Способ определения лекарственных взаимодействий и ограничений к применению лекарственных средств с помощью структурированной базы знаний

Изобретения относятся к области медицины, а именно к созданию информационно-поисковой системы о взаимодействии и противопоказаниях лекарственных средств. С помощью одного или более процессоров инициируют этапы, на которых формируют ориентированный граф, в котором вершинами являются информационные сущности, содержащие множество концептов, связанные множеством ребер, характеризующих связи между упомянутыми сущностями, причем сущности включают, по меньшей мере, данные о действующих веществах (ДВ), фармакологических группах (ФГ), анатомо-терапевтическо-химических классификациях (АТХ), лекарственных формах (ЛФ), способах применения (СП), персональных особенностях организма (ПО), торговых наименованиях лекарственных средств (ТН) и фармакологических действиях (ФД); формируют весовые связи между информационными сущностями и сохраняют полученную структуру онтологии в машиночитаемой памяти упомянутого электронного вычислительного устройства или внешнего устройства, связанного с упомянутым электронным вычислительным устройством, использующейся как инструмент для поиска данных. Группа изобретений позволяет расширить функциональные возможности медицинской информационной системы, за счет комплексного анализа данных о лекарственных взаимодействиях и ограничениях к применению с учетом персональных признаков пациента, способов введения и дозировок назначенных препаратов. 3 н. и 27 з.п. ф-лы, 7 ил.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Заявленное изобретение относится к области создания поисковой структуры, построенной на базе множества онтологий, использующейся как инструмент для поиска данных, в частности для поиска взаимодействий и ограничений к применению различных препаратов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно портативное электронное устройство для помощи пациенту в подборе медицинских препаратов (CN201111051 Y, XIAMEN UNIVERSITY [CN], 03.09.2008), которое содержит в себе базу данных, содержащую сведения о возможности использования препаратов на основании данных, известных из общих сведений.

Недостатками данного решения являются отсутствие оценки взаимодействия действующих веществ препарата, невозможность анализа степени лекарственных взаимодействий, а также ограничений к применению с учетом персональных особенностей пациента, способов введения и дозировок назначаемых препаратов.

Известна система диагностики лекарственных препаратов (JP 2004202075 А, HIGASHI NIHON MEDICOM KK [JP], 22.07.2004), представляющая собой информационную систему, выполненную с возможностью анализа лекарственного взаимодействия.

Недостатками данной системы являются ограниченная точность анализа данных, поскольку процесс анализа осуществляется только по общеизвестным данным о препаратах, не включая дополнительные источники данных, такие как: научные статьи, отчеты об исследованиях и т.п., также данная система не анализирует лекарственное взаимодействие непосредственно действующих веществ препаратов, не производит анализ лекарственных взаимодействий с учетом данных о персональных особенностях пациента, не учитывается способ введения и дозировка назначенных препаратов, а также не определяет ограничения к применению.

Известно программное приложение Фармацевт Pro, которое может осуществлять автоматический анализ листа назначений на наличие лекарственных взаимодействий после добавления очередного лекарственного средства, отображает текущие лекарственные взаимодействия препаратов, предоставляет дополнительное описание по каждому лекарственному взаимодействию препаратов со ссылками на авторитетные издания и клинические исследования (https://itunes.apple.com/ru/app/farmacevt-pro-proverka-sovmestimosti/id666172182?mt=8).

Недостатками данного приложения являются невозможность оценки степени лекарственных взаимодействий и ограничений к применению препаратов с учетом персональных особенностей пациента, назначенной лекарственной формы и дозировки, недостаточная степень достоверности информации.

Известно приложение DrugChecker Interactions, которое представляет собой справочник взаимодействий лекарственных средств, который проверяет совместимость дженериковых лекарственных препаратов в режиме онлайн для любого количества препаратов, принимаемых одновременно, с определением тяжести взаимодействия.

Недостатками данной системы является ограниченная точность анализа данных, поскольку процесс анализа осуществляется только по общеизвестным данным о препаратах, не включая дополнительные источники данных, такие как: научные статьи, отчеты об исследованиях и т.п., также данная система не анализирует лекарственное взаимодействие непосредственно действующих веществ препаратов, не производит анализ лекарственных взаимодействий с учетом данных о персональных особенностях пациента, не учитывается способ введения и дозировку назначенных препаратов, а также не определяет ограничения к применению.

Известно программное приложение Фармацевт Pro, которое может осуществлять автоматический анализ листа назначений на наличие лекарственных взаимодействий после добавления очередного лекарственного средства, отображает текущие лекарственные взаимодействия препаратов, предоставляет дополнительное описание по каждому лекарственному взаимодействию препаратов со ссылками на авторитетные издания и клинические исследования (proverka-sovmestimosti/id666172182?mt=8).

Недостатками данного приложения являются невозможность оценки степени лекарственных взаимодействий и ограничений к применению препаратов с учетом персональных особенностей пациента, назначенной лекарственной формы и дозировки, недостаточная степень достоверности информации.

Известно приложение DrugChecker Interactions, которое представляет собой справочник взаимодействий лекарственных средств, который проверяет совместимость дженериковых лекарственных препаратов в режиме онлайн для любого количества препаратов, принимаемых одновременно, с определением тяжести взаимодействия (rchENLite).

Недостатками данного приложения являются невозможность оценки степени ограничений к применению с учетом персональных особенностей пациента, способа введения и дозировки препарата, а также недостаточная степень достоверности информации.

Известна экспертная система «Взаимодействие лекарств», представляющая собой систему анализа лекарственных взаимодействий. В зависимости от объема и степени обобщения представляемой содержательной информации все правила, описывающие результаты взаимодействия, подразделены на пять уровней:

a) - препарат + препарат

b) - препарат + группа препаратов

c) - группа препаратов + группа препаратов

d) - свойство (механизм) + свойство (механизм)

e) - метаправила вывода конечного спектра меняющихся эффектов действия каждого из взаимодействующих препаратов.

