Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников

Авторы патента:

Самойлович Янина Андреевна (RU)

Ткаченко Наталья Николаевна (RU)

Потин Владимир Всеволодович (RU)

Тарасова Марина Анатольевна (RU)

Тимофеева Екатерина Михайловна (RU)

Ярмолинская Мария Игоревна (RU)

Мишарина Елена Владимировна (RU)

Николаенков Игорь Павлович (RU)

G01N33/74 - с использованием гормонов

Владельцы патента RU 2619345:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии репродукции, и может быть использовано для оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников. Способ включает однократное определение базального уровня эстрадиола на второй день менструального цикла и количества антральных фолликулов в обоих яичниках, последующее вычисление коэффициента ароматазной активности антральных фолликулов по следующей формуле: К=Э₂/n, где К - коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов яичников в пмоль/л; Э₂ - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла в пмоль/л; n - количество антральных фолликулов в обоих яичниках. При К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность, при 8,1<К<28,3 пмоль/л - нормальная, при К>28,3 пмоль/л - высокая ароматазная активность антральных фолликулов. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью (99%) оценивать ароматазную активность антральных фолликулов яичников, так как их подсчет является абсолютным показателем. Также расширяет арсенал способов определения ароматазной активности антральных фолликулов яичников и не вызывает затруднений в сопоставлении результатов при определении абсолютного количества антральных фолликулов, полученных в различных медицинских учреждениях. 3 пр., 1 ил.

Известен способ ароматазной активности антральных фолликулов путем проведения пробы с летрозолом (Патент RU 2481587, опубл. 10.05.2013, бюл. №13). В сыворотке крови определяют содержание гормонов ЛГ, ФСГ, эстрадиола, общего тестостерона и свободного тестостерона до и после перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы летрозола. Ароматазную активность определяют по интенсивности снижения эстрадиола (ΔЭ₂) и повышению содержания андрогенов и гонадотропинов в крови в баллах.

Недостатком способа является обширное дорогостоящее гормональное обследование. Метод дает представление о суммарной ароматазной активности яичников. Изменения гонадотропинов в крови являются косвенными показателями снижения Э₂ в крови и зависят от состояния негативной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе.

Известен способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов (Патент RU 2549491, опубл. 27.04.2015, бюл. №12), в котором на второй день менструального цикла до приема летрозола определяют уровень эстрадиола и уровень антимюллерова гормона (АМГ), отражающий число антральных фолликулов, а после приема летрозола (через 48 часов) - вторично уровень эстрадиола, определяют абсолютное значение изменения уровня эстрадиола (ΔЭ₂) и вычисляют коэффициент овариальной ароматазной активности как отношение К=ΔЭ₂/АМГ, по значениям которого оценивают овариальную ароматазную активность как низкую, нормальную или высокую.

Недостатком способа является использование пробы с летрозолом и вторичное определение уровня эстрадиола.

Известен способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов [Самойлович Я.А. Дефицит ароматазы Р450 овариальных фолликулов при нормогонадотропной ановуляции: автореф. дис. … канд. мед. наук / Я.А. Самойлович. - СПб., 2015. - 19 с.], включающий определение базального уровня эстрадиола и уровня АМГ в сыворотке крови на 2-й день менструального цикла, в котором базальный уровень эстрадиола определяют однократно, без применения ингибитора ароматазы летрозола, и вычисляют коэффициент активности ароматазы овариальных фолликулов по следующей формуле:

К_А=Э₂/АМГ,

где К_А - коэффициент активности ароматазы овариальных фолликулов;

Э₂ - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла, пмоль/л;

АМГ - уровень антимюллерова гормона в крови на 2-й день менструального цикла, нг/мл,

и оценивают активность ароматазы овариальных фолликулов следующим образом: при К_А<37,8 - низкая овариальная ароматазная активность, при 37,8<К_А<90,7 - нормальная, при К_А>90,7 - высокая.

