Лимфозаменитель для локального сохранения жизнеспособности органов и тканей при гипоксии и ишемии
Изобретение относится к медицине и фармации и предназначено для экстренного обеспечения органов и тканей кислородом и глюкозой с целью сохранения их жизнеспособности в условиях гипоксии и ишемии. Лимфозаменитель для внутритканевого инъекционного введения включает в мас.%: 0,88% натрия хлорида, 0,06-0,1% глюкозы и 0,01-0,02% перекиси водорода, остальное - вода бидистиллированная для инъекций при рН 7,4, при осмотической активности 280 мОсмоль/л воды. Лимфозаменитель по изобретению при инъекциях в органы и ткани улучшает качество межклеточной жидкости, обеспечивает клетки кислородом и глюкозой и сохраняет жизнеспособность клеток в условиях гипоксии и ишемии.
Изобретение относится к медицине и фармации и предназначено для экстренного обеспечения органов и тканей кислородом и глюкозой с целью сохранения их жизнеспособности в условиях гипоксии и ишемии.
Известен отбеливатель кровоподтеков, состоящий из натрия гидрокарбоната, натрия этилендиаминтетраацетата и перекиси водорода при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| Натрия гидрокарбонат | 1,8 |
| Этилендиаминтетраацетат натрия | 0,25 |
| Перекись водорода | 0,01-0,03 |
| Вода для инъекций | остальное |
(RU 539380 С1).
Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что средство не предназначено для замещения лимфы в органах и тканях и для энергообеспечения при гипоксии и ишемии путем инъекций, поскольку не содержит глюкозу и содержит натрия этилендиаминтетраацетат и натрия гидрокарбонат в чрезмерно больших концентрациях. В частности, раствор 1,8% натрия гидрокарбоната придает средству чрезмерно высокую щелочность и щелочную буферность, поэтому средство при инъекции повышает величину рН в тканях в области медикаментозного инфильтрата и создает в них зону локального алкалоза, а раствор 0,25% натрия этилендиаминтетраацетата придает средству способность связывать весь ионизированный кальций, поскольку образует клещевидные соединения со всеми двухвалентными катионами. В связи с этим известное средство обладает высокой физико-химической и биофизической агрессивностью: значительно смещает величину рН внеклеточной жидкости (лимфы) в щелочную сторону вплоть до величины рН 8,4, а также связывает катионы кальция в лимфе, а после попадания известного средства с лимфой в кровеносное русло связывает кальций в плазме крови.
Известное средство из-за чрезмерно высокой щелочности при повторных инъекциях в одно и то же место омыляет липидные и белково-липидные комплексы, включая мембраны клеток, густой гной и тромбы (если они есть в области медикаментозного инфильтрата) (Urakov A., Urakova N., Chernova L. Possibility of dissolution and removal of thick pus due to the physical-chemical characteristics of the medicines. Journal of Materials Science and Engineering B. 2013. V.3. N 11. P. 714-720).
В связи с этим при повторных инъекциях в одно и то же место известное средство оказывает на ткани в этом месте локальную щелочную агрессию, которая завершается локальной эрозией, локальным разрушением фасций, слизистых оболочек, тромбов и других тканей вплоть до появления перфораций в мембранах, стенках полых органов. В случае наличия в тканях свежего тромба, средство при длительном взаимодействии растворяет тромб и способствует развитию повторного кровотечения (Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-chemical aggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters. Journal of Chemistry and Chemical Engineering. 2014. - V. 8, N. 01. P. 61-65).
После полного растворения тромба, который ранее закупоривал собой поврежденный кровеносный сосуд, разрезанный инъекционной иглой при предыдущей инъекции, средство вызывает повторное внутритканевое кровотечение, гематому и кровоподтек. Вероятность развития внутритканевого кровотечения при инъекциях известного средства высока не только из-за высокой щелочности, но и потому, что средство содержит натрия этилендиаминтетраацетат, который превращает средство в антикоагулянт прямого действия. Дело в том, что натрия этилендиаминтетраацетат образует хелатные (клещевидные) соединения с 2-х валентными катионами кальция в плазме крови. Связывание всего кальция в плазме ведет к полной потери свертывающей активности плазмы, что препятствует закупорке кровеносных сосудов, разрезанных инъекционной иглой, и способствует развитию внутритканевых локальных постинъекционных кровотечений.
