3-[2-[n'-(2-гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-он - хромогенный хемосенсор на анионы f-

Изобретение относится к новым производным ряда 2,4,5-тризамещенных тиазолов, а именно к 3-[2-[N′-(2-гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-ону формулы I. Технический результат - производное ряда 2,4,5-тризамещенных тиазолов, обладающее свойствами хромогенного хемосенсора на анионы F-. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к новым производным ряда 2,4,5-тризамещенных тиазолов, а именно к 3-[2-[N′-(2-гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-ону формулы I:

обладающему свойствами хромогенного хемосенсора на анионы F-.

Ионактивные системы (хромогенные, флуорогенные и фотохромные) получили широкое распространение как точный инструмент для исследования состава абиотических и биотических объектов. Дизайн и синтез хромогенных сенсоров для определения биологически важных и/или токсичных анионов представляет значительный интерес для медицины и экологии (L.E. Santos-Figueroa, М.Е. Moragues, Е. Climent, A. Agostini, R. Martinez-Manez, F. Sancenon, Chromogenic and fluorogenic chemosensors and reagents for anions. A comprehensive review of the years 2010-2011, Chem. Soc. Rev., 2013, vol. 42, №8, p.3489-3613; Y. Zhou, J.F. Zhang, J. Yoon, Fluorescence and colorimetric chemosensors for fluoride-ion detection, Chem. Rev., 2014, vol. 114, №10, p.5511-5571; Y. Jiao, B. Zhu, J. Chen, X. Duan, Fluorescent sensing of fluoride in cellular system, Theranostics, 2015, vol. 5, №2, p. 173-187). Механизм действия большинства органических хемосенсоров на анионы включает взаимодействие нейтрального (аминного, фенольного, амидного, мочевинного, тиомочевинного и др.) рецепторного фрагмента и поллютанта за счет образования одной или нескольких водородных связей, сопровождающееся изменением оптических свойств всей молекулы.

Рецепторная часть ряда хемосенсоров для детектирования анионов представлена таутомерным фрагментом, способным к внутримолекулярному переносу протона в возбужденном состоянии (ESIPT - Excited State Intramolecular Proton Transfer) (J. Wu, W. Liu, J. Ge., H. Zhang, P. Wang, New sensing mechanisms for design of fluorescent chemosensors emerging in recent years, Chem. Soc. Rev., 2011, vol. 40, №7, p.3483-3495; J.E. Kwon, S.Y. Park, Advanced organic optoelectronic materials: harnessing excited-state intramolecular proton transfer (ESIPT) process, Adv. Mater., 2011, vol. 23, №32, p. 3615-3642). Взаимодействие с ионами в таких случаях сопровождается достаточно сильным стоксовым сдвигом полос в электронных спектрах поглощения и испускания.

Изменения цвета, которые могут быть обнаружены невооруженным глазом, широко используются в качестве сигналов для обнаружения анионов без необходимости применения какого-либо дорогостоящего оборудования. В этом контексте колориметрические хемосенсоры представляют особый интерес из-за своей простоты применения.

Высокий интерес к хемосенсорным системам для определения содержания ионов F- определяется его важной ролью в широком ряде химических и биологических процессов (J. Aigueperse, P. Mollard, D. Devilliers, M. Chemla, R. Faron, R.Romano, J.P. Cuer, Fluorine compounds, inorganic, in Ullmann′s encyclopedia of industrial chemistry, 2012, vol. 15, Wiley-VCH, Weinheimp, p.397-441; P. Kirsch, Modern fluoroorganic chemistry: synthesis, reactivity, applications, 2004, Wiley-VCH, Weinheimp, 321 p.).

