Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента

Настоящее изобретение относится к соединению сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты следующей формулы [I]:

.

Технический результат: получены новые производные сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты, обладающие бактерицидными свойствами. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001]

Настоящее изобретение относится к производному соединению сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерициду, содержащему то же самое в качестве активного ингредиента.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0002]

В области сельского хозяйства и садоводства различные бактерициды, нацеленные на борьбу с большим разнообразием патогенных бактерий, разработаны и применяются на практике.

[0003]

Однако традиционно применяемые обыкновенные сельскохозяйственные химикаты не обязательно удовлетворяют требованиям по своим эффектам действия, спектру, остаточным эффектам и т.п., так же как таковым по снижению частоты применения, применяемых доз и т.п. Кроме того, существует проблема появления патогенных бактерий, которые выработали устойчивость к традиционно применяемым обыкновенным сельскохозяйственным химикатам. Например, при культивировании овощей, плодовых деревьев, цветущих растений, растений чая, ячменя или пшеницы, растений риса и т.п., например, различные патогенные бактерии, выработавшие устойчивость к различным типам бактерицидов, таким как триазол, имидазол, пиримидин, бензимидазол, дикарбоксимид, фениламид, стробилуриновые бактерициды и т.п., появлялись в различных областях, и борьба с этими устойчивыми патогенными бактериями становится все более и более трудной из года в год. Соответственно, разработка нового сельскохозяйственного химиката, который демонстрирует достаточный эффект борьбы с большим разнообразием патогенных бактерий, выработавших устойчивость к традиционно применяемым обыкновенным бактерицидам даже в низкой дозе для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и который имеет меньшее негативное влияние на окружающую среду, всегда востребовано.

[0004]

Для того, чтобы удовлетворить этим требованиям, были предложены различные новые бактерициды, но они не обязательно удовлетворяют вышеописанные требования.

[0005]

Патентный документ 1 раскрывает производное соединение карбоксамида, обладающее бактерицидным действием и имеющее следующую структуру. Однако соединение, раскрытое в Патентном документе 1, содержит карбоксамидную связь в положении 3 пиридинового кольца, но не содержит сложноэфирную связь.

(Патентный документ 1)

[0006]

Патентный документ 2 раскрывает следующее производное соединение сложного эфира, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца, в качестве промежуточного продукта реакции (страница 265, Пример 35, Соединение № 757). Однако это соединение содержит метоксильную группу, но не феноксигруппу. Дополнительно, это соединение раскрыто просто как промежуточный продукт в получении фармацевтически активного соединения, раскрытого в патентном документе 2, и патентный документ 2 не раскрывает бактерицидное действие.

(Патентный документ 2, фармацевтическое действие)

[0007]

Патентный документ 3-6 раскрывает в качестве специфически синтезируемых соединений, производные соединения сложного эфира, которые не содержат аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца, следующим образом. В качестве их представительных примеров проиллюстрированы следующие соединения. Раскрыто, что эти соединения обладают инсектицидным или гербицидным действием, но совершенно не раскрыто то, что эти соединения обладают каким-либо бактерицидным действием.

Патентный документ 3 раскрывает следующее соединение (страница 43, Соединение № 1.59). Однако патентный документ 3 относится к применению в качестве инсектицид, но не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца.

(Патентный документ 3, инсектицидное действие)

[0008]

Патентный документ 4 раскрывает следующее соединение (страница 33, Соединения 270 и 271). Однако патентный документ 4 относится к применению в качестве инсектицида, но не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца.

(Патентный документ 4, инсектицидное действие)

[0009]

Патентный документ 5 раскрывает следующее соединение (страница 78, Соединение № 1.3717). Однако патентный документ 5 относится к применению в качестве гербицида, но не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца.

(Патентный документ 5, гербицидное действие)

[0010]

Патентный документ 6 раскрывает следующее соединение (страница 42, Соединение № 229). Однако патентный документ 6 относится к применению в качестве гербицида, но не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца.

(Патентный документ 6, гербицидное действие)

[0011]

Дополнительно, патентный документ 7 или патентный документ 8 раскрывают, в качестве специфических соединений, обладающих бактерицидными действиями, следующие соединения.

Специфически, патентный документ 7 раскрывает следующее соединение (страница 50, Соединение № 48). Однако патентный документ 7 не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 в кольце пиридина.

(Патентный документ 7, бактерицидное действие)

[0012]

Дополнительно, патентный документ 8 раскрывает следующее соединение (страница 40, Соединение Номер 22). Однако патентный документ 8 не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца.

(Патентный документ 8, бактерицидное действие)

[0013]

С другой стороны патентные документы 9-14 специфически раскрывают следующие соединения, обладающие фармацевтическими действиями. Более подробно, патентный документ 9 раскрывает следующее соединение (страница 42, Пример 186). Однако патентный документ 9 не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца. Кроме того, соединение патентного документа 9 раскрыто только в качестве фармацевтически активного вещества.

(Патентный документ 9, фармацевтическое действие)

[0014]

Кроме того, патентный документ 10 специфически раскрывает следующее соединение (страница 32, правое соединение в схеме реакции стадии 3). Однако это соединение просто раскрыто в качестве промежуточного продукта реакции, и патентный документ 10 не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца.