Правила выражаются в виде утверждения типа "ЕСЛИ-ТО". Правила также могут иметь вид "ЕСЛИ-И-ТО-И". При этом возможно различное количество составных элементов "И", которые в некоторых конкретных случаях представления правил могут сочетаться с логическим элементом "ИЛИ", как показано на следующем примере правила вывода: ЕСЛИ препарат А применяется с препаратом В, И прием препаратов происходит одновременно, И прием происходит по одному пути введения ИЛИ прием происходит по разным путям введения, ТО следует ожидать: увеличение эффекта действия препарата А И увеличение эффекта действия препарата В.

Недостатками данного решения является невозможность оценки степени лекарственных взаимодействий и ограничений к применению препаратов с учетом персональных особенностей пациента, способов введения и дозировок назначаемых препаратов, недостаточная степень достоверности информации.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание информационно-поисковой системы, построенной на базе поисковой структуры по медицинским онтологиям, содержащей сведения о лекарственных средствах, обеспечивающей возможность определения степени, характера, результата и достоверности лекарственных взаимодействий и ограничений к применению с учетом исходных данных пациента, содержащих информацию о персональных признаках организма пациента, способов введения и дозировок назначенных препаратов.

Для получения достоверных данных о взаимодействии лекарственных средств, а также оценки их нежелательного взаимодействия как друг с другом, так и для организма конкретного пациента, исходя из его физиологических особенностей, способов введения и дозировки необходимо использовать множество информации, раскрывающей различные особенности тех или иных препаратов, в частности действующих веществ, являющихся ключевым звеном для любого лекарственного средства. Необходимо применять организованную структуру хранения и поиска информации из множества массивов данных - информационных сущностей, созданных с помощью онтологий, с возможностью ее оценки и анализа, что в свою очередь и послужило созданием заявленного изобретения.

Техническим результатом является расширение функциональных возможностей медицинской информационно-поисковой системы, за счет комплексного анализа данных о лекарственных взаимодействиях и ограничениях к применению (степени, характера, результата и достоверности) с учетом исходных данных пациента, содержащих сведения о персональных признаках организма пациента, способов введения и дозировок назначенных препаратов.

Технический результат достигается за счет способа создания поисковой структуры по взаимодействиям и противопоказаниям лекарственных средств, выполняемый на электронном вычислительном устройстве с помощью одного или более процессоров, которые инициируют этапы, на которых:

- формируют ориентированный граф, в котором вершинами являются информационные сущности, содержащие множество концептов, связанные множеством ребер, характеризующих связи между упомянутыми сущностями, причем формирование сущностей включает в себя:

- создание информационной сущности, содержащей данные о действующих веществах (ДВ);

создание информационной сущности, содержащей данные о фармакологических группах (ФГ);

- создание информационной сущности, содержащей данные об анатомо-терапевтическо-химических классификациях (АТХ);

- создание информационной сущности, содержащей данные о лекарственных формах (ЛФ);

- создание информационной сущности, содержащей данные о способах применения (СП);

- создание информационной сущности, содержащей информацию об исходных данных пациента (ПО);

- создание информационной сущности, содержащей данные о торговых наименованиях лекарственных средств (ТН);

- создание информационной сущности, содержащей данные о фармакологических действиях (ФД);

- осуществляют формирование весовых связей между вышеупомянутыми информационными сущностями, причем связи представляют собой связи взаимодействия между действующими веществами и/или группами лекарственных средств, и связи ограничений к применению;

и

- сохраняют полученную поисковую структуру в машиночитаемой памяти упомянутого электронного вычислительного устройства или внешнего устройства, связанного с упомянутым электронным вычислительным устройством. В частном варианте осуществления заявленного изобретения связи взаимодействий между действующими веществами и/или группами лекарственных средств сформированы для сущностей ДВ, ФГ, АТХ.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения связи ограничения к применению сформированы для сущностей ДВ, ПО, ФГ, АТХ.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения связи взаимодействий между действующими веществами и группами лекарственных средств сформированы между концептами сущностей, как: ДВ-ДВ, ДВ-ФГ, ФГ-ФГ, ДВ-АТХ, АТХ-АТХ, ФГ-АТХ, ФД-ФД.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения уточняющая связь сформирована между такими сущностями, как: типы взаимодействия лекарственных средств (ТВ), патологические признаки (ПП), СП, ПО, литературными источниками (ИСТ) и хранилищем текстовых описаний характеров и механизмов взаимодействия.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения дополнительно сформирована, по меньшей мере, одна уточняющая связь для, по меньшей мере, одной связи ограничения к применению.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения уточняющая связь сформирована между связью взаимодействия между действующими веществами и/или группами лекарственных средств и таким сущностями, как: ТВ, ПП, СП, ПО, ИСТ и хранилищем текстовых описаний лекарственных взаимодействий.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения дополнительно сформированы однонаправленные связи между сущностями ДВ, ТН, ЛФ вида ДВ-ТН, ДВ-ЛФ и ТН-ЛФ.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения каждая из сущностей, таких как: ФГ, АТХ, ПО, СП, ЛФ, представляет собой классификатор с древообразной структурой.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения концепты внутри каждой сущности ФГ, АТХ, ПО, СП, ЛФ связаны между собой родовидовыми связями типа Гипероним-гипоним.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения машиночитаемая память выбирается из группы: ОЗУ, ПЗУ, флеш-память EEPROM, винчестер HDD, твердотельный накопитель SSD, магнитные диски CD-, DVD-, Blue-Ray или их сочетания.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения дополнительно сформированы однонаправленные связи между сущностями ДВ, ТН, ЛФ вида ДВ-ТН, ДВ-ЛФ и ТН-ЛФ.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения каждая из сущностей, таких как: ФГ, АТХ, ПО, СП, ЛФ, представляет собой классификатор с древообразной структурой.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения концепты внутри каждой сущности ФГ, АТХ, ПО, СП, ЛФ связаны между собой родовидовыми связями типа Гипероним-гипоним.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения машиночитаемая память выбирается из группы: ОЗУ, ПЗУ, флеш-память EEPROM, винчестер HDD, твердотельный накопитель SSD, магнитные диски CD-, DVD-, Blue-Ray или их сочетания.