Вместе с тем, производные тиазол-2-илгидразина проявляют широкий спектр биологической активности (R. Raza, A. Saeed, M. Arif, S. Mahmood, M. Muddassar, A. Raza, J. Iqbal, Synthesis and biological evaluation of 3-thiazolocoumarinyl Schiff-base derivatives as cholinesterase inhibitors, Chem. Biol. Drug Des., 2012, vol. 80, №4, p. 605-615; A. Arshad, H. Osman, M.C. Bagley, C.K. Lam, S. Mohamad, A.S.M. Zahariluddin, Synthesis and antimicrobial properties of some new thiazolyl coumarin derivatives, Eur. J. Med. Chem., 2011, vol. 46, №9, p. 3788-3794; G. Turan-Zitouni, Z.A. Kaplancikli, A. Ozdemir, Synthesis and antituberculosis activity of some N-pyridyl-N′-thiazolylhydrazine derivatives, Eur. J. Med. Chem., 2010, vol. 45, №5, p. 2085-2088).

В 2014 году 2-{2-[2-(1Н-имидазол-4-ил)винил]хромен-4-илиден}малононитрил был предложен авторами (Y.A. Son, S.Y. Gwon, S.H. Kim, Chromene and imidazole based D-π-А chemosensor preparation and its anion responsive effects, Mol. Cryst. Liq. Cryst., 2014, vol. 599, №1, p.16-22) как колориметрический сенсор на анионы F-. При взаимодействии данного соединения с фторид-анионом (авторы в данной статье не указывают тип противоиона) происходит батохромный сдвиг максимума поглощения на 133 нм и изменение цвета раствора с желтого на красный. Однако подобным эффектом, но в меньшей степени, обладает и цианид-ион (другие исследованные анионы не вызывают каких-либо существенных спектральных изменений), что свидетельствует о невысокой избирательности данной системы.

Аналогичный эффект проявляет и 2-{2-[2-(1Н-индол-3-ил)винил]хромен-4-илиден}малононитрил (S.H. Kim, Y.A. Son, J.S. Bae, D.H. Lee, Novel compound and detection method of fluoride ion or pli measurement method using the same, патент KR №10-1223301, C07D 405/06, G01N 33/15, G01N 33/52, 2013 г.) - присутствие фторид-иона вызывает сдвиг максимума поглощения на 137 нм (изменение цвета раствора с оранжево-розового на темно-синий). Взаимодействие с ионами CN- исследовано не было.

Синтезированный и исследованный хемосенсор на ионы фтора - тиосемикарбазон нафталин-2-карбальдегида (W. Lu, М. Zhang, К. Liu, В. Fan, Z. Xia, L. Jiang, A fluoride-selective colorimetric and fluorescent chemosensor and its use for the design of molecular-scale logic devices, Sens. Actuators, В., 2011, vol. 260, №1, p. 1005-1010) - представляет собой очень интересный с точки зрения сенсорной динамики класс ионохромов. При добавлении ионов F- (в виде тетрабутиламмониевой соли) к диметилсульфоксидному раствору этого соединения происходит изменение его цвета с бесцветного на желтый (батохромный сдвиг максимума флуоресценции на 73 нм). Однако при внесении в полученный окрашенный раствор дополнительно гидросульфат-анионов происходит его обесцвечивание. При этом сами ионы HSO4- при добавлении к раствору полученного сенсора не вызывают каких-либо спектральных изменений.

Другим примером нейтрального сенсора, содержащего тиоамидный фрагмент и способного к образованию многоцентровых водородных связей, является N2,N9-бис{2-[3-(4-нитрофенил)тиоуреидо]этил}-1,10-фенантролин-2,9-дикарбоксамид (J.-L. Wu, Y.-B. Не, L.-H. Wei, L.-Z. Meng, Т.-Х. Yang, X. Liu, A new two-armed colorimetric chemosensor for fluoride, Aust. J. Chem., 2005, vol. 58, №1, p.53-57). Селективность сенсора для анионов изменяется в следующей последовательности: F-»AcO-, Н2РO4-»Сl-, Br-, I-. В данном случае анион фтора вызывает изменение цвета раствора - от бесцветного до темно-красного. Причину столь существенной селективности и эффективности F- авторы объясняют его значительно меньшим размером и более высокой основностью.

