Фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина. Указанная композиция включает внутреннюю фазу и наружный слой. Внутренний слой состоит из покрытого оболочкой дигидрохлорид триметазидина на нейтральном ядре и гидроксипропилметилцеллюлозы. Наружный слой содержит этилцеллюлозу, ацетилтрибутилцитрат и тальк. Указанные компоненты содержатся в следующем количестве: дигидрохлорид триметазидина - 80 мг, нейтральное ядро - 36,677 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза - 6,40 мг, ацетилтрибутилцитрат - 1,2 мг, этилцеллюлоза - 8 мг, тальк - 12 мг. Изобретение обеспечивает получение композиции с пролонгированным высвобождением триметазидина в течение 24 часов с терапевтическими уровнями концентраций в крови пациента в течение 24 часов. 2 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической форме для пролонгированного высвобождения триметазидина и также к ее применению для лечения стенокардии.

Триметазидин, или 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазин представляет собой соединение, которое, путем поддержания энергетического обмена веществ клетки, подверженной гипоксии или ишемии, позволяет избежать падения внутриклеточного уровня аденозин трифосфата (АТФ). Следовательно, он обеспечивает функционирование ионных насосов и натрий-калий трансмембранных токов и поддерживает клеточный гомеостаз.

Дигидрохлорид триметазидина используется терапевтически для профилактического лечения приступов стенокардии, во время хореоретинальных нарушений, а также для лечения головокружения сосудистого происхождения (головокружение Меньера, шум в ушах).

Описано применение триметазидина терапевтически, в форме фармацевтической композиции с быстрым высвобождением, которую вводят три раза в сутки, в частности в описании изобретения к патенту FR 2490963. В описании изобретения к патенту ЕР 1108424 описана форма с пролонгированным высвобождением, которая предоставляет возможность покрывать полностью 24-часовой период на основании введения два раза в сутки. Эта форма с пролонгированным высвобождением предоставляет возможность получать уровни в плазме крови у людей, которые больше 70 мкг/л после каждого введения, и поддерживать уровни в плазме, которые больше или равны 40 мкг/л перед последующим введением.

Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения триметазидина резервуарного типа, которые обеспечивают высвобождение активного ингредиента в течение периода 16 часов, были описаны в описании к патенту ЕР 0673649. Эти формы резервуарного типа для однократного суточного введения обладают преимуществом уменьшения пиков уровней в крови, тогда как обеспечивают регулярные и постоянные уровни триметазидина в плазме.

В терапевтическом арсенале, доступном для пациентов, формы для пролонгированного высвобождения триметазидина доказано необходимы для обеспечения соблюдения пациентами инструкций по приему препарата и оптимальной терапевтической защиты для пациента. Формы с пролонгированным высвобождением в соответствии с настоящим изобретением предоставляют возможность, с одной стороны, постепенного и замедленного высвобождения в течение 24 часов при терапевтически эффективной концентрации в плазме триметазидина и, с другой стороны, доступность триметазидина при терапевтически эффективной концентрации в плазме в течение короткого промежутка времени после введения. Под терапевтически эффективной концентрацией в плазме триметазидина подразумевают уровень в плазме больше чем или равный 40 мкг/л, что предоставляет возможность эффективной защиты миокарда. Кроме того, под коротким промежутком времени подразумевают период меньше 4 часов, предпочтительно период меньше 3 часов.

Фармацевтическая композиция в соответствии с изобретением применяется путем перорального введения один раз в сутки и высвобождает триметазидин на всем протяжении 24-часового периода, при этом обеспечивает высокий уровень безопасности по отношению к любому высвобождению "импульсного" типа или прерывистому высвобождению.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой композицию для пролонгированного высвобождения триметазидина, в которой внутренняя фаза содержит триметазидин и наружный слой содержит ретардант и антиагломерирующее средство.

Природа и густота наполнителей в наружном слое предоставляет возможность контролировать высвобождение активного ингредиента триметазидина в зависимости от времени. Более предпочтительно, ретардант, присутствующий в наружном слое, то есть ретардант для диффузии активного ингредиента, задействован в процесс пролонгированного высвобождения.

