Композиции на основе ксилита, препятствующие отделению слизи, а также смежные способы и композиции
Изобретение относится к медицине. Описан способ для ослабления аллергического состояния и одновременного уменьшения осушающего действия противоаллергического лекарственного средства. Описан интраназальный раствор для ослабления аллергического состояния, содержащий композицию, препятствующую отделению слизи, в количестве, достаточном для эффективного лечения аллергического состояния, и по меньшей мере одно из ксилита и ксилозы в количестве, достаточном для эффективного уменьшения сухости носовой полости, вызванной композицией, препятствующей отделению слизи. Водный раствор с низкой вязкостью позволяет выполнять быстрое и концентрированное нанесение композиции. 8 з.п. ф-лы, 1 ил.
СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ
В соответствии с § 119(e) части 35 Свода законов США настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США №61/651,741, поданной 25 мая 2012 г. и озаглавленной «КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ КСИЛИТА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ОТДЕЛЕНИЮ СЛИЗИ, А ТАКЖЕ СМЕЖНЫЕ СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ», содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем документе описаны примеры осуществления и реализации композиций и способов для ослабления аллергического состояния и одновременного уменьшения осушающего действия противоаллергического лекарственного средства или другой композиции, препятствующей отделению слизи.
В некоторых вариантах осуществления интраназальный раствор для ослабления аллергического состояния может содержать композицию, препятствующую отделению слизи, в количестве, достаточном для эффективного лечения аллергического состояния, и по меньшей мере одно из ксилита и ксилозы в количестве, достаточном для эффективного уменьшения сухости носовой полости, вызванной композицией, препятствующей отделению слизи. Композиция, препятствующая отделению слизи, может содержать по меньшей мере одно из антигистаминного средства, интраназального стероида, натриевой соли кромоглициевой кислоты, гидрохлорида фенилэфрина, гидрохлорида оксиметазолина, гидрохлорида азеластина, фуроата мометазона и противоотечного средства. В альтернативном варианте осуществления композиция, препятствующая отделению слизи, может содержать антигистаминное средство природного происхождения, такое как эхинацея, ромашка и/или базилик.
Интраназальный раствор может содержать назальный спрей и может дополнительно содержать флакон для назального спрея, выполненный с возможностью доставки интраназального раствора. В альтернативном варианте осуществления интраназальный раствор может содержать интраназальную пипетку, выполненную с возможностью доставки интраназального раствора в форме жидких капель.
В другом примере композиции для ослабления аллергического состояния такая композиция может содержать композицию, препятствующую отделению слизи, в количестве, достаточном для уменьшения симптомов аллергического состояния, причем композиция, препятствующая отделению слизи, содержит осушающий агент, оказывающий осушающее действие по меньшей мере в одной из типичных анатомических структур пользователя: носовой полости, глазах, ротовой полости и гортани. Композиция может дополнительно содержать по меньшей мере один из полисахарида, моносахарида и сахарного спирта, который выполнен с возможностью противодействия осушающему эффекту и содержится в количестве, достаточном для эффективного уменьшения осушающего эффекта, вызванного осушающим агентом. По меньшей мере один из полисахарида, моносахарида и сахарного спирта может содержать по меньшей мере одно из ксилита, эритрита, ксилозы, маннита, мальтита, рибита, арабита и рибозы.
В некоторых вариантах осуществления композиция может содержать интраназальный раствор. В таких вариантах осуществления интраназальный раствор может содержать назальный спрей и может дополнительно содержать флакон для назального спрея, выполненный с возможностью доставки интраназального раствора. В других вариантах осуществления интраназальный раствор может содержать гель.
В некоторых вариантах реализации способов лечения аллергического состояния и одновременного уменьшения осушающего действия средства для лечения аллергии способ может включать идентификацию субъекта, имеющего аллергическое состояние, и обеспечение раствора. Раствор может содержать композицию, препятствующую отделению слизи и содержащую средство для лечения аллергии, в количестве, достаточном для эффективного лечения аллергического состояния, и по меньшей мере одно из ксилита и ксилозы в количестве, достаточном для эффективного уменьшения осушающего действия средства для лечения аллергии. Такие способы могут дополнительно включать доставку раствора по меньшей мере в одно из носовой полости, глаз, ротовой полости и гортани субъекта.
