Способ подбора пульсурежающей терапии стабильной стенокардии у лиц пожилого и старческого возраста

Авторы патента:

Чурикова Яна Викторовна (RU)

Ушакова Светлана Евгеньевна (RU)

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K31/55 - содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол

A61K31/138 - арилоксиалкиламины, например пропанолол, тамоксифен, феноксибензамин (атенолол A61K 31/165; пиндолол A61K 31/404; тимолол A61K 31/5377)

Владельцы патента RU 2621304:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации(ФГБОУ ВО ИВГМА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для подбора индивидуальной схемы антиангинальной пульсурежающей терапии у пациентов с ИБС пожилого и старческого возраста. Проводят выбор монотерапии бисопролом 10 мг/сут или комбинации бисопрола 5 мг/сут с ивабрадином 10 мг/сут путем оценки результатов вариабельности ритма сердца, качества жизни, показателей шкалы Гамильтона и приверженности пациентов лечению на основании расчета и сравнения прогностических коэффициентов достижения полного клинического эффекта лечения стабильной стенокардии. Способ позволяет оптимизировать сроки подбора лечения и достижения клинического эффекта при минимальном риске развития побочных эффектов терапии. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, гериатрии.

Высокая частота сердечных сокращений (ЧСС) является одним из факторов риска неблагоприятного прогноза ишемической болезни сердца (ИБС). Наличие достоверной связи между повышением ЧСС в покое и более высоким уровнем общей и сердечно-сосудистой смертности у больных ИБС объясняет необходимость контроля частоты сердечных сокращений на уровне 55-60 уд/мин, поэтому значительную роль в эффективном контроле стенокардии играют пульсурежающие препараты (Лопатин Ю.М. Изменятся ли наши взгляды на контроль ЧСС у больных стабильной стенокардией после исследования beautiful / Ю.М. Лопатин // Мед. вестн. - 2009. - №10. - С. 37-40).

Основными представителями данной группы препаратов являются бета-адреноблокаторы (БАБ). Эти препараты решают две задачи терапии: улучшают прогноз жизни больных инфарктом миокарда в анамнезе и обладают выраженным антиангинальным действием. Поэтому БАБ необходимо назначать всем больным стабильной стенокардией, если нет противопоказаний к их использованию. Адекватная доза БАБ должна обеспечивать полный антиангинальный эффект, в том числе за счет поддержания целевой ЧСС (Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации. - М.: Комитет экспертов ВНОК, 2008).

Предпочтение следует отдавать кардиоселективным БАБ, т.к. их прием обычно больные лучше переносят. Одним из кардиоселективных БАБ является бисопролол, который наиболее часто применяется у больных стенокардией пожилого и старческого возраста за счет особых фармакокинетических свойств (гидролипофильности).

Другими представителями пульсурежающих антиангинальных препаратов являются ингибиторы f каналов клеток синусового узла, селективно урежающие синусовый ритм. Их представитель ивабрадин показал выраженный антиангинальный эффект, сопоставимый с эффектом БАБ. Препарат был рекомендован экспертами Европейского общества кардиологов для лечения больных стабильной стенокардией как в качестве альтернативы при невозможности назначения БАБ, так и для одновременного назначения с БАБ для достижения оптимальной антиангинальной эффективности и контроля ЧСС. При добавлении ивабрадина к БАБ возможно усиление антиишемического эффекта при безопасности этой комбинации (Маколкин В.И. Может ли комбинация b-адреноблокатора и ивабрадина повысить эффективность лечения стабильной стенокардии / В.И. Маколкин // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10, №11. - С. 7-11).

У пациентов гериатрического профиля применение БАБ в значительной степени ограничено. Лимитирующими факторами являются синусовая брадикардия, замедление синоаурикулярной, атриовентрикулярной, внутрижелудочковой проводимости в меньшей степени, снижение систолической функции сердца, артериальная гипотензия на фоне лечения, бронхоспазм, повышение в крови уровня триглицеридов и снижение липопротеинов высокой плотности, желудочно-кишечные расстройства, снижение периферического, почечного и печеночного кровотока, депрессия, утомляемость, снижение качества жизни, которые чаще отмечают при применении БАБ у пожилых лиц по сравнению с пациентами среднего возраста.

Кроме того, в гериатрии важную роль в решении вопроса о целесообразности выбора способа лечения ИБС играют такие критерии, как качество жизни, состояние психоэмоционального статуса и адаптационные резервы пожилых пациентов, страдающих стабильной стенокардией (Шангина О.А. Современные возможности оптимизации качества жизни в процессе терапии пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца и депрессивными расстройствами / Психические расстройства в общей медицине. - 2008. - №2. - С. 23-25.).

