Способ прогноза эффективности терапии у больных приступообразной шизофренией

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к клинической и биологической психиатрии. Регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ) до начала терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми расстройствами. Дополнительно проводят иммунологическое исследование содержания аутоантител к общему белку миелина (ААТ ОБМ). При ЭЭГ исследовании определяют количественные значения абсолютной спектральной мощности в частотных поддиапазонах ЭЭГ тета2, альфа1, альфа2, альфа3, бета2 в ЭЭГ-отведениях: в левом лобном, средневисочных, левом теменном и затылочных отведениях. Полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии X₁, X₂ и X₃ в усл. ед. При значении X₁ меньше 28 усл. ед., значении X₂ меньше 28 усл.ед. и значении X₃ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии. У больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами, при ЭЭГ исследовании определяют количественные значения абсолютной спектральной мощности в частотных поддиапазонах ЭЭГ дельта, тета1, альфа2, альфа3, бета1, в ЭЭГ-отведениях: в лобных, центральных, средневисочных, теменных и затылочных (O1, O2) отведениях. Проводят иммунологическое исследование содержания аутоантител к фактору роста нервов - белку S100B (ААТ ФРН) и к общему белку миелина (ААТ ОБМ). Полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии X₄, Х₅ и Х₆ в усл. ед. При значении Х₄ меньше 28 усл. ед. баллов, значении Х₅ меньше 28 усл. ед. и значении Х₆ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии. Изобретения позволяют повысить достоверность прогноза до назначения терапии пациенту, что достигается за счет учета комплекса индивидуальных нейрофизиологических и биохимических показателей. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение.

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической и биологической психиатрии, и может быть использовано для индивидуального количественного прогноза эффективности терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми и галлюцинаторно-бредовыми расстройствами по комплексу электроэнцефалографических и иммунологических показателей, зарегистрированных у пациента до начала курса терапии.

Уровень техники

Эндогенные психические расстройства (в том числе, приступообразная форма шизофрении с бредовыми расстройствами) являются тяжелыми социально-значимыми заболеваниями. Они имеют серьезные социально-экономические последствия в виде снижения работоспособности (вплоть до инвалидизации) и ухудшения качества жизни больных за счет нарушения их учебной, социальной и семейной адаптации, а также необходимости значительных расходов государства на специализированное медицинское обслуживание таких пациентов.

Высокая медико-социальная актуальность проблемы оптимизации персонифицированной терапии эндогенных психических расстройств (в том числе, необходимость прогноза эффективности терапии) определяется их достаточно широкой распространенностью, часто хроническим течением с многократными рецидивами, нарушениями ряда когнитивных функций (памяти, внимания, восприятия, мышления, принятия решения) и эмоциональными расстройствами, значительной долей пациентов, проявляющих неудовлетворительный ответ на психофармакотерапию (так называемых «нон-респондеров»), достигающей 30-60% [Руководство по психиатрии (в 2-х томах). Под ред. акад. РАМН А.С. Тиганова, Москва: Медицина, 1999, Т. 1, Глава 8, С. 324-328]. Многие авторы отмечают отсутствие надежных клинических показателей индивидуального прогноза эффективности терапии эндогенных психических расстройств, в том числе, шизофрении, до начала лечения. Основной оценкой качества лечения шизофрении остается оценка динамики клинического состояния и выраженности симптомов в среднем через 4-6 недель после начала терапии, когда действие современных атипичных антипсихотиков достигает своего плато [Beaumont G. Antipsychotics - the future of schizophrenia treatment. // Curr. Med. Res. Opin., 2000. - V. 16. - No. 1. - Р. 37-423].

В связи с этим настоятельной необходимостью является разработка новых объективных (инструментальных, лабораторных или комбинированных) способов индивидуального прогноза эффективности лечения эндогенных психических расстройств, в том числе, шизофрении, по показателям, зарегистрированным у пациента еще до начала курса терапии.

