Инъекционная композиция на основе витаминов группы в и лидокаина

Авторы патента:

A61P25/00 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K47/48 - неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

A61K31/714 - кобаламины, например цианокобаламин, витамин В₁₂

A61K31/51 - тиамины, например витамин B₁

A61K31/4415 - пиридоксин, например витамин В₆ (пиридоксалфосфат A61K 31/675)

Владельцы патента RU 2589824:

Общество с ограниченной ответственностью "Валента-Интеллект" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию для парентерального введения при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения, включающую от 4,5 до 6,25 мас.% тиамина гидрохлорида, от 4,5 до 5,5 мас.% пиридоксина гидрохлорида, от 0,045 до 0,055 мас.% цианкобаламина, от 0,9 до 1,1 мас.% лидокаина гидрохлорида, от 0,095 до 0,105 мас. % натрия гексаполифосфата, от 0,95 до 1,05 мас.% линейного натрия полифосфата, от 0,009 до 0,015 мас.% калия феррицинида (III), натрия гидроксида до рН 4,54±0,05, от 1,8 до 2,2 мас.% бензилового спирта и воду для инъекций - остальное. Изобретение обеспечивает увеличение стабильности препарата до 2 лет при температуре более 15 градусов Цельсия, а также исключение возможности образования взвеси в инъекционном растворе. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, к раствору для инъекций на основе витаминов группы В и лидокаина, используемому в качестве патогенетического и симптоматического средства при лечении заболеваний и синдромов нервной системы различного происхождения.

Состав композиции:

(a) тиамина гидрохлорид,

(b) пиридоксина гидрохлорид,

(d) лидокаина гидрохлорид,

(i) натрия гексаполифосфат и

(ii) линейный натрия полифосфат,

(k) калия феррицианид (III),

(l) натрия гидроксид,

(m) бензиловый спирт,

(n) вода для инъекций,

при этом pH приготавливаемого раствора составляет 4,54±0,05.

Компоненты композиции хорошо известны специалистам. Витамин B₁ (тиамин), помимо профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе, показаниями к применению витамина B₁ являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи, также используется при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.

Витамин В₁₂ (цианокобаламин) является фактором роста и стимулятором гемопоэза, оказывает благоприятное влияние на функции печени и нервной системы, активирует процессы свертывания крови, обмен углеводов и липидов, участвует в синтезе различных аминокислот. Цианокобаламин является высокоэффективным средством, помогающим при злокачественном малокровии, постгеморрагических (железодефицитных), алиментарных и других видах анемии. Назначают его также при лучевой болезни, заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатит, цирроз), при некоторых заболеваниях нервной системы, инфекциях и др.

Витамин В₆ (пиридоксин) применяют при В₆-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты, невралгии), ряде кожных заболеваний и др.

Перечисленные нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и двигательного аппарата, в высоких дозах обладают анальгезирующим действием, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.

Лидокаин по химической структуре относится к производным ацетанилида. Обладает выраженным местноанестезирующим и антиаритмическим (IB класс) действием. Местноанестезирующее действие обусловлено угнетением нервной проводимости за счет блокады натриевых каналов в нервных окончаниях и нервных волокнах. По своему анестезирующему действию лидокаин значительно (в 2-6 раз) превосходит прокаин; действие лидокаина развивается быстрее и длится дольше - до 75 минут. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия.

Данные витамины группы В входят в витаминный комплекс, представленный в патенте RU 2225707 (ЗАО «Брынцалов-А»), в патенте RU 2326669 (ОАО «Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко»), кроме того, известны лекарственные препараты Мильгамма®, Комбилипен® и Комплигам® на основе комплекса витаминов В и лидокаина. Однако известные препараты из-за термолабильности витаминов вынужденно хранятся при низких температурах. Так, двухгодовая стабильность препарата обеспечивается температурой 2-8°C (отечественные препараты) и 15°C у Мильгаммы®.