(Патентный документ 10, фармацевтическое действие)

[0015]

Патентный документ 11 раскрывает следующее соединение в качестве про-3-никотиноила (страница 17). Однако патентный документ 11 не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца. Кроме того, соединение патентного документа 11 просто раскрыто в качестве фармацевтически активного вещества.

(Патентный документ 11, фармацевтическое действие)

[0016]

Патентный документ 12 раскрывает следующее соединение (стадия страницы 51, E 1). Однако патентный документ 11 раскрывает это соединение только в качестве промежуточного продукта, но не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца. Дополнительно, соединение патентного документа 11 просто раскрыто как фармацевтически активное вещество.

(Патентный документ 12, фармацевтическое действие)

[0017]

Патентный документ 13 раскрывает следующее соединение (страница 56 (I-17b)). Однако патентный документ 13 не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца. Кроме того, соединение патентного документа 13 просто раскрыто как фармацевтически активное вещество.

(Патентный документ 13, фармацевтическое действие)

[0018]

Патентный документ 13 раскрывает следующее соединение (страница 93, схема синтеза). Однако патентный документ 13 раскрывает это соединение только в качестве промежуточного продукта, но не раскрывает соединение, содержащее аминогруппу в положении 2 пиридинового кольца. Дополнительно, соединение патентного документа 13 просто раскрыто как фармацевтически активное вещество.

(Патентный документ 14, фармацевтическое действие)

[0019]

Непатентный документ 1 относится к фармацевтически активному соединению, которое применяется в качестве терапевтического агента при болезни Чагаса. Непатентный документ 1 раскрывает фармацевтически активное соединение, содержащее феноксибензилоксильную основу. Однако непатентный документ 1 не раскрывает соединение, содержащее эту основу, в которую введена 2-аминоникотиновая кислота.

Предшествующие документы

Патентный документ

[0020]

Патентный документ 1: JP-A-2010-083861

Патентный документ 2: WO 2008/082490

Патентный документ 3: WO 2004/056735

Патентный документ 4: WO 2002/002515

Патентный документ 5: WO 2000/015615

Патентный документ 6: JP-A-2004-051628

Патентный документ 7: WO 1994/029267

Патентный документ 8: WO 1998/033772

Патентный документ 9: EP 1995-650961

Патентный документ 10: WO 1998/057946

Патентный документ 11: WO 2003/101980

Патентный документ 12: WO 2007/133561

Патентный документ 13: WO 2010/029461

Патентный документ 14: WO 2011/083304

Непатентный документ

[0021]

Непатентный документ 1: Journal of Medicinal Chemistry, том 43, страницы 1826 (2000)

СУЩНОСТЬ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Решаемая задача

[0022]

Предполагается, что настоящее изобретение описывает новое соединение, полезное для борьбы с большим разнообразием бактерий, и, в частности, описывает соединение, которое демонстрирует высокую эффективность борьбы с большим разнообразием бактерий, которые проявляют устойчивость к обычным бактерицидам, так же как описывает соединение, которое также демонстрирует эффект при низкой дозе, и поэтому, имеет высокую безопасность с меньшим количеством проблем, таких как остаточная токсичность, загрязнение окружающей среды и т.п.

Средства для решения задачи

[0023]

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования, чтобы решить вышеуказанную задачу, и в результате обнаружили, что производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты, определенное следующей формулой, проявляет свойства, которые могут удовлетворить вышеуказанным требованиям, и, таким образом, выполнили настоящее изобретение.

Таким образом, настоящее изобретение относится к производному соединению сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты, представленному следующей формулой [I]:

(в которой:

R¹ представляет собой водородный атом или C₁-C₄ алкильную группу,

R² представляет собой водородный атом, C₁-C₄ алкильную группу, или R¹ и R² объединены вместе, чтобы образовать следующую группу:

R³ представляет собой водородный атом или C₁-C₄ алкильную группу,

R⁴ представляет собой водородный атом, цианогруппу или C₁-C₄ алкильную группу,

R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водородный атом, атом галогена, C₁-C₄ алкильную группу, C₁-C₄ алкоксильную группу, C₁-C₄ алкилтиогруппу, C₁-C₄ алкилсульфинильную группу, C₁-C₄ алкилсульфонильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, C₁-C₄ галоалкильную группу, C₁-C₄ галоалкоксильную группу или C₁-C₄ галоалкилтиогруппу,

A и B независимо друг от друга представляют собой метиновую группу (CH) или атом азота) (в дальнейшем также называемому «соединением по настоящему изобретению»), так же как к бактерициду, включающему то же самое в качестве активного ингредиента.

Эффекты настоящего изобретения

[0024]

Соединение по настоящему изобретению демонстрирует превосходный эффект на большом разнообразии бактерий.

Варианты осуществления настоящего изобретения

[0025]

В дальнейшем настоящее изобретение будет описано более подробно.

В соединении по настоящему изобретению, представленном формулой [I], C₁-C₄ алкильные группы, представленные посредством R¹, R², R³, R⁵ и R⁶, включают, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропиловую группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу и т.п. Атомы галогена, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода.