Известен способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептиком - галоперидолом путем проведения клинических и электроэнцефалографических (ЭЭГ) исследований до и после приема тест-дозы препарата с проведением спектрального и когерентного анализов ЭЭГ [Юрьева Л.Н., Носов С.Г. Прогнозирование лечебного эффекта галоперидола у больных параноидной шизофренией на основе спектрально-когерентного анализа ЭЭГ // Шизофрения: новые подходы к терапии: Сборник научных работ Украинского НИИ клинической и экспериментальной неврологии и психиатрии и Харьковской городской клинической психиатрической больницы №15 / Под общ. ред. И.И. Кутько, П.Т. Петрюка. - Харьков, 1995. - Т.2. - С. 131-132]. Несмотря на комплексный подход, недостатками этого способа являются необходимость неоднократных клинических и электроэнцефалографических (ЭЭГ) исследований до и после приема тест-дозы препарата, а также невозможность количественного прогноза эффективности лечения больных шизофренией.

Известен лабораторный способ прогнозирования эффективности лечения резидуальной шизофрении атипичным нейролептиком кветиапином, который заключается в определении спектра молекул средней массы в сыворотке крови до начала лечения, причем при низких значениях фракции молекул средней массы, регистрируемых при длине волны 230 нм, показатель экстинции фракции Е230 ниже 0,12 усл. ед., и значениях нуклеарно-пептидарного индекса ниже 0,4 прогнозируют низкую клиническую эффективность атипичного нейролептика кветиапина в лечении резидуальной шизофрении [Способ прогнозирования эффективности лечения резидуальной шизофрении атипичным нейролептиком кветиапином // Патент RU 2349918 (формула), 19.11.2007]. Недостатком этого способа является невозможность количественного прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами: галоперидолом, оланзапином, рисперидоном, сероквелем, согласно которому до начала терапии проводят электроэнцефалографическое исследование, вычисляют среднюю когерентность (КсрК) лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга, сравнивают с КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения нейролептиками [Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами: галоперидолом, оланзапином, рисперидоном, сероквелем. // Патент РФ RU 2371177 С1 (формула), 10.06.2008]. Недостатками этого способа являются необходимость наличия базы ЭЭГ-данных здоровых испытуемых (и ее регулярного обновления, в связи с тем, что популяционная ЭЭГ-«норма» постоянно изменяется), а также невозможность количественного прогноза эффективности лечения больных шизофренией.

Сущность изобретения

Техническим результатом предлагаемого решения является разработка нового объективного способа прогноза эффективности терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми и галлюцинаторно-бредовыми расстройствами, который обладает высокой точностью за счет возможности получения индивидуальных количественных прогностических показателей до начала курса стандартной синдромально обусловленной психофармакотерапии.

Технический результат достигается тем, что в первом варианте прогноз эффективности терапии у больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми расстройствами проводят путем электроэнцефалографического исследования (ЭЭГ) лобных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга пациента до начала терапии, а при ЭЭГ исследовании определяют количественные значения абсолютной спектральной мощности в узких частотных поддиапазонах ЭЭГ: тета2 (θ2), альфа1 (αl), альфа2 (α2), альфа3 (α3), бета2 (β2), в конкретных ЭЭГ-отведениях: в левом лобном (F3), в средневисочных (Т3, Т4), в левом теменном (Р3) и в затылочных (O1, O2), дополнительно проводят иммунологическое исследование содержания аутоантител к общему белку миелина (ААТ ОБМ), а полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии X₁, Х₂ и Х₃ в усл. ед.:

и при значении X₁ меньше 28 усл. ед. и значении Х₂ меньше 28 усл. ед. и значении Х₃ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.

