Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения



Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения

Владельцы патента RU 2603958:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к новым замещенным 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановым кислотам общей формулы I

,

а также к способу их получения. Технический результат: получены новые замещенные 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты, которые могут быть использованы в качестве противомикробных средств. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - замещенным 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановым кислотам общей формулы (I), которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства

,

где R = NO2 (Ia - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;

R = OCH3 (Iб - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;

R = CH3 (Iв - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;

R = Н (Iг - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота.

Описан триазол 2-(1,2,4-триазол-5-ил) гексановая кислота IV, которая была получена взаимодействием оксазина II с гидразином III в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].

Известна триазол 2-(1-метил-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота V, полученная взаимодействием оксазина II с метанольным раствором метилгидразина в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].

Описан однореакторный способ получения 3,5-динитро-1,2,4-триазола VIII из циангуанидина VI и гидразина VII [Синтез 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Н.Д. Земляков, В.Б. Ильин, В.А. Таранушич // ЖПХ - 2000. - Т. 73, №5. C. 791-793].

В литературе описаны 3(5)-нитрамино-1,2,4-триазолы X, получаемые циклизацией ацилпроизводных нитроаминогуанидина в щелочной среде [Чипен Г.И., Гринштейн В.Я, Прейман Р.П. // ЖОХ. - 1962. - Т. 32, №8, - С. 1230-1233].

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.

Задачей предлагаемой группы изобретений является создание новых неописанных в литературе соединений - замещенных 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановых кислот (I), что позволит расширить ассортимент потенциальных противомикробных средств.

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 2,5-замещенного-4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6она с бензтиазол-2-илгидразином в соотношении (моль) 1:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, полученный осадок подкисляют и выделяют целевой продукт.

Поставленная задача осуществляется также тем, что для выделения целевого продукта осадок промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из метанола и выделяют вакуумным фильтрованием по схеме:

Способ получения замещенных 2-(1-бензоил-3-фенил-1,2,3-триазол-5-ил) пропановых кислот (Iа, б, в, г), изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.

Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 2 и 3.

Пример 1. Получение 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановой кислоты (Ia)

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,02 моль) 2-(4-нитрофенил)-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6она и 30 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 3,31 г (0,02 моль) бензтиазол-2-илгидразина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, сначала смесь приобретает оранжевый цвет, затем бежевый. Смесь отфильтровывают и подкисляют соляной кислотой, промывают водой. Осадок сушат и перекристаллизовывают из метанола.

Перекристаллизованный продукт бежевого цвета составляет 5,7 г, 72,2% от теоретического из расчета на 2-(4-нитрофенил)-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6он. Температура плавления 192-195°C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе этилацетат.Rf=0,76. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C18H13N5O4S. Найдено %: C - 54,68, Н - 3,31, N - 17,71, О - 16,19, S - 8,11. Вычислено %: С - 54,63, Н - 3,29, N - 17,7, О - 16,22, S - 8,16.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и 13C, УФ-, ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией.

В ИК-спектрах вещества (таблетки KBr) наиболее характеристической является область 3050-2850 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания C=O связей карбоксильной группы находятся 1700 см-1.Также валентные колебания в области 1300 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН группы в области 3400 см-1.

УФ-спектр 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 275 нм.

В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (57.52-8.41) и сигналы протона карбоксильной группы δ 13.0, сигналы метальной группы δ 1.77. А также сигналы СН группы пропановой кислоты δ 4,99.

Спектр ЯМР 13C этого соединения присутствуют сигналы углерода метальной группы в области (δ 15,35 м.д.), сигналы CH группы в области (δ 21.93 м.д.), углероды бензольных колец в области (δ 113.80-135.30 м.д.), к углеродам карбоксильной группы относятся сигналы (δ 172,78 м.д.)

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=395).

Пример 2. Получение 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановой кислоты (Iб)

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,021 моль) 2-(4-метоксифенил)-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6она и 30 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 3,47 г (0,021 моль) бензтиазол-2-илгидразина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и подкисляют соляной кислотой, промывают водой. Осадок сушат и перекристаллизовывают из метанола.

Перекристаллизованный продукт белого цвета составляет 6,2 г, 77,6% от теоретического из расчета на 2-(4-метоксифенил)-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6он. Температура плавления 160-162°C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе этилацетат Rf=0,65. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C19H16N4O3S. Найдено %: С - 59,99, Н - 4,24, N - 14,73, О - 12,62, S - 8,43. Вычислено %: С - 60, Н - 4,21, N - 14,71, О - 12,64, S - 8,44.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и 13C, УФ-, ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией.