C₁-C₄ алкоксильные группы, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, метоксильную группу, этоксильную группу, н-пропоксильную группу, изопропоксильную группу, н-бутоксильную группу, изобутоксильную группу, втор-бутоксильную группу и трет-бутоксильную группу.

[0026]

C₁-C₄ алкилтиогруппы, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, N-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, N-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу и трет-бутилтиогруппу.

C₁-C₄ алкилсульфинильные группы представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, N-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, N-бутилсульфинильную группу, изобутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу и трет-бутилсульфинильную группу.

C₁-C₄ алкилсульфонильные группы, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, N-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, N-бутилсульфонильную группу, изобутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу и трет-бутилсульфонильную группу.

[0027]

C₁-C₄ галоалкильные группы, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, монофторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, монохлорметильную группу, дихлорметильную группу, трихлорметильную группу, монобромметильную группу, дибромметильную группу, трибромметильную группу, 1-фторэтильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 2-хлор-2,2-дифторэтильную группу, 1-хлорэтильную группу, 2-хлорэтильную группу, 2,2,-дихлорэтильную группу, 2,2,2-трихлорэтильную группу, 1-бромэтильную группу, 2-бромэтильную группу, 2,2-дибромэтильную группу, 2,2,2-трибромэтильную группу, 2-иодоэтильную группу, пентафторэтильную группу, 3-фторпропильную группу, 3-хлорпропильную группу, 3-бромпропильную группу, 1,3-дифтор-2-пропильную группу, 3,3,3-трифторпропильную группу, 1,3-дихлор-2-пропильную группу, 1,1,1-трифтор-2-пропильную группу, 1-хлор-3-фтор-2-пропильную группу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропильную группу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропильную группу, 2,2,3,3,3-пентафторпропильную группу, гептафторизопропильную группу, гептафтор-н-пропильную группу, 4-фторбутильную группу, 4,4,4-трифторбутильную группу, нонафтор-н-бутильную группу и нонафтор-2-бутильную группу.

[0028]

C₁-C₄ галоалкоксильные группы, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, монофторметоксильную группу, дифторметоксильную группу, трифторметоксильную группу, монохлорметоксильную группу, дихлорметоксильную группу, трихлорметоксильную группу, монобромметоксильную группу, дибромметоксильную группу, трибромметоксильную группу, 1-фторэтоксильную группу, 2-фторэтоксильную группу, 2,2-дифторэтоксильную группу, 2,2,2-трифторэтоксильную группу, 2-хлор-2,2-дифторэтоксильную группу, 1-хлорэтоксильную группу, 2-хлорэтоксильную группу, 2,2-дихлорэтоксильную группу, 2,2,2-трихлорэтоксильную группу, 1-бромэтоксильную группу, 2-бромэтоксильную группу, 2,2-дибромэтоксильную группу, 2,2,2-трибромэтоксильную группу, 2-иодоэтоксильную группу, пентафторэтоксильную группу, 3-фторпропоксильную группу, 3-хлорпропоксильную группу, 3-бромпропоксильную группу, 1,3-дифтор-2-пропоксильную группу, 3,3,3-трифторпропоксильную группу, 1,3-дихлор-2-пропоксильную группу, 1,1,1-трифтор-2-пропоксильную группу, 1-хлор-3-фтор-2-пропоксильную группу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропоксильную группу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропоксильную группу, 2,2,3,3,3-пентафторпропоксильную группу, гептафторизопропоксильную группу, гептафтор-н-пропоксильную группу, 4-фторбутоксильную группу, 4,4,4-трифторбутоксильную группу, нонафтор-н-бутоксильную группу и нонафтор-2-бутоксильную группу.

[0029]

Галоалкилтиогруппы, представленные посредством R⁵ и R⁶, включают, например, монофторметилтиогруппу, дифторметилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, монохлорметилтиогруппу, дихлорметилтиогруппу, трихлорметилтиогруппу, монобромметилтиогруппу, дибромметилтиогруппу, трибромметилтиогруппу, 1-фторэтилтиогруппу, 2-фторэтилтиогруппу, 2,2-дифторэтилтиогруппу, 2,2,2-трифторэтилтиогруппу, 2-хлор-2,2-дифторэтилтиогруппу, 1-хлорэтилтиогруппу, 2-хлорэтилтиогруппу, 2,2,-дихлорэтилтиогруппу, 2,2,2-трихлорэтилтиогруппу, 1-бромэтилтиогруппу, 2-бромэтилтиогруппу, 2,2-дибромэтилтиогруппу, 2,2,2-трибромэтилтиогруппу, 2-иодоэтилтиогруппу, пентафторэтилтиогруппу, 3-фторпропилтиогруппу, 3-хлорпропилтиогруппу, 3-бромпропилтиогруппу, 1,3-дифтор-2-пропилтиогруппу, 3,3,3-трифторпропилтиогруппу, 1,3-дихлор-2-пропилтиогруппу, 1,1,1-трифтор-2-пропилтиогруппу, 1-хлор-3-фтор-2-пропилтиогруппу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропилтиогруппу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропилтиогруппу, 2,2,3,3,3-пентафторпропилтиогруппу, гептафторизопропилтиогруппу, гептафтор-н-пропилтиогруппу, 4-фторбутилтиогруппу, 4,4,4-трифторбутилтиогруппу, нонафтор-н-бутилтиогруппу и нонафтор-2-бутилтиогруппу.

