Способ прогнозирования осложненного течения острых респираторных инфекций у детей

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2617046:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей. Для этого у детей путем в браш-биоптате слизистой носо-ротоглотки определяют местный неспецифический секреторный иммуноглобулин А, колонизационную активность: индекса инфицирования, индекса адгезии, степени деструкции эпителиоцитов и уровень внеклеточного фосфатидилхолина. По снижению уровня местного неспецифического иммуноглобулина А в пределах 4-16 lg, индекса инфицирования 50-100%, индекса адгезии клеточных эпителиоцитов 100-500 м.кл., деструкции эпителиоцитов 20-50%, уровня внеклеточного фосфатидилхолина 0,001-0,01 мг/мл прогнозируют осложненное течение острых респираторных инфекций у детей. Использование данного способа позволяет прогнозировать осложненное течение ОРИ у детей на ранних стадиях путем одновременного определения нескольких показателей, интегрально характеризующих антиинфекционную резистентность слизистой носо-ротоглотки. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к микробиологии и инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей.

Актуальность проблемы острых респираторных инфекций (ОРИ) остаются важнейшей для здравоохранения ввиду их широкой распространенности среди детей, тяжести течения, особенно у детей первого года жизни, и частоты осложнений. Высокий уровень заболеваемости, обусловленный полиэтиологичностью ОРИ, неустойчивостью и исключительной типоспецифичностью, приводит к частому развитию осложнений и даже к летальному исходу при тяжелом их течении. Частые ОРИ патогенетически предрасполагают к развитию осложнений, наиболее частыми из которых являются отит, синусит, пневмония, обострение хронического бронхита/ХОБЛ или бронхиальной астмы.

В свете современных представлений, патогенетической осложненного течения ОРИ является снижение антиинфекционной резистентности слизистой верхних дыхательных путей на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев иммунитета. При этом роль инфекционных агентов, как факторов, способствующих развитию осложнений, достаточно велика. Из многочисленных микроорганизмов, колонизирующих ВПД, лишь некоторые, обладающие повышенной вирулентностью, способны при попадании в нижние отделы дыхательных путей вызывать воспалительные реакции. Этиологическим фактором развития осложненного течения ОРВИ в дыхательных путях у детей являются Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, возбудители рода Chlamydia и Mycoplasma, респираторные вирусы (респираторно-синтициальным пара- и аденовирусами, вирусом гриппа) в моно- или в ассоциации с вирусами из рода Herpes (герпесвирусами I и II типов, вирусами Эпштейна-Барр, цитомегаловирусами). Среди факторов, способствующих возникновению частых респираторных заболеваний, выделяют: анатомо-физиологические, особенности респираторного тракта, неблагоприятные анте-и постнатальное развитие ребенка, социальные условия жизни, особенности развития и функционирования иммунной системы.

Таким образом, частота распространения ОРИ среди детей, многообразие провоцирующих факторов и условий, рецидивирующее течение с осложнениями различной природы определяют необходимость разработки способа прогноза характера течения ОРИ у детей.

Анализ патентной и научно-медицинской литературы свидетельствует о существовании ряда способов прогнозирования осложнений ОРВИ у детей.

Способ прогнозирования течения воспалительного процесса в легких А.К. Абрамовской с соавт. (Авт. св. N1478123) основан на определении уровня циркулирующих иммунных комплексов у детей в сыворотке крови и постановке реакции непрямой иммунофлюоресценции с аутоштаммами бактерий, выделенных из мокроты больных. Существенным недостатком данного способа является то, что для выделения бактерий необходим длительный и трудоемкий этап, требующий использования большого числа реактивов, дорогостоящего оборудования, строгого соблюдения правил стерильности при работе.

Известен способ прогнозирования, предложенный Н. Левина с соавт. (Авт. св. N121567), в данном способе прогнозируют затяжное течение пневмонии по определению содержания в клетках крови свободной и связанной воды. Однако, предлагаемые показатели не отражают функциональное состояние иммунной системы, а сам тест требует использования специального оборудования, реактивов и не исключает влияния на исследуемые параметры диеты.