Во втором варианте прогноз эффективности терапии больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами проводят путем электроэнцефалографического исследования (ЭЭГ) лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга до начала терапии, а при ЭЭГ исследовании определяют количественные значения абсолютной спектральной мощности в узких частотных поддиапазонах ЭЭГ: дельта (Δ), тета1 (θ1), альфа2 (α2), альфа3 (α3), бета1 (β1), в конкретных ЭЭГ-отведениях: в левом лобном (F3), центральных (С3, С4), левом средневисочном (Т3), левом теменном (Р3) и затылочных (O1, O2), дополнительно проводят иммунологическое исследование содержания аутоантител к фактору роста нервов - белку S100B (ААТ ФРН) и к общему белку миелина (ААТ ОБМ), а полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии Х₄, Х₅ и Х₆ в усл. ед.:

и при значении Х₄ меньше 28 усл. ед. и значении Х₅ меньше 28 усл. ед. и значении Х₆ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.

Предлагаемый способ прогноза эффективности терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми и галлюцинаторно-бредовыми расстройствами основан на результатах ранее проведенного авторами заявки математического анализа и моделирования взаимосвязей между комплексом электроэнцефалографических и иммунологических показателей, зарегистрированных у репрезентативных групп пациентов с приступообразной шизофренией до начала курса терапии и количественными клиническими оценками состояния (по оценочной шкале позитивных и негативных симптомов Positive And Negative Symptoms Scale - PANSS) этих же пациентов на этапе становления ремиссии после курса стандартной синдромально обусловленной терапии (длительностью 1-2 месяца).

Новизна предлагаемого способа определяется дополнительным включением в комплекс прогностически информативных нейробиологических показателей наряду с количественными параметрами спектральной мощности ЭЭГ также количественных иммунологических показателей, отражающих состояние системы приобретенного иммунитета (содержание аутоантител к нейроантигенам в плазме-крови), что связано с современными представлениями о роли относительно недавно обнаруженных новых патофизиологических механизмов - процессов нейропластичности и нейровоспаления - в патогенезе эндогенных психических заболеваний, в том числе, аффективных расстройств и шизофрении [Клюшник Т.П., Сиряченко Т.М., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин A.M. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009. - Т. 109. - №4. - С. 55-58; Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия 2005. - Т.7. - №1. - С. 24-27], а также возможностью сопоставления полученных иммунологических и ЭЭГ показателей с показателями индивидуальных клинических оценок состояния пациента (по шкале PANSS) на этапе становления ремиссии после курса терапии. Шкала PANSS служит для точной оценки позитивных (PANSSпоз) и негативных (PANSSнег) симптомов шизофренического спектра, При этом семь симптомов группируются в подшкалу позитивных синдромов (PANSSпоз), оценивающих психопатологические признаки, которые появляются у пациента по сравнению с нормальным психическим статусом, другие семь симптомов составляют подшкалу негативных синдромов (PANSSнег), оценивающую признаки, снижающиеся по степени выраженности или исчезающие по сравнению с нормальным психическим статусом [Kay S.R., Opler L.A., Fiszbein A. Positive and negative syndrome scale (PANSS) manual. Multi-Health Systems, North Tonawanda, New York, 1996]. Проведенные нами исследования показали, что значения уравнений множественной линейной регрессии X₁, Х₂ и Х₃, учитывающие значения абсолютной спектральной мощности в узких частотных поддиапазонах ЭЭГ: тета2 (θ2), альфа1 (αl), альфа2 (α2), альфа3 (α3), бета1 (β2), в конкретных ЭЭГ-отведениях: в левом лобном (F3), средневисочных (Т3, Т4), левом теменном (Р3) и затылочных (O1, O2) отведениях у больных приступообразной шизофренией и иммунологические показатели содержания аутоантител к фактору роста нервов - белку S100B (ААТ ФРН) с маниакально-бредовыми расстройствами, а также значения уравнений множественной линейной регрессии Х₄, Х₅ и Х₆, учитывающие значения абсолютной спектральной мощности в узких частотных поддиапазонах ЭЭГ: дельта (Δ), тета1 (θ1), альфа2 (α2), альфа3 (α3), бета1 (β1), в левом лобном (F3), центральных (С3, С4), левом средневисочном (Т3), левом теменном (Р3) и затылочных (O1, O2) отведениях, а также иммунологические показатели содержания аутоантител к фактору роста нервов - белку S100B (ААТ ФРН) и к общему белку миелина (ААТ ОБМ) у больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами, соотносятся со значениями шкалы PANSS: X₁ и Х₄ - меньше 28 усл. ед. с клиническими оценками состояния пациента PANSSпоз в баллах; Х₂ и Х₅ - меньше 28 усл. ед. с клиническими оценками состояния пациента PANSSнeг в баллах; Х₃ и Х₆ - меньше 120 усл. ед. с клиническими оценками состояния пациента PANSS общая сумма в баллах, что также подтверждено примерами выполнения способа. То есть исследования по шкале PANSS, проведенные на этапе становления ремиссии после курса терапии, также соответствовали диапазону клинических оценок от полного отсутствия до слабой выраженности психопатологической симптоматики, что говорит об удовлетворительной клинической эффективности стандартной синдромально обусловленной терапии для пациентов с приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми и галлюцинаторно-бредовыми расстройствами, что подтвердило высокую точность прогноза эффективности терапии данных больных заявленным способом.

