4-я	5-я	6-я	7-я
Количество животных, гол	3	3	3	3	3	3	3	3
Препарат на основе	репешок	лядвенец	козлятник апт.	козлятник вост.	одуванчик	люцерна	донник
Доза, г/гол.	100	100	100	100	100	100	100	-
Интенсивность инвазии (ИИ), экз. в конце опыта	14	15	20	20	15	15	20	34
% ИИ к контролю	41,17	44,11	58,82	58,82	44,12	44,12	58,82	0
Интенсэффективность (ИЭ), %	58,83	55,89	41,18	41,18	55,88	57,15	42,8	0

Как видно из таблицы 5, интенсэффективность препаратов на основе растительного сырья, отобранного в соответствии с заявленным способом, была выше 40%.

Пример 3. Антгельминтную активность клевера лугового, клевера ползучего, клевера пашенного, люцерны голубой, эспарцета скального, содержащих 2-3 класса основных и 2-3 класса вспомогательных действующих веществ (таблица 6), определяли, как в примере 2. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 6
Содержание действующих веществ в растительном сырье
Классы действующих веществ	Растительное сырье
клевер луговой	клевер ползучий	клевер пашенный	люцерна голубая	эспарцет скальный
Основные:
фенолкарбоновые кислоты	+	+	+		+
высшие жирные кислоты	+	+		+	+
аскорбиновая кислота	+	+	+	+	+
Вспомогательные:
ароматические карбоновые кислоты					+
липидные кислоты	+
тритерпеноидные кислоты		+		+
секвитерпеноидные кислоты				+
азотсодержащие кислоты
органические кислоты аминокислоты		+	+	+	+
дубильные вещества	+		+

Таблица 7
Антгелминтная активность растений в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica in vivo
Показатели	Группы животных
Показатели	опытные	контрольная
1-я	2-я	3-я	4-я	5-я
Количество животных, гол	5	5	5	5	5	5
Препарат на основе	клевер луговой	клевер ползучий	клевер пашенный	люцерна голубая	эспарцет скальный	-
Доза, г/гол.	100	100	100	100	100	-
Интенсивность инвазии (ИИ), экз. в конце опыта	25	27	28	23	25	35
% ИИ к контролю	71,42	77,14	80,0	65,71	71,43	100
Интенсэффективность (ИЭ), %	28,58	22,80	20,00	34,29	28,57	0

Как видно из таблицы 7, растительное сырье, содержащее 2-3 класса основных и 2-3 класса вспомогательных действующих веществ, обладало антгельминтной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica на уровне 20,00-34,29% ИЭ.

Пример 4. Антгельминтную активность растений (полевица тонкая, лисохвост луговой, райграсе высокий, тимофеевка луговая, мятлик луговой), содержащих 0-1 класс основных и 0-2 класса вспомогательных действующих веществ (таблица 8), определяли, как в примере 2. Результаты представлены в таблице 9.

Таблица 8
Содержание действующих веществ в растительном сырье
Классы действующих веществ	Растительное сырье
полевица тонкая	лисохвост луговой	райграсс высокий	тимофеевка луговая	мятлик луговой
Основные:
фенолкарбоновые кислоты			-	-	-
-	-	-	-	-
высшие жирные кислоты	-	-
аскорбиновая кислота	-	-	+	-	+
Вспомогательные:
ароматические карбоновые кислоты	-	-	+	-	-
липидные кислоты	-	-	-	-	-

тритерпеноидные ки слоты	-	-	-	-	+
секвитерпеноидные кислоты				-	-
-	-	-	-	-
азотсодержащие кислоты	-	-	-	-	-
органические кислоты	-	-	-	-	-
аминокислоты	-	-	-	-	+
дубильные вещества	-	-	-	-	-

Таблица 9
Антгелминтная активность растений в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica in vivo
Показатели	Группы животных
Показатели	1-я	2-я	3-я	4-я	5-я	контрольная

