Способ лечения злокачественной опухоли головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественной опухоли головного мозга. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона и пероральным введением метформина в дозе 500 мг. До начала лечения и через 7-10 дней после начала лечения определяют уровень C-пептида в сыворотке крови. В случае его увеличения не более чем на 25% по сравнению первоначальным значением суточную дозу метформина не увеличивают. При увеличении уровня C-пептида более чем на 25% вводят метформин в дозе 850 мг в течение 7-10 дней. После этого снова определяют уровень C-пептида. При уменьшении уровня C-пептида по сравнению с предыдущим измерением на 5% сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг. Если его значение не изменилось или возросло - вводят метформин в суточной дозе 1000 мг и продолжают его прием в этой дозе до окончания приема дексаметазона. Способ обеспечивает коррекцию изменений состояния микроциркуляции и глиальных элементов мозга у пациентов с опухолью мозга на фоне лечения дексаметазоном и лучевой терапии. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу онкологии, и может быть использовано специалистами нейрохирургического, онкологического и радиологического отделений.

Развитие злокачественной опухоли головного мозга всегда сопровождается нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и формированием перифокального отека. Основным средством борьбы с отеком является применение глюкокортикоидов, например дексаметазона - синтетического глюкокортикоида.

Известен способ лечения злокачественной опухоли головного мозга, включающий сочетанное применение лучевой терапии и дексаметазона [Expert Rev Clin Pharmacol. 2011 March; 4(2): 233-242. Corticosteroids in brain cancer patients: benefits and pitfalls // J. Dietrich, K. Rao, S. Pastorino, S. Kesari].

Известно, что применение глюкокортикоидов у онкологических пациентов сопровождается развитием инсулинорезистентности, в основе корой лежит возникновение толерантности периферических тканей к инсулину с последующей гиперинсулинемией, которая в свою очередь является причиной дислипопротеинемии и/или гликемии. У таких пациентов отмечается высокий риск возникновения диабетической ангиопатии и атеросклероза сосудов.

Возникновение ангиопатии сосудов головного мозга, как одного из проявлений инсулинорезистентности в ответ на применение дексаметазона у пациентов с глиобластомой во время проведения им лучевой терапии, может усилить степень лучевого повреждения элементов сосудистой стенки в зоне облучения и за счет этого существенно повлиять на продолжительность жизни таких пациентов.

Недостатками способа является возникновение побочных реакций, связанных с применением дексаметазона: миопатии, расстройства зрения, психики, сна, нарушение метаболизма углеводов и липидов, тремор, атеросклероза сосудов, в том числе головного мозга.

Наиболее близким является способ лечения злокачественной опухоли головного мозга, включающий проведение лучевой терапии в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона, исследование показателей сыворотки крови (Патент РФ 2402360, МПК A61B 17/3205, A61K 31/573, публ. 2010). Проведение исследования микроскопической картины фации сыворотки крови позволяет оценить степень повреждения сосудистой стенки (уровень склероза сосудистой стенки, степень ишемии мозга) и своевременно начать лечения сосудистыми препаратами по индивидуальной программе.

Недостатком способа является то, что данный способ предполагает лишь симптоматическое, по факту возникновения в процессе лучевой терапии, лечение возникших повреждений сосудов и не учитывает тот факт, что гиперинсулинемия в сочетании с облучением начинает оказывать свое разрушительное действие уже с первого сеанса лучевой терапии. Подобный подход неизбежно снижает эффективность проводимого лечения, в основном у пожилых пациентов, у которых изначально присутствует серьезная сопутствующая патология, в том числе сосудистого и метаболического характера. Также следует отметить, что данный способ направлен на лечение лишь сосудистой патологии, в то же время расстройство липидного и углеводного обмена, возникающие в ответ на введение дексаметазона, не являясь мишенью для заявленного в способе лечения, прогрессируют, что сводит к нулю усилия по репарации сосудистых повреждений.

Задача, поставленная авторами, устранить указанные недостатки, повысить эффективность лечения за счет патогенетического подхода репарации как лучевых, так и метаболических изменений, возникающих в ответ на проведение лучевой терапии в сочетании с применением дексаметазона у пациентов с опухолью головного мозга, уменьшить риск возникновения когнитивных расстройств и лучевого некроза вещества головного мозга.

