Фармацевтическая композиция для парентерального введения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината и способ получения этой композиции

Авторы патента:

Забозлаев Александр Александрович (RU)

A61K33/04 - сера; селен или теллур; их соединения

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Владельцы патента RU 2613019:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и описывает способ получения композиции для парентерального введения, содержащей (мас.%): 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент - 4,0-6,0; стабилизатор - натрия метабисульфит - 0,015-0,045 и воду как растворитель - до 100. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний организма человека. Композиция характеризуется стабильностью в течение трех лет, низкой токсичностью, сравнимой с раствором 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината без стабилизаторов, позволяет реализовать терапевтическое действие активного вещества без нежелательной побочной фармакологической активности вспомогательных веществ. 1 з.п. ф-лы, 6 пр., 2 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и описывает композицию с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом для парентерального введения, содержащую главным образом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент, стабилизатор натрия метабисульфит и воду как растворитель. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства для парентерального введения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с целью лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний организма человека. Композиция обладает высокой стабильностью, низкой токсичностью, удобна и безопасна для клинического применения.

Известно, что 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (этилметилгидроксипиридина сукцинат, торговое название - Мексидол® и др.) широко применяется в медицине в качестве антиоксидантного и антигипоксического средства, характеризующегося широким спектром фармакологического действия и высокой эффективностью. Предложено использование 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в качестве ноотропного и транквилизирующего средства (Пат. RU 2065299), противоишемического и антиатеросклеротического средства (Пат.RU 2144822), антиангинального (Пат. RU 2168993), гепатопротекторного (Пат. RU 2189817), антибактериального (Пат. RU 2157686) средств и др.

Известны композиции на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в виде различных лекарственных форм: раствора для парентерального введения (Приказ МЗ РФ от 31.12.1996 №432 «Раствор Мексидола® 5% для инъекций»), таблеток (Приказ МЗ РФ от 26.01.1998 №21 «Мексидол® таблетки, покрытые оболочкой, 0,125 г»), капсул (Пат. RU 2144822, 2145855), перевязочного материала (Пат. RU 2149648) и др.

Как следствие относительно низкой биодоступности препаратов при пероральном применении, лекарственные средства для инъекционного введения представляют особый интерес, в частности, для интенсивной терапии пациентов.

Лекарственные препараты для инъекций для применения в клиниках составляют около 40%. По сравнению с другими лекарственными средствами инъекционные препараты имеют ряд преимуществ:

- быстрота действия, особенно при внутривенном введении;

- возможность введения лекарственного вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии;

- точность дозирования лекарственного вещества.

Количество препаратов для парентерального введения в последние годы постоянно растет, данный способ обеспечивает очень быстрое, почти немедленное действие лекарственных веществ.

Таким образом, раствор 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для парентерального введения представляет особый интерес. Вместе с тем, известен ряд недостатков, присущих действующему веществу, а именно: высокая реакционная способность, связанная с выраженными восстанавливающими свойствами. Данное обстоятельство обусловливает нестабильное качество готовой лекарственной формы в связи с возможностью протекания окислительно-восстановительных реакций с параллельным увеличением содержания посторонних примесей и цветности раствора.

Стабилизация раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината достигается несколькими путями - технологическими, химическими и др. Общеизвестно, что при промышленном производстве инъекционных форм для исключения контакта лабильных лекарственных средств с кислородом воздуха используется розлив в атмосфере инертного газа, например азота или углерода оксида (IV). Данный метод является общепринятым в производстве растворов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината и позволяет увеличить стабильность готовой лекарственной формы.

Известен метод стабилизации раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината путем добавления кислоты янтарной и Трилона Б (Пат.RU 2205640):

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	5,0-6,0
Кислота янтарная	0,5-5,0
Трилон Б	0,0-0,2
Вода для инъекций	до 100,0

В стерильной воде для инъекций растворяют 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и янтарную кислоту при температуре 30-35°C, после растворения объем доводят до 1,0 л стерильной водой для инъекций. Раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм, разливают в ампулы по 2 мл и стерилизуют при температуре 100°C в течение 30 минут. Получают 490 ампул, содержащих бесцветный прозрачный раствор, стабильный при хранении в течение 2 лет, соответствующий требованиям нормативной документации на лекарственное средство.