Из ретардантов, которые могут использоваться в композициях в соответствии с изобретением, могут быть упомянуты, в качестве неограничивающих примеров, этилцеллюлоза (ЕС), этилпроизводные целлюлозы, такие как целлюлоза ацетат, целлюлоза ацетат бутират, целлюлоза ацетат пропионат, целлюлоза ацетат фталат, гидроксипропил метилцеллюлоза ацетат сукцинат и/или полиметакрилаты. Ретарданты помещают в органический раствор или в водную суспензию в ходе их использования в процессе приготовления фармацевтических композиций в соответствии с изобретением. Из ретардантов могут быть отмечены, более специфически, этилцеллюлоза.

Из антиагломерирующих средств в соответствии с изобретением могут быть упомянуты тальк, диоксиды кремния и их производные, стеарат магния, стеариновая кислота и/или фумарил стеарат натрия. Предпочтительным антиагломерирующим средством является тальк.

Кроме ретарданта и антиагломерирующего средства, наружный слой фармацевтической композиции в соответствии с изобретением содержит пластификатор. Из пластификаторов, которые следует рассматривать в соответствии с изобретением, могут быть упомянуты ацетил трибутил цитрат, глицерин триацетат, ацетил триэтил цитрат, ацетил этил цитрат, диэтил себацат, дибутил себацат, этил фталат, дибутил фталат, полиэтилен гликоль (PEG), глицерин и/или пропилен гликоль. Из пластификаторов могут быть упомянуты, более специфически, ацетил трибутил цитрат.

Процентное содержание ретарданта в фармацевтической композиции строго меньше чем 9% общего веса внутренней фазы. Более специфически, процентное содержание ретарданта находится в диапазоне от 5,5% до 8% включительно общего веса внутренней фазы.

Процентное содержание этилцеллюлозы в фармацевтической композиции строго меньше чем 9% общего веса внутренней фазы. Более специфически, процентное содержание этилцеллюлозы находится в диапазоне от 5,5% до 8% включительно общего веса внутренней фазы. Более предпочтительно, процентное содержание этилцеллюлозы составляет 6,5% общего веса внутренней фазы.

Процентное содержание антиагломерирующего средства в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 25% до 200% включительно, предпочтительно в диапазоне от 100% до 200% включительно, веса ретарданта.

Процентное содержание талька в качестве антиагломерирующее средство в фармацевтической композиции предпочтительно находится в диапазоне от 100% до 200% включительно веса ретарданта.

Процентное содержание пластификатора в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 5% до 50% включительно, предпочтительно в диапазоне от 5% до 30% включительно, веса ретарданта.

Процентное содержание ацетил трибутил цитрата в качестве пластификатора в фармацевтической композиции предпочтительно составляет в диапазоне от 5% до 30% включительно веса ретарданта.

Внутренняя фаза фармацевтических композиций в соответствии с настоящим изобретением содержит активный ингредиент триметазидин и связующее.

В качестве связующих в соответствии с изобретением могут быть упомянуты гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксипропилцеллюлоза (HPC), мальтодекстрин, поливинилпирролидон (PVP) и/или микрокристаллическая целлюлоза.

В качестве связующих могут быть упомянуты, более специфически, гидроксипропилметилцеллюлоза, которая обычно используется в области приготовления лекарственных средств. Более специфически, выбранная гидроксипропилметилцеллюлоза имеет низкую вязкость. Предпочтительно, используемая гидроксипропилметилцеллюлоза представляет собой Pharmacoat™ 606.

Предпочтительно, триметазидин и связующее размещены на нейтральном ядре, вследствие этого полностью составляя внутреннюю фазу. Используемые ядра или пеллеты могут быть растворимыми или нерастворимыми в воде. Эти ядра представляют собой шарики сахара или шарики сахарозы/крахмала или микрокристаллической целлюлозы, ровные и защищенные - или нет - фармацевтическим наполнителем, предпочтительно производными целлюлозы. Размеры ядер изменяются от 100 до 1200 мкм, предпочтительно от 300 до 1000 мкм и, еще более предпочтительно, от 710 до 850 мкм; в соответствующих случаях, размер может быть модифицирован, если это является необходимым.

Предпочтительным является триметазидин в композициях в соответствии с изобретением, который представлен в форме дигидрохлоридатриметазидина. Количество дигидрохлоридтриметазидина в фармацевтической композиции предпочтительно составляет 80 мг.