В некоторых вариантах реализации раствор может содержать интраназальный раствор, причем в таких вариантах реализации стадия доставки раствора может содержать доставку интраназального раствора в носовую полость субъекта.
Средство для лечения аллергии может содержать по меньшей мере одно из антигистаминного средства, интраназального стероида, натриевой соли кромоглициевой кислоты, гидрохлорида фенилэфрина, гидрохлорида оксиметазолина, гидрохлорида азеластина и фуроата мометазона. Раствор может представлять собой водный раствор или гель. В вариантах реализации, в которых раствор представляет собой гель, стадия доставки раствора может содержать доставку геля адгезионным методом доставки. В некоторых вариантах реализации гель может содержать биоадгезивный агент.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
В описании настоящего документа представлены иллюстративные варианты осуществления, которые не имеют ограничительного или исчерпывающего характера. Приводятся ссылки на определенные примеры таких иллюстративных вариантов осуществления, которые показаны на Фиг. 1, где представлена интраназальная доставка композиции, препятствующей отделению слизи и включающей в себя ксилит, в соответствии с вариантами осуществления, представленными в настоящем описании.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя антигистаминные средства, широко используются для ослабления симптомов аллергии, таких как зуд и насморк. Антигистаминные средства могут предотвращать соединение гистаминов, продуцируемых при иммунном ответе организма, с гистаминовыми рецепторами, расположенными в носовой полости и/или гортани, тем самым уменьшая симптомы аллергии. Однако блокада данного гистаминового ответа имеет определенные нежелательные побочные эффекты. Например, введение антигистаминных средств и/или других композиций, препятствующих отделению слизи, может вызвать некомфортную сухость носоглотки, носовой полости и/или гортани субъекта, причем такая сухость может привести к развитию других состояний и/или осложнений.
В контексте описания, представленного в настоящем документе, композиция, «препятствующая отделению слизи», включает в себя любую композицию, которая уменьшает продукцию или присутствие слизи, включая, без ограничений, антигистаминные средства, интраназальные стероиды, натриевую соль кромоглициевой кислоты, гидрохлорид фенилэфрина, гидрохлорид оксиметазолина, гидрохлорид азеластина и фуроат мометазона, противоотечные средства, а также антигистаминные и противоотечные средства природного происхождения, такие как эхинацея, ромашка и базилик.
В соответствии с вариантами осуществления, описанными в настоящем документе, определенные полисахариды, моносахариды или сахарные спирты, такие как ксилит, можно вводить в сочетании с композициями, препятствующими отделению слизи, для ослабления по меньшей мере некоторых негативных побочных эффектов композиций, препятствующих отделению слизи. Например, в определенных вариантах осуществления введение композиций, препятствующих отделению слизи, в сочетании с ксилитом может уменьшить сухость в носоглотке, носовой полости и/или гортани субъекта, обусловленную применением композиций, препятствующих отделению слизи, которая в противном случае, как правило, была бы связана с применением композиции, препятствующей отделению слизи, без других лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления композиции с полисахаридами, моносахаридами и/или сахарным спиртом, используемые в композициях, препятствующих отделению слизи, которые описаны в настоящем документе, можно приготовить, по меньшей мере частично, способами, описанными в патентах США №№6,054,143 и 6,258,372, каждый из которых озаглавлен «ИНТРАНАЗАЛЬНЫЙ АЭРОЗОЛЬ НА ОСНОВЕ КСИЛИТА», а также в патенте США №6,599,883, озаглавленном «ИНТРАНАЗАЛЬНАЯ ДОСТАВКА КСИЛИТА», каждый из которых полностью включен в настоящий документ путем ссылки.