Таким образом, несмотря на высокую степень технологии и чувствительности, приведенные выше способы прогнозирования характера течения ОРИ не лишены существенных недостатков. Они не обладают точностью, отличаются трудоемкостью и длительностью проведения исследования, требуют дорогостоящего оборудования и препаратов.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ прогнозирования риска снижения уровня резистентности организма к острым респираторным заболеваниям у детей в возрасте 3-7 лет по индексу авидности секреторного иммуноглобулина А (Патент РФ №2445915). Суть способа заключается в том, что определяется индекс авидности секреторного иммуноглобулина А в слюне с использованием иммуноферментного аппарата путем деления значения концентрации секреторного иммуноглобулина А в пробе с мочевиной на значение концентрации секреторного иммуноглобулина А в пробе без мочевины и при значении индекса авидности менее 0,089 или более 0,27 прогнозируют риск снижения уровня резистентности организма к острым респираторным заболеваниям.

К недостаткам данного способа следует отнести его неудовлетворительную точность, так как оценка резистентности организма ребенка, основанная только на одном индексе авидности секреторного иммуноглобулина А, не отражает многообразия и тяжести клинико-функциональных особенностей заболевания. Кроме того, недостатком способа является низкая практически прогностическая значимость и громоздкость вычислений.

С целью устранения вышеуказанных недостатков авторы предлагают принципиально новый способ прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей путем одновременного определения нескольких показателей, интегрально характеризующих антиинфекционную резистентность слизистой носо-ротоглотки.

Технический результат способа прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей заключается в повышении точности и экспрессности.

Этот результат достигается тем, что используя анализ браш-биоптата, авторы предлагают что в браш-биоптате слизистой носо-ротоглотки определять местный неспецифический секреторный иммуноглобулин А, колонизационную активность: индекса инфицирования (ИИ), индекса адгезии, степени деструкции эпителиоцитов, одновременно в надосадочной жидкости определяют уровень внеклеточного фосфатидилхолина и по снижению уровня местного неспецифического иммуноглобулина А в пределах 4-16lg, индекса инфицирования 50-100%, индекса адгезии клеточных эпителиоцитов 100-500 м.кл, деструкции эпителиоцитов - 20-50%, уровня внеклеточного фосфатидилхолина 0,001-0,01 мг/мл прогнозируют осложненное течение острых респираторных инфекций у детей.

Для повышения точности и получения достаточно информативного материала авторы впервые предлагают исследовать браш-биоптат из носо-ротоглотки - экологической ниши, в которой наиболее четко отражены токсические и деструктивные изменения эпителиальной ткани при ОРИ. Авторы обнаружили, что только при однократном отборе возможно получить информативный материал для изучения состояния эпителиоцитов (степени их деструкции), определения колонизационной активности этиологически значимого микроорганизма S.pneumoniae на основе изучения ИИ, ИА, ФА ПМЯЛ и ФИ-показателей, отражающих этиологическую значимость пневмококка в развитии осложненного течения ОРИ у детей. Кроме того, повышение точности предлагаемого способа достигается количественной оценкой перечисленных показателей. Адгезия является определяющим этапом в развитии инфекционного процесса, а ее ингибирование - непременным условием предотвращения дальнейшего развития болезни на раннем ее этапе. Так, в браш-биоптате слизистой носо-ротоглотки определяют местный неспецифический секреторный иммуноглобулин А, колонизационную активность ИИ, ИА, степень деструкции эпителиоцитов и одновременно в надосадочной жидкости уровень фосфатидилхолина и по снижению уровня местного неспецифического SIgA в пределах 4-16lg, уровню индекса инфицирования (ИИ) 50-100%, индекса адгезии (ИА) клеточных эпителиоцитов 100-500 м.кл, деструкции эпителиоцитов 20-50%, л, уровня внеклеточного фосфатидилхолина 0,001-0,01 мг/мл прогнозируют осложненное течение ОРИ у детей.

