2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он



2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он
2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он
2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он
2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он
2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он
2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он
2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он

Владельцы патента RU 2620594:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.Ельцина" (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ону.

Технический результат: получено новое соединение, которое может применяться при лечении сепсиса. 1 табл., 1 пр.

 

1. Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается 2-фурил-6-нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, обладающего фармакологической активностью и предназначенного для комплексного лечения сепсиса у человека и животных. Изобретение может быть использовано в научно-исследовательских лабораториях, химико-фармацевтической промышленности, лечебных учреждениях, а также в ветеринарии.

2. Уровень техники

Сепсис – это клинический диагноз системной воспалительной реакции, возникающей при распространении инфекционного агента из первичного очага по кровеносной и/или лимфатической системе в другие органы. Сепсис характеризуется тяжелым течением и развитием дисфункции многих органов и систем.

Возбудителями сепсиса являются бактерии (95% случаев), грибы, вирусы, простейшие. Среди микроорганизмов из крови пациентов высевали Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, Flavobacterium spp., Candida spp. Наиболее часто сепсис развивается как осложнение таких заболеваний, как абдоминальная травма, прободение язвы кишечника, пиелонефрит, пневмония, тяжелый грипп. К вторичным осложнениям гриппа относятся вирусно-бактериальная пневмония, легочный дистресс-синдром и септический шок, которые трудно поддаются терапии, в том числе из-за позднего выявления, с одной стороны, а также наличия отягчающих факторов в виде неблагоприятного преморбидного фона пациента, с другой.

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) протекает в три стадии. Первая стадия ОРДС иногда называется фазой повреждения и связана с увеличением проницаемости легочных капилляров с повышением содержания внесосудистой воды в легких, что приводит к снижению индекса оксигенации менее 300 на фоне отсутствия признаков левожелудочковой недостаточности. Во вторую стадию развивается выраженная одышка, гипоксия с гипокапнией, индекс оксигенации падает ниже 200, легочный шунт составляет 20-40%, рентгенологически выявляются диффузные двусторонние инфильтраты в легких, пневмония. В третью стадию развивается полиорганная недостаточность, кома, легочный шунт 50-60%, метаболический ацидоз, ригидность легких, нарушения гемодинамики, легочная инфекция, летальный исход (Мороз В.В., Голубев A.M. Классификация острого респираторного дистресс-синдрома / Общая реаниматология, 2007, т. 3(5-6). - С. 7-9).

В соответствии с природой доминантных возбудителей сепсиса для лечения используют прежде всего противомикробные препараты группы карбапенемов, такие как меропенем, имипенем (Tomaselli F., Maier A., Matzi V., Smolle-Juettner F.M., Dittrich P. Penetration of Meropenem into Pneumonic Human Lung Tissue as Measured by In Vivo Microdialysis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2004, vol. 48, №6, p. 2228-2232, N. Balaban. Use of rip in treating staphylococcus aureus infections. WO 2006/107945 A2, 2006), амоксициллин (C.N. Wilson. Methods and pharvaceutical composition for treating sepsis. S2006/276378 A1, 2006), принадлежащие к группе гетероциклических β-лактамных антибиотиков. Из группы аминогликозидов используется гентамицин (Jaspers K., Speelberg В., Van Marwijk K., Ruys V. Meropenem versus Cefuroxime plus Gentamicin for Treatment of Serious Infections in Elderly Patients. Antimicrobial Agents and py, 1998, vol. 42, p. 1233-1238), из стероидов - кортикостероиды (M. Levy, A. Antunes, L. Fiette, A.-E. Deghmane, M.-K. Taha. Impact of corticosteroids on experimental meningococcal sepsis in mice. 2015, Steroids, vol. 101, p. 96-102). Азотсодержащие гетероциклические средства также представлены в качестве средств против сепсиса, прежде всего левофлоксацин и другие фторхинолоны (Nakayama K., Ishida Y., Ohtsuka M., et al. MexAB-OprM specific efflux pump inhibitors in Pseudomonas aeruginosa. Part 2: achieving activity in vivo through the use of alternative scaffolds / Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, p. 4205-4208). В литературе имеются данные о противосептическом действии пиперидиновых производных (циноменин, Y. Jiang, М. Gao, W. Wang, Y. Lang, Z. Tong, K. Wang, H. Zhang, G. Chen, M. Liu, et all. Sinomenine Hydrochloride Protects against Polymicrobial Sepsis via Autophagy. Int. J. Mol. Sci. 2015, vol. 16, p. 2559-2573), тиазолов (H. Jung Park,. Won Lee, H. Park, S.-H. Park, S. Hong. A Tubulin Inhibitor, N-(5-Benzyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-(furan-2-yl)prop-2-enamide, Induces Anti-inflammatory Innate Immune Responses to Attenuate LPS-mediated Septic Shock. Bull. Korean Chem. Soc. 2014, vol. 35, p. 3307), индолов (A. Ozdemir, M. Dilek , G. Turan-Zitouni, , et al. Synthesis and evaluation of new indole-based chalcones as potential antiinflammatory agents. European Journal of Medicinal Chemistry. 2015, vol. 89, p. 304-309), имидазолов, хинолинов, изохинолинов, акридинов (Chih-Hua Tseng, Chang-Sheng Lin, Pin-Keng Shih, Lo-Ti Tsao, Jih-Pyang Wang, et al. Furo [30, 20 : 3,4]naphtho[l,2-d]imidazole derivatives as potential inhibitors of inflammatory factors in sepsis. Bioorg. & Med. Chem. 2009, vol. 17, p. 6773-6779,. - H. Park, In-C. Hwang, N. Ha, S. Lee, J.M. Kim, S.S. Lee, H. Yu, In-T. Lim, et al. Effects of the Anti-sepsis Drug, (S)-1-(α-Naphthylmethyl)-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (CKD-712), on Mortality, Inflammation, and Organ Injuries in Rodent Sepsis Models. Arch. Pharm. Res. 2011, vol 34, p. 485-494).

