Способ получения производных имидоилхлоридов

Авторы патента:

Шишкин Евгений Вениаминович (RU)

Демкин Михаил Анатольевич (RU)

Попов Юрий Васильевич (RU)

C07C251/24 - с атомами углерода иминогрупп, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец

C07C249/02 - содержащих иминогруппы

Владельцы патента RU 2599991:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, которые являются интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, используемых в синтезе лекарственных препаратов, а именно к новому способу получения производных N-арилбензимидоилхлорида. Способ получения производных имидоилхлоридов общей формулы (I), где R=-H, -CH₃ (м, n), -ОСН₃ (n), Cl (n), осуществляют взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°C в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции. При этом в качестве N-ариламида используют производное N-арилбензамида, в качестве хлорирующего агента используют трихлорид фосфора, а реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1. Технический результат - упрощение способа получения производных N-арилбензимидоилхлорида при сохранении высоких выходов продуктов. 9 пр.

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, которые являются интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, используемых в синтезе лекарственных препаратов [Patai, S. The chemistry of Amidines and Imidates / S. Patai. - London: Interscience, 1975. - 677 p.], а именно к новому способу получения производных N-арилбензимидоилхлорида.

Известен общий способ получения имидоилхлоридов взаимодействием вторичных тиоамидов с такими хлорирующими агентами, как PCl₅, SOCl₂ и COCl₂, при комнатной температуре в течение 20 часов [Пат. DE 1166771, МПК C07C, заявл. 08.05.1962; опубл. 02.04.1964].

Недостатком указанного способа является длительность процесса и необходимость использования дополнительного лабораторного оборудования.

Известен способ получения имидоилхлоридов путем взаимодействия амида с трихлоридом фосфора в токе хлора. В качестве растворителя используют оксихлорид фосфора. Синтез проводят при температуре 110-115°C в течение 2 часов [Baumann F. Isoindolenine als Zwischenprodukte der Phthalocyanin-Synthese / F. Baumann. - Die Chemie, №4, 1956, p. 133-168].

Недостатком данного способа является необходимость дополнительного использования хлора для первоначального получения пентахлорида фосфора и выделение хлористого водорода, что требует дополнительного лабораторного оформления процесса и сильно усложняет его технологию.

Известен способ получения имидоилхлоридов при нагревании кетоксима самого по себе или в растворе толуола с пентахлоридом фосфора. Синтез осуществляют с 5-10%-ным мольным избытком пентахлорида фосфора при температуре 40-80°С в течение 1,5-3 часов. В результате перегруппировки Бекмана [Coleman, G.H., and Pyle, R.E., J.Am. Chem. Soc. 68, 2007-2009 (1946)].

Недостатком указанного способа получения является выделение хлористого водорода, что требует дополнительного лабораторного оформления процесса и сильно усложняет его технологию.

Наиболее близким заявляемому техническому решению является способ получения имидоилхлоридов путем взаимодействия производного N-арил-1-адамантанкарбоксамида с пентахлоридом фосфора. Синтез осуществляют с 5-10%-ным мольным избытком пентахлорида, проводят при нагревании в течение 1-3 часов [Первые представители адамантилсодержащих имидоилхлоридов / Б.И. Но и др. // ЖОХ. - 1996. - Т. 32, вып. 7. - С. 1110].

Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового технологичного способа получения производных N-арил-бензимидоилхлорида.

Техническим результатом является упрощение способа получения производных N-арилбензимидоилхлорида при сохранении высоких выходов продуктов.

Технический результат достигается в способе получения производных имидоилхлоридов общей формулы:

где R=-H, -CH₃ (м, n), -OCH₃ (n), Cl (n),

взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°C в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции, при этом в качестве N-ариламида используют производное N-арилбензамида, в качестве хлорирующего агента используют трихлорид фосфора, а реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1.