Авторы впервые обнаружили, что при оценке комплекса показателей прогноза осложненного течения ОРИ у детей необходимо оценка уровня адгезивной активности и уровня фосфатидилхолина (лецитина) мембран клеток «хозяина» (на модели клеток фарингеального эпителия). Авторами разработаны следующие количественные оценки: при адгезивной активности штаммов с АА среднее число клеток пневмококка, адгезированных на одном эпителиоците (из 100-50 сосчитанных эпителиоцитов) ниже 20 уровень лецитина оценивался как низкий, при АА от 20 до 50 как средний и АА более 50 - как высокий. Высокий уровень лецитина коррелировал с высоким уровнем АА у штаммов (r=0,75), обусловивших инвазивные формы пневмококковой инфекции. И наоборот, низкие показатели адгезивной активности штаммов пневмококка, обусловивших бактерионосительство и неинвазивные формы, коррелировали с низким уровнем лецитина (r=0,8).

Авторами обнаружено, что в комплексной оценке для прогноза характера осложненного течения ОРИ у детей необходимым показателем является определение местного неспецифического секреторного иммуноглобулина класса А в браш-биоптате. При легком лечении заболевания ОРИ регистрируется уровень Ig класса А в пределах нормы 4,7±0,2 lg (N-СГТ 5 lg). Тогда как при среднетяжелом - тяжелом течении ОРИ уровень местного неспецифического SIg А в слизистой носо-ротоглотке значительно снижен и составляет 16±0,3 lg.

Важным преимуществом данного исследования является неинвазивный характер отбора материала для исследования, что особенно важно в детской практике. Простота отбора материала щадящими одноразовыми зондами «Юнона» (щеточка с тампоном) позволяет в течение всего периода наблюдения проводить исследования в динамике заболевания.

Сущность метода заключается в том, что у пациента производят отбор браш-биоптата слизистой носо-ротоглотки с помощью одноразового зонда «Юнона» (щеточка с тампоном), наносят одновременно, последовательно на 2 предметных стекла (1 стекло - для микроскопии, 2 - для определения уровня местного неспецифического SIgA). Мазки с нанесенным биоматериалом высушивают на воздухе, фиксируют в ацетоне (t +4°С) (20 мин). После фиксации в ацетоне 1-е предметное стекло заливают раствором краски Романовского-Гимзе в количестве 5-8 капель, выдерживают 30 мин, затем добавляют двойное количество капель нейтральной дистиллированной воды, нагретой до 50-60°С (3-5 мин), далее смывают краску струей нейтральной дистиллированной воды, просушивают фильтровальной бумагой. Проводят микроскопию в световом микроскопе «Scope. А1» (Германия) первого мазка в два этапа: на первом этапе оценивали показатели, характеризующие морфофункциональное состояние слизистой и антиинфекционную резистентность. Устанавливали степень нарушения микробиоценоза слизистой носо-ротоглотки на основе определения индекса адгезии (ИА) - среднее количество микробных клеток на одном участвующем в адгезивном процессе эпителиоците, индекса инфицирования (ИИ) - процент эпителиоцитов с адгезированными клетками микроорганизма, фагоцитарную активность (ФА) - процент активных фагоцитов из общего числа поли- и мононуклеаров (50 или 100), фагоцитарный индекс (ФИ) - среднее число микробных клеток, поглощенных одним активным фагоцитом. На втором этапе первого стекла определяли адгезивную активность S. pneumonia (АА - среднее число клеток пневмококка, адгезированных на одном эпителиоците, из 50-100 сосчитанных эпителиоцитов). Ниже 20 уровень лецитина оценивали как низкий, при АА от 20 до 50 как средний и АА более 50 - как высокий. Второе стекло с нанесенным, высушенным и фиксированным в ацетоне (t°+4°C) биоматериалом из носо-ротоглотки использовалось для определения уровня неспецифического местного секреторного иммуноглобулина А на основе реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) с использованием люминесцирующих моноспецифических диагностических антител против иммуноглобулина А человека (НИИЭМ им. Гамалеи АМН РФ) в модификации метода Быценко Д.С. (2000 г.).

Таким образом, авторами впервые предложен способ прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей, который позволяет получить предварительный прогноз уже через 2-2,5 часа после взятия браш-биоптата у больного на анализ, основываясь на результатах микроскопии и реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), причем предложенный способ может быть использован в практике любой бактериологической лаборатории.