В ИК-спектрах вещества (таблетки KBr) наиболее характеристической является область 3050-2800 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания C=O связей карбоксильной группы находятся 1700 см-1. Также валентные колебания в области 1550 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН группы в области 3400 см-1.

УФ-спектр 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 285 нм и 310 нм.

В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ7.13-8.17) и сигналы протона карбоксильной группы δ 12.9, сигналы метальной группы δ 1.72. А также сигналы CH группы пропановой кислоты δ 4,96, и сигналы метокси группы δ 3.85.

Спектр ЯМР 13C этого соединения присутствуют сигналы углерода метальной группы в области (δ 16,05 м.д.), сигналы СН группы в области (δ 27.74 м.д.), углероды бензольных колец в области (δ 115.93-151.55 м.д.), к углеродам карбоксильной группы относятся сигналы (δ 176,18 м.д.).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=380).

Пример 3. Получение 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота (Iв)

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,023 моль) 2-(4-метилфенил)-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6она и 30 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 3,8 г (0,023 моль) бензтиазол-2-илгидразина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, смесь приобретает нежно-оранжевый цвет. Смесь отфильтровывают и подкисляют соляной кислотой, промывают водой. Осадок сушат и перекристаллизовывают из метанола.

Перекристаллизованный продукт персикового цвета составляет 6,45 г - 76,97%) от теоретического из расчета на 2-(4-метилфенил)-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6он. Температура плавления 165-167°C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе этилацетат. Rf=0,56. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C19H16N4O2S. Найдено %: С - 62,62, Н - 4,43, N - 15,37, О - 8,78, S - 8,8. Вычислено %: С - 62,59, Н - 4,45, N - 15,35,0 - 8,77, S - 8,84.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и 13C, УФ-, ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией, а также рентгеноструктурным анализом.

В ИК-спектрах вещества (таблетки KBr) наиболее характеристической является область 3100-2850 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания C=O связей карбоксильной группы находятся 1650 см-1. Также валентные колебания в области 1550 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы OH группы в области 3450 см-1.

УФ-спектр 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 310 нм.

В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ7.36-8.18) и сигналы протона карбоксильной группы δ 13.1, сигналы метальной группы δ 1.74. А также сигналы СН группы пропановой кислоты δ 4,96, и сигналы метальной группы бензольного кольца δ 2.41.

Спектр ЯМР 13C этого соединения присутствуют сигналы углерода метильной группы в области (δ 16,05 м.д.), сигналы CH группы в области (δ 21.13 м.д.), углероды бензольных колец в области (δ 119.52-135.76 м.д.), к углеродам карбоксильной группы относятся сигналы (δ 176,18 м.д.)

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=364).

Пример 4. Получение 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота (Iг)

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,025 моль) 2-фенил-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6она и 30 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 4,13 г (0,025 моль) бензтиазол-2-илгидразина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, смесь приобретает бежевый цвет. Затем смесь отфильтровывают и подкисляют соляной кислотой и промывают водой. Осадок сушат и перекристаллизовывают из метанола.

Перекристаллизованный продукт белого цвета составляет 7,27 г - 83% от теоретического из расчета на 2-фенил-4-гидрокси-5-метил-6H-1,3-оксазин-6он. Температура плавления 170-172°C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе этилацетат. Rf=0,67. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C18H14N4O2S. Найдено %: С - 61,66, Н - 4,03, N - 15,97, О - 9,18, S - 9,15. Вычислено %: С - 61,70, Н - 4,03, N - 15,99, О - 9,13, S - 9,15.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и 13C, УФ-, ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией.

В ИК-спектрах вещества (таблетки KBr) наиболее характеристической является область 3100-2900 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей C-H. Аналогичные колебания C=O связей карбоксильной группы находятся 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1550 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы OH группы в области 3400 см-1.

УФ-спектр 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 265 нм.

В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ7.20-8.17) и сигналы протона карбоксильной группы δ 13.0, сигналы метальной группы δ 1.74, а также сигналы CH группы пропановой кислоты δ 4,98.

Спектр ЯМР 13C этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода бензольных колец (δ 119.52-134.56 м.д.), сигналы углерода метальной группы (δ 16,05 м.д), сигналы карбоксильной группы (δ 176,18 м.д).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=350).

