Способ снижения нефротоксичности молибдата аммония

Авторы патента:

Владельцы патента RU 2588319:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной биологии, экологии, токсикологии, и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия молибдата аммония на функциональное состояние почек. Для этого экспериментальным животным 1 раз в сутки ежедневно внутрижелудочно вводят 10% хлорид кальция в количестве 0,15 мл/100 г в течение 50 дней. При этом, начиная с 20 дня от начала эксперимента, животным через час после введения кальцийсодержащего раствора интрагастрально вводят молибдат аммония в дозировке 50 мг/кг в пересчете на металл в течение 30 дней. Способ обеспечивает создание такого уровня гиперкальциемии в организме, который оказывает благоприятное влияние на сохранность функционального состояния почек в условиях молибденовой интоксикации. 1 пр., 2 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, экологии, токсикологии и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия молибдата аммония на функциональное состояние почек.

Молибден является эссенциальным микроэлементом, участвующим в различных физиологических процессах организма, однако его поступление в токсических дозах вызывает различные патологические состояния (Авцин А.П., Левина Э.Н., 1991; Израэльсон З.И., 1963; FairhallL. etal., 1963). Молибден имеет особенность накапливаться в различных растениях, чем создает условия для его попадания в организм животных и человека в количествах, превышающих суточную потребность человека. Избыточное поступление молибдена в организм приводит к молибденовой интоксикации, при которой поражаются различные органы и системы.

Известны различные детоксиканты, способные выводить тяжелые металлы из организма. К ним относятся тиоловые соединения - унитиол, сукцимер, тиосульфат натрия, различные комплексоны - пентацин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, дефероксамин, α-пеницилламин и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т. 2. - Харьков "Торсинг", 1998. С. 212-220). Однако наряду с терапевтическим эффектом они могут вызывать различные побочные эффекты: расстройства ЖКТ, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению и др. Также наряду с токсинами они способны выводить из организма микроэлементы и такие жизненно важные ионы, как железо, кальций и др., и вызывать нарушение обменных процессов, что затрудняет их длительное и профилактическое применение.

Длительные клинические и экспериментальные исследования указывают на взаимодействие между некоторыми тяжелыми металлами и кальцием. Эти взаимодействия осуществляются на клеточном и молекулярном уровнях, где металл способен замещать кальций, вытеснять его из специфических мест связывания с лигандами, а также нарушать его пассивный транспорт [Peraza M.A., Ayala-FierroF., Barber D.S., Casarez E., Rael L.T. Effectsofmicronutrientsonmetaltoxicity./EnvironmentalHealthPerspectiver. - February, 1998. - Vol. 106. - Supplement 1]. B условиях истощения запасов кальция отмечается активация трансмембранного переноса металлов [Стародумов В.Л. Дефицит нутриентов как возможное условие развития интоксикации, вызванной воздействием малых доз свинца / Гигиена и санитария. - 2003. - №3. - С. 60-62].

В эксперименте на крысах показано, что на фоне интоксикации экспериментальных животных ацетатом свинца и сульфатом кадмия применение кальция способствует снижению всасывания, накоплению металлов в организме и уменьшает нефротоксическое действие на почки (Ахполова В.О. 2012; Хадарцева М.П. 2012).

Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ профилактики токсического действия молибдена у экспериментальных животных при хроническом отравлении, включающий применение сорбента - цеолит ирлит-1 в виде 6% взвези (Патент RU 2410767, опубликованный 27.01.2011, заявка 20091392947/14 от 23.10.2009, G09B 39/00, МПК A61K 35/02, А61Р 39/00, авторы Албегова Ж.К., Брин В.Б.). В данном способе применяется природный сорбент «цеолит ирлит-1» в суточной дозе 2,5% массы. Препарат вводят через зонд в желудок.

Недостатком данного способа является не только нарушение всасывание молибдена, но и многих необходимых организму веществ, что ухудшает общие биохимические характеристики крови, нарушается обмен веществ.

