Способ определения формальдегида в моче методом газохроматографического анализа

Авторы патента:

Журба Ольга Михайловна (RU)

Алексеенко Антон Николаевич (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2613115:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к токсикологическим исследованиям и может быть использовано для определения формальдегида в моче. Для этого в пробу мочи объемом 1 см³ добавляют 0,1 см³ 0,1% водного раствора пентафторбензилгидроксиламина (ПФБГА). Полученный раствор нагревают в виале для парофазного анализа 30 минут при 60°C. Затем проводят газохроматографический анализ паровой фазы на капиллярной колонке с пламенно-ионизационным детектором. Содержание формальдегида определяют по калибровочному графику. Изобретение обеспечивает упрощение процедуры пробоподготовки, сокращение продолжительности анализа, малые объемы анализируемой пробы, низкий расход реагента ПФБГА, возможность применения газохроматографического анализа равновесного пара вместо метода ВЭЖХ. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинским, токсикологическим исследованиям, и может быть использовано при диагностике экологически обусловленной патологии, вызванной формальдегидом, в лабораториях биохимии, специализированных учреждениях и клинико-диагностических лабораториях медицинских учреждений.

Известный способ определения формальдегида, а также и других альдегидов основан на дериватизации 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) в кислой среде, экстракцией гексаном с последующим упариванием экстракта до сухого остатка и реэкстракции ацетонитрилом [МУК 4.1.2110 - 06. Определение вредных веществ в биологических средах. Сборник методических указаний. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008. С. 96 - 109]. Анализ ацетонитрильного экстракта осуществляется методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на колонке С18 с ультрафиолетовым (УФ) детектированием. Предел обнаружения составляет 1 мкг/дм³ при объеме пробы 50 см³. К недостаткам данной пробоподготовки можно отнести большой объем пробы, трудоемкость и длительность процедур дериватизации, экстракции, концентрирования экстракта, низкие степени извлечения 2,4-динитрофенилгидразон формальдегида. В литературе нет данных по определению формальдегида в моче методом газовой (газожидкостной) хроматографией с этой же пробоподготовкой.

Среди других дериватизирующих реагентов особое внимание заслуживает фторсодержащее соединение о-замещенного гидроксиламина, а именно о-(2,3,4,5,6-пентафторбензил) гидроксиламин гидрохлорид (ПФБГА). Это соединение используется в качестве дериватизирующего реагента для карбонильных соединений в самых разнообразных биомедицинских и экологических исследованиях [Cancilla D.A, Que Нее S. o-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)methyl hydroxylamine hydrochloride: a versatile reagent for the determination of carbonyl-containing compounds. // J. Chromatography. -1992. -V. 627. - P. 1-16]. ПФБГА, как гидроксиламин, реагирует с карбонильными функциональными группами с образованием соответствующих оксимов. Образование оксима легко протекает в водных и органических растворах в широком интервале рН. Оксимы легко экстрагируются в органические растворители, и не прореагировавший ПФБГА удаляется через кислотные промывки. Оксимы могут быть разделены с помощью газовой хроматографии (ГХ) с различными детекторами в виде симметричных пиков. Электронно-захватное детектирование (ЭЗД) является особенно чувствительным для определения этих пентафторированных производных.

Существует стандартизованный ЕРА метод определения карбонильных соединений в питьевой воде газожидкостной хроматографией с использованием реагента ПФБГА [Method 556. Determination of carbonyl compounds in drinking water by pentafluorobenzylhydroxylamine derivatization and capillary gas chromatography with electron capture detection. Cincinnati: EPA, 1998. 37 р.]. Суть метода заключается в дериватизации определяемых соединений ПФБГА, экстракции гексаном, промывки экстракта с последующим газохроматографическим анализом на неполярной капиллярной колонке с электронно-захватным детектированием. Недостатком указанного способа является трудоемкость пробоподготовки за счет проведения процедур жидкостной экстракции с последующей промывкой экстракта.

Технической задачей предлагаемого способа является упрощение процедуры пробоподготовки, за счет использования реагента ПФБГА и газохроматографического анализа равновесного пара.

