Способ получения молекулярного комплекса [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-n-оксида с 2,4-динитро-2,4-диазапентаном



Владельцы патента RU 2607516:

Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" (RU)

Изобретение относится к способу получения молекулярного комплекса [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида с 2,4-динитро-2,4-диазапентаном (FTDO-ДНП), включающему получение раствора [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида с использованием смеси полярных галогенопроизводных апротонных растворителей, в полученный раствор добавляют 2,4-динитро-2,4-диазапентан, перемешивают при температуре 11-15°С, и затем добавляют неполярный углеводородный осадитель. Технический результат: разработан безопасный и эффективный способ получения молекулярного комплекса FTDO-ДНП, позволяющий повысить выход целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения молекулярного комплекса [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида (продукт FDTO) с 2,4-динитро-2,4-диазапентаном (продукт ДНП) - молекулярного соединения, используемого для высокоэнергетических композиций.

Из уровня техники известен, принятый за прототип, способ получения молекулярного комплекса [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида с 2,4-динитро-2,4-диазапентаном (журнал «Бутлеровские сообщения», 2014 г. Т. 39, №10, г. Казань, Республика Татарстан, Россия), включающий получение раствора [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида.

Известный способ предусматривает после получения раствора отгонку растворителя или получение расплава смеси компонентов.

Раствор получают при температуре, близкой к температуре плавления комплекса.

Температура плавления молекулярного комплекса FTDO-ДНП лежит по данным дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) в интервале 60-62°C в зависимости от скорости нагрева.

Недостатком прототипа при получении молекулярного комплекса FTDO-ДНП является то, что получение комплекса при температуре выше температуры плавления или близкой к температуре плавления комплекса приводит к его разрушению с испарением части FTDO.

Необходимость нагрева с последующей отгонкой растворителя ведет к образованию нетехнологичной массы.

Кроме того, способ по прототипу предусматривает необходимость использования кристаллического FTDO, что повышает опасность работы.

Задачей настоящего изобретения является разработка безопасного и эффективного способа получения молекулярного комплекса FTDO-ДНП, позволяющего повысить выход целевого продукта за счет создания условий, исключающих разрушение FTDO, его испарение и образование примесей в процессе получения комплекса, при одновременном исключении необходимости использования кристаллического FTDO.

Поставленная задача решается предлагаемым способом получения молекулярного комплекса FTDO-ДНП, включающим получение раствора FTDO. Особенность заключается в том, что раствор FTDO получают с использованием смеси полярных галогенопроизводных апротонных растворителей, в полученный раствор FTDO добавляют ДНП, перемешивают при температуре 11-15°C и затем добавляют неполярный углеводородный осадитель.

В частности, в качестве смеси полярных галогенопроизводных апротонных растворителей используют хлороформ : хлористый метилен или хлористый метилен : 1,2-дихлорэтан или хлороформ : 1,2-дихлорэтан.

В частности, в качестве неполярного углеводородного осадителя используют гексан или четыреххлористый углерод.

Сравнение заявляемого способа с прототипом показало, что заявляемый способ получения молекулярного комплекса FTDO - ДНП отличается от прототипа более низкой температурой получения комплекса, иным агрегатным состоянием FTDO - раствор (в прототипе - кристаллический FTDO), использованием смеси растворителей (в прототипе - монорастворитель).

Предлагаемая совокупность отличительных от прототипа признаков с остальными существенными признаками заявляемого способа позволяет решить поставленную задачу с получением технического результата, который невозможно достичь известным из уровня техники способом.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления способа.

Пример 1. В трехгорлую колбу вместимостью 500 см3, снабженную мешалкой и термометром, наливают раствор FTDO, в смеси растворителей: хлороформ и хлористый метилен, содержащий 10,0 г (количество FTDO определяем методом спектрофотометрии, количество раствора зависит от концентрации растворенного в нем FTDO). Затем вносят 10,5 г ДНП и при комнатной температуре перемешивают до полного растворения. После растворения массу охлаждают до 11°C и начинают медленно приливать 240,0 мл гексана. Образующийся осадок комплекса отфильтровывают. Получают 17,5 г комплекса FTDO-ДНП.

Температура плавления образца методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) 62°C.