Пример 5. Соединение Iа, б, в, г обладают противомикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209-Р), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Ia на E. coli и C. albicans составляет 8 и 12 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 16 мкг/мл, соединения 16 на E. coli и С. albicans составляет 62,5 и 8 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iв на E. coli и С. albicans составляет 16 и 32 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 62,5 мкг/мл, соединения Iг на E. coli и С. albicans составляет 8 и 16 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 4 мкг/мл, соединения, что находится на уровне широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл).

Полученные новые соединения - замещенные 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты (Iа, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.

1. 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты общей формулы I

R=NO2 (Ia - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;
R=Н (Iг - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота.

2. Способ получения 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановых кислот общей формулы I

R=NO2 (Ia - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота;
R=Н (Iг - 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановая кислота, путем взаимодействия 2,5-замещенного-4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6она с бензтиазол-2-илгидразином в соотношении 1:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают в течение 48 часов при комнатной температуре, полученный осадок подкисляют и выделяют целевой продукт.

3. Способ получения 2-(1-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил) пропановых кислот общей формулы I по п. 2, отличающийся тем, что для выделения целевого продукта осадок промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из метанола и выделяют вакуумным фильтрованием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы где B1 представляет собой CR7 или N; B2 представляет собой CR8 или N; R1 выбран из группы, состоящей из фенила, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами; гетероарила, представляющего собой 5-6-членное кольцо, которое может включать один или два атома азота, который является незамещенным или замещен; 3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ила, и пиперидинила, замещенного С1-7-алкильными группами в количестве от одной до четырех; R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-7-алкила, атома галогена, циано, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, С1-7-алкокси-С1-7-алкил-(С1-7-алкил)амино, и гетероарила; R2a выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила и атома галогена; R3 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилкарбонил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, циано-С1-7-алкила, аминокарбонил-С1-7 _алкила, С1-7-алкиламинокарбонил-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкиламинокарбонил-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонил-С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, незамещенного гетероциклила, гетероциклил-С1-7-алкила, причем гетероциклил является незамещенным или замещен одной или двумя группами, выбранными из С1-7-алкила, и представляет собой 4-6-членное кольцо, которое может включать один атом кислорода, гетероарил-С1-7-алкила, причем гетероарил является незамещенным или замещен одной или двумя группами, выбранными из С1-7-алкила, и фенил-С1-7-алкоксикарбониламино-С1-7-алкила; R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и атома галогена; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома водорода, С1-7-алкила, С1-7-циклоалкила, атома галогена, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкокси, гидрокси, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, циано, карбоксила, С1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, гидрокси-С1-7-алкокси, С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, С1-7-алкилсульфанила, гидрокси-С1-7-алкилсульфанила, С1-7-алкокси-С1-7-алкилсульфанила, С1-7-алкилсульфонила, гидрокси-С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси-С1-7-алкилсульфонила, карбоксил-С1-7-алкилсульфанила, карбоксил-С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкилсульфанила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкоксикарбониламино-С1-7-алкилсульфанила,карбоксил-С1-7-алкил-аминокарбонил-С1-7-алкилсульфанила,карбоксил-С1-7-алкил-аминокарбонил-С1-7 алкилсульфонила, гетероциклилсульфанила, причем является незамещенным или замещен С1-7-алкоксикарбонилом, гетероциклилсульфонила, причем и R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-7-алкила, атома галогена, галоген-С1-7-алкила и С1-7-алкокси; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью.

Изобретение относится к производным арилпирролидинов структурной формулы (I), которые могут быть использованы в качестве инсектицидов и акарицидов. В формуле (I) R1 представляет собой C1-12 галоалкил, R2 представляет собой оксо и n равно 1 или 2, если пунктирная линия в формуле (I) обозначает связь, так что R2 связан через двойную связь с пирролидиновым кольцом; или R2 представляет собой гидрокси, n равно 1, если пунктирная линия в формуле (I) не имеет значения, так что R2 связан через простую связь с пирролидиновым кольцом; A представляет собой C-X3 или азот; X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, B1 представляет собой C-Y1 или азот; B2 представляет собой C-Y2; B3 представляет собой C-Y3; B4 представляет собой C-Y4 или азот; или B3, B4 и связь между B3 и B4 вместе представляют собой серу; Y1, Y2, Y3, и Y4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, C3 циклоалкил, C1-12 алкокси, C1-12 галоалкокси, C6 арил или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома.