В ряду хемосенсоров на основе гидразонов ароматических альдегидов известен 7-диэтиламино-3-[(4-нитрофенил)гидразонометил]хромен-2-он, проявляющий селективные хемосенсорные свойства по отношению к анионам F- (20-кратный мольный избыток), - комплексообразование вызывает батохромное смещение максимума поглощения на 145 нм и окраска раствора меняется со светло-желтой на светло-синюю (X. Zhuang, W. Liu, J. Wu, H. Zhang, P. Wang, A novel fluoride ion colorimetric chemosensor based on coumarin, Spectrochim. Acta, Part A, 2011, vol. 79, №5, p. 1352-1355). Другие анионы, такие как Сl-, Br-, I-, NO3-, Н2РО4-, HSO4- и АсО-, не оказывают аналогичного влияния. В то же время не было исследовано взаимодействие данного сенсора с цианид-анионом.

Примером ряда эффективных ионохромных сенсоров на анионы фтора также могут служить дендримерные системы на основе N′-(антрацен-9-илметилен)-3,4,5-трис(бензилокси)бензогидразида (P. Edamana, R. Pachaiyappan, Visual detection of fluoride ions, патент US 8828735 B2, G01N 21/29, 2014 г.). Соединения образуют с растворителями коллоидные системы, а в присутствии фторид-иона происходят изменения дисперсности жидкой фазы и цвета (с желтого на красный). Селективность установлена в отношении анионов Сl-, Br-, I-, Н2РО4-, ClO4-, HSO4- и АсО-.

Наиболее близкими по структуре к заявляемому соединению являются 3-[4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-2-(R-амино)-1,3-тиазол-5-ил]-2Н-хромен-2-оны (эффективные фотохромы с переключаемой флуоресценцией) (V.F. Traven, A.Y. Bochkov, М.М. Krayushkin, V.N. Yarovenko, B.V. Nabatov, S.M. Dolotov, V.A. Barachevsky, L.P. Beletskaya, Coumarinyi(tliienyl)thiazoles: novel photochromes with modulated fluorescence, Org. Lett., 2008, vol. 10, №6, p. 1319-1322) и 3-{4-(2,5-диметил-3-тиенил)-2-[(2-гидрокси-5-метоксибензилиден)гидразин-1-ил]-1,3-тиазол-5-ил}-2Н-хромен-2-он (хромогенный хемосенсор на CN--анионы) (Е.Н. Шепеленко, Ю.В. Ревинский, А.Ю. Федянина, А.В. Цуканов, А.Д. Дубоносов, В.А. Брень, В.И. Минкин. Фото- и ионохромизм 3-{4-(2,5-диметил-3-тиенил)-2-[(2-гидрокси-5-метоксибензилиден)гидразин-1-ил]-1,3-тиазол-5-ил}-2Н-хромен-2-она, Вестник ЮНЦ, 2013, т. 9, №2, стр. 20-22).

Техническим результатом настоящего изобретения является новое производное ряда 2,4,5-тризамещенных тиазолов, обладающее свойствами хромогенного хемосенсора на анионы F-.

Технический результат достигается соединением формулы I, синтез которого заключается в хлорировании 3-(2-(2,5-диметилтиен-3-ил)-2-оксо-этил)-2Н-хромен-2-она при действии сульфурилхлорида и взаимодействии полученного 3-(1 -хлор-2-(2,5 -диметилтиофен-3-ил)-2-оксоэтил)-2Н-хромен-2-она (II) и 2-(2-гидрокси-5-хлор-бензилиден)гидразин-1-карботиоамида (III) с образованием 3-[2-[N′-(2-гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-она (I).

Строение всех синтезированных соединений доказано элементным анализом, данными ИК-, ЯМР Н1 и масс-спектров. В ИК-спектре соединения I имеются полосы валентных колебаний с характерными частотами вторичной амино- (3451 см-1), карбонильной (1710 см-1) и азометиновой (1685 см-1) групп. Образование тиазольного цикла сопровождается исчезновением сигналов протонов групп СНСl и NH2 в спектрах ЯМР 1Н.

Ниже приведена методика синтеза предлагаемого соединения.