Таким образом, в клинической практике индивидуальный выбор антиангинальных пульсурежающих препаратов у пожилых больных со стабильной стенокардией представляется актуальным.

Технический результат предлагаемого способа заключается в выборе монотерапии бисопролом 10 мг/сут или комбинации бисопрола 5 мг/сут с ивабрадином 10 мг/сут. путем оценки результатов вариабельности ритма сердца, качества жизни, показателей шкалы Гамильтона и приверженности пациентов лечению, на основании расчета и сравнения прогностических коэффициентов достижения полного клинического эффекта лечения стабильной стенокардии для подбора индивидуальной схемы антиангинальной пульсурежающей терапии.

У пожилых пациентов с ИБС следует учитывать дополнительные критерии эффективности терапии, включающие аспекты адаптации, социально-психологического статуса, уменьшение приверженности к лечению и выраженность депрессивных нарушений. Поэтому для дифференцированного подхода к выбору терапии стабильной стенокардии у лиц пожилого и старческого возраста проводилась оценка результатов вариабельности ритма сердца (ВРС) на аппаратно-программном комплексе «Валента», оценка качества жизни (КЖ) с помощью опросника Medical Outcomes Study: 36-Item Short Form Survey (MOS SF-36) (Ware J.E., 1994; Walters S.J., 2003), показателей шкалы Гамильтона (Hamilton Rating Scale for Depression, HDRS) (Hamilton M., 1960) и приверженности пациентов лечению.

Затем рассчитывались прогностические коэффициенты достижения полного клинического эффекта лечения стабильной стенокардии на фоне применения бисопролола 10 мг/сут (P₁) или комбинации бисопролола 5 мг/сут с ивабрадином 10 мг/сут (Р₂) путем построения прогностической модели методом бинарной логистической регрессии.

При применения бисопролола Р₁ рассчитывается следующим образом:

где Х_воз - возраст пациента, Х_ЧСС - среднесуточная частота сердечных сокращений по данным суточного мониторирования ЭКГ, X_VLF - абсолютные значения мощности очень низкочастотного диапазона (VLF), свидетельствующие о гуморальной регуляции ритма сердца, X_HDRS - балл по шкале Гамильтона, X_MCS - значение результирующего показателя психологического здоровья в профиле качества жизни, Х_{приверж} - наличие приверженности лечению, b_воз - регрессионный коэффициент предиктора «возраст пациента», b_ЧСС - регрессионный коэффициент предиктора «ЧСС», b_VLF а - регрессионный коэффициент предиктора «VLF», b_HDRS - регрессионный коэффициент предиктора «балл по шкале Гамильтона», b_MCS - регрессионный коэффициент предиктора «значение результирующего показателя психологического здоровья в профиле качества жизни», b_{приверж} - регрессионный коэффициент предиктора «наличие приверженности лечению», а - константа.

Значимость регрессионных коэффициентов - предикторов достижения полного клинического эффекта антиангинальной терапии оценивали с помощью статистики Вальда с использованием распределения χ².

Значения регрессионных коэффициентов - предикторов достижения полного клинического эффекта антиангинальной терапии при применении бисопролола представлены в таблице 1, где: В - значение регрессионного коэффициента, ОШ - отношение шансов для регрессионного коэффициента (ОШ_n=е^bn), ДИ - доверительный интервал, р - достоверность различий по статистике Вальда с использованием χ², мощность VLF - диапазон колебаний очень низкой частоты по ВРС, отражающий гуморально-метаболические влияния на регуляцию сердечного ритма; MCS по MOS SF-36 - значение результирующего показателя психологического здоровья профиля качества жизни.

При применения комбинации бисопролола и ивабрадина Р₂ рассчитывается следующим образом:

где Х_воз - возраст пациента, Х_ЧСС - среднесуточная частота сердечных сокращений по данным суточного мониторирования ЭКГ, X_VLF - абсолютные значения мощности очень низкочастотного диапазона (VLF), свидетельствующие о гуморальной регуляции ритма сердца, X_HF - мощность спектра в диапазоне колебаний высокой частоты в нормализованных единицах, X_HDRS - балл по шкале Гамильтона, X_GH - балл по шкале общего состояния здоровья профиля качества жизни, Х_{приверж} - наличие приверженности лечению, b_воз - регрессионный коэффициент предиктора «возраст пациента», b_ЧСС - регрессионный коэффициент предиктора «ЧСС», b_VLF - регрессионный коэффициент предиктора «VLF», b_HF - регрессионный коэффициент предиктора «мощность спектра в диапазоне колебаний высокой частоты в нормализованных единицах», b_HDRS - регрессионный коэффициент предиктора «балл по шкале Гамильтона», b_GH - регрессионный коэффициент предиктора «балл по шкале общего состояния здоровья профиля качества жизни», b_{приверж} - регрессионный коэффициент предиктора «наличие приверженности лечению», а - константа.