Количество животных, гол	5	5	5	5	5	5
Препарат на основе	полевица тонкая	лисохвост луговой	райрасс высокий	шмофеевка луговая	мятлик луговой	-
Доза, г/гол.	100	100	100	100	100	-
Интенсивность инвазии(ИИ), экз. в конце опыта	33	34	34	34	33	34
% ИИ к контролю	97,05	100,00	100,00	100,0	97,05	100,0
Интенсэффективность (ИЭ) %	2,95	0	0	0	2,95	0

Как видно из таблицы 8, растительное сырье, содержащее 0-1 класс основных и 0-2 класса вспомогательных действующих веществ, не обладало выраженной антгельминтной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica (ИЭ - 0-2,95%).

Пример 5. Антгельминтную активность репешка аптечного и лядвенца рогатого, содержащих 3 класса основных и 4-5 классов вспомогательных действующих веществ, при экспериментальном фасциолезе сельскохозяйственных животных определяли на бычках черно-пестрой породы 5-месячного возраста, дважды обследованных на наличие гельминтов с отрицательным результатом, распределенных на 4 группы - 2 опытные и 2 контрольные. Животных заражали двукратным с интервалом в 14 дней пероральным введением двухмесячных адолескариев Fasciola hepatica в разовой дозе 125 экз. на животное. За день до заражения, в день заражения и на следующий день после заражения опытным животным скармливали растительные средства в виде крупного порошка (высушенное растительное сырье измельчали механическим способом до размера частиц 1-3 мм), который смешивали с отрубями (ржаными или пшеничными) в соотношении 1:1, заливали питьевой водой температурой 35-40°C до образования влажной мешанки. Суточная доза - 300 г. Остальной корм по возрастной норме: 50% суточного рациона составляли концентраты и сено злаковых, заготовленное с суходольных участков. Боксовое содержание, условия кормления и водопоя исключали возможность заражения животных фасциолами. Продолжительность опыта - 72 дня после первого заражения и 58 дней после второго заражения. После завершения опыта печень изучали на наличие гельминтов гельминтолярвоскопическими методами по К.И. Скрябину (1948). Результаты представлены в таблицах 10 и 11.

Таблица 10
Эффективность репешка аптечного при экспериментальном фасциолезе
Показатели	Опытная группа - репешок аптечный	Контрольная группа
после первого заражения	после второго заражения	в опыте
Размер трематод, см	2,0-2,1	0,5-1,4	0,5-2,1	0,5-2,1
Интенсивность инвазии (ИИ), экз.	4	4	8	18
% ИИ к контролю	22,22	22,22	44,44	100,0
Интенсэффективность (ИЭ), %	77,78	77,78	55,56	0

Таблица 11
Эффективность лядвенца рогатого при экспериментальном фасциолезе
Показатели	Опытная группа - лядвенец рогатый	Контрольная группа
после первого заражения	после второго заражения	в опыте
Размер трематод, см	2,0-2,1	0,5-1,4	0,5-2,1	0,5-2,1
Интенсивность инвазии (ИИ), экз.	5	4	9	21
% ИИ к контролю	23,80	19,04	42,85	100,0
Интенсэффективность (ИЭ), %	76,20	80,96	57,15	0

Как видно из таблиц 10 и 11, о выраженном антгельминтном действии растений, отобранных в соответствии с заявленным способом, свидетельствовало снижение количества половозрелых гельминтов на одну печень в 2,25 и 2,33 раза по сравнению с контролем. При неоднократном применении в период попадания в желудочно-кишечный тракт бычков адолескарий Fasciola hepatica антгельминтное действие сохранялось, на что указывало соотношение подросших фасциол после первого и второго заражения.

По результатам наших исследований растений классы действующих веществ в растительном сырье, обладающем антгельминтной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, распределяются, как показано в таблице 12.

