Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи
Владельцы патента RU 2586043:
Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" (RU)
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи. Для этого осуществляют подготовку больного к терапии путём местной обработки кожи до и после каждого сеанса лучевой терапии. При этом местную обработку кожи осуществляют нанесением гиалуроната натрия с молекулярной массой 30000 Да и вязкостью 20-45 Па с-1 на область опухоли и 1-1,5 см интактных тканей вокруг опухоли. Сверху эти участки кожи закрывают салфеткой «Колетекс-СА-Гем» и оставляют на 4-5 часов перед каждым сеансом лучевой терапии. Салфетку по мере высыхания увлажняют. После сеанса лучевой терапии накладывают на те же области увлажнённую салфетку «Колетекс-ГКд-0,4» на 5-7 часов. После окончания курса лучевой терапии на зону облучения накладывают ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ» в течение 1-2 недель. Способ обеспечивает купирование начальных проявлений лучевых реакций на коже, более позднее их развитие при снижении степени выраженности и длительности течения, быстрое купирование болевого синдрома. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи, и может быть использовано в онкологии для уменьшения степени лучевых реакций.
Известен способ лечения онкологических больных методом лучевой терапии с использованием радиосенсибилизатора гипоксических клеток - метронидазола перед началом проведения радиационного воздействия (Патент РФ №2089247, МПК A61N 5/10, опубл. 1997). В данном способе лучевую терапию проводят в сочетании с внутриопухолевым введением метронидазола аппликацией на опухоль текстильного материала, содержащего слой альгината натрия с метронидазолом и диметилсульфоксидом при массовом соотношении последних 2:0,5-1,0 соответственно.
Недостатком данного способа является появление местных лучевых реакций в виде гиперемии, сухого и влажного радиодерматита и тяжелого их течения.
Наиболее близким является способ профилактики и лечения осложнений при лучевой и/или химиотерапии рака различной локализации (Патент №2322999, МПК A61P 37/02, 2008 г.), включающий подготовку больного к терапии путем местной обработки кожи до и после лучевой терапии. Осуществляют местную обработку кожи и находящихся в зоне доступа слизистых оболочек органов, подвергающихся химио- и/или лучевому воздействию, масляными экстрактами лекарственных растений, вводят иммуномодулирующий препарат и адсорбент в течение и после курса лучевой и/или химиотерапии и дополнительно перорально вводят сбор фармакопейных лекарственных растений, включающий иммуномодулирующий адаптоген и адсорбент. При этом местную обработку кожи и слизистых оболочек производят после каждого сеанса лучевой и/или химиотерапии, причем введение сбора, растительного адаптогена и растительного адсорбента осуществляют в терапевтических дозах, с интервалами между введением каждого из них.
Недостатками данного способа являются то, что концентрированные масляные экстракты сушат поверхность опухоли и кожу, что требует их разжижения (разбавления), а значит приводит и к снижению необходимого терапевтического эффекта. Пероральный прием растительных сборов, адаптогенов и адсорбентов значительно уменьшает возможность их применения при появлении диспепсических явлений, таких как тошнота и рвота, так как даже при купировании их противорвотными препаратами, процессы всасывания в желудочно-кишечном тракте нарушаются и обеспечить адекватное поступление активных веществ в организм не представляется возможным.
Задача, поставленная авторами, заключается в том, чтобы устранить указанные недостатки, разработать способ неинвазивного поступления лекарственных веществ в опухоль и окружающие ее интактные ткани, а также вне зависимости от процессов пищеварения в желудочно-кишечном тракте обеспечить терапевтическую дозу лекарственных средств для профилактики и лечения осложнений лучевой терапии.
Для решения поставленной задачи для профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи, включающих подготовку больного к терапии путем местной обработки кожи до и после сеанса лучевой терапии, предложено местную обработку кожи осуществлять нанесением гиалуроната натрия на область опухоли и 1-1,5 см интактных тканей вокруг опухоли с молекулярной массой 30000 Да, позволяющей преодолевать трансэпидермальный барьер, стимулировать рост кровеносных и лимфатических капилляров, тем самым улучшая микроциркуляцию и питание кожи; и вязкостью 20-45 Па·с-1, позволяющей обеспечить равномерное распределение по всей поврежденной области, быстрое увлажнение и проникновение активного вещества через кожный барьер. Сверху эти участки кожи закрывают влажной салфеткой «Колетекс-СА-Гем» и оставляют на 4-5 часов перед каждым сеансом лучевой терапии, причем салфетку по мере высыхания не увлажняют, так как увлажняющий эффект поддерживается вязкостью гиалуроната натрия, а после сеанса лучевой терапии накладывают на те же области увлажненную салфетку «Колетекс-ГКД-0,4» на 5-7 часов, после окончания курса лучевой терапии на зону облучения накладывают ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ» в течение 1-2 недель.