Пример 1. Стадия 1. 3-(1-Хлор-2-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-2-оксоэтил)-2Н-хромен-2-он (II). В раствор 2,98 г (10 ммоль) 3-(2-(2,5-диметилтиен-3-ил)-2-оксоэтил)-2Н-хромен-2-она (V.F. Traven, A.Y. Bochkov, M.M. Krayushkin, V.N. Yarovenko, B.V. Nabatov, S.M. Dolotov, V.A. Barachevsky, I.P. Beletskaya, Coumarinyl(thienyl)thiazoles: novel photochromes with modulated fluorescence, Org. Lett., 2008, vol. 10, №6, p.1319-1322) в 100 мл хлороформа добавляют 1,62 г (12 ммоль) сульфурилхлорида и 0,5 г (2 ммоль) бензоилпероксида. Полученную смесь кипятят на водяной бане в течение 6 ч и упаривают в вакууме. Полученный остаток охлаждают и кристаллизуют из пропан-2-ола. Выход 3,06 (92%). Тпл=131-132°С (пропан-2-ол). ИК спектр, ν, см-1: 1720, 1674, 1610. ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,42 (3Н, с, СН3), 2,71 (3Н, с, СН3), 6,26 (1Н, с, СНСl), 7,24 (1Н, с, НAr), 7,28-7,36 (2Н, м, НAr), 7,44-7,55 (2Н, м, НAr), 8,29 (1Н, с, НAr). Найдено, %: С 61,44; Η 4,02; Cl 10,54; S 9,56. C17H13ClO3S. Вычислено, %: С 61,35; H 3,94; Cl 10,65; S 9,63. Масс-спектр, 70 эВ, m/z: 332 [M]+.

Стадия 2. 3-[2-N′-(2-Гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-он (I). Кипятят раствор 1,66 г (5 ммоль) 3-(1 -хлор-2-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-2-оксоэтил)-2Н-хромен-2-она (II) и 1,26 г (5,5 ммоль) 2-(2-гидрокси-5-хлор-бензилиден)гидразин-1-карботиоамида (III) в 50 мл этанола в течение 5-6 ч. Отгоняют из реакционной смеси 30-35 мл растворителя, охлаждают и выливают остаток в 100 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия. Через 30 мин выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Дважды кристаллизуют из бутан-1-ола. Выход 1,72 (68%). Тпл=273-274°С (бутан-1-ол). ИК спектр, ν, см-1: 3451, 1710, 1685. ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,37 (3Н, с, СН3), 2,44 (3Н, с, СН3), 6,58 (1Н, д, J 3,0, HAr), 6,87 (1H, с, НAr), 7,12-7,55 (7Н, м, НАr), 8,89 (1Н, с, =СН), 10,53 (1Н, с, NH), 12,02 (1Н, уш. с, ОН). Найдено, %: С 59,03; Η 3,64; Cl 7,07; Ν 8,18; S 12,70. C25H18ClN3O3S2. Вычислено, %: С 59,11; H 3,57; Cl 6,98; N 8,27; S 12,62. Масс-спектр, 70 эВ, m/z: 507 [M]+.

Исследование хемосенсорных свойств

Методы исследования. Оценку сенсорной способности соединения I проводили по данным УФ-спектров. Для этого к ацетонитрильному раствору соединения I (с=5·10-6 моль/л) добавляли расчетный пятикратный мольный избыток тетрабутиламмониевых солей (NBu4+A-, где А- - F-, Сl-, CN-, SCN-, NO3-, Н2РO4-, ClO4-, HSO4- и АсО- или их смеси) и перемешивали раствор до их полного растворения. Затем проводили съемку электронных спектров поглощения и испускания исходного раствора и растворов, содержащих помимо соединения I добавленные соли. Съемка спектров люминесценции проводилась на спектрофотометре Varian Cary 100.

Результаты испытаний

Исследование спектральных свойств амина I выявило его высокую сенсорную активность по отношению к анионам F-.