Изобретение относится к кристаллической полугидратной форме НА (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламино-пропионамида, характеризующегося формулой (I) и являющегося ингибитором белка апоптоза, который защищает раковые клетки от гибели в результате апоптоза.

Изобретение относится к способу получения N-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1) , заключающемуся во взаимодействии Ν-циклогексилзамещенного амина (циклогексан-амин, тетрагидро-2N-пиран-4-амин, пиперидин-4-амин) с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl3·6H2O в среде растворителей этанол-хлороформ при комнатной температуре в течение 2,5-3,5 ч.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (1), которое обладает ингибирующей активностью в отношении ротамазы FКВР12. В формуле (1) R1 представляет собой формулы (2) или (3), X представляет собой -(СН2)m-X1-(СН2)n-; X1 представляет собой связь, -O-, -NRaC(=O)-, -C(=O)NRb-, -NRcS(=O)2- или -S(=O)2NRd-; Ra, Rb, Rc и Rd, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-6алкильную группу; m и n, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой целое число 0-3; R2 представляет собой фенильную группу, пиридильную группу, пиридазильную группу, пиримидильную группу или пиразинильную группу.

Изобретение относится к соединениям, пригодным в качестве ингибиторов PI3K, в частности PI3Kγ. Также изобретение относится к фармацевтически приемлемым композициям, содержащим указанные соединения, и к способам применения композиций для лечения различных заболеваний, состояний или нарушений.

Изобретение относится к способу получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов формулы (1), которые могут найти применение в качестве антиоксидантных, фунгицидных, противомикробных агентов, а также селективных комплексообразователей.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил.

Изобретение относится к применению левофлоксацина или офлоксацина в дозе от 20 мг до 400 мг в день для лечения микробной инфекции у пациента. Технический результат: изобретение касается применения левофлоксацина или офлоксацина в эффективных дозировках для лечения микробной инфекции.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к сиропу лапчатки белой (Potentilla alba L., сем. Розоцветные - Rosaceae), обладающему антибактериальным действием.

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к новым солям бензофуроксанов с ломефлоксацином общей формулы I. Соединения по изобретению обладают высокой активностью по отношению к Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudamonas aeruginosa, Bacillus cereus.

Настоящее изобретение относится к трициклическим соединениям формулы 1 и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антибактериальными свойствами, а также к способу их получения, фармацевтическим средствам на их основе и способу лечения с их использованием.

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота. В качестве лечебного препарата используют йодпротектин в разведении дистиллированной водой 1:5.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы I: или его фармацевтически приемлемой соли. Значения радикалов следующие: Y представляет собой содержащую 1-4 атома алкиленовую или содержащую 2-4 атома алкениленовую связующую группу; R1 выбирают из группы, состоящей из -C1-9-алкила, -С2-9-алкенила, -С2-9-алкинила, -NR9R10, -C1-9-алкил-R11, -С2-9-алкенил-R11, -С2-9-алкинил-R11, -карбоциклический радикал-R11, -CH(OH)C1-9-алкил-R9, -СН(ОН)С2-9-алкенил-R9, -CH(OH)C2-9-алкинил-R9, -СН(ОН)-карбоциклический радикал-R9, -C(=O)R9, -С(=O)С1-9-алкил-R9, -С(=O)С2-9-алкенил-R9, -С(=O)С2-9-алкинил-R9, -С(=O)С2-9-карбоциклический радикал-R9, -C(=O)NR9R10, -N(R9)C(=O)R9, -N(R9)C(=O)NR9R10, -N(R9)C(=O)OR9, -N(R9)C(=O)C(=NR10)R9, -N(R9)C(=O)C(=CR9R10)R9, -N(R9)C(=O)C1-4-алкил-N(R9)C(=O)R9, -N(R9)C(=NR10)R9, -C(=NR10)NR9R10, -N=C(R9)NR9R10, -N(R9)SO2R9, -N(R9)SO2NR9R10, -N=CHR9, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного карбоциклического радикала и замещенного или незамещенного гетероциклического радикала; R6 представляет собой водород; R7 представляет собой водород; R8 представляет собой водород; каждый R9 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, -C1-9-алкила, С2-9-алкенила, -С2-9-алкинила, карбоциклического радикала, -С1-9-алкил-R11, -С2-9-алкенил-R11, -С2-9-алкинил-R11, -карбоциклический радикал-R11, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного карбоциклического радикала и замещенного или незамещенного гетероциклического радикала; каждый R10 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, -C1-9-алкила, -OR9, -CH(=NH), -C(=O)OR9, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного карбоциклического радикала и замещенного или незамещенного гетероциклического радикала; каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного карбоциклического радикала и замещенного или незамещенного гетероциклического радикала; X представляет собой -CO2R12; R12 выбирают из группы, состоящей из Н, C1-9-алкила, -(CH2)0-3-R11, -С(R13)2ОС(O)С1-9-алкила, -C(R13)2OC(O)R11, -С(R13)2ОС(O)ОС1-9-алкила и -C(R13)2OC(O)OR11; каждый R13 независимо выбирают из группы, состоящей из Н и С1-4-алкила; и m независимо обозначает нуль или целое число, выбранное из 1-2.