Методика успешно апробирована на 113 пациентах и подтверждена клиническими примерами.

Клинический пример №1

Ребенок 1 год 1 мес

Пол М

Диагноз направления: часто болеющий ребенок, обследование

Диагноз уточненный основной: В00.8. Другие формы герпетических инфекций.

Исследуемый материал: цитобактериоскопическое и бактериологическое исследование браш-мазка слизистой носо-ротоглотки на патогенную и условно патогенную микрофлору, изучение морфофункционального состояния слизистой носо-ротоглотки с оценкой уровня местного неспецифического секреторного иммуноглобулина А.

Микроструктура слизистой носо-ротоглотки

Резидентная микрофлора представлена сапрофитными нейссериями и зеленящими стрептококками (Streptococcus viridians) - 10³; Streptococcus pneumonia 10⁵

Декомпенсированная форма микробиоты слизистой носо-ротоглотки III степени.

Морфофункциональное состояние слизистой носо-ротоглотки:

Эпителиоциты: с деструкцией ядра - 20%, нити фибрина 2+.

ИИ (индекс инфицирования, % - процент эпителиоцитов, колонизированных этиологически значимыми микроорганизмами - высоковирулентным штаммом пневмококка - 50%.

ИА (индекс адгезии, среднее количество клеток пневмококка, адгезированных на 1-ом эпителиоците) - 40-50 микробных клеток.

Клеточные элементы крови, регистрируемые на слизистой носо-ротоглотки (среднее количество клеток в поле зрения):

- полиморфозно-ядерные лейкоциты (ПМЯЛ) - 25-30 кл. в поле зрения

- лимфоциты 3-6 кл. в поле зрения

- эозинофилы - 2-3 кл. в поле зрения

- другие - атипичные мононуклеары 2-3 кл в поле зрения, атипичные эпителиоциты («совиный глаз») - 2-3 кл. в поле зрения

Состояние фагоцитоза: ФА - фагоцитарная активность (количество клеток крови в % с фагоцитарной активностью по отношению к клеткам пневмококка) - 25-30%.

ФИ - фагоцитарный индекс (среднее количество поглощенных клеток микроорганизма на 1 фагоцит) - 3-5 м.кл./фагоцит, незавершенный фагоцитоз.

Уровень местного неспецифического иммунитета:

SIgA - уровень местного неспецифического секреторного иммуноглобулина А в реакции непрямой иммунофлюоресценции (в lg) - 1,8 lg.

Уровень фосфатидилхолина (лецитина) >50, высокий уровень лецитина обуславливал инвазивные формы пневмококковой инфекции.

Заключение: С помощью предложенного способа неинвазивным методом выявлено наличие деструктивных процессов в ядрах эпителиоцитов, атипичных мононуклеаров, высокой колонизационной активности Streptococcus pneumonia и фагоцитарной активности по отношению к нему, низкого уровня иммуноглобулина класса А в слизистой носо-ротоглотки (1,8 lg) и уровня фосфатидилхолина (лецитина) >50, декомпенсированной формы нарушений микробиоты слизистой носо-ротоглотки.

Прогнозировалось осложненное течение ОРИ. Ребенок наблюдался в течение года. ОРЗ 7 раз. Прогноз подтвердился.

Клинический пример №2

Ребенок 2 года 6 мес

Пол М

Диагноз направления: часто болеющий ребенок, обследование.

Диагноз уточненный основной: В00.8. Другие формы герпетических инфекций.

Микроструктура слизистой носо-ротоглотки:

Резидентная микрофлора представлена сапрофитными нейссериями и зеленящими стрептококками (Streptococcus viridians) - 10³; Streptococcus pneumonia 10^5; S. aureus 10⁴

Декомпенсированная форма микробиоты слизистой носо-ротоглотки III степени.

Морфофункциональное состояние слизистой носо-ротоглотки:

Эпителиоциты: с деструкцией цитоплазмы и ядра - 25%, нити фибрина 3+.