Ацетонитрильный раствор соединения I обладает максимумом поглощения в области 415 нм и величиной молярного коэффициента экстинкции 39500 л×моль-1×см-1. Взаимодействие с различными анионами сопровождается изменениями в спектрах поглощения. Так, введение в раствор сенсора I ионов Сl-, CN-, SCN-, NO3-, Н2РO4-, СlO4-, HSO4- и АсО- не вызывает значительного изменения спектров поглощения, тогда как добавление анионов F- приводит к батохромному смещению максимума поглощения на 157 нм и сопровождается углублением окраски раствора от светло-желтой до темно-фиолетовой.

Селективность данного хемосенсора была показана при добавлении к исходному раствору соединения I смеси анионов (каждый из анионов был взят в пятикратном мольном избытке относительно соединения I). В этом случае происходит батохромный сдвиг максимума поглощения на 152 нм. Таким образом, отклонение величины сдвига максимума поглощения раствора соединения I с добавлением смеси анионов от раствора соединения I с добавлением только тетрабутиламмоний фторида составляет ~2%, что свидетельствует о высокой избирательности данного хромогенного хемосенсора по отношению к ионам F-.

Проведенные исследования показали, что 3-[2-[N′-(2-гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметил-тиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-он (I) является высокочувствительным селективным хромогенным хемосенсором на анионы F-.

3-[2-[N′-(2-Гидрокси-5-хлорбензилиден)гидразино]-4-(2,5-диметилтиофен-3-ил)тиазол-5-ил]хромен-2-он - хромогенный хемосенсор на анионы F- формулы I:



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и касается способа биохемилюминесцентной оценки токсичности рубцовой жидкости in vitro. Представленный способ включает измерение интенсивности свечения бактерий штамма E.

Предложен способ определения антиоксидантной активности вещества, предусматривающий приготовление контрольных проб, содержащих буферный раствор и биолюминесцентный сенсор, определения исходной интенсивности биолюминесценции.

Изобретение относится к способам анализа и устройствам, пригодным для детектирования электрохемилюминесценции. Изобретение применимо, в особенности, для быстрой количественной диагностики при децентрализованном анализе, когда требуются особенно дешевые материалы для электродов, ячейки, одноразовые диагностические чипы и кассеты.

Изобретение относится к экологии, в частности к экспресс-определению фальсификации бутилированных питьевых вод из подземных источников (скважин) и загрязнения питьевой, бутилированной и природной воды.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к иммунологической диагностике заболеваний крупного рогатого скота (КРС) в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике в стоматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики процессов повышенного ороговения эпителия у лиц в возрасте от 15 до 45 лет, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды.

Изобретение относится к новому полимерному композитному материалу на основе поливинилхлорида, обладающему оптическими хемосенсорными свойствами для определения катионов меди (II), и может быть использовано для создания оптических датчиков, позволяющих количественно определять содержание катионов Cu(II) на уровне их ПДК в водных средах: в биологических жидкостях, питьевой воде, в промышленных водах и стоках, в частности, для контроля за состоянием окружающей среды.

Изобретение относится к аналитической химии органических соединений, а именно к способу определения в воздухе летучих аминов. Предлагается способ детектирования этих соединений, основанный на использовании сенсорных слоев с адсорбированным цинковым комплексом тетрафенилпорфирина (Zn(II)ТФП).

Изобретение относится к области физиологии, нейрофизиологии, биохимии, в частности к характеристике про- и антиоксидантного статуса головного мозга, и может быть использовано для исследования влияния различных факторов на локализацию и степень нейродегенеративных изменений в головном мозге животного.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к методам оценки качества и биологической ценности кисломолочных продуктов. Проводят азодиизобутиронитрил-индуцированную хемилюминесценцию добавлением к 10 мл кумыса 1 мл 1·10-1 М раствора азодиизобутиронитрила, измерение светосуммы свечения и максимальной светимости продукта реализуют методом хемилюминесцентного анализа на «Хемилюминомере ХЛ-003» в течение 5 минут, при температуре 20°С, значениях кислотности кумыса от 80 до 110°Т.