ИК-спектр (KBr, λ, см-1): 1597; 1538.7; 1516.4; 1460.1; 1450.7; 1423.6; 1398.7; 1386.8; 1298.3; 1240; 1149.5; 1016.7, 934.2; 866.5; 852.6; 765.7; 746; 721.3; 677.6; 648.6; 627.1; 598.2; 547.4; 473

Пример 2. Процесс ведут аналогично последовательности операций, приведенной в примере 1, наливают раствор FTDO, в смеси растворителей: хлористый метилен : 1,2-дихлорэтан, содержащий 10,0 г (количество FTDO определяем методом спектрофотометрии, количество раствора зависит от концентрации растворенного в нем FTDO). Затем вносят 10,5 г ДНП и при комнатной температуре перемешивают до полного растворения. После растворения массу охлаждают до 13°C и начинают медленно приливать 240,0 мл гексана. Образующийся осадок комплекса отфильтровывают. Получают 17,5 г комплекса FTDO-ДНП.

Температура плавления образца методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) 62°C.

ИК-спектр (KBr, λ, см-1): 1597; 1538.7; 1516.4; 1460.1; 1450.7; 1423.6; 1398.7; 1386.8; 1298.3; 1240; 1149.5; 1016.7, 934.2; 866.5; 852.6; 765.7; 746; 721.3; 677.6; 648.6; 627.1; 598.2; 547.4; 473

Пример 3. Процесс ведут аналогично последовательности операций, приведенной в примере 1, наливают раствор FTDO, в смеси растворителей: хлороформ и 1,2-дихлорэтан, содержащий 10,0 г (количество FTDO определяем методом спектрофотометрии, количество раствора зависит от концентрации растворенного в нем FTDO). Затем вносят 10,5 г ДНП и при комнатной температуре перемешивают до полного растворения. После растворения массу охлаждают до 15°C и начинают медленно приливать 240,0 мл гексана. Образующийся осадок комплекса отфильтровывают. Получают 17,5 г комплекса FTDO-ДНП.

Температура плавления образца методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) 62°C.

ИК-спектр (KBr, λ, см-1): 1597; 1538.7; 1516.4; 1460.1; 1450.7; 1423.6; 1398.7; 1386.8; 1298.3; 1240; 1149.5; 1016.7, 934.2; 866.5; 852.6; 765.7; 746; 721.3; 677.6; 648.6; 627.1; 598.2; 547.4; 473

Пример 4. Процесс ведут аналогично последовательности операций, приведенной в примере 1, наливают раствор FTDO, в смеси растворителей: хлороформ : хлористый метилен, содержащий 10,0 г (количество FTDO определяем методом спектрофотометрии, количество раствора зависит от концентрации растворенного в нем FTDO). Затем вносят 10,5 г ДНП и при комнатной температуре перемешивают до полного растворения. После растворения массу охлаждают до 11°С и начинают медленно приливать 240,0 мл четыреххлористого углерода. Образующийся осадок комплекса отфильтровывают. Получают 17,5 г комплекса FTDO-ДНП.

Температура плавления образца методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) 62°C.

ИК-спектр (KBr, λ, см-1): 1597; 1538.7; 1516.4; 1460.1; 1450.7; 1423.6; 1398.7; 1386.8; 1298.3; 1240; 1149.5; 1016.7, 934.2; 866.5; 852.6; 765.7; 746; 721.3; 677.6; 648.6; 627.1; 598.2; 547.4; 473

Пример 5. Процесс ведут аналогично последовательности операций, приведенной в примере 1, наливают раствор FTDO, в смеси растворителей: хлористый метилен и 1,2-дихлорэтан, содержащий 10,0 г (количество FTDO определяем методом спектрофотометрии, количество раствора зависит от концентрации растворенного в нем FTDO). Затем вносят 10,5 г ДНП и при комнатной температуре перемешивают до полного растворения. После растворения массу охлаждают до 13°C и начинают медленно приливать 240,0 мл четыреххлористого углерода. Образующийся осадок комплекса отфильтровывают. Получают 17,5 г комплекса FTDO-ДНП.

Температура плавления образца методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) 62°C.