Для решения поставленной задачи при лечении злокачественной опухоли головного мозга, включающем проведение лучевой терапии в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона, исследование показателей сыворотки крови, предложено до начала лечения при исследовании сыворотки крови определять уровень С-пептида. Одновременно с введением дексаметазона назначают пероральный прием метформина в дозе 500 мг. Через 7-10 дней от начала лечения проводят повторное определение уровня С-пептида, и если его значение увеличилось не более чем на 25% по сравнению с его значением до лечения, суточную дозу метформина не увеличивают. Если уровень C-пептида увеличился более чем на 25%, назначают прием метформина в дозе 850 мг в течение 7-10 дней, после чего снова определяют уровень С-пептида. При определении уменьшения уровня C-пептида по сравнению с предыдущим измерением на 5%, сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг, а если его значение не изменилось или возросло - назначают прием метформина в суточной дозе 1000 мг и продолжают прием метформина в этой дозе до окончания приема дексаметазона.

Предлагаемый способ позволяет не только индивидуально и своевременно осуществлять медикаментозную коррекцию комплексных повреждений структурообразующих элементов вещества головного мозга, но с учетом понимания патогенеза возникающих повреждений выполнять профилактические мероприятия, направленные на предотвращение их возникновения.

Коррекция изменений как микроциркуляторной системы головного мозга, так липидного и углеводного обмена за счет индивидуальной оптимизации суточной дозы и кратности приема метформина и дексаметазона, окажет существенное положительное влияние на когнитивные способности таких пациентов.

Подобный подход обеспечит высокую степень комфортности самочувствия пациентов с глиомой головного мозга в течение как всего курса адьювантной лучевой терапии, так и после его завершения, а в перспективе способно оказать позитивный эффект на безрецидивную и общую продолжительность жизни таких пациентов.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Пациент Ж., 41 год, госпитализирован через 4 недели после удаления анапластической астроцитомы головного мозга для проведения адьювантного курса лучевой терапии.

При исследовании C-пептида до начала лучевой терапии установлено, что его значение равно 2,1 нг/мл. Одновременно с началом лучевой терапии пациенту назначен метформин в суточной дозе 500 мг и дексаметазон в суточной дозе 4 мг. Через 10 дней после начала лучевой терапии выполнено повторное исследование содержания С-пептида в крови. Установлено, что его концентрация в крови соответствует значению 2,4 нг/мл, т.е. уровень C-пептида увеличился на 14% по сравнению с его исходным показателем. В течение следующих 10 дней пациент продолжил прием метформина в суточной дозе 500 мг и при контрольном исследовании C-пептида крови его значение практически не изменилось - 2,3 нг/мл. В течение всего последующего курса лучевой терапии и далее в течение 4 месяцев последующего приема дексаметазона, пациент продолжил прием метформина в суточной дозе 500 мг.

Через 4 месяца состояние пациента удовлетворительное, признаков лучевого повреждения структур головного мозга и рецидива не обнаружено.

Пример 2.

Пациент К., 55 лет, госпитализирован в радиологическое отделение с диагнозом глиобластома головного мозга. Перед началом лучевой терапии у него исследовали уровень C-пептида в крови, который равнялся 2,8 нг/мл. Через 7 дней после начала лучевой терапии и назначения дексаметазона 4 мг, а также метформина в суточной дозе 500 мг, установлено, что уровень C-пептида в крови увеличился до 4 нг/мл, что превышает исходное значение данного показателя более чем на 25%. Не прерывая лучевое лечение и введение дексаметазона, суточная доза метформина увеличена до 850 мг.

Третий замер уровня C-пептида осуществлен через 10 дней - установлено, что уровень этого показателя несколько снизился и составил 3,4 нг/мл. До завершения курса лучевой терапии и в течение 6 месяцев наблюдения пациент продолжил получать дексаметазон в дозе 4 мг и метформин в суточной дозе 850 мг. Не отмечено нарастания степени ишемии головного мозга и когнитивных расстройств.

Пример 3.

Больной Г., 64 года, поступил в радиологическое отделение для проведения лучевой терапии по поводу глиобластомы головного мозга.