Заявленный технический результат также за счет способа поиска взаимодействия лекарственных средств с помощью упомянутой поисковой структуры, воплощенной на электронно-вычислительном устройстве, содержащей этапы, на которых:

- принимают пользовательский запрос, содержащий данные, по меньшей мере, о названиях двух лекарственных препаратов;

- осуществляют поиск данных в соответствии с пользовательским запросом в сущностях ДВ и ТН;

- определяют, по меньшей мере, одно действующее вещество из сущности ДВ для каждого лекарственного препарата согласно пользовательскому запросу;

- определяют уровень доказательности взаимодействия взаимосвязанных действующих веществ;

- определяют приоритет связи взаимодействия на основании расстояния между парой взаимосвязанных действующих веществ, степени взаимодействия и уровня доказательности;

и

- выдают результат о лекарственном взаимодействии для пары взаимосвязанных ДВ на основании приоритета связи взаимодействия.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения пользовательский запрос дополнительно содержит данные о лекарственной форме, и/или дозировке, и/или способе введения препарата, и/или информацию о пациенте.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения информация о пациенте включает в себя: возраст, и/или пол, и/или рост, и/или вес, и/или информацию о заболевании, и/или информацию о беременности, и/или срок гестации, и/или информацию о наличии аллергии.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения дополнительно для каждого выявленного действующего вещества определяют лекарственную форму, дозировку и способ введения с помощью поиска по связям между концептами сущностей ДВ-ЛФ, ДВ-СП.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения связи между действующими веществами взаимодействующей пары определяются по связям между концептами сущностей ДВ-ДВ, ДВ-ФГ, ДВ-АТХ, ФГ-ФГ, ФГ-АТХ, АТХ-АТХ.

Заявленный технический результат достигается также за счет способа поиска ограничений к применению средств с помощью упомянутой поисковой структуры, воплощенной на электронно-вычислительном устройстве, содержащей этапы, на которых:

- принимают пользовательский запрос, содержащий данные, по меньшей мере, о названии одного лекарственного препарата и данные о пациенте;

- осуществляют поиск данных в соответствии с пользовательским запросом в сущностях ДВ и ТН;

- определяют, по меньшей мере, одно действующее вещество из сущности ДВ для, по меньшей мере, одного названия лекарственного препарата согласно пользовательскому запросу;

- определяют для каждого найденного действующего вещества фармакологические группы и анатомо-терапевтическо-химические классификации с помощью сущностей ФГ и АТХ, а также их родительские группы по родовидовым отношениям внутри сущностей ФГ и АТХ;

- определяют связи ограничений к применению между, по меньшей мере, одним действующим веществом и исходными данными пациента с помощью поиска по связям концептов сущностей ДВ-ПО, ФГ-ПО, АТХ-ПО;

- определяют, по меньшей мере, одно ограничение к применению из сущности ПО для, по меньшей мере, одного найденного действующего вещества из сущности ДВ;

- определяют степень ограничения к применению для, по меньшей мере, одного действующего вещества в зависимости от исходных данных пациента из сущности ПО;

- определяют расстояние между взаимосвязанными, по меньшей мере, одним ДВ и, по меньшей мере, одним ПО, зависящее от количества родовидовых связей в сущностях ФГ и АТХ между ними;

- определяют уровень доказательности, по меньшей мере, одной связи ограничения к применению между, по меньшей мере, одним действующим веществом и, по меньшей мере, одним ПО из взаимосвязанной пары ДВ-ПО;

- определяют приоритет связи ограничений к применению между, по меньшей мере, одним действующим веществом ДВ и, по меньшей мере, одним ПО по степени ограничения к применению, уровню доказательности ограничений к применению, а также расстоянию между взаимосвязанными элементами

и

- выдают результат об ограничении к применению, по меньшей мере, одного лекарственного средства и, по меньшей мере, одного ограничения к применению на основании приоритета связи ограничений к применению.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения пользовательский запрос дополнительно содержит данные о лекарственной форме, и/или дозировке, и/или способе введения препарата.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения данные о пациенте включает в себя: возраст, и/или пол, и/или рост, и/или вес, и/или информацию о заболевании, и/или информацию о беременности, и/или срок гестации, и/или информацию о наличии аллергии.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения дополнительно для каждого выявленного действующего вещества определяют лекарственную форму, дозировку и способ введения с помощью поиска по связям концептов сущностей ДВ-ЛФ, ДВ-СП.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения взаимодействия между действующими веществами и исходными данными пациента ДВ-ПО определяются по анализам связей концептов сущностей ДВ-ПО, ФГ-ПО, АТХ-ПО.

В частном варианте осуществления заявленного изобретения дополнительно для каждого действующего вещества определяют условия ограничения к применению (УО) и исходные данные ограничивающие применение (ПОО).

В частном варианте осуществления заявленного изобретения уровень доказательности ограничений к применению действующих веществ определяется в зависимости от наличия фактов подтверждения (объяснения) химической или фармакологической природы ограничения к применению, а также от авторитетности литературного источника ИСТ.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На Фиг. 1 изображена структура графа заявленной поисковой структуры.

На Фиг. 2 изображен тип весовой связи, уточняющей взаимодействия.

На Фиг. 3 изображен тип весовой связи, уточняющей противопоказания.

На Фиг. 4 изображен вариант схемы определения расстояний (4 шага) между парами действующих веществ.

На Фиг. 5 изображен вариант схемы определения расстояний (1 шаг) между парами действующих веществ.

На Фиг. 6 изображен вариант схемы определения расстояний (4 шага) между действующим веществом и соответствующим противопоказанием.

На Фиг. 7 изображен вариант схемы определения расстояний (1 шаг) между действующим веществом и соответствующим противопоказанием.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На Фиг. 1 изображен общий вид поисковой структуры, выполненной в виде направленного графа 100, которая применяется для поиска данных и взаимодействии между информационными сущностями - хранилищами данных. Вершинами графа 100 являются информационные сущности, содержащие сведения о различных областях знаний, представленные в виде множества концептов. Концепты - это медицинские термины, отражающие отдельные понятия, например фармакологические группы, АТХ-группы, действующие вещества, торговые наименования, лекарственные формы, способы применения, фармакологические действия, патологические признаки, половозрастные группы и другие признаки, относящиеся к персональным особенностям организма, которые являются исходными данными пациента.