Таблица 12
Характеристика растительного сырья, отобранного по результатам биохимического анализа
Классы действующих веществ	Наличие действующих веществ
в растениях, %	в одном растении
Основные*:		3 класса
фенолкарбоновые кислоты	100,0
высшие жирные кислоты	100,0
аскорбиновая кислота	100,0
Вспомогательные*:		4-5 классов
ароматические карбоновые кислоты	28,57
липидные кислоты	28,57
тритерпеноидные кислоты	85,71
секвитерпеноидные кислоты	28,57
азотсодержащие кислоты	57,14
органические кислоты	85,71
аминокислоты	28,57
дубильные вещества	85,71
Примечание: * Р<0,05

Преимуществом антгельминтных препаратов на основе растительного сырья по сравнению с препаратами синтетического происхождения является «экологическая» чистота, поскольку они мало токсичны в отношении млекопитающих и практически не обладают кумулятивными свойствами.

Экологическая «чистота» зависит в значительной степени от наличия и количественного содержания токсических веществ в растительном сырье. Известно, что основными токсическими веществами растительного происхождения являются алкалоиды, гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты, органические кислоты, которые вызывают нарушения отдельных систем и органов /12/ (таблица 13).

Таблица 13
Механизмы токсического действия
Токсические вещества	Характер отравления	Названия растений
АЛКАЛОИДЫ	Тропановые алкалоиды	Нарушение функций ЦНС, у животных - резкое двигательное возбуждение, сменяющееся угнетением	Белена черная Hyoscyamus niger, дурман обыкновенный Datura stramonium, скополия карниолийская Scopolia carniolica, белладонна (красавка) A tropa belladonna
производные хинолина: эхинопсин, эхинопсеин	Гиперфлексия, судороги, повышение тонуса затылочных мышц, в тяжелых случаях - нарушение дыхания в результате спазма дыхательной мускулатуры	Мордовик обыкновенный Echinops ritro и др.
ГЛИКОЗИДЫ	Циангликозиды	Функциональные и морфологические изменения	Манник высокий Glyceria aquatica, бухарник шерстистый Holcus lanatus, клевер ползучий Trifolium repens
	Тиогликозиды	Раздражение пищеварительного тракта, в тяжелых случаях - нарушение дыхания вплоть до остановки	Гулявник струйчатый Sisimbrium Sophia, горчица полевая Sinapis arvensis
	Сапонин-гликозиды	Угнетение ЦНС, раздражение пищеварительного тракта, угнетение ДЦ и СДЦ	Лютик ядовитый Ranunculus sceleratus, ветренница тенистая Anemone nemorosa и др.
Гликоалкалоиды	Угнетение двигательной и психической активности,	Паслен сладко-горький Solanum dulcamara, пас-

		затруднение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжелых случаях - коматозное состояние	лен черный S. nigrum и др.
Сердечные гликозиды	Нарушение сердечной деятельности, раздражение пищеварительного тракта	Ландыш майский Convallaria majalis, наперстянка пурпурная Digitalis purpurea и др.
	Фотосенсибилизирующие пигменты	Функциональные и морфологические изменения	Гречиха посевная Fagopyrum esculentum, зверобой продырявленный Hypericum perforatum. и др.

Из органических кислот отрицательное воздействие на организм сельскохозяйственных животных оказывают щавелевая кислота, а также кетокислоты: пировиноградная, щавелевоуксусная, α - кетоглутаровая. Так, соли щавелевой кислоты (оксалаты) вызывают сильное нарушение обмена веществ. Моногидрат оксалата калия замещает кальций в крови и осаждает его в виде нерастворимого оксалата кальция, что приводит к уменьшению свертываемости крови. Замена кальция калием может привести к сильному возбуждению ЦНС, а оксалат кальция осаждается в мочевых канальцах, вызывая нефриты и уремию /Орлов Б.Н. и др. Ядовитые животные и растения СССР. - М.: Высшая шк., 1990. - С.134/. Токсическое действие органических кислот может быть нейтрализовано дубильными веществами, которые в растительном сырье, отобранном для получения антгельминтных средств, содержатся в значительном количестве.