Наконец, имеются данные о действии полифункционального 1,2,4-триазоло[1,5-а][1,2,4]триазина ZM 241385 при сепсисе (Hasko, G., Nemeth, Н., Bleich, D., Deitch, E. Sepsis prevention through adenosine receptor modiulation. WO 2006/083949. 25.02.2005).

В цитированной работе установлена взаимосвязь между действием против сепсиса и ингибированием аденозиновых рецепторов. Соединение ZM 241385 известно в качестве одного из наиболее эффективных ингибиторов рецепторов типа A2A, кроме того, оно является близким структурным аналогом заявляемого соединения (1).

3. Сущность изобретения

Сущность изобретения составляет 2-фурил-6-нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин формулы (1), обладающий фармакологической активностью на модели сепсиса.

В качестве прототипа (препарат сравнения) использован карбапенемный антибиотик меропенем в монотерапии в качестве эталонного средства терапии сепсиса.

4. Сведения, подтверждающие сущность изобретения

4.1. Синтез 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она (1)

Процесс получения 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она (1) включает одну химическую стадию:

Заявляемое соединение - 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-4-он (1) имеет следующие физико-химические характеристики: желтое вещество, ТПЛ>300°C растворимо в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, не растворимо - в хлороформе, этаноле, бензоле. Найдено, %: С 43,65 Н 2,01 N 28,30. Брутто-формула C9H5N5O4. Вычислено, %: С 43,73 Н 2,04 N 28,33. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-D6), δ (м.д.): 6,64 (м, 1Н, СН), 7,20 (м, 1H, СН), 7,83 (м, 1Н, СН), 9,19 (с, 1H, СН).

Способ получения 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин7-она (1) демонстрируется следующим примером.

Пример 1. Получение 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин7-она (1).

В стакан объемом 50 мл загружают 1,5 г (0,01 моль) 3-фурил-5-амино-1,2,4-триазол (2) и приливают 1,7 мл (0,0105 моль) этил 2-нитро-3этоксиакрилата (3). Полученную смесь нагревают при 70°C 30 минут. Смесь охлаждают до комнатной температуры и приливают 5 мл (0,01 моль) 2 М карбоната натрия, перемешивают 45 минут при 20-25°C, затем суспензию фильтруют, полученный осадок суспендируют в 7 мл воды и приливают 0,8 мл (0,01 моль) 11 М соляной кислоты. Образовавшийся осадок отфильтровывают и сушат на воздухе.

Выход 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-4-она (1) - 2,1 г (87%).

4.2. Действие 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она в отношении сепсиса

4.2.1. Материалы и методы

4.2.1.1. Экспериментальные животные

4.2.1.1.1. Источник животных

Мыши-самцы альбиносы были получены из сертифицированного питомника «ПЛЖ «Рапполово» (ветеринарное свидетельство 247 №0141904 от 30.10.2015 г. В период карантина (30 дней) материал от животных исследовался в государственной ветеринарной лаборатории ФГБУ «ЛМВЛ» и были получены отрицательные результаты при исследовании на сальмонеллез (эксп. 48460-48464).