Способ осуществляется следующим образом.

Диагноз устанавливается клиническими методами при поступлении пациента в лечебное учреждение.

В первом варианте исполнения способа

При поступлении после постановки диагноза: приступообразная шизофрения с маниакально-бредовыми расстройствами, до начала лечения больному проводят электроэнцефалографическое исследование, которое является современным неинвазивным безболезненным методом функциональной диагностики, представляет собой запись биоэлектрической активности головного мозга и включает: а) многоканальную (12 каналов) регистрацию фоновой электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Во время записи ЭЭГ пациент находится в положении сидя в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами. Электроды-датчики укрепляются на голове пациента с помощью шлема из эластичных тяжей (если используются мостиковые электроды) или специальной шапочки с предустановленными электродами. Электроды располагаются в левом лобном (F3), средневисочных (Т3, Т4), левом теменном (Р3) и затылочных (O1, O2) отведениях по стандартной Международной системе 10-20. Запись ЭЭГ производится монополярно с референтными ипсилатеральными ушными электродами (A1, А2) отведениях с помощью специализированного аппаратно-программного комплекса (цифрового электроэнцефалографа).

Параметры записи ЭЭГ:

а) длительность не менее 120 секунд, частота оцифровки не менее 200 Гц, полоса пропускания усилителя 35 Гц, постоянная времени 0.1 секунды, дополнительный заградительный фильтр 50 Гц для полного удаления из записи ЭЭГ помехи от сети переменного тока, сопротивление электродов не более 10 кОм,

б) удаление из цифровой записи ЭЭГ двигательных, глазодвигательных и электромиографических артефактов в автоматическом режиме (эта опция имеется в большинстве цифровых электроэнцефалографов) и/или в ручном режиме под визуальным контролем,

в) спектральный анализ (методом Фурье-преобразования) не менее 60-ти секунд безартефактной записи ЭЭГ в узких частотных поддиапазонах: тета-2 (θ2 6-8 Гц), альфа-1 (α1 8-9 Гц), альфа-2 (α2 9-11 Гц), альфа-3 (α3 11-13 Гц), бета-2 (β2 20-30 Гц), с определением численных значений абсолютной спектральной мощности ЭЭГ (в мкВ²) в этих частотных поддиапазонах в каждом ЭЭГ-отведении.

Одновременно проводят и иммунологическое исследование, которое включает:

а) взятие образцов крови пациента для иммунологического анализа (проводится в рамках стандартного анализа крови, обязательного при поступлении пациента в лечебное учреждение),

б) определение в плазме крови информативного иммунологического показателя - содержания аутоантител к нейроспецифическому антигену: содержания аутоантител к основному белку миелина (ААТ_ОБМ), в единицах оптической плотности - ед.OD) как маркера нейропластических процессов в головном мозге.

Определение содержания ААТ_ОБМ в ед.OD в образцах плазмы крови проводится методом стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA), подробно описанным в лабораторной технологии «Нейро-иммуно-тест» [Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.Н., Пантелеева Г.П., Олейчик И.В., Копейко Г.И., Борисова О.А., Абрамова Л.И., Бологое П.В., Столяров С.А. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-иммуно-тест») - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2014. - 32 с.].

