Способ обработки частиц активных фармацевтических ингредиентов

Изобретение касается способа уменьшения размера частиц активного фармацевтического ингредиента (API) при сохранении его полиморфной формы, включающего стадию обработки активного фармацевтического ингредиента кавитацией при давлении от 300 до 3500 бар, где API суспендирован в растворителе, в котором он не растворяется. Распределение размеров полученных частиц АРI характеризуется величиной span равной менее 2,5. Способ осуществляют в отсутствие каких-либо эксципиентов, иных, чем растворитель для суспендирования. Изобретение касается фармацевтической композиции для местной доставки в нос или легкие и способа ее получения, включающего объединение полученного API с фармацевтически приемлемыми эксципиентами. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 пр., 4 ил.

 

Настоящее изобретение относится к способу обработки частиц и уменьшения размера частиц активных фармацевтических ингредиентов. Этот способ включает мокрое измельчение, в частности, путем кавитации при повышенном давлении и предпочтительно с последующей распылительной сушкой. Этот способ позволяет контролировать размер частиц и распределение частиц по размеру без изменения полиморфной формы активного фармацевтического ингредиента.

Настоящее изобретение относится к новому способу уменьшения размера частиц активных фармацевтических ингредиентов, который включает мокрое измельчение, в частности, путем кавитации при повышенном давлении, где продукт предпочтительно суспендирован в воде или другом растворителе, в котором он не растворяется, а затем предпочтительно выполняется распылительная сушка суспензии для получения продукта в виде сухого порошка.

Согласно одному аспекту настоящего изобретения предоставляется способ уменьшения размера частиц активного фармацевтического ингредиента при сохранении его полиморфной формы, который включает стадию обработки активного фармацевтического ингредиента кавитацией при повышенном давлении. В предпочтительном варианте обработанный активный ингредиент затем подвергается сушке распылением.

Способ по изобретению предпочтительно осуществляется в отношении активного фармацевтического ингредиента в отдельности в отсутствие каких-либо эксципиентов, иных, чем любой растворитель для суспендирования, необходимый для обработки.

Изобретение также охватывает активный фармацевтический ингредиент (API), полученный или получаемый с помощью способа по изобретению.

Изобретение также предоставляет применение кавитации при повышенном давлении для уменьшения размера частиц активного фармацевтического ингредиента с сохранением его полиморфной формы. Предпочтительно кавитация выполняется с последующим выделением активного вещества распылительной сушкой.

Отдельной особенностью этого изобретения является то, что раскрытый здесь способ не изменяет кристаллической или полиморфной формы активного фармацевтического ингредиента. Например, хорошо известно, что уменьшение размера частиц некоторых активных фармацевтических ингредиентов, в частности моногидрата фуроата мометазона, традиционными методами (например, воздушно-струйным измельчением) частично или полностью изменяет кристаллическую форму до безводной формы (форма I) или аморфной формы активного ингредиента. Данное изобретение направлено на решение этой проблемы в отношении этого и других активных фармацевтических ингредиентов, которые изменяют свою кристаллическую форму, когда они подвергаются традиционным способам уменьшения размеров частиц.

После выполнения способа или обработки в соответствии с изобретением частицы API, предпочтительно 95% (по массе) или более, более предпочтительно - 99% (по массе) или более, идентичны частицам API до обработки с точки зрения кристаллической или полиморфной формы кристаллов. Если используется кристаллический исходный материал, то предпочтительно 2% (по массе) частиц или менее, более предпочтительно - 1% (по массе) частиц или менее, после обработки содержат аморфный материал. Иными словами, предпочтительно 98% (по массе) частиц или более, более предпочтительно - 99% частиц или более, после обработки содержат кристаллический материал.

