Способ оценки подавления активности аденилатциклазы в мембранах эритроцитов при обострении цитомегаловирусной инфекции у беременных на третьем триместре гестации

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2577300:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки угрозы формирования гемической анемии у беременных на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции. Способ включает измерение в мембранах эритроцитов титра антител к цитомегаловирусу, содержания активности аденилатциклазы в эритроцитах периферической крови и АТФ. При титре антител к цитомегаловирусу 1:1600, снижении содержания в периферической крови эритроцитов с активностью аденилатциклазы до 10,0±0,2%, АТФ до 0,52±0,04 млмоль/мл и оксигемоглобина до 96,3±1,7% оценивают угрозу формирования у беременной гемической анемии. 2 ил.

1. Цель изобретения - разработать метод, позволяющий гистохимическим способом оценить влияние цитомегаловирусной инфекции на активность аденилатциклазы в мембранах эритроцитов, влияющей на фосфорилирование внутриклеточных белков и, в частности, на АТФ, обеспечивающую оксигенацию гемоглобина.

2. Изобретение относится к медицине, а именно разработке метода, позволяющего выявить активность аденилатциклазы в мембранах эритроцитов, влияющей на фосфорилирование белков и по содержанию АТФ в эритроцитах оценивать степень оксигенации гемоглобина.

3. Раскрытие изобретения

Центральной частью аденилатциклазной системы является фермент аденилатциклаза, который катализирует превращение АТФ в цАМФ [1, 3]. Этот фермент может стимулироваться Gs-белком и после этого связываться с цАМФ-зависимой протеинкиназой. Это приводит к ее активации и последующему фосфорилированию белков эффекторов, выполняющих разнообразные физиологические процессы в клетке [5-9]. Если речь идет об аденилатциклазе, встроенной в мембрану эритроцитов, то речь идет о фосфорилировании крайне важных структур, таких как 2,3-ДФГ и АТФ, от которых зависит основная функциональная работа эритроцитов - оксигенация гемоглобина.

4. Новая техническая задача

Уточнить влияет ли цитомегаловирусная инфекция на активность аденилатциклазы в эритроцитах периферической крови и не оказывает ли ее действие на синтез АТФ и если АТФ становится меньше, то процессы оксигенации гемоглобина будут снижаться.

5. Прототипом для оценки влияния вирусных инфекций на активность аденилатциклазы мы избрали работу Kimberg D.V., Field М. и Gershon Е. (1974) [7], которые показали, что холерный вибрион, действуя на аденилатциклазу клеток слизистой оболочки кишечника и активизируя цАМФ, вызывает большой выброс воды в просвет кишечника. Однако наши исследования свидетельствуют, что не все вирусы оказывают одинаковое влияние на аденилатциклазу, встроенную в мембрану клетки. Так, при обострении цитомегаловирусной инфекции в период беременности аденилатциклаза мембран эритроцитов подвергается угнетению и, следовательно, подавляется процесс оксигенации гемоглобина.

5.1. Аденилатциклаза, встроенная в мембрану эритроцитов, в период беременности подавляется цитомегаловирусной инфекцией.

5.2. Снижается процесс фосфорилирования белков в эритроцитах, в результате чего резко уменьшается количество АТФ.

5.3. Уменьшение АТФ в эритроцитах приводит к снижению оксигенации гемоглобина, уменьшению оксигемоглобина в периферической крови, что формирует состояние гемической анемии в период беременности.

6. Осуществление изобретения

6.1. Обследованы 40 беременных 18-25 лет (срок гестации - 35-40 недель). Основную группу составили 25 беременных с ХЦМВИ в стадии обострения, контрольную - 15 беременных без этой патологии. У беременных симптоматически ЦМВИ проявлялась в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз (обострение ЦМВИ) устанавливался по результатам комплексного исследования периферической крови на наличие ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), IgM или увеличение титра антител IgG в парных сыворотках (в 4 раза и более) в динамике через 10 суток, а также индекса авидности (более 65%). Исследования проводили с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в РФ, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003.

6.2. Верификацию ЦМВ, определение типоспецифических антител, индекса авидности осуществляли методами ИФА на спектрофотометре «Stat-Fax-2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест», ДНК ЦМВ выявляли методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология».

6.3. Аденилатциклазу определяли в эритроцитах периферической крови беременных на третьем триместре гестации. Кровь, взятую из вены натощак с коагулянтом в количестве 100 мкл, вносили в пробирку РИНТ, КЗ ЭДТА к 5 мл инкубационного раствора.