Использование трихлорида фосфора в качестве хлорирующего агента и пиридина, 4-(N,N-диметиламино)пиридина или N-метилимидазола в качестве катализатора позволяет получать целевые продукты реакции без выделения хлористого водорода, что позволяет избежать использования дополнительного оборудования для его улавливания и поглощения. Весь хлор в составе трихлорида фосфора расходуется на образование имидоилхлоридов. Использование азотсодержащего гетероциклического катализатора определяет протекание процесса. Каталитическое действие косвенно подтверждается отсутствием реакции при замещении пиридина, 4-(N,N-диметиламино)пиридина или N-метилимидазола на другие азотсодержащие основания, например триэтиамин или N,N-диметиланилин, или полное изъятие катализатора из реакционной массы.

Заявленные мольные отношения компонентов являются наиболее оптимальными, так как уменьшение количества азотсодержащего гетероциклического катализатора приводит к уменьшению выхода целевого продукта, а дальнейшее увеличение не способствует увеличению выхода. Мольное отношение N-арилбензамида и хлорирующего агента обусловлено максимально эффективным использованием хлора в хлорирующем агенте и обеспечением среды протекания процесса. Использование большего количества трихлорида фосфора возможно, но это не способствует лучшему протеканию реакции, а следовательно, нецелесообразно.

Способ осуществляется приготовлением смеси 17,5 ммоль N-арилбензамида, 87,5 трихлорида фосфора и 17,5 ммоль азотсодержащего гетероциклического катализатора, при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и азотсодержащего гетероциклического катализатора, равном 1:5:1 соответственно, и последующем нагревании при 75-80°C в течение 1 часа:

где R=-H, -CH₃ (м, n), -OCH₃ (n), Cl (n).

После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают целевой продукт. Очистку производят вакуумной перегонкой.

Пример 1. N-фенилбензимидоилхлорид

К смеси 3,45 г (17,5 ммоль) N-фенилбензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 2,14 г (17,5 ммоль) 4-(N,N-диметиламино)пиридина и нагревают при 75°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 2,7 г (72%) N-фенилбензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=40-41°C. Т_кип=151-153/4-5.

Пример 2. N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-4-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 2,14 г (17,5 ммоль) 4-(N,N-диметиламино)пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=52-53°C. Т_кип=161-163/4-5.

Пример 3. N-(4-метоксифенил)бензимидоилхлорид

К смеси 3,97 г (17,5 ммоль) (N-4-метоксифенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 2,14 г (17,5 ммоль) 4-(N,N-диметиламино)пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 4,25 г (99%) N-(4-метоксифенил)бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=61-63°C. Т_кип=198-200/20.

Пример 4. N-фенилбензимидоилхлорид

К смеси 3,45 г (17,5 ммоль) N-фенилбензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 78°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 2,63 г (70%) N-фенилбензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=40-41°C. Т_кип=151-153/4-5.

Пример 5. N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-4-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=52-53°C. Т_кип=161-163/4-5.

Пример 6. N-(3-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-3-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(3-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_кип=146-148/2-3°C.

Пример 7. N-(4-хлорфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 4,05 г (17,5 ммоль) (N-4-хлорфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 80°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,94 г (90%) N-(4-хлорфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=61-62°C. Т_кип=205-207/4-5.

Пример 8. N-фенилбензимидоилхлорид

К смеси 3,45 г (17,5 ммоль) N-фенилбензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,39 мл 1,44 г (17,5 ммоль) N-метилимидазола и нагревают при 80°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 2,73 г (74%) N-фенилбензимидоилхлорида. Продукт вакуумной перегонкой. Т_пл=40-41°C. Т_кип=151-153/4-5.

Пример 9. N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-4-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,39 мл, 1,44 г (17,5 ммоль) N-метилимидазола и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Т_пл=52-53°C. Т_кип=161-163/4-5.

Таким образом новый способ получения производных имидоилхлоридов, при котором реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол, при мольном отношении N-ариламида, хлорирующего агента - трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1, позволяет получать производные имидоилхлоридов с высоким выходом простым и технологичным способом.

Способ получения производных имидоилхлоридов общей формулы:

где R= -H, -CH₃ (м, n), -OCH₃ (n), Cl (n),
взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°С в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции, отличающийся тем, что в качестве N-ариламида используют производное N-арилбензамида, в качестве хлорирующего агента используют трихлорид фосфора, а реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1.