При исследовании уровня C-пептида до начала лечения установлено, что его концентрация в крови равна 3,4 нг/мл. Пациенту начат курс лучевой терапии и одновременно назначены дексаметазон в суточной дозе 8 мг в/м и метформин в дозе 500 мг в день. Через 10 дней обнаружен подъем C-пептида до 4,3 нг/мл (увеличение относительно исходных показателей на 27%), в связи с чем суточная доза метформина увеличена до 850 мг. Через 7 дней вновь выполнили исследование уровня C-пептида в крови - обнаружен незначительный подъем уровня C-пептида до 4,5 нг/мл. В этой связи суточная доза метформина увеличена до 1000 мг. Через 4 месяца после завершения лучевой терапии при контрольном осмотре на фоне продолжающегося приема дексаметазона в дозе 8 мг и метформина в дозе 1000 мг в сутки установлено отсутствие нарушений углеводного и липидного обмена, пациент ориентирован в пространстве, активен. Признаков рецидива опухоли и лучевого некроза нет.

Данный способ медикаментозной коррекции комплексных повреждений элементов вещества головного мозга у пациентов со злокачественными опухолями головного мозга во время проведения им лучевой терапии в сочетании с введением дексаметазона применен нами у 21 пациента. Отмечена хорошая переносимость метода, значительное снижение степени нарушения когнитивной функции у пожилых пациентов с тяжелой сопутствующей патологией.

Достоинством метода является его высокая эффективность, простота воспроизведения, крайне низкая затратность и возможность его сочетания с иными способами медикаментозной коррекции изменений состояния микроциркуляторной системы и глиальных элементов мозга у пациентов с опухолевой патологией, нуждающихся в применении дексаметазона и лучевой терапии.

Способ лечения злокачественной опухоли головного мозга, включающий проведение лучевой терапии в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона, исследование показателей сыворотки крови, отличающийся тем, что до начала лечения при исследовании сыворотки крови определяют уровень С-пептида, одновременно с введением дексаметазона назначают пероральный прием метформина в дозе 500 мг, через 7-10 дней от начала лечения проводят повторное определение уровня С-пептида, и если его значение увеличилось не более чем на 25% по сравнению с его значением до лечения, суточную дозу метформина сохраняют, если уровень С-пептида увеличился более чем на 25%, назначают прием метформина в дозе 850 мг в течение 7-10 дней, после чего снова определяют уровень С-пептида, и при определении уменьшения его значения по сравнению с предыдущим измерением сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг, а если его значение не изменилось или возросло - назначают прием метформина в суточной дозе 1000 мг, при этом выбранной дозу сохраняют до окончания приема дексаметазона.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной в качестве средства, обладающего противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно повышающего противометастатическую активность циклофосфана.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения опухолевой кахексии. Средство для лечения опухолевой кахексии, представляющее собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения их, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования, с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее, при определенных условиях.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для индукции противоопухолевого иммунного ответа in vitro. Способ включает получение прилипающей и неприлипающей фракций мононуклеарных клеток (МНК), выделенных из периферической крови больного, совместное культивирование выделенных из периферической крови больного аутологичных МНК неприлипающей фракции со зрелыми дендритными клетками (ДК), полученными из прилипающей фракции МНК, трансфицированными РНК опухолевых клеток.

Представленные изобретения относятся к области биомедицины и касаются пептида со способностью связывать домен СОММ, его применения для получения композиций. Охарактеризованный пептид состоит из аминокислотной последовательности HARIKpTFRRIKWKYKGKFW, где N-конец защищен ацетилированием, и D-аминокислоты присутствуют в положениях пролин-6 и лейцин-11.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано для генерации цитотоксических клеток с активностью против клеток немелкоклеточного рака легкого.

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено выделенное антитело или его фрагмент, которые связываются с Axl человека и охарактеризованные последовательностями гипервариабельных участков (CDR).