Задачей настоящего изобретение является увеличение стабильности препарата до 2 лет и более при температуре хранения равной или более 15°C, а также исключение возможности образования взвеси количества взвеси в инъекционном растворе. Техническим результатом изобретения является увеличение стабильности инъекционного раствора при температуре хранения 15°C и более (в среднем до 20°C) и стабилизация рН раствора 4,54±0,05.

Поставленная задача решается за счет введения в композицию комбинации натрия полифосфатов, состоящей из гексаполифосфата и линейного полифосфата, при этом рН раствора должна соответствовать 4,54±0,05. Композиция, включающая комбинацию полифосфатов, имеет преимущества перед другими композициями на основе витаминов группы В и лидокаина по показателям стабильности и чистоты раствора. Однако поиск необходимых условий для увеличения стабильности инъекционного раствора потребовал значительного количества времени и затраченных усилий, потому что данный состав композиции не является очевидным, что явно демонстрируют составы готовых лекарственных препаратов, которые не обладают необходимой стабильностью.

Настоящее изобретение относится к инъекционным композициям, предназначенным для применения в медицине и ветеринарии. Заявленная инъекционная композиция включает в себя следующие компоненты:

(a) тиамина гидрохлорид,

(b) пиридоксина гидрохлорид,

(d) лидокаина гидрохлорид,

(i) натрия гексаполифосфат и линейный натрия полифосфат,

(k) калия феррицианид (III),

(l) натрия гидроксид,

(m) бензиловый спирт,

(n) вода для инъекций,

при этом рН приготавливаемого раствора составляет 4,54±0,05.

За счет введения в состав композиций комбинации полифосфатов увеличивается стабильность раствора при температуре хранения 15°C и более (в среднем до 20°C).

Предпочтительная инъекционная композиция включает в себя следующие компоненты:

(a) от 4,5 до 6,25 (мас.%) тиамина гидрохлорида,

(b) от 4,5 до 5,5 (мас.%) пиридоксина гидрохлорида,

(d) от 0,9 до 1,1 (мас.%) лидокаина гидрохлорида,

(i) от 0,095 до 0,105 (мас.%) натрия гексаполифосфата и

(ii) от 0,95 до 1,05 (мас.%) линейного натрия полифосфата,

(k) от 0,009 до 0,015 (мас.%) калия феррицианида (III),

(l) натрия гидроксида до рН 4,54±0,05,

(m) от 1,8 до 2,2 (мас.%) бензилового спирта, вода для инъекций - остальное.

При этом следует учесть, что количество вещества композиции в течение хранения раствора может соответствовать любому значению диапазона.

Для тиамина гидрохлорида это 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4; 5,5; 5,6; 5,7; 5,8; 5,9; 6,0; 6,1; 6,2; 6,25 (мас.%).

Для пиридоксина гидрохлорида это 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4; 5,5 (мас.%).

Для цианкобаламина это 0,045; 0,046; 0,047; 0,048; 0,049; 0,050; 0,051; 0,052; 0,053; 0,054; 0,055 (мас.%).

Для лидокаина гидрохлорида это 0,9; 1,0; 1,1 (мас.%).

Для натрия гексаполифосфата это 0,095; 0,096; 0,097; 0,098; 0,099; 0,100; 0,101; 0,102; 0,103; 0,104; 0,105 (мас.%).

Для линейного полифосфата это 0,095; 0,096; 0,097; 0,098; 0,099; 0,10; 0,101; 0,102; 0,103; 0,104; 0,105 (мас.%).

Для калия феррицинида (III) это 0,009; 0,010; 0,011, 0,012; 0,014; 0,015 (мас.%).

Для бензилового спирта это 1,8; 1,9; 2,0; 2,1; 2,2 (мас.%).

Еще более предпочтительны приведенные выше композиции, которые включают линейные полифосфаты со степенью полимеризации порядка 25.

Особенно предпочтительны композиции, полученные в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.

Готовые композиции применимы на животных и человеке при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения: нейропатии и полинейропатии (диабетическая, алкогольная и другие); неврит и полиневрит, в т.ч. ретробульбарный неврит; периферические парезы, в т.ч. лицевого нерва; невралгия, в т.ч. тройничного нерва и межреберных нервов; болевой синдром, вызванный заболеваниями позвоночника (межреберная невралгия, люмбоишиалгия, поясничный синдром, шейный синдром, шейно-плечевой синдром, корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника); плексопатии, ганглиониты (включая опоясывающий герпес).