ИИ (индекс инфицирования, % - процент эпителиоцитов, колонизированных этиологически значимыми микроорганизмами - S. pneumonia 10^5; S. aureus 10⁴ - 55%.

ИА (индекс адгезии, среднее количество клеток пневмококка, адгезированных на 1-ом эпителиоците) - 35-45 микробных клеток Streptococcus pneumonia и S. aureus на поверхности эпителиоцита.

- полиморфзно-ядерные лейкоциты (ПМЯЛ) - 35-45 кл. в поле зрения

- лимфоциты 4-6 кл. в поле зрения

- эозинофилы - 1-2 кл. в поле зрения

- другие - атипичные мононуклеары 2-3 кл. в поле зрения, атипичные эпителиоциты («совиный глаз»)- 2-3 кл. в поле зрения

Состояние фагоцитоза: ФА - фагоцитарная активность (количество клеток крови в % с фагоцитарной активностью по отношению к клеткам Streptococcus pneumonia и^; S. aureus - 30%.

ФИ - фагоцитарный индекс (среднее количество поглощенных клеток микроорганизма на 1 фагоцит) - 6-5 м.кл./фагоцит, незавершенный фагоцитоз.

Уровень местного неспецифического иммунитета:

SIgA - уровень местного неспецифического секреторного иммуноглобулина А в реакции непрямой иммунофлюоресценции (в lg) - 2,1 lg.

Уровень фосфатидилхолина (лецитина) 45, средний уровень лецитина обусловливал инвазивные формы пневмококковой инфекции.

Заключение: С помощью предложенного способа неинвазивным методом выявлено, наличие деструктивных процессов в ядрах эпителиоцитов, атипичных мононуклеаров, высокой колонизационной активности Streptococcus pneumonia, S. aureus и фагоцитарной активности по отношению к ним, низкого уровня иммуноглобулина класса А в слизистой носо-ротоглотке и уровня фосфатидилхолина (лецитина) - 45, декомпенсированной формы нарушений микробиоты слизистой носо-ротоглотки.

Прогнозировалось осложненное течение ОРИ. Ребенок наблюдался в течение года. ОРЗ 5 раз. Прогноз подтвердился.

Способ прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей позволяет получить предварительный прогноз уже через 2-2,5 часа после взятия браш-биоптата у больного на анализ, основываясь на результатах микроскопии и реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Способ может быть использован в практике любой бактериологической лаборатории.

Способ прогнозирования осложненного течения острых респираторных инфекций у детей путем анализа браш-биоптата, отличающийся тем, что в браш-биоптате слизистой носо-ротоглотки определяют местный неспецифический секреторный иммуноглобулин А, колонизационную активность: индекса инфицирования, индекса адгезии, степени деструкции эпителиоцитов, одновременно в надосадочной жидкости определяют уровень внеклеточного фосфатидилхолина и по снижению уровня местного неспецифического иммуноглобулина А в пределах 4-16 lg, индекса инфицирования 50-100%, индекса адгезии клеточных эпителиоцитов 100-500 м.кл., деструкции эпителиоцитов - 20-50%, уровня внеклеточного фосфатидилхолина 0,001-0,01 мг/мл прогнозируют осложненное течение острых респираторных инфекций у детей.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики острого риносинусита. Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита включает исследование сыворотки крови больного до начала лечения и определение уровней цитокинов интерлейкина - 6 (IL-6) и γ-интерферона (γINF) пг/мл, после чего вычисляют коэффициент диагностики K по формуле: K=IL-6/γINF, и при значении K≤1,4 диагностируют вирусный риносинусит, при выполнении условия 1,4<K<2,5 диагностируют поствирусный риносинусит, при значении K≥2,5 диагностируют бактериальный риносинусит.

Способ прогнозирования невынашивания беременности инфекционного генеза на ранних сроках гестации // 2616902

Изобретение относится к акушерству и касается прогнозирования угрозы невынашивания беременности инфекционного генеза на ранних сроках гестации. Способ состоит в том, что в лейкоцитах периферической крови беременной на 5-11 неделе гестации с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени определяют уровни экспрессии генов Toll-подобных рецепторов TLR4 и TLR9, гена противомикробного пептида HBD1.