ИК-спектр (KBr, λ, см-1): 1597; 1538.7; 1516.4; 1460.1; 1450.7; 1423.6; 1398.7; 1386.8; 1298.3; 1240; 1149.5; 1016.7, 934.2; 866.5; 852.6; 765.7; 746; 721.3; 677.6; 648.6; 627.1; 598.2; 547.4; 473

Пример 6. Процесс ведут аналогично последовательности операций, приведенной в примере 1, наливают раствор FTDO, в смесь растворителей: хлороформ и 1,2-дихлорэтан, содержащий 10,0 г (количество FTDO определяем методом спектрофотометрии, количество раствора зависит от концентрации растворенного в нем FTDO). Затем вносят 10,5 г ДНП и при комнатной температуре перемешивают до полного растворения. После растворения массу охлаждают до 15°C и начинают медленно приливать 240,0 мл четыреххлористого углерода. Образующийся осадок комплекса отфильтровывают. Получают 17,5 г комплекса FTDO-ДНП.

Температура плавления образца методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) 62°C.

ИК-спектр (KBr, λ, см-1): 1597; 1538.7; 1516.4; 1460.1; 1450.7; 1423.6; 1398.7; 1386.8; 1298.3; 1240; 1149.5; 1016.7, 934.2; 866.5; 852.6; 765.7; 746; 721.3; 677.6; 648.6; 627.1; 598.2; 547.4; 473

Таким образом, заявляемое техническое решение практически реализуемо и позволяет решить поставленную задачу.

1. Способ получения молекулярного комплекса [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида с 2,4-динитро-2,4-диазапентаном, включающий получение раствора [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида, отличающийся тем, что раствор [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксида получают с использованием смеси полярных галогенопроизводных апротонных растворителей, в полученный раствор [1,2,5]оксадиазоло[3,4-е][1,2,3,4]-тетразин-4,6-ди-N-оксид добавляют 2,4-динитро-2,4-диазапентан, перемешивают при температуре 11-15°С и затем добавляют неполярный углеводородный осадитель.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве смеси полярных галогенопроизводных апротонных растворителей используют хлороформ: хлористый метилен или хлористый метилен: 1,2-дихлорэтан или хлороформ: 1,2-дихлорэтан.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве неполярного углеводородного осадителя используют гексан или четыреххлористый углерод.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому гетероциклическому соединению общей формулы (1) или его N-оксиду, где А1: -NR7-, O или S, А2: =CR8-, А3: N или =CR9-, R1 представляет собой С1-С4 алкил, необязательно замещенный 3 атомами или Группами X, или С3-С6 циклоалкильную группу, R2, R3 и R4 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой С1-С2 алкил, необязательно замещенный 3-5 атомами или Группами X, 6-членный гетероцикл, -OR10, -NR10C(О)R11, цианогруппу, атом галогена или атом водорода, R5 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой С1-С6 алкил, замещенный 3-5 атомами или Группами X, -OR10, -S(O)mR10, -CO2R10, -C(O)NR10R11, -SF5, цианогруппу, атом галогена или атом водорода (где R5 и R6 не могут одновременно представлять собой атом водорода), R7 представляет собой С1-С6 алкил, необязательно замещенный 3 атомами или Группами W, С1-С6 алкил, замещенный одной фенильной группой (где фенильная группа замещена одним атомом или Группой Z), С1-С6 алкил, замещенный одним 5-членным гетероциклом (где 5-членная гетероциклическая группа представляет собой тиазолил, замещенный одним атомом или группой, выбранной из Группы Z), или атом водорода, R8 и R9 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой С1-С6 алкил, замещенный 3 атомами галогена, -OR10, -S(O)mR10, -NR10R11, цианогруппу, атом галогена или атом водорода, R10 и R11 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой С1-С6 алкил, необязательно замещенный 3-5 атомами или Группами X, фенильную группу, каждый m независимо имеет значение 0, 1 или 2 и n имеет значение 0, 1 или 2, где в -S(O)mR10 R10 является отличным от атома водорода, когда m имеет значение 1 или 2, Группа X: С1-С6 алкоксигруппа, гидроксигруппа и атом галогена, Группа Z: С1-С6 алкоксигруппа, атом галогена, Группа W: атом галогена.

Настоящее изобретение относится к трициклическим соединениям формулы 1 и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антибактериальными свойствами, а также к способу их получения, фармацевтическим средствам на их основе и способу лечения с их использованием.