Затем полученные количественные электроэнцефалографические и иммунологические показатели подставляют в формулы уравнений множественной линейной регрессии:

и при значении X₁ меньше 28 усл. ед. и значении Х₂ меньше 28 усл. ед. и значении Х₃ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.

Формулы уравнений множественной линейной регрессии были построены ранее на основе математического моделирования взаимосвязей между комплексом электроэнцефалографических и иммунологических показателей, зарегистрированных у репрезентативной группы больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми расстройствами (30 чел.) до начала курса терапии, и количественными клиническими оценками состояния этих же пациентов (по клинической оценочной шкале позитивных и негативных симптомов - PANSS) на этапе становления ремиссии после курса терапии.

Во втором варианте исполнения способа

При поступлении после постановки диагноза: приступообразная шизофрения с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами, до начала лечения больному также проводят электроэнцефалографическое исследование в виде записи биоэлектрической активности головного мозга.

Осуществляют многоканальную (12 каналов) регистрацию фоновой электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Во время записи ЭЭГ пациент находится в положении сидя в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами. Электроды-датчики укрепленные на голове пациента располагают в левом лобном (F3), центральных (С3, С4), левом средневисочном (Т3), левом теменном (Р3) и затылочных (O1, O2) отведениях по стандартной Международной системе 10-20. Запись ЭЭГ производится монополярно с референтными ипсилатеральными ушными электродами (A1, А2) отведениях с помощью специализированного аппаратно-программного комплекса (цифрового электроэнцефалографа) с теми же параметрами записи ЭЭГ, описанными выше.

Спектральный анализ (методом Фурье-преобразования) осуществляют на отрезке не менее 60-ти секунд безартефактной записи ЭЭГ в узких частотных поддиапазонах: дельта (Δ2-4 Гц), тета1 (θ1 4-6 Гц), альфа-2 (α2 9-11 Гц), альфа3 (α3 11-13 Гц), бета1 (β1 3-20 Гц), с определением численных значений абсолютной спектральной мощности ЭЭГ (в мкВ²) в этих частотных поддиапазонах в каждом ЭЭГ-отведении.

Одновременно проводят и иммунологическое исследование, которое включает взятие образцов крови пациента для иммунологического анализа (проводится в рамках стандартного анализа крови, обязательного при поступлении пациента в лечебное учреждение) с определением в плазме крови двух информативных иммунологических показателей - содержания аутоантител к нейроспецифическим антигенам: содержания аутоантител к основному белку миелина (ААТ_ОБМ), в единицах оптической плотности - ед.ОБ) и фактору роста нервов - белку S100B (ААТ_ФРН), в единицах оптической плотности - ед.OD), как маркеров нейропластических процессов в головном мозге. Определение содержания ААТ_ОБМ и ААТ_ФРН в ед.OD в образцах плазмы крови проводится методом стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA).

Затем полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии Х₄, Х₅ и Х₆ в усл. ед.:

и при значении Х₄ меньше 28 усл. ед. и значении Х₅ меньше 28 усл. ед. и значении Х₆ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.

Формулы уравнений множественной линейной регрессии были построены ранее на основе математического моделирования взаимосвязей между комплексом электроэнцефалографических и иммунологических показателей, зарегистрированных у репрезентативной группы больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами (50 чел.) до начала курса терапии; и количественными клиническими оценками состояния этих же пациентов (по клинической оценочной шкале позитивных и негативных симптомов - PANSS) на этапе становления ремиссии после курса терапии.