Связи между вершинами указывают на отношения между сущностями и формируют ребра графа 100. Каждый концепт имеет свой уникальный ID, название и может иметь синонимы. Например, «антиадгезивное», «анальгезирующее», «утеротонизирующее», «фунгистатическое», «секретомоторное» и др. - концепты внутри сущности «Фармакологические действия».

В предпочтительном варианте осуществления заявленного изобретения граф 100 строится из таких сущностей, как действующие вещества (ДВ) 110, фармакологические группы (ФГ) 120, анатомо-терапевтическо-химические классификации (АТХ) 130, лекарственные формы (ЛФ) 140, способы применения (СП) 150, исходные данные пациента (ПО) 160, торговые наименования (ТН) 170 и фармакологические действия (ФД) 180.

Ребра графов можно разделить на четыре основных типа: 1) родовидовые связи по типу Гипероним - гипоним; 2) связи, описывающие принадлежность; 3) весовые связи, описывающие явления и 4) уточняющие связи.

Между сущностями сформированы однонаправленные связи, обеспечивающие взаимодействие между сущностями. Между сущностями ДВ 110, ПО 160, АТХ 130 и ФГ 120 дополнительно формируются весовые связи 111 и 112. Весовые связи могут быть двух типов: связь 111 - взаимодействия между действующими веществами и группами лекарственных средств и связь 112 - ограничения к применению. Весовые связи 111 формируются между сущностями ДВ 110, ФГ 120 и АТХ 130. Также весовые связи 111 формируются для отдельных сущностей, внутри сущности, например для сущностей ДВ 110, ФГ 120 и АТХ 130. Весовые связи 112 ограничений к применению формируются для сущностей ДВ 110, ФГ 120, АТХ 130 и ПО 160. Весовые связи 111 формируют следующие отношения между сущностями: ДВ-ДВ, ДВ-ФГ, ФГ-ФГ, ДВ-АТХ, АТХ-АТХ, ФГ-АТХ, данные весовые связи 111 являются двунаправленными. Весовые связи 112 формируют отношения между сущностями, как: ДВ-ПО, ФГ-ПО, АТХ-ПО. Весовые связи определяют порядок обращения к данным между сущностями при использовании заявленной медицинской информационной базы знаний. Весовые связи 112 являются однонаправленными.

Концепты, соединенные между собой родовидовыми связями, формируют классификаторы-сущности в виде дерева, данными сущностями являются: ФГ 120, АТХ 130, ПО 160, СП 150, ЛФ 140, типы взаимодействия лекарственных средств (ТВ) 210 и патологические признаки (1111) 220 (см. Фиг. 2). Данные в сущностях ДВ 110, ТН 170 и ФД 180 сгруппированы в отдельные списки и родовидовое дерево не формируют.

На Фиг. 2 и Фиг. 3 изображены уточняющие связи, которые формируются для весовых связей 111 и 112 при анализе взаимодействий между действующими веществами, а также противопоказаний для пациента. На Фиг. 2 изображен принцип построения связей при уточнении взаимодействий между действующими веществами. Для весовых связей 111 формируется ряд уточняющих связей 113 между сущностями ТВ 210, ПП 220, СП 150, ПО 160, литературными источниками (ИСТ) 230 и хранилищем текстовых описаний характеров и механизмов взаимодействия или противопоказаний 240. С помощью обращения к сущности ТВ 210 определяется характер взаимодействия действующих элементов 250 и 260, при обращении к сущности ПП 220 определяется клинический результат взаимодействия действующих элементов 250 и 260: синдромы, симптомы, реакции, состояния и т.п. Под действующими элементами 250, 260 понимаются действующие вещества, или фармакологическая группа, или химическая группа. С помощью сущности СП 150 определяются условия, при которых происходит взаимодействие с действующим элементом 250 или 260. С помощью сущности ПО 160 определяется персонализация взаимодействия (ПВЗ) или противопоказания (нозологии и персональные особенности организма) для каждого из элементов 250 и 260. Сущность ИСТ 230 представляет собой хранилище данных, содержащее информации об опубликованных научных работах, в которых присутствуют фундаментальные подтверждения о взаимодействии действующих элементов 250 и 260. Позиция 270 обозначает параметр «д», который показывает уровень доказательности взаимодействия или противопоказания, параметр «а» (позиция 280) указывает на степень взаимодействия или противопоказания.

Уровень доказательности «д» 270 зависит от наличия фактов подтверждения (объяснения) химической или фармакологической природы взаимодействия, а также от авторитетности литературного источника.

¥ - безусловный уровень доказательности. Имеется фундаментальное объяснение сущности взаимодействия. Известна химическая формула соединений и химический процесс (реакция) взаимодействия. Известен механизм фармакологического действия соединений и сущность фармакологического взаимодействия. Чаще всего данный уровень доказательности характерен для фармацевтических и фармакокинетических взаимодействий, в основе которых лежит физико-химическая природа.

Источником могут быть учебники по фармакологии, методические пособия, клинические рекомендации, справочники, энциклопедии, монографии.

А - очень высокий уровень доказательности. Сведения подтверждены официальными источниками, общеизвестны и подтверждены многолетней клинической практикой, однако, не могут быть объяснены фундаментально. Чаще всего данный уровень доказательности характерен для фармакодинамических взаимодействий, которые обусловлены гораздо более сложными механизмами.

Источником информации могут быть учебники по фармакологии, справочники, энциклопедии, методическое пособия, клинические рекомендации, монографии (с автором и принадлежностью к изданию).

В - высокий уровень доказательности. Сведения подтверждены результатами метаанализов и систематических обзоров, результатами больших рандомизированных контролируемых исследований, крупных эпидемиологических исследований, длительным клиническим наблюдением с участием большого количества пациентов (≥1000), а также результатами фармакологических исследований.

Источником информации могут быть систематические обзоры, метаанализы, официально опубликованные данные клинических, в том числе наблюдательных эпидемиологических, и фармакологических исследований, литературные обзоры, оригинальные и обзорные статьи (с автором и принадлежностью к изданию).

С - средний уровень доказательности. Сведения подтверждены результатами небольших рандомизированных контролируемых исследований, при которых статистические данные построены на небольшом числе больных (менее 1000), данными фармакологических исследований, клиническими наблюдениями и опытом авторитетных специалистов.

Источником может быть научная публикация, статья, литературный обзор, презентация, лекция (с автором, возможно без принадлежности к изданию).