При изучении токсических свойств растений, отобранных в соответствии с заявленным способом (лядвенец рогатый, репешок обыкновенный, люцерна посевная, козлятник восточный, одуванчик аптечный), установлено, что концентрации СК₁₀, СК₅₀, СК₁₀₀ позволили отнести их к группе малотоксичных веществ для млекопитающих, а по коэффициенту накопления - к средствам, не обладающим кумулятивными свойствами.

Приведенные примеры конкретного применения подтверждают осуществимость предлагаемого способа, включающего отбор растительного сырья с учетом содержания в нем определенных классов действующих веществ (фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов (из ароматических карбоновых, липидных, тритерпеноидных, секвитерпеноидных, азотсодержащих, органических кислот, аминокислоты и дубильных веществ) и возможность конструирования новых препаратов на основе растительного сырья, эффективных против целевых (экцистированных личинок Fasciola hepatica) и малотоксичных по отношению к не целевым (сельскохозяйственные животные) объектам, что обеспечит их использование для профилактики в системе противофасциолезных мероприятий. Препараты, полученные заявленным способом, обеспечивают воздействие на экцистированных личинок Fasciola hepatica, находящихся в пищеварительном тракте дефинитивного хозяина, которые обездвиженные или убитые транзитом выводятся с кормовыми остатками. Лярвальная дегельмитизация в начале инвазии дает наибольший лечебно-профилактический эффект из-за предотвращения не только распространения инвазии, но и переболевания животного /13/.

Источники информации

1. Арзыбаев М. Антгельминтное средство растительного происхождения/Ветеринария. 2004. - №6. - С.31-32.

2. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. - М.: Колос, 1982. - С.6-30.

3. Духанин И.А. Технология и применения сухого экстракта подснежника в качестве антгельминтного средства. - Всероссийский ветеринарный журнал, 2008. - №1. - С.33-34.

4. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. - М.: - Колос, 1982. - С.6-30.

5. Патент РФ №2435688 С2, 2011.

6. Патент РФ №2462260 С2, 2012.

7. Peyrat-Maillard M.N., Bonnely S., Berset C. Determination of the antioxidant activity of phenolic compounds by couiometric detection. // Talanta. 2000. V.51. P.709-716.

8. Блинова К.Ф. Ботанико-фармакогностический словарь/К.Ф. Блинова, Н.А. Борисова, Г.Б. Гортинский. - М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

9. АС №1586654, 1990.

10. Казюлин, А.Н. Лечебное и клиническое значение аскорбиновой кислоты/А.Н. Казюлин, И.В. Маев, Е.А. Демочка, О.В. Давыдовская//Неотложная помощь в клинической практике. Сб. научн. работ. - Т.Х. - М. - 2003. - С.151-155.

11. Гинецинская Т.А., Добровольский А.А. Частная паразитология, T.1, М.: Высшая школа, 1978. - С.233.

12. Диагностика отравлений животных/С. Дмитров А., Джуров, С. Антонов; Пер. с болг. К.С. Богданова; под ред. В.А. Бесхленова. - М.: Агропромиздат, 1986. - 283 с.; Орлов Б.Н. и др. Ядовитые животные и растения СССР. - М.: Высшая шк., 1990. - 272 с.

13. Справочник по ветеринарной гельминтологии. Под ред. Ершова B.C. - М.: Колос, 1964. - С.17.