4.2.1.1.2. Карантин/адаптация

Прибывшие животные до начала исследования были помещены в отдельную комнату на период адаптации (7 дней). Во время этого периода у животных контролировали проявление отклонений в состоянии здоровья (поведение, общее состояние) ежедневно при общем осмотре в клетке.

4.2.1.1.3. Распределение по группам

Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в исследование, были распределены на группы с помощью метода рандомизации с использованием в качестве основного критерия массы тела, таким образом, чтобы индивидуальное значение массы тела входило в диапазон вариации ±10% от среднего значения показателя в группах.

4.2.1.1.4. Содержание и уход

Основные правила содержания и ухода соответствовали нормативам, изложенным согласно Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию вивариев СП 2.2.1.3218-14 от 29 августа 2014 года №51 и «European Convention for the Protection of Vertebral Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. CETS No. 123». Bсe процедуры по рутинному уходу за животными выполняли в соответствии с принятыми требованиями ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России по работе в виварии.

4.2.1.1.5. Параметры окружающей среды

Контроль параметров окружающей среды осуществляли ежедневно на всем протяжении исследования. Температура воздуха поддерживалась в пределах 18-22°C, относительная влажность - 55-65%. Фотопериод 12 часов ночь - 12 часов день при искусственном освещении лампами дневного света.

4.2.1.1.6. Клетки

Животные содержались в виварии ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. Клетки для мышей были оборудованы стальными решетчатыми крышками с кормовым углублением, стальным разделителем для корма и воды.

4.2.1.1.7. Подстил

В качестве подстилочного материала был использован гранулированный наполнитель растительного происхождения. Подстил подвергался стерилизации.

4.2.1.1.8. Корм

Корм не содержал патогенной микрофлоры, способной повлиять на результаты исследования.

4.2.1.1.9. Вода

Животные получали чистую питьевую воду без ограничений. Вода в поилках была фильтрованная, обеззараженная облучением ультрафиолетом, не содержала патогенной микрофлоры, способной повлиять на результаты исследования.

4.2.2. Исследование на модели сепсиса с ОРДС

Моделирование сепсиса осуществляли заражением культурой Klebsiella pneumoniae штамм NCTC5054 в дозе 50×109 КОЕ/кг массы тела, которую вводили интраплеврально в объеме 0,02 мл на животное (20 г). Эксперимент выполняли на 80 мышах.

Изучаемое соединение растворяли в 10% растворе диметилсульфоксида (ДМСО) и вводили животным внутрибрюшинно в течение 3 дней в суточной дозе 5-50 мг/кг на фоне введения меропенема (карбапенемный антибиотик), который использован в качестве прототипа в монотерапии. В качестве прототипа (препарата сравнения) меропенем вводили в дозе 200 мг/кг внутрибрюшинно. Плацебо - 10% ДМСО. Проведение экспериментального лечения осуществляли через 24 ч после заражения.

Регистрировали выживаемость мышей и величину инфильтрации легочной ткани лейкоцитами на 7 сутки после заражения (на 5 сутки после начала терапии) в контрольной и опытных группах. Результаты отражены в таблице 1.

4.2.3. Результаты оценки выживаемости мышей на фоне септического шока

Результаты биологического скрининга соединений представлены в таблице 1.

Как в комбинации с антибиотиком, так и отдельно соединение (1) обладает защитным действием в отношении выживаемости и лейкоцитарной инфильтрации легких при заражении Klebsiella pneumoniae. Таким образом, видно, что заявляемое соединение в комбинации с антибиотиком меропенемом обладает существенно более высокой активностью в отношении сепсиса в сравнении с монотерапией прототипом - меропенемом.