D - низкий уровень доказательности. Сведения выработаны группой экспертов путем консенсуса по определенной проблеме, на основе мнений или клинического опыта.

Источником может быть безликий Интернет-ресурс без ссылок на официальные издания, неопознанный Интернет-ресурс без автора, без принадлежности к изданию.

Х - очень низкий уровень доказательности. Недоказанное предположение, экспертное мнение. Нет подтверждения в литературных источниках.

Неизвестный источник информации (ссылка может отсутствовать).

На Фиг. 3 изображен принцип построения связей при уточнении противопоказаний к приему действующего вещества конкретным пациентом в зависимости от его персональных особенностей. Для весовых связей 112 строятся уточняющие связи 113, которые организуют взаимодействие между сущностями СП 150, ИСТ 230, хранилищем текстовых описаний характеров и механизмов взаимодействия или противопоказаний 240 и сущностью ПО 290, которая хранит данные о персональных особенностях организма, такие как: половозрастные группы, расовые группы, патологические состояния, наследственные факторы и т.п. Для каждого действующего элемента 250 или 260 строится весовая связь 112, с помощью которой определяется наличие соответствующего одного или более противопоказания из сущности ПО 160 для соответствующего действующего элемента 250 или 260, причем упомянутое противопоказание зависит от исходных данных пациента. Значение весовой связи 112 - связи противопоказаний и рисков, зависит, так же как и весовая связь 111, от параметров «а» 270 и «д» 280. С помощью формирования уточняющей связи 113 между весовой связью 112 и сущностью СП 150 определяются способ введения и дозировка (УПП) соответствующего действующего элемента 250 или 260. С помощью уточняющей связи ИЗ к сущности ПО 160 определяются исходные данные пациента.

Рассмотрим принцип обращения к заявленной медицинской поисковой структуре. Поисковая структура, воплощенная на электронно-вычислительном устройстве, получает данные пользовательского запроса, содержащего названия препаратов, введенных через специальную поисковую строку, или непосредственно в поле задачи, где можно добавить лекарственную форму, дозировку и способ введения препаратов. При необходимости пользователь может вводить исходные данные пациента: возраст, пол, рост, вес, основное заболевание, сопутствующие заболевания, наличие беременности и срок гестации, кормление грудью, наличие аллергии на отдельные лекарственные препараты, профессиональная принадлежность. Поля с указанием наличия беременности и кормление грудью допускаются для ввода, в том случае если пол указан женский, а возраст более 15 лет. Срок гестации допускается указать в том случае, если указано наличие беременности. Информацию об основном и сопутствующем заболевании вводятся в соответствующие текстовые поля через поисковую строку. По окончании ввода информации данные пользователя передаются на сервер для их дальнейшей обработки. При поступлении данных на сервер система производит поиск по списку введенных препаратов (с учетом морфологии и возможных ошибок в написании) в сущностях ДВ и ТН, с приоритетом поиска по сущности ДВ, таким образом, сначала поиск препарата проводится по сущности ДВ, и если результат отрицательный, то поиск продолжается среди данных сущности ТН. Для каждого торгового названия находятся действующие вещества по связям между сущностями ДВ->ТН. Причем у одного торгового названия в случае комбинированной лекарственной формы будет более одного действующего вещества. Далее система проверяет указанную пользователем лекарственную форму, дозировку и способ введения назначенных препаратов для каждого ДВ, соответственно, используя связи ДВ->ЛФ, ТН->ЛФ, ЛФ->СП, если такая информация была введена пользователем.

При определении взаимодействия между препаратами, введенными в пользовательском запросе, определяются названия, по меньшей мере, двух лекарственных препаратов. Затем осуществляется поиск данных в соответствии с пользовательским запросом в сущностях ДВ 110 и ТН 170, определяют, по меньшей мере, одно действующее вещество из сущности ДВ 110 для каждого лекарственного препарата согласно пользовательскому запросу, определяют для каждого найденного действующего вещества фармакологические группы и анатомо-терапевтическо-химические классификации с помощью сущностей ФГ 120 и АТХ 130, а также их родительские группы по родовидовым отношениям внутри сущностей ФГ 120 и АТХ 130. Для каждого действующего вещества определяются его группы (ФГ, АТХ) и все их родители в дереве по родовидовым отношениям. Определяют связи взаимодействия между упомянутыми действующими веществами, причем проводится поиск всех возможных связей, определяющих взаимодействия (связь взаимодействия 111) между парой взаимосвязанных действующих веществ и степенью доказательности взаимодействия действующих веществ. Степень взаимодействия между ДВ 250, 260 зависит от ХВЗ и степени доказательности данных - «д» 270 (Фиг. 2). Цена 1 шага = 1, т.е. чем больше шагов, тем больше баллов; цена степени доказательности: от 0 (безусловная степень) до 6 (очень низкая степень). Уровень доказательности определяется исходя из источника информации и наличия фундаментального подтверждения наличия взаимодействия. Дополнительно для каждого действующего вещества определяют лекарственную форму, дозировку и способ введения с помощью поиска по сущностям ДВ 110, ЛФ 140, ТН 170, СП 150. С помощью уточняющих связей 113 определяют УВЗ и ПВЗ.

На Фиг. 4, Фиг. 5 показаны варианты схем определения расстояний между действующими веществами ДВ1 и ДВ2 (250, 260). Происходит вычисление количества связей в древовидных классификаторах ФГ 120 и АТХ 130, которое связывает взаимодействующие действующие вещества 250 и 260.

При определении противопоказаний к применению препаратов и рисков возникновения нежелательных последствий для пациента осуществляются следующие этапы способа.

Принимают пользовательский запрос, содержащий данные, по меньшей мере, о названиях одного лекарственного препарата и данные о пациенте. Осуществляют поиск данных в соответствии с пользовательским запросом в сущностях ДВ 110 и ТН 170, исходя из проведенного поиска определяют, по меньшей мере, одно действующее вещество из сущности ДВ 110 для, по меньшей мере, одного названия лекарственного препарата согласно пользовательскому запросу.

Далее определяют для каждого найденного действующего вещества фармакологические группы и анатомо-терапевтическо-химические классификации с помощью сущностей ФГ 120 и АТХ 130, а также их родительские группы по родовидовым отношениям внутри сущностей ФГ 120 и АТХ 130.