6.4. Инкубационный раствор готовился на основе:

а) 80 мМ Na-малеатного буфера при рН 7,4 с	- 20 мл
б) добавлением глюкозы	- 1,6 г
в) MgSO₄7H₂O	- 19,8 мг
г) АТФ-Na₂	- 6,0 мг
д) Pb(NO₃)₂	- 32,0 мг

6.5. Инкубацию проводили в течение 30 мин при температуре 37°C, после чего эритроциты тщательно промывали в Na-малеатном буфере (рН 7,4) с добавлением до 4,5% глюкозы.

6.6. Эритроциты помещали в 1% раствор Na₂S·9H₂O на 1-3 мин при комнатной температуре, затем несколько раз промывали в малеатном буфере.

6.7. Центрифугировали и из осадка готовили мазки на центрифуге «Diffe Spin-2». Полученные мазки высушивали и изучали с помощью цифрового микроскопа, соединенного с компьютером для цитофотометрического анализа по программе «Scion» (США).

7. Содержание АТФ в эритроцитах определяли по методу Луганова И.С. и Блинова М.Н. [2].

8. Содержание оксигемоглобина в периферической крови определяли по методу Эвлина и Мэллой [4].

9. Статистический анализ и обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Характеристика вариационных рядов: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка (m), коэффициент вариации 95%, доверительный интервал для средних значений М±m, где t определялось по таблице граничных значений критерия Стьюдента при доверительном уровне 95% и числе степеней свободы F=n₁+n₂-2. Для определения достоверности различий использовался непарный параметрический критерий Стьюдента. Принимались во внимание р<0,05; 0,01; 0,001. Для определения достоверности различий в случае негауссовых распределений непараметрические критерии Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни.

10. Исследования показали, что при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации до титра 1:1600 к цитомегаловирусу в эритроцитах периферической крови беременной снижается содержание эритроцитов с реакцией на аденилатциклазу - до 10,0±0,2% (контроль - 70,2±1,2%) (фигура 1, 2). В эритроцитах периферической крови снижается содержание АТФ - до 0,52±0,04 мкмоль/мл. В периферической крови содержание оксигемоглобина снижается до 96,3±1,7%.

Полученные данные свидетельствуют, что обострение цитомегаловирусной инфекции через подавление активности аденилатциклазы в мембранах эритроцитов снижает процессы фосфорилирования АТФ, что и приводит к нарушению оксигенации гемоглобина, создавая угрозу формирования гемической анемии у беременной.

На фигуре 1 изображены эритроциты периферической крови беременной после проведения гистохимической реакции на выявление аденилатциклазы в мембранах эритроцитов при обострении цитомегаловирусной инфекции с титром антител к цитомегаловирусу 1:1600. Число эритроцитов, сохраняющих реакцию на аденилатциклазу, 10,0±0,2%. Увеличение 10×100.

На фигуре 2 изображены эритроциты беременной, не болевшей на всем протяжении гестации. В мембранах эритроцитов отмечается высокая активность на реакцию к аденилатциклазе. 70,2±1,2% эритроцитов выявляют активность на аденилатциклазу в мембранах эритроцитов. Увеличение 10×100.

Литература

1. Доман Н.Г., Феденко Е.П. Биологическая роль циклического АМФ // Успехи биол. химии. 1976. Т. 17. С. 63-101.

2. Луганов И.С., Блинов М.Н. Определение дифосфоглицериновой кислоты неэнзиматическим методом и содержание 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом // Лабораторное дело. 1975. №11. С. 625-634.

3. Мелихов В.И. Регуляция Са активности аденилатциклазы, фосфодиэстеразы и содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина. Автореф. дисс. на степень канд. биол. наук. 1984. 140 с.

4. Покровский А.А. Биохимические методы исследования. М.: Медицина. 1969. 337 с.

5. Ткачук В.А., Балденков Г.Н. Выделение, очистка и характеристика регуляторных свойств аденилатциклазы сердца кролика. Биохимия. 1978. Т. 43. 6 С. 1097-1110.

6. Bar Н.Р., Hechter О. Adenyl cyclase and hormone action. Effeck of adenocorticotrophic hormone, glucagons and epinephrine on the plasma membrane of rat fat cells // Proc. Natl. Acad. Sci. Usa. 1969. V. 63. P. 350-356.

7. Kimberg D.V., Field M., Gershon E. Effect of prostaglandins and cholera enterotoxin on intestinal mucosal cyclic AMP accumulation // J. Clin. Invest 1974. V. 53. 5. P. 941-949.

8. Steer M.L., Atlas D., Levitzki A. Interelations between - adrenergic receptor adenilatecyclase and calcium // New Engl. J. Medic. 1975. V. 292. P. 409-414.