Указанная техническая задача достигается путем обработки пробы 0,1 см³ 0,1% водного раствора пентафторбензилгидроксиламина (ПФБГА), нагревания ее в виале вместимостью 20 см³ при 60°С 30 мин и проведении газохроматографического анализа паровой фазы на капиллярной колонке с пламенно-ионизационным детектором.

По сравнению с прототипом в предлагаемом способе пробоподготовка включает обработку пробы реагентом ПФБГА с последующим нагреванием для получения паровой фазы, использование пламенно-ионизационного детектора вместо электронно-захватного детектора.

Из патентной и научно-технической литературы нам не известны способы количественного определения формальдегида в моче, содержащие совокупность предложенных нами признаков, что позволяет сделать вывод о новизне заявляемого технического решения.

Кроме того, из существующего уровня техники нам неизвестно использование существенных признаков, характеризующих предлагаемый способ, для достижения описываемого технического результата.

Краткое описание чертежей.

На рисунке 1 приведен график зависимости площади пика ПФБОФ от температуры и продолжительности нагрева. На рисунке 2 приведена диаграмма зависимости сигнала детектора от количества ПФБГА.

На рисунке 3 приведена хроматограмма образца мочи человека. Способ осуществляют следующим образом:

пробу мочи объемом 1 см³ помещают во флакон, вносят 0,1 см³ 0,1% водного раствора пентафторбензилгидроксиламина, запечатывают флакон алюминиевой крышкой с тефлоновой мембраной и помещают в парофазный пробоотборник. Отбор перовой фазы и газохроматографический анализ осуществляют в следующих условиях (табл. 1).

Количественное определение по предлагаемому способу проводят методом абсолютной калибровки по стандартным растворам формальдегида в моче, предварительно обработанным аналогично анализируемым пробам. В связи с тем фактом, что формальдегид присутствует в моче любого человека, градуировочный график не идет от начала координат нуля, поэтому обязательно площадь пика определяемого вещества в моче, используемой для приготовления градуировочного образца, вычитают из площади пика каждого градуировочного образца. Таким путем градуировочный график приводят к началу координат.

Экспериментальным путем получены зависимости площади пика формальдегида от температуры и времени нагрева. Парофазный газохроматографический анализ (ПФА-ГХ) стандартной смеси (1 см³) производного формальдегида (пентафторбензилоксима формальдегида ПФБОФ) в моче с концентрацией 90 мкг/дм³осуществляли в закрытых флаконах емкостью 20 см³ при однократном отборе паровоздушной фазы (1 см³) с последующим ее газохроматографическим анализом. Зависимость площади пика (сигнал ЭЗД) от продолжительности при разных температурах отражена на рис. 1.

Как показывают кривые, рост площади пика идет с увеличением продолжительности нагрева, зато с ростом температуры от 60 до 90°С площадь пика падает. Таким образом, максимум сигнала наблюдается при следующих оптимальных условиях парофазного извлечения: температура 60°С и продолжительность нагрева 30 мин.

При выборе условий хроматографирования были опробованы капиллярные колонки разной полярности (НР-5-(5% фенил)-метилполисилокеан, HP-INNOWAX-полиэтиленгликоль); различные температурные режимы (изотермический и с программированием температуры), два детектора (пламенно-ионизационный и электронно-захватный). В результате опробования установлено, что оптимальное разделение осуществляется в режиме программирования температуры, а наилучшая чувствительность на ЭЗД. Несмотря на такую высокую чувствительность детектора, хроматографирование о-пентафторбензилоксима формальдегида (ПФБОФ) с ЭЗД дает повышенное содержание его в дериватизирующем реагенте - 0.1% водном растворе ПФБГА. (табл. 2).

S/N - отношение сигнала к шуму ПФБОФ в дериватизирующем реагенте, C_min - предел обнаружения.

Как видно из табл. 2, при хроматографировании с пламенно-ионизационным детектором значительно снижается содержание ПФБОФ в дериватизирующем реагенте ПФБГА. Присутствие ПФБОФ в дериватизирующем реагенте объясняется абсорбцией формальдегида из воздушной среды водным раствором ПФБГА, и в результате реакции образуется ПФБОФ, который и дает дополнительный сигнал в исследуемых пробах (градуировочный образец, реальная проба мочи). Это также подтверждается зависимостью сигнала детектора от объема 0.1% водного раствора ПФБГА (рис. 2).

