Способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с язвенным колитом

Авторы патента:

Шелудько Валерий Степанович (RU)

Стёпина Екатерина Александровна (RU)

Туев Александр Васильевич (RU)

Хлынова Ольга Витальевна (RU)

Василец Любовь Михайловна (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

A61B5/00 - Измерение для диагностических целей (радиодиагностика A61B 6/00; диагностика с помощью ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/00); опознание личности

Владельцы патента RU 2601116:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с язвенным колитом путем оценки эндоскопической картины заболевания, отличающийся тем, что у больного дополнительно исследуют концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста в сыворотке, определяют количество десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови, и тяжесть атаки рассчитывают по формуле: TA=0,0121+0,0003ВЭФ+0,0338ДЭЦ+0,7476ЭА. где TA - тяжесть атаки язвенного колита, ВЭФ - васкулоэнотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (x10⁴/л), ЭА - эндоскопическая активность (шкала Schroeder), и при значении TA менее 0,4 говорят об отсутствии атаки, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 определяют легкую атаку заболевания, значение от 1,5 до 2,4 соответствует средней степени тяжести, а более 2,5 свидетельствует о тяжелой атаке. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности и объективности диагностики степени тяжести атаки язвенного колита. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и колопроктологии, и может быть использовано для диагностики тяжести атаки язвенного колита.

За прототип решено принять способ оценки тяжести атаки язвенного колита по индексу Мейо. Данная методика основана на измерении частоту стула, выраженности мелены, оценки состояния слизистой оболочки толстой кишки по данным фиброколоноскопии, а также заключении врача о самочувствии пациента. Так, при значении индекса от 3 до 5 тяжесть атаки расценивается как легкая, от 6 до 10 - средняя и более 11 - тяжелая (Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с язвенным колитом / В.Т. Ивашкин [и соавт.] // Рекомендации разработаны экспертной комиссией ООО «Ассоциация гастроэнтерологов России», ООО «Ассоциация колопроктологов России» и Общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника при Ассоциации колопроктологов России. - 2013. - С. 22). Однако данная методика содержит субъективный критерий, такой как оценка состояния пациента врачом, который может повлиять на точность установления тяжести атаки. Еще одним недостатком прототипа является то, что все перечисленные критерии неспецифичны для данного заболевания и могут быть обусловлены сопутствующей патологией. Таким образом, мы можем сделать вывод, что прототип не является абсолютным для определения тяжести атаки заболевания.

Технический результат: повышение точности и объективности диагностики степени тяжести атаки язвенного колита.

Результат достигается путем оценки эндоскопической картины заболевания. Кроме того, у больного дополнительно исследуют концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФ) в сыворотке, определяют количество десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) в плазме крови, и тяжесть атаки рассчитывают по формуле:

ТА=0,0121+0,0003*ВЭФ+0,0338*ДЭЦ+0,7476*ЭА,

где ТА - тяжесть атаки язвенного колита, 0,0121 - константа, 0,0003, 0,0338, 0,7476 - коэффициенты, вычисленные методом множественной регрессии, ВЭФ - васкулоэнотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×10⁴/л), ЭА - эндоскопическая активность (шкала Schroeder). Значении ТА менее 0,4 свидетельствует об отсутствии атаки, то есть о ремиссии, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой тяжести атаки при язвенном колите, значение от 1,5 до 2,4 соответствует средней степени тяжести, а при ТА более 2,5 - степень атаки будет соответствовать тяжелой.

Способ осуществляется следующим образом. У пациента исследуют уровень в сыворотке крови ВЭФ методом иммуноферментного анализа с использованием диагностического набора «Вектор БЕСТ» г. Новосибирск. Также определяют количество ДЭЦ в плазме крови по методу Hladovec (Hiadovec J. et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. // Klin. Wochenschr. 1978. Vol. 56, №20. P. 1033-36). Метод заключается в изоляции эндотелия с тромбоцитами, с дальнейшим осаждением тромбоцитов под воздействием аденозиндифосфата (АДФ). Кроме того, для оценки эндоскопической активности пациенту выполняют фиброколоносокопию. Эндоскопическую активность заболевания определяют по шкале Schroeder (Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med 1987. Vol 317. P. 1625-1629), при этом выделяют четыре степени активности в зависимости от внешнего вида слизистой оболочки кишки, выраженности контактной кровоточивости, сглаживания сосудистого рисунка, наличии дефектов слизистой оболочки кишечника. 0 - нет изменений слизистой оболочки кишечника; 1 - гиперемия, смазанный сосудистый рисунок; 2 - выраженная гиперемия, отсутствие сосудистого рисунка, контактная ранимость, наличие эрозий; 3 - спонтанная ранимость, наличие язв (Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med 1987. Vol 317. P. 1625-1629).

