Способ получения низкомолекулярного водорастворимого хитина в электронно-пучковой плазме

Авторы патента:

C08B37/08 - хитин, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота; их производные

Владельцы патента RU 2595162:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (государственный университет)" (МФТИ) (RU)
Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии" Российской академии наук (ФИЦ Биотехнологии РАН) (RU)

Изобретение относится к способу получения низкомолекулярного водорастворимого хитина. Способ предусматривает обработку высокомолекулярного порошкообразного хитина с размером частиц 10-100 мкм и средневязкостной массой 1000 кДа. Обработку проводят в электронно-пучковом плазмохимическом реакторе с установленной внутри рабочей камеры реактора электромагнитной системой в сильнонеравновесной низкотемпературной электронно-пучковой плазме кислорода, или паров воды, или азота в течение 1-60 мин при давлении плазмообразующей среды 5-10 Торр, ускоряющем напряжении 30 кВ, токе электронного пучка 1,5-2,5 мА, температуре в реакционном объеме 50-90°C. Изобретение позволяет получить стерильный низкомолекулярный водорастворимый хитин без образования токсичных побочных соединений, выбросов и сливов, загрязняющих окружающую среду. 1 ил., 12 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения низкомолекулярного водорастворимого хитина.

Известны способы повышения эффективности дезацетилирования хитина ~10% с помощью γ-облучения в дозах 2-50 кГр [1]. Однако при использовании данного метода остается необходимой дальнейшая обработка исходного сырья в горячем растворе щелочи. γ-Облучение используют для повышения предела прочности на разрыв композитов, содержащих волокна хитина и поли-(ε-капролактона) [2]. Однако получение низкомолекулярного водорастворимого хитина при обработке γ-квантами в литературе не упоминается.

Известна обработка в импульсном диэлектрическом барьерном разряде с частотой 15 кГц, напряжением 150 кВ и продолжительностью импульса 2 с, которую использовали для дезацетилирования и деполимеризации хитинового гидрогеля [5]. Однако в этом случае необходимо иметь высоконцентрированные растворы хитина, что требует предварительной подготовки обрабатываемого материала. Также при использовании устройств, генерирующих плазму газовых разрядов, возникает ряд технологических проблем, таких как поддержание однородности реакционного объема и связанные с этим ограничения в выборе плазмообразующих сред и диапазоне рабочих давлений, управление параметрами генерируемой плазмы, контроль локальных перегревов обрабатываемого образца.

Наиболее близким по технической сущности является способ модифицирования хитина в плазме газовых разрядов, а именно в диэлектрическом барьерном разряде. Таким образом были получены гидрофильные нейлоновые мембраны [3], полипропиленовые и хлопковые волокна [4], содержащие в своем составе хитин и обладающие биологической активностью. Однако в данном случае происходит именно модификация хитина и его сополимеразиция с неорганическими полимерами, а не формирование низкомолекулярных водорастворимых продуктов.

С целью преодоления перечисленных недостатков предлагается использование, для получения низкомолекулярного водорастворимого хитина, сильнонеравновесной низкотемпературной электронно-пучковой плазмы (ЭПП), генерируемой при инжекции электронного пучка в плотную газообразную среду. Генераторы ЭПП являются перспективной альтернативой газоразрядным устройствам, т.к. по сравнению с плазмой газовых разрядов, ЭПП имеет следующие преимущества:

- возможность использования в качестве плазмообразующих сред любых газов и парогазовых смесей, что делает возможным в широких пределах управлять составом и спектром химически активных частиц, образующихся при генерации ЭПП. Данная особенность ЭПП позволяет получать продукты с низким индексом полидисперсности по молекулярной массе, а также внедрять в структуру биоматериала разнообразные функциональные группы, придающие биоматериалам новые биологические и фармакологические свойства;

- в зависимости от конкретной поставленной задачи давление плазмообразующей среды может варьироваться в широких пределах от 10^-2 до 10³ Торр. Поскольку плазменный объем не контрагирует даже при высоких давлениях, в пучково-плазменных реакторах удается получать большие объемы химически активной плазмы, что позволяет проводить равномерную обработку значительных объемов биоматериалов и получать продукты плазмохимической модификации в количествах, достаточных для их анализа и практического применения;