Наиболее простой и доступный метод профилактики и лечения хронической интоксикации состоит в использовании гиперкальциемии.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа уменьшения нефротоксичности молибдата аммония у экспериментальных животных.

Решение этой задачи обеспечивает снижение токсического действия молибдена при хроническом отравлении у экспериментальных животных путем создания экспериментальной гиперкальциемии, оказывающей протекторную роль.

Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение - способ уменьшения нефротоксичности молибдата аммония включает: введение молибдата аммония на фоне экспериментальной гиперкальциемии. Для создания гиперкальциемии используют 10% раствор хлорида кальция в количестве 0,15 мл на 100 г массы тела животного в течение 20 дней. Раствор молибдата аммония вводят внутрижелудочно в дозировке 50 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 30 дней.

Введение молибдата аммония на фоне экспериментальной гиперкальциемии приводит к снижению проявлений токсической нефропатии. Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа уменьшения нефротоксичности молибдата аммония, включающего введение молибдата аммония на фоне экспериментальной гиперкальциемии, в качестве препарата, вызывающего гиперкальциемию, применяют 10% раствор хлорида кальция, молибдат аммония вводят в дозе 50 мг/кг, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе уменьшения токсического действия молибдена, путем снижения токсического действия тяжелого металла при хроническом отравлении, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Между признаками заявляемого способа и результатом существует причинно-следственная связь: введение 10% раствора хлорида кальция в количестве 0,15 мл на 100 г массы тела животного в течение 20 дней, после чего одновременно через зонд в желудок вводят раствор молибдата аммония в течение 30 дней, что приводит к снижению его концентрации в организме и уменьшению выраженности молибденовой нефропатии.

Данный способ осуществляется следующим образом.

С целью создания экспериментальной гиперкальциемии в желудок через атравматичный зонд вводят раствор хлорида кальция в количестве 0,15 мл на 100 г массы крысы, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Предлагаемые дозы хлорида кальция вызывают повышение уровня кальция в крови интактных животных до 2,78±0,036 ммоль/л (фоновые значения - 2,16±0,041). Для получения токсического вещества молибдат аммония растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 25 мг молибдена (в пересчете на металл). Раствор молибдата аммония вводят внутрижелудочно в дозировке 50 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 30 дней двум группам животных (№1, №2), причем группе №2 каждый день внутрижелудочно через атравматичный зонд одновременно вводят раствор хлорида кальция в дозе 0,15 мл на 100 г в течение 20 дней, а в последующие 30 дней этот же препарат вводят предварительно за 1 час до введения металла.

По истечении времени эксперимента исследуют функциональное состояние почек, что включает определение диуреза (мл/час/100 г), клубочковой фильтрации (мл/час/100 г), канальцевой реабсорбции воды (%), экскреции натрия, калия, кальция, белка. Крысы забивались с использованием тиопентала. Полученные результаты в группе №2 сравнивают с контролем (группа №1) и фоновыми показателями интактной группы.

Для гистологических исследований образцы тканей (почки) фиксируют в 10% нейтральном формалине, после чего подвергают заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 4-5 микрон. Срезы окрашиваются гематоксилином и эозином. Изучение срезов и фотографии получены при помощи микроскопа PrimoStarzeizzc цифровой камеры AxioCamERc 5s.

Сущность способа подтверждается результатами гистологического исследования, где на Фиг. - 1 в опытной группе №1 с изолированным введением металла отмечается расширение мочевых пространств (а), сморщивание клубочка (б). А также гиалиново-капельная дистрофия (в) и некроз эпителия почечных канальцев (в).

На Фиг. - 2 морфологическое исследование почек в группе №2 выявляет относительную сохранность ткани клубочка (а), хотя отмечается дистрофия эпителия почечных канальцев (б). Некротические изменения в канальцевом аппарате отсутствуют.