Кроме того, изобретение, описанное здесь, дает точный контроль уменьшения размера частиц с очень узким распределением за счет настройки рабочих параметров, таких как давление, концентрация и количество циклов или продолжительность рециркуляции. Изобретение также обеспечивает высокую воспроизводимость и выделение активного ингредиента в виде сухого порошка. Эта инновационная особенность предлагает существенные преимущества по сравнению с традиционными способами уменьшения размера частиц, что позволяет выделять стабильные частицы активных фармацевтических ингредиентов, которые могут быть использованы в различных препаратах, где размер частиц имеет важное значение, в том числе, но не ограничиваясь перечисленным, порошки или суспензии для доставки в дыхательные пути, суспензии для инъекций или препараты для применения в дерматологии.

Другой частной особенностью настоящего изобретения является продукция порошков, которая характеризуются тем, что они представляют фракцию тонкодисперсных частиц, необходимую для доставки лекарства в дыхательные пути, но без необходимости в стабилизирующих добавках, что делает этот способ особенно подходящим для изготовления препаратов, применяемых для доставки в легкие и нос.

Другим аспектом данного изобретения является то, что описанный здесь способ микронизации и выделения материала в виде порошка легко масштабируется и может быть применен в промышленных масштабах. В частности, может быть использована аппаратура для крупномасштабных производств для кавитации при высоком давлении (например, как поставляемая MFIC или Bee International) и распылительные сушилки (например, как поставляемые Niro), как описано в данном изобретении.

Уменьшение размера частиц активных фармацевтических ингредиентов является ключевым звеном в технологиях фармацевтической промышленности. Конечная цель этого процесса заключается в повышении количества лекарства, доставляемого в легкие и в нос, путем оптимизации аэродинамических свойств частиц лекарственного средства. Наиболее распространенные методы уменьшения размера частиц (например, струйное размельчение, размельчение в шаровой мельнице) связаны с высокими термическими нагрузками на поверхность кристаллов, что может вызывать определенную степень хаотичности получаемой кристаллической структуры и в некоторых случаях - высокие уровни содержания аморфной формы в микронизированном порошке или вызывать изменения полиморфной формы.

Несмотря на то, что кавитация при повышенных давлениях и процессы сушки распылением достаточно хорошо описаны в литературе для многих различных применений, они не описаны как решение проблемы для продуктов, которые подвержены полиморфной трансформации в других способах уменьшения размера частиц. Заявка на патент США US20070178051 описывает способ, включающий распылительную сушку предварительно обработанного препарата, содержащего поверхностный стабилизатор для лучшей дезинтеграции путем смешивания активного ингредиента и эксципиента, и выделение стабильных наночастиц.

Кроме того, для наиболее активных фармацевтических ингредиентов точный контроль уменьшения размера частиц с очень узким распределением, высокая воспроизводимость и выделение активного ингредиента в виде порошка, представляющего тонкодисперсные фракции частиц, для доставки в легкие, без использования стабилизирующих добавок, должны быть также достигнуты в промышленных масштабах.

Например, в случае пропионата флутиказона способ уменьшения размера частиц, описанный в литературе, представляет собой воздушно-струйное измельчение. Однако в этом процессе контроль распределения частиц по размерам является сложным, и конечный продукт характеризуется высоким уровнем содержания активного вещества в аморфном состоянии. Это требует старения микронизированного фармацевтического ингредиента для снижения уровня содержания активного вещества в аморфном состоянии, что является дополнительной стадией процесса, увеличивающей время производственного цикла. В уровне техники нет никаких указаний, что описанный здесь способ может быть использован для уменьшения размера частиц без нежелательных полиморфных изменений.

В случае моногидрата фуроата мометазона традиционные способы уменьшения размера частиц, такие как воздушно-струйное измельчение и помол в шаровой мельнице, как известно, могут привести к потере связанной воды с продуцированием безводных форм или даже аморфных форм. Патент США US 6187765 раскрывает использование микрофлюидизации суспензии моногидрата фуроата мометазона с другими эксципиентами для уменьшения распределения размеров частиц активного фармацевтического ингредиента. Тем не менее, он не описывает какой-либо процесс для получения микронизированного моногидрата фуроата мометазона в виде порошка.