Дополнительно, R⁴ представляет собой водородный атом, цианогруппу или C₁-C₄ алкильную группу, и примеры C₁-C₄ алкильных групп включают алкильные группы, представленные посредством R¹, R², R³, R⁵ и R⁶.

Соединение по настоящему изобретению является новым соединением, которое не было раскрыто ни в каких предшествующих документах в области изобретения, и может быть получено, например, согласно следующей схеме реакции из известных исходных соединений.

[0030]

Схема реакции

[0031]

(в которой R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, A и B являются такими же, как определено в вышеуказанной формуле [I]).

производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты представленное общей формулой [I] по настоящему изобретению может быть получено путем приведения в реакцию производного соединения 2-аминоникотиновой кислоты, представленного общей формулой [II], с производным соединением спирта, представленным общей формулой [III], в инертном растворителе в присутствии конденсирующего агента и основания.

Соединения [II] и [III] в настоящем описании являются уже известными соединениями или соединениями, которые могут быть легко синтезированы из известных соединений специалистами в области техники.

Реакцию обычно проводят при температуре реакции в диапазоне -20-120°C, предпочтительно, 0-40°C в течение промежутка времени в диапазоне обычно 0,2-24 часа, предпочтительно, 1-5 часов. Производное соединение феноксибензилового спирта, представленное общей формулой [III], обычно применяют в диапазоне 1-5 кратного количества в молях, предпочтительно, 1-1,5 кратного количества в молях по отношению к производному соединению 2-аминоникотиновой кислоты, представленной общей формулой [II].

[0032]

Примеры конденсирующих агентов, применяемых в реакции, включают, например, диэтилфосфороцианидат (DEPC), карбонилдиимидазол (CDI), 1,3-дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорид, хлорформиаты, 2-хлор-1-метилпиридиния йодид и т.п., и количество применяемого конденсирующего агента, как правило, находится в диапазоне 1-3 кратного количества в молях, предпочтительно, 1-1,5 кратного количества в молях по отношению к производному соединению 2-аминоникотиновой кислоты, представленному общей формулой [II].

[0033]

Основания включают, например, неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды металлов, такие как т-бутоксид калия, метилат натрия, этилат натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин, диметиламинопиридин и т.п. Количество применяемого основания, как правило, находится в диапазоне 1-10 кратном в молях, предпочтительно, 1-2 кратном в молях на один моль производного соединения 2-аминоникотиновой кислоты, представленного общей формулой [II].

[0034]

Растворитель может быть применен или не применен в реакции, но если растворитель применен, растворитель, в частности, не ограничен, если он значительно не ингибирует реакцию. Большое разнообразие растворителей может быть применено, и есть подходящие примеры. Растворители, которые применяют, включают, например, цепочечные или циклические простые эфиры, такие как диметиловый эфир, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галоидированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорметан; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат и бутилацетат; полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон; и т.п. Эти инертные растворители могут быть применены по отдельности или в их смеси.

[0035]

После реакции целевое соединение может быть легко выделено из содержащей его реакционной системы традиционным способом. Целевое соединение может быть получено путем его очистки, например, перекристаллизацией, хроматографией на колонках и т.п.

Производное соединение 2-аминоникотиновой кислоты, представленное общей формулой [II], применяемое в реакции, может быть легко синтезировано из известного соединения, например, согласно способу, описанному в JP-A-2010-083861 (Патентный документ 1).

Производное соединение спирта, представленное общей формулой [III], применяемое в реакции, может быть легко синтезировано из известного соединения, например, согласно способу, описанному в Journal of Medicinal Chemistry, том 43, страницы 1826 (2000) (Непатентный документ 1).

[0036]