Изобретение относится к катализатору для гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов амином. Данный катализатор содержит наночастицы благородного металла на мезопористом носителе.

Лекарственное средство против опухоли головного мозга // 2547570

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственное средство против опухоли головного мозга, содержащее в качестве его основного компонента комплексное соединение металл-сален формулы (I) , обладающее кристаллической структурой со следующими свойствами: кристаллическая система является моноклинной; периоды кристаллической решетки представляют собой а=14,34(6)Å, b=6,907(16)Å, с=14,79(4)Å, β=96,73(4) градусов и V=1455(8)Å3; и пространственная группа представляет собой Р21/n (#14), где Μ представляет собой Fe и X представляет собой атом галогена, и способ его доставки, включающий введение лекарственного средства в организм и направление посредством внешнего магнитного поля в оболочки головного мозга.

Комплексное соединение металл-сален и способ его получения // 2546663

Настоящее изобретение относится к способу получения комплексного соединения металл-сален, описывающееся структурной формулой (I) где M означает Fe, Cr, Mn, Со, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.

Способ получения n-бензилиденбензиламина // 2496770

Изобретение относится к новому способу получения N-бензилиденбензиламина формулы (1). Способ включает взаимодействие бензиламина с CCl4 в присутствии катализатора FeCl3·6Н2О, при 40-85°С в открытой системе в течение 0,5-8 часов, при мольном соотношении [катализатор]:[бензиламин]:[CCl4]=0,1-1:100:50-200.

Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом // 2495045

Изобретение относится к комплексному соединению самонамагничивающегося металла с саленом. Комплексное соединение представлено формулой (I) где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt и a-f и Y представляют собой, соответственно, водород, или -NHR3-, -NHCOR3, при условии, что a-f и Y одновременно не являются водородом, где R3 представляет собой лекарственную молекулу, причем R3 обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона(е); или формулой (II) где М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой, соответственно, водород; b и k представляют собой -NH2, h и e представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой таксол (паклитаксел), или М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой, соответственно, водород; b, e, h и k представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой гемфиброзил.

Способ получения веществ, стимулирующих клеточное дыхание // 2472775

Изобретение относится к получению содержащих динитрофенольный фрагмент 2-гидрокси-3,5-динитро-N-(салицилиден)-анилину или 2-гидрокси-3,5-динитро-N-(4-диметиламинобензилиден)-анилину, рассеивающих протонный градиент, создаваемый дыханием, и влияющих на окислительное фосфорилирование в митохондриях, взаимодействием 2-амино-4,6-динитро фенола и салицилового альдегида или п-диметиламино бензальдегида.

Синтез ингибиторов ренина с использованием реакции циклоприсоединения // 2423348

Изобретение относится к способу получения соединений формулы IV в которой R обозначает водород, алкил или алкоксиалкил, предпочтительно С1-С7 -алкил, особенно метил; R1 обозначает водород, алкил или алкоксиалкил, предпочтительно С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, особенно 3-метоксипропил; R обозначает водород, алкил или арилалкил, предпочтительно С1-С7-алкил, C1-С3 -алкилфенил, более предпочтительно C1-С4 -алкил или бензил, особенно этил; R2 обозначает алкил, или его соли, который включает введение соединения формулы III где R, R1 и R являются такими, как определено здесь для соединения формулы IV, в реакцию циклоприсоединения с , -ненасыщенной карбонильной системой формулы (V) где R2 является таким, как определено для соединения формулы IV выше.

[f-18] меченная l-глютаминовая кислота, [f-18] меченный l-глютамин, их производные и их применение, а также способ их получения // 2395489

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые могут найти применение в диагностике опухолевых заболеваний. .

Способы получения (s)-оксазолидинонов, (s)-вторичный спирт, соединение, способ получения спирта // 2205822

Новые производные катехола и лекарственное средство на их основе // 2180898

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где R1 обозначает ОН, 0-ацил; R2 обозначает группы следующих формул II, III, IV, V, VI, VII. .