- специальным подбором условий генерации удается получать плазму с низкой, например комнатной, температурой, что особенно важно при модификации биополимеров, не допускающих нагрева выше 40°C;

- длительность непрерывной работы генератора ЭПП ограничена только ресурсом его работы, что позволяет накапливать значительные дозы облучения препаратов при мягких режимах облучения (т.е. при малых мощностях дозы облучения). Подобный режим позволяет не только повысить однородность плазмохимической модификации, но и избежать деструкции биомолекул под действием быстрых электронов и тепла, выделяющегося при их взаимодействии с обрабатываемым биоматериалом;

- в ЭПП легко решается задача создания гетерогенных пучково-плазменных образований, поскольку в плазмообразующие газы технически не сложно внести конденсированную дисперсную фазу в виде капель жидкостей или порошков. Это дает возможность обрабатывать биоматериалы в виде порошков, распределенных в реакционном объеме;

- электронный пучок может быть инжектирован не только в нейтральный газ, но и в плазму, предварительно созданную другим источником (например, ВЧ-разрядом). Доказана возможность инжекции пучка в газоразрядную плазму различных частотных диапазонов, при этом генерируется гибридная плазма. Таким образом может быть сформирован реакционный объем в виде плазменно-пылевых структур из порошков различных соединений и проведено плазменно-стимулированное осаждение низкомолекулярных фармакологически активных веществ (например, ацетилсалициловой кислоты) на поверхность этих порошков. При этом толщиной и степенью адгезии осажденного слоя можно управлять параметрами электронного пучка, а геометрией и устойчивостью реакционного объема - характеристиками ВЧ-разряда;

- пучково-плазменные технологии характеризуются высоким выходом полезных продуктов, при этом процесс их получения не сопровождается образованием опасных и/или токсичных побочных продуктов, а также, в отличие от традиционной «мокрой» химии, выбросами и сливами, загрязняющими окружающую среду.

Несомненным преимуществом предлагаемого способа является и то, что получаемый продукт является полностью стерильным и не нуждается в дополнительной очистке от микроорганизмов и их биопленок.

Задача получения низкомолекулярного водорастворимого хитина в электронно-пучковой плазме решается следующим образом. Обработка мелкодисперсного порошка хитина проводится в электронно-пучковом плазмохимическом реакторе, принципиальная схема которого представлена на фиг. 1. Сфокусированный цилиндрический электронный пучок (ЭП), формируемый размещенной в высоковакуумной камере 2 электронно-лучевой пушкой 1, через выводное устройство 4 инжектируется в заполненную плазмообразующим газом реакционную камеру 5. При прохождении ЭП через газ в рабочей камере формируется облако ЭПП 10, в которое вносится стеклянный контейнер 9, имеющий диаметр 100 мм, с навеской высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм) от 0,5 до 1,5 г со средневязкостной массой 1000 кДа. На дно контейнера помещается пьезоэлектрическая пластина 10, на которую подается напряжение звуковой частоты. При вибрации пластины 7 в контейнере формируется слой аэрозоля 6 (так называемый кипящий слой), в котором происходит обработка порошка. Температура частиц порошка контролируется миниатюрным термодатчиком 8, помещенным в реакционный объем.

С целью масштабирования процесса и получения низкомолекулярного водорастворимого хитина в количествах, достаточных для практического применения, в рабочую камеру устанавливается специальное устройство, позволяющее перемешивать порошок хитина во время ЭПП-обработки. Устройство представляет собой кварцевую трубку, снабженную шаговым электродвигателем, который дает возможность вращать трубу с контролируемой угловой скоростью как в постоянном, так и импульсном режимах, осуществлять реверс и изменять скорость вращения.

Плазмообразующий газ подается в рабочую камеру через натекатель 11, который является элементом автоматической системы, обеспечивающей поддержание постоянного предустановленного давления.