Способ определения пола плода // 2616901

Изобретение относится к области диагностики, а именно к способу определения пола плода в ранние сроки его внутриутробного развития. Способ определения пола плода заключается в определении уровня антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови, в сроки 7, а также 9-10 недель беременности, и при увеличении АМГ в 2,6 и более раз за этот период диагностируют наличие плода мужского пола, при увеличении его не выше чем в 1,5 раза - наличие плода женского пола.

Способ определения иммуногенной активности вакцины против бешенства // 2616898

Изобретение относится к биотехнологии и вирусологии и может быть использовано специалистами, работающими в области производства медицинских и ветеринарных биопрепаратов.

Флуоресцентный оптический днк-биосенсор // 2616879

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к оптическим биосенсорам, предназначенным для определения белковых молекул в малых концентрациях. Заявленный флуоресцентный оптический ДНК-биосенсор состоит из подложки, адсорбированной на подложке тонкой пленки комплекса ДНК-белок, причем подложка выполнена из монокристаллического кремния с ориентацией поверхности (100), размером 18×18 мм и толщиной 380±20 мкм, шероховатость рабочей поверхности ≤0,06, а содержание белка в тонкой пленке составляет от 10-15 до 10-9 моль/л.

Способ подготовки периферической крови для иммуноферментного определения спонтанной продукции цитокинов // 2615354

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике. Сущность способа: осуществляют забор крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, перемешивают и оставляют на 20 мин для свободного осаждения эритроцитов при комнатной температуре, после седиментации эритроцитов берут 0,5 мл лейкоцитарной взвеси и определяют в ней количество лейкоцитов любым способом (рутинным или автоматизированным), доводят ее концентрацию до величины 5*109 лейкоцитов/л дистиллированной водой, биологическую жидкость помещают в морозильную камеру при температуре -20°С до полного замораживания и используют ее после процесса размораживания для иммуноферментного определения спонтанной продукции цитокинов.

Способ получения бифункционального аффинного сорбента для хроматографической очистки иммуноглобулинов флуоресцирующих // 2614960

Изобретение относится к медицине и касается способа получения бифункционального аффинного сорбента для хроматографической очистки иммуноглобулинов флуоресцирующих путем иммобилизации неосмектина с гетерологичными антигенами, дающими перекрестные реакции с иммуноглобулинами, где к сорбенту вносят водорастворимый антиген, проводят экспозицию, отмывают от несвязавшегося антигена, доводят рН и проводят одномоментную очистку иммуноглобулинов флуоресцирующих от несвязавшегося ФИТЦ и гетерологичных антител с контролем иммунологических показателей готовых препаратов в РИФ.

Способ выявления антиотцовских антител после иммунизации женщин с идиопатическим привычным выкидышем лимфоцитами полового партнера // 2614729

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для выявления антиотцовских антител после иммунизации женщин с идиопатическим привычным выкидышем лимфоцитами полового партнера.

Способ скрининговой диагностики острого клеточного отторжения трансплантированного сердца // 2614726

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано при ведении пациентов после трансплантации сердца для диагностики отторжения трансплантированного сердца.

Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики // 2614702

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления риска формирования Т-хелперного иммунодефицита у человека в условиях Арктики. Для этого осуществляют забор крови из вены и определяют общее количество лимфоцитов, малых лимфоцитов в лимфоцитограмме и содержание зрелых функционально активных Т-клеток CD3+.

Способ прогнозирования риска развития инфекционного эндокардита // 2617060

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования генетической предрасположенности или повышенного риска развития инфекционного эндокардита (ИЭ) у пациентов из группы риска. Сущность способа: проводят генотипирование по полиморфному локусу I462V гена CYP1A1 и по полиморфному локусу I105V гена глутатион-S-трансферазы Пи1 GSTP1 у пациентов группы риска, при выявлении носительства сочетания генотипов CYP1A1 I462I и GSTP1 I105V у их носителей прогнозируют 22,6-кратный риск развития инфекционного эндокардита. В группу риска входят лица с внутривенной наркоманией, врожденными и приобретенными пороками сердца, протезированными клапанами и другими операциями на сердце, коронарных артериях, иммунодефицитными состояниями. Способ позволяет установить генетическую предрасположенность к ИЭ у пациентов из группы риска, помогает определить тактику ведения пациентов и индивидуализировать комплекс профилактических и лечебных мероприятий. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению // 2617061