Этот способ является ближайшим аналогом предлагаемого способа и выбран в качестве прототипа. Недостатком способа является то, что определяемый уровень АМГ является косвенным показателем, отражающим число антральных фолликулов яичников [ hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency / J.A. Visser, I. Schipper, J.S. Laven [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2012. - Vol. 8. - P. 331-341].

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для определения уровня ароматазной активности антральных фолликулов яичников, создание более простого способа, без определения уровня АМГ, использование абсолютного показателя количества антральных фолликулов.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников, включающем однократное определение базального уровня эстрадиола на второй день менструального цикла, согласно изобретению, определяют количество антральных фолликулов в обоих яичниках и вычисляют коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов по следующей формуле:

К=Э₂/n,

где К - коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов яичников в пмоль/л;

Э₂ - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла в пмоль/л;

n - количество антральных фолликулов в обоих яичниках,

и оценивают ароматазную активность антральных фолликулов следующим образом: при К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность, при 8,1<К<28,3 пмоль/л - нормальная, при К>28,3 пмоль/л - высокая ароматазная активность антральных фолликулов.

Для верификации предложенного способа было обследовано 49 женщин с нормогонадотропной ановуляцией, обусловленной синдромом поликистозных яичников (СПЯ). Средний возраст больных составил 25,7±3,3 года, индекс массы тела в среднем был равен 23,6±0,7 кг/м². У 12 человек отмечена избыточная масса тела, у 5 женщин ожирение I степени, у одной ожирение II степени. Диагноз СПЯ ставился на основании клинических проявлений (нарушение менструального цикла, эстрогензависимая дермопатия (гирсутизм, угревая сыпь)), гормональных нарушений (гиперпродукция лютеинизирующего гормона гипофизом и андрогенов яичниками) и результатов ультразвукового исследования яичников (увеличение объема, утолщение капсулы, наличие в них большого количества мелких антральных фолликулов).

В контрольную группу вошли 33 здоровые женщины в возрасте от 20 до 37 лет (средний возраст составил 27,0±3,5 года) с полноценным овуляторным менструальным циклом, подтвержденным данными ультразвукового исследования органов малого таза (наличие доминантного фолликула и желтого тела) и уровнем прогестерона на 22 день менструального цикла (средний уровень прогестерона 44,3±6,0 нмоль/л). Индекс массы тела в среднем составил 21,1±0,3 кг/м², у одной женщины имелся умеренный дефицит массы тела (17,6 кг/м²). В прошлом у 12 женщин были роды.

У здоровых женщин границы референтного интервала коэффициента К при p<0,05 составили: нижняя - 8,1 пмоль/л, верхняя - 28,3 пмоль/л. Отсюда следует, что значение К<8,1 пмоль/л указывает на низкую активность ароматазы антральных фолликулов яичников, тогда как значение К>28,3 пмоль/л соответствует высокой ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Имелась положительная достоверная (Р<0,05) корреляция между определением ароматазной активности антральных фолликулов яичников, рассчитанной по формуле ΔЭ₂/АМГ и предлагаемым способом определения ароматазной активности с помощью коэффициента Э₂/n. Коэффициент корреляции составил r_s=0,7 (чертеж).

На чертеже представлена зависимость ароматазной активности фолликулов, рассчитанной по формуле ΔЭ₂/АМГ и предлагаемым способом определения ароматазной активности антральных фолликулов (Р<0,05).

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Утром на 2-й день менструального цикла из локтевой вены больной забирают 10 мл крови для гормонального исследования. Уровень эстрадиола определяют иммуноферментным методом. Подсчет количества антральных фолликулов производят на 5 день менструального цикла с помощью ультразвукового исследования. Об активности ароматазы антральных фолликулов яичников судят по коэффициенту К=Э₂/n, с последующей его оценкой: при К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность антральных фолликулов, при К>28,3 пмоль/л - высокая, при 8,1 пмоль/л<К<28,3 пмоль/л - нормальная.

Сущность способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная К. Нормогонадотропная недостаточность яичников. Ановуляция. Опсоменорея.