В данном случае стабилизация готовой лекарственной формы достигается снижением степени гидролиза действующего вещества за счет кислоты янтарной, а также связыванием присутствующих в системе ионов тяжелых металлов с помощью Трилона Б (косвенный антиоксидант), которые, как известно, являются катализаторами окислительно-восстановительных реакций.

Из недостатков композиции следует отметить значительное содержание вспомогательных веществ, которые не являются индифферентными для организма и обладают собственными фармакологическими эффектами. Длительное парентеральное введение в организм Трилона Б, учитывая его выраженную способность к комплексообразованию с катионами металлов, не исключает возникновения дефицита микроэлементов.

В качестве ближайшего аналога-прототипа выбран способ стабилизации раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината путем добавления прямого антиоксиданта натрия метабисульфита (Пат RU 2380089):

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	5,0-6,0
Натрия метабисульфит	0,05-1,25
Вода для инъекций	до 100,0

Для получения раствора воду для инъекций барботируют азотом ОСЧ в течение 10 минут. Затем добавляют при перемешивании натрия метабисульфит и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм, разливают в токе азота в ампулы светозащитного стекла по 2 мл, запаивают в токе азота и стерилизуют автоклавированием при 122±1°C в течение 8 минут.

Использованный в известном решении натрия метабисульфит широко применяется в различных отраслях, а также в химико-фармацевтической промышленности с целью стабилизации легкоокисляющихся веществ (Ультракаин, Адреналин, Дексаметазон, Аминазин, Но-шпа, Метадоксил и др.) благодаря выраженным восстанавливающим свойствам (Регистр лекарственных средств России, 2009 г.).

Вместе с тем, данному вспомогательному веществу при введении в организм присущи определенные недостатки, а именно способность вызывать аллергические реакции вплоть до анафилаксии (Am. J. Hosp.Pharm., 1985, Oct., 42(10): 2220-2226; J. Allergy Clin. Immunol., 1983, May, 71(5): 487-489; J. Toxicol. Clin. Toxicol., 1992, 30(4):597-606), крапивницу (Ann. Allergy, 1993, Sep., 71(3):230-232), бронхоспазм (Ann. Allergy, 1985, Feb., 54(2):115-121), диспепсические явления (CMAJ., 1985, Nov., 1, 133(9):865-867, 880) и др. В связи с этим является актуальным вопрос выбора минимального количества данного вспомогательного вещества в лекарственном средстве, позволяющего достичь химической стабильности системы в течение всего предполагаемого срока хранения, но в то же время характеризующегося отсутствием отрицательного влияния на организм человека.

Поставленная задача решается созданием фармацевтической композиции для парентерального введения, содержащей 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат следующего состава (мас.%):

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	4,0-6,0
Натрия метабисульфит	0,015-0,045
Вода для инъекций	до 100,0

и способом получения предлагаемой композиции, который реализуется следующим образом: в воду для инъекций, очищенную через систему мембранных фильтров с размерами пор 0,1-1 мкм и насыщенную азотом в течение 10-30 минут, добавляют натрия метабисульфит и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, перемешивают до растворения, раствор очищают фильтрованием через мембранный фильтр с размерами пор 0,22-0,45 мкм, проводят розлив полученного раствора в токе азота в ампулы, стерилизуют при температуре 100-130°C до получения стерильного раствора. При этом розлив проводят в стеклянные ампулы бесцветного или светозащитного стекла объемом 1-10 мл.

Технический результат: композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом для парентерального введения, которая характеризуется стабильностью в течение трех лет, низкой токсичностью, сравнимой с раствором 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината без стабилизаторов, позволяет реализовать терапевтическое действие активного вещества без нежелательной побочной фармакологической активности вспомогательных веществ, удобна и безопасна для клинического применения.

Получение предложенной композиции описано в следующих примерах.