В статье ”Preparation and characterization of spray-dried tobramycin powders containing nanoparticles for pulmonary delivery”, International Journal of Pharmaceuticals, vol. 365, no. 1-2, 5 January 2009, pages 162-169, Pilcer et.al. описывается применение гомогенизации под высоким давлением и способы сушки распылением для разработки композиции, позволяющей получить сухой порошок для ингаляции, состоящей из смеси микро- и наночастиц.

В EP 1 834 624 А1 (Eisai R&D Man. Co. Ltd.) описывается создание суспензии, содержащей мелкие твердые частицы лекарственного средства, включающее получение технологической жидкости, содержащей лекарственное средство, и обработку технологической жидкости с помощью гомогенизатора под высоким давлением.

В предпочтительном аспекте настоящее изобретение предоставляет способ уменьшения размера частиц активных фармацевтических ингредиентов (API), который включает мокрое измельчение, в частности кавитацию при повышенном давлении, где продукт суспендирован в воде или другом растворителе, где он не растворяется, с последующей распылительной сушкой суспензии для получения продукта в виде сухого порошка.

Соединения могут быть суспендированы в любом подходящем растворителе, таком как вода или в любом другом неорганическом или органическом растворителе, в котором соединения нерастворимы. Концентрация суспензии составляет обычно между 2 и 60% мас./об., предпочтительно между 10 и 50% мас./об. Предельная концентрация, которая может быть использована, будет ограничиваться возможностью аппарата для обработки материала кавитацией при повышенном давлении.

Уменьшение размера частиц осуществляется путем кавитации при повышенном давлении суспензии материала в жидкости, в которой он не растворяется. Как будет понятно специалистам в данной области техники, способ состоит в применении высокого давления в отношении суспензии, а затем обеспечивается резкое расширение через сопло, что создает силы кавитации, которые достаточно сильны, чтобы раздробить частицы. Термин "микрофлюидизация" является альтернативным термином, иногда используемым в данной области техники для описания этого процесса. Для целей настоящего изобретения термин "кавитация при повышенном давлении" является по существу синонимом термина "микрофлюидизация". Дополнительной особенностью некоторых устройств для кавитации является стимуляция столкновений "частица-частица" за счет противотока потоков жидкостей для дополнительного уменьшения размера частиц суспендированного материала. Применяемое давление определяется только ограничениями оборудования.

Под понятием "повышенное давление" следует понимать, что подходящим давлением является давление величиной около 300 бар или выше. Как правило, давление будет в диапазоне от 300 до 3100 бар или от 300 до 3500 бар, хотя и более высокие давления (например, вплоть до 5000 бар и выше) могут быть использованы при необходимости, в зависимости от ограничений, накладываемых оборудованием.

Суспензия может быть пропущена через аппарат для кавитации при повышенном давлении несколько раз, до тех пор, пока не будут достигнуты нужный размер частиц и нужное распределение по размерам. Такая «рециркуляция» является предпочтительным признаком изобретения. Рециркуляция может, например, быть выполнена от 2 до 30 раз (или циклов) в зависимости от API. Предпочтительные диапазоны для количества циклов включают от 5 до 25 и от 15 до 25. Примечательно, что узкое распределение частиц по размерам, которое обеспечивает предложенная технология уменьшения размеров частиц, по сравнению с другими традиционными методами уменьшения размера частиц может быть особенно подходящим для местной доставки лекарственных веществ в легкие или нос. Этот способ позволяет производить частицы, имеющие низкую степень полидисперсности (значение величины span), и соответствующее значение величины span составляет 2,5 или менее. Более предпочтительно значение величины span составляет 2,0 или менее или 1,8 или меньше. Как ясно для специалистов в данной области, значение величины span определяется соотношением ((DV90-DV10)/DV50), где DV представляет собой значение диаметра, при котором определенный процент частиц (например, 10%, 50% или 90% в уравнении) имеют диаметр, равный или меньше чем DV. Доставка лекарственных средств достигается путем использования устройства, которое в состоянии доставить дозу лекарства, состоящего из частиц, полученных в соответствии со способом настоящего изобретения, и эти устройства будут доставлять дозы либо усилием пациента при вдохе, либо с помощью нагнетания дозы через рот или нос.