Внутри рабочей камеры устанавливается электромагнитная система 12, с помощью которой рассеянный ЭП отклоняется по осям x и y, перпендикулярным оси инжекции z. В результате происходит сканирование облака ЭПП в реакционном объеме, что, во-первых, обеспечивает равномерность обработки всей навески хитина, а во-вторых, позволяет регулировать плотность энерговыделения в реакционном объеме и таким способом управлять тепловым режимом обработки.

Способ получения низкомолекулярного водорастворимого хитина в электронно-пучковой плазме осуществляется при следующих условиях:

- энергия электронов на входе в реакционную камеру - 30 кВ,

- ток пучка 1,5-2,5 мА,

- развертка ЭП в квадратный растр со стороной, на 20-30 мм превышающей диаметр контейнера,

- плазмообразующие газы - кислород, или пары воды, или азот

- давление 5-10 Торр,

- температура в реакционном объеме 50-90°C,

- время обработки 1-60 мин.

Полученные продукты представляют собой светло-желтые порошки, растворимые в воде, нетоксичные.

Пример 1.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП кислорода при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 50°C в течение 1 мин. Получили 0,47 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 1109 Да и полидисперсностью 2,26. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 2.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП кислорода при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 50°C в течение 40 мин. Получили 0,475 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 968 Да и полидисперсностью 2,02. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 3.

Навеску массой 1 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в ЭПП кислорода во вращающемся устройстве при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 70°C в течение 5 мин. Получили 0,85 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 1063 Да и полидисперсностью 2,21. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 4.

Навеску массой 1 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в ЭПП кислорода во вращающемся устройстве при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 70°C в течение 20 мин. Получили 0,79 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 946 Да и полидисперсностью 2,13. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 5.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП кислорода при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 90°C в течение 60 мин. Получили 0,493 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 961 Да и полидисперсностью 1,95. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 6.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП кислорода при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 90°C в течение 90 мин. Получили 0,467 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 946 Да и полидисперсностью 2,17. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 7.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП кислорода при давлении 10 Topp и температуре в реакционном объеме 90°C в течение 5 мин. Получили 0,48 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 962 Да и полидисперсностью 2,02. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 8.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП кислорода при давлении 10 Topp и температуре в реакционном объеме 90°C в течение 60 мин. Получили 0,486 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 937 Да и полидисперсностью 2,29. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 9.

Навеску массой 0,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в кипящем слое в ЭПП паров воды при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 70°C в течение 10 мин. Получили 0,46 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 970 Да и полидисперсностью 2,19. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 10.

Навеску массой 1,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в ЭПП паров воды во вращающемся устройстве при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 50°C в течение 20 мин. Получили 1,48 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 976 Да и полидисперсностью 2,11. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 11.

Навеску массой 1,5 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в ЭПП паров воды во вращающемся устройстве при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 50°C в течение 90 мин. Получили 1,47 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 908 Да и полидисперсностью 1,96. Полученные продукты были водорастворимы.

Пример 12.

Навеску массой 1 г высокомолекулярного порошкообразного хитина (размер частиц 10-100 мкм), имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, обрабатывали в ЭПП азота во вращающемся устройстве при давлении 5 Topp и температуре в реакционном объеме 70°C в течение 5 мин. Получили 0,75 г низкомолекулярного хитина со средневесовой молекулярной массой 1159 Да и полидисперсностью 2,38. Полученные продукты были водорастворимы.

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования электронно-пучковой плазмы различных газов для получения низкомолекулярного водорастворимого хитина.

Источники научно-технической информации

1. Rashid T.U., Rahman М.М., Kabir S., Shamsuddin S.M., Khan M.A. // Polym. Int. 2012. V. 61. №8. P. 1302.

2. Yang A., Wu R. Enhancement of the mechanical properties and interfacial interaction of a novel chitin-fiber-reinforced poly(ε-caprolactone) composite by irradiation treatment. J. Appl. Polym. Sci.