Формулы математических моделей прогноза эффективности терапии (в виде уравнений множественной линейной регрессии) для разных синдромальных форм приступообразной шизофрении (с маниакально-бредовыми или галлюцинаторно-бредовыми расстройствами) и для разных показателей шкалы PANSS (суммы баллов подшкалы позитивных симптомов - PANSSпоз, суммы баллов подшкалы негативных симптомов - PANSSнег и общей суммы баллов шкалы PANSS), включающие не более 4-х наиболее информативных (из исходных 80-ти) электроэнцефалографических и одного из 2-х иммунологических показателей, а также соответствующие знаки (плюс или минус), численные коэффициенты при этих показателях и численные значения свободных членов уравнений, определены в результате математического анализа и моделирования результатов клинико-нейробиологических исследований, ранее проведенных авторами заявки на репрезентативных группах больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми или галлюцинаторно-бредовыми расстройствами.

Было исследовано 80 больных приступообразной шизофренией (F20.01-02) с маниакально-бредовыми (30 чел) или с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами (50 чел), в возрасте от 20 до 50 лет, при информированном согласии пациента на проведение исследования. В исследование не включались больные с другим психиатрическим диагнозом и при наличие у них воспалительной, инфекционной или аутоиммунной патологии, выявленной в течение 1-2-х месяцев, предшествующих обследованию (в связи с тем, что такая патология изменяет иммунный статус пациента и может снизить точность прогноза эффективности терапии по количественным иммунологическим показателям). У 65 из этих больных была прогнозирована удовлетворительная эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии, которая была подтверждена клинической оценкой по шкале PANSS у данных пациентов после курса стандартной терапии нейролептиками.

При этом показатели индивидуальных количественных значений, рассчитанные по формулам уравнений множественной линейной регрессии, и клинические оценки по шкале PANSS, ожидаемые у данного пациента после курса терапии, соответствовали диапазону реальных клинических оценок данного пациента от полного отсутствия до слабой выраженности психопатологической симптоматики, сохранившейся после курса терапии, то есть прогнозировали удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.

Примеры выполнения способа

Пример 1.

Больная Ж., возраст 40 лет. При поступлении в клинику ФГБНУ НЦПЗ установлен клинический диагноз: приступообразная шизофрения с маниакально-бредовыми расстройствами.

По результатам количественного ЭЭГ-исследования, проведенного с помощью аппаратно-программного комплекса «Нейро-КМ» (фирмы «Статокин», Россия) с компьютерной программой «BrainSys» (фирмы «Нейрометрикс», Россия) [Митрофанов А.А. Компьютерная система анализа и топографического картирования электрической активности мозга с нейрометрическим банком ЭЭГ-данных (описание и применение). - Москва: 2005. - 63 с 14], и иммунологического исследования, проведенного методом стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA), у этой больной до начала курса терапии, информативные (т.е. входящие в формулы математических моделей) значения абсолютной спектральной мощности узких частотных поддиапазонов ЭЭГ в конкретных ЭЭГ-отведениях и одного из 2-х иммунологических показателей (ААТ_ОБМ) составили, соответственно: тета-2 в О2=4.19 мкВ², альфа-3 в О2=33.76 мкВ², бета-2 в Т4=5.75 мкВ², бета-2 в O1=9.46 мкВ², альфа-1 в Т3=2.08 мкВ², альфа-2 в O1=36.91 мкВ², альфа-1 в Т4=1.38 мкВ², альфа-2 в F3=4.81 мкВ², альфа-3 в Р3=36.23 мкВ², ААТ_ОБМ=0.68 ед.ОD.

Затем по формулам уравнений множественной линейной регрессии произвели расчет:

Поскольку значения X₁ и Х₂ не превышали 28 усл. ед., а значения Х₃ не превышали 120 усл. ед., для этого пациентки прогнозировалась удовлетворительная эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии, что было подтверждено и результатами ее клинических исследований по шкале PANSS после курса терапии.

В отношении показателя X₁=17.51. Значение клинической оценки показателя PANSSпоз у этой больной на этапе становления ремиссии после курса стандартной терапии нейролептиками составило 17 баллов. Расхождение прогноза с реальным результатом составило 3% (при допустимом разбросе значений для модели прогноза PANSSпоз, объясняющей 87% дисперсии значений суммы баллов подшкалы позитивных симптомов PANSSпоз, составляющем ±13%).