В зависимости от давления, используемого в способе кавитации, суспензия может нагреваться до температур, близких к температуре кипения растворителя. На выходе из оборудования, находящегося под давлением, может быть установлена система охлаждения и можно также применять противодавление, чтобы избежать достижения точки кипения растворителя.

Микронизированная суспензия, как описано в данном изобретении, может затем отфильтровываться или предпочтительно она подается в распылительную сушилку для удаления растворителя и получения продукта в виде сухого порошка, принимая во внимание трудности фильтрации суспензий с таким малым размером частиц. Процесс сушки распылением может быть осуществлен с использованием стандартных условий выполнения. Могут быть использованы устройства для атомизации, такие как двухпоточные сопла или сопла под давлением. Температуры сушки, которые зависят от растворителя, используемого в процессе, и целевого остаточного уровня растворителя в конечном продукте, могут быть выбраны соответствующим образом, также как и скорость подачи.

Способ, описанный здесь, может быть выполнен с любым подходящим видом стандартного оборудования для кавитации при повышенном давлении и распылительной сушки из числа доступных на рынке, что делает его особенно подходящим для масштабирования в промышленном производстве. Такое оборудование хорошо известно специалистам, которым адресуется изобретение.

В предпочтительном аспекте стадия распылительной сушки (SD) выполняется сразу же после стадии кавитации. Под понятием "сразу" имеется в виду, что стадия распылительной сушки осуществляется в течение 1 часа, предпочтительно в течение 30 минут, после завершения стадии кавитации.

Примеры активных фармацевтических ингредиентов, в отношении которых, для предотвращения полиморфной трансформации и достижения точного контроля размера частиц, этот способ может быть применен, включают, но не ограничиваются перечисленными, аморфные, кристаллические, гидратированные или сольватированные формы активных фармацевтических ингредиентов и фармацевтически приемлемых солей, склонных к полиморфной трансформации при использовании традиционных технологий уменьшения размеров частиц, таких как большая часть кортикостероидов и других активных фармацевтических ингредиентов. Примерами таких соединений являются: мометазон и его сложные эфиры (например, фуроат мометазона, моногидрат фуроата мометазона), флутиказон и его сложные эфиры (например, пропионат флутиказона, фуроат флутиказона), тиотропий (например, тиотропийбромид, моногидрат тиотропийбромида), циклезонид, будесонид, формотерол, сальметерол, сальбутамол, беклометазон и его сложные эфиры (например, дипропионат беклометазона), бетаметазон и его сложные эфиры (например, ацетат бетаметазона), ипратропий, тербуталин, гидрокортизон и его сложные эфиры (например, 17-пропионат 21-ацетат гидрокортизона) или комбинации двух или более этих активных фармацевтических ингредиентов.

Как будет ясно специалистам, API, полученные в соответствии со способом по изобретению, могут быть включены в терапевтически полезные фармацевтические композиции, которые включают соответствующие эксципиенты, в случаях, когда это необходимо. Например, порошковые препараты могут быть получены путем смешивания частиц порошка API, полученного по изобретению, с подходящим эксципиентом для частиц, таким как лактоза, или с любым другим подходящим эксципиентом (маннит, глюкоза, трегалоза, и т.д.) для доставки в легкие или нос. Частицы изобретения могут быть также приготовлены в виде суспензии для использования в устройстве для доставки, таком как емкость под давлением с клапанным механизмом для отмеривания дозы.

Примеры

Следующие примеры даны как иллюстративные и они не ограничивают объем изобретения.