Пример 1

В простерилизованной стеклянной емкости вместимостью 2,0 л к 1,8 л воды для инъекций, очищенной через систему мембранных фильтров с размерами пор 0,1 мкм и насыщенной азотом в течение 15 минут, добавляют 0,9 г натрия метабисульфита и ПО г 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината и перемешивают до растворения с последующим доведением общего объема до 2,0 л. Раствор очищают от механических примесей фильтрованием через мембранный фильтр Millipore HAWG047S6 с размером пор 0,45 мкм и проводят розлив в токе азота в ампулы светозащитного стекла объемом 1 мл. Стерилизацию осуществляют при 120±1°C в течение 8 минут. В результате получают 1950 ампул (с учетом потерь), содержащих композицию для парентерального введения, соответствующую требованиям нормативной документации в течение 3 лет и имеющую следующий состав (мас.%):

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	5,5
Натрия метабисульфит	0,045
Вода для инъекций	до 100,0

Пример 2

Аналогично Примеру 1 с использованием реактора на 630 л, добавляя 0,2 кг натрия метабисульфита, 25 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с доведением общего объема смеси до 500 л водой для инъекций, предварительно очищенной фильтрацией с использованием мембранной фильтрующей установки патронного типа с фильтрующим элементом из фторопласта с диаметром пор 1,0 мкм и насыщенной азотом в течение 30 мин. Стерилизующую фильтрацию проводят на установке патронного типа с диаметром пор 0,22 мкм. Розлив проводят в ампулы бесцветного стекла объемом 2 мл, стерилизуют при температуре 100 С. Получают 246000 ампул (с учетом потерь), содержащих композицию для парентерального введения, соответствующую требованиям нормативной документации в течение 3 лет и имеющую следующий состав (мас.%):

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	5,0
Натрия метабисульфит	0,040
Вода для инъекций	до 100,0

Пример 3

Аналогично Примеру 1 с использованием реактора на 120 л, добавляя 0,015 кг натрия метабисульфита, 4 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с доведением общего объема смеси до 100 л водой для инъекций, предварительно очищенной фильтрацией с использованием мембранной фильтрующей установки патронного типа с фильтрующим элементом из фторопласта с диаметром пор 0,45 мкм и насыщенной азотом в течение 10 мин. Стерилизующую фильтрацию проводят на установке патронного типа с диаметром пор 0,22 мкм. Розлив проводят в ампулы бесцветного стекла объемом 10 мл, стерилизуют при температуре 130°C. Получают 9850 ампул (с учетом потерь), содержащих композицию для парентерального введения, соответствующую требованиям нормативной документации в течение 3 лет и имеющую следующий состав (мас.%):

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат	4,0
Натрия метабисульфит	0,015
Вода для инъекций	до 100,0

Пример 4

Изучение стабильности растворов. Для изучения стабильности были изготовлены и заложены на хранение в естественных условиях экспериментальные серии препарата, содержащие натрия метабисульфит в следующих концентрациях: 0,01 г/100 мл; 0,015 г/100 мл; 0,030 г/100 мл; 0,045 г/100 мл; 0,06 г/100 мл; 0,1 г/100 мл. В процессе хранения отбирались пробы и проводился полный анализ на соответствие требованиям нормативной документации. Данные по стабильности растворов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с различным содержанием натрия метабисульфита приведено в Таблице 1. Было установлено, что в процессе хранения наблюдается снижение содержания стабилизатора в препарате, причем раствор, имеющий исходную концентрацию натрия метабисульфита 0,01 г/100 мл, не обладал необходимой стабильностью в течение 3 лет. Таким образом, установлено, что минимальной концентрацией натрия метабисульфита, обеспечивающей стабильность готового лекарственного средства в течение 3 лет, является 0,015 г/100 мл.

Пример 5

Было проведено изучение острой токсичности экспериментальных образцов готового лекарственного средства (препарат с концентрацией натрия метабисульфита 0,01 г/100 мл исследований не проходил в связи с нестабильностью раствора). Установлено, что препарат, содержащий 0,015 г/100 мл, 0,030 г/100 мл и 0,045 г/100 мл натрия метабисульфита, не обладал токсичностью и статистически не отличался от раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината без каких-либо стабилизаторов. Результаты по изучению острой токсичности растворов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с различным содержанием натрия метабисульфита приведены в Таблице 2. Начиная с концентрации 0,060 г/100 мл и далее наблюдалось значимое увеличение острой токсичности готового лекарственного средства.