Процентное содержание связующих в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 1% от 15% включительно общего веса композиции. Процентное содержание гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве связующего в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 1% от 15% включительно общего веса композиции.

Процентное содержание нейтральных ядер в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 15% от 40% включительно общего веса композиции. Процентное содержание ядер типа сахароза/крахмал находится в диапазоне от 15% до 40% включительно общего веса композиции.

Процентное содержание триметазидина в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 35% до 70% общего веса композиции.

Предпочтительно, наружный слой фармацевтических композиций в соответствии с изобретением содержит от 5,5% до 8% этилцеллюлозы относительно общего веса внутренней фазы, от 5% до 30% ацетил трибутил цитрата относительно веса ретардантаи от 100% до 200% талька относительно веса ретарданта.

Аналогичным образом, предпочтительно, внутренняя фаза фармацевтических композиций в соответствии с изобретением содержит от 15% до 40% нейтрального ядра, от 35% до 70% триметазидина и от 1% до 15% гидроксипропил метилцеллюлозы относительно общего веса композиции.

Количество компонентов фармацевтической композиции составляет 80 мг дигидрохлоридтриметазидина, 36,677 мг нейтральных микрогранул, 6,40 мг гидроксипропилметилцеллюлозы, 1,2 мг ацетил трибутил цитрата, 8 мг этилцеллюлозы и 12 мг талька.

В качестве фармацевтических композиций в соответствии с изобретением могут быть упомянуты, более специфически, те, которые пригодны для орального введения, в особенности в форме капсул.

Скорость растворения композиции in vitro в соответствии с изобретением, полученной в соответствии с методологией Европейской Фармакопеи, составляет от 8% до 28% триметазидина, высвобождаемого в течение 4 часов и от 37% до 57% триметазидина, высвобождаемого в течение 8 часов и более чем 75% триметазидина, высвобождаемого в течение 24 часов. Эти кинетики растворения выбирают таким образом, чтобы терапевтически эффективная концентрация в плазме триметазидина, полученная in vivo, пролонгировалась в течение 24 часов после введения фармацевтической композиции.

В соответствии со способом приготовления фармацевтических композиций в соответствии с изобретением, ядра покрывают последовательными слоями активного ингредиента, используя установку для нанесения оболочки, с отверстиями или без них, или аппарат с псевдоожиженным слоем. Активный ингредиент в форме раствора или суспензии, которая является водной или органической, распыляют на ядра и затем высушивают. Минигранулы, приготовленные с помощью одного или другого из процессов, затем покрывают оболочкой, либо в установке для нанесения оболочки, с отверстиями или без них, или в аппарате с псевдоожиженным слоем. Минигранулы покрывают оболочкой с использованием раствора или суспензии ретарданта, который задействован в диффузию активного ингредиента и таким образом контролируют кинетики высвобождения. Покрытые оболочкой минигранулы помещают в капсулы.

В качестве примера может быть упомянут следующий процесс приготовления.

Нейтральные ядра, состоящие из сахарозы/крахмала, покрывают с помощью последовательных слоев раствора гидрохлорида триметазидина, ассоциированного с гидроксипропил метил целлюлозой в системе с псевдоожиженным слоем.

Нанесение покрытия на минигранулы, приготовленные таким способом, осуществляют в аппарате с псевдоожиженным слоем, используя суспензию, состоящую из этилцеллюлозы, ацетил трибутил цитрата и талька.

Покрытие оболочкой минигранулы заполняют в капсулы в присутствии стеарата магния.

Настоящее изобретение также относится к применению фармацевтических композиций в соответствии с изобретением для профилактического лечения стенокардии, во время хореоретинальных нарушений, а также для лечения головокружения сосудистого происхождения.

Примеры, представленные ниже, иллюстрируют, но не ограничивают изобретение.

Пример 1: Фармацевтическая композиция для капсулы, содержащей 80 мг триметазидина

Минигранулы триметазидина покрыты пленкой, содержащей 6,5% этилцеллюлозы.

На фигуре 1 проиллюстрированы структура и рецептура фармацевтической композиции, описанной ниже.