Больная обследована предлагаемым способом. Базальный уровень эстрадиола на 2-й день менструального цикла составил 169,7 пмоль/л, количество фолликулов 30. Соотношение Э₂/n составило 5,7 пмоль/л, что соответствует низкой ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Пример 2. Больная Г. Диагноз: СПЯ. Нормогонадотропная недостаточность яичников. Ановуляция.

Больная обследована предлагаемым способом. Базальный уровень эстрадиола на 2-й день менструального цикла составил 188,6 пмоль/л, количество фолликулов 20. Соотношение Э₂/n составило 9,4 пмоль/л, что не выходит за пределы границ референтного интервала ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Пример 3. Больная Я. Диагноз: СПЯ. Нормогонадотропная недостаточность яичников. Ановуляция. Опсоменорея. Диффузный фиброаденоматоз молочных желез. Аутоимунный тиреоидит. Эутиреоз.

Больная обследована предлагаемым способом. Базальный уровень эстрадиола на 2-й день менструального цикла составил 942,5 пмоль/л, количество фолликулов 20. Соотношение Э₂/n составило 47,1 пмоль/л, что соответствует высокой ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью (99%) оценивать ароматазную активность антральных фолликулов яичников, так как их подсчет является абсолютным показателем. Также расширяет арсенал способов определения ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников, включающий однократное определение базального уровня эстрадиола на второй день менструального цикла, отличающийся тем, что определяют количество антральных фолликулов в обоих яичниках и вычисляют коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов по следующей формуле:

К=Э₂/n,

где К - коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов яичников в пмоль/л;

Э₂ - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла в пмоль/л;

n - количество антральных фолликулов в обоих яичниках,

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза формирования затяжного течения невротических, связанных со стрессом расстройств на раннем этапе заболевания.

Способ определения пола эмбриона в яйце // 2612370

Изобретение относится к способу определения пола эмбриона, при котором пол эмбриона определяется при помощи, по меньшей мере, одного неинвазивного (неразрушающего), по меньшей мере, по отношению к яйцу способа определения.

Молекулярные маркеры для инфекций мочевыводящих путей // 2611371

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу диагностики бактериальной инфекции мочевыводящих путей in vitro. Способ диагностики бактериальной инфекции мочевыводящих путей in vitro у пациента, имеющего по меньшей мере один симптом, выбранный из группы, состоящей из повышенной температуры или гипотермии, лейкоцитоза/лейкопении, боли в пояснице и/или дизурии, признаков синдрома системной воспалительной реакции, лихорадки неизвестной природы, рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей, включающий стадии определения концентрации прокальцитонина в пробах мочи и плазмы указанного пациента, и где величина соотношения между концентрацией прокальцитонина в моче и прокальцитонина в плазме крови более 1 является предиктором в отношении наличия инфекции мочевыводящих путей.

Способ получения агента, связывающегося с препро-вазопрессином или с его фрагментами // 2607588

Группа изобретений относится к медицине и касается способа получения связывающего агента или смеси связывающих агентов, способных связываться с эпитопом, содержащимся в аминокислотной последовательности, соответствующей С-концевой части препро-вазопрессина, состоящей из аминокислот 146-163, но не содержащей аминокислоту 164, где указанный способ включает стадии получения связывающего агента с использованием формирующего агента; определения способности связывающего агента связываться с аминокислотной последовательностью длиной по меньшей мере 12 аминокислот, содержащейся в аминокислотной последовательности, соответствующей С-концевой части, но не содержащей аминокислоту 164 препро-вазопрессина; отбора связывающего агента из множества связывающих агентов.

Способ диагностики этиологических факторов водянок оболочек яичка и семенного канатика // 2605841

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики водянки оболочек яичек. Сущность способа состоит в том, что производят забор образца водяночной жидкости из собственной влагалищной оболочки яичка, аспирируют водяночную жидкость и направляют ее на исследование половых гормонов: общего тестостерона и эстрадиола, при этом одновременно производят забор образца сыворотки крови путем проведения пункции периферической вены локтевого сгиба того же пациента, в образцах сыворотки крови определяют уровень половых гормонов, а именно общего тестостерона крови (Tsкр), а также эстрадиола крови (Екр).