Пример 6

Изучение фармакокинетики композиции, полученной в соответствии с Примером 1, проводили на кроликах породы Шиншилла (масса тела 3,0-4,0 кг). Препарат вводили однократно в дозе 50 мг/кг внутримышечно. Для сравнения проводили параллельный опыт с использованием раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината без каких-либо стабилизаторов. Концентрацию препарата в плазме крови определяли через 1; 2,5; 5; 10; 15; 20; 30; 45; 60; 90; 120; 150 и 180 минут после введения препарата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на компьютеризированной системе Beckman (США). Условия хроматографирования: стационарная фаза - колонка «Luna» (Phenomenex) с обращеннофазным сорбентом 18(2) (4,6×250 мм; 5 мкм); подвижная фаза - метанол: цитратно-фосфатный буфер (pH 5,0) (1,5:5); скорость подвижной фазы - 1 мл/мин; детектирование - 296 нм; объем петли хроматографа - 200 мкл. Хроматографировали при комнатной температуре (22-23°С). В этих условиях время удерживания 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината составило 5,6 мин.

Количественную оценку в обоих случаях проводили по данным прямой калибровки с использованием площадей хроматографических пиков 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината. Основные фармакокинетические параметры рассчитаны модельно-независимым методом с использованием пакета программ «М-IND».

Полученные экспериментальные данные были подвергнуты математической статистической обработке с помощью программы Statistica v 6.0.

При в/м введении препарат определялся в плазме крови на протяжении 2-2,5 ч после введения. Время достижения максимальной концентрации T_max - 2,5-5 минут. Стах при введении дозы 50 мг/кг составляет 22,5-27,0 мкг/мл. Время удержания препарата (MRT) составляет 18-25 минут. Фармакокинетические параметры исследуемой композиции и раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина без каких-либо стабилизаторов статистически не различались.

Таким образом, представленные данные по фармакокинетике позволяют сделать вывод о сохранении фармакокинетических параметров, присущих активной субстанции в составе новой композиции при отсутствии побочных эффектов, присущих известным из уровня техники композициям.

Таблица 1
№ эксп. серии	Срок хранения, мес.	Описание	Подлинность	Прозрачность	Цветность	pH	Посторонние примеси	Стерильность	Пирогенность	Количественное определение
Б/цв., прозрач. жидкость	Качественные реакции, ТСХ, УФ-спектр	Должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с.198)	Окрашен не интенсивнее, чем эталон Y₇ (ОФС 42-0022-04)	От 4,0 до 5,0 (потенциометрически, ГФ XI, вып.1, с.113)	Допускается пятно примеси, не более 0,5% (TCX)	Должен быть стерильным (ГФ XI вып.2, с.187)	Должен быть апирогенным (ГФ XI, вып.2, с.183)	Содержание этилметилгидр оксипиридина сукцината в 1 мл препарата:от 0,045 до 0,055 г	Содержание натрия метабисульфита в 1 мл препарата, г (йодиметрия)
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
010506Э	0	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,49	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0515	0,0001
010506Э	12	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,50	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0510	0,00006
010506Э	24	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,45	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0507	-
010506Э	36	Не соотв.	Соотв.	Соотв.	Не соотв.	4,40	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0493	-
020506Э	0	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,43	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0510	0,00015
020506Э	12	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,57	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0506	0,00012
020506Э	24	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,60	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0504	0,00011
020506Э	36	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,64	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0504	0,00009
030506Э	0	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,45	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0520	0,00030
030506Э	12	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,51	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0518	0,00028
030506Э	24	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,56	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0515	0,00025
030506Э	36	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,65	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0514	0,00018
040506Э	0	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,42	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0510	0,00046
040506Э	12	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,60	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0516	0,00038
040506Э	24	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,64	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0511	0,00028
040506Э	36	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,68	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0508	0,00021
050506Э	0	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,56	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0504	0,00060
050506Э	12	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,49	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0503	0,00053
050506Э	24	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,49	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0501	0,00051
050506Э	36	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,52	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0502	0,00049
060506Э	0	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,45	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0513	0,00100
060506Э	12	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,48	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0514	0,00094
060506Э	24	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,46	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0510	0,00085
060506Э	36	Соотв.	Соотв.	Соотв.	Соотв.	4,40	Отсут.	Стерил.	Соотв.	0,0511	0,00069