9. Thorns P., Capito K. Differential effects, of Ca-calmodulin on adenilatecyclase acticity in mouse and rat pancreatic islets // Biochem. Journ. 1982. V. 206. 1. P. 97-102.

Способ оценки угрозы формирования гемической анемии у беременных на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции, включающий измерение в мембранах эритроцитов титра антител к цитомегаловирусу, содержания активности аденилатциклазы в эритроцитах периферической крови и АТФ, и при титре антител к цитомегаловирусу 1:1600, снижении содержания в периферической крови эритроцитов с активностью аденилатциклазы до 10,0±0,2%, АТФ до 0,52±0,04 млмоль/мл и оксигемоглобина до 96,3±1,7% оценивают угрозу формирования у беременной гемической анемии.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы нарушения формирования фетоплацентарной системы и развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом и третьем триместре гестации.

Способ прогнозирования раннего токсикоза тяжелой степени // 2576241

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования раннего токсикоза тяжелой степени, включающий определение в крови беременных женщин концентрации лептина и фактора роста плаценты (ФРП), отличающийся тем, что дополнительно производят определение значения максимальной амплитуды агрегации тромбоцитов (МААТ), содержания лимфоцитов CD95+ (Л CD95+), уровня общего IgE и концентрации C-реактивного белка (СРБ), и при значении этих показателей в сроки 6-8 недель и 9-12 недель беременности соответственно: концентрации лептина (нг/мл) - 18,9±2,8 и 23,4±3,2; концентрации ФРП (пг/мл) - 55±4,1 и 91±6,2; значении МААТ (%) - 42,6±1,4 и 45,1±1,5; содержании Л CD95+ (%) - 44,2±3,5 и 49,7±3,8; уровня общего IgE (пг/мл) - 295±19 и 322±16; концентрации СРБ (мкг/мл) - 96±4,2 и 108±5,3 прогнозируют ранний токсикоз тяжелой степени.

Способ диагностики полиневропатии тонких волокон у пациентов с целиакией // 2575835

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике, и может быть использовано в неврологии для диагностики полиневропатии тонких волокон у пациентов с целиакией.

Способ неинвазивной диагностики тубулоинтерстициального фиброза при фокально-сегментарном гломерулосклерозе // 2575826

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу неинвазивной диагностики развития тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) у пациентов с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС).

Способ патоморфологической диагностики бифуркационной недостаточности сосудов артериального круга большого мозга // 2575588

Изобретение относится к области медицины, а именно к посмертной патоморфологической диагностике бифуркационной недостаточности сосудов артериального круга большого мозга.

Способ диагностики возможности заражения новорожденных вирусными гепатитами в и с у беременных женщин, больных этой инфекцией или носителей вирусов // 2575577

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики возможности заражения новорожденных вирусными гепатитами В и С у беременных женщин, больных этой инфекцией или носителей вирусов.

Способ прижизненного определения морфофункциональных характеристик соединительно-тканных оболочек глазного яблока при стационарной миопии средней степени // 2575575

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и касается методов прижизненного исследования биологических материалов органа зрения для определения морфофункциональных характеристик соединительнотканных оболочек глазного яблока при стационарной миопии средней степени.

Устройство для определения содержания глюкозы в крови // 2575568

Изобретение относится к устройствам, предназначенным для неинвазивного определения содержания глюкозы в крови с использованием электромагнитных волн. Устройство для определения содержания глюкозы в крови содержит отрезок металлической волноводной линии передачи, плоскопараллельную пластину, второй отрезок металлической волноводной линии передачи.

Способ определения маркера в малом объеме образца биологической жидкости // 2575559

Изобретение касается способа определения правильности проведения теста в отношении образца биологической жидкости и/или составляющей биологической жидкости, внесенного для проведения теста в проточном тестовом элементе.

Способ оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания // 2574985

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания.

Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию // 2577446

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ). Определяют уровень вирусной нагрузки (ВН, МЕ/мл) в сыворотке крови. Определяют концентрацию гемоглобина в крови перед началом КПТ (Нbисходн, г/дл). Определяют уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (F, кПа). Рассчитывают прогнозируемую величину минимальной концентрации гемоглобина (Hbmin, г/дл) с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле. Значение Hbmin<12,0 г/дл свидетельствует о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ. Значения Hbmin от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл предполагают развитие легкой степени анемии. Значения Hbmin от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной степени анемии. Значения Hbmin <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии. Способ позволяет точно и быстро провести прогноз развития анемии за счет учета оптимального комплекса показателей. 1 табл., 2 пр.