Использование салфеток «Колетекс-СА-Гем» с альгинатом натрия позволяет снизить воспалительную реакцию окружающих опухоль интактных тканей и предотвратить капиллярные кровотечения. Применение салфеток «Колетекс-ГКД-0,4» с гидрокортизоном и димексидом позволяет купировать местный болевой синдром и уменьшить отечность в области поля облучения.
Применение салфеток «Колетекс-АДЛ» с диоксидином и лидокаином устраняет болевой синдром и способствует быстрейшему купированию влажного радиодерматита и быстрейшей эпителизации кожных покровов поля облучения, кроме того, не прилипает в области поля облучения.
Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.
Пример 1
Больная М., 63 года, поступила с диагнозом: Рак кожи IctT1NoMo. Гистологически: плоскоклеточный рак. Локальный статус: опухоль кожи лба, без глубокой инфильтрации, размером 1,2×0,8×0,5 см.
Опухоль кожи и окружающие интактные ткани на расстоянии 1-1,5 см обрабатывали 3% раствором перекиси водорода и перед каждым сеансом облучения наносили на эту область гиалуронат натрия с молекулярной массой 30000 Да и вязкостью 20-45 Па·с-1, затем закрывали салфеткой «Колетекс-СА-Гем» с альгинатом натрия на 4 часа. Перед сеансом лучевой терапии салфетку снимали.
Далее проводили короткодистанционную (близкофокусную) рентгенотерапию при физико-технических условиях: слой половинного ослабления 1,0 мм алюминия, полем облучения, превышающим размеры опухоли на 15 мм, таким образом, чтобы край тубуса отступал от видимого края опухоли не менее чем на 5 мм; при разовых очаговых дозах (РОД) 6 Гр провели 5 сеансов лучевой терапии (ЛТ) до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр в режиме облучения 5 раз в неделю, а затем при РОД = 3,5 Гр провели дополнительно 9 сеансов до СОД = 61,5 Гр.
После каждого сеанса лучевой терапии накладывали на область облучения увлажненную салфетку «Колетекс-ГКД-0,4» на 7 часов, уменьшая это время воздействия последовательно к последнему сеансу до 5 часов. После окончания курса лучевой терапии на зону облучения накладывают ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ» в течение 10 суток. Усиления лучевых реакций кожи отмечено не было.
Опухоль полностью подверглась регрессии. Эпителизация кожных покровов наступила на 18 сутки, что на 5-6 суток короче, чем наблюдалось в группе сравнения, где в качестве медикаментозного сопровождения применялась 10% метилурациловая мазь.
Пример 2
Больная К., 54 года, поступила с диагнозом Рак кожи HctT2NoMo. Гистологически: базальноклеточный рак. Локальный статус: опухоль кожи левой щеки, без глубокой инфильтрации, размером 2,8×2,2×0,5 см.
Было проведено лечение по предлагаемому способу, аналогично описанному в примере 1. При этом салфетку «Колетекс-СА-Гем» с альгинатом натрия оставляли на 5 часов. Перед сеансом лучевой терапии салфетку снимали.
Далее проводили короткодистанционную (близкофокусную) рентгенотерапию при физико-технических условиях: слой половинного ослабления 1,0 мм алюминия, полем облучения, превышающим размеры опухоли на 15 мм, таким образом, чтобы край тубуса отступал от видимого края опухоли не менее чем на 5 мм; при РОД = 4 Гр провели 15 сеансов ЛТ до СОД 60 Гр в режиме облучения 5 раз в неделю.
После каждого сеанса лучевой терапии накладывали на область облучения увлажненную салфетку «Колетекс-ГКД-0,4» на 5 часов, а после окончания курса лучевой терапии на зону облучения накладывали ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ» в течение 14 суток.
Опухоль полностью подверглась регрессии. Эпителизация кожных покровов наступила на 20 сутки, что на 3-4 суток короче, чем наблюдалось в группе сравнения, где в качестве медикаментозного сопровождения применялась 10% метилурациловая мазь.
Пример 3
Больная К., 54 года, поступила с диагнозом Рак кожи IIctT2NoMo. Гистологически: базальноклеточный рак. Локальный статус: опухоль кожи левой щеки, без глубокой инфильтрации, размером 2,8×2,2×0,5 см.
Было проведено лечение по предлагаемому способу, перед каждым сеансом лучевой терапии осуществляли местную обработку кожи аналогично вышеописанным примерам.
Дистанционную гамма-терапию осуществили по схеме динамического фракционирования дозы при РОД = 4 Гр провели 3 сеанса ЛТ до СОД = 12 Гр, а затем дополнительно при РОД = 2 Гр в режиме облучения 5 раз в неделю провели 9 сеансов до СОД = 30 Гр на первом этапе лечения.
После каждого сеанса лучевой терапии накладывали на область облучения увлажненную салфетку «Колетекс-ГКД-0,4» на 6 часов. Затем последовал 14-дневный перерыв в лечении, в течение которого на зону облучения накладывали ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ».