Как видно из зависимости, содержание ПФБОФ растет с увеличением количества дериватизирующего реагента. Поэтому раствор ПФБГА лучше использовать в объеме 0.1 см³ и каждый результат анализа пробы мочи необходимо корректировать содержанием формальдегида в холостом образце (дистиллированная вода + 0.1 см³ 0.1% водного раствора ПФБГА), т.е. вычитать его.

Оценены метрологические характеристики способа количественного определения формальдегида в моче: повторяемость, воспроизводимость, правильность (границы неисключенной систематической погрешности) и точность (границы относительной погрешности), представленные в табл. 3.

Пример. Брали 1 см³ пробы мочи, помещали во флакон вместимостью 20 см³, вносили 0,1 см³ 0,1% водного раствора ПФБГА, запечатывали флакон алюминиевой крышкой с тефлоновой мембраной и помещали в парофазный пробоотборник. Анализ осуществляли в соответствие с табл. 1. На полученной хроматограмме проводили идентификацию определяемого компонента по абсолютному времени удерживания (Рис. 3). Количественный расчет делали по градуировочному графику. Содержание (концентрация) формальдегида в моче корректировали вычетом результата анализа 1 см³ дистиллированной воды с 0.1 см³ 0.1% водного раствора ПФБГА. Таким образом, концентрация формальдегида составила 38 мкг/дм³. В других образцах мочи содержание формальдегида лежит в интервале 30-83 мкг/дм³, что намного выше предела обнаружения.

Таким образом, предлагаемым способом с удовлетворительным пределом обнаружения 3.5 мкг/дм³ можно определять формальдегид в моче при использовании малого объема анализируемой проб 1 см³. Применение данного способа позволяет уменьшить продолжительность анализа за счет упрощенной пробоподготовки по сравнению с аналогами. Более дорогой метод высокоэффективной жидкостной хроматографии заменен газохроматографическим анализом равновесного пара.

1. Способ определения формальдегида в моче методом газохроматографического анализа, включающий обработку пробы пентафторбензилгидроксил-амином (ПФБГА), определение содержания формальдегида по калибровочному графику, отличающийся тем, что в пробу мочи объемом 1 см³ добавляют 0,1 см³ 0,1% водного раствора ПФБГА, полученный раствор нагревают в виале для парофазного анализа при 60°C 30 минут и проводят газохроматографический анализ паровой фазы на капиллярной колонке с пламенно-ионизационным детектором.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что результат анализа корректируют вычетом результата анализа 1 см³ дистиллированной воды с 0,1 см³ 0.1% водного раствора ПФБГА.

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностическим способам в хирургии, сердечно-сосудистой хирургии. Определяют следующие показатели: возраст пациента (ВЗР), уровень окклюзионно-стенотического поражения конечности (Ур), уровень триглицеридов (ТГ), уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), полиморфизм генов рецептора к ангиотензину II второго типа (AGTR2:1675) и эндотелиальной синтазе оксида азота (NOS3:894).

Способ прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите // 2613081

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите проводят определение балльного индекса по результатам суммирования баллов.

Способ определения нуклеотидных последовательностей экзонов генов brca1 и brca2 // 2612894

Изобретение относится к области молекулярной биологии и диагностической медицины. Описан способ определения последовательностей экзонов генов BRCA1 и BRCA2.

Способ диагностики морфофункциональных нарушений миокарда у детей старше 5 лет с бронхолегочными заболеваниями, ассоциированными с воздействием бензола, толуола, фенола и формальдегида // 2612861

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, кардиологии и токсикологии, и может быть использовано для диагностики морфофункциональных нарушений миокарда у детей старше 5 лет с бронхолегочными заболеваниями, ассоциированными с воздействием бензола, толуола, фенола, формальдегида.

Способ прогноза развития синдрома гиперстимуляции яичников при применении вспомогательных репродуктивных технологий // 2612839

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии и эндокринологии. Проводят клиническое обследование пациентки, включающее измерение окружности талии.

Способ диагностики скрытого эндометрита у свиноматок // 2612093

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики скрытого эндометрита у свиноматок. В цервикально-маточной слизи свиноматок через две недели после опороса определяют показатель активности фермента гамма-глутамилтрансферазы и при выявлении показателя ее активности, составляющего 60 Е/л и более, диагностируют скрытый эндометрит.

Способ количественного определения видового состава микробиоты пародонтальных карманов // 2612023

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и предназначено для получения точных количественных данных о видовом составе микроорганизмов пародонтальных карманов.

Способ оценки угрозы для формирования органов плода при увеличении в плаценте содержания 17-гидроксипрогестерона на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции // 2612020

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы для формирования органов плода при повышении содержания 17-гидроксипрогестерона при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации.

Способ определения угрозы формирования гемической анемии у беременных на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность sh-групп в эритроцитах и приводящей к снижению оксигенации гемоглобина // 2612010

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования гемической анемии у беременных, перенесших обострение цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации.

Способ автоматизированного анализа клеток крови посредством описания лейкоцитов на основе оптических особенностей структуры ядер // 2612007

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для автоматизированного анализа клеток крови посредством описания лейкоцитов на основе оптических особенностей структуры ядер.

Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки // 2613142

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в прогнозировании течения опухолевого процесса при раке ободочной кишки без отдаленных метастазов для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения. Сущность и новизна изобретения заключаются в том, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли; затем проводят гемиколэктомию и после нее выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев. Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что использование способа позволяет прогнозировать развитие метастазов после оперативного лечения рака ободочной кишки без отдаленных метастазов, индивидуализировать тактику лечения, проводить при необходимости химиотерапию и уменьшить частоту развития метастазов, прост в исполнении. 2 пр.

Способ диагностики хронического тонзиллита // 2613147

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики хронического тонзиллита у детей. Для этого в слюне пациента до начала лечения определяют уровень интерлейкина ИЛ-6 и при его значении ИЛ-6≥9,02 пг/мл диагностируют хронический тонзиллит. Способ позволяет достоверно диагностировать хронический тонзиллит до начала лечения при простоте его осуществления. 2 пр.

Способ изготовления гистологических препаратов // 2613175

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к гистологии, и к гистологической технике и может быть использовано в практике патоморфологических лабораторий лечебных учреждений и морфологических кафедр высших учебных заведений медицинского и биологического профиля.Изобретение решает задачу создания ускоренного способа изготовления гистологических препаратов, которые можно было бы длительное время хранить в условиях лабораторий и многократно использовать для изучения. Это достигается тем, что для обезвоживания и фиксации биологического материала используют ацетон в присутствии обезвоженного хлорида кальция, взятого в количестве 10-12% от массы биологического материала. В качестве пластин для закрепления гистологических срезов используют пластины из ламинационных пленок, а защитную среду создают путем закатки гистологических срезов между пластинами из ламинационных пленок с полимерным клеем, предназначенными для холодного ламинирования. 3 пр.

Способ определения компенсации сахарного диабета 1 типа у подростков // 2613272

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается определения компенсации сахарного диабета I типа у подростков. Для этого проводят непрерывное мониторирование глюкозы и вычисляют среднюю за время наблюдения площадь под гликемической кривой в гипер- и гипогликемических диапазонах (AUC). Значения AUC менее 1,18 ммоль/л*Ч расцениваются как компенсация/субкомпенсация СД1. При уровне AUC 1,18 ммоль/л*Ч и выше диагностируют декомпенсацию СД1. Способ обеспечивает повышение точности оценки компенсации сахарного диабета у данной группы больных. 3 табл.,2 пр.

Способ прогнозирования предрасположенности к послеоперационному кровотечению при раке головки поджелудочной железы // 2613308

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления больных с предрасположенностью к развитию послеоперационных кровотечений из шва анастомоза до панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы. Для этого за 3 суток до панкреатодуоденальной резекции в плазме крови больного определяют общую активность трипсиноподобных протеиназ, и при значениях этого показателя от 2642,5 мЕ/мл до 2999,5 мЕ/мл прогнозируют наличие индивидуальной предрасположенности к послеоперационному кровотечению из швов анастомозов, а при значении от 1175,7 мЕ/мл до 1306,3 мЕ/мл прогнозируют течение послегоспитального периода без кровотечения из швов анастомозов. Способ позволяет заранее выявить индивидуальную предрасположенность к кровотечению при его специфичности и своевременном изменении терапевтических схем путем включения в них антикоагулянтов. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования исхода острого периода травматической болезни у пациентов с тяжелой сочетанной травмой пожилого и старческого возраста // 2613317

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для выбора тактики лечения пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сочетанной травмой (политравмой). Предлагаемый способ предусматривает, что в комплексе определяют количество эритроцитов (RBC), уровень гемоглобина (HGB), уровень общего белка крови, альбуминов крови и протромбиновое время (ПТВ), присваивают соответствующее количество баллов для каждого выявленного показателя пробы крови, затем баллы умножают на соответствующий весовой коэффициент, полученные баллы суммируют и при условии, если общая сумма баллов соответствует 3÷4, определяют очень высокую степень риска наступления летального исхода, при значении суммы, равной 2÷2,9, определяют высокую степень риска наступления летального исхода, при значении суммы, равной 1,2÷1,9, - средний риск и при сумме баллов <1,2 - низкий риск наступления летального исхода. Определение риска наступления летального исхода позволяет оптимизировать тактику ведения пациента в соответствии с динамическим контролем повреждений, а именно, при получении неблагоприятного прогноза следует воздержаться от выполнения операций второго и последующих хирургических этапов динамического контроля повреждений, а при благоприятном прогнозе для жизни можно выполнять операции второго и последующих хирургических этапов. Такая тактика позволяет снизить летальность среди пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сочетанной травмой. 11 табл., 3 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования красного плоского лишая слизистой оболочки рта // 2613667

Изобретение относится к области медицины, а именно разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта. Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР. Это достигается тем, что при индексе свободных жирных кислот: насыщенной лауриновой кислоты, полиненасыщенной эйкозапентаеновой, полиненасыщенной линолевой ≤ 3,6 и при повышении определенной концентрации хотя бы одного из двух маркеров микробиоты полости рта, хотя бы одного из 7 маркеров микробиоты тонкой кишки и хотя бы одного из 3 маркеров микробиоты толстой кишки прогнозируют риск развития КПЛ СОР у данной категории пациентов. 2 пр., 2 табл.

Способ альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы // 2613717

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринной хирургии, и может быть использовано для альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы. Для этого проводят исследование уровня иммунореактивного инсулина и С-пептида. При показателях, превышающих их референсные значения, осуществляют выявление локализации опухоли и радиочастотную термоабляцию найденной опухоли под контролем гормональных показателей. Предварительно перед радиочастотной термоабляцией проводят медикаментозную терапию октреотидом 0,1 мг подкожно 1 раз в сутки в течение 3 дней. Радиочастотную термоабляцию проводят в два этапа. На первом этапе под контролем интраоперационного ультразвукового исследования проводят радиочастотную термоабляцию центральной части найденной локализованной опухоли в течение 3 минут при температуре 85-100 градусов Цельсия и мощности 70-90 Вт. Воздействие осуществляют при введенных на глубину 0,4-0,7 см проводниках радиочастотного электрода. На втором этапе повторно выполняют радиочастотную термоабляцию всей опухоли в границах найденного её контура с теми же режимами времени, температуры и мощности. Способ обеспечивает стойкий лечебный эффект за счёт малоинвазивного органосохраняющего практически полного разрушения опухоли при низком риске развития интра- и послеоперационных осложнений, нормализации гормонального статуса. 5 табл., 5 пр.

Способ диагностики целиакии // 2613877

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, педиатрии, терапии и генетике, и может применяться для прогнозирования степени тяжести поражения кишечника у больных с целиакией.Способ основан на выявлении DQ2 и DQ8 генов, оценке уровня специфических антител и степени атрофии кишечника. Определяют частоту встречаемости в локусе DQ аллели 0201 и при частоте ее встречаемости от 2 до 3 прогнозируют развитие тяжелой степени целиакии с атрофией кишечника Marsh III.Заявляемый способ является простым, информативным и высоко воспроизводимым в определении генетической предрасположенности к более тяжелой целиакии. Он позволяет эффективно прогнозировать степень целиакии, что дает представление о возможных сроках восстановления слизистой. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы // 2613879

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы. Для этого определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому. Способ позволяет своевременно выявить характер опухоли и начать адекватное лечение при его высокой чувствительности. 4 пр.