2002. V. 84 P. 486-492.

3. K. Ozawa, R. Rujiravanit Preparation of nylon/chitin membranes by solution casting and coating via DBD plasma treatment for wound care applications. The 5th Research Symposium on Petrochemical and Materials Technology and the 20th PPC Symposium on Petroleum, Petrochemicals, and Polymers. April 22, 2014, Bangkok, Thailand. P. 665-672.

4. Abdou et al. Antimicrobial activity of pypropylene and cotton. Journal of Applied Polymer Science, 2008. V. 108. P. 2290-2296.

5. K. Somboonying, R. Rujiravanit Solution plasma process for deacetylation and depolymerization of chitin hydrogel. The 5th Research Symposium on Petrochemical and Materials Technology and the 20th PPC Symposium on Petroleum, Petrochemicals, and Polymers. April 22, 2014, Bangkok, Thailand. P. 682-688.

Способ получения низкомолекулярного водорастворимого хитина, отличающийся тем, что обработку высокомолекулярного порошкообразного хитина с размером частиц 10-100 мкм, имеющего средневязкостную массу 1000 кДа, проводят в электронно-пучковом плазмохимическом реакторе с установленной внутри рабочей камеры реактора электромагнитной системой в сильнонеравновесной низкотемпературной электронно-пучковой плазме кислорода, или паров воды, или азота в течение 1-60 мин при давлении плазмообразующей среды 5-10 Торр, ускоряющем напряжении 30 кВ, токе электронного пучка 1,5-2,5 мА, температуре в реакционном объеме 50-90°C.

Изобретение относится к области полимерных материалов, а именно к способу получения гранул сшитого хитозана, который включает сшивание хитозана глутаровым альдегидом с использованием раствора соляной кислоты, содержащего глутаровый альдегид, при мольном соотношении хитозан : соляная кислота : глутаровый альдегид, равном 1:(0,5-1,0):(0,1-1,0), а затем экструзивное формирование геля в виде нитей, которые механически нарезают на гранулы и сушат при температуре 40-70°C в течение 1-2 часов.

Производные на основе гиалуроновой кислоты, способные образовывать гидрогели, способ их получения, гидрогели на основе указанных производных, способ их получения и применения // 2586931

Изобретение относится к новому производному гиалуроновой кислоты общей формулы (I), способу его получения, к гидрогелю на его основе, к способу получения гидрогеля и к применению гидрогеля для получения препаратов для косметических средств, медицины или регенеративной медицины.

Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов // 2586697

Изобретение относится к области переработки полимеров и биомедицины, в частности к созданию на основе хитозана нерастворимых, но набухающих в воде материалов, обладающих низкой токсичностью и контролируемым выделением лекарственных соединений.

Способ получения композиции на основе модифицированного гиалуроната натрия, композиция на основе модифицированного гиалуроната натрия и ее применение // 2582702

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, биотехнологии и медицины, а именно к способу получения композиции на основе модифицированного гиалуроната натрия и ее применению в различных областях медицины, ветеринарии и косметологии.

Способ получения йодпроизводных хитозана // 2575784

Изобретение относится к способу получения йодпроизводных хитозана и может быть использовано в химической промышленности, медицине, фармацевтике и ветеринарии. Способ заключается в том, что производят модификацию хитозансодержащего вещества при комнатной температуре в йодсодержащих парах более 5 часов до получения требуемых физико-химических свойств йодпроизводных хитозана, а в качестве хитозансодержащего вещества используют пленку высокомолекулярного хитозана с = 200 кDa в солевой или основной форме, либо кислоторастворимый высокомолекулярный порошок хитозана с= 200 кDa, либо водорастворимый низкомолекулярный порошок хитозана с = 38 кDa, при этом йодсодержащий пар образован кристаллическим йодом, водным раствором йода или водно-спиртовым раствором йода.

Композиция для получения сшитой гиалуроновой кислоты и способ получения сшитой гиалуроновой кислоты // 2568998

Изобретение относится к композиции для получения вязкоупругой сшитой гиалуроновой кислоты. Композиция для получения сшитой гиалуроновой кислоты содержит щелочной водный раствор гиалуроновой кислоты с концентрацией от 15 до 25 мас.% и сшивающий агент и имеет значение коэффициента механических потерь (Tan) δ от 0,5 до 1,5 при частоте от 0,02 до 1 Гц.