Пример 1

1) Моногидрат фуроата мометазона (130 г) суспендировали в воде (867 г) и перемешивали в течение 30 минут до образования однородной суспензии и ее подавали в аппарат для кавитации при повышенном давлении (HPC) лабораторного масштаба, работающего при давлении 10 тысяч фунтов на квадратный дюйм (689 бар) в режиме рециркуляции, то есть с возвращением выходящих продуктов HPC во входной сосуд с мешалкой. После стадии кавитации суспензию переносили в сосуд для хранения с целью использования на следующей стадии. Устройство для HPC промывали водой и промывную воду добавляли к основной части суспензии.

2) Суспензию подавали в распылительную сушилку лабораторного масштаба с перемешиванием и со скоростью подачи 5 мл/мин при температуре сушки 66°C. Продукт собирали в стеклянную колбу, выход продукта составил 72 г.

3) График дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) выделенного продукта, по существу такого же, как заявлено в US6180781 B1, представлен на Фиг. 1. Аморфное содержание, определенное динамической сорбцией паров (DVS), было менее 1,1%, а безводная форма не была обнаружена спектроскопией в ближней инфракрасной области. Значение TGA составило 3,0%. Распределение частиц полученного порошка по размеру было следующим: DV10=1,91 мкм; DV50=3,97 мкм; DV90=7,47 мкм; значение величины span=1,4. См. Фиг. 1.

Пример 2

1) Пропионат флутиказона (30 г) суспендировали в воде (100 г) и перемешивали до получения однородной суспензии и ее подавали в аппарат для HPC лабораторного масштаба, работающего при давлении 40 тысяч фунтов на квадратный дюйм (2758 бар), в режиме 20 циклов. После стадии кавитации суспензию переносили в сосуд для хранения с целью использования на следующей стадии. Устройство для HPC промывали водой и промывную воду добавляли к основной части суспензии.

2) Суспензию подавали в распылительную сушилку лабораторного масштаба с перемешиванием и со скоростью подачи 5 мл/мин при температуре сушки 70°C. Продукт собирали в стеклянную колбу, выход продукта составил 21 г.

3) График XRPD выделенного продукта был по существу таким же, как и у исходного материала, и распределение частиц по размеру было следующим: DV10=1,20 мкм; DV50=2,45 мкм; DV90=4,68 мкм; значение величины span=1,4. См. Фиг. 2.

Пример 3

1) Фуроат флутиказона (9 г) суспендировали в воде (100 г) и перемешивали до получения однородной суспензии и ее подавали в аппарат для HPC лабораторного масштаба, работающего при давлении 30 тысяч фунтов на квадратный дюйм (2068 бар), в режиме 20 циклов. После стадии кавитации суспензию переносили в сосуд для хранения с целью использования на следующей стадии. Устройство для HPC промывали водой и промывную воду добавляли к основной части суспензии.

2) Суспензию подавали в распылительную сушилку лабораторного масштаба с перемешиванием и со скоростью подачи 5 мл/мин при температуре сушки 50°C. Продукт собирали в стеклянную колбу, выход продукта составил 6,7 г.

3) График XRPD выделенного продукта был по существу таким же, как и у исходного материала, и распределение частиц по размеру было следующим: DV10=0,89 мкм; DV50=1,95 мкм; DV90=3,78 мкм; значение величины span=1,5. См. Фиг. 3.

Пример 4

1) Ксинафоат сальметерола (140 г) суспендировали в гептане (1400 г) и перемешивали до получения однородной суспензии и ее подавали в аппарат для HPC лабораторного масштаба, работающего при давлении 15 тысяч фунтов на квадратный дюйм (1034 бар), в режиме 7 циклов. После стадии кавитации суспензию переносили в сосуд для хранения с целью использования на следующей стадии. Устройство для HPC промывали гептаном и промывную воду добавляли к основной части суспензии.

2) Суспензию подавали в распылительную сушилку лабораторного масштаба с перемешиванием и со скоростью подачи между 12 мл/мин и 17 мл/мин при температуре сушки 40°C. Продукт собирали в стеклянную колбу, выход продукта составил 104 г.