Все полученные данные подставляют в формулу для расчета тяжести атаки язвенного колита:

ТА=0,0121+0,0003*ВЭФ+0,0338*ДЭЦ+0,7476*ЭА,

где ТА - тяжесть атаки язвенного колита, 0,0121 - константа, 0,0003, 0,0338, 0,7476 - коэффициенты, ВЭФ - васкулоэнотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×10⁴/л), ЭА - эндоскопическая активность. Константа и коэффициенты были рассчитаны методом множественной регрессии. Чувствительность методики 96,7%, специфичность 91,7%. Значение ТА менее 0,4 свидетельствует об отсутствии атаки, то есть о ремиссии, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой степени тяжести атаки при язвенном колите, значение в диапазоне от 1,5 до 2,4 свидетельствует об атаке средней степени тяжести, а при ТА 2,5 и более - степень атаки будет соответствовать тяжелой. Примеры конкретного выполнения:

Пример 1

Больной З., 27 лет. Наблюдается с диагнозом язвенный колит, дистальная локализация (проктит) в течение 3 лет. Жалоб на момент осмотра не предъявляет. При объективном обследовании кожные покровы и видимые слизистые чистые, физиологической окраски. Живот мягкий, безболезненный. Стул 1 раз в сутки, оформленный, без патологических примесей. Уровень ВЭФ сыворотки равен 161,4 пг/мл, количество ДЭЦ 4×10⁴/л. По данным фиброколоноскопии - слизистая толстой кишки гладкая, блестящая, дефектов и новообразований не выявлено (по шкале Schroeder - 0 баллов). Рассчитываем тяжесть атаки по вышеописанной формуле. ТА=0,0121+0,0003*161,4+0,0338*4+0,7476*0=0,2, полученные значения соответствуют ремиссии заболевания. Данный результат подтверждается расчетом индекса Мейо, где мы получаем «0» баллов (стадия ремиссии).

Пример 2

Пациентка Ч., 38 лет. 5 лет назад установлен диагноз язвенный колит. В течение последних 2-х недель отмечает появление общей слабости, умеренные спастические боли в левой подвздошной области и по левому фланку, усиливающиеся перед актом дефекации, учащение стула до 3-4 раз в сутки, прожилки алой крови в кале. Объективно состояние удовлетворительное, кожные покровы физиологической окраски. Живот мягкий, умеренно болезнен при пальпации в левой подвздошной области. ВЭФ 198,0 пг/мл, ДЭЦ 3×10⁴/л. По данным ФКС - слизистая прямой кишки тусклая, неярко гиперемирована, без дефектов (Schroeder 1). Рассчитываем тяжесть атаки: ТА=0,0121+0,0003*198,0+0,0338*3+0,7476*1=0,9, результат свидетельствует о легкой степени атаки язвенного колита. Индекс Мейо равен 4 балла (легкая атака).

Пример 3

Пациентка П., 25 лет. Два месяца назад, после перенесенного психоэмоционального стресса, заметила учащение стула до 6-7 раз в сутки, с примесью слизи и алой крови в значительном количестве, повышение температура тела до 37,5-38°С к вечеру, боли в гипогастрии перед актом дефекации, общую слабость. Госпитализирована в гастроэнтерологическое отделение, где установлен диагноз язвенный колит, тотальное поражение. По данным объективного исследования - состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, чистые. Живот мягкий, болезненные в левой подвздошной и надлобковой областях. На ФКС выявлено отсутствие гаустраций на протяжении всей толстой кишки, гиперемия слизистой с наличием псевдополипов, единичных эрозий и выраженной контактной кровоточивостью (Schroeder 2). Уровень ВЭФ сыворотки составил 545,1 пг/мл, ДЭЦ - 7×10⁴/л. Выполняем расчет тяжести атаки по формуле: ТА=0,0121+0,0003*545,1+0,0338*7+0,7476*2=1,9, полеченный результат соответствует средней степени тяжести. При оценке индекса Мейо получен близкий результат - 8 баллов (средняя степень тяжести атаки заболевания).