Соединение по настоящему изобретению может быть применено для борьбы с заболеваниями таких плодовых деревьев, как, например, дерево авокадо, дерево абрикоса, фиговое дерево, апельсиновое дерево iyokan, дерево Умэ, мандариновое дерево satsuma, вишневое дерево, дерево хурмы, дерево kabosu, дерево киви, дерево сливы, дерево груши, мандариновое дерево tankan, мандариновое дерево dekopon, азиатское грушевое дерево, летнее апельсиновое дерево, нектариновое дерево, апельсиновое дерево hassaku, дерево папайи, дерево loquat, виноградное дерево, грейпфрутовое дерево, манговое дерево, персиковое дерево, цитрон, яблоня, лимонное дерево и т.п.: зерновых, как, например, ячмень, пшеница, рис падди, кукуруза, слезлик, рожь, «Okabo» (рис, выращенный на сухом поле) и т.п.; картофель, например, батат, картофель, колоказия, ям и т.п.; овощи, например, фасоль адзуки, клубника, фасоль обыкновенная, горох, гамбо, репа, тыква, капуста, огурец, лопух большой, вигна, уборочная дыня, арбуз, сельдерей, кормовые бобы, редиска, соя, лук, сахарная свекла, перец, восковая тыква, томат, баклажан, горькая дыня, морковь, лук-порей, китайская капуста, петрушка, болгарский перец, губчатый огурец, дыня, салат и т.п.; технические культуры, например, сахарный тростник, торф, табак, чай, рапс, хмель и т.п.; цветущие растения, например, гортензия, гвоздика, гербера, газания, хризантема, львиный зев, календула, шалфей, многолетний мыльный корень, душистый горошек, гвоздичник, санпаулия, георгин, тимофеевка, дельфиниум, горечавка степная, вербена, подсолнечник, розы, бегония, петуния, пуансеттия, сирень, горечавка, розмарин и т.п.; деревья, например, акации, клен, вечнозеленые дубы, багрянник японский, адамово дерево, keyaki, вишневые деревья, каштаны карликовые, азалии, камелии, дубы, ольха и ивы.

[0037]

Заболевания, которые лечатся таким образом, включают фитопатогенные грибы, бактерии и актиномицеты, и, в частности, включают, Pyricularia oryzae, Cochliobolus miyabeanus, Rhizoctonia solani, Burkholderia glumae, Xanthomonas oryzae pv. oryzae, Acidovorax avenae subsp. avenae, Erinia ananas, Pseudomonas fuscovaginae, Burkholderia plantarii и тому подобные у рисового растения; Erysiphe graminis, Gibberella zeae, Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei, Typhula sp., Micronectriella nivalis, Ustilago tritici, U. nuda, Tilletia caries, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhynchosporium secalis, Septoria tritici, Leptosphaeria nodorum, Pyrenophora teres.

[0038]

Helminthosporium zonatum Ikata, Pseudomonas syringae pv. japonica и тому подобные у ячменя или пшениц; Diaporthe citri, Elsinoe fawcetti, Penicillium digitatum, P. italicum, Phytophthora citrophthora, P. nicotianae, Phyllosticta citricarpa, Xanthomonas campestris pv. citri и тому подобные у цитрусовых; Monilinia mali, Valsa mali, Podosphaera leucotricha, Alternaria mali, Venturia inaequalis, Mycospherella pomi, Colletotrichum acutatum, Botryosphaeria berengeriana, Gymnosporangium yamadae, Monilinia fructicola и тому подобные у яблонь; Venturia nashicola, V. pirina, Alternaria kikuchiana, Gymnosporangium haraeanum, Monilinia fructigena и тому подобные у а азиатского грушевого дерева; Monilinia fructicola, Cladosporium carpophilum.

[0039]

Phomopsis sp., Xanthomonas campestris pv. pruni и тому подобные у персикового дерева; Elsinoe ampelina, Colletotrichum acutatum, Uncinula necator, Phakopsora ampelopsidis, Guignardia bidwellii, Plasmopara viticola, Monilinia fructigena, Cladosporium viticolum, Agrobacterium vitis и тому подобные у виноградного дерева; Gloeosporium kaki, Cercospora kaki, Mycoshaerella nawae и тому подобные у дерева хурмы.

[0040]

Cercospora kikuchii, Elsinoe glycines, Diaporthe phaseolorum сорт sojae, Pseudomonas savastanoi pv. glycinea, Xanthomonas campestris pv. glycines и тому подобные у сои; Colletotrichum lindemthianum, Pseudomonas savastanoi pv. phaseolicola, Xanthomonas campestris pv. phaseoli и тому подобные у фасоли; Cercospora personata, Cercospora arachidicola и тому подобные у арахиса; Erysiphe pisi и тому подобные у гороха; Colletotrichum lagenarium, Sphaerotheca fuliginea, Oidiopsis taurica, Didymella bryoniae, Fusarium oxysporum, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora sp., Pythium sp., Pseudomonas syringae pv. lachrymans, Xanthomonas campestris pv. cucuribitae и тому подобные у дынь; Alternaria solani, Cladosporium fulvum, Phytophthora infestans, Ralstonia solanacearum.

[0041]

Clavibacter michiganense подвид michiganense, Pseudomonas corrugata, Erwinia carotovora подвид carotovora и тому подобные у томата; Phomopsis vexans, Erysiphe cichoracearum, Ralstonia solanacearum и тому подобные у баклажана; Alternaria japonica, Cercosporella brassicae, Xanthomonas campestris pv. campestris, Erwinia carotovora подвид carotovora, Pseudomonas syringae pv. marginalis и тому подобные у овощей из семейства Крестоцветных; Puccinia allii и тому подобные у лука-порея; Alternaria solani, Phytophthora infestans, Rhizoctonia solani, Erwinia carotovora подвид carotovora, Erwinia carotovora подвид atroseptica, Ralstonia solanacearum, Streptomyces scabies, Streptomyces acidiscabies и тому подобные у картофеля; Sphaerotheca humuli, Ralstonia solanacearum, Pseudomonas marginalis pv. marginalis, Xanthomonas campestris, Xanthomonas fragariae и тому подобные у клубники; Exobasidium reticulatum, Elsinoe leucospila, Pseudomonas syringae pv. theae, Ralstonia solanacearum, Xanthomonas campestris pv. theicola и тому подобные у растения чая.