Определяют связи взаимодействия между, по меньшей мере, одним действующим веществом и персональными особенностями организма пациента с помощью поиска по сущностям ДВ 110 - ПО 160, выявляют, по меньшей мере, одно противопоказание из сущности ПО 160 для, по меньшей мере, одного найденного действующего вещества из сущности ДВ 110. Проводится поиск всех возможных связей, определяющих противопоказания и риски к применению (связь противопоказания 112) между найденными элементами, используя связи ДВ->ПО, ФГ->ПО, АТХ->ПО.

Определяют степень противопоказания «а» 280 применения для, по меньшей мере, одного действующего вещества в зависимости от персональных особенностей пациента из сущности ПО 160. Определяют расстояние между взаимосвязанными, по меньшей мере, одним ДВ 110 и, по меньшей мере, одним противопоказанием из сущности ПО 160, зависящее от количества родовидовых связей в сущностях ФГ 120 и АТХ 130 между ними. Определяют уровень доказательности «д» 270, по меньшей мере, одного

противопоказания для, по меньшей мере, одного действующего вещества из взаимосвязанной группы ДВ-ПО, цена 1 шага = 1, т.е. чем больше шагов, тем больше баллов. Цена уровня доказательности: от 0 (безусловная степень) до 6 (очень низкая степень).

Определяют весовой коэффициент связи противопоказаний на основании расстояния между взаимосвязанными, по меньшей мере, одним действующим веществом из сущности ДВ 110 и, по меньшей мере, одним противопоказанием из сущности ПО 160, степени доказательности противопоказаний и степени противопоказания применения. Уровень доказательности противопоказания «д» 270 определяется с помощью обращения к сущности ИСТ 230, причем каждому источнику информации присваивается весовой коэффициент, который учитывается при подсчете конечной оценки для найденного источника данных.

Если при назначении препарата были указаны уточняющие признаки (лекарственная форма, дозировка, способ введения и/или исходные данные пациента), то при поиске связи противопоказания к соответствующему действующему веществу учитываются уточняющие связи 113: УПП и ППП.

На Фиг. 6-7 показаны схемы определения расстояний между действующим веществом 250 и связанным с ним противопоказанием из сущности ПО 160. Для каждого анализируемого действующего вещества, например ДВ1 250, определяются все его группы по сущностям ФГ 120 и АТХ 130, а также все их родители в дереве классификаторов по родовидовым отношениям. Расстояние между действующим веществом 250 и связанным с ним, по меньшей мере, одним противопоказанием ПО1 161, ПО2 162, ПО3 163 зависит от количества родовидовых связей между сущностями.

В частном вариант осуществления у любого из введенных в запросе лекарственных средств (ЛС) можно также добавить лекарственную форму, дозировку и способ применения. После определения ЛС с помощью запроса к сущностям ТН 170 или ДВ 110 предоставляется возможность выбрать лекарственную форму, что осуществляется с помощью связи с сущностью ЛФ 140. Список допустимых форм определяется по связи ТН->ЛФ или ДВ->ЛФ с приоритетом поиска по сущности ТН 170. Это означает, что изначально поиск лекарственной формы проводится по сущности ТН 170, используя связи ТН->ЛФ. Если результат отрицательный, то поиск проводится по сущности ДВ 110, используя связи между сущностями ДВ->ЛФ. Далее можно определить дозировку лекарственного средства из списка возможных для данного сочетания дозировок, что осуществляется с помощью связей между концептами сущностей ДВ->ЛФ или ТН->ЛФ. Система может определять способ применения с помощью запроса к сущности СП 150 для вышеопределенного сочетания ЛС и лекарственной формы, используя связи ЛФ->СП. При этом определяются все допустимые способы применения из сущности СП 150 и отображаются все дочерние элементы сущности СП 150, из которых выбирается предпочтительный способ введения препарата.

Вышеприведенные способы определения взаимодействия между действующими веществами, определения противопоказаний для действующих веществ и определения замены для препаратов выполняются на электронно-вычислительном устройстве, причем выполнение процедур поиска по базе знаний может происходить как на стороне пользователя, так и на стороне серверного устройства. Структура базы знаний 100, обеспечивающая выполнение процесса поиска и анализа данных, создается с помощью электронно-вычислительных средств, таких как, например, процессор или микропроцессор, и сохраняется в машиночитаемой памяти электронного вычислительного устройства или внешнего устройства, связанного с упомянутым электронным вычислительным устройством.

Машиночитаемая память выбирается из группы: ОЗУ, ПЗУ, флеш-память EEPROM, винчестер HDD, твердотельный накопитель SSD, магнитные диски CD-, DVD-, Blue-Ray или их сочетания.

Система «учится» и может совершенствоваться самостоятельно, обрабатывая поступающую информацию и статистику по назначениям врача. Кроме того, система может учитывать экспертные мнения и регулировать уровень доказательности того или иного знания в зависимости от количества «голосов». Система дает возможность пользователю вносить изменения в ее содержание (определенному кругу пользователей с соответствующей квалификацией) с обязательной проверкой и одобрением модератора. Если система не находит название ЛС, то выдает информацию о том, что препарат не найден с предложением внести его в систему, таким образом система будет наполняться новыми наименованиями, которые впоследствии будут дополнены необходимыми характеристиками модератором системы. Система анализирует собственные ошибки и уведомляет модератора о необходимости внесения изменений в случае если, например, пользователь системы проигнорировал рекомендацию и выписал рецепт с «ошибкой».

При выявлении противопоказаний к применению и рисков возможных нежелательных реакций для пациента, система отображает данную информацию, характеризующую суть нежелательной реакции соответственно, например противопоказания по применению при беременности, лактации и т.п. Параллельно с неблагоприятными взаимодействиями система выявляет благоприятные взаимодействия с веществами, не введенными в проверяемый перечень, проверяет их на наличие конфликтов с каждым из имеющихся в списке элементов и в случае отсутствия отрицательных связей рекомендует включить его в перечень назначений с целью улучшения качества лечения (например, для уменьшения риска возникновения нежелательных реакций). Пользователь также имеет возможность ввода информации, уточняющей особенности режима приема препарата, иную дозировку, лекарственную форму, способ введения или особые указания.