Способ получения наночастиц глутамата хитозана (варианты) // 2562723

Изобретение относится к способам получения хитина и его производных. Предложены два варианта способа.

Способ получения наночастиц сукцината хитозана // 2562721

Изобретение относится к химической технологии. Способ предусматривает растворение в дистиллированной воде янтарной кислоты при температуре 20°C, фильтрацию нерастворившейся янтарной кислоты и добавление к полученному раствору низкомолекулярного хитозана, выдерживании при перемешивании со скоростью 200 об/мин в течение 2 часов.

Аддукты додекагидро-клозо-додекабората хитозана с солями-окислителями переходных металлов и способ их получения // 2562480

Изобретение относится к химии соединений додекагидро-клозо-додекаборатного B 12 H 12 2 − − а н и о н а , хитозана, солей переходных металлов, а именно к аддуктам додекагидро-клозо-додекабората хитозана с нитратами или перхлоратами переходных металлов, в частности Cu(II), или Со(II), или Ni(II), или Zn(II), или Мn(II), и способу их получения.

Способ совместного получения хитин-глюканового комплекса и полимеров, содержащих глюкозу, маннозу и/или галактозу, путем ферментации дрожжей pichia pastoris // 2562172

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения хитин-глюканового комплекса и полимеров, содержащих глюкозу, маннозу и/или галактозу.

Аддукты додекагидро-клозо-додекабората хитозана с нитратами или перхлоратами магния или алюминия и способ их получения // 2596741

Изобретение относится к химии соединений додекагидро-клозо-додекаборатного B 12 H 12 2 − − а н и о н а , хитозана, солей магния и алюминия, а именно к аддуктам додекагидро-клозо-додекабората хитозана с нитратами или перхлоратами магния или алюминия и способу их получения. Синтезированные новые продукты могут найти применение в качестве энергоемких добавок различных составов, например пиротехнических или инициирующих взрывчатых веществ. Аддукты состава (C6O4H9NH3)2B12H12×nMgA2 или (C6O4H9NH3)2B12H12×nAlA3, где 0<n<1, A − N O 3 − или C l O 4 − . При этом оптимальными свойствами обладают аддукты, где n равно 0,18÷0,25. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.

Способ получения хитозана // 2600005

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для получения природного биополимера хитозана из отходов промышленной переработки ракообразных. Панцирьсодержащее сырье ракообразных предварительно смешивают с водой в соотношении 1:15 и измельчают одновременно с депротеинированием под действием электрогидравлических ударов, осуществляемых сверхдлинными разрядами. Деминерализацию осадка проводят раствором соляной кислоты с объемной долей 2-4% при гидромодуле 1:10, температуре 20-25°C и перемешивании в течение двух часов. Осадок отделяют от надосадочной жидкости, промывают до pH 7,0, после чего выдерживают полученный хитин в растворе гидроксида натрия с массовой долей 35-45% в течение 1-2 ч при температуре 95-98°C. Изобретение обеспечивает сокращение продолжительности процесса получения хитозана. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Агент для связывания жиров, полученный из биомассы, образующейся в процессе пивоварения // 2608233

Изобретение относится к богатой полисахаридами композиции, содержащей бета-глюкан, хитин и хитозан, извлеченные из клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae из биомассы, представляющей собой побочный продукт процесса пивоварения. Способ получения композиции включает следующие стадии: подготовку реактора с помощью раствора NaOH с концентрацией от 0,25 до 3 М при перемешивании и температуре от 50 до 95°С, добавление к указанному раствору биомассы, полученной в процессе пивоварения, поддержание указанных условий в течение по меньшей мере 1 часа. Далее проводят охлаждение указанного раствора до комнатной температуры, нейтрализацию раствора путем по меньшей мере однократного добавления кислого раствора или воды до достижения рН 7. Причем в случае проведения более чем однократного добавления между добавлениями осуществляют стадию отделения твердого продукта от указанного раствора. Затем осуществляют передачу твердого продукта на по меньшей мере однократную промывку водой и отделение полученного твердого продукта, сушку твердого продукта до постоянной массы и тонкое измельчение. Полученную композицию можно приготовить в виде съедобного, фармацевтического или ветеринарного продукта. Изобретение позволяет получить композицию, которая обладает способностью селективного связывания жиров, и поэтому ее можно применять для предотвращения и/или лечения заболеваний, таких как избыточный вес, ожирение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипертония и сердечно-сосудистые расстройства. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 ил., 18 табл., 9 пр.