[0042]

Alternaria longipes, Erysiphe cichoracearum, Colletotrichum tabacum, Peronospora tabacina, Phytophthora nicotianae, Erwinia carotovora subsp. carotovora и тому подобные у табака; Cercospora beticola, Aphanomyces cochliodes и тому подобные у сахарной свеклы; Alternaria dauci, Rhizobacter dauci, Streptomyces scabies у моркови; Diplocarpon rosae, Sphaerotheca pannosa, Agrobacterium tumefaciens и тому подобные у розы; Septoria chrysanthemi-indici, Puccinia horiana, Agrobacterium tumefaciens и тому подобные у хризантемы; Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum и тому подобные у различных сельскохозяйственных культур, но заболевания не ограничены бактериями, приведенными в настоящем описании.

[0043]

Соединение по настоящему изобретению может быть применено в большом разнообразии форм композиций. Чтобы получить эти формы композиций, соответственно, может быть применено большое разнообразие пестицидных адьювантов, традиционно применяемых в области техники бактерицидов для сельского хозяйства и садоводства. Формы композиции бактерицидов для сельского хозяйства и садоводства включают, например, эмульгируемый концентрат, смачиваемый порошок, диспергируемые в воде гранулы, растворимый в воде порошок, растворимый концентрат, распыляемый порошок, (текучий) концентрат суспензии, сухое сыпучее, тонкие гранулы, гранулы, таблетки, масляный раствор, газ-вытеснитель, аэрозоль и тому подобные. Конечно, одно или более соединений по настоящему изобретению могут быть объединены в качестве активного ингредиента.

[0044]

Такие пестицидные адьюванты могут быть применены в целях, например, улучшения действий бактерицидов для сельского хозяйства и садоводства, улучшения устойчивости и диспергируемости и тому подобного. Пестицидные адьюванты включают, например, носитель (разбавитель), растекатель, эмульгатор, растекатель-смачиватель, диспергирующий агент, дезинтегратор и тому подобные. Жидкие носители включают, воду, ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол, спирты, такие как метанол, бутанол и гликоль, кетоны, такие как ацетон, амиды, такие как диметилформамид, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, метилнафталин, циклогексан, жидкие животные жиры и растительные масла, жирные кислоты и тому подобные. Кроме того, твердые носители включают, глину, каолин, тальк, диатомит, кремнезем, карбонат кальция, монтмориллонит, бентонит, полевой шпат, кварц, оксид алюминия, древесные опилки, нитроцеллюлозу, крахмал, аравийскую камедь и тому подобные.

[0045]

В качестве эмульгатора и диспергирующего агента могут быть применены обычные поверхностно-активные вещества, и они включают анионные поверхностно-активные вещества, такие как сульфаты натрия и высших спиртов, стеарилтриметиламмония хлорид, полиоксиэтиленалкилфениловые простые эфиры и лаурилбетаин; катионные поверхностно-активные вещества; неионогенные поверхностно-активные вещества; амфотерные поверхностно-активные вещества; и тому подобные. В дополнение, растекатель; смачиватель-растекатель, такой как диалкилсульфосукцинаты; связующий агент, такой как карбоксилметилцеллюлоза и поливиниловый спирт; дезинтегратор, такой как лигносульфонат натрия, лаурилсульфат натрия и тому подобные, могут быть применены.

Количество соединения по настоящему изобретению, которое содержится в бактерициде для сельского хозяйства и садоводства в качестве активного ингредиента, составляет, например, 0,01-99,5 массовых %, предпочтительно, 0,5-90 массовых %. Количество может быть, соответственно, определено в зависимости от различных условий, таких как типы композиций, способы применения и тому подобные. Бактерицид для сельского хозяйства и садоводства может быть получен таким образом, что он будет содержать активный ингредиент в количестве, например, приблизительно 0,5-20 массовых %, предпочтительно, 1-10 массовых % в случае распыляемого порошка, приблизительно 1-90 массовых %, предпочтительно 10-80 массовых % в случае смачиваемого порошка и приблизительно 1-90 массовых %, предпочтительно, 10-40 массовых % в случае эмульгируемого концентрата.

[0046]

В случае эмульгируемого концентрата, например, эмульгируемый концентрат может быть получен путем примешивания растворителя и поверхностно-активного вещества к соединению по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, и затем концентрат может быть разбавлен до предопределенной концентрации водой перед применением. В случае смачиваемого порошка, соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, твердый носитель и поверхностно-активное вещество смешивают для получения жидкого концентрата, и затем концентрат может быть разбавлен до предопределенной концентрации водой перед применением. В случае распыляемого порошка, соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента и тому подобные смешивают с твердым носителем, и получаемая смесь может быть применена в таком виде, а в случае гранул, соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, твердый носитель, поверхностно-активное вещество и тому подобные смешивают и гранулируют, чтобы получить композицию, которая может быть применена в таком виде. В этом случае, однако, способы получения вышеуказанных композиций не ограничены приведенными выше, и они могут быть соответственно выбраны специалистами в области техники в зависимости от видов активных ингредиентов и цели применения и тому подобного.