Способ получения производных имидоилхлоридов // 2594165

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, являющихся интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения производных имидоилхлоридов указанной ниже общей формулы, где R=-H, -CH3, -ОСH3, -C4Н9, Br.

Катализатор для гидроаминирования ацетиленовых углеводородов и способ гидроаминирования ацетиленовых углеводородов с использованием этого катализатора // 2544101

Группа изобретений относится к области каталитических технологий переработки углеводородного сырья и касается, в частности, катализатора и способа гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов аминами в ценные продукты - имины, которые при дальнейшем гидролизе приводят к образованию соответствующих кетонов.

Катализатор для гидроаминирования ацетиленовых углеводородов и способ гидроаминирования ацетиленовых углеводородов с использованием этого катализатора // 2536043

Изобретение относится к области каталитических технологий переработки углеводородного сырья и касается, в частности, катализатора для гидроаминирования ацетиленовых углеводородов амином и способа гидроаминирования.

Способ конверсии ацетиленовых углеводородов // 2536042

Изобретение относится к области каталитических технологий переработки углеводородного сырья и касается, в частности, способа конверсии ацетиленовых углеводородов в ценные продукты, такие как имины и кетоны.

Способ получения n-бензилиденбензиламина // 2496770

Гетероциклические азотсодержащие или кислородсодержащие соединения с инсектицидной активностью, образованные из диальдегидов, и их получение и применения // 2495023

Изобретение относится к новым гетероциклическим азот- и кислородсодержащим соединениям, обладающим инсектицидной активностью. В формулах (А), (В), (С), (D): R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, галогенозамещенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, замещенный или незамещенный фенил, где заместители представляют собой одну или более чем одну группу, выбранную из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4галогеноалкила или С1-4хлоралкоксила; R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой Н, насыщенный или ненасыщенный С1-4алкил, атом галогена, насыщенный или ненасыщенный С1-8алкоксил, насыщенный С1-4галогеноалкоксил, С1-4алкилкарбонил, С1-8алкиловый сложный эфир, С1-4алкилсульфонил, фенил, бензил или трифторметансульфонильную эфирную группу; Y представляет собой нитро, циано, трифторметил, трифторацетил или трифторметилсульфонил.

Альдимины и альдиминсодержащие композиции // 2489421

Изобретение относится к новому альдимину, применяемому в качестве латентного отвердителя для содержащих изоцианатные группы систем. .

Диальдимин, эмульсия, содержащая диальдимин, а также двухкомпонентная полиуретановая композиция и ее применение // 2484085

Изобретение относится к диальдимину формулы (I) где R представляет собой радикал формулы (II) где R1 и R2 представляют собой либо независимо друг от друга одновалентные углеводородные радикалы с от 1 до 6 С-атомами; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой радикал формулы (III') где R5 представляет собой линейный или разветвленный алкильный радикал с от 1 до 12 С-атомами, А представляет собой группу С4-С10 диамина DA с двумя первичными алифатическими аминогруппами после удаления обеих первичных алифатических аминогрупп и содержащего две простые эфирные группы, Q представляет собой группу диизоцианата DI после удаления обеих изоцианатных групп; n равно 0 или целому числу от 1 до 15; и причем А и R не содержат групп, которые в отсутствие воды способны реагировать с изоционатными группами.

Способ получения веществ, стимулирующих клеточное дыхание // 2472775

Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство // 2617450

Изобретение относится к медицине, в частности к применению мази, получаемой путем смешения намагничивающегося металл-саленового комплексного соединения с основой в качестве антибластомного лекарственного средства. Масляная основа смешана с намагничивающим металл-саленовым комплексным соединением в количестве, эффективном для доставки, и где температура мази достигает по меньшей мере 39°С или более после наложения АС магнитного поля на мазь при условиях 400 кГц в течение 300 секунд и более. Осуществление изобретения позволяет получить металл-саленовое комплексное соединение, которое проявляет превосходную неинвазивность и может быть эффективно перенесено в пораженную область. 10 табл., 9 пр., 18 ил.