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению, включающий обследование женщин в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), отличающийся тем, что у женщин с хроническим эндометритом на 19-21 день менструального цикла получают смыв из полости матки, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание альфа-2-макроглобулина (а2-МГ) и при содержании а2-МГ равном или более 4,5 мг/л оценивают готовность женщин к ЭКО как низкую, рекомендуют дополнительное лечение и перенос сроков ЭКО, а при содержании а2-МГ менее 4,5 мг/л оценивают готовность женщин к ЭКО как высокую и рекомендуют инициацию программы ЭКО. Осуществление изобретения обеспечивает неинвазивный способ оценки готовности к ЭКО, позволяющий повысить эффективность ЭКО за счет выбора оптимального периода начала программы. 3 пр., 1 табл.

Способ прегравидарного прогнозирования риска формирования септальных форм врожденных пороков сердца у плода // 2617249

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и детской кардиологии, и касается предгравидарного прогнозирования риска формирования септальных форм врожденных пороков сердца у плода. Способ включает молекулярно-генетическое тестирование семейной пары, планирующей беременность на догестационном этапе, с выявлением женского аллеля HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*12 и мужского генотипа HLA-DRB1*01,04. Вероятный прогноз развития врожденного порока рассчитывают по формуле ,где Y - вероятность риска формирования септальных форм врожденного порока сердца в последующих поколениях (%); X1 - женский аллель HLA-DRB1*03, при этом X1 принимает значение равное 0 при отсутствии аллеля в генотипе, X1=1 при наличии аллеля HLA-DRB1*03 в гетерозиготе и X1=2 при наличии аллеля HLA-DRB1*03 в гомозиготе; X2 - мужской генотип HLA-DRB1*01,04, X2=0 при отсутствии данного генотипа, X2=1 при наличии генотипа HLA-DRB1*01,04; X3 - женский аллель HLA-DRB1*12, соответственно X3=0 при отсутствии аллеля в генотипе, X3=1 при наличии аллеля HLA-DRB1*12 в гетерозиготе и X3=2 при наличии аллеля HLA-DRB1*12 в гомозиготе. Изобретение обеспечивает повышение эффективности и достоверности прогнозирования развития септальных форм врожденных пороков сердца у плода в последующей беременности. 3 пр., 1 табл.

Способ диагностики тяжести течения хронического гастрита у детей // 2617419

Изобретение относится к медицине, в частности гастроэнтерологии, и касается способа диагностики тяжести течения хронического гастрита у детей. Сущность способа заключается в изучении клинических, морфологических и иммуногистохимических показателей слизистой оболочки желудка на наличие антигенов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барр. Поводят оценку числа микрососудов слизистой оболочки желудка и их эндотелий, неравномерность толщины стенки микрососудов, наличие разрастания соединительной ткани в их стенке, изменения ядер, ядерно-цитоплазматического индекса и наличие периваскулярного отека. При обнаружении вирусной моноинфекции с изменениями эндотелия до 40% микрососудов в виде неравномерного увеличения толщины их стенок, а также гиперхроматоза ядер эндотелиоцитов диагностируют легкое течение. При обнаружении не менее двух вирусных инфекций с увеличением числа микрососудов от 30% до 50% и изменением эндотелия в 45%-60% микрососудов диагностируют течение средней тяжести. При наличии вирусно-бактериальной инфекции с увеличением числа микрососудов более чем на 50% и тотальными изменениями эндотелия более 60% микрососудов диагностируют тяжелое течение хронического гастрита. Использование способа позволяет с высокой точностью оценить тяжесть течения хронического гастрита у детей. 3 пр.