Способ получения хитозана // 2615636

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Предложен способ получения хитозана, включающий измельчение пупариев насекомых, щелочную обработку хитинсодержащего сырья с постоянным перемешиванием при повышенной температуре и дальнейшее отмывание остатка дистиллированной водой. Используются пупарии Musca domestica. Щелочная обработка осуществляется при температуре 80°С 1-1,5% щелочью. При этом дополнительно проводится двухстадийная обработка 3,5-5% соляной кислотой и 4,5-5% гидроксидом натрия при перемешивании в течение 1,5-2-х часов для каждой стадии, с последующим фильтрованием и промывкой дистиллированной водой получаемого после каждой стадии обработки сухого остатка. Перед измельчением пупарии предварительно промывают водой от посторонних включений. Способ обеспечивает увеличение выхода готового продукта. 2 табл., 3 пр.

Способ получения нанокристаллитов низкомолекулярного хитозана // 2627540

Изобретение относится к способам получения нанокристаллитов низкомолекулярного хитозана и может быть использовано в химическом производстве для создания нановолокнистых полимерных материалов, пленок, гранул, волокон, в качестве стабилизатора в пищевой промышленности, в косметологии и в сельском хозяйстве. Способ предусматривает диспергирование в воде высокомолекулярного хитозана с молекулярной массой 190-250 кДа при интенсивном перемешивании, последующую обработку в 9,00-17,00%-ном водном растворе серной кислоты при 100-120°C в течение 20-55 минут для проведения гомогенного гидролиза. Затем высаживают продукт гидролиза из сернокислого раствора путем введения в горячий раствор 10%-ного раствора гидроксида натрия при объемном соотношении гидроксида натрия и серной кислоты 1:0,667. Полученный продукт промывают и сушат при комнатной температуре. Изобретение позволяет получить низкомолекулярный хитозан с молекулярной массой 5-20 кДа с высокой степенью кристалличности, термостабильностью, антимикробной активностью и биологической совместимостью. 1 табл., 3 пр.

Способ получения низкомолекулярного хитозана и олигомеров хитозана // 2627870

Изобретение относится к области химии биополимеров. Описан способ получения низкомолекулярного хитозана и олигомеров хитозана методом химической деполимеризации, включающий гидролиз хитозана в присутствии кислоты с последующими фильтрацией, фракционированием, очисткой и сушкой продуктов, отличающийся тем, что гидролиз хитозана проводят 2,5-12,5% разбавленной азотной кислотой при температуре 70°С с последующим разделением гидролизата на две фракции - осадок низкомолекулярного хитозана и маточный раствор, далее из маточного раствора при добавлении изопропилового спирта и охлаждении осаждают олигомеры хитозана, затем оба продукта промывают изопропиловым спиртом и высушивают на воздухе, окончательно продукты деполимеризации хитозана перерастворяют в воде и высушивают лиофильно. Технический результат: предложен способ получения продукта узкого фракционного состава, хорошо растворимого в воде. 5 пр.