[0047]

Бактерицид для сельского хозяйства и садоводства может дополнительно содержать дополнительный активный ингредиент, такой как другой бактерицид, инсектицид, майтицид, гербицид, регулятор роста растения, удобрение, почвоулучшитель и тому подобное, могут быть примешаны в дополнение к настоящему соединению в качестве активного ингредиента. Способы применения бактерицида, включающего соединение по настоящему изобретению, в частности, не ограничены и способы применения, которые могут быть применены, включают листовое применение, внесение в почву, задымление в помещениях, обработку дымом стеблей и тому подобное. Например, в случае листового применения, может быть применен раствор в диапазоне концентрации, например, 5-1000 промилле, предпочтительно, 10-500 промилле при норме внесения, например, приблизительно, 50-700 литров на 10 акров. В случае внесения в почву раствор может быть применен в диапазоне концентрации 5-1000 промилле при норме внесения приблизительно 0,1-1 литр на 1 м².

ПРИМЕРЫ

[0048]

В дальнейшем настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на примеры, примеры получения и примеры испытаний, но объем настоящего изобретения вовсе не ограничен этими примерами, примерами получения и примерами испытаний.

[0049]

<Пример 1> Синтез 2 - феноксибензил 2-аминоникотината

0,200 г 2-феноксибензилового спирта, 0,230 г 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид гидрохлорида и 0,146 г 4-диметиламинопиридина добавляли к раствору 0,138 г 2-аминоникотиновой кислоты в метиленхлориде, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагировали метиленхлоридом, и водный слой дополнительно экстрагировали метиленхлоридом. Органические слои объединяли и высушивали над безводным сульфатом натрия. После концентрации под приведенным давлением полученный остаток очищали путем хроматографии на колонках силикагеля, чтобы получить 0,180 г соединения № 1 в виде масла, которое описано в таблице 1 ниже. Кроме этого, дополнительные соединения по настоящему изобретению синтезировали схожим образом. Таблица 1 ниже показывает соединения по настоящему изобретению, которые были получены схожим образом с примером 1.

[0051]

1) ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 4,41 (2H, с), 6,55 (1H, м), 6,93 (3H, м), 7,08 (1H, т), 7,18 (1H, т), 7,28-7,35 (3H, м), 7,52 (1H, д), 7,98 (1H, д), 8,19 (2H, д).

2) ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,63 (3H, д), 6,01-6,09 (1H, кв), 6,62 (1H, м), 6,91 (1H, д), 7,03 (1H, д), 7,09 (1H, с), 7.11-7,18 (1H, т), 7,29-7,38 (4H, м), 8,19 (1H, д), 8,22 (1H, д)

3) ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,64 (3H, д), 2,40 (3H, с), 6,00-6,06 (1H, кв), 6,48 (1H, д), 6,92 (1H, д), 7,02 (1H, д), 7,08 (1H, с), 7,09-7,15 (1H, т), 7,30-7,38 (4H, м), 8,06 (1H, д)

4) ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,65 (3H, д), 6,07 (1H, кв), 6,62 (1H, м), 7,01 (4H, м), 7,12 (1H, т), 7,31-7,41 (4H, м), 8,21 (2H, м).

5) ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 6,47 (1H, с), 6,62 (1H, м), 7,05-7,11 (3H, м), 7,18 (1H, т), 7,22 (1H, с), 7,30-7,45 (4H, м), 8,12 (1H, д), 8,29 (1H, д).

6) ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,41 (3H, с), 5,31 (2H, с), 6,48 (1H, кв), 7,05 (4H, м), 7,44 (2H, д), 7,59 (2H, д), 8,06 (1H, д)

[0052]

Далее будут показаны примеры получения. В примерах получения части представляют собой части по массе.

[0053]

Пример получения 1: Эмульгируемый концентрат

Соединение по настоящему изобретению (10 частей), ксилол (60 частей), N-метил-2-пирролидон (20 частей) и Sorpol 3005X (смесь неионогенного поверхностно-активного вещества и анионного поверхностно-активного вещества, TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Япония, торговая марка) (10 частей) смешивали и растворяли до однородного состояния для получения эмульгируемого концентрата.

[0054]

Пример получения 2: Смачиваемый порошок - 1

Соединение по настоящему изобретению (20 частей), Nipsil NS-К (белая сажа, Tosoh Silica Corporation, Япония, торговая марка) (20 частей), Kaolin Clay (каолинит, TAKEHARA KAGAKU KOGYO CO., LTD., Япония, торговая марка) (70 частей), Sanx P-252 (лигносульфонат натрия, NIPPON PAPER INDUSTRIES CHEMICAL Div, Япония, торговая марка) (5 частей) и Runox P-65L (алкиларилсульфонат, TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Япония, торговая марка) (5 частей) смешивали и измельчали до однородного состояния посредством воздушной мельницы, чтобы получить смачиваемый порошок.