Пример 4

Больная М., 30 лет. В течение двух лет наблюдается у гастроэнтеролога с диагнозом язвенный колит. На протяжении трех месяцев повышение температуры тела до 38,0-38,5°С, снижение веса на 15 кг, жидкий стул до 12-15 раз в сутки с примесью алой крови в значительном количестве. При осмотре состояние средней степени тяжести, кожные покровы бледные, сухие. Живот мягкий, умеренно болезненный по левому фланку и в правой подвздошной области. ВЭФ сыворотки равен 1099,0 пг/мл, ДЭЦ - 19×10⁴/л. ФКС показала смазанность рельефа, яркую гиперемию слизистой оболочки кишечника с множеством псевдополипов и язв прикрытых фибрином (Schroeder 3). При расчете тяжести атаки для данной пациентки: ТА=0,0121+0,0003*1099,0+0,0338*19+0,7476*3=3,2, что соответствует тяжелой атаке язвенного колита. Индекс активности Мейо составил 11 баллов, что соответствует тяжелой атаке заболевания.

Предложенный способ изучен на 30 пациентах с язвенным колитом в стадии обострения и с впервые выявленными формами заболевания. Преимуществами метода являются: высокая информативность в определении степени тяжести заболевания, низкая себестоимость исследования, возможность использования у широкого круга пациентов.

Способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с язвенным колитом путем оценки эндоскопической картины заболевания, отличающийся тем, что у больного дополнительно исследуют концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста в сыворотке, определяют количество десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови, и тяжесть атаки рассчитывают по формуле:
TA=0,0121+0,0003∗ВЭФ+0,0338∗ДЭЦ+0,7476∗ЭА,
где TA - тяжесть атаки язвенного колита,
0,0121 - константа,
0,0003, 0,0338, 0,7476 - коэффициенты, вычисленные методом множественной регрессии,
ВЭФ - васкулоэнотелиальный фактор сыворотки (пг/мл),
ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (x10⁴/л),
ЭА - эндоскопическая активность (шкала Schroeder), и при значении TA менее 0,4 говорят об отсутствии атаки, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 определяют легкую атаку заболевания, значение от 1,5 до 2,4 соответствует средней степени тяжести, а более 2,5 свидетельствует о тяжелой атаке.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности. Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности заключается в том, что в сроке 5-12 недель гестации в сыворотке крови женщин определяют концентрацию DcR3 и при её значении более 0,87 пг/мл прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности.

Способ оценки эффективности медикаментозной терапии обострения хронических гнойных синуситов // 2600645

Изобретение относится к медицине, в частности к отоларингологии, и может быть использовано для оценки эффективности терапии обострения хронического гнойного риносинусита.

Прогностические факторы для лечения рака // 2600026

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования ответа онкологического пациента с неходжкинской лимфомой на противораковую терапию, включающую бортезомиб и ритуксимаб, отличающийся тем, что способ включает определение уровня или количества первого прогностического фактора и определение присутствия или количества второго прогностического фактора, причем низкий уровень СD68 или присутствие полиморфизма PSMB1 (P11A) коррелирует по меньшей мере с одним положительным исходом.

Многопараметрическая диагностическая тест-система, предназначенная для обнаружения и мониторинга терапии рака молочной железы и рака яичников, и способ проведения анализа с ее использованием // 2599890

Изобретение относится к области биохимии, биотехнологии и медицины, в частности к аналитической биохимии, иммунохимическому анализу и диагностическим средствам для онкологии, и касается многопараметрической диагностической тест-системы, предназначенной для обнаружения и мониторинга терапии рака молочной железы и рака яичников.

Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции // 2599516

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции. Сущность изобретения состоит в том, что у беременных с цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре беременности проводят определение в сыворотке крови титра антител IgG к ЦМВ, уровня общих IgG и IgM, дополнительно вычисляют отношение IgM/IgG.

Способ прогнозирования первичных и вторичных вакцинальных неудач при вакцинации против вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита у детей с помощью вакцины приорикс и способ персонифицированного подхода к коррекции вакцинальных неудач // 2599506

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и предназначена для персонифицированного прогнозирования эффективности вакцинации против вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита с помощью вакцины Приорикс.

Способ дифференциальной диагностики первичного и вторичного иммунного ответа на вирус эпидемического паротита // 2599504

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской иммунологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики первичного и вторичного иммунного ответа на вирус эпидемического паротита.

Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // 2599501

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание белка апоптоз-опосредуемого фактора - растворимого Fas-лиганда - и при наличии уровня растворимого Fas-лиганда более 99,9 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.