Таблица 1
Соединения Количество (мг)
Активный ингредиент минигранулы
Дигидрохлорид триметазидина 80,00
Нейтральные минигранулы 36,677
Гидроксипропил метилцеллюлоза 6,40
Оболочка (6,5% EC)
Ацетил трибутил цитрат 1,20
Этилцеллюлоза 8,00
Тальк 12,00
Капсула
Покрытые оболочкой минигранулы 144,277
Стеарат магния 0,434

Пример 2: Макроскопический внешний вид минигранул

При отсутствии антиагломерирующего средства в наружной фазе фармацевтических композиций было обнаружено, в промышленном масштабе: неправильные минигранулы (фигура 2), многочисленные трещины в оболочке минигранул и даже амальгамирование между минигранулами. Эти дефекты оболочки вызывают существенные модификации кинетики растворения in vitro, в особенности профилей ускоренного растворения.

Если антиагломерирующее средство присутствует в избытке, то минигранулы, полученные в промышленном масштабе, имеют неправильную и хлопьевидную поверхность (фигура 2) вследствие присутствия избытка талька, прилипшего к поверхности минигранул. Эти минигранулы имеют кинетики растворения, которые существенно ускорены и даже кинетики быстрого высвобождения.

Пример 3: Сравнение кинетик растворения в зависимости от процентного содержания этилцеллюлозы в оболочке

Таблица 2
Партия E110055 E110118 E110120 E110121 E110124
EC % 6,5 10 4,5 9 5
Оболочка соотношение % 14,7 20,9 10,7 19,3 11,7
Композиция
Триметазидин 80 80 80 80 80
Нейтральные ядра 36,677 36,677 36,677 36,677 36,677
HMPC 6,4 6,4 6,4 6,4 6,4
Этилцеллюлоза 8 12,3 5,5 11,1 6,2
Ацетил трибутил цитрат 1,2 1,8 0,8 1,7 0,9
Тальк 12 18,5 8,3 16,7 9,3
Mg стеарат 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
Общий вес 144,711 156 138 152,9 139,8
Растворение
4 ч 20,9 2,1 46,3 4,9 36,6
8 ч 48,5 26,9 69,1 31,7 62,9
12 ч 62,0 44,1 80 48,1 75,7
16 ч 72,6 54,5 86,5 58,3 83,4
24 ч 86,3 67,8 93,2 71,1 91,6

Следует отметить, что соотношение оболочки рассчитывали следующим образом: вес наружной фасы/общий вес.

Кроме того, верхние профили растворимости получали, начиная с минигранул, которые не были распределены в капсулы. Профили растворимости партий в промышленном масштабе (минигранулы, инкапсулированные в капсулы) снижались на 4, 3, 2 и 1% в 4, 8, 12 и 16-часовые промежутки, соответственно, относительно профилей растворимости, описанные выше (не заполненные).

Кинетики растворения in vitro фармацевтических композиций E110118 (EC 10%), E110120 (EC 4,5%), E110121 (EC 9%), и E110124 (EC 5%) (фигура 4) сравнивали с кинетиками высвобождения in vitro эталонной фармацевтической композиции E110055 (EC 6,5%). Профили растворимости сравнивали с помощью коэффициента подобия (f2).

Кинетики растворения композиций E110118 (EC 10%) и E110121 (ЕС 9%), с одной стороны, и E110120 (EC 4,5%) и E110124 (EC 5%), с другой стороны, не были сходными с кинетиками растворения эталонной фармацевтической композиции E110055 (EC 6,5%). Следовательно, процентное содержание ретарданта в фармацевтической композиции являлось, с одной стороны, строго меньше чем 9% и, с другой стороны, строго больше 5%.

Два профиля растворимости рассматривали как сходные, если значение (f2) было больше или равно 50. Расчет коэффициента подобия (f2) осуществляли согласно директивам EMA и FDA для сравнения двух профилей растворимости и для возможности принятия решения, являются ли профили растворимости одинаковыми.

Коэффициент подобия (f2) имеет следующую формулу:

где f2 представляет собой коэффициент подобия, n представляет собой количество нормализованных точек, R(t) представляет собой среднее процентное содержание активного компонента, растворенного из эталонной фармацевтической композиции E110055 и T(t) представляет собой среднее процентное содержание активного компонента, растворенного из фармацевтической композиции E110118 (EC 10%), E110120 (EC 4,5%), E110121 (EC 9%), и E110124 (EC 5%). Нормализованные точки были по меньшей мере в t=8 часов, t=12 часов и t=16 часов.