2-Фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-он 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин7-он формулы 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида общей формулы в которой если R1 - Н, то R2 - Н, если R1 - F, то R2 - F, обладающим гербицидной активностью.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора тирозинкиназы Брутона. Соединения могут быть использованы в качестве терапевтически активного вещества для лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния, выбранного из ревматоидного артрита и астмы.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру, диастереомеру и их смеси и к его фармацевтически приемлемой соли, где А: СН или N; L: связь или С1-2алкил; R1 выбран из водорода, С1-4алкила, гетероарила, -(СН2)nC(O)OR15, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, и -S(O)mR15, где каждый из алкила или гетероарила возможно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-2алкила, С1-2алкокси, С3циклоалкила, С6арила, пиридина и -(CH2)nC(O)OR15; R2 или R4 независимо выбран из водорода и C1-2алкила; R или R3 независимо выбран из водорода и галогена; R5 или R6 независимо выбран из водорода и C1-2алкила; R7, R8, R9 или R10 независимо выбран из водорода, С1-2алкила и гидроксиC1-2алкила; R11, R12, R13 или R14 независимо выбран из водорода или R11 и R12 или R13 и R14, взятые вместе, образуют оксогруппу; R15 выбран из С1-4алкила, С3циклоалкила, С2алкенила, С6арила и пиридина, где каждый из алкила, циклоалкила или гетероарила возможно замещен 1-4 группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкокси, С6арила, тетразола, -NR19R20, -S(O)mR18, -NHC(O)OR18 и -NHS(O)mR18; R16 или R17 независимо выбран из водорода, С1-3алкила и гетероарила, где гетероарил возможно замещен одной группой, выбранной из С1-2алкила, гидрокси, С1-2алкокси, С3циклоалкила, гидроксиC1алкила и -OR18; R18 выбран из С1-4алкила и гидроксиС1-4алкила; R19 или R20 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; m равен 0, 1 или 2; n равен 0 или 1; р равен 0, 1 или 2; q равен 0 или 1; s равен 1 или 2; и t равен 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к замещенным амидным соединениям формулы (I), фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и применению таких соединений для снижения в плазме крови уровней липидов, таких как холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-холестерин) и триглицериды, и, таким образом, для лечения заболеваний, которые усугубляются вследствие высоких уровней LDL-холестерина и триглицеридов, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, у млекопитающих, включая людей.

Изобретение относится к соединению формулы IIB или его фармацевтически приемлемым солям в которой R представляет собой бициклический 9-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранного(ых) из N, S или О, где указанный гетероарил может быть замещен с помощью одного заместителя, выбранного из группы, состоящей из оксо и галогена; R1 представляет собой -NHR4, и R4 представляет собой 3-10-членный циклоалкил, арил, выбранный из фенила и тетрагидронафталинила, или 9-10-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О; 3-10-членный циклоалкил; арил, выбранный из фенила и нафталинила; или 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; R2 и R3 представляют собой водород; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения; или где соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения.

Настоящее изобретение относится к гетероциклилпиридинилпиразольным производным формулы (I), которая приведена ниже, и к их агрохимическим активным солям. В формуле (I) R1-R5, X1, U, Q, W, Y, n, a, b имеют указанные в формуле изобретения значения.

Изобретение относится к новым производным азетидина, обладающим активностью ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (sHE). Предложены соединения формулы I: R1-L1-A-L2-R2, их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где А выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic, X представляет собой N или CH2, Y представляет собой N, CH2, CH, L1 представляет собой связь, -С(О)-, -SO2- или -(CH2)0-3-NR3-C(O)-; L2 представляет собой связь, -(СН2)1-3-, -NH-C(O)-NH-, -С(О)-, -SO2- или -(СН2)0-3- NR3-C(O)-; R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода, или адамантил; R2 представляет собой фенил, -(СН2)1-3-фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, или 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; R5 представляет собой атом галогена, С1-С6-галогеналкил, С1-С6-галогеналкокси или -C(O)OR4.

Настоящее изобретение касается новых соединений общих формул II, III, IV и V, где значения радикалов указаны в описании, или их фармацевтически приемлемой соли, которые могут использоваться в качестве ингибиторов PDK1.

Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов, где где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.

Настоящее изобретение относится к стабилизированной фармацевтической жидкой композиции пеметрекседа. Композиция содержит пеметрексед или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, N-ацетил-L-цистеин и цитрат натрия, где отношение концентраций, соответственно, составляет 1-30 : 0,15 – 2,0 : 1,0 – 15,0.

Изобретение относится к кристаллическому свободному основанию 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-пиперазин-1-ил-пиридин-2-иламино)-8H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она, представляющему собой полиморфную Форму А, имеющему удельную площадь поверхности менее или равную 2 м2/г и порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики с углами дифракции (2θ) 8,0±0,2, 10,1±0,2 и 11,5±0,2, а также к фармацевтическим композициям на его основе.