Изобретение относится к соединениям бензоксазепина формулы I, обладающим ингибирующей активностью киназы PI3, фармацевтической композиции на их основе, их применению и к набору для лечения.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу Ia, где R1 представляет собой пиридинил или пиридинил, замещенный 1-2 заместителями, индивидуально выбранными из циано, атома галогена, галоген-C1-6-алкокси, или пиразинил, замещенный галоген-C1-6-алкокси или С2-6-алкинил-C1-6-алкокси; R2 представляет собой F; R3 выбран из группы, состоящей из i) метила, ii) -CH2CH2F, iii) -CH2CHF2; R4 представляет собой водород; и R5 выбран из группы, состоящей из i) атома водорода, ii) -CF3; или его фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к производным 6,7-дигидро-3H-оксазоло[3,4-α]пиразин-5,8-диона формулы (I), где R1 представляет собой индольную группу, R2 представляет собой метилен-3,4-диоксифенильную группу, R3 представляет собой водород, галоген, С1-6 галогеналкил, С1-3 гетероалкил или С1-3 алкил и R4 представляет собой водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 галогеналкил, С3-8 циклоалкил или С3-8-циклоалкил-С1-3-алкил, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где каждый R1 и R2 независимо выбирают из водорода, C1-С10алкила, необязательно замещенного ОН и OR3, где R3 представляет собой С1-С10алкил, или R1 и R2 вместе представляют собой оксо или необязательно C1-С10алкила О-замещенный оксим; W представляет собой О, NR′ или CRaRb, где R′ представляет собой либо водород, либо C1-С10алкил; X либо отсутствует, либо представляет собой CR4R5, где каждый Ra, Rb, R4 и R5 независимо выбирают из заместителей, указанных для R1 и R2; Y и Z независимо представляют собой замещенный или незамещенный азот или углерод (заместители для которых указаны в п.1 формулы изобретения), или Y и Z вместе образуют необязательно замещенный пиразолил, имидазолил, пиримидинил, 1,2,4-триазолил (заместители для которых указаны в п.1 формулы изобретения); R7a и R7b представляют собой Н; R6a и R6b представляют собой Н или R6a и R6b могут быть объединены с образованием С3-С6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С6алкила и ОН; Су выбирают из C1-6алкил(С3-С8)циклоалкила, фенила, пиридинила и тиенила; m равен 0 или 1; R8 представляет собой F.

Настоящее изобретение относится к имидазооксазиновому соединению формулы (I) или к его соли, где А, В, С и D представляют собой атом N или C-R1a, атом N или C-R1b, атом N или C-R1c, и атом N или C-R1d соответственно; R1a, R1b, R1c и R1d являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой водород, галоген, циано, С1-6алкил, который может содержать гидроксильную(ые) группу(ы) в качестве заместителя(ей), С1-6алкокси, карбонил, содержащий гидроксил, амино или моно- или ди- (С1 _ 6алкокси)амино в качестве заместителя, необязательно замещенный моно- или ди- (С1-6алкил)аминокарбонил или пиразол; R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил; и R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой водород, гидрокси, С1-6алкил или С3-7циклоалкил, а также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, обладающей противоопухолевой активностью, ингибитору АКТ, способу лечения и предупреждения рака и применению указанных соединений для получения противоракового средства.7 н.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному формулы (I), выбранной из структур А, В, С, D и Е, где R1 выбран из (1-4С)алкила; (3-6С)циклоалкила; инданила, необязательно замещенного галогеном; фенила, необязательно замещенного одним - тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-4С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; пиридила, необязательно замещенного одним атомом галогена; Z представляет собой линкерную группу -W-(Cn-алкилен)-Т-, где W связан с R1 и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СН=СН-, -С≡С- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число от 0 до 2; Т связан с фрагментом фенилена и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СО-, -С=С-, -С≡С- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или один или два заместителя, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним - тремя атомами галогена, или (1-4С)алкокси; X выбран из С или N; если X представляет собой С, R3 выбран из Н и (1-4С)алкила, в ином случае R3 отсутствует; Y выбран из NH, О и S; R4 представляет собой (1-4С)алкилен-R5, где один или несколько атомов углерода в алкиленовой группе может быть независимо замещен одним или двумя атомами галогена или (СН2)2, образуя циклопропильную часть, R5 представляет собой -СООН.