Таблица 2
№ эксп. серии	Содержание натрия метабисульфита в 1 мл препарата, г	Частота гибели животных* после внутривенного введения препарата в дозах (мг/мышь):	Расчетные показатели (мг/мышь)
2,5	3,0	3,5	4,0	4,5
-	0	0/10	0/10	1/15	6/10	9/10	ЛД₁₀=3,42 ЛД₁₆=3,52 ЛД₈₄=4,31 ЛД₅₀=3,90 (3,72÷4,07)
020506Э	0,00015	0/10	0/10	1/15	6/10	9/10	ЛД₁₀=3,42 ЛД₁₆=3,52 ЛД₈₄=4,31 ЛД₅₀=3,90 (3,72÷4,07)
030506Э	0,00030	0/10	0/10	1/15	7/10	9/10	ЛД₁₀=3,39 ЛД₁₆=3,49 ЛД₈₄=4,24 ЛД₅₀=3,85 (3,69÷4,01)
040506Э	0,00045	0/10	0/10	1/15	8/10	9/10	ЛД₁₀=3,37 ЛД₁₆=3,46 ЛД₈₄=4,17 ЛД₅₀=3,80 (3,65+3,94)
050506Э	0,00060	0/10	0/10	1/15	9/10	10/10	ЛД₁₀=3,18 ЛД₁₆=3,28 ЛД₈₄=4,05 ЛД₅₀=3,65 (3,47÷3,83)
060506Э	0,00100	0/10	1/10	6/15	9/10	10/10	ЛД₁₀=2,95 ЛД₁₆=3,07 ЛД₈₄=4,03 ЛД₅₀=3,52(3,23÷3,72)

1. Способ получения фармацевтической композиции для парентерального введения, содержащей 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 4,0-6,0 мас.%, натрия метабисульфит 0,015-0,045 мас.%, воду для инъекций до 100,0 мас.%, отличающийся тем, что в воду для инъекций, очищенную через систему мембранных фильтров с размером пор 0,1-1,0 мкм, насыщенную азотом в течение 10-30 минут, добавляют натрия метабисульфит и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, перемешивают до растворения, раствор очищают фильтрованием через мембранный фильтр с размером пор 0,22-0,45 мкм, проводят розлив полученного раствора в токе азота в ампулы, стерилизуют при температуре 100-130°C до получения стерильного раствора.

2. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что розлив проводят в стеклянные ампулы бесцветного или светозащитного стекла объемом 1-10 мл.

Изобретение относится к области медицины, именно способу производства инъекционной формы препарата хондроитина сульфата. Способ производства инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС), включающий растворение ХС, бензилового спирта в инъекционной воде, процесс ведут с использованием азота, растворение компонентов препарата проводят последовательно в одном реакторе, при этом субстанцию ХС растворяют в инъекционной воде с температурой 25±5°С, затем прибавляют бензиловый спирт, устанавливают рН в интервале значений от 6,0 до 7,5 и доводят объем инъекционной водой так, чтобы конечный раствор содержал 90-110 мг/мл хондроитина сульфата и 8-11 мг/мл бензилового спирта, полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы и запаивают.

Средство для лечения артрологических заболеваний // 2612014

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний. Средство включает Na-соль хондроитина сульфата с характеристической вязкостью (η), равной 0,01-0,05 м3/кг, в количестве 4-12 мас.%, бензиловый спирт в качестве консерванта в количестве 0,8-1,2 мас.% и воду остальное.

Составы в форме спрея для перорального введения и способы введения силденафила // 2611403

Настоящая группа изобретений относится к области фармацевтики. Описан биодоступный состав в форме спрея для перорального введения для лечения легочной артериальной гипертензии и/или индуцированной селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС-индуцированной) сексуальной дисфункции.