Кроме этого известное средство обладает высокой проникающей способностью, поскольку обладает сильным ощелачивающим и омыляющим действием. Поэтому при инъекциях оно легко проникает сквозь толщу тканей нашего организма, включая патологическую ткань, такую как гной. В связи с этим медикаментозный инфильтрат, созданный при инъекции средства, очень быстро рассасывается, и известное средство не остается надолго в месте инъекции. Наоборот, после инъекции оно очень быстро удаляется из места инъекции во все стороны, а затем быстро всасывается в кровь. Поэтому при инъекциях в кожу, под кожу, в скелетную мышцу, в паренхиматозные органы либо в полости (брюшную, плевральную и другие) известное средство очень быстро удаляется с места инъекции. Следствием этого является кратковременность местного оксигенирующего действия, быстрая возобновляемость гипоксических и/или ишемических повреждений и высокая вероятность развития резорбтивного действия. Кратковременность местного действия требует частых повторных инъекций, что увеличивает дозу вводимого средства, вероятность развития резорбтивного действия и появления таких побочных эффектов, как гипокальциемия, кардиопатия, гипокоагуляция, кровоточивость, алкалоз.
Известен раствор Кребса-Рингера, включающий 125 мМ NaCl, 2,5 мМ KCl, 1,25 мМ NaH2PO4, 2 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 25 мМ NaHCO3, 25 мМ глюкозы, который аэрируют 30 минут карбогеном до рН 7,4 (http://cshprotocols.cshlp.Org/content/2008/1/pdb.recl 1150.full?text_only=true) (дата обращения: 22.02.2015).
Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что средство не предназначено для внутритканевых инъекций в органы и ткани при гипоксии и ишемии, поскольку оно насыщено углекислым газом и не содержит в своем составе донатор кислорода, в частности перекись водорода. Поэтому при инъекции в органы и ткани в условиях ишемии средство увеличивает в них концентрацию углекислого газа и не нормализует концентрацию кислорода. В частности, средство не заменяет собой оксигемоглобин эритроцитов. Кроме этого при инъекции в венозную кровь средство не увеличивает содержание в ней кислорода и не изменяет ее цвет с вишнево-синего на ярко красный цвет.
Известен раствор Рингера-Локка, включающий 0,9% натрия хлорида, 0,02% натрия гидрокарбоната, 0,02% кальция хлорида, 0,02% калия хлорида и 0,1% глюкозы (http://dic.academic.ru/dic.nsf/meditem/1805) (дата обращения: 22.02.2015).
Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что средство не предназначено для внутритканевых инъекций в органы и ткани при гипоксии и ишемии, поскольку не содержит в своем составе растворенный кислород или донатор кислорода, в частности перекись водорода. Кроме этого вследствие того, что средство содержит 0,9% натрия хлорида, придающего ему осмотическую активность в пределах 280 мОсмоль/л воды, а дополнительно к этому содержит еще соли калия, кальция и натрия в суммарной концентрации 0,6% и глюкозу в концентрации 0,1%, которые придают ему дополнительно еще около 30 мОсмоль/л воды, известное средство обладает гиперосмотической активностью. Поэтому при инъекции в органы и ткани средство обезвоживает клетки, чем препятствует проникновению кислорода внутрь клеток и усугубляет гипоксическое и ишемическое повреждение при гипоксии и ишемии.
Известно гипероксигенированное средство для насыщения венозной крови кислородом, представляющее собой водный раствор натрия хлорида, натрия гидрокарбоната и перекиси водорода, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| Натрия хлорид | 0,85 |
| Натрия гидрокарбонат | 0,10 |
| Перекись водорода | 0,05-0,29 |
| Вода для инъекций | остальное |
(RU 2538662).
Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что средство не предназначено для замещения лимфы в органах и тканях при гипоксии и ишемии и для локального энергообеспечения путем их инъекционной инфильтрации, поскольку не содержит глюкозу. К тому же, известное средство не предназначено для инъекций при температуре 37±5°С в порцию крови внутри кровеносного сосуда, в скелетную мышцу, в сердечную мышцу и в другие «красные» ткани тела, поскольку содержит чрезмерно большую концентрацию перекиси водорода. Дело в том, что при взаимодействии с кровью в этих условиях оно чрезмерно бурно выделяет газообразный кислород, вспенивает кровь и может вызвать газовую эмфизему и/или эмболию кровеносных сосудов. Причем иногда при некоторых инъекциях конец инъекционной иглы может оказаться внутри полости сердца, заполненной кровью (например, при инъекции в миокард), или внутри артериального сосуда (например, при инъекции в скелетную мышцу), поэтому средство по неведению может быть введено в кровь. В подобном случае пузырьки газа кислорода могут вызвать внутрисосудистую газовую эмболию, которая, в свою очередь, может стать причиной ишемии. Поэтому известное средство может усугубить ишемическое и/или гипоксическое повреждение, стать причиной инфаркта, некроза, гангрены.
Известен стерильный раствор 5% глюкозы в ампулах по 10, 20, 25, 50 мл и во флаконах по 200 и 400 мл, предназначенный для подкожных и внутримышечных инъекций (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Т. 2. - 14-е издание. М.: ООО «Новая Волна». 2000. С. 201).
Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что средство не предназначено для замещения лимфы в органах и тканях при гипоксии и ишемии и для инъекционного оксигенирования тканей, поскольку оно не содержит в своем составе донатор кислорода, в частности перекись водорода. Более того, известное средство не предназначено для инъекций в части тела при ишемии и гипоксии потому, что является чрезмерно кислым. Дело в том, что раствор 5% глюкозы готовят добавлением стабилизатора Вейбеля, который используют с целью сохранения глюкозы при тепловой стерилизации раствора. Стабилизатор Вейбеля представляет собой натрия хлорид и соляную кислоту. Поэтому истинный состав известного средства отличается от его названия. В частности, известное средство содержит указанные выше компоненты в следующих соотношениях (мас. %):
| Глюкоза | 5,0 |
| Натрия хлорид | 0,52 |
| Соляная кислота | 0,44 |
| Водя для инъекций | остальное |
Поэтому известное средство является очень кислым и может иметь рН 3,0. (Ураков А.Л., Уракова Н.А., Козлова Т.С. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011. №1 (33). С. 105-108).
В связи с этим инъекция известного средства в органы и ткани в условиях гипоксии и ишемии уменьшает в них концентрацию кислорода и величину рН, то есть усиливает действие гипоксии и ишемии. Иными словами, инъекция известного средства вызывает в органах и тканях локальную гипоксию и локальный ацидоз.
Задача изобретения - расширение сферы применения, повышение безопасности и эффективности за счет энергообеспечивающей и осмотической активности в диапазонах физиологических значений.
Поставленная цель достигается за счет водного изотонического раствора натрия хлорида, глюкозы и перекиси водорода, нормализующего в межклеточной коллоидной жидкости (лимфе) концентрацию кислорода и глюкозы и уменьшающего концентрацию двуокиси углерода и молочной кислоты без газовой эмболии и эмфиземы тканей.
Сущность предложенного лимфозаменителя для локального энергообеспечения органов и тканей при гипоксии и ишемии, предназначенного для внутритканевого инъекционного введения, включающего натрия хлорид, глюкозу, более 0,01% перекись водорода и бидистиллированную воду при рН 7,4, заключается в том, что компоненты содержатся при следующем соотношении (мас. %):
| Натрия хлорид | 0,88 |
| Глюкоза | 0,06-0,1 |
| Перекись водорода | 0,01-0,02 |
| Вода для инъекций | остальное, |
при осмотической активности 280 мОсмоль/л воды.
Дело в том, что предложенный состав компонентов и соотношение их концентрации в водном растворе при осмотической активности в пределах 280 мОсмоль/л воды являются оптимальными для замещения межклеточной жидкости с целью обеспечения органов и тканей кислородом и глюкозой в условиях гипоксии и/или ишемии. При этом глюкоза и ее количество идентичны содержанию ее в плазме крови человека в норме, а перекись водорода представляет собой «химический аккумулятор кислорода», который способен за счет каталазной реакции отдавать молекулярный кислород тканям и благодаря этому обеспечивать аэробный метаболизм и жизнь организма при полном отсутствии растворенного кислорода вокруг (Ураков А.Л., Уракова Н.А., Чернова Л.В. Влияние температуры, атмосферного давления, антигипоксантов и химического «аккумулятора кислорода» на жизнеспособность рыб в воде без доступа воздуха. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. №8-2. С. 48-52).