Далее на втором этапе лечения повторили аналогичный курс дистанционной гамма-терапии, до СОД = 60 Гр за два этапа лечения с предварительной местной обработкой кожи гиалуронатом натрия с молекулярной массой 30000 Да и вязкостью 20-45 Па·с-1, который затем закрывали салфеткой «Колетекс-СА-Гем» с альгинатом натрия. После каждого проведенного сеанса лучевой терапии накладывали на область облучения увлажненную салфетку «Колетекс-ГКД-0,4» на 6 часов. После окончания курса лучевой терапии на зону облучения накладывали ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ» в течение 10 суток.
Опухоль полностью подверглась регрессии. Эпителизация кожных покровов наступила на 20 сутки, что на 3-4 суток короче, чем наблюдалось в группе сравнения, где в качестве медикаментозного сопровождения применялась 10% метилурациловая мазь. При этом болевой синдром после применения салфеток «Колетекс» значительно снизился.
Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи с использованием комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС-СА-ГЕМ», «КОЛЕТЕКС-ГКд-0,4» и «КОЛЕТЕКС-АДЛ» апробирован в радиологическом отделении МОНИКИ на 23 пациентах, которым проводилась дистанционная гамма-терапия и/или близкофокусная рентгенотерапия по поводу злокачественных опухолей кожи II-III стадии. Группами сравнения послужили 35 больных, при лечении которых никакие радиопротекторы не применялись.
Результаты исследования показали, что использование комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» позволяет отсрочить наступление местных лучевых реакций со стороны кожи в среднем на 5-7 Гр. Так, начальные явления лучевой реакции при проведении лучевой терапии без использования комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» стороны кожи в виде эритемы отмечались после подведения среднего уровня дозы 21±3,5 Гр, а в виде сухого эпидермита - 50±3,5 Гр. С применением комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» эти показатели составили соответственно 26±3,5 Гр и 56±3,5 Гр.
За счет использования комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» изменилась структура местных лучевых реакций в сторону снижения степени их выраженности. Число больных с более легкой реакцией кожи в виде эритемы увеличилось с 22,9±7,1% до 60,9±10,4% (t=2,29; p<0,05), а число больных с выраженной реакцией в виде влажного эпидермита снизилось с 51,4±8,4% до 26,1±9,4% (t=2,01; p<0,05), различия статистически достоверны.
Исследование показало, что применение комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» способствовало более быстрому купированию лучевых реакций, при этом средняя длительность стихания их уменьшилась на 5-6 дней. Так без использования комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» длительность стихания сухого эпидермита составляла в среднем 18±3 дня, влажного эпидермита - 27±3 дня, а при использовании комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС» средняя длительность стихания реакций достоверно уменьшилась до 12±3 и 21±3 дней соответственно.
У 75% больных контрольной группы лучевые реакции со сторон кожи по завершении курса лучевой терапии сопровождались болями и чувством жжения в облученных зонах в течение 1-2 недель, что требовало приема анальгетиков. При использовании салфеток «КОЛЕТЕКС-АДЛ» эти явления купировались практически у 100% пациентов через 3-4 дня после начала аппликаций.
Лечение удовлетворительно переносилось больными, побочные реакции отмечены не были.
Таким образом, результаты проведенного исследования доказывают высокую медико-социальную эффективность использования комплекса салфеток «КОЛЕТЕКС -СА-ГЕМ», «КОЛЕТЕКС-ГКд-0,4» и «КОЛЕТЕКС-АДЛ» для профилактики и лечения местных лучевых реакций кожи, т.к. при этом наступает более позднее их развитие, достоверно снижается степень их выраженности, сокращается средняя длительность их течения и быстро купируется болевой синдром, что существенно улучшает качество жизни больных.
Способ позволяет без особых сложностей местно, неинвазивно подвести к опухоли кожи и окружающим ее интактным тканям, входящим в поле радиационного облучения лекарственные вещества, которые купируют начальные проявления лучевых реакций на коже, удлиняют сроки их возникновения и снижают степень их проявления.
Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи, включающий подготовку больного к терапии путем местной обработки кожи до и после каждого сеанса лучевой терапии, отличающийся тем, что местную обработку кожи осуществляют нанесением гиалуроната натрия с молекулярной массой 30000 Да и вязкостью 20-45 Па·с-1 на область опухоли и 1-1,5 см интактных тканей вокруг опухоли, сверху эти участки кожи закрывают салфеткой «Колетекс-СА-Гем» и оставляют на 4-5 часов перед каждым сеансом лучевой терапии, причем салфетку по мере высыхания увлажняют, а после сеанса лучевой терапии накладывают на те же области увлажненную салфетку «Колетекс-ГКд-0,4» на 5-7 часов, после окончания курса лучевой терапии на зону облучения накладывают ежедневно увлажненную салфетку «Колетекс-АДЛ» в течение 1-2 недель.