Изобретение относится к применению замещенных пиразоло[1,5-а]пиридо[3,4-е]пиримидинов, характеризующихся приведенной ниже формулой, в которой R1 означает водород или фенил, R2 означает водород, R3 означает группу, выбранную из этильной, 2-гидроксиэтильной, 3-(N,N-диметил)-аминопропильной, 2-(морфилин-4-ил)-этильной, 3-карбоксипромильной, 4-метоксибензамидной, уреидо, 2-метоксиацетамидной пиридин-3-илметильной, тетрагидрофуран-2-илметильной, 4-хлорбензильной, 1,2,4-триазол-4-ильной, в качестве ингибиторов протеинкиназ, обладающих противораковой активностью.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора тирозинкиназы Брутона. Соединения могут быть использованы в качестве терапевтически активного вещества для лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния, выбранного из ревматоидного артрита и астмы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой способ лечения колоректальной аденокарциномы, включающий введение композиции, содержащей в эффективном количестве метилентетрагидрофолат и цетуксимаб, где способ лечения не включает использование 5-фторурацила, его аналогов, пролекарств и/или метаболитов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру, диастереомеру и их смеси и к его фармацевтически приемлемой соли, где А: СН или N; L: связь или С1-2алкил; R1 выбран из водорода, С1-4алкила, гетероарила, -(СН2)nC(O)OR15, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, и -S(O)mR15, где каждый из алкила или гетероарила возможно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-2алкила, С1-2алкокси, С3циклоалкила, С6арила, пиридина и -(CH2)nC(O)OR15; R2 или R4 независимо выбран из водорода и C1-2алкила; R или R3 независимо выбран из водорода и галогена; R5 или R6 независимо выбран из водорода и C1-2алкила; R7, R8, R9 или R10 независимо выбран из водорода, С1-2алкила и гидроксиC1-2алкила; R11, R12, R13 или R14 независимо выбран из водорода или R11 и R12 или R13 и R14, взятые вместе, образуют оксогруппу; R15 выбран из С1-4алкила, С3циклоалкила, С2алкенила, С6арила и пиридина, где каждый из алкила, циклоалкила или гетероарила возможно замещен 1-4 группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкокси, С6арила, тетразола, -NR19R20, -S(O)mR18, -NHC(O)OR18 и -NHS(O)mR18; R16 или R17 независимо выбран из водорода, С1-3алкила и гетероарила, где гетероарил возможно замещен одной группой, выбранной из С1-2алкила, гидрокси, С1-2алкокси, С3циклоалкила, гидроксиC1алкила и -OR18; R18 выбран из С1-4алкила и гидроксиС1-4алкила; R19 или R20 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; m равен 0, 1 или 2; n равен 0 или 1; р равен 0, 1 или 2; q равен 0 или 1; s равен 1 или 2; и t равен 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к замещенным амидным соединениям формулы (I), фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и применению таких соединений для снижения в плазме крови уровней липидов, таких как холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-холестерин) и триглицериды, и, таким образом, для лечения заболеваний, которые усугубляются вследствие высоких уровней LDL-холестерина и триглицеридов, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, у млекопитающих, включая людей.

Изобретение относится к медицине и представляет собой трансдермальную фармацевтическую композицию в форме геля или пластыря, которая содержит варденафил, усилитель, выбранный из группы, состоящей из лауроамфоацетата натрия, кватерния-60, изостеарамидопропил морфолина лактата и их комбинации, и фармацевтически приемлемый наполнитель.

Изобретение относится к соединению формулы I ,которые используются в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы (PI3-киназы), обладающие противораковой активностью, противовоспалительной активностью или иммунорегуляторными свойствами.

Настоящая группа изобретений относится к области фармацевтики. Описан биодоступный состав в форме спрея для перорального введения для лечения легочной артериальной гипертензии и/или индуцированной селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС-индуцированной) сексуальной дисфункции.

Изобретение относится к новым соединениям формулы Ia или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов циклинзависимой киназы (CDK). Соединения могут быть использованы для лечения заболеваний или нарушений опосредованных CDK, таких как злокачественная опухоль. В формуле Ia R представляет собой водород или C1-С3алкил; R1 независимо представляет собой фенил, C1-С6алкил, или два R1 на прилежащих кольцевых атомах или на одном и том же кольцевом атоме вместе с кольцевым(и) атомом(ами), к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный карбоцикл; у равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждый X независимо представляет собой СН или N; и R2 выбран из структур , , , , , , , , , , , , , , ,и др., указанных в формуле изобретения. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 50 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-04-26 2017-06-19T01:38:31
Наверх