К тому же глюкоза, перекись водорода и натрия хлорид в предложенных количествах обеспечивают энергетическую (метаболическую) независимость инфильтрированных тканей, физиологическую идентичность и безопасность межклеточной жидкости, поскольку они легко усваиваются тканями, имеют высокую энергетическую ценность, являются естественными метаболитами, содержатся в диапазоне нормальных физиологических значений концентрации, не оказывают местное раздражающее действие и обладают низкой токсичностью при резорбтивном действии после всасывания и попадания в общее кровеносное русло.
Глюкоза представляет собой основной энергетический внеклеточный субстрат нашего организма независимо от наличия кислорода, поскольку глюкоза обеспечивает нормальное протекание процессов внутриклеточного анаэробного гликолиза и окислительного фосфорилирования. Кроме этого глюкоза - лидер среди органических метаболитов по универсальности участия во внутриклеточном энергетическом метаболизме и по безопасности для тканей.
Перекись водорода в концентрации 0,01-0,02% обеспечивает предложенному средству оптимальную оксигенирующую активность без изменения осмотической активности раствора. Причем содержание перекиси водорода в концентрации менее 0,01% лишает предложенное средство достаточной оксигенирующей активности при инъекциях в ишемизированный миокард и в венозную кровь и в другие ткани при нормальной температуре тела человека, поскольку при этом эти ткани не изменяют свой цвет, а содержание перекиси водорода в концентрации более 0,02% не исключает формирование эмфиземы тканей при инъекциях, поскольку интенсивно образуется газ кислород из средства с таким содержанием перекиси водорода при взаимодействии его с венозной кровью и ишемизированным миокардом при температуре 37°С.
Перекись водорода в концентрации 0,01-0,02% при появлении каталазы медленно распадается на воду и молекулярный кислород. Более того, в этом диапазоне концентраций предложенное средство не способно бурно «отдавать» свой кислород, поэтому оно не способно образовывать пузырьки газа в тканях при инъекциях. Следовательно, перекись водорода в указанном диапазоне концентраций представляет собой водный аккумулятор кислорода, который выделяет кислород медленно, постепенно, длительно и без образования пузырьков газа. В связи с этим средство заменяет собой не только лимфу, но и артериальную кровь. Более того, при взаимодействии предложенного средства с венозной кровью оно обогащает ее кислородом вплоть до повышения величины уровня кислорода в ней до уровня его в артериальной крови. При этом венозная кровь изменяет свой цвет с темного вишнево-синего на светлый ярко-красный цвет, но без образования кровавой пены.
Глюкоза содержится в предложенном средстве в концентрации 0,06-0,1% в соответствии с диапазоном концентрации глюкозы в капиллярной крови и лимфе человека в норме. Поскольку глюкоза обладает осмотической активностью, ее растворение в бидистиллированной воде до концентрации 0,06-0,1% повышает осмотическую активность раствора до 4-6 мОсмоль/л воды. В связи с этим для придания данному раствору осмотической активности, присущей плазме крови и межклеточной жидкости человека в норме (в пределах 280 мОсмоль/л воды) путем дополнительного введения натрия хлорида, требуется, чтобы концентрация натрия хлорида в этом растворе составляла 0,88%. Дело в том, что раствор 0,88% натрия хлорида обладает осмотической активностью в пределах 276 мОсмоль/л воды, обеспечивает нормальную концентрацию катионов натрия в межклеточной жидкости и моделируют потенциал покоя для большинства клеток нашего организма.