Реализованная на ЭВМ информационная система, построенная на основе медицинской базы знаний 100, позволяет реализовать функцию автоматического формирования рецепта. По запросу пользователя проверенный перечень препаратов может быть оформлен в виде одного или нескольких рецептов. Препараты анализируются системой на предмет отношения к списку такого вида препаратов, как: психотропные, наркотические или общего списка с помощью запроса к соответствующим хранилищам данных. Если в запросе, введенном пользователем, присутствуют психотропные и/или наркотические препараты, то система инициирует генерирование специального бланка, на который вносятся данные об одном наименовании психотропного и/или наркотического препарата с учетом требований к оформлению. Препараты общего списка оформляются одним перечнем (на одном бланке не более 10 препаратов) с указанием дозировки, лекарственной формы, способа введения и режима приема. Система предлагает функцию перевода всех названий выписываемых препаратов в форму международных непатентованных наименований (согласно действующему законодательству). Если система не определяет действующее вещество, она позволяет пользователю заполнить пустые поля вручную, определить форму бланка для выписки. При интеграции в медицинскую информационную систему (МИС) общие поля, касающиеся данных о клинике, враче и пациенте, заполняются автоматически.

Заявленная информационная система может быть воплощена на различных типах ЭВМ, таких как: персональный компьютер, ноутбук, мэйнфрейм, смартфон, планшет, КПК, фаблет, тонкий клиент и т.д.

Заявленная поисковая структура медицинской информации о взаимодействии и противопоказаниях лекарственных средств 100 может быть построена на центральном вычислительном устройстве, например сервере, выполненном на базе ЭВМ, и предоставлять возможность поиска данных большому кругу пользователей с помощью проводных или беспроводных способов передачи данных, таких как: Интернет, Интернет, Wi-Fi, LAN, WAN, WLAN и т.п. Вычислительный сервер, содержащий поисковую структуру 100 может представлять собой облачное хранилище данных.

Изложенные в настоящих материалах заявки сведения об осуществлении заявленного изобретения не должны трактоваться как сведения, ограничивающие иные, частные варианты осуществления заявленного изобретения, не выходящие за пределы раскрытия информации заявки, и которые должны являться очевидными для специалиста в данной области техники, имеющего обычную квалификацию, на которого рассчитано заявленное техническое решение.

Заявленная группа изобретений может быть широко использована в области здравоохранения, а именно для обеспечения централизованной информацией сотрудников медицинских учреждений о взаимодействии лекарственных средств, осуществления анализа противопоказаний для пациентов, подбора замены препаратов и автоматического генерирования рецептов.

1. Способ создания поисковой структуры по взаимодействиям и противопоказаниям лекарственных средств, выполняемый на электронном вычислительном устройстве, причем способ содержит этапы, на которых:
- формируют ориентированный граф, в котором вершинами являются информационные сущности, содержащие множество концептов, связанные множеством ребер, характеризующих связи между упомянутыми сущностями, причем формирование сущностей включает в себя:
- создание информационной сущности, содержащей данные о действующих веществах (ДВ);
- создание информационной сущности, содержащей данные о фармакологических группах (ФГ);
- создание информационной сущности, содержащей данные об анатомо-терапевтическо-химических классификациях (АТХ);
- создание информационной сущности, содержащей данные о лекарственных формах (ЛФ);
- создание информационной сущности, содержащей данные о способах применения (СП);
- создание информационной сущности, содержащей информацию об исходных данных пациента (ПО);
- создание информационной сущности, содержащей данные о торговых наименованиях лекарственных средств (ТН);
- создание информационной сущности, содержащей данные о фармакологических действиях (ФД);
- осуществляют формирование весовых связей между вышеупомянутыми информационными сущностями, причем связи представляют собой связи взаимодействия между действующими веществами и/или группами лекарственных средств и связи ограничений к применению;
и
- сохраняют полученную поисковую структуру в машиночитаемой памяти упомянутого электронного вычислительного устройства или внешнего устройства, связанного с упомянутым электронным вычислительным устройством.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что связи взаимодействий между действующими веществами и/или группами лекарственных средств сформированы для сущностей ДВ, ФГ, АТХ.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что связи ограничений к применению сформированы для сущностей ДВ, ПО, ФГ, АТХ.

4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что связи сущностей сформированы, как: ДВ-ДВ, ДВ-ФГ, ФГ-ФГ, ДВ-АТХ, АТХ-АТХ, ФГ-АТХ, ФД-ФД.

5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что связи сущностей сформированы, как: ДВ-ПО, ФГ-ПО, АТХ-ПО.

6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что связи являются двунаправленными.

7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что связи являются однонаправленными.

8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что дополнительно сформирована, по меньшей мере, одна уточняющая связь для, по меньшей мере, одной связи взаимодействия между действующими веществами и группами лекарственных средств.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что уточняющая связь сформирована между таким сущностями, как: характеристика взаимодействия, включающая типы взаимодействия лекарственных средств и результаты взаимодействия (ТВ), типы дозировок и патологические признаки (ПП), СП, ПО, литературными источниками (ИСТ) и хранилищем текстовых описаний характеров и механизмов взаимодействия.

10. Способ по п. 5, отличающийся тем, что дополнительно сформирована, по меньшей мере, одна уточняющая связь для, по меньшей мере, одной связи ограничений к применению.

11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что уточняющая связь связывает такие сущности, как: ТВ, ПП, СП, ПО, ИСТ, хранилище текстовых описаний лекарственных взаимодействий.

12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно сформированы однонаправленные связи между концептами сущностей ДВ, ТН, ЛФ вида ДВ-ТН, ДВ-ЛФ и ТН-ЛФ.

13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая сущность, такая как: ФГ, АТХ, ПО, СП, ЛФ представляет собой классификатор с древообразной структурой.

14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что концепты внутри сущностей связаны между собой родовидовыми связями типа Гипероним-гипоним.

15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что машиночитаемая память выбирается из группы: ОЗУ, ПЗУ, флеш-память EEPROM, винчестер HDD, твердотельный накопитель SSD, магнитные диски CD-, DVD-, Blue-Ray или их сочетания.