Пример. Исследования проведены на крысах самцах линии Вистар массой 200-250 г, разделенных на 4 группы: 1-я группа - интактные животные; 2-я группа - животные с внутрижелудочным введением 10% раствора хлорида кальция в количестве 0,15 мл на 100 г массы тела в течение 30 дней; 3-я группа - животные с внутрижелудочным введением молибдата аммония в дозе 50 мг/кг каждый день в течение месяца; 4-я группа - животные с хронической молибденовой интоксикацией в сочетании с внутрижелудочным введением хлорида кальция в течение 1,5 месяца. Выбранная доза молибдата аммония соответствовала эффективной дозе, применяемой ранее для моделирования токсической молибденовой нефропатии. По окончании эксперимента исследовали функциональное состояние почек в условиях 6-часового спонтанного диуреза, что включало в себя определение: объема диуреза, скорости клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина, канальцевой реабсорбции воды, экскреции с мочой ионов натрия, калия и кальция, экскреции белка с мочой, осмолярности мочи.

Содержание Na и K в моче и плазме определяли методом пламенной фотометрии, с помощью пламенного анализатора жидкостей ПФА-378, концентрацию кальция, креатинина, белка определяли спектрофотометрически (PV 1251С) с помощью наборов "Кальций-Арсеназо-Агат", "Креатинин-Агат", ООО "Агат-Мед" (г. Москва, Россия.) Результаты обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента с использованием программы Prism 5.0 и Excel.

При внутрижелудочном введении молибдата аммония экспериментальным животным в дозе 50 мг/кг уже через 2 недели выявлялось увеличение объема 6 часового спонтанного диуреза (V), связанное со снижением относительной канальцевой реабсорбции воды (R_H2O). К концу эксперимента уровень диуреза был еще выше, вследствие более значительного падения канальцевой реабсорбции воды, несмотря на уменьшение скорости клубочковой фильтрации (F) (р<0,05), наблюдалась заметная протеинурия (табл. 1).

Изучение ионовыделительной функции почек выявило увеличение экскреции натрия с мочой относительно фона при снижении канальцевой реабсорбции катиона, несмотря на то, что выявлялось уменьшение фильтрационного заряда вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

Экскреция калия повышалась вследствие увеличения фильтрационного заряда катиона, что было обусловлено достоверным ростом его концентрации в плазме крови.

Уровень экскреции кальция также повышался из-за уменьшения его канальцевой реабсорбции, а фильтрационный заряд катиона оставался в пределах показателей интактных животных. При этом кальциурез сопровождался гиперкальциемией, что вероятно в условиях неизменного уровня поступления в организм экспериментальных животных кальция с пищей можно объяснить пополнением кальция из костной ткани (табл. 2).

Таблица 2
Влияние молибдена на почечную обработку натрия, калия и кальция у крыс в условиях спонтанного диуреза при гиперкальциемии
Процессы почечной обработки электролитов	Стат. показат.	Фон	Молибдат аммония	CaCl₂	Молибдат+CaCl₂
E_Na,мкмоль/час/100 г	M±m	8.55±0.34	9.94±0.403*	8.64±0.46	9.86±0.53*
F_Na,мкмоль/час/100 г	M±m	2440.82±98.38	1983.27±99.36*	2475.21±72.22	2486.59±102.35**
R_Na,%	M±m	99.65±0.031	99.499±0.041*	99.62±0.027	99.60±0.042**
E_K,мкмоль/час/100 г	M±m	5.32±0.273	6.13±0.261*	5.36±0.403	5.32±0.330*
F_K,мкмоль/час/100 г	M±m	78.41±2.49	85.18±3.52	79.26±2.11	83.10±3.14
E_Ca,мкмоль/час/100 г	M±m	0.153±0.0044	0.199±0.0072*	0.165±0.0034*	0.218±0.015**
F_Ca,мкмоль/час/100 г	M±m	25.66±0.84	23.51±0.97	27.63±0.72^/*	29.03±0.87^/*
R_Ca,%	M±m	99.392±0.042	99.153±0.059*	99,34±0,031	99.276±0.052
Примечание: () - достоверное (р≤0.05) изменение по сравнению с фоном; (*) - достоверное (р≤0.05) изменение по сравнению с изолированным введением молибдена; E_Na- экскреция Na; F_Na - фильтрационный заряд Na; R_Na - относительная канальцевая реабсорбция Na; F_K - фильтрационный заряд калия; E_K - экскреция калия; F_Ca - фильтрационный заряд кальция; E_Ca - экскреция кальция; R_Ca - канальцевая реабсорбция кальция.