Способ получения положительного контроля стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека, и стандартный образец иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека // 2577703

Группа изобретений относится к биотехнологии, в частности, к стандартным образцам иммуноглобулина человека, используемым для определения антикомплементарной активности иммуноглобулинов человека и способам их получения. Группа изобретений раскрывает способ получения положительного контроля стандартного образца иммуноглобулина человека, включающий термическую обработку образца на водяной бане, охлаждение термически обработанного образца при температуре (22±3)°C, определение антикомплементарной активности образца положительного контроля; а также стандартный образец иммуноглобулина человека, содержащий положительный контроль, полученный заявленным способом и отрицательный контроль с антикомплементарной активностью в диапазоне 10-45%. Группа изобретений может быть использована для оценки качества препаратов иммуноглобулинов человека и позволяет определять антикомплементарную активность с повышенной достоверностью получаемых результатов. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 11 пр.

Способ определения количества воды, поступившей с пищей в организм человека // 2577707

Изобретение относится к диагностической медицине, а именно к измерению водного баланса организма человека. Для этого определяют количество воды, поступившей с пищей в организм человека к моменту времени ti, как величину, пропорциональную общему количеству глюкозы, поступившей в кровь человека к моменту времени ti, определяемому как сумма упомянутого количества глюкозы, поступившей в кровь человека за каждый интервал времени от первого - Δt1 до i-го - Δti. После начала приема пищи периодически через интервалы времени Δti измеряют концентрацию глюкозы Gi в крови человека и за указанный интервал времени Δti. Таким образом определяют приращение концентрации глюкозы ΔGi в крови, приращение количества глюкозы в плазме крови ΔG(pl)i, количество глюкозы ΔG(tis)i, поступившей в инсулин зависимые ткани, количество глюкозы ΔG(met)i, израсходованной на метаболические процессы в организме, и количество глюкозы ΔG(tm)i, израсходованной на метаболические процессы в инсулин зависимых тканях. На основе полученных данных определяют количество глюкозы ΔG(Σ)i, поступившей в кровь человека за данный интервал времени Δti, согласно формуле ΔG(Σ)i=ΔG(pl)i+ΔG(tis)i+ΔG(met)i-ΔG(tm)i. Изобретение обеспечивает возможность определения количества воды, поступившей с пищей в организм человека, независимо от ее состава и в любой промежуток времени с учетом индивидуальных особенностей организма человека по усвоению пищевых продуктов. 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.

Способ определения количества воды, поступившей с пищей в организм человека // 2577707

Способ определения литической активности множественно модифицированных липопротеинов низкой плотности // 2577719

Изобретение относится к клинической биохимии и представляет собой способ определения литической активности множественно модифицированных липопротеинов низкой плотности (ммЛНП) путем обработки сыворотки крови 20% раствором поливинилпирролидона с молекулярной массой 35000 (ПВП-35000) при объемном соотношении сыворотка: ПВП (1:0,84), инкубируют 10 мин при комнатной температуре, агрегаты ммЛНП осаждают центрифугированием, декантируют, осадок ммЛНП растворяют в буфере без ПВП, добавляют аутологичные отмытые стандартизованные эритроциты человека, инкубируют в течение 48 часов при комнатной температуре, измеряют оптическую плотность на фотометре при длине волны 620 нм, по калибровочному графику определяют степень лизиса и при лизисе более 10% констатируют повышенную литическую активность ммЛНП. Изобретение обеспечивает расширение арсенала способов определения литической активности ммЛНП. 4 пр., 4 табл., 1 ил.

Способ оценки эффективности противотуберкулезной терапии у пациенток с генитальным туберкулезом // 2577723

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки эффективности терапии генитального туберкулеза, включающий контрольные иммунологические обследования, отличающийся тем, что по окончании интенсивной фазы терапии проводят 1-й контроль, который включает определение индекса стимуляции интерферона-гамма (ИФН-γ) с туберкулином очищенным (ППД-Л), определение уровней специфических иммуноглобулинов (IgA, IgM) к микобактерии туберкулеза (МБТ) методом иммуноферментного анализа (ИФА), а 2-й контроль проводят через 6-11 месяцев после окончания основного курса терапии, при этом в случае если индекс стимуляции ИФН-γ с ППД-Л по окончании интенсивной фазы противотуберкулезной терапии был выше 7, 8 - только по ИФН-γ с ППД-Л, в случае если оптическая плотность IgM к МБТ была более 0,600 - только по IgM к МБТ, в случае если оптическая плотность при IgA к МБТ была более 0,450 - контроль проводят только по IgA к МБТ; при этом по результатам контрольных исследований рекомендуют продление, или коррекцию, или окончание терапии. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности оценки противотуберкулезной терапии. 2 пр., 1 табл.