Инъекционное введение предложенного раствора в органы и ткани при гипоксии и ишемии нормализует концентрацию кислорода и глюкозы в межклеточной жидкости, устраняет ацидоз, уменьшает концентрацию углекислого газа и молочной кислоты. При этом сохраняется стабильность осмотической активности межклеточной жидкости в пределах 280 мОсмоль/л воды. Указанная активность является достаточной для проявления необходимого локального антигипоксического и антиишемического действия при гипоксии и ишемии. Поэтому данное средство сохраняет жизнеспособность органов и тканей при гипоксии ишемии, уменьшает степень их гипоксического повреждения и предотвращает развитие в них повреждений необратимого характера, повышает качество медицинских вмешательств, направленных на реперфузию и реоксигенацию ишемизированных органов и тканей, уменьшает продолжительность и стоимость лечения.
Разработанный лимфозаменитель может быть применен для экстренного локального энергообепечения органов и тканей при гипоксии и ишемии путем инъекции в условиях невозможности иным образом обеспечить доставку кислорода и глюкозы к этим участкам нашего тела. В частности, при гипоксии, возникшей вследствие массивной кровопотери и геморрагического шока, раствор вводится путем внутривенной или внутриартериальной инъекции в венозную или артериальную кровь (соответственно) для оксигенации плазмы крови и выступает в роли плазмозамещающей жидкости; при гипоксии головного мозга, возникшей вследствие ранения сонных артерий и черепа, раствор вводится в кору головного мозга путем внутрикраниальной (интракраниальной) инъекции и/или в желудочки головного мозга путем интравентрикулярной инъекции через травматические трещины, огнестрельные повреждения и трепанационные отверстия в черепе; при ишемии миокарда, возникшей вследствие тромбоза и/или атеросклероза коронарных артерий, раствор вводится путем внутрисердечной инъекции непосредственно в ишемизированный участок сердечной мышцы и т.д. и т.п.
Следовательно, данное средство расширяет диапазон применения, повышает эффективность и безопасность, поскольку создает оптимальные условия для экстренного повышения концентрации кислорода и глюкозы при сохранении осмотического давления в межклеточной жидкости в выбранных органах и тканях в условиях гипоксии и ишемии, что необходимо для сохранения жизнеспособности и предотвращения гипоксических и/или ишемических повреждений. Инъекция предложенного лимфозаменителя в органы и ткани при гипоксии и ишемии продляет продолжительность их жизни и уменьшает степень гипоксических повреждений. В связи с этим средство представляет собой лимфозамещающее средство, которое может быть использовано для обкалывания тканей с целью их энергообеспечения за счет доставки кислорода и глюкозы без газовой эмболии кровеносных сосудов, эмфиземы тканей и гипергликемии.
В условиях экспериментов на беспородных наркотизированных кроликах был воспроизведен процесс инъекционного оксигенирования миокарда в зоне ишемии. Острая ишемия миокарда левого желудочка вызывалась перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии. Испытуемые растворы в объеме 0,5 мл при температуре +37°С вводились посредством инъекций внутрь миокарда в центральную часть области ишемии. Инъекции производились инъекционными иглами, предназначенными для внутрикожных инъекций. При этом в зону ишемии миокарда разным кроликам вводились:
1. Водный раствор 1,8% натрия гидрокарбоната, 0,25% натрия этилендиаминтетраацетата и 0,03% перекиси водорода;
2. Водный раствор 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,29% перекиси водорода;
3. Водный раствор 5% глюкозы (из флакона 200 мл);
4. Раствор Рингера-Локка, включающий 0,9% натрия хлорида, 0,02% натрия гидрокарбоната, 0,02% кальция хлорида, 0,02% калия хлорида и 0,1% глюкозы.
5. Раствор Кребса-Рингера, включающий 125 мМ NaCl, 2,5 мМ KCl, 1,25 мМ NaH2PO4, 2 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 25 мМ NaHCO3, 25 мМ глюкозы, который аэрируют 30 минут карбогеном до рН 7,4.
6. Водный раствор 0,88% натрия хлорида, 0,1% глюкозы и 0,02% перекиси водорода при осмотической активности 280 мОсмоль/л воды.