Экспериментальная гиперкальциемия, полученная у крыс путем внутрижелудочного введения раствора хлорида кальция в течение 30 дней (контрольная группа №2), не вызывала достоверных изменений основных процессов мочеобразования, хотя имелась тенденция к увеличению объема спонтанного 6-часового диуреза (табл. 1). Скорость клубочковой фильтрации и канальцевая реабсорбция воды были на фоновом уровне. Электролитовыделительная функция почек животных также оставалась в пределах показателей интактных крыс, за исключением изменения почечной обработки кальция, в результате чего отмечалось усиление выведения кальция с мочой вследствие увеличения фильтрационного заряда катиона (табл. 2).

В сочетанной модели, с параллельным введением тяжелого металла и хлорида кальция, полиурия была выше, чем в группе животных, получавших молибдат аммония изолированно. В этом случае повышение диуреза было обусловлено угнетением канальцевой реабсорбции воды (р<0,05) (Табл. 1).

При совместном введении металла и хлорида кальция экскреция натрия была выше фоновых значений, но в тоже время была ниже, чем в группе животных, получавших только металл. Фильтрационный заряд элемента при этом не отличался от показателей интактных крыс. В плазме крови уровень натрия был в пределах показателей фоновых животных.

Почечная обработка калия у группы крыс, получавших хлорид кальция, мало изменялась по отношению к показателям контрольной группы. У группы животных с молибденовой интоксикацией экскреция катиона увеличивалась, что связано с ростом его фильтрационного заряда. В сочетанной модели почечная обработка калия не отличалась от фоновых значений.

Изолированное введение молибдата аммония интактным животным повысило экскрецию кальция с мочой (р<0,05) в результате снижения канальцевой реабсорбции (р<0,05), фильтрационный заряд катиона при этом оставался в пределах показателей фоновых значений. В сочетанной модели отмечалась тенденция к еще большему увеличению экскреции. В плазме крови уровень кальция относительно фона был повышен.

В этой группе крыс также наблюдалась протеинурия, хотя она была менее выражена, чем при изолированном введении металла.

Таким образом избыточное поступление молибдена в организм в течение месяца вызывает у крыс развитие нефропатии с нарушениями гистологической структуры почек, водо- и ионовыделительной функции почек. Экспериментальная модель гиперкальциемии смягчает выраженность морфологических и нефротических эффектов молибденовой интоксикации, оказывает благоприятное влияние на сохранность основных показателей функционального состояния и концентрирующей способности почек, что может свидетельствовать о наличии взаимоконкурентных отношений кальция с молибденом.

Способ снижения нефротоксичности молибдата аммония у экспериментальных животных при хроническом отравлении, отличающийся тем, что животным 1 раз в сутки ежедневно внутрижелудочно вводят 10% хлорид кальция в количестве 0,15 мл/100 г в течение 50 дней, а начиная с 20 дня от начала эксперимента животным через час после введения кальцийсодержащего раствора интрагастрально вводят молибдат аммония в дозировке 50 мг/кг в пересчете на металл в течение 30 дней.

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной онкологии, фармакологии, патологической физиологии. Для увеличения осмотической резистентности мембран эритроцитов в условиях экспериментального канцерогенеза предложено использовать ресвератрол.

Способ формирования профессиональной компетенции "аускультация сердца" // 2587948

Изобретение относится к области образования и медицины, точнее к способам формирования у студентов в медицинских учреждениях навыков владения профессиональной компетенцией «Аускультация сердца» и контроля над владением данной компетенцией и ее усовершенствованием у работающих врачей.