Изобретение относится к новому этинильному производному формулы I, в виде рацемической смеси или соответствующего энантиомера и/или оптического изомера и/или стереоизомера или к фармацевтически приемлемой соли указанных соединений, образованных добавлением кислоты.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С4)алкильную группу; R2 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С4)алкильную группу; R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу; где арильная группа представляет собой нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (C1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами; и гетероарильная группа представляет собой бициклическую или трициклическую группу, в которой по меньшей мере одно из колец является ароматическим, которая содержит от 1 до 3, идентичных или различных, гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из атомов галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена; линейной или разветвленной (С1-С6)алкоксигруппы; цианогруппы; или аминогруппы, которая является незамещенной или замещена одной или двумя линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами.

Изобретение относится к соединению формулы I или его физиологически приемлемой соли, где X означает (C1-С6)алкандиилоксигруппу, где атом кислорода (C1-С6)алкандиилоксигруппы связан с группой Y; Y означает фенилен, где в фенилене один или несколько содержащихся в кольце атомов углерода необязательно замещены одинаковыми или различными заместителями R5; R1 означает атом водорода; R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из Н и галогена; R5 означает (С1-С4)алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для активации рецептора EDG-1, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы I или его физиологически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Технический результат – производные карбоновых кислот с оксазоло[5,4-b]пиридиновым кольцом для применения в качестве лекарственного средства для активации рецептора EDG-1. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I или его физиологически приемлемой соли, где А означает атом О; X означает (С3-С7)-циклоалкандиил; R1 означает атом водорода; R2a, R2b и R2c означают атомы водорода или (С1-С4)-алкилы; R3 представляет собой радикал ненасыщенного 6-членного моноцикла, у которого при необходимости один или несколько содержащихся в цикле атомов углерода имеют одинаковые или разные заместители R31 или R3 представляет собой (С3-С7)-циклоалкил-CuH2u, где u выбрано из 1 и 2; R31 означает атом галогена или (С1-С4)-алкил; причем все алкилы независимо друг от друга и от других заместителей при необходимости могут иметь один или несколько заместителей в виде атомов фтора. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для активации рецепторов EDG-1, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы I или его физиологически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Технический результат – производные карбоновых кислот, имеющие [4,5-D]пиримидиновое кольцо для применения в качестве лекарственного средства для активации рецепторов EDG-1. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I или физиологически приемлемой соли данного соединения, в котором X представляет собой (C1-С6)-алкандиилоксигруппу, при этом атом кислорода (C1-C6)-алкандиилоксигруппы соединен с группой Y; Y представляет собой фенилен, при этом фенилен необязательно у одного или нескольких кольцевых атомов углерода может быть замещен одинаковыми или разными заместителями R5; R1 представляет собой водород; R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой Н или галоген; R5 представляет собой (С1-С4)-алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции для активации рецептора EDG-1, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы I или одну физиологически приемлемую соль данного соединения и фармацевтически приемлемый носитель. Технический результат - производные карбоновых кислот с оксазоло[4,5-c]пиридиновым циклом для применения в качестве лекарственного средства для активации рецептора EDG-1. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его физиологически приемлемой соли, где А означает -СН2- или О; X означает (C1-С6)-алкандиилоксигруппу, причем атом кислорода (C1-С6)-алкандиилоксигруппы связан с группой Y; Y означает фенилен, причем в фенилене один или несколько содержащихся в цикле атомов углерода при необходимости замещены одинаковым или разным (C1-С4)-алкилом; R1 означает атом водорода; R2 означает (C1-С6)-алкил; R3 означает (C1-С6)-алкил, причем алкил при необходимости имеет один или несколько заместителей в виде атомов фтора, или R3 представляет собой фенил, причем в фениле один или несколько содержащихся в цикле атомов углерода при необходимости замещены одинаковым или разным галогеном. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для активации рецептора EDG-1, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы I или его физиологически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Технический результат – производные карбоновых кислот с оксазоло[5,4-d]пиримидиновым циклом для применения в качестве лекарственного средства для активации рецептора EDG-1. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих антибактериальным действием в которой R1a представляет собой Н или карбокси и R1b представляет собой Н, или R1a и R1b представляют собой совместно или группу *-C(O)-NH-S-# или группу *-C(OH)=N-S-# в которой “*” представляет собой точку присоединения R1a и “#” представляет собой точку присоединения R1b; R2 представляет собой Н, (С1-С3)алкил, гидрокси-(С1-С3)алкил, бензил или (С3-С5)циклоалкил; R3 представляет собой Н или галоген; U представляет собой N или CR4; причем R4 означает Н или (С1-С3)алкокси; А представляет собой СН, В представляет собой NH и m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2; или А представляет собой N, В отсутствует, m представляет собой 2 и n представляет собой 2; Y представляет собой СН или N; и Q представляет собой О или S. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. Технический результат: получены новые соединения, которые можно применять для предотвращения или лечения бактериальной инфекции. 2 н. и 13 з. п. ф-лы, 25 пр.