Оцениваемые минигранулы, заполненные в капсулы, имели различную рецептуру; эти препараты чрезвычайно изменялись относительно количества этилцеллюлозы и антиагломерирующего средства.

Наблюдаемые профили растворимости фармацевтических композиций in vitro E110118 (EC 10%), E110120 (EC 4,5%), E110121 (EC 9%), и E110124 (EC 5%) (фигура 3) моделировали путем применения закона Вейбулла к каждой из них (фигура 4). Закон Вейбулла является особенно ценным приближением, представляющим возможность предсказать непрерывно профили растворимости in vitro из наблюдаемых профилей растворимости in vitro.

Корреляцию vitro-vivo, равная 1, предлагали в качестве гипотезы; следовательно, профили фракций, абсорбированных in vivo (фигура 4) в точности соответствовали смоделированным профилям растворимости vitro. Затем осуществляли стадию свертывания для предсказания фармакокинетических профилей различных фармацевтических композиций. Стадию свертывания (функция Cp(t)) определяли следующим образом: Cp(t)=I(t)×P(t)

где I(t) представляет собой функцию ввода и P(t) представляет собой диспозиционную функцию.

Функция ввода представляет фракции, абсорбированные in vivo в зависимости от времени, и диспозиционная функция представляет собой полиэкспоненциальное уравнение фармакокинетик фармацевтической композиции для пролонгированного высвобождения триметазидина, полученное в исследовании SKH-6790-005-FRA. Предсказанные средние фармакокинетические профили представлены на фигуре 5.

Используя в качестве исходные указанные профили в плазме, полученные путем свертывания, фармакокинетические параметры AUC и Cmax, где AUC представляет собой экспозицию лекарственного средства и Cmax максимальную концентрацию.

Таблица 3
AUC (нг.ч/мл) Cmax (нг/мл)
E110124 1620 83,6
E110120 1678 85,6
E110055 1778 67,8

AUC (нг.ч/мл) Cmax (нг/мл)
E110121 1501 57,0
E110118 1418 54,2

AUC фармацевтической композиции E110055 (ЕС 6,5%) представляет собой наибольшую из фармацевтических композиций, оцененных выше, и воздействие на пациента триметазидина существенно улучшается.

Кроме того, фармакокинетические профили предоставляют возможность определить эффективность времени защиты миокарда леченых пациентов или времени, в течение которого указанный пациент охватывается терапевтически эффективной концентрацией в плазме (40 мкг/л). Это терапевтическое времени защиты составляет по меньшей мере 22 часов для композиции E110155 (EC 6,5%), в то время как оно составляет только 16 часов для композиции E110118 (EC 10%). Терапевтическое время защиты улучшено, даже если процент ретарданта, который отвечает за пролонгированное высвобождение в терапевтической композиции, уменьшен с 10% до 6,5%.

1. Фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина, содержащая внутреннюю фазу, состоящую из покрытого оболочкой дигидрохлорид триметазидина на нейтральном ядре и гидроксипропилметилцеллюлозы, и наружный слой, содержащий этилцеллюлозу, ацетилтрибутилцитрат и тальк, причем дигидрохлорид триметазидина содержится в количестве 80 мг, нейтральное ядро - 36,677 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза - 6,40 мг, ацетилтрибутилцитрат - 1,2 мг, этилцеллюлоза - 8 мг, тальк - 12 мг.

2. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что нейтральное ядро состоит из сахарозы, сахарозы и крахмала или микрокристаллической целлюлозы.

3. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 1 или 2 для применения в профилактическом лечении стенокардии во время хориоретинальных нарушений, а также для лечения головокружения сосудистого происхождения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и представляет собой средство для лечения ишемии, содержащее в качестве активного начала комплекс соли этил-2-(2-(1-метилгуанидино)ацетамидо)ацетата, а также способ получения средства для лечения ишемии и способ лечения ишемии.