16. Способ поиска взаимодействия лекарственных средств с помощью поисковой структуры, созданной по любому из пп. 1-15 и воплощенной на электронно-вычислительном устройстве, содержащий этапы, на которых:
- принимают пользовательский запрос, содержащий данные, по меньшей мере, о названиях двух лекарственных препаратов;
- осуществляют поиск данных в соответствии с пользовательским запросом в сущностях ДВ и ТН;
- определяют, по меньшей мере, одно действующее вещество из сущности ДВ для каждого лекарственного препарат согласно пользовательскому запросу;
- определяют для каждого найденного действующего вещества фармакологические группы и анатомо-терапевтическо-химические классификации с помощью сущностей ФГ и АТХ, а также их родительские группы по родовидовым отношениям внутри сущностей ФГ и АТХ;
- определяют для каждого найденного действующего вещества фармакологические действия с помощью сущности ФД;
- определяют связи взаимодействия между упомянутыми действующими веществами;
- определяют пары взаимосвязанных действующих веществ;
- определяют расстояние между парой взаимосвязанных действующих веществ, зависящее от количества родовидовых связей в сущностях ФГ и АТХ между ними;
- определяют степень взаимодействия взаимосвязанных действующих веществ;
- определяют уровень доказательности взаимодействия взаимосвязанных действующих веществ;
- определяют приоритет связи взаимодействия на основании расстояния между парой взаимосвязанных действующих веществ, степени взаимодействия и уровня доказательности;
и
- выдают результат о лекарственном взаимодействии для пары взаимосвязанных ДВ на основании приоритета связи взаимодействия.

17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что пользовательский запрос дополнительно содержит данные о лекарственной форме, и/или дозировке, и/или способе введения препарата, и/или информацию о пациенте.

18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что информация о пациенте включает в себя: возраст, и/или пол, и/или рост, и/или вес, и/или информацию о заболевании, и/или информацию о беременности, и/или срок гестации, и/или информацию о наличии аллергии.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что дополнительно для каждого выявленного действующего вещества определяют лекарственную форму, дозировку и способ введения с помощью поиска по связям между концептами сущностей ДВ-ЛФ, ДВ-СП.

20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что связи между действующими веществами взаимодействующей пары определяются по связям между концептами сущностей ДВ-ДВ, ДВ-ФГ, ДВ-АТХ, ФГ-ФГ, ФГ-АТХ, АТХ-АТХ.

21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что дополнительно для каждой взаимодействующей пары действующих веществ определяют условия взаимодействия (УВЗ) и персонализацию взаимодействия (ПВЗ).

22. Способ по п. 16, отличающийся тем, что дополнительно для каждой взаимодействующей пары действующих веществ определяют тип и результат взаимодействия (ТВ и ПП).

23. Способ по п. 16, отличающийся тем, что уровень доказательности взаимодействия взаимосвязанных действующих веществ определяется в зависимости от наличия фактов подтверждения химической или фармакологической природы взаимодействия, а также от авторитетности литературного источника ИСТ.

24. Способ поиска противопоказаний к применению лекарственных средств с помощью поисковой структуры, созданной по любому из пп. 1-15 и воплощенной на электронно-вычислительном устройстве, содержащий этапы, на которых:
- принимают пользовательский запрос, содержащий данные, по меньшей мере, о названии одного лекарственного препарата и данные о пациенте;
- осуществляют поиск данных в соответствии с пользовательским запросом в сущностях ДВ и ТН;
- определяют, по меньшей мере, одно действующее вещество из сущности ДВ для, по меньшей мере, одного названия лекарственного препарата согласно пользовательскому запросу;
- определяют для каждого найденного действующего вещества фармакологические группы и анатомо-терапевтическо-химические классификации с помощью сущностей ФГ и АТХ, а также их родительские группы по родовидовым отношениям внутри сущностей ФГ и АТХ;
- определяют связи ограничений к применению между, по меньшей мере, одним действующим веществом и исходными данными пациента с помощью поиска по связям концептов сущностей ДВ-ПО, ФГ-ПО, АТХ-ПО;
- определяют, по меньшей мере, одно ограничение к применению из сущности ПО для, по меньшей мере, одного найденного действующего вещества из сущности ДВ;
- определяют степень ограничения к применению для, по меньшей мере, одного действующего вещества в зависимости от исходных данных пациента из сущности ПО;
- определяют расстояние между взаимосвязанными, по меньшей мере, одним ДВ и, по меньшей мере, одним ПО, зависящее от количества родовидовых связей в сущностях ФГ и АТХ между ними;
- определяют уровень доказательности, по меньшей мере, одной связи ограничения к применению между, по меньшей мере, одним действующим веществом и, по меньшей мере, одним ПО из взаимосвязанной пары ДВ-ПО;
- определяют приоритет связи ограничений к применению между, по меньшей мере, одним действующим веществом ДВ и, по меньшей мере, одним ПО по степени ограничения к применению, уровню доказательности ограничений к применению, а также расстоянию между взаимосвязанными элементами
и
- выдают результат об ограничении к применению, по меньшей мере, одного лекарственного средства и, по меньшей мере, одного ограничения к применению на основании приоритета связи ограничений к применению.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что пользовательский запрос дополнительно содержит данные о лекарственной форме, и/или дозировке, и/или способе введения препарата.

26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что данные о пациенте включают в себя: возраст, и/или пол, и/или рост, и/или вес, и/или информацию о заболевании, и/или информацию о беременности, и/или срок гестации, и/или информацию о наличии аллергии.

27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что дополнительно для каждого выявленного действующего вещества определяют лекарственную форму, дозировку и способ введения с помощью поиска по связям концептов сущностей ДВ-ЛФ, ДВ-СП.

28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что взаимодействия между действующими веществами и исходными данными пациента ДВ-ПО определяются по анализам связей сущностей ДВ-ПО, ФГ-ПО, АТХ-ПО.

29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что дополнительно для каждого действующего вещества определяют условия ограничения к применению (УО) и исходные данные пациента, ограничивающие применение (ПОО).

30. Способ по п. 24, отличающийся тем, что уровень доказательности ограничений к применению действующих веществ определяется в зависимости от наличия фактов подтверждения химической или фармакологической природы ограничения к применению, а также от авторитетности литературного источника ИСТ.