В частности, было доказано, что ксилит очень эффективен для увлажнения носовых ходов и т.п. В отсутствие теоретических ограничений считается, что это происходит вследствие способности ксилита создавать гиперосмотический раствор, который выводит влагу из окружающих тканей без образования слизи. Таким образом, комбинация ксилита или других аналогичных композиций, описанных в настоящем документе, и агентов, препятствующих отделению слизи, приводит к уменьшению продукции слизи без сопутствующей сухости, которая, как правило, сопровождает применение антигистаминных средств и других лекарственных средств, препятствующих отделению слизи, наряду с одновременным антибактериальным действием и другими преимуществами для здоровья, которые связаны с ксилитом и другими аналогичными агентами.
Определенные полисахариды, моносахариды или сахарные спирты, включая ксилит, имеют и другие полезные свойства, помимо уменьшения сухости в носоглотке, носовой полости и/или гортани. Например, было доказано, что регулярное употребление ксилита снижает частоту возникновения кариеса зубов. Данное преимущество по меньшей мере частично обусловлено способностью ксилита подавлять и/или уменьшать рост и продукцию кислоты микроорганизмом Streptococcus mutans, который представляет собой важную бактерию, участвующую в патогенезе кариеса. Аналогичным образом ксилит может подавлять рост Streptococcus pneumonia in vitro во время фазы логарифмического роста. Streptococcus pneumonia считается возбудителем нескольких опасных заболеваний, включая определенные виды пневмонии, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции синусов и другие инфекционные заболевания, включая менингит, сепсис и острый средний отит. Соответственно, введение ксилита в сочетании с композициями, препятствующими отделению слизи, может способствовать предотвращению и/или ослаблению других подобных опасных заболеваний.
Как указано выше, полисахариды, моносахариды и/или сахарные спирты, используемые в композициях, препятствующих отделению слизи и описанных в настоящем документе, могут включать в себя ксилит. Другие примеры полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов, подходящих для применения в композициях, препятствующих отделению слизи и описанных в настоящем документе, могут включать в себя, например, эритрит, ксилозу, маннит, мальтит, рибит, арабит и/или рибозу. Кроме того, в других вариантах осуществления можно использовать любые другие подходящие полисахариды, моносахариды и/или сахарные спирты, которые при введении уменьшают побочные эффекты композиций, препятствующих отделению слизи.
Композиции, препятствующие отделению слизи и включающие один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов, можно доставлять интраназальным способом. Например, композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов, можно доставлять в носоглотку субъекта с помощью назального спрея. На Фиг. 1 представлена интраназальная доставка композиции, препятствующей отделению слизи и включающей в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, в соответствии с вариантами осуществления, описанными в настоящем документе.
Анатомически носоглотка 100 представляет собой место соединения носовых проходов 106. Кроме того, это место, где дно полости носа 104 изгибается вниз с задне-верхней поверхностью неба. Отверстия слуховых труб (т.е. евстахиевых труб) и задние отверстия полости носа (т.е. хоаны) размещены в носоглотке 100. Ротоглотка 102 размещена ниже носоглотки 100 и позади ротовой полости 114. В силу анатомического расположения отверстий евстахиевых труб в носоглотке 100 интраназальное введение раствора, суспензии, геля или порошка может обеспечить более эффективное воздействие на отверстия евстахиевых труб по сравнению с пероральным введением. Соответственно, интраназальное введение композиций, препятствующих отделению слизи и включающих в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, может быть эффективнее других способов введения (например, перорального, местного). Однако предполагается, что в других вариантах осуществления и реализациях одну или более композиций, описанных в настоящем документе, можно альтернативно вводить перорально в виде капель, аэрозоля, геля, раствора или т.п.
В определенных вариантах осуществления интраназальное введение композиций, препятствующих отделению слизи и включающих в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, можно осуществлять с помощью флакона 110 для назального спрея. Флакон 110 для назального спрея может представлять собой любой подходящий флакон, выполненный с возможностью размещения композиций, препятствующих отделению слизи и включающих в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, а также с возможностью распределения (например, в виде аэрозоля) композиций, препятствующих отделению слизи и включающих в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, в носовых проходах и/или носоглотке 100 субъекта с помощью насосного механизма 112. В альтернативном варианте осуществления доставку композиции можно осуществлять из других флаконов для назального спрея путем простого сжатия флакона. В определенных вариантах осуществления композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, могут храниться во флаконе 110 для назального спрея в форме жидкости или порошка и могут распределяться в носовых проходах и/или носоглотке 100 в виде аэрозоля.