Изобретение относится к форме IV ивабрадина гидрохлорида с порошковой рентгеновской дифракцией, содержащей следующие пики, выраженные в градусах 2 тета (±0,2): 8,74, 15,55, 17,17, 19,89 и 24,29, причем рентгеновская дифракция измерена с использованием CuKα-излучения, а также к фармацевтической композиции на ее основе, способам ее получения и ее применению в качестве терапевтически активного ингредиента.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиохирургии, и касается профилактики и снятия спазма внутренней грудной артерии или лучевой артерии при подготовке к использованию в качестве шунта при проведении аортокоронарного шунтирования.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации варденафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации силденафила в дозе 0,22 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации тадалафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина в дозе 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и коагулологии, и касается ослабления нарушений свертывания крови. Для этого вводят фармацевтическую композицию, включающую эффективное количество альфа-токотриеноловой изоформы природного витамина Е в количестве, достаточном для снижения агрегации тромбоцитов, опосредуемой арахидоновой кислотой.
Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохирургии, а именно к способам лечения ишемического инсульта. Для этого выполняют шунтирующую операцию на головном мозге по созданию микрососудистого или широкопросветного анастомоза.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и касается профилактики реперфузионного синдрома при реконструктивных операциях на прецеребральных сосудах.

Изобретение относится к области фармацевтики. Описана фармацевтическая композиция пролонгированного высвобождения для терапии цереброваскулярных расстройств.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения ингибитора IBAT и связующего желчной кислоты (холестирамин, холестипол или колесевелам), для изготовления комбинации для одновременного, последовательного или раздельного введения для лечения заболевания печени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения микрокапсулированной формы терапевтического пептида для перорального применения.

Представлена комбинированная система доставки с немедленным/замедленным высвобождением для соединений, которые имеют короткий период полувыведения, таких как антидиабетическое средство ремоглифлозина этабонат, которая обеспечивает лекарственную форму, имеющую две фазы высвобождения.

Изобретение относится в области нанотехнологии и ветеринарной медицине. Технической задачей изобретения является упрощение процесса получения микрокапсул и увеличение выхода по массе.

Изобретение относится в области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул антисептика-стимулятора Дорогова (АСД) 2 фракция в оболочке натрий карбоксиметилцеллюлозе, характеризующемуся тем, что АСД 2 фракция диспергируют в суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы в бензоле в присутствии препарата Е472с, приливают ацетонитрил в качестве осадителя, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Группа изобретений относится к долговременному применению парентерального состава для производства лекарственного препарата для лечения субъекта, инфицированного ВИЧ, причем данный препарат предназначен для подкожной или внутримышечной инъекции и состоит из бреканавира, или его соли в форме водной суспензии микро- или наночастиц, содержащей полисорбат-20, и вводится периодически с интервалами от 6 до 12 месяцев и к указанной фармацевтической композиции.

Предложена группа изобретений, включающая фармацевтическую композицию, способ её получения, лекарственную форму для перорального введения с указанной композицией и способ получения лекарственной формы.
Группа изобретений относится к применению мелатонина перорально в композиции с замедленным высвобождением для лечения субъективно оцененного нересторативного сна у пациентов, страдающих бессонницей по определению DSM-IV, в котором мелатонин является единственным терапевтически активным агентом в количестве от 0,0025 до 50 мг, и к соответствующему лекарственному средству того же назначения.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, применяемым для лечения артериальной гипертонии (стойкого подъема артериального давления).

Данное изобретение направлено на фармацевтические композиции и способы изготовления таких композиций, включающих множество частиц с контролированным высвобождением.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию активных агентов, состоящую из Доксиламина сукцината в количестве 0,5-45 мг и Мелатонина пролонгированного высвобождения в количестве 0,1-20 мг.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина. Указанная композиция включает внутреннюю фазу и наружный слой. Внутренний слой состоит из покрытого оболочкой дигидрохлорид триметазидина на нейтральном ядре и гидроксипропилметилцеллюлозы. Наружный слой содержит этилцеллюлозу, ацетилтрибутилцитрат и тальк. Указанные компоненты содержатся в следующем количестве: дигидрохлорид триметазидина - 80 мг, нейтральное ядро - 36,677 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза - 6,40 мг, ацетилтрибутилцитрат - 1,2 мг, этилцеллюлоза - 8 мг, тальк - 12 мг. Изобретение обеспечивает получение композиции с пролонгированным высвобождением триметазидина в течение 24 часов с терапевтическими уровнями концентраций в крови пациента в течение 24 часов. 2 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл., 3 пр.

Наверх