Изобретение относится к новым соединениям металлохелатовбидентатных азометиновых лигандов 2-N-тозиламинобензальдегида и 2-гидроксибензальдегида и аралкиламинов, а именно к бис-[2-(N-тозиламинобензилиден)-3′,4′-диметоксифенилэтилиминату]цинка(II) и бис-[2-(гидроксибензилиден)-3′,4-диметоксифенилэтилиминату]цинка(II) формулы I: где Х=NTs (а), Х=O (б), Ts=-SO2-C6H4-CH3-п.

Изобретение относится к новым соединениям в ряду хелатных комплексов иридия, а именно к бис(2-фенилпиридинато-N,С2′){2-[2′-(4-алкилбензолсульфонамидо)фенил]бензоксазолато-N,N′}иридия(III) формулы I где R = алкил (С1-С6).

Изобретение относится к осветительным приборам с длительным сроком службы. Осветительный прибор содержит по меньшей мере один СИД и по меньшей мере один конвертер цвета.

Изобретение относится к осветительному устройству, содержащему преобразователь света. Осветительное устройство (1) включает (a) источник (100) света для получения света (110) источника света и (b) прозрачное преобразовательное устройство (200) для преобразования по меньшей мере части света (110) источника света.

Изобретение относится к химической промышленности и светотехнике и может быть использовано при изготовлении систем освещения. Светоизлучающее устройство содержит источник света для излучения света с первой длиной волны и элемент, преобразующий свет с первой длиной волны в свет со второй длиной волны.

Изобретение относится к новым комплексам лантанидов с основаниями Шиффа, проявляющим люминесцентные свойства. Предлагаются комплексы лантанидов с (2-(тозиламино)бензилиден- N- алкил(арил)аминами формулы LnpXmLk, где где R = Н, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, амин или замещенный амин; Х = Cl, NO3 - ; Ln - лантаниды, кроме прометия и церия; р = 1 или 2; k - целое число от 1 до 3·р; m - целое число от 0 до 3·р; (m+k)= 3·р, проявляющие люминесцентные свойства.
Изобретение относится к мониторингу очистки поверхностей от микробных загрязнений и может быть использовано в сферах здравоохранения и общественного питания. Описывается композиция для определения того, была ли поверхность очищена от микробных загрязнений.

Изобретение относится к способу получения органических электролюминесцентных материалов на основе координационных соединений европия для последующего использования в технологии органических светоизлучающих диодов и устройств (ОСИД или OLED).

Изобретение относится к новым композиционным полимерным материалам для светоизлучающих систем. Предложен фотолюминесцентный полимерный композиционный материал, включающий 1,6 мас.% полифенилхинолина (ПФХ) - поли[2,2′-(9-додецилкарбазол-3,6-диил)-6,6′-(окси)бис(4-фенилхинолина)] или поли[2,2′-(9-окта-децилкарбазол-3,6-диил)-6,6′-(окси)бис(4-фенилхинолина)] и 98,4 мас.% полимерной матрицы.

Настоящее изобретение относится к сопряженным полимерам. Описан сопряженный полимер, содержащий полностью сопряженную полимерную последовательность по меньшей мере двух чередующихся триад, содержащих первое повторяющееся звено, представляющее собой одно или более звеньев алкилендиокситиофена, и второе повторяющееся звено, выбранное из одного или более ароматических звеньев, причем сопряженный полимер является желтым в нейтральном состоянии и демонстрирует максимум поглощения между 300 и 500 нм, а при окислении является пропускающим между 400-750 нм, при этом полимерная последовательность имеет структуру где А представляет собой ароматическое звено, х представляет собой 0 или 1, у представляет собой 0 или 1, n составляет от 2 до 200 000; X представляет собой S, a R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой Н, С2-С30 алкенилокси, где кислород находится в любом положении, и где А выбран из: или , где X представляет собой CR2, и R независимо представляет собой Н или C1-С30 алкил.

Раскрываются производные соединения пиразола, которые охватываются формулой (I), в которой радикалы и группы определены в формуле изобретения и которые пригодны для лечения расстройств, опосредованных периферическим каннабиноидным рецептором 1.
Наверх