[0055]

Пример получения 3: Смачиваемый порошок - 2

Соединение по настоящему изобретению (20 частей), Nipsil NS-К (20 частей), Kaolin Clay (50 частей), Runox 1000C (соль конденсата нафталинсульфоновой кислоты, TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Япония, торговая марка) (5 частей) и Sorpol 5276 (неионогенное поверхностно-активное вещество, TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Япония, торговая марка) (5 частей) смешивали и измельчали до однородного состояния посредством воздушной мельницы, чтобы получить смачиваемый порошок.

[0056]

Пример получения 4: (Текучий) концентрат суспензии - 1

Соединение по настоящему изобретению (20 частей) диспергировали в предварительно смешанной смеси пропиленгликоля (5 частей), Sorpol 7933 (анионное поверхностно-активное вещество, TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Япония, торговая марка) (5 частей) и воды (50 частей), чтобы получить шламовую смесь, и затем шламовую смесь измельчали в мокром виде посредством мельницы Dyno-Mill (Shinmaru Enterprises Corporation, Япония), и к полученному материалу добавляли заранее тщательно смешанную дисперсию ксантановой смолы (0,2 части) в воде (19,8 частей), чтобы получить концентрат суспензии (текучий).

[0057]

Пример получения 5: (Текучий) концентрат суспензии - 2

Соединение по настоящему изобретению (20 частей), Newkalgen FS-26 (смесь диоктилсульфосукцината и полиоксиэтилентристирилифенилового эфира, TAKEMOTO OIL & FAT Co. Ltd., Япония, торговая марка) (5 частей), пропиленгликоль (8 частей) и воду (50 частей) заранее перемешивали, чтобы получить шламовую смесью и затем шламовую смесь измельчали в мокром виде посредством мельницы Dyno-Mill (Shinmaru Enterprises Corporation, Япония). Затем, ксантановую смолу (0,2 части) хорошо смешивали и диспергировали в воду (16,8 частей), чтобы получить студенистый материал, и студенистый материал достаточно смешивали с основным шламом, чтобы получить концентрат суспензии (текучий).

[0058]

Далее, следующие примеры испытаний докажут, что соединения по настоящему изобретению полезны в качестве активного ингредиента бактерицида. В примерах испытаний примененные соединения по настоящему изобретению показаны по их номерам соединения, приведенным в таблице 1, и соединение, применяемое в качестве сравнительного контроля, показано следующим соединением (соединение, описанное в примерах патентного документа 1).

(соединение А Патентный документ 1)

[0059]

Пример испытания 1: тест на Botrytis cinerea (серая гниль) огурца

Растение огурца (сорт растения: «Sagami Han-shiro») через 12 дней после посева подготавливали к тесту. Части семядолей растения огурца срезали, оставляя приблизительно 2 см его стебля. Кроме этого, подготавливали пластиковый пакет размером 32 см × 24 см × 4,5 см (длина × ширина × высота), на дне которого помещали достаточно увлажненное водой бумажное полотенце, и на бумажном полотенце помещали сито на ножках. На сите размещали вышеописанные части среза семядолей таким образом, что листья располагались горизонтально. К центральной части каждой из семядолей добавляли по каплям 50 мкл суспензии спор (1×10⁶ спор/мл) Botrytis cinerea огурца. После этого, каждую из семядолей накрывали бумажным диском диаметром 6 мм. Отдельно, эмульсию, полученную согласно вышеуказанному примеру получения 1, разбавляли водным раствором 0,02% твин 20 в деминерализованной воде, чтобы получить растворитель в предопределенной концентрации. 50 мкл растворителя капали на каждом бумажный диск. Пластиковый пакет закрывали и помещали в условия 20°C на 72 часов, и затем измеряли диаметр каждого повреждения, и эффективность борьбы с Botrytis cinerea (серая гниль) огурца вычисляли согласно следующему уравнению. Результаты показаны в таблице 1.

[0060]

Эффективность борьбы (%) = [1-(диаметр повреждения в области обработки/диаметр повреждения в необработанной области)]×100

[0061]

Как показано в таблице 2 выше, соединения по настоящему изобретению демонстрируют более высокую бактерицидную активность по сравнению с таковым соединения A.

1. Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты, представленное следующей формулой [I]:
,
(в которой:
R¹ представляет собой водородный атом или C₁-C₄ алкильную группу,
R² представляет собой водородный атом, C₁-C₄ алкильную группу, или R¹ и R² объединены вместе, чтобы сформировать:

R³ представляет собой водородный атом или C₁-C₄ алкильную группу,
R⁴ представляет собой водородный атом, цианогруппу или C₁-C₄ алкильную группу,
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водородный атом, атом галогена, C₁-C₄ алкильную группу, C₁-C₄ алкоксильную группу, C₁-C₄ алкилтиогруппу, алкилсульфинильную группу C₁-C₄, C₁-C₄ алкилсульфонильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, C₁-C₄ галоалкильную группу, C₁-C₄ галоалкоксильную группу или C₁-C₄ галоалкилтиогруппу,
A и B независимо друг от друга представляют собой метиновую группу (CH) или атом азота).

2. Бактерицид, содержащий производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты по пункту 1 в качестве активного ингредиента.