Рекомбинантные однодоменные антитела, специфически связывающие белок f4/80, способ их получения и использования для детекции этого белка // 2599423

Настоящее изобретение относится к области молекулярной иммунологии, биотехнологии и медицины. Предложены рекомбинантные однодоменные наноантитела (VHH), полученные на основе антител двугорбого верблюда (Camelus bactrianus) и специфически связывающие белок F4/80 мыши.

Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированных аденокарцином и аденом толстой кишки // 2599101

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и онкологии, и может быть использовано в ранней прижизненной иммуногистохимической диагностике высокодифференцированных аденокарцином толстой кишки.

Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с // 2601113

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки состояния печени у больных хроническим вирусным гепатитом С. В цельной крови больного определяют количество тромбоцитов, в сыворотке крови определяют уровень аспартатаминотрансферазы и концентрацию фактора некроза опухоли альфа, рассчитывают по следующей формуле индекс фиброза печени: ИФ=1,52-0,0047*ТР+0,0091*АСТ+0,0429*ФНО-α, и при значении индекса фиброза в интервале от 0 до 0,5 определяют отсутствие фиброза (стадия F0), значение индекса фиброза в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение индекса фиброза более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза печени (F3-4).

Способ дифференциальной диагностики механической желтухи опухолевого генеза // 2600894

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики механической желтухи опухолевого генеза. В плазме крови больного определяют содержание меди.

Устройство для быстрого детектирования инфекционных агентов // 2600812

Группа изобретений относится к детектированию загрязняющих примесей в биологических образцах. Представлена система для быстрого детектирования присутствия инфекционного агента в биологическом образце, содержащая: a.

Способ прогнозирования тяжести клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта // 2600029

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования тяжести клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР). Сущность способа состоит в том, что в ротовой жидкости определяют концентрацию цинка и меди методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.

Способ прогнозирования первичной слабости родовой деятельности у первородящих женщин // 2599891

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования первичной слабости родовой деятельности у первородящих женщин.

Применение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека для оценки цито- и эмбриотоксических свойств фармакологических соединений // 2599847

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии и фармакологии, и может быть использовано для оценки цито- и эмбриотоксических свойств фармакологических соединений.

Способ прогнозирования инфекционных осложнений у пострадавших с тяжелой травмой, кровопотерей и гипоксией // 2599845

Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии и реаниматологии, и предназначено для прогноза развития инфекционных осложнений у пострадавших с тяжелой травмой, кровопотерей и выраженной гипоксией.

Способ оценки микробного спектра эндометрия для этиологической диагностики хронического эндометрита // 2599479

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки микробного спектра эндометрия для этиологической диагностики хронического эндометрита (ХЭ), заключающейся в том, что производят забор фрагмента слизистой оболочки полости матки, далее методом ПЦР в реальном времени количественно оценивают значение контроля взятия материала, при снижении данного показателя ниже 104 ГЭ/образец результат считают недостоверным, общей бактериальной массы, положительный результат при значении более 103 ГЭ/образец, определяют количество геном-эквивалентов микроорганизмов и сравнивают его с пороговым значением (ПЗ), применяя диагностическую панель, включающую Lactobacillus spp., абсолютно- или условно-патогенные микроорганизмы, такие как Eubacterium spp., Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Streptococcus spp., Streptococcus agalactiae, Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp., Candida spp., Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus; при выявлении абсолютно- или условно-патогенных микроорганизмов в количестве, превышающем пороговое значение, делают заключение о потенциальном значении данного микроорганизма в этиологической диагностике хронического эндометрита.

Способ прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами (варианты) // 2599350

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, фармакологии, кардиологии, патофизиологии, биохимии и может быть использована для прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами.

Способ подбора лекарственных препаратов у больных депрессией с помощью агрегационной способности тромбоцитов // 2599030

Изобретение относится к медицине, в частности к невропатологии и психиатрии, и касается способа целенаправленного подбора психотропных препаратов, купирующих негативную симптоматику у больных депрессией, включающего оценку состояния больного, характеризующегося тем, что на агрегометре определяют агрегацию тромбоцитов в плазме больного in vitro после введения в нее одного из предполагаемых для лечения исследуемых препаратов и при восстановлении адреналин-агрегации тромбоцитов до нормы относительно исходного показателя, в качестве которого используют параметры агрегатограммы, полученной под действием адреналина, данный препарат считают эффективным.

Способ определения умственной работоспособности человека // 2600856

Изобретение относится к медицине, а именно к физиологии и спортивной медицине, и может быть использовано для определения динамики умственной работоспособности при различных видах и интенсивности физической и умственной нагрузки.