Средство для избавления от полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения // 2611374

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ применения водных растворов уксусной кислоты в концентрациях от 3 до 15 процентов для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения от их повторных нарастаний, заключающийся в приготовлении 3-15-процентного водного раствора уксусной кислоты, где пары уксусной кислоты вдыхают сначала через одну из ноздрей так, чтобы эти пары проникли строго лишь в зону расположения полипа, затем зажимают эту ноздрю пальцем, далее таким же образом вдыхают пары уксусной кислоты второй ноздрей, зажимают и ее другим пальцем, после задерживают дыхание на 0,5-2 минуты или в течение того же промежутка времени производят дыхание через рот, после чего выдыхают пары уксусной кислоты и осуществляют указанные действия 3-5 раз в сутки в течение 1-2 недель.

Раствор для декальцинации при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата // 2609197

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано при лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, вызванных отложением кальция.

Способ лечения грибковых заболеваний ногтей // 2609017

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения грибковых заболеваний ногтей (онихомикозов). Для этого местно на пораженные участки ногтя наносят антимикотическое средство.

Композиции, содержащие бупренорфин // 2608912

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана водная композиция для инъекций, содержащая суспензию 10-20% масс.

Жидкая лекарственная форма фенспирида и способ ее получения // 2607965

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой жидкую лекарственную форму фенспирида гидрохлорида, выполненную в виде сиропа, включающую фенспирида гидрохлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, калия сорбат, натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, сахаринат натрия, сорбитол жидкий некристаллизующийся, глицерин, ароматизатор медовый, ароматизатор фруктовый, краситель Е 110 и воду очищенную, причем компоненты в лекарственной форме находятся в определенном соотношении в г/100 мл.

Композиции на основе ксилита, препятствующие отделению слизи, а также смежные способы и композиции // 2607892

Изобретение относится к медицине. Описан способ для ослабления аллергического состояния и одновременного уменьшения осушающего действия противоаллергического лекарственного средства.

Новая фармацевтическая композиция, включающая нпвс и циклодекстрин // 2607592

Изобретение относится к медицине и заключается в жидкой композиции для лечения боли в горле, включающей 1-5% мас./об. флурбипрофена; 5-10% мас./об.

Способ и фармацевтическая композиция для лечения вирусного лейкоза крупного рогатого скота // 2608130

Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения вирусных лейкозов КРС. Заявленная фармацевтическая композиция для лечения вирусного лейкоза крупного рогатого скота, содержащая азотнокислое серебро, аспарагинат лития, имидазол, тиосульфат натрия и нестероидное противовоспалительное средство - диклофенак при следующем соотношении компонентов, мас.%: азотнокислое серебро 20, аспарагинат лития 20, имидазол 20, тиосульфат натрия 20, диклофенак 20.

Способ оздоровления и омоложения организма и способ капилляротерапии // 2606488

Группа изобретений относится к медицине, а именно к восстановительной и профилактической медицине, физиотерапии, косметологии, и может быть использована для оздоровления и омоложения организма.

Композиция для назального средства // 2605617

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских назальных спреев, содержащих облепиховое масло и тиосульфат натрия, и может быть использовано в комплексном лечении ринитов, тонзиллитов, синуситов.

Комбинация компонентов для улучшения физических показателей у лиц, занимающихся тяжелыми физическими нагрузками // 2605280

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для поддержания и/или восстановления организма во время и/или после тяжелых физических нагрузок, содержащую L-таурин, L-лейцин, L-изолейцин, L-валин, экстракт листьев зеленого чая, йохимбин гидрохлорид, элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт, левзеи сафлоровидной корневищ с корнями экстракт, родиолы розовой корневищ с корнями экстракт, экстракт кожуры горького апельсина, рибофлавина натрия фосфат, холина альфосцерат, пантотенат кальция, пиридоксина гидрохлорид, фолиевую кислоту, цианокобаламин, биотин, никотинамид, L-карнитин, бета-аланин, калия оротат, метилурацил, инозин, кофеин, экстракт листьев, соцветий и корневищ иван-чая, креатина моногидрат, L-тирозин, аскорбиновую кислоту, магний в форме бис-глицината, медь в форме бис-глицината, цинк в форме бис-глицината, L-глутамин, тиамина гидрохлорид, холекальциферол 5000 МЕ, кальция малат, натрия дигидрофосфат, альфа-токоферола ацетат, L-селенметионин, экстракт оливкового листа, экстракт листьев мяты перечной, экстракт листьев мелиссы лекарственной, экстракт корней и корневищ валерианы лекарственной, ретинола пальмитат и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в миллиграммах.