Хотя изобретение представлено в данном документе с учетом различных типичных практических способов применения, необходимо учитывать, что эти варианты практического применения представляют собой лишь описание принципов существующего изобретения и его применения. Специалисты, являющиеся экспертами в данной области знаний, могут видеть, что возможно существование множества модификаций типичных вариантов практического применения изобретения, не выходящих за область изобретения.

Кроме того, необходимо учитывать, что различные особенности и/или характеристики разных способов практического применения изобретения могут быть объединены. Следовательно, нужно понимать, что могут существовать многочисленные модификации в дополнения к описанным вариантам практического применения, и могут быть разработаны другие способы использования, не выходящие за область изобретения.

Кроме того, специалисты в конкретной области специальных знаний могут увидеть другие варианты практического применения изобретения после ознакомления с представленным описанием к изобретению, а также после практического использования изобретения, представленного в данном документе. Предполагается, что разделы описания и примеры будут восприняты только как иллюстрация типичного применения, в соответствии с данной областью знания и указаниями данной заявки на изобретение.

Пример 1. Получение инъекционной композиции на основе витаминов группы В и лидокаина.

1. В реактор загружается вода для инъекций, включается барботаж и в рубашку реактора подается охлаждающая вода;

2. При достижении температуры порядка 40°C в реактор делается загрузка гексацианоферрата калия и бензилового спирта; при включенном барботаже реактор остается ориентировочно на 12 час;

3. Проводится загрузка вех остальных ингредиентов кроме гидроокиси натрия;

4. После растворения всех компонентов делается загрузка гидроокиси натрия с доведением раствора до рН=4.54.

Продувка реактора азотом проводится на всех стадиях, включая розлив раствора в ампулы.

1. Фармацевтическая композиция для парентерального введения при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения, включающая следующие компоненты:
(a) от 4,5 до 6,25 (мас.%) тиамина гидрохлорида,
(b) от 4,5 до 5,5 (мас.%) пиридоксина гидрохлорида,
(c) от 0,045 до 0,055 (мас.%) цианкобаламина,
(d) от 0,9 до 1,1 (мас.%) лидокаина гидрохлорида,
(i) от 0,095 до 0,105 (мас.%) натрия гексаполифосфата и
(ii) от 0,95 до 1,05 (мас.%) линейного натрия полифосфата,
(k) от 0,009 до 0,015 (мас.%) калия феррицинида (III),
(l) натрия гидроксида до рН 4,54±0,05,
(m) от 1,8 до 2,2 (мас.%) бензилового спирта, вода для инъекций - остальное.

2. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п. 1, в которой линейный натрия полифосфат имеет степень полимеризации порядка 25.

3. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п. 1, полученная в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.

4. Применение фармацевтической композиции для парентерального введения по п. 1 для профилактики или лечения заболеваний и расстройств, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения.

Изобретение относится к медицине и фармации и касается нового нейропротекторного средства на основе бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата (I).

Жирнокислотные фумаратные производные и их использование // 2588256

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Новые соединения триазола // 2588137

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения формулы (I) имеют сродство и селективность по отношению к ГАМК A α5 рецептору.

Производное замещенного циннамамида, способ его получения и применения // 2587668

Настоящее изобретение относится к производным замещенного циннамамида, а именно соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты, где R1 представляет собой ОН, F, Cl, Br, I, ОСН3, OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3, CHF2, CH2F, CH3, CH3CH2, CF3CH2, NO2; n равняется 0, 1, 2 или 3, и элементарное звено содержит по меньшей мере одну одинарную или двойную углерод-углеродную связь; X представляет собой =O, =S; Y представляет собой N или NR3, где указанный R3 представляет собой Н, C1~С10гидрокарбил с неразветвленной цепью; С3~С10гидрокарбил с разветвленной цепью; R2 представляет собой Н, C1~С10гидрокарбил с неразветвленной цепью, группу С3~С10гидрокарбила с разветвленной цепью; или R2 представляет собой группу, которая образует тетрагидропирролильную, пиперидильную или гексаметилениминовую группу с соседним Y; при этом когда n равняется 1, R1 не является ОН и ОСН3, а также к способам их получения, согласно которому производные замещенного пипероналя выбирают в качестве исходных материалов для получения производных замещенного циннамамида путем реакции Виттига и реакции конденсации кислоты с амином.