В результате проведенных экспериментов были получены следующие результаты. У всех кроликов после вскрытия грудной клетки и перикарда сердце, выведенное в операционную рану, имело ярко красную окраску и выглядело ритмично сокращающимся. После перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии у всех животных нарушался ритм сердечной деятельности и изменялся цвет сердца. У всех без исключения животных окклюзия артерии вызывала практически немедленное изменение цвета миокарда в области передне-боковой стенки левого желудочка. Причем у всех животных зона ишемии была видна на глаз и выглядела в виде участка миокарда, цвет которого быстро становился темным и приобретал вишнево-синий цвет. Такой цвет сердечной мышцы в области ишемии сохранялся затем на протяжении всего периода окклюзии артерии, пока в зону ишемии не вводился раствор с перекисью водорода.
У первого кролика через 5 минут после перевязки артерии в центральную часть зоны ишемии миокарда была произведена инъекция 0,5 мл раствора №1. При этом миокард на месте инъекции через 2 секунды начал изменять свой цвет с вишнево-синего на красный цвет. Через 4 секунды цвет миокарда на месте инъекции стал ярко-красным. Этот участок миокарда с ярко красным цветом в зоне ишемии сохранялся 9 секунд и к концу этого срока под эпикардом в месте прокола тканей возник пузырек газа. Затем миокарда в зоне ишемии стал медленно темнеть и через 17 секунд стал вишнево-синего цвета. Такой цвет миокарда в зоне ишемии сохранялся на протяжении всего последующего периода наблюдения.
У второго кролика через 5 минут после перевязки артерии в центральную часть зоны ишемии миокарда была произведена инъекция 0,5 мл раствора №2. При этом миокард в месте инъекции тут же изменил свой цвет с вишнево-синего на ярко-красный цвет. Причем внутри миокарда в зоне ярко-красного цвета появились пузырьки газа. Еще через несколько секунд образовалась эмфизема участка сердечной мышцы. С момента инъекции ярко красный цвет миокарда в зоне ишемии сохранялся 22 секунды. Затем эмфизема сердечной мышцы медленно рассосалась, а миокард в зоне ишемии через 55 секунд приобрел вишнево-синий цвет.
У третьего кролика через 5 минут после перевязки артерии в центральную часть зоны ишемии миокарда была произведена инъекция 0,5 мл раствора №3. При этом в месте инъекции цвет миокарда стал более светлым: миокард изменил свой цвет с вишнево-синего на светло вишнево-синий. Такой цвет миокарда в области медикаментозного инфильтрата в зоне ишемии сохранялся 11 секунд, после чего инфильтрат рассосался, а цвет миокарда становился все более и более темным. Через 15 секунд сердечная мышца в зоне ишемии вновь стала вишнево-синего цвета и сохраняла этот цвет далее без изменений на протяжении всего периода наблюдения.
У четвертого кролика через 5 минут после перевязки артерии в центральную часть зоны ишемии миокарда была произведена инъекция 0,5 мл раствора №4. При этом в месте инъекции цвет миокарда стал более светлым: миокард изменил свой цвет с вишнево-синего цвета на светло вишнево-синий цвет. Такой цвет миокарда в зоне ишемии сохранялся 11 секунд, после чего инфильтрат рассосался, а цвет миокарда становился все более и более темным. Через 14 секунд миокард в зоне ишемии вновь приобрел вишнево-синий цвет и сохранял этот цвет далее без изменений на протяжении всего периода наблюдения.
У пятого кролика через 5 минут после перевязки артерии в центральную часть зоны ишемии миокарда была произведена инъекция 0,5 мл раствора №5. При этом в месте инъекции цвет миокарда стал более светлым: миокард изменил свой цвет с вишнево-синего на темно-красный цвет. Такой цвет миокарда в области медикаментозного инфильтрата в зоне ишемии сохранялся 6 секунд, после чего инфильтрат рассосался, а цвет миокарда становился все более и более темным. Через 12 секунд сердечная мышца в зоне ишемии вновь стала вишнево-синего цвета и сохраняла этот цвет далее без изменений на протяжении всего периода наблюдения.