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения. Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащей соединение формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или наполнитель. Соединения формулы (I) предназначены для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, опосредуемого тирозинкиназой Брутона. Технический результат – пиридоновые и азапиридоновые соединения для лечения нарушений, опосредованных тирозинкиназой Брутона (Btk). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 907 пр. (а)

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора c-Met. В формуле I , , В отсутствует, представляет собой О, S, ОСН2 или SCH2; каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, незамещенный С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный гидроксилом или 3-6 членным гетероциклилом, с одним гетероатомом, выбранным из N; карбамоил; или R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O или циклопропил; А представляет собой N или СН; n равняется 0, 1 или 2; каждый R5 независимо представляет собой галоген или незамещенный С1-6алкил; Z представляет собой NHR6 или представлен формулой II, где каждый из R18 и R19 независимо представляет собой незамещенный С1-8алкил или фенил, замещенный галогеном; R6 представлен формулой III, IV, VI или VII, когда R6 представлен формулой VII, В представляет собой О, S, ОСН2 или SCH2; B1 представляет собой , где каждый Q1 независимо представляет собой C(R7)2; B2 представляет собой NHQ2, и Q2 представляет собой фенил, замещенный галогеном; Q3 представляет собой водород или фенил, замещенный галогеном; каждый из R7, R8, R9 и R10 независимо представляет собой водород или фенил, замещенный галогеном. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению фармацевтической композиции для получения лекарственного средства, к применению соединения для получения лекарственного средства. Технический результат: получены новые конденсированные производные формулы I, обладающие высокой ингибиторной активностью в отношении c-Met. 4 н. и 32 з.п. ф-лы, 2 табл., 73 пр.

Изобретение относится к соли 4-метилбензолсульфокислоты и основания 2,2-диметил-6-((4-((3,4,5-триметоксифенил)амино)-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4Н)-она, ее гидрату, сольвату или полиморфной модификации соли, гидрата или сольвата, которая эффективно ингибирует киназы семейства Src Изобретение также относится к применению соли для предупреждения и/или лечения расстройства, связанного с аберрантной активностью киназы, и к фармацевтической композиции. Технический результат: получена новая соль 4-метилбензолсульфокислоты и основания 2,2-диметил-6-((4-((3,4,5-триметоксифенил)амино)-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4Н)-она, которую можно применять для предупреждения и/или лечения расстройства, связанного с аберрантной активностью киназы. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 21 ил., 11 табл., 1 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения формулы (I) получают путем сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2 с получением соединения формулы I; где Р1 представляет собой Н. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, где Р1 представляет собой Н. Соединения формулы (I) предназначены для получения лекарственного средства или фармацевтической композиции, обладающих ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат – соединения, обладающие ингибирующей фермент неприлизин (NEP) активностью. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 61 табл., 25 пр. , (а),

Предложены соединения 8-фторфталазин-1(2H)-онов формулы II, где один из X1, X2 и X3 представляют собой N и остальные символы имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения, или их стереоизомеры, гаутомеры и фармацевтически приемлемые соли. Предложенные соединения ингибируют киназу Btk (тирозинкиназа Брутона) и могут быть использованы для лечения иммунных расстройств, таких как воспаление, опосредованное киназой Btk. Описаны способы применения соединений формулы II для диагностики и лечения in vitro, in situ и in vivo таких расстройств в клетках млекопитающих или ассоциированных патологических состояний. 6 н. и 19 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 69 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-07-16 2017-01-12T00:59:31
Наверх