Производные дигидрооксазол-2-амина // 2587512

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой R1 представляет собой водород или низший алкил; R2 представляет собой водород или представляет собой гетероарил, выбранный из пиридинила, содержащий в качестве заместителя циано-группу; R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низшую алкокси-группу, низшую алкокси-группу, замещенную галогеном, циано-группу, S-низший алкил, S(O)-низший алкил, S(O)2-низший алкил, С(O)-низший алкил или С3-6-циклоалкил; R4 представляет собой водород или низший алкил; 6-членное ароматическое кольцо, возможно содержащее (N), представляет собой фенил или пиридинил, в которых атом N может находиться в различных положениях; X представляет собой связь или -CH(CF3)-; Ar представляет собой арил или гетероарил, выбранные из фенила, нафтила, хинолинила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, возможно, содержащие в качестве заместителя один или более R3.

Фармацевтическая композиция для ингибирования апоптоза нейронов или нейродегенерации // 2586772

Изобретение относится к применению соединения формулы I Формула I где R представляет собой С7-С15 фенилалкильную группу; Y является О; R1 и R2 являются Н; А является О; В является С; Z является -OC(=O)NR3R4; каждый из R3 и R4 является Н; m и n являются 0, его фармацевтически приемлемой соли, изомера, сольвата или гидрата или любой их комбинации для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из удара, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейтцфельда-Якоба, комплекса Паркинсон-БАС-слабоумие, болезни Уилсона, рассеянного склероза, прогрессирующего надъядерного паралича, биполярных расстройств, связанных с невропатической болью, кортико-базальной дегенерации, шизофрении, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD), слабоумия, амиотрофического латерального склероза, болезни сетчатки, эпилепсии, апоплексии, преходящего нарушения мозгового кровообращения, ишемии миокарда, мышечной ишемии, ишемии, вызванной хирургическим вмешательством, требующим длительного прекращения подачи крови к мозгу, повреждения головы, повреждения спинного мозга, гипоксии и депрессии.

Фармацевтическая композиция для ингибирования аутофагии двигательных нейронов и её применение // 2585372

Изобретение относится к применению бутилиденфталида для ингибирования аутофагии двигательных нейронов, особенно для отсрочки начала дегенеративных заболеваний двигательного нейрона.

Фармацевтическая композиция, содержащая производные пиридона // 2585287

Изобретение относится к соединению производного пиридона, представленного формулой I или его фармацевтически приемлемой соли, R или S изомеру, где А представляет собой C1-С10-гетероарильную группу, которая является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеновой группы, С1-С6-алкильной группы, С3-С7-циклоалкильной группы, С6-С12-аралкильной группы, С1-С6-алкоксигруппы и С6-С12-арильной группы; В представляет собой О или NH; и C1-С10-гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из тиазолила, бензотиазолила, пиридила, изоксазолила, изохинолила, хинолила, бензотиадиазола, тиадиазола, пиразолила и пиразинила.

Производное транс-2-деценовой кислоты и содержащее его фармацевтическое средство // 2584163

Изобретение относится к новым производным транс-2-деценовой кислоты, представленным формулой (1′), или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой значения для групп Y′, W′ определены в формуле изобретения.