3) График XRPD выделенного продукта был по существу таким же, как и у исходного материала, и распределение частиц по размеру было следующим: DV10=0,33 мкм; DV50=1,37 мкм; DV90=3,09 мкм; значение величины span=2,0. См. Фиг. 4.

Пример 5

1) Бромид тиотропия (20 г) суспендировали в ацетоне (200 г) и перемешивали до получения однородной суспензии. Затем ее подавали в аппарат для HPC лабораторного масштаба, работающего при давлении 20 тысяч фунтов на квадратный дюйм (1379 бар), в режиме 21 цикла. После стадии кавитации суспензию переносили в сосуд для хранения.

2) Суспензию подавали в распылительную сушилку лабораторного масштаба с перемешиванием и со скоростью подачи 6 мл/мин при температуре сушки 45°C. Продукт собирали в стеклянную колбу, выход продукта составил 13 г.

3) Выделенный продукт имел следующее распределение частиц по размеру: DV10=0,74 мкм; DV50=2,90 мкм; DV90=5,58 мкм; значение величины span=1,7.

1. Способ уменьшения размера частиц активного фармацевтического ингредиента (API) при сохранении его полиморфной формы, где способ включает стадию обработки активного фармацевтического ингредиента кавитацией при давлении в диапазоне от 300 до 3500 бар, где активный ингредиент суспендирован в растворителе, в котором он не растворяется, и где распределение размеров полученных частиц активного фармацевтического ингредиента характеризуется значением величины span, которая определяется соотношением ((DV90-DV10)/DV50), равным менее 2,5, где способ осуществляется в отношении активного фармацевтического ингредиента в отсутствие каких-либо эксципиентов, иных, чем растворитель для суспендирования.

2. Способ по п.1, в котором растворителем является вода, гептан, спирт, кетон или алкан или смесь двух или более из вышеперечисленных.

3. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию выделения обработанного активного ингредиента в виде порошка.

4. Способ по п.3, в котором стадия выделения включает фильтрацию или сушку распылением.

5. Способ по п.4, в котором стадия выделения включает сушку распылением.

6. Способ по п.5, где стадия сушки распылением выполняется сразу после стадии кавитации.

7. Способ по п.1, в котором активный фармацевтический ингредиент предназначен для местной доставки в легкие или нос.

8. Способ по п.1, в котором активный ингредиент представляет собой мометазон, флутиказон, тиотропий, циклезонид, будесонид, формотерол, сальметерол, сальбутамол, беклометазон, бетаметазон, ипратропий, тербуталин или гидрокортизон, или фармацевтически приемлемую соль или эфир любого одного из вышеперечисленных, или комбинацию двух или более вышеперечисленных активных фармацевтических ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей или эфиров.

9. Способ по п.8, в котором активный ингредиент представляет собой фуроат мометазона или моногидрат фуроата мометазона; пропионат флутиказона или фуроат флутиказона; тиотропийбромид или моногидрат тиотропийбромида; циклезонид, будесонид, формотерол, сальметерол, сальбутамол, дипропионат беклометазона, ацетат бетаметазона; ипратропий; тербуталин или 17-пропионат 21-ацетат гидрокортизона или сочетание двух или более этих активных фармацевтических ингредиентов.

10. Способ по п.9, в котором активный ингредиент представляет собой моногидрат фуроата мометазона, пропионат флутиказона, фуроат флутиказона, ксинафоат сальметерола или бромид тиотропия.

11. Способ по п.1, в котором значение величины span составляет менее 2,0.

12. Способ по п.11, в котором значение величины span составляет менее 1,8.

13. Способ получения фармацевтической композиции, который включает выполнение способа по любому из предыдущих пунктов и затем объединение активного фармацевтического ингредиента с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

14. Способ по п.13, где фармацевтическая композиция представляет собой порошок для местной доставки в нос или легкие.

15. Продукт, полученный способом по любому из пп. 1-14.