Способ повышения репродуктивной активности мышей самцов в эксперименте // 2587778

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для повышения репродуктивной активности особей мужского пола (самцов). Способ включает пероральное курсовое введение животным меланина с водорастворимостью не менее 80% и концентрацией парамагнитных центров не менее 8×1017 спин/г в растворенном виде в дистиллированной воде в эффективной концентрации.

Способ моделирования остеоартроза // 2587039

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для моделирования остеоартроза (OA), апробации средств и методов его лечения.

Способ ингибирования инфекционной активности вируса эбола в эксперименте // 2585695

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной вирусологии, и может быть использовано для ингибирования инфекционной активности вируса Эбола в эксперименте.

Способ моделирования процесса образования зубного камня из аналога раствора слюны человека // 2584652

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологическим методам экспериментального моделирования процессов, протекающих в полости рта человека, в частности образования зубного камня.

Способ диагностики артикуляции речевых расстройств // 2584645

Изобретение относится к медицине, логопедии и может быть использовано для лечения нарушений артикуляционного аппарата. Обучают изолированной артикуляции звука с одновременным сравнением артикуляции пациента и артикуляции, демонстрируемой на имитационной модели (ИМ).

Устройство для моделирования отравления угарным газом мелких лабораторных животных // 2584553

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Набор для моделирования отравления угарным газом мелких лабораторных животных содержит устройство для синтеза угарного газа, включающее соединенные трубками колбу с концентрированной серной кислотой, снабженную делительной капельной воронкой, в которой находится муравьиная кислота, и три склянки Дрекселя, причем в первой склянке находится раствор гидроксида натрия, в двух других - дистиллированная вода, и резиновый резервуар для накопления угарного газа, который с одной стороны соединен с трубкой, отходящей от склянки Дрекселя, а с другой - с трубкой с роликовым зажимом для соединения со шприцем.

Способ моделирования травматического остеомиелита // 2584402

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования травматического остеомиелита трубчатых костей. Способ включает предварительную сенсибилизацию крыс путем трехкратного внутрибрюшинного введения ослабленной нагреванием при 60°С в течение 30 минут культуры слабовирулентного золотистого стафилококка.

Способ профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс // 2584235

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики экспериментальной молибденовой нефропатии и протеинурии у крыс. Для этого в течение одного месяца вводят препарат «Аквадетрим» в дозировке 3000 МЕ/100 г.

Способ моделирования последовательного применения чрескостного и интрамедуллярного блокируемого остеосинтеза // 2593583

Изобретение относится к экспериментальной травматологии и ортопедии и может быть применимо для моделирования последовательного применения чрескостного и интрамедуллярного блокируемого остеосинтеза. В проксимальный фрагмент большеберцовой кости между проведенными спицами базовой опоры аппарата чрескостной фиксации интрамедуллярно вводят фиксатор диаметром, соответствующим диаметру самой узкой части костно-мозгового канала большеберцовой кости кролика. Проводят фиксатор через регенерат с мануальным контролем положения костных фрагментов до дистальной базовой опоры. По ходу проведения интрамедуллярного фиксатора из репозиционно-фиксационных опор спицы удаляют. Оставшуюся вне кости часть интрамедуллярного фиксатора укорачивают. Фиксацию в аппарате сохраняют с четырьмя спицами в базовых опорах, имитирующих блокирование интрамедуллярного фиксатора. Способ позволяет расширить возможности моделирования на мелких животных, уменьшить травматизацию, уменьшить риск инфекционных осложнений. 38 ил.