Способ прогнозирования исхода субклинического мастита у лактирующих коров // 2577733

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для прогнозирования перехода острого течения субклинического мастита лактирующих коров в клинически выраженное, наступление самовыздоровления или перехода его в хроническое течение. Двукратно выявляют уровень бактериальной обсемененности патологического секрета молочной железы с интервалом 7÷10 дней. При возрастании бактериальной обсемененности в 10 и более раз прогнозируют переход скрытого воспаления в клинически выраженное. При снижении в 10 и более раз - самовыздоровление. При сохранении первоначального уровня обсемененности - хроническое течение воспалительного процесса. Заявленный способ позволяет быстро и точно спрогнозировать исход субклинического мастита. 1 пр.

Портативный диагностический прибор и способ его применения с электронным устройством и диагностическим картриджем при диагностическом экспресс-исследовании // 2578023

Группа изобретений относится к диагностическим экспресс-исследованиям. Описан портативный диагностический прибор, содержащий порт для приема с возможностью извлечения диагностического картриджа, элемент, соединенный с электронным устройством, датчики для регистрации данных исследования биологического или природного образца после реакции с реактивами, содержащимися в картридже. Диагностический прибор также содержит память, в которой хранятся алгоритмы для выгрузки в электронное устройство, позволяющие его процессору: ожидать истечения заданного времени после реакции образца с реактивами; после этого передавать датчиками команду регистрации данных исследования; генерировать данные представления на основе данных исследования; и представлять данные представления пользователю посредством элемента представления электронного устройства. Также описан соответствующий способ, который включает шаги соединения, выгрузки, представления, ввода картриджа, ожидания, считывания и обработки в электронном устройстве. Достигается упрощение и повышение надежности диагностических экспресс-исследований. 2 н. и 40 з.п. ф-лы, 11 ил.

Способ экспресс-определения резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности сыворотки крови человека // 2578027

Изобретение относится к клинической биохимии и представляет собой способ экспресс-определения резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности сыворотки крови путем обработки буфером, содержащим поливинилпирролидон (ПВП) с последующей турбидиметрической регистрацией смеси, отличающийся тем, что обработку сыворотки или плазмы крови человека ведут 15% раствором ПВП-12600 в 0,01М Трис-HCl-буфере, pH 7,4, содержащем 0,15М NaCl, при объемном соотношении сыворотка : ПВП (1 : 6), инкубируют 10 и 20 мин при комнатной температуре, измеряют светопоглощение спектрофотометрически при длине волны 450 нм в опытной и контрольной пробах, вычисляют разность между ними и при отсутствии разницы констатируют нормальную резистентность к окислению ЛНП в сыворотке крови человека. Осуществление изобретения позволяет расширить арсенал указанных способов, а также снизить трудоемкость анализа. 4 пр., 4 табл.

Способ оценки состояния здоровья женщин при прогнозировании физиологического и осложненного течения беременности на ранних сроках гестации // 2578028

Изобретение относится к микроэкологии и иммунологии и может использоваться для интегральной оценки состояния здоровья женщин при прогнозировании физиологического и осложненного течения беременности на ранних сроках гестации. Способ заключается в оценке состояния микробиоценоза слизистых открытых полостей, регистрации степени нарушения микробиоценоза конкретного биотопа слизистых независимо от его локализации как показателя общей реактивности макроорганизма у беременных женщин. В зависимости от полученного результата судят о состоянии здоровья беременных и прогнозируют физиологическое или осложненное течение беременности: физиологическое течение беременности при регистрации I или II степени микробиоценоза слизистых открытых полостей, отсутствии индикации возбудителей урогенитальных инфекций и отсутствии клинических проявлений невынашивания; осложненное течение беременности при регистрации I или II степени микробиоценоза слизистых открытых полостей, отсутствии индикации возбудителей урогенитальных инфекций и наличии клинических проявлений невынашивания неинфекционного генеза, заканчивающегося рождением плода; осложненное течение беременности при регистрации III или IV степени микробиоценоза слизистых открытых полостей, отсутствии индикации возбудителей урогенитальных инфекций и отсутствии клинических проявлений невынашивания (продромальный период инфекционного процесса и угрожающий выкидыш); иммунологическое отторжение плода при регистрации III или IV степени микробиоценоза слизистых открытых полостей, индикации возбудителей урогенитальных инфекций и наличии клинических проявлений невынашивания (начавшийся выкидыш). 1 ил., 9 табл., 3 пр.