Способ оценки активности ароматазы овариальных фолликулов // 2602456

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии репродукции, и может быть использовано для оценки активности ароматазы овариальных фолликулов.

Прокальцитонин для диагностики бактериальных инфекций и контроля лечения антибиотиками для пациентов с неспецифическими жалобами // 2580278

Группа изобретений относится к области медицины и биохимии и касается способа диагностирования бактериальной инфекции у пациента с неспецифическими жалобами, включающего следующие этапы: (i) обеспечение образца из организма пациента, поступившего с неспецифическими жалобами; (ii) определение уровня прокальцитонина (PCT) или его фрагмента длиной как минимум 12 аминокислот в вышеупомянутом образце и (iii) определение у вышеупомянутого пациента наличия или отсутствия бактериальной инфекции путем сравнения вышеупомянутого определенного уровня PCT с заданным пороговым уровнем.

Способ оценки безопасности применения системных кортикостероидов // 2578972

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для оценки безопасности применения системных кортикостероидов. Способ включает определение концентрации кортизола в крови и слюне до и после лечения, оценку проводят с учетом физиологического пика секреции кортизола корой надпочечников.

Способ выявления риска расстройства щитовидной железы // 2575560

Изобретение касается способа выявления пациента с риском развития расстройства щитовидной железы в результате лечения в режиме, который истощает лимфоциты. Способ включает определение до лечения наличия антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы, у пациента.

Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов" // 2565449

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и репродуктологии, и описывает способ отбора пациенток с синдромом слабого ответа яичников, нуждающихся в переводе на программу лечения с использованием донорских ооцитов.

Способ диагностики гиперандрогении у девочек-подростков // 2620157

Изобретение относится к медицине, в частности гинекологии, и касается способа диагностики гиперандрогении у девочек-подростков. Способ основан на определении индекса свободного тестостерона в крови. При величине этого показателя равной или превышающей 36 диагностируют гиперандрогению. Использование способа позволяет с выокой точностью проводить раннюю диагностику гиперандрогении у девочек-подростков. 1 табл., 2 пр.

Способ оценки овариального резерва у девочек-подростков, родившихся недоношенными // 2639917

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для оценки овариального резерва у девочек-подростков, родившихся недоношенными. Сущность изобретения: у девочек 16 лет, родившихся недоношенными, определяют содержание лептина в сыворотке венозной крови иммуноферментным методом, и при его значении более 15,81 нг/мл овариальный резерв оценивают как высокий (количество антральных фолликулов более 10) и определяют склонность к развитию патологии репродуктивной системы, в основном синдрома поликистоза яичников. Изобретение обеспечивает повышение точности и расширение арсенала оценки овариального резерва и тем самым репродуктивного здоровья девочек-подростков, родившихся недоношенными, что позволяет провести своевременные профилактические мероприятия в юном возрасте и предотвратить развитие гинекологической патологии. 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития злокачественного новообразования или диагностики злокачественного новообразования у особи женского пола // 2642623

Изобретение относится к диагностике, в частности способу прогнозирования риска развития рака молочной железы у особи женского пола, которая не страдает от рака молочной железы. Способ прогнозирования риска развития рака молочной железы у особи женского пола, которая не страдает от рака молочной железы, включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 с аминокислотной последовательностью, представленной на SEQ ID No. 5, или его фрагментов из по меньшей мере 5 аминокислот, или пептидов, содержащих этот про-нейротензин 1-117, в полученной из указанной особи женского пола биологической жидкости, выбранной из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму, мочу, цереброспинальную жидкость и слюну, где уровень про-нейротензина 1-117 определяют натощак; и корреляцию указанного уровня про-нейротензина 1-117 или его фрагментов или пептидов, содержащих про-нейротензин 1-117, с риском развития рака молочной железы, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска развития рака молочной железы. Вышеописанный способ позволяет эффективно прогнозировать риск развития рака молочной железы у особи женского пола. 13 з.п. ф-лы, 2 ил., 10 табл., 5 пр.