Способ лечения угревой болезни // 2600052

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения угревой болезни. Проводят комплекс терапии, осуществляемый сеансами, через день.

Способ получения вещества для разрушения микроциркуляторного русла удаляемого кожного образования // 2600033

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения вещества для разрушения микроциркуляторного русла удаляемого кожного образования. Сущность способа заключается в том, что в стеклянную тару вносят соль бензилпенициллина, выбранную из расчета 1…2 млн ЕД и 80-90 мг пластифицированного поливинилхлорида, доводят объем 60-65%-ным раствором серной кислоты до 10 мл, а после удаления деструктированного поливинилхлорида в раствор дополнительно вводят 5…10 мг прополиса, доводят общий объем конечного продукта 60-65%-ным раствором серной кислоты до 10-15 мл, плотно укупоривают стеклянную тару, смесь выдерживают в темноте при температуре 20…25°C до полного растворения прополиса.

Способ получения экстракта бобровой струи для производства биологически активной добавки (варианты) // 2598706

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта бобровой струи и биологически активной добавки из нее. Способ получения экстракта бобровой струи для производства биологически активной добавки к пище, обладающей общеукрепляющим, тонизирующим, иммуномодулирующим действием, включающий измельчение до однородного мелкодисперсного порошка предварительно высушенной бобровой струи, далее порошок экстрагируют водным раствором этилового спирта, смесь настаивают без доступа света, экстракт отделяют путем фильтрации, экстракцию проводят не менее 3-х раз, при этом последнюю экстракцию проводят с помощью ультразвука, затем экстракты, полученные после каждой фильтрации, смешивают и упаривают при определенных условиях.

Антиоксидантная композиция(варианты) // 2593587

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение антибактериальной и антивирусной фармацевтической композиции, обладающей выраженными противоопухолевыми, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, содержащей азотнокислое серебро, гексаметилентетрамин, тиосульфат натрия, альфа-аспарагиновую кислоту или аспарагин, никотиновую кислоту и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.

Способ получения нанокапсул серы // 2592211

Изобретение относится к способу получения нанокапсул серы. Указанный способ характеризуется тем, что серу диспергируют в суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы в петролейном эфире в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, затем приливают этилацетат, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение ядро:полимер в нанокапсулах составляет 1:3 или 3:1 или 1:1.

Способ получения нанокапсул серы // 2592203

Изобретение относится к области инкапсуляции. Описан способ получения нанокапсул серы.

Селективные ингибиторы протеинкиназ // 2612972

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 - это водород или (С1-С10)алкильная группа; R2 - это Н, галоген, СООН, (С1-С6)алкил, необязательно замещенный группой -NR10R11, ОН или (С1-С4)алкокси, необязательно замещенным ОН; (С1-С6)алкокси, необязательно замещенный ОН, (С1-С4)алкокси или группой -NR12R13; группа -OR14, где R14 означает 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 атома азота; группа -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо друг от друга означает Н или (С1-С4)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси или 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О и N; группа -NR17R18, где R17 означает Н или (С1-С4)алкил и R18 означает Н, (C1-С4)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбираемых из О, S и N; группа -NR19COR20, где R19 означает Н и R20 означает (С1-С4)алкил, необязательно замещенный амино, (С1-С4)алкиламино или ди(С1-С4)алкиламино или 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 атома азота, указанный гетероциклоалкил является необязательно замещенным 1-3 (С1-С4)алкилами; или 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота, указанный гетероциклоалкил или гетероарил является необязательно замещенным оксогруппой; R3 - это водород, галоген, циано, (С1-С10)алкильная группа или (С1-С10)алкокси группа, CF3; Q представляет собой О или S; W представляет собой N или CR21; X представляет собой N или CR25, где R25 - это Н; CN; (С1-С4)алкил; или группу -СОО(С1-С4)алкил; и А означает 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий 1-3 атома азота, указанный гетероциклоалкил или гетероарил является необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбираемыми из оксогруппы; галогена; (С1-С4)алкила, необязательно замещенного амино, (С1-С4)алкиламино, ди(С1-С4)алкиламино или 5- или 6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1 или 2 атома азота.