Способ оценки терапевтического воздействия эндометриальных стволовых клеток человека на поврежденный эндометрий в эксперименте. // 2593895

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для оценки терапевтического воздействия клеточного продукта (КП) на основе эндометриальных стволовых клеток (ЭСК) на поврежденный эндометрий. Для этого используют модельных животных, полученных путем эстрогенизации самок кроликов с последующей имплантацией на париетальную брюшину передней брюшной стенки фрагментов аутологичного эндометрия. При этом проводят послеоперационную профилактическую антибактериальную терапию путем внутримышечного введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг/сут в течение 5 суток. На 7 день после имплантации вводят суспензию КП на основе ЭСК или внутривенно - в ушную вену, или локально - непосредственно в толщу импланта. На 10 день после введения суспензии удаляют все образцы имплантов для гистологического и иммуногистохимического исследования. Способ позволяет оценить эффективность воздействия ЭСК в динамике, в т.ч. при различном пути их введения, при создании адекватных условий модели хронического эндометрита. 6 табл.

Способ моделирования локального некроза стенки кишки в эксперименте // 2594978

Изобретение относится к медицине, экспериментальной хирургии. Моделируют некроз серозно-мышечного слоя стенки кишечника экспериментального животного. Через нижнюю срединную лапаротомию выводят петлю подвздошной кишки. Затем в серозно-мышечный слой подвздошной кишки вводят раствор 70% этилового спирта до получения сине-багрового участка диаметром от 0.5 см до 0.8 см. Способ позволяет получать стабильные результаты получаемой патологии при простоте и доступности выполнения. 8 ил.

Устройство для пункции проксимального конца бедренной кости // 2594980

Изобретение относится к медицине. Устройство для пункции проксимального конца бедренной кости содержит трубку с заостренным рабочим концом и канюлей на другом конце. Размещенный в полости трубки остроконечный мандрен выполнен с фиксатором. Угол среза наружного края рабочего конца трубки совпадает с углом среза рабочего конца мандрена. На канюле иглы имеется боковой выступ, а на фиксаторе продольная прорезь с поворотом в сторону. Устройство имеет основание с двумя вертикальными параллельными каналами под шурупы, продольный круглый канал под ось и боковой канал под болт с возможностью фиксации им оси. На тыльном конце основания вокруг отверстия продольного канала выполнена шкала делений поворота оси, а на торце оси нанесена метка. На рабочем конце оси имеется расширение с поперечным каналом, к которому жестко прикреплен транспортир с отверстием в центре. Через отверстие в транспортире и через канал в расширении оси пропущен стержень с резьбой. На одном конце стержня выполнен поперечный канал, а на другом конце размещена гайка-барашек. Через канал в стержне с резьбой пропущена трубка. Изобретение обеспечивает повышение качества лечения и исследования влияния внутрикостно вводимых медикаментозных средств на организм путем повышения точности направления конца пунктирующего элемента и надежности удержания его конца в заданной локализации губчатого слоя проксимального конца бедренной кости и выполнения методики пунктирования, одинаковой в каждом опыте, на млекопитающих животных основной и контрольной групп экспериментов. 3 з.п. ф-лы, 12 ил.

Способ введения объем-образующих веществ в предпузырное пространство малого таза у лабораторных животных // 2595492

Изобретение относится к медицине, экспериментальной хирургии. Производят пункцию предпузырного пространства через запирательную мембрану. Предварительно изогнутой на угол 40-45° иглой толщиной 17-19 G производят инъекцию объем-образующего вещества в углу, образованном ветвями лобковой кости. Следуя по задней поверхности лонного сочленения, вводят под пальпаторным и/или УЗИ контролем 0,2-0,5 мл вещества. Способ позволяет малотравматичным образом ввести необходимое количество объем-образующего вещества в предпузырное пространство малого таза лабораторного животного.

Способ моделирования неалкогольного стеатогепатита у крыс // 2598351

Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, ветеринарии и может быть использовано для моделирования неалкогольного стеатогепатита. Для этого используют лабораторных крыс. Способ включает введение с кормом животного в течение 90 суток 5 г топленого говяжьего сала. Начиная с 60 суток моделирования, дополнительно осуществляют внутримышечные инъекции тетрациклина в дозировке 100 мг/кг раз в день в течение 10 дней. Способ обеспечивает развитие стойких морфофункциональных изменений, характерных для неалкогольного стеатогепатита, при сокращении сроков моделирования. 3 табл.