У шестого кролика через 5 минут после перевязки артерии в центральную часть зоны ишемии миокарда была произведена инъекция 0,5 мл раствора №6 (предложенный лимфозаменитель). При этом в миокарде на месте инъекции сформировался медикаментозный инфильтрат, в котором через 2 секунды миокард изменил свой цвет с вишнево-синего цвета на ярко-красный цвет. Ярко-красный цвет миокарда в зоне ишемии сохранялся 26 секунд, а затем миокард в зоне ишемии приобрел вишнево-синий цвет. При этом пузырьки газа в миокарде в области медикаментозного инфильтрата не образовывались, и эмфизема сердечной мышцы отсутствовала.
Таким образом, отбеливатель кровоподтеков, представляющий собой раствор, содержащий 1,8% натрия гидрокарбоната, 0,25% натрия этилендиаминтетраацетата и 0,03% перекиси водорода (раствор №1), обладает локальным энергеообеспечивающим действием при внутрисердечной (внутримышечной) инъекции. Инъекция этого средства в миокард в зоне ишемии приводит к изменению его цвета с вишнево-синего на ярко-красный цвет. При этом средство выделяет газ кислород, который способен образовывать пузырек газа под эпикардом, что способствует развитию эмфиземы миокарда при повторных инъекциях. Кроме этого средство быстро всасывается в общее кровеносное русло и в связи с этим обладает кратковременным локальным действием. Раствор 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,29% перекиси водорода (раствор №2) обладает выраженным локальным оксигенирующим действием при инъекции в ишемизированный миокард, которое проявляется моментальным изменением цвета с вишнево-синего на ярко-красный цвет. Однако это действие сопровождается бурным образованием пузырьков газа в ткани миокарда и развитием эмфиземы сердечной мышцы. Раствор 5% глюкозы {раствор №3), раствор Раствор Рингера-Локка, включающий 0,9% натрия хлорида, 0,02% натрия гидрокарбоната, 0,02% кальция хлорида, 0,02% калия хлорида и 0,1% глюкозы (раствор №4) и раствор Кребса-Рингера, включающий 125 мМ NaCl, 2,5 мМ KCl, 1,25 мМ NaH2PO4, 2 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 25 мМ NaHCO3, 25 мМ глюкозы, который аэрируют 30 минут карбогеном до рН 7,4 (раствор 5) не содержат перекись водорода и не обладают локальным оксигенирующим действием, поскольку их инъекции в зону ишемии миокарда не ведут к появлению ярко-красной окраски сердечной мышцы. Каждое из этих средств при инъекции в зону ишемии миокарда вызывает незначительное и кратковременное изменение интенсивности его вишнево-синего цвета, которое обусловлено водным разведением (инфильтрированием) ткани. В свою очередь, водный раствор 0,88% натрия хлорида, 0,1% глюкозы и 0,02% перекиси водорода при осмотической активности 280 мОсмоль/л воды {раствор №6) при инъекции в зону ишемии миокарда обладает быстрым локальным оксигенирующим и цветоизменяющим действием без образования пузырьков газа и эмфиземы ткани сердечной мышцы. В связи с этим именно этот раствор является самым безопасным и эффективным лимфозамещающим раствором для экстренного инъекционного обеспечения тканей кислородом и глюкозой при гипоксии и ишемии.
Следовательно, предложенное средство, содержащее 0,88% натрия хлорида, 0,06-0,1% глюкозы и 0,01- 0,02% перекиси водорода в бидистиллированной воде при осмотической активности 280 мОсмоль/л воды, увеличивает доставку кислорода и изменяет цвет миокарда в зоне ишемии с вишнево-синего на ярко-красный цвет без образования пузырьков газа, газовой эмболии и эмфиземы тканей.
Изобретение расширяет сферу применения, повышает эффективность и безопасность за счет энергообеспечивающей и осмотической активности в диапазонах физиологических значений.
Лимфозаменитель для локального сохранения жизнеспособности органов и тканей при гипоксии и ишемии, предназначенный для внутритканевого инъекционного введения, характеризующийся тем, что включает натрия хлорид, глюкозу, перекись водорода, воду бидистиллированную для инъекций при рН 7,4, при следующем соотношении указанных компонентов (мас. %):
| Натрия хлорид | 0,88 |
| Глюкоза | 0,06-0,1 |
| Перекись водорода | 0,01-0,02 |
| Вода бидистиллированная для инъекций при рН 7,4 | остальное, |
при осмотической активности 280 мОсмоль/л воды.