В отношении показателя Х₂=13.12. Значение клинической оценки показателя PANSSнег у этой больной на этапе становления ремиссии после курса стандартной терапии терапии нейролептиками составило 15 баллов. Расхождение прогноза с реальным результатом составило 13% (при допустимом разбросе значений для модели прогноза PANSSнег, объясняющей 81% дисперсии значений суммы баллов подшкалы негативных симптомов PANSSнег, составляющем ±19%).

В отношении показателя Х₃=71.13. Значение клинической оценки показателя PANSSсумма у этой больной на этапе становления ремиссии после курса стандартной терапии нейролептиками составило 69 баллов. Расхождение прогноза с реальным результатом составило 3% (при допустимом разбросе значений для модели прогноза PANSSсумма, объясняющей 78% дисперсии значений общей суммы баллов шкалы PANSS, составляющем ±22%).

Таким образом, для больной Ж. с высокой точностью был осуществлен прогноз удовлетворительной эффективности стандартной синдромально обусловленной терапии до ее проведения, что и было подтверждено количественными клиническими оценками по шкале PANSS у этой больной после курса терапии.

Пример 2.

Больная И., возраст 30 лет. При поступлении в клинику ФГБНУ НЦПЗ установлен клинический диагноз: приступообразная шизофрения с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами.

По результатам количественного ЭЭГ-исследования, проведенного с помощью аппаратно-программного комплекса «Нейро-КМ» (фирмы «Статокин», Россия) с компьютерной программой «BrainSys» (фирмы «Нейрометрикс», Россия) [Митрофанов А.А. Компьютерная система анализа и топографического картирования электрической активности мозга с нейрометрическим банком ЭЭГ-данных (описание и применение). - Москва: 2005. - 63 с 14], и иммунологического исследования, проведенного методом стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA), у этой больной до начала курса стандартной терапии нейролептиками, информативные (т.е. входящие в формулы математических моделей) значения абсолютной спектральной мощности узких частотных поддиапазонов ЭЭГ в конкретных ЭЭГ-отведениях и 2-х иммунологических показателей (ААТ_ФРН и ААТ_ОБМ) составили, соответственно:

дельта в Т3=6.76 мкВ², альфа-2 в Р3=48.12 мкВ², тета-1 в O2=9.83 мкВ², дельта в F3=7.03 мкВ², дельта в С3=4.82 мкВ², бета-1 в С4=7.07 мкВ², альфа-3 в Р3=34.94 мкВ², тета-1 в O1=9.78 мкВ², ААТ_ФРН=1.06 ед. OD, ААТ_ОБМ=0.92 ед.ОD.

Затем по формулам уравнений множественной линейной регрессии произвели расчет:

Поскольку значения Х₄ и Х₅ не превышали 28 усл. ед. и значения Х₆ не превышали 120 усл. ед., для больной И. прогнозировалась удовлетворительная эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии, что и было подтверждено количественными клиническими оценками по шкале PANSS у этой больной после курса стандартной терапии нейролептиками.

В отношении показателя Х₄=13.98. Значение клинической оценки показателя PANSSпоз у этой больной на этапе становления ремиссии после курса стандартной терапии нейролитиками составило 16 баллов. Расхождение прогноза с реальным результатом составило 12.5% (при допустимом разбросе значений для модели прогноза PANSSпоз, объясняющей 66% дисперсии значений суммы баллов подшкалы позитивных симптомов PANSS-поз, составляющем ±34%).

В отношении показателя Х₅=17.48. Значение клинической оценки показателя PANSSнег у этой больной на этапе становления ремиссии после курса терапии составило 19 баллов. Расхождение прогноза с реальным результатом составило 8% (при допустимом разбросе значений для модели прогноза PANSSнег, объясняющей 76% дисперсии значений суммы баллов подшкалы негативных симптомов PANSSHer, составляющем ±24%).