Измерительные и контрольные электроды с аптамерным покрытием и способы их применения для распознавания биомаркеров // 2617535

Группа изобретений относится к области молекулярной диагностики и может быть использована для диагностики заболеваний с помощью молекул биомаркеров. Устройство для обнаружения специфической молекулы-мишени или биомаркера путем определения изменения электрических свойств включает: измерительный датчик, включающий проводящую или полупроводящую структуру; систему электродов, передающих сигнал от устройства; и контрольный датчик, имеющий структуру, идентичную измерительному датчику, но защищенную, т.е. предотвращающую образование связи с биомаркером и действующую как встроенный эталон. Структура измерительного датчика включает аптамерное покрытие и способна образовывать связь с биомаркером, вызывая изменение электрических свойств. Группа изобретений относится также к способу анализа пробы на наличие молекулы-мишени или биомаркера посредством указанного устройства. Группа изобретений обеспечивает повышение достоверности анализов. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 17 ил., 3 пр.

Система для получения аутологичной сыворотки // 2617537

Изобретение относится к медицине и касается системы для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1RA и со сниженным содержанием провоспалительного цитокина, включающей шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-1β, содержащий стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и по меньшей мере один шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-1β, и стерильный переходник, выполненный с возможностью перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-1β. Изобретение обеспечивает значительное снижение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1β и повышение эффективности лечебного действия аутологичной концентрированной сыворотки. 3 з.п. ф-лы, 3 пр., 7 ил.

Способ диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у детей, рожденных от матерей с табакокурением // 2618439

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству-гинекологии и лабораторным методам исследования, может быть использовано для диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у детей, рожденных от матерей с табакокурением. Предлагаемое изобретение направлено на повышение точности способа диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у детей, рожденных от матерей с табакокурением. Способ диагностики заключается в том, что методом иммуноферментного анализа в сыворотке пуповинной крови новорожденных определяют количественное содержание гипоксией индуцированного фактора - 2α и при его концентрации 0,04 нг/мл и выше диагностируют гипоксическое поражение центральной нервной системы. 1 табл., 2 пр.

Анализ содержания фибриногена // 2619256

Группа изобретений относится к области биохимии и медицины и касается иммунологических способов детекции интактного фибриногена, включающих стадии: a) получения образца, содержащего по меньшей мере некоторое количество фибриногена, необязательно превращенного по меньшей мере частично в фибрин, и необязательно содержащего тромбин; b) растворения образца в растворе растворителя, который ингибирует активность тромбина; c) переноса/нанесения части указанного образца на мембрану, связывающую белок, после необязательного ДСН-ПААГ-электрофореза; d) взаимодействия фибриногена с первичным моноклональным антителом, способным связываться с фрагментом фибринопептида A или фрагментом фибринопептида В; и e) детекции количества интактного фибриногена в образце посредством определения количества связанного первичного моноклонального антитела. Группа изобретений включает также способы оценки эффективности или стабильности гемостатического устройства, включающие использование заявленных способов детекции интактного фибриногена. Группа изобретений обеспечивает использование заявленных способов в качестве диагностических или прогностических критериев с высокой точностью. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки // 2619340

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки. Проводят иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области, с целью выявления субпопуляций лимфоцитов, таких как αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови (X1), CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне (Х2), CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне (X3),CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х4), CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне (Х5), затем определяют показатель риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки Рм по формуле и при значении Рм, равном 0,5 и более, прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при значении Рм менее 0,5 прогнозируют отсутствие риска. Способ позволяет своевременно и индивидуально прогнозировать развитие метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года. 2 пр., 2 табл.

Способ прогнозирования исходов инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных // 2619343

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и иммунологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования исходов инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных. Для этого на 1-2 сутки жизни новорожденных проводят определение относительного содержания GranzymeB+ клеток в нейтрофильном гейте. При относительном содержании GranzymeB+ нейтрофилов, равном или менее 39%, прогнозируют благоприятный исход инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных, а при его содержании более 39% - летальный исход. Использование данного способа позволяет прогнозировать исходы инфекционно-воспалительной патологии, в том числе сочетанной и генерализованной, у глубоконедоношенных новорожденных, своевременно скорректировать и усилить назначенную терапию и тем самым улучшить исход заболевания. 1 табл., 3 пр.