В некоторых вариантах осуществления композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, можно вводить методом омывания. При омывании можно использовать раствор, содержащий композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, которые содержатся в разбавленном фармацевтически приемлемом носителе (например, менее вязкой, более жидкой композиции), подходящем для интраназального введения. Например, композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, могут содержаться в водном растворе, включающем в себя воду и/или другие фармацевтически приемлемые компоненты носителя. В определенных вариантах осуществления композиция может содержать подходящий водный раствор с насыщением приблизительно 0,1%. В определенных вариантах осуществления композиция может содержать подходящий водный раствор с насыщением приблизительно 1-15%. Композиции также могут содержать один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, хотя предполагается наличие и других композиций водных растворов. Некоторые варианты осуществления могут содержать ксилит в количестве от приблизительно 10 г/мл до приблизительно 60 г/мл.
Метод омывания может заключаться в непосредственной доставке композиции, включающей в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, в носоглотку 100 с последующим омыванием носоглоточной области. Как описано выше, этого можно достичь с помощью флакона 110 для назального спрея. Однако в альтернативных вариантах реализации композицию можно доставить с помощью альтернативных механизмов доставки, таких как пипетки, опрыскиватели, распылители, щеточки, тампоны и т.п. Некоторые варианты осуществления, в которых используется свободно текущий водный раствор с низкой вязкостью, позволяют выполнять быстрое и концентрированное нанесение композиции.
В других вариантах осуществления композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, можно вводить адгезионным способом. При адгезионном способе доставки можно использовать более вязкий раствор, такой как гель, для доставки композиций, препятствующих отделению слизи и включающих в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108. В определенных вариантах осуществления вязкий раствор может включать в себя биоадгезивный агент. Адгезионный способ доставки может основываться на адгезии раствора, который содержит композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, к слизистой оболочке носа и медленной миграции раствора в носоглоточную область. Использование более вязкого раствора может обеспечить более постепенное и устойчивое нанесение композиции на желательные области, такие как носовая полость, а также может увеличить длительность положительных эффектов композиции, например, посредством снижения скорости, с которой композиция удаляется из желательных областей.
В определенных вариантах осуществления раствор, содержащий композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, может включать в себя буферный раствор, загуститель, биоадгезивный агент и/или увлажнитель. Также в состав можно включить фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество и консервант, наряду с одним или более эксципиентами, подходящими для фармацевтической композиции.
В вариантах осуществления, включающих в себя буферный раствор, такой буферный раствор может быть выполнен с возможностью поддержания уровня pH раствора. Примеры подходящих буферных растворов включают в себя ацетатный, цитратный и фосфатный буферные растворы. Загуститель может включать в себя, например, одно или более из метилцеллюлозы, ксантановой камеди, карбоксилметилцеллюлозы, поливинилового спирта, гидроксипропилцеллюлозы, карбомера, крахмалов, хитозанов, акрилатов и их смесей. В определенных вариантах осуществления данные вещества также могут представлять собой подходящие биоадгезивные агенты. Подходящие примеры увлажнителей включают в себя сорбит, пропиленгликоль, глицерин и/или любую их комбинацию. Подходящие поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными или неионными и могут включать в себя производные полиоксиэтилена, жирные кислоты и/или неполные эфиры ангидридов сорбита. Например, поверхностно-активное вещество может включать в себя лаурилсульфат натрия, полисорбат 80, полиоксилстеарат, полиоксиэтилен 50, фузидаты, соли желчных кислот и октоксинол. Однако также следует понимать, что во многих вариантах осуществления композиций, описанных в настоящем документе, нет необходимости включать буферный раствор.
Специалистам в данной области будет понятно, что в отдельные аспекты описанных выше вариантов осуществления можно внести изменения без отклонения от основных принципов, представленных в настоящем документе. Например, композиции, препятствующие отделению слизи и включающие в себя один или более полисахаридов, моносахаридов и/или сахарных спиртов 108, которые описаны в настоящем документе, можно вводить в виде жидких капель через пипетку, местно (в некоторых случаях с помощью ватного тампона или т.п.), перорально, через опрыскиватель или распылитель и/или другим подходящим способом введения. Кроме того, настоящее изобретение предполагает любую подходящую комбинацию различных вариантов осуществления или их элементов.