Способ получения антгельминтных средств растительного происхождения с фасциолоцидной активностью в отношении экцистированных личинок Fasciola hepatica, включающий сбор и соответствующую обработку растительного сырья, отличающийся тем, что отбирают растительное сырье, содержащее следующие классы действующих веществ: фенолкарбоновые кислоты, высшие жирные кислоты, аскорбиновая кислота и 4-5 классов действующих веществ из группы: ароматические карбоновые, липидные, тритерпеноидные, секвитерпеноидные, азотсодержащие, органические кислоты, аминокислоты и дубильные вещества и не содержащее алкалоиды, гликоалкалоиды, циангликозиды, сапонин-гликозиды, фотосенсибилизирующие пигменты.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения гельминтозов животных. Препарат для лечения гельминтозов у животных содержит албендазола сульфоксид, бутафосфан и воду для инъекций при следующем массовом соотношении компонентов, %: албендазола сульфоксид (n-[6-(пропан-1-сульфинил)-1Н-1,3-бензодиазол-2-ил]метоксикарбоксимидовая кислота) 5,0-10,0; бутафосфан (1-бутиламино-1-метил) этилфосфоновая кислота) 10,0-20,0; вода для инъекций - остальное.

Препарат для борьбы с экзопаразитами животных // 2561051

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для борьбы с экзопаразитами животных. Препарат содержит активно действующие вещества и воду, причем в качестве активнодействующих веществ используют тыквенное масло и неионогенное ПАВ при следующем соотношении компонентов, мас.%: тыквенное масло 55-65, неионогенное ПАВ 25-35, вода - остальное.

Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью // 2560516

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарии, и может использоваться для лечения животных при парамфистомидозах, фасциолезе и цестодозах.

Антигельминтное средство и способ его получения // 2558922

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарии. Заявленное антигельминтное средство включает фенбендазол.

Способ лечения хронического описторхоза у больных с розацеа // 2555351

Способ относится к медицине, к дерматовенерологии и может быть использован для лечения хронического описторхоза у больных розацеа. Вводят празиквантель в дозе 20 мк/кг в течение первых суток лечения однократно в дневное время, отменяют его, затем на следующие сутки дополнительно к проводимой терапии вводят биологически активную добавку к пище ″Гельмицид″ по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 21 дней, прием которой повторяют через 10 дней по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 14 дней.

Противопаразитарные дигидроазоловые соединения и содержащие их композиции // 2549900

Изобретение относится к дигидроазоловым соединениям формулы (I), где R1 означает C1-C6алкил или C1-C6галоалкил; X означает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или несколькими из галогенов, C1-C12алкилов, C3-C10циклоалкилов, C1-C12галоалкилов, C2-C12алкенилов, C2-C12галоалкенилов, C2-C12алкинилов или C2-C12галоалкинилов; A1 означает кислород, и A2 означает CR7R8; G означает G-1 или G-2; B1, B2, B3, B4 и B5 независимо означают N или C-R9; Y означает Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 или Y-9 (как представлено в формуле изобретения); R2, R3 независимо означают водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил, C3-C10циклоалкил; R4 независимо означает водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил или C3-C10циклоалкил; R7 и R8 независимо означают водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; R9 означает водород, галоген, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил или C2-C12галоалкинил; R10, R11, R12 и R13 каждый независимо означает водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; либо R10 вместе с R11 образуют =O, =S или =NR2; или R12 вместе с R13 образуют =O, =S или =NR2; n=1-4.

Способ коррекции биологического возраста организма как профилактика преждевременного старения // 2549667

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, курортологии. Способ включает проведение комплексного лечения на фоне диетотерапии.

Твердое лекарственное средство с замедленным высвобождением действующих веществ // 2548733

Изобретение относится к медицине и представляет собой твердое лекарственное средство с замедленным высвобождением действующих веществ, содержащее комбинацию празиквантела с эмодепсидом, поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона в количестве от 10 до 50 мас.%, причем поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона являются смесью одного короткоцепочечного поливинилпирролидона и одного поливинилпирролидона или производного поливинилпирролидона с более длинными цепями, и по меньшей мере один наполнитель в количестве от 5 до 80 мас.% Технический результат заключается в замедленном высвобождении действующих веществ и в отсутствии образования комков в желудочно-кишечном тракте в случае приема двух или более таблеток.