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где X представляет собой -СН2-, атом кислорода или -NR4; R1 представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил при условии, что X представляет собой -СН2- или атом кислорода; R3 представляет собой фенил, замещенный один или два раза атомом галогена, нитро, циано; пиридин-2-ил, незамещенный или замещенный один раз нитро; пиримидин-2-ил, незамещенный или замещенный один или два раза C1-С6-алкилом, трифторметилом, С1-С6-алкокси, фенокси, пиридинилом, C1-С6-алкилпиридинилом, C1-С6-алкоксипиридинилом, галогенопиридинилом, морфолинилпиридинилом, нафтилом, хинолинилом, фенилом или замещенным фенилом, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный один или два раза C1-C6-алкилом, атомом галогена, C1-C6-диалкиламино, С1-С6-алкокси, трифторметилом или фенокси; хиназолин-2-ил, замещенный один раз атомом галогена; фенилкарбонил, замещенный один или два раза атомом галогена, трифторметилом, C1-С6-алкокси или фенилом; пиридинилалкенилкарбонил, где алкенил содержит от 1 до 6 атомов углерода; пиридинилалкоксикарбонил, где алкокси содержит от 1 до 6 атомов углерода; алкилсульфонил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода; фенилсульфонил, где фенил замещен один или два раза атомом галогена, трифторметилом, трифторметокси, C1-С6-алкокси; или пиридинилсульфонил; R4 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкил; или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к твердой дисперсии для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I где: R0 обозначает хлор; R1 и R2 обозначают Н; R3 и R4 обозначают метил; А1 обозначает N, и А2 обозначает СН; R5 обозначает нитро; X обозначает -NH-; Y обозначает -(СН2)n-, где n=1; и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила; или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение производного жирной кислоты, выбранного из (-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-дифторпентил)-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил]гептановой кислоты, (-)-7-{(2R,4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-дифтор-3-метилпентил]-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил}гептановой кислоты или (-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-дифтор-3-оксооктил)-5-оксоциклопентил]гептановой кислоты, или функционального производного любого из них, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения у млекопитающего воспаления слизистой оболочки полости рта, вызванного противоопухолевым средством; при этом субъект получает противоопухолевое средство, которое выбирают из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, антибиотика, растительного алкалоида, молекулярнонаправленного лекарственного средства, гормона, платинового комплекса, антисмыслового фактора, антитела и РНКи.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к средствам и методам для лечения полипов в пазухах носа. Предложены: применение водного раствора уксусной кислоты в концентрации от 3 до 15 процентов в качестве средства для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения от повторных их нарастаний, и соответствующий способ лечения.

Изобретение относится к способу производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент глюкокортикоид в предварительно определенном месте желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к применению прогестогена, выбранного из группы, состоящей из 17НРС, Р4 и MPА, в качестве компонента фармацевтической композиции глюкокортикоидной сенсибилизации мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), полученных от субъекта, страдающего глюкокортикоидной нечувствительностью, повышенной глюкокортикоидной чувствительностью или обращением глюкокортикоидной нечувствительности, причем субъект не имеет рецидива, связанного с менструальным циклом, а состояния, связанные с глюкокортикоидной нечувствительностью, включают круг иммуновоспалительных расстройств/болезней, лечимых терапией стероидами, но такая терапия не в состоянии достигнуть контроля над болезнью или является неэффективной, или интолерантной, или зависимой от кортикостероидов, или их комбинацией.
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения кожных заболеваний у домашних животных. Способ включает внутримышечное введение вакцины Вакдерм в дозе 1,0 мл, подкожное введение Маримикса 5:0 в дозе 3,0 мл, проведение наружной обработки пораженного участка противопаразитарным средством Энтомозан-С 1 ампула на 0,5 л воды.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения ограниченной склеродермии. Для этого проводят коррекцию про- и антиоксидантной систем путем назначения препарата «Цитофлавин» и местного воздействия с помощью аппарата «Ультратон» с параметрами: выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения отека желтого пятна. Глазные капли в виде эмульсии для лечения отека желтого пятна содержат эффективное количество дифлупредната в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые вещества.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для дифференцированного, индивидуального достижения контроля бронхиальной астмы (БА).
Изобретение относится к медицине, а именно к детской урологии-андрологии, и может быть использовано для консервативного лечения фимоза. Для этого осуществляют фонофорез андрогенсодержащих масляных препаратов на наружное отверстие крайней плоти.

Фармацевтическая композиция для топикального применения на коже индивидуума включает кортикостероид, представляющий собой галобетазола пропионат в концентрации менее чем 0,05% и жидкий масляный компонент, включающий один или более сложных эфиров монокарбоновых и дикарбоновых кислот.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных риносинуситом с болевым симптомом. Для этого в сыворотке крови больного до начала лечения определяют уровень субстанции Р.
Настоящим изобретением предлагается фармацевтическая композиция для интраназального введения, содержащая мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид, характеризующаяся тем, что она содержит тауматин в качестве средства для ослабления горечи и раздражения.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения животных при послеродовом эндометрите. Средство содержит метронидазол, окситетрациклин и этакридина лактат при следующем соотношении компонентов, мас.
Наверх