Любые способы, описанные в настоящем документе, могут включать одну или более стадий или действий, необходимых для выполнения описанного способа. Стадии и/или действия способа могут быть взаимозаменяемыми. Другими словами, конкретный порядок и/или применение стадий и/или действий может изменяться, за исключением случаев, когда для надлежащей эксплуатации варианта осуществления необходима конкретная последовательность стадий или действий. Также следует понимать, что некоторые варианты реализации могут применяться на практике без некоторых или всех стадий, описанных в настоящем документе. Кроме того, стадии способа необязательно должны выполняться в каком-либо конкретном порядке или даже последовательно; также стадии необязательно должны выполняться только один раз, за исключением случаев, когда установлено иное.
В настоящем документе любая ссылка на «один вариант осуществления», «вариант осуществления» и т.п. означает, что конкретная особенность, конструкция или характеристика, описанные в связи с данным вариантом осуществления, включены по меньшей мере в один вариант осуществления. Таким образом, все приведенные фразы или их варианты, повторяемые в данном описании, необязательно относятся к одному и тому же варианту осуществления.
Аналогичным образом следует понимать, что в представленном выше описании вариантов осуществления различные элементы иногда группируются вместе в отдельный вариант осуществления, фигуру или их описание для более упорядоченного раскрытия сущности изобретения. Однако такой способ описания не следует интерпретировать как стремление к тому, чтобы любой пункт формулы изобретения содержал большее число элементов, чем явно указано в данном пункте формулы изобретения. Аспекты настоящего изобретения предпочтительно заключаются в комбинации меньшего количества элементов, чем все элементы любого отдельного указанного выше описанного варианта осуществления. Специалистам в данной области будет понятно, что в отдельные аспекты описанных выше вариантов осуществления можно внести изменения без отклонения от основных принципов, представленных в настоящем документе. Таким образом, объем настоящего изобретения должен определяться только следующей формулой изобретения.
1. Способ лечения аллергического состояния у человека, включающий стадии:
идентификации субъекта, имеющего аллергическое состояние; и
введения человеку, имеющему аллергическое состояние, композиции, содержащей терапевтически эффективные количества по меньшей мере одного из кромолина-натрия, гидрохлорида фенилэфрина, гидрохлорида оксиметазолина, гидрохлорида азеластина и фуроата мометазона для лечения указанного аллергического состояния у человека, имеющего аллергическое состояние, при этом композиция дополнительно включает терапевтически эффективные количества по меньшей мере одного из ксилита, эритрита, маннита, мальтита, рибита, арабита, рибозы и ксилозы в количестве, эффективном для уменьшения осушающего эффекта в носовой полости, вызванном по меньшей мере одним из кромолина-натрия, гидрохлорида фенилэфрина, гидрохлорида оксиметазолина, гидрохлорида азеластина и фуроата мометазона для лечения аллергического состояния.
2. Способ по п. 1, в котором композиция находится в водном растворе.
3. Способ по п. 1, в котором стадия введения человеку, имеющему аллергическое состояние, осуществляется через доставку композиции в по меньшей мере одно из носовую полость, глаза, ротовую полость и гортань.
4. Способ по п. 1, в котором композиция находится в интраназальном растворе.
5. Способ по п. 4, в котором стадия введения человеку, имеющему аллергическое состояние, осуществляется через доставку интраназального раствора в носовую полость субъекта.
6. Способ по п. 4, в котором композиция представляет собой гель.
7. Способ по п. 6, в котором стадия введения человеку, имеющему аллергическое состояние, осуществляется через доставку геля адгезионным способом доставки.
8. Способ по п. 1, в котором стадия введения человеку, имеющему аллергическое состояние, осуществляется через по меньшей мере одно из флакона для назального спрея, пипетки, опрыскивателя, распылителя, щеточки и тампона.
9. Способ по п. 8, в котором композиция представляет собой свободно текущий водный раствор с низкой вязкостью.