В отношении показателя Х₆=71.40. Значение клинической оценки показателя PANSScyммa у этой больной на этапе становления ремиссии после курса стандартной терапии нейролептиками составило 76 баллов. Расхождение прогноза с реальным результатом составило 6% (при допустимом разбросе значений для модели прогноза PANSScyммa, объясняющей 65% дисперсии значений общей суммы баллов шкалы PANSS, составляющем ±35%).

Таким образом, заявленный способ прогноза эффективности терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми или с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами может быть реализован в любом медицинском лечебном или научно-исследовательском учреждении, располагающем оборудованием для количественной электроэнцефалографии и реализации метода стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA), а также соответствующими специалистами.

Использование способа прогноза эффективности стандартной синдромально обусловленной терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми или с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами позволяет с высокой точностью осуществлять прогноз до начала терапии, а также уточнять сроки пребывания пациента в стационаре, необходимые для достижения ремиссии удовлетворительного качества, заранее скорректировать (при неудовлетворительном прогнозе) стандартную комплексную терапию и, тем самым, улучшить качество лечения такого тяжелого социально-значимого психического заболевания как приступообразная шизофрения.

1. Способ прогноза эффективности терапии у больных приступообразной шизофренией, включающий проведение электроэнцефалографического исследования (ЭЭГ) лобных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга до начала терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми расстройствами, отличающийся тем, что дополнительно проводят иммунологическое исследование содержания аутоантител к общему белку миелина (ААТ ОБМ), а при ЭЭГ исследовании определяют количественные значения абсолютной спектральной мощности в узких частотных поддиапазонах ЭЭГ тета2 (θ2), альфа1 (α1), альфа2 (α2), альфа3 (α3), бета2 (β2), в конкретных ЭЭГ-отведениях: в левом лобном (F3), средневисочных (Т3, Т4), левом теменном (Р3) и затылочных (O1, O2) отведениях, полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии X₁, X₂ и X₃ в усл. ед.:

X₁=0.25*θ2_O2+0.35*α3_O2-0.52*β2_T4-0.45*β2_O1+11.89

X₂=0.08*α1_T3-0.79*β2_T4-0.02*α2_O1+11.29*ААТ_ОБМ+10.58

X₃=0.55*α1_T4-0.72*α2_F3-2.69*β2_T4+0.48*α3_P3+71.86

и при значении X₁ меньше 28 усл. ед. баллов и значении X₂ меньше 28 баллов и значении X₃ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.

2. Способ прогноза эффективности терапии больных приступообразной шизофренией, включающий проведение электроэнцефалографического исследования (ЭЭГ) лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга до начала терапии больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовыми расстройствами, отличающийся тем, что дополнительно проводят иммунологическое исследование содержания аутоантител к фактору роста нервов - белку S100B (ААТ ФРН) и к общему белку миелина (ААТ ОБМ), а при ЭЭГ исследовании определяют количественные значения абсолютной спектральной мощности в узких частотных поддиапазонах ЭЭГ дельта (Δ), тета1 (θ1), альфа2 (α2), альфа3 (α3), бета1 (β1), в конкретных ЭЭГ-отведениях: в лобных (F3), центральных (С3, С4), средневисочных (Т3), теменных (Р3) и затылочных (O1, O2) отведениях, полученные значения рассчитывают по формулам уравнений множественной линейной регрессии X₄, Х₅ и Х₆ в усл. ед.:

X₄=1.00*Δ_T3+0.14*α2_P3-0.85*θ1_O2-7.62*ААТ_ОБМ+15.85

X₅=1.97*Δ_F3-1.47*Δ_C3+0.89*β1_C4-0.55*θ1_O2+9.87

X₆=3.67*Δ_F3+0.48*α3_P3-2.14*θ1_O1+19.69*ААТ_ФРН+28.89

и при значении Х₄ меньше 28 усл. ед. баллов и значении Х₅ меньше 28 усл. ед. и значении Х₆ меньше 120 усл. ед. прогнозируют удовлетворительную эффективность стандартной синдромально обусловленной терапии для этого пациента.