Композиция на основе албендазола с противоописторхозной фармакологической активностью // 2545797

Изобретение относится к композиции на основе албендазола. Указанная композиция состоит из субстанции албендазола и полисахарида арабиногалактана из лиственницы сибирской или Гмелина при массовых соотношениях компонентов албендазол : арабиногалактан 1:5-20.

Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие // 2543374

Изобретение относится к области органической химии, а именно амиду 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду формулы 1. Технический результат: получено новое производное изохинолина, обладающее антигельминтным действием.

Реставрационная пластическая масса // 2576820

Изобретение относится к медицине. Описана реставрационная пластическая масса для биологических объектов, состоящая из целлодаммары, воска пчелиного белого, парафина и вазелинового масла, взятых в следующих количествах, мас.%: целлодаммара - 16-20, воск пчелиный белый - 55-70, парафин - 6-19, вазелиновое масло - 6-12.

Биологически активная добавка к пище // 2576817

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной добавке к пище (БАД). БАД к пище включает комбинацию корневищ и/или корней элеутерококка колючего, плодов шиповника, цветков гибискуса и листьев черной смородины.

Ингибитор тирозиназы, полученный с использованием сухого порошка из дождевых червей, и способ его получения // 2576812

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения ингибитора тирозиназы. Способ получения ингибитора тирозиназы включает этапы создания контакта живых дождевых червей с порошком гидроксикарбоновой кислоты, разбавления полученной смеси водой для доведения рН до 2-5 и последующего выдерживания полученной разведенной смеси в течение 3-180 минут, или создания контакта живых дождевых червей с водным раствором гидроксикарбоновой кислоты, имеющим рН 2-5, и последующего выдерживания полученной смеси в течение 3-180 минут; с последующим промыванием живых дождевых червей водой, измельчением промытых дождевых червей и последующей лиофилизацией полученного измельченного продукта.

Способ комплексной эндоэкологической реабилитации организма человека // 2576791

Изобретение относится к медицине, в частности косметологии, и может быть использовано для комплексного очищения организма человека, эндоэкологической реабилитации.

Косметическая эмульсия типа вода-в-масле // 2576613

Настоящее изобретение относится к косметической эмульсии типа вода-в-масле, содержащей следующие компоненты (A)-(D): (A) от 0,5 до 10 мас.% производного стерина, (B) масло, включающее (b1) и (b2): (b1) летучее масло, имеющее низкую совместимость с (А), (b2) масло с вязкостью менее 1000 мПа·с, отличное от (b1), (C) эмульгатор и (D) от 65 до 85 мас.% водного компонента, где процентное содержание компонента (b1) относительно компонента (А) и компонента (В) составляет от 40 до 85%, где содержание компонента (b2) превосходит в два или менее раз содержание компонента (А) и где компонент (А) выбран из ди(фитостерил/октилдодецил)-лауроилглутамата, фитостерила жирных кислот масла ореха макадамии, ди(октилдодецил/фитостерил/бегенил)-лауроилглутамата, миристоилметил-β-аланин-(фитостерил/децилтетрадецила), (фитостерил/бегенил)-димер дилинолеата, (фитостерил/изостеарил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеата, бис(бегенил/изостеарил/фитостерил)-димердилинолеил-димер дилинолеата, ди(изостеарил/фитостерил)-димер дилинолеата, ди(холестерил/бегенил/октилдодецил)-лауроилглутамата, ди(холестерил/октилдодецил)-лауроилглутамата и холестерила жирных кислот масла ореха макадамии.

Сбор лекарственных растений для лечения функционального расстройства желчного пузыря при гипертонически-гиперкинетическом типе дискинезии // 2576238

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Сбор для лечения функционального расстройства желчного пузыря при гипертонически-гиперкинетическом типе дискинезии, содержащий листья мяты перечной, отличается тем, что дополнительно содержит цветки ромашки, цветки пижмы, листья подорожника большого, семена льна и плоды шиповника при равном соотношении компонентов.