Значения регрессионных коэффициентов - предикторов достижения полного клинического эффекта антиангинальной терапии при применении комбинации бисопролола и ивабрадина представлены в таблице 2, где:

В - значение регрессионного коэффициента, ОШ - отношение шансов для регрессионного коэффициента (ОШ_n=e^bn), ДИ - доверительный интервал, р - достоверность различий по статистике Вальда с использованием χ², мощность VLF - диапазон колебаний очень низкой частоты по ВРС, отражающий гуморально-метаболические влияния на регуляцию сердечного ритма; мощность HF nu - мощность спектра в диапазоне колебаний высокой частоты в нормализованных единицах, отражающая парасимпатические влияния в регуляции сердечного ритма; GH по MOS SF-36 - уровень общего состояния здоровья профиля качества жизни.

Для индивидуального выбора схемы пульсурежающей терапии выбирают наибольшее значение прогностического коэффициента достижения полного клинического эффекта лечения стабильной стенокардии у лиц пожилого и старческого возраста.

Больной П., 1940 года рождения (74 года).

Диагноз: «ИБС: Стенокардия напряжения 3 Ф.К. ПИКС. Гипертоническая болезнь III ст. Артериальная гипертония 1 ст.(достигнутый уровень на фоне лечения). Дислипидемия. Ожирение 1 ст. Риск 4. HI. ФК по NYHA 2».

Регулярно принимал: бисопролол 5 мг, рамиприл 5 мг, кардиомагнил 75 мг, аторвастатин 10 мг, изосорбид динитрат 40 мг.

При исследовании вариабельности ритма сердца (ВРС): HF 138 мс², HF nu 27, LF 372 мс², VLF 145 мс², TP 655 мс², HF/LF 2,7. Выявлено снижение общей мощности спектра, активация симпатического отдела (СО) вегетативной нервной системы (ВНС), снижение регулирующего влияния ВНС и преобладание гуморальной регуляции ритма сердца.

При оценке по шкале Гамильтона было получено 10 баллов, что свидетельствует о наличии малого депрессивного эпизода.

При оценке качества жизни выявлено снижение баллов по шкалам физического функционирования - 32 балла, интенсивности боли - 37, социального функционирования - 41, общего состояния здоровья - 38 баллов, психического здоровья - 44 балла, результирующий балл психологического здоровья - 35 баллов, результирующий балл физического здоровья 31 балл.

При определении уровня знаний о заболевании общий балл по анкете составил 3 балла, что говорило о низкой информированности о заболевании и принципах лечения, пациент не соблюдал рекомендации врача в полном объеме.

Пациенту назначены: селективный бета-адреноблокатор бисопролол в дозе 10 мг/сут (учитывая недостижение целевого уровня ЧСС на фоне приема бисопролола 5 мг/сут), ингибитор АПФ-рамиприл 5 мг/сут, антиаггреганты - (кардиомагнил 75 мг/сут), статины - аторвастатин (40 мг/сут). Прогностический коэффициент P₁ полного клинического контроля стенокардии на основании прогностической модели (на фоне приема бисопролола) составил 25%.

На фоне лечения через 2 недели пациент стал отмечать появление головокружения, общей слабости, снижение фона настроения, частота ангинозных болей составляла около 1 раза в день и 1-2 раза в неделю (при ходьбе по коридору до 150 м), АД снизилось до 107/60 мм рт.ст. ЧСС 68 уд в мин. Проведена коррекция лечения: уменьшена доза бисопролола до 5 мг/сут и добавлен ивабрадин в дозе 10 мг/сут.

Через 1 месяц по данным суточного мониторирования ЭКГ зафиксировали снижение максимальной ЧСС до 82 уд/мин, среднесуточой до 62 уд/мин, количества желудочковых и наджелудочковых экстрасистол за сутки до 18 и 23 эпизодов. Минимальная ЧСС была 51 уд/мин. Зарегистрировали единичный эпизод горизонтальной депрессии сегмента ST на 1,0-1,5 мм, продолжительностью до 5 мин.

По результатам оценки ВРС через 1 месяц выросла общая мощность спектра до 1021 мс². Оптимизировался вегетативный баланс за счет прироста парасимпатической составляющей - увеличение HF до 671 мс², HF nu до 72. LF снизилась до 252 мс². Уменьшились гуморальные влияния - VLF снизилось до 98 мс².

При проведении оценки качества жизни наблюдалось увеличение количества баллов по исходно низким шкалам профиля - физическое функционирование с 32 до 57 баллов, интенсивности боли с 37 до 48, социального функционирования с 41 до 61 балла, общего состояния здоровья с 38 баллов до 45, психического здоровья с 44 до 52 баллов, результирующий балл психологического здоровья увеличился с 35 до 42 баллов, результирующий балл физического здоровья с 31 до 48 баллов.

При оценке по шкале Гамильтона общий балл по анкете не изменился и составлял 10 баллов.

Прогностический коэффициент Р₂ полного клинического контроля стенокардии на основании прогностической модели (на фоне приема бисопролола и ивабрадина) составил 99%.

Через 3 месяца лечения достигнуто клиническое улучшение: уменьшилась частота возникновения ангинозных болей и приема нитроглицерина, достигли ЧСС 62 в мин.

Предлагаемый способ оптимизирует сроки подбора лечения и достижения клинического эффекта при минимальном риске развития побочных эффектов терапии. Отличается доступностью выполнения, неинвазивностью и направлен на улучшение качества жизни и адаптационных возможностей пациентов с ИБС пожилого и старческого возраста.

Способ подбора пульсурежающей терапии стабильной стенокардии у лиц пожилого и старческого возраста заключается в выборе монотерапии бисопрололом 10 мг/или комбинации бисопролола 5 мг/сут с ивабрадином 10 мг/сут, путем оценки вариабельности ритма сердца, качества жизни, показателей шкалы Гамильтона и приверженности пациентов лечению, рассчитывают прогностический коэффициент достижения полного клинического эффекта лечения стабильной стенокардии при применении бисопролола или его комбинации с ивабрадином по формулам, где прогностическая модель для выбора бисопролола выглядит следующим образом:

P=1/(1+e^-Z),

Z=b_возX_воз+b_ЧССX_ЧСС+b_VLFX_VLF+b_HDRSX_HDRS+b_MCSX_MCS+b_{приверж}X_{приверж}+a,

b_воз - регрессионный коэффициент «возраст пациента» (0,79),

b_ЧСС - регрессионный коэффициент предиктора «ЧСС» (-1,14),

b_VLF а - регрессионный коэффициент предиктора «VLF» (-0,13),

b_HDRS - регрессионный коэффициент предиктора «балл по шкале Гамильтона (1,22),

b_MCS - регрессионный коэффициент предиктора «значение результирующего показателя психологического здоровья в профиле качества жизни» (0,12),

b_{приверж} - регрессионный коэффициент предиктора «наличие приверженности лечению» (0,13), а - константа 11,51,

а прогностическая модель для выбора комбинации бисопролола и ивабрадина выглядит следующим образом:

P=1/(1+e^-Z),

Z=b_возX_воз+b_ЧССX_ЧСС+b_VLFX_VLF+b_HFX_HF+b_HDRSX_HDRS+b_GHX_GH+b_{приверж}X_{приверж}+a,

b_ЧСС - регрессионный коэффициент предиктора «ЧСС» (-0,41),

b_VLF - регрессионный коэффициент предиктора «VLF» (-0,27),

b_HF - регрессионный коэффициент предиктора «мощность спектра в

диапазоне колебаний высокой частоты в нормализованных единицах» (0,16),

b_HDRS - регрессионный коэффициент предиктора «балл по шкале Гамильтона» (1,32),

b_GH - регрессионный коэффициент предиктора «балл по шкале общего состояния здоровья профиля качества жизни» (0,21),

b_{приверж} - регрессионный коэффициент предиктора «наличие приверженности лечению» (0,13), а - константа (6,56).

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина.

Средство для лечения ишемии, способ его получения и способ лечения ишемии (варианты) // 2620163

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и представляет собой средство для лечения ишемии, содержащее в качестве активного начала комплекс соли этил-2-(2-(1-метилгуанидино)ацетамидо)ацетата, а также способ получения средства для лечения ишемии и способ лечения ишемии.

Форма iv ивабрадина гидрохлорида // 2619121

Изобретение относится к форме IV ивабрадина гидрохлорида с порошковой рентгеновской дифракцией, содержащей следующие пики, выраженные в градусах 2 тета (±0,2): 8,74, 15,55, 17,17, 19,89 и 24,29, причем рентгеновская дифракция измерена с использованием CuKα-излучения, а также к фармацевтической композиции на ее основе, способам ее получения и ее применению в качестве терапевтически активного ингредиента.

Способ профилактики и снятия спазма артериальных шунтов во время коронарного шунтирования // 2618933

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиохирургии, и касается профилактики и снятия спазма внутренней грудной артерии или лучевой артерии при подготовке к использованию в качестве шунта при проведении аортокоронарного шунтирования.

Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии // 2618622

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации варденафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.

Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы силденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии // 2618621

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации силденафила в дозе 0,22 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.

Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы тадалафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии // 2618620

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации тадалафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина в дозе 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.

Способ ослабления нарушения свертывания крови и связанные с этим материалы и методы // 2613167

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и коагулологии, и касается ослабления нарушений свертывания крови. Для этого вводят фармацевтическую композицию, включающую эффективное количество альфа-токотриеноловой изоформы природного витамина Е в количестве, достаточном для снижения агрегации тромбоцитов, опосредуемой арахидоновой кислотой.

Способ лечения ишемического инсульта // 2612981

Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохирургии, а именно к способам лечения ишемического инсульта. Для этого выполняют шунтирующую операцию на головном мозге по созданию микрососудистого или широкопросветного анастомоза.

Способ профилактики реперфузионного синдрома при реконструктивных операциях на прецеребральных сосудах // 2611357

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и касается профилактики реперфузионного синдрома при реконструктивных операциях на прецеребральных сосудах.

Способ хирургического лечения больных гнойным пиелонефритом // 2620756

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и урологии, и может быть использовано для хирургического лечения больных с гнойным пиелонефритом. Для этого осуществляют видеоретроперитонеоскопическую декапсуляцию почки с удалением апостематозных очагов, санацией и дренированием забрюшинного пространства.

Фармацевтическая комбинация, включающая ibat-ингибитор и связующее желчной кислоты // 2619215

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения ингибитора IBAT и связующего желчной кислоты (холестирамин, холестипол или колесевелам), для изготовления комбинации для одновременного, последовательного или раздельного введения для лечения заболевания печени.

Форма iv ивабрадина гидрохлорида // 2619121

Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство // 2617450

Изобретение относится к медицине, в частности к применению мази, получаемой путем смешения намагничивающегося металл-саленового комплексного соединения с основой в качестве антибластомного лекарственного средства.

Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения // 2617405

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения.

Способ коррекции функциональной активности яичников при их гипофункции у коров // 2616256

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для коррекции функциональной активности яичников при их гипофункции у коров. Способ включает обработку животных препаратом натуральных половых феромонов быка, который распыляют на носовое зеркало животных в дозе 0,5 мл/гол.

Борированные производные фторированных бактериохлоринов и их металлокомплексов, обладающие противоопухолевой активностью // 2615770

Настоящее изобретение относится к борированным производным фторированных бактериохлоринов и их металлокомплексов. Соединения имеют общую формулу I в которой М=2Н, X=Cs (Ia), M=Cu, X=Cs (Iб), М=Zn, X=Cs (Iв), М=Ni, X=Cs (Iг), M=Pd, X=Cs (Iд), M=2H, X=Na (Ie), M=Cu, X=Na (Iж), М=Zn, X=Na (Iз), М=Ni, X=Na (Iи), М=Pd, X=Na (Iк).

Таблетки клозапина с пролонгированным высвобождением // 2613192

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому составу клозапина с замедленным высвобождением в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащему 30,0-50,0 мас.% клозапина, 20,0-30,0 мас.% микрокристаллической целлюлозы, 4,0-6,0 мас.% моногидрата лактозы, 15,0-25,0 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы ГПМЦ К15М, 1,0-3,0 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы ГПМЦ 2910, 1,0-3,0 мас.% коллоидного диоксида кремния, 0,05-1,5 мас.% фармацевтически приемлемой соли стеариновой кислоты и 2,0-4,0 мас.% пленочной оболочки, которая включает поливиниловый спирт, диоксид титана, макрогол и приемлемые красители или смесь Опадрай II желтый; а также к способу получения такого фармацевтического состава.

Способ лечения гиперкинетического синдрома у пациентов в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания // 2613187

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения гиперкинетического синдрома у пациентов в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания.

Хелатный цис-s,s-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii), проявляющий гепатопротекторную активность // 2612131

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к хелатному цис-S,S-комплексу дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) формулы (1): Данное соединение проявляет гепатопротекторную активность и может использоваться в качестве биологически активных веществ, обладающих гепатопротекторной активностью.

Способ лечения инфантильных гемангиом челюстно-лицевой области у детей // 2615284

Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения инфантильных гемангиом челюстно-лицевой области у детей.