Композиции кожных наполнителей // 2638713

Группа изобретений относится к области косметологии, а именно к композиции кожного наполнителя для лечения морщин на коже, содержащей гиалуроновую кислоту, поперечно-сшитую с диаминным сшивателем, выбираемым из лизина или метилового эфира лизина, и карбодиимидный связывающий агент; к способу получения указанной композиции, согласно которому проводят поперечное сшивание гиалуроновой кислоты с диаминным сшивателем, выбираемым из лизина или метилового эфира лизина, в присутствии карбодиимидного связывающего агента; а также к способу лечения тонких линий на коже, включающему введение данной композиции в дермальную область пациента. Группа изобретений обеспечивает инъецируемую композицию кожного наполнителя, которая не приводит к посинению после введения в область кожи пациента, не является цитотоксичной, имеет хорошие механические свойства и обладает улучшенной биосовместимостью. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 18 пр., 6 табл., 2 ил.

С6-с18-ацилированное производное гиалуроновой кислоты, способ его получения, наномицеллярная композиция на его основе, способ ее получения и способ получения стабилизированной наномицеллярной композиции и ее применение // 2640287

Настоящее изобретение относится к способу получения гидрофобизированной гиалуроновой кислоты (формула I). Причем R представляет собой H+ или Na+ и R1 представляет собой H или -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het, где x представляет собой целое число в диапазоне от 5 до 17, и y представляет собой целое число в диапазоне от 11 до 35, и CxHy представляет собой неразветвленную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C5-C17 цепь, и het представляет собой гетероциклическую или гетероароматическую группу с произвольным содержанием атомов N, S или О, по меньшей мере с одной повторяющейся единицей, содержащей одну или несколько R1 -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het групп, и где n находится в диапазоне от 12 до 4000. Также предложены способ получения этого прозводного гиалуроновой кислоты, наномицеллярная композиция на ее основе, способ получения наномицеллярной композиции, ее применение при фармацевтических и косметических применениях, а также способ получения ее стабилизированной формы. Изобретение позволяет получить гидрофобный носитель на основе гиалуроновой кислоты для биологически активных веществ и обеспечивает перенос связанных веществ из гидрофобных доменов наномицеллы в клетку. 6 н. и 29 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл., 38 пр.

Способ производства формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты // 2640865

Изобретение относится к производству формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Способ предусматривает получение субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания, осаждение субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей один или более первых водорастворимых органических растворителей в количестве, обеспечивающем условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания. Причем на этих стадиях придают субстрату гиалуроновой кислоты желаемую форму в виде частиц, волокон, ленты, нити, сетки, пленки, диска или гранул. После чего подвергают осажденный субстрат несшитой гиалуроновой кислоты в желаемой форме единственной стадии сшивания в третьей жидкой среде в условиях, подходящих для получения осажденного формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Третья жидкая среда имеет рН 11,5 или выше и содержит один или более полифункциональных сшивающих агентов и количество одного или более вторых органических растворителей, обеспечивающих условия осаждения гиалуроновой кислоты. Также предложены формованные продукты из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, водная композиция, содержащая один из этих продуктов, и применение формованного продукта или водной композиции в косметической хирургической операции. Изобретение позволяет получить формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты с высокой устойчивостью к деформации. 5 н. и 26 з.п. ф-лы, 6 ил., 11 табл., 13 пр.

Стабилизатор липосомальных суспензий // 2642786

Изобретение относится к конъюгату хитозана для стабилизации липосомальных суспензий и способу его получения, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности. Предложенный конъюгат представляет собой соединение формулы (C6O4H9NH2)m(C6O4H9NHX)n, где в качестве заместителя по аминогруппе X выступает остаток производного полиэтиленгликоля, представляющий собой монометокси-ПЭГ-сукцинат, причем молекулярная масса хитозана, используемого для получения конъюгата, составляет от 15 до 120 тысяч дальтон, a m и n - количество звеньев в молекуле, где соотношение m/n составляет от 6 до 19. Предложенный способ включает приготовление раствора N-гидроксисукцинимидного эфира ПЭГ-гемисукцината в диметилформамиде или диметилсульфоксиде, смешение приготовленного раствора с кислым раствором хитозана с молекулярной массой 15-120 кДа и доведение полученной смеси до рН 7,5-8,0 с последующей очисткой путем диализа против буферного раствора. Предложено новое вещество, эффективное для стабилизации липосомальных суспензий, и эффективный способ его получения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.