16. Фармацевтическая композиция для местной доставки в нос или легкие, содержащая продукт по п. 15.

17. Фармацевтическая композиция для местной доставки в нос или легкие, содержащая активный фармацевтический ингредиент (API), полученный способом по любому из пп. 1-14.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению цепочек бактериальных магнитосом для лечения опухоли. Применение цепочек бактериальных магнитосом для лечения опухоли при помощи термотерапии, где указанные цепочки бактериальных магнитосом имеют следующие свойства: содержат по меньшей мере 2 магнитосомы с размерами, лежащими в диапазоне от 10 до 120 нм; кристаллографические направления большей части магнитосом, принадлежащих указанным цепочкам, ориентированы в направлении удлинения цепочки, изолированы из магнетотактических бактерий, которые культивировались в питательной среде, содержащей железо и/или другой переходный металл, такой как кобальт, никель, медь, цинк, марганец, хром, или содержащей хелатирующий агент.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой топическую композицию в форме порошкового аэрозоля для лечения и/или профилактики инфицирования повреждений кожи, содержащую сульфадиазин серебра и по меньшей мере один силикат, отличающуюся тем, что указанная композиция содержит сульфадиазин серебра в количестве от 0,1% до 5% масс.

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей деферазирокс. Способ включает стадии получения дисперсии деферазирокса с по меньшей мере одним эксципиентом в воде, гомогенизирования деферазирокса и по меньшей мере одного эксципиента до получения гомогенной дисперсии деферазирокса и измельчения указанной гомогенной дисперсии до получения взвеси со средним размером частиц менее или равным 2000 нм.

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической микросферной композиции, включающей ротиготин или его фармацевтически приемлемую соль; по крайней мере один полилактид-гликолид (ПЛГлА) с молекулярной массой 5000-100000 Да и полимеризационным соотношением лактид:гликолид от 95:5 до 5:95; и, по меньшей мере, одну жирную кислоту, имеющую 8-24 атомов углерода, где ротиготин или его фармацевтически приемлемая соль составляет 20-40%, ПЛГлА составляет 45-79%, и, по меньшей мере, одна жирная кислота составляет 1-15% по весу относительно общего веса композиции.

Изобретение описывает способ введения фармацевтически активного соединения пациенту. Способ включает получение порошкообразной композиции, смешивание композиции с жидкостью или полутвердым продуктом с получением стабильного раствора или дисперсии и пероральное введение раствора или дисперсии пациенту.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Для этого пациенту вводят a) эффективное количество композиции, включающей наночастицы, содержащие паклитаксел и альбумин, и b) средство на основе платины для изготовления комбинации лекарственного средства для лечения НМРЛ.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к тонкозернистому порошку алоэ и его использованию. Способ приготовления тонкозернистого порошка экстракта алоэ, включающий дозирование сублимированного порошка алоэ, где сублимированный порошок алоэ имеет как минимум 25% полисахаридов алоэ; растворение сублимированного порошка алоэ в деионизированной воде для получения раствора; добавление органического растворителя в раствор для получения первой смеси; отстаивание первой смеси для образования осадка; извлечение части надосадочной жидкости из первой смеси и добавление органического растворителя в количестве, превышающем объем взятого надосадочного раствора, для получения второй смеси; обработку второй смеси в центрифуге; отслеживание появления осадка во второй смеси; добавление органического растворителя в первую смесь, если наблюдается образование любого осадка во второй смеси; сцеживание надосадочной жидкости первой смеси, где сцеживание происходит только в том случае, если не наблюдается никакой осадок во второй смеси; фильтрацию осадка из первой смеси; извлечение порошка экстракта алоэ; помещение порошка экстракта алоэ в колбу для сублимиционной сушки в морозильной установке; сублимирование замороженного порошка экстракта алоэ в сублимиционной сушке; и измельчение сублимированного порошка экстракта алоэ в аппарате для измельчения до тонкозернистой текстуры, при этом органический растворитель выбран из группы метанол, этанол, изопропиловый спирт, пропанол, при определенных условиях.