Способ моделирования электротермохимического ожога верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (варианты) // 2598961

Группа изобретений относится к экспериментальной медицине и предназначена для получения модели электротермохимического ожога верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В качестве лабораторного животного используют карликовую домашнюю свинью. По первому варианту способа дисковые литий-йодные элементы питания типоразмера 2025 в количестве 3 штук фиксируют положительным полюсом к нитям шовного материала длиной 10, 20 и 30 см с помощью клея на основе эпоксидной смолы. Затем нити с прикрепленными элементами питания подшивают П-образными швами к корню языка и мягкому небу животного свободным от батареи концом нити, начиная с самой длинной нити. После этого нити захватывают эндоскопическим зажимом и проталкивают в пищевод. По второму варианту способа производят верхне-срединную лапаротомию, в области тела желудка на передней стенке производят гастротомию 1,5-2,0 см. Через гастротомное отверстие в полости желудка подшивают один дисковый литий-йодный элемент питания типоразмера 2025, который предварительно фиксируют положительным полюсом к шовному материалу длиной 25 см с помощью клея на основе эпоксидной смолы. Предложенные варианты способа обеспечивают получение локального электротермохимического ожога пищевода или желудка при дозировании времени воздействия повреждающего агента и простоте воспроизведения, исключают системное воздействие на организм животного. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.

Способ моделирования неалкогольной жировой болезни печени у крыс // 2600476

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной гепатологии, и может быть использовано для моделирования неалкогольной жировой дистрофии печени для последующей разработки новых лечебных подходов к коррекции данного патологического состояния. Способ моделирования заключается в том, что крысам производят тиреоидэктомию,. Затем в течение последующих 8 недель животных содержат в условиях вивария на стандартном питании. По истечении указанного срока устанавливают развитие неалкогольной жировой дистрофии в сочетании с признаками стеатогепатита и стеатофиброза. Способ обеспечивает создание надежной, быстровоспроизводимой, максимально приближенной к клиническому течению заболевания модели при минимальных финансовых расходах на эксперимент. 3 пр.

Способ выявления противосудорожного действия цитиколина и вальпроата натрия при их совместном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс самцов линии вистар // 2600477

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохимии, патофизиологии, неврологии и психиатрии. На модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс самцов линии Вистар, разработан способ противосудорожного воздействия при совместном использовании цитиколина и вальпроата натрия. Препараты вводят внутрибрюшинно, при этом цитиколин вводят в дозе 300 мг/кг за час до введения пентилентетразола, а вальпроат натрия вводят в дозе 70 мг/кг за 10 минут до введения пентилентетразола. Выбранный режим введения препаратов обеспечивает повышение противосудорожного эффекта, связанное в т.ч. с нейропротективным действием препаратов, которое снижает нейродегенерацию в головном мозге крыс в условиях острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом. 3 табл.

Способ моделирования туберкулеза женских половых органов // 2600926

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для моделирования туберкулеза женских половых органов. Для этого кроликам вводят суспензию культуры Mycobacterium tuberculosis Erdman в дозе 107 КОЕ/0.2 мл под серозную оболочку маточной трубы на расстоянии 5 см от маточного рога. При этом до операции проводят эстрогенизацию животного внутримышечным введением 0,1% раствора синэстрола по 0,5 мл через день курсом 4 процедуры. Со 2 по 6 сутки после операции продолжают эстрогенизацию в том же режиме и проводят профилактику инфекционных осложнений с помощью антибиотиков широкого спектра действия, не обладающих противотуберкулезной активностью. Способ позволяет получить модель локального туберкулезного процесса в женских половых органах, доступную к воспроизводству и максимально приближенную к развитию специфического процесса к естественному, а также осуществлять прижизненный мониторинг развития и течения специфического воспалительного процесса и выбирать тактику лечения. 1 пр., 5 ил.