Усовершенствованные композиции для эндодонтических инструментов // 2576028

Группа изобретений относится к области стоматологии, а именно, к композициям для эндодонтических инструментов, используемых для пломбирования корневых каналов. Предлагаемая несущая композиция для пломбирования корневого канала зуба содержит от 1% до 70% термоотверждаемого материала, представляющего собой цис-1,4-полиизопрен, от 1% до 75% рентгеноконтрастного вещества, имеющего средний размер частиц от приблизительно 0,25 мкм до приблизительно 10 мкм, и отверждающее вещество.

Тетравалентные неогликоконъюгаты с углеводным разветвляющим ядром и способ их получения // 2575925

Изобретение относится к получению тетравалентных неогликоконъюгатов с углеводным разветвляющим ядром и производным L-глутаминовой кислоты в гидрофобном блоке, пригодных для приготовления липосом, формулы: Предложены новые тетравалентные неогликоконъюгаты, обеспечивающие повышение аффинности углеводных остатков к рецепторам, а также эффективный способ их получения, включающий конъюгацию азидоэтильного производного углевода, выбранного из 1-O-(2-азидоэтил)-α-D-маннопиранозида или 1-O-(2-азидоэтил)лактозида, с бисгексадецил-N-({3-[N′-2,3,4,6-тетра-O-пропинил-β-D-глюкопиранозилокси]-карбамоил}-пропионил)-L-глутаматом.

Композиции, содержащие супергидрофильный амфифильный сополимер и мицеллярный загуститель // 2575853

Изобретение предлагает композиции, в состав которых входят супергидрофильный амфифильный сополимер, мицеллярный загуститель и косметически приемлемый или фармацевтически приемлемый носитель, причем указанный супергидрофильный амфифильный сополимер представляет собой хлорид лаурдимоний-гидроксипропильного производного картофельного декстрина или представляет собой сополимер, включающий полисахарид на основе крахмала, модифицированный гидрофобным реагентом, имеющим среднюю молекулярную массу менее 200000; причем указанный полисахарид на основе крахмала выбран из группы, состоящей из кукурузы, пшеницы, риса, тапиоки, картофеля, саго; и причем указанный гидрофобный реагент представляет собой алкенилянтарный ангидрид.

Композиция, содержащая экстракт растений, для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений // 2575832

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения нейродегенеративных нарушений, содержащая в качестве активного ингредиента смешанные растительные экстракты корневища Dioscorea batatas Decaisne, Dioscorea japonica Thunberg, или Dioscorea opposita Thunberg, и корневища Dioscorea nipponica, в определенном массовом отношении, и фармацевтически приемлемый носитель.

Способ лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта в процессе ортодонтического лечения // 2577240

Изобретение относится к медицине, а именно к ортодонтии, и может быть использовано для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта в процессе ортодонтического лечения. Для этого покрывают острые элементы брекетов жидкотекучим пломбировочным материалом. Высушивают эрозированную поверхность ватным тампоном. После этого на пораженный участок наносят мазь следующего состава: 40% спиртовая 1:5 настойка травы смолевки поникшей или корневищ с корнями левзеи, цветков ноготков лекарственных, травы таволги вязолистной, взятых в массовых частях 3:1:1 соответственно - 30 мл; вазелин, ланолин безводный, взятые в массовых частях 3:2 соответственно - 68,0 г; масло эфирное гвоздичное - 1,0 г; масло эфирное эвкалиптовое - 1,0 г. Лечение осуществляют 2 раза в день в течение 2-5 дней. Способ обеспечивает быстрое заживление ран, изъязвлений и других травматических последствий, отсутствие аллергических реакций при длительном терапевтическом эффекте за счёт выраженного эпителизирующего, обезболивающего и противовоспалительного действия используемой мази. 4 пр.