Соединения для лечения аутизма // 2583926

Группа изобретений относится к применению ингибитора переноса хлорид-ионов в нейроны, который представляет собой ингибитор ко-транспортёра Na-K-Cl буметанид, или альдегид буметанида, дибензиламид буметанида, диэтиламид буметанида, морфолиноэтиловый сложный эфир буметанида, 3-диметиламинопропиловый сложный эфир буметанида, N,N-диэтилгликольамидный сложный эфир буметанида, диметилгликольамидный сложный эфир буметанида, пиваксетиловый сложный эфир буметанида, метокси-(полиэтиленокси)n-i-этиловый сложный эфир буметанида, бензилтриметил аммониевую соль буметанида и цетилтриметиламмониевую соль буметанид для лечения аутизма, и к применению фармацевтической композиции на его основе.

Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки // 2589689

Изобретение относится к медицине. Описана композиция жидкого или гелеобразного состава, содержащая арипипразол в форме пластыря для трансдермальной доставки.

Отбеливающее средство // 2589682

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации и косметологии, и предназначено для обесцвечивания слизистых оболочек и кожи в местах кровоподтеков. Раскрыто отбеливающее средство, представляющее собой водный раствор для инъекций под слизистую оболочку, под кожу или внутрь кожи, содержащий натрия этилендиаминтетраацетат, перекись водорода, натрия гидрокарбонат, лидокаина гидрохлорид и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%: Натрия этилендиаминтетраацетат 0,25 Перекись водорода 0,01-0,03 Натрия гидрокарбонат 1,7 Лидокаина гидрохлорид 0,125-0,25 Вода для инъекций - остальное Изобретение обеспечивает эффективное и безопасное инфильтрационное обезболивание и отбеливание тканей при кровоподтеках, отсутствие токсического действия после всасывания раствора в кровь, безболезненность инъекций раствора под слизистую оболочку, под кожу и внутрь кожи, исключает местное раздражающее действие раствора на ткани и их постинъекционное воспаление и некроз. .

Капли плетнёва, обладающие противовоспалительным действием // 2589262

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, именно к каплям, обладающим противовоспалительным действием. Капли, обладающие противовоспалительным действием, представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте плодов тмина обыкновенного, столбиков с рыльцами кукурузы, корней лопуха большого, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Капли плетнева, обладающие коагулирующим действием, и способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах // 2589260

Изобретение относится к каплям, обладающим коагулирующим действием. Капли представляют собой настойку на 95% этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании в 1 мл настойки 250-450 мкг субстанции.

Стабильная фармацевтическая композиция ламивудина // 2587782

Изобретение относится к фармацевтике. Описана стабильная фармацевтическая композиция для перорального употребления, содержащая ламивудин в количестве 10 мг/мл, свободная от этанола и парабенов.

Композиция для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека // 2587779

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека. Фармацевтическая композиция включает натриевую соль кератансульфата, натриевую соль хондроитинсульфата, фосфатидилхолин и физиологический раствор.

Стабильный фармацевтический состав на основе актиномицина д для инъекций // 2587716

Изобретение относится к медицине, химико-фармацевтической промышленности, а именно к соединениям, обладающим противоопухолевой активностью, и касается получения инъекционной лекарственной формы актиномицина Д.

Способ приготовления жидкого антиоксиданта // 2587541

Изобретение относится к способу приготовления жидкого антиоксиданта. Сущность предлагаемого способа заключается в том, что в пресную воду, находящуюся в сосуде в равновесном состоянии с окружающей средой, насыпают картофельный крахмал в весовом соотношении крахмал : вода - 1:(50-100), затем перемешивают жидкость и оставляют ее в сосуде на 16-24 часа, перемешивая содержимое сосуда за это время 4-8 раз.

Способы лечения аллергических заболеваний // 2587061

Настоящее изобретение относится к способу лечения аллергического заболевания путем введения субъекту терапевтически эффективного количества агониста TLR8-рецептора бензо[b]азепина VTX-378 - (1Е,4Е)-2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3Н-бензо[b]азепин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Интраназальные фармацевтические дозированные формы, содержащие налоксон // 2587051

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,65 мг налоксона HCl до 0,8 мг налоксона HCl или от 1,3 мг налоксона HCl до 1,6 мг налоксона HCl, растворенного в жидкости для нанесения объемом ≤250 мкл.

Метабиотическая композиция для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека // 2589818

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения метабиотической композиции для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека.