Способ кулонометрического определения содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата
Владельцы патента RU 2614698:
Абдуллина Светлана Геннадиевна (RU)
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России) (RU)
Калинкина Елена Александровна (RU)
Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата. Сущность способа заключается в том, что проводят растворение навески указанной субстанции в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG», далее в ячейку вносят аликвоту раствора субстанции ампициллина тригидрата массой 0,5г, проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50мА в фоновом электролите «Аква М® -Кулон AG» в анодной камере, «Аква М® -Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/F
где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в субстанции ампициллина тригидрата. Использование способа с высокой точностью позволяет определять содержание воды в субстанции ампициллина тригидрата. 2 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области фармации. Оно может быть использовано для определения содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата.
Известен способ определения содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата, основанный на волюмометрическом титровании реактивом Фишера (см. Фармакопея США [пер. с англ.]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 1. С. 125). Недостатком методики волюмометрического титрования реактивом Фишера является необходимость предварительной стандартизации титранта, большой расход реактива Фишера, длительность и трудоемкость.
Задачей заявленного изобретения является разработка простого, экспрессного и достоверного способа определения воды в субстанции ампициллина тригидрата.
Поставленная задача достигается путем определения оптимальных условий пробоподготовки навески и кулонометрического титрования, отличающийся тем, что для субстанции ампициллина тригидрата определяют соответствующие растворитель - фоновый электролит Аква М®-Кулон AG, соотношение массы навески ампициллина тригидрата и растворителя, массы вводимой пробы в кулонометрическую ячейку, а в основе определения воды в субстанции ампициллина тригидрата лежит взаимодействие воды, содержащейся в испытуемом образце, с кулонометрическим титрантом - электрогенерированным йодом, который образуется при электролизе органического или неорганического иодида, например CH3I или KI, входящего в состав фонового электролита при постоянной силе тока 50 мА. Содержание воды (X, г) в аликвоте исследуемого образца рассчитывается по формуле:
X=I×t×M/F
где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в субстанции ампициллина тригидрата.
Подбор оптимальных условий при пробоподготовке заключается в выборе соотношения массы навески ампициллина тригидрата и растворителя, а также массы вводимой пробы, таким образом, чтобы максимально приблизить условия титрования пробы к титрованию стандарта, по которому проверялась пригодность кулонометрической ячейки. В качестве стандарта предлагается использовать HYDRANAL - Check Solution 1.00 с содержанием воды 1,00±0,03 мг H2O/г (Fluka, Германия).
Выбор растворителя осуществляется таким образом, чтобы навеска образца была полностью растворима либо достигалось полное извлечение воды из субстанции. Для субстанции ампициллина тригидрата нами предлагается использовать анолит Аква М®-Кулон AG (ТУ 2638-001-33699038-131-09). Навеска растворяется полностью. Проверялась растворимость субстанции ампициллина тригидрата в метаноле, смеси метанола и анолита Аква М®-Кулон AG, субстанция растворялась не полностью. Применение остальных растворителей при кулонометрическом титровании ограничено, что связано с нарушением стехиометрии реакции Фишера и изменением ее скорости. Использование в качестве растворителя анолита Аква М®-Кулон AG позволяет восполнять содержание диоксида серы в фоновом электролите, тем самым увеличивая число анализов в одной кулонометрической ячейке без замены фонового электролита.
Пример. Определение содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата.
Навеску субстанции ампициллина тригидрата растворяют в фоновом электролите Аква М®-Кулон AG. Навеска растворяется полностью.
Электрогенерацию йода проводят из коммерчески доступного фонового электролита, состоящего из Аква М®-Кулон AG (ТУ 2638-001-33699038-131-09) в анодной камере и Аква М®-Кулон CG (ТУ 2638-001-33699038-132-09) в катодной камере на платиновом электроде при постоянной силе тока 50 мА - изначально заданная величина.
В кулонометрическую ячейку, содержащую фоновый электролит, помещают рабочий (платиновый), вспомогательный (платиновый), соединенные с гальваностатом, поддерживающим постоянный ток в цепи 50 мА (генераторная цепь), и индикаторные электроды (игольчатые платиновые), соединенные с потенциометром (индикаторная цепь). Включают индикаторную цепь, при этом потенциометр показывает определенное напряжение в цепи (например, 360 мВ). Включают генераторную цепь для удаления влаги из фонового электролита. При этом генерируется йод, появляется обратимая пара I2⎜2I- и напряжение в индикаторной цепи уменьшается. При достижении определенного значения напряжения в индикаторной цепи (например, 40 мВ) выключают генераторную цепь. Далее в ячейку вносят аликвоту раствора субстанции ампициллина тригидрата массой 0,5 г, при этом значение напряжения в индикаторной цепи увеличивается. Далее включают генераторную цепь и одновременно включают секундомер. При достижении значения напряжения в индикаторной цепи 40 мВ выключают секундомер и генераторную цепь. Снимают показания секундомера - время достижения конечной точки титрования. Содержание воды в аликвоте раствора субстанции ампициллина тригидрата (X, г) рассчитывают по формуле:
X=I×t×M/F
где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль. Параллельно проводят определение воды в растворителе. Далее по известным формулам рассчитывают содержание воды в субстанции ампициллина тригидрата. Определение проводят при комнатной температуре. Правильность определения воды проверяется по стандартному раствору HYDRANAL®-Check Solution 1.00 с содержанием воды (1,00±0,03) мг Н2О/г («Riedel-de », Германия) в 1 г, при этом в ячейку вносится 1 г стандартного раствора.
Определение воды в растворе субстанции ампициллина тригидрата в Аква М®-Кулон AG проводили на трех уровнях концентрации в диапазоне 70-130% от среднего уровня и на среднем уровне концентрации (табл. 1, 2). Относительное стандартное отклонение не превышает 0,02. Содержание субстанции ампициллина тригидрата в растворе на среднем уровне концентрации подбирали таким образом, чтобы в аликвоте массой 0,5 г содержался 1 мг воды.
Преимущества данного способа: специфичность, т.к. в основе определения лежит реакция Фишера, по которой титруется только вода; отсутствие необходимости предварительной стандартизации титранта, построения кривых титрования и расчета точки эквивалентности, что сокращает время анализа; предварительное удаление воды из фонового электролита повышает точность анализа, т.к. титруется только вода вносимой аликвоты; малый расход реактива Фишера для кулонометрического титрования, экспрессность и простота проведения эксперимента.
Способ определения содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата, включающий растворение навески указанной субстанции в фоновом электролите "Аква М®-Кулон AG", далее в ячейку вносят аликвоту раствора субстанции ампициллина тригидрата массой 0,5 г, проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50 мА в фоновом электролите "Аква М®-Кулон AG" в анодной камере, "Аква М®-Кулон CG" в катодной камере на платиновом электроде, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержания воды в аликвоте по формуле: X=I×t×M/F,
где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в субстанции ампициллина тригидрата.