Настоящее изобретение относится к способу лечения аллергического заболевания путем введения субъекту терапевтически эффективного количества агониста TLR8-рецептора бензо[b]азепина VTX-378 - (1Е,4Е)-2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3Н-бензо[b]азепин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Описаны частицы носителя, способ приготовления носителя для сухой порошкообразной фармацевтической композиции для ингаляций, а также фармацевтическая композиция в форме сухого порошка для ингаляций.

Изобретение относится к лекарственной дозированной форме для введения два раза в сутки, один раз в сутки или менее часто, которая содержит 6′-фтор-(N-метил- или N,N-диметил)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′H-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4,b]индол]-4-амин или его физиологически приемлемую соль и которая высвобождает в соответствии с Европейской фармакопеей в условиях in vitro в 900 мл искусственного желудочного сока при pH 1,2 и 37±0,5°C через 30 минут в соответствии со способом с использованием лопастной мешалки с синкером при 100 об/мин по меньшей мере 50 мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения фармацевтического состава рокурония бромида в форме стабильного лиофилизата для инъекций или инфузий.

Изобретение относится к соединению общей формулы I и его фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, обладающим противораковой активностью, фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения рака с их использованием.

Настоящее изобретение относится к набору для применения в in vitro прогностическом способе для определения или предсказания in vivo терапевтического ответа в пораженных клетках или тканях на лечение заболевания, имеющего этиологию, связанную с избыточной пролиферацией клеток, с использованием сердечного гликозида.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения респираторного, воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, содержащая R(+) будесонид и один или более бета2-агонистов, выбранных из альбутерола, левоальбутерола, тербуталина, пирбутерола, прокатерола, метапротеренола, фенотерола, битолтерола мезилата, ритодрина, арформотерола, кармотерола, бамбутерола, кленбутерола, индакатерола, милветерола, вилантерола или олодатерола, и необязательно один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и эндокринологии, и может быть использовано для комплексного лечения синдрома поликистозных яичников и ожирения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к иммуномодулирующему средству. Иммуномодулирующее средство включает 3-О-пропионата аллобетуленола (19бета,28-эпокси-18альфа-олеанан-3бета-ил и пропионат) в качестве активного вещества.

Настоящее изобретение относится к прогностическому анализу, а также к способу его применения для определения вероятности продуцирования терапевтического ответа в пораженных клетках или тканях на лечение заболевания, имеющего этиологию, связанную с избыточной пролиферацией клеток, с использованием сердечного гликозида.

Изобретение относится к соединению CL168, представленному общей структурной формулой I, где R представляет собой кислород. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I и к применению соединения формулы I при получении лекарственного средства для предупреждения и лечения опухолевых и иммунологических заболеваний.
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и описывает ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активных веществ микронизированный Будесонид и микронизированный Формотерола фумарат дигидрат, где содержит в качестве носителя лактозу со средними размерами частиц от 1 до 10 мкм и натрия бензоат с насыпной плотностью в пределах 0,30-0,50 г/см3, при следующем содержании компонентов на дозу препарата: Будесонид 50 мкг - 800 мкг, Формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг - 18 мкг, Лактоза 5 мг - 50 мг, Натрия бензоат 0,01 мг - 5 мг.

Изобретение относится к производным оксима холест-4-ен-3-она формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и оптическим изомерам, их применению в качестве цитопротекторных лекарственных средств, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается средства на основе дегидроэпиандростерона (ДГЭА) для нормализации баланса эстрогенов и андрогенов в организме, характеризующегося тем, что оно содержит микронизированный порошок дегидроэпиандростерона (ДГЭА) с размерами частиц от 1 до 5 мкм, либо его микроэмульсию с размером частиц от 2 до 5 мкм и хитозановый натуральный биосовместимый наноструктурированный гель с содержанием ДГЭА от 5 до 10 мг в 1 мл.
Наверх