Изобретение относится к соединению формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям где Me представляет собой метильную группу, R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (C1-6алкильная группа может быть замещена одним заместителем, выбранным из гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, диС1-6алкиламиногруппы и группы, представленной формулой -NR78COR79 или формулой -NR80SO2R81, где R78 и R80 представляют собой атом водорода и R79 и R81, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу) или C1-6алкилсульфонильную группу, R2 представляет собой атом водорода, 4-8-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним гетероатомом, выбранным из атома азота (насыщенная гетероциклическая группа может быть замещена одним заместителем, выбранным из фенилС1-6алкильной группы и C1-6алкильной группы), C1-6алканоильную группу (С1-6алканоильная группа может быть замещена аминогруппой или диС1-6алкиламиногруппой) или C1-6алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей 1, или R1 и R2 могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 4-8-членной насыщенной азотсодержащей гетероциклической группы, которая может дополнительно содержать 1 гетероатом, выбранный из атома азота (насыщенная азотсодержащая гетероциклическая группа может быть замещена 1 заместителем, выбранными из гидроксигруппы, аминогруппы, диС1-6алкиламиногруппы и C1-6алкильной группы (C1-6алкильная группа может быть замещена диС1-6алкиламиногруппой)).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к препарату, обладающему диуретическим и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы (I) или к его терапевтически приемлемой соли, где X представляет собой бензо[d]тиазолил, необязательно замещен одним или двумя R4; Y1 представляет собой пирролил, пиразолил, триазолил или пиридинил; где Y1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R5, CO(O)R5, СО(O)Н и CN; L1 выбран из группы, состоящей из (CR6R7)q, (CR6R7)s-O-(CR6R7)r, (CR6R7)s-C(O)-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S(О)2-(CR6R7)r и (CR6R7)s-NR6A-(CR6R7)r; и Y2 выбран из группы, состоящей из C3-4 алкила с разветвленной цепью, C5-7 циклоалкила, C6-7 циклоалкенила, фенила, пиперидинила, морфолинила и тетрагидропиранила; где фенил необязательно конденсирован с бензолом; где Y2 необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R8, OR8, SO2R8, CO(O)R8, NHR8, N(R8)2, C(O)H, OH, CN, NO2, F, Cl, Br и I; или L1 представляет собой связь; и Y2 выбран из группы, состоящей из С5 циклоалкила, фенила, тетрагидропиранила и пиперидинила; где С5 циклоалкил и тетрагидропиранил, представленные Y2, необязательно конденсированы с бензолом; Z1 выбран из группы, состоящей из или ; R1, R2 и R3 отсутствуют; R4, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из OR12 и галогена; R5, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 гидроксиалкила, фенила и циклопропила; R6A представляет собой C1-6 алкил; каждый R6 и R7, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из водорода, R15 и CO(O)R15; R8, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C2-6 алкинила, фенила, пиперидинила и морфолинила; где R8 C1-6 алкил и C2-6 алкинил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R16, OR16, SO2R16, C(O)R16, NHR16, N(R16)2, ОН и F; где R8 фенил необязательно замещен одним Cl; Rk, в каждом случае, представляет собой C1-6 алкил; R12 представляет собой C1-4 алкил; R15, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила и фенила; где R15 C1-4 алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4 алкокси, морфолинила и С6циклоалкила; R16, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила, C1-4 гидроксиалкила, фенила, тетрагидропиранила, морфолинила, 1,4-диоксанила, диоксидотиоморфолинила и пиридинила; q равно 1, 2 или 3; s, r, m, n и p равно 0; или где соединение выбрано из группы, указанной в п.1.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-12-10 2016-12-11T16:19:16
Наверх