Способ определения кодеина

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для определения содержания кодеина в различных объектах, в том числе в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях. Сущность способа заключается в том, что образующийся ионный ассоциат кодеина с эозином количественно экстрагируется толуолом из водного раствора. Спектр люминесценции ионного ассоциата представляет собой широкую полосу с максимумом при 550 нм. Максимальная интенсивность люминесценции достигается при экстракции ионного ассоциата из водного раствора с рН 7.5-.9.0 и концентрации эозина 0.02-0.05 мг/мл. Способ позволяет более чем в 7500 раз снизить предел обнаружения кодеина. Техническим результатом изобретения является снижение предела обнаружения содержания кодеина в сложных смесях. 2 табл.

 

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для определения содержания кодеина в различных объектах, в том числе в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях.

Для определения кодеина широко используются молекулярно-спектроскопические методы, такие как: спектрофотометрия, твердофазная спектрофотометрия, спектроскопия диффузного отражения, люминесценция.

Известен способ определения кодеина в сложных смесях в виде ионного ассоциата с реактивом Драгендорфа [RU №2523408, G01N 33/15, G01N 30/90, опубл. 20.07.2014 г.], который предусматривает разделение компонентов смеси методом тонкослойной хроматографии, обработку хроматограммы реактивом Драгендорфа и измерение интенсивности окраски ионного ассоциата кодеина с реактивом Драгендорфа методом спектроскопии диффузного отражения при длине волны 520 нм. Содержание кодеина определяют по градуировочному графику, построенному в аналогичных условиях.

Недостатком способа является относительно высокий предел обнаружения (9 мкг/мл), сложность методики, связанная с необходимостью разделения компонентов анализируемой смеси.

Известен способ определения кодеина, основанный на тушении люминесценции комплекса тербия (III) с 2-окси-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислотой кодеином фосфатом в водном растворе при рН 8,0 [Duerkop, Α., Aleksandrova, D, Scripinets, Y., Yegorova, Α., Vityukova, E. Sensitive terbium probes for luminescent determination of both alkaline phosphatase and codeine phosphate // Annals of the New York Academy of Sciences 2008. V. 1130. P. 172-178], предусматривающий растворение кодеинсодержащего препарата в дистиллированной воде, фильтрование, добавление хлорида тербия (III), 2-окси-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты, буферной смеси до рН 8,0. Интенсивность люминесценции регистрируют при длине волны 545 нм.

К недостаткам способа можно отнести относительно высокий предел обнаружения (0,12 мкг/мл).

Наиболее близким к предлагаемому решению по технической сущности и достигнутым результатам является способ люминесцентного определения кодеина в сложных смесях [Немихин В.В., Качин С.В., Шахворостова Т.С. Изучение спектролюминесцентных свойств кодеина с целью его определения в некоторых лекарственных препаратах // Журнал Сибирского федерального университета. Серия: Химия. 2012. Т. 5, №3. С. 289-295].

Способ предусматривает разделение компонентов смеси методом тонкослойной хроматографии, элюирование зоны кодеина 5 мл 0.1 Μ серной кислоты и измерение интенсивности люминесценции кодеина при 345 нм. Недостатками способа является высокий предел обнаружения кодеина(3 мкг/мл).

Техническим результатом изобретения является снижение предела обнаружения содержания кодеина в сложных смесях.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе определения кодеина, включающем отделение кодеина от сопутствующих компонентов сложной смеси, переведение его в раствор и измерение интенсивности люминесценции, новым является то, что в качестве компонента для образования ионного ассоциата используют эозин, образующийся ионный ассоциат экстрагируют толулом и измеряют интенсивность люминесценции ионного ассоциата кодеина и эозина при длине волны 550 нм.

Сущность способа заключается в том, что образующийся ионный ассоциат кодеина с эозином количественно экстрагируется толуолом из водного раствора. Спектр люминесценции ионного ассоциата представляет собой широкую полосу с максимумом при 550 нм. Максимальная интенсивность люминесценции достигается при экстракции ионного ассоциата из водного раствора с рН 7.5-9.0 и концентрации эозина 0.02-0.05 мг/мл. Данные представлены в таблицах 1 и 2. Изменение рН раствора и концентрации эозина от оптимального значения приводит к увеличению предела обнаружения. Максимальная интенсивность люминесценции экстракта сохраняется в течение 24 часов. Интенсивность люминесценции пропорционально возрастает с увеличением концентрации кодеина в растворе.

Способ осуществляют следующим образом:

- в делительную воронку вносят 10 мл водного раствора, содержащего 1,5-20 нг/мл кодеина, прибавляют 2 мл фосфатной буферной смеси, 4 мл водного раствор эозина (0,03 мг/мл) и 10 мл толуола;

- содержимое делительной воронки перемешивают в течение 10 мин;

- водную фазу отбрасывают, в делительную воронку вносят 10 мл буферной смеси и встряхивают еще 5 минут (для удаления избыточного эозина, перешедшего в органическую фазу);

- органическую фазу переносят в кварцевую кювету и измеряют интенсивность люминесценции при 550 нм.

Предел обнаружения кодеина, рассчитанный по 3s-критерию, составляет 0,4 нг/мл, что в 7500 раз меньше предела обнаружения, достигаемого по методике-прототипу. Градуировочный график линеен в диапазоне 1,5-20 нг/мл.

Способ определения кодеина иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 (прототип).

Раствор, содержащий кодеин (40 мкг/мл) в этаноле, наносят на хроматографическую пластинку, пробу подсушивают на воздухе, затем переносят в камеру, насыщенную парами растворителей (ацетон-хлороформ-аммиак 24:12:1), и хроматографируют до прохождения фронта растворителя на 10 см от линии старта.

Затем пластинку вынимают из камеры, высушивают на воздухе, вырезают зону, относящуюся к кодеину, переносят в колбу, обрабатывают 5 мл 0.1 Μ раствора серной кислоты, раствор фильтруют, переносят в кювету и измеряют интенсивность люминесценции при 345 нм.

Содержание кодеина находят по градуировочному графику.

Найдено 42±3 мкг/мл.

Пример 2 (предлагаемый способ).

В делительную воронку вносят водный раствор, содержащий 5 нг/мл кодеина, добавляют 2 мл фосфатной буферной смеси до рН 8.0, 4 мл водного раствора эозина (0,03 мг/мл) и 10 мл толуола. Содержимое делительной воронки перемешивают в течение 10 минут, водную фазу отбрасывают, в делительную воронку вносят 10 мл буферной смеси и перемешивают 5 мин для удаления избытка эозина. Органическую фазу переносят в кварцевую кювету и измеряют интенсивность люминесценции при 550 нм.

Содержание кодеина находят по градуировочному графику. Найдено 4,9±0,3 нг/мл.

Способ характеризуется высокой чувствительностью и позволяет в 7500 раз снизить предел обнаружения кодеина, по сравнению с протопипом.

Способ определения кодеина, включающий отделение кодеина от сопутствующих компонентов сложной смеси, переведение его в раствор и измерение интенсивности люминесценции, отличающийся тем, что в качестве компонента для образования ионного ассоциата используют эозин, образующийся ионный ассоциат экстрагируют толулом и измеряют интенсивность люминесценции ионного ассоциата кодеина и эозина при длине волны 550 нм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биофизики и касается способа исследования биологических жидкостей в переменном магнитном поле. Сущность способа заключается в том, что проводят обработку биологической жидкости переменным магнитным полем.

Изобретение относится к технической физике, в частности к оптическим способам исследования структуры течения жидкости в микроканалах, может быть использовано в лабораторных исследованиях, в вузах.

Группа изобретений относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарной санитарии. Средство для контроля качества механической очистки животноводческих помещений включает поливинилпиралидон или поливинилацетат, белила цинковые, флюоресцеин, глицерин, стеарат натрия и воду.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к оптическим биосенсорам, предназначенным для определения белковых молекул в малых концентрациях. Заявленный флуоресцентный оптический ДНК-биосенсор состоит из подложки, адсорбированной на подложке тонкой пленки комплекса ДНК-белок, причем подложка выполнена из монокристаллического кремния с ориентацией поверхности (100), размером 18×18 мм и толщиной 380±20 мкм, шероховатость рабочей поверхности ≤0,06, а содержание белка в тонкой пленке составляет от 10-15 до 10-9 моль/л.

Изобретение относится к способу получения бактериофага. Способ включает культивирование бактериальных клеток штамма-хозяина при отсутствии посторонней микрофлоры, получение фаголизата, а также очистку фаголизата осаждением и/или фильтрацией.

Изобретения относятся к области определения последовательности нуклеиновой кислоты. Предложена группа изобретений, включающая устройство и способ для оптического контроля секвенирования нуклеиновой кислоты, машиночитаемый носитель с компьютерной программой и программный элемент, используемые в вышеуказанном способе, а также применение 5-метил-(2-(2-нитрофенил)пропил)карбонат-dUTP, 5-метил-(2-оксо-1,2-дифенилэтил)карбонат-dUTP в качестве блокатора в секвенировании ДНК в вышеуказанном способе.

Изобретение относится к способам и устройствам для осуществления наблюдений за перемещениями люминесцирующей частицы в образце. Способ наблюдения за перемещениями люминесцирующей частицы в образце включает формирование светового луча, распределение интенсивности в котором имеет минимум, направление указанного луча на образец таким образом, чтобы частица располагалась в области минимума интенсивности, детектирование фотонов, испускаемых исследуемой частицей, и перемещение луча по образцу таким образом, чтобы число испускаемых частицей фотонов оставалось минимальным.

Изобретение относится к измерительной технике и может быть использовано для дистанционного оперативного мониторинга состояния растительности по трассе полета авиационного носителя.

Изобретение относится к способам определения энантиомерного избытка хиральных соединений по их люминесцентным характеристикам. Один из способов определения энантиомерного избытка хиральных соединений включает измерение спектров люминесценции анализируемых образцов, измерение спектров люминесценции образцов с заведомо известным энантиомерным составом и сравнение полученных спектров испускания люминесценции, а также построение зависимости интенсивности люминесценции от энантиомерного избытка.

Изобретение относится к области геологии и может быть использовано при поиске скоплений углеводородов. Предложен способ обнаружения углеводородов с использованием подводного аппарата, снабженного одним или несколькими измерительными компонентами.

Изобретение относится к новым производным ряда 5-гидрокси-4,7-диметил-2-оксо-2H-хромен-6,8-дикарбальдегида, а именно к N',Nʺ'-((5-гидрокси-4,7-диметил-2-оксо-2H-хромен-6,8-диил)бис(метанилилиден))бис(4-бромбензогидразиду) формулы 1, обладающему свойствами амбидентатного хромогенного и флуоресцентного хемосенсора на катионы ртути (II) и фторид-анионы. 2 табл., 1 пр. 2 табл., 1 пр.

Система для определения подлинности банкнот и документов включает портативную приставку, подключенную к смартфону, в который загружены данные об антистоксовских метках различных типов банкнот. Указанные данные передаются в приставку. Приставка выполнена с возможностью сравнения данных, полученных от смартфона, с данными, которые получены при измерении отклика антистоксовских меток проверяемой банкноты. Частота излучения инфракрасного светодиода приставки установлена не кратной 10 Гц. Технический результат заключается в повышении чувствительности системы, снижении мощности инфракрасного излучения, повышении безопасности при эксплуатации и снижении времени определения подлинности денежных купюр или документов. 4 ил.

Изобретение относится к области оптических измерений и касается способа и устройства возбуждения флуоресценции только в тонком слое образца. Возбуждение флуоресценции осуществляют при помощи электромагнитного поля, локализованного вблизи границы раздела между содержащей образец жидкостью и твердой фазой. В качестве твердой фазы используют многослойную структуру с периодически меняющимися показателями преломления слоев, причем количество, толщину и показатели преломления слоев выбирают таким образом, чтобы на границе раздела могли возбуждаться длиннопробежные поверхностные волны хотя бы одной моды, длина волны которой находится внутри диапазона длин волн, обеспечивающих эффективное возбуждение флуоресценции образца. Технический результат заключается в увеличении контраста получаемых изображений и обеспечении возможности изучения приповерхностных процессов и адсорбции. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 8 ил.

Изобретение относится к области оптических измерений и касается оптоволоконного коммутатора лазерного спектроанализатора. Оптоволоконный коммутатор включает в себя оптоволоконный датчик, лазеры, оптоволоконные средства соединения лазеров с датчиком, устройства регулирования мощности лазерного излучения, анализатор флуоресцентного сигнала и компьютерную систему управления и обработки данных. Оптическое волокно датчика соединено с направляющей системой, в которой торец этого волокна фиксируется на плоской поверхности подложки с помощью канавки в плоскости второй подложки. Третья подложка с тремя канавками фиксирует относительно первой подложки торцы двух волокон, передающих излучения лазеров, возбуждающих флуоресценцию, и торец третьего волокна, передающего излучение флуоресценции. Противоположные концы этих волокон расположены в фокальных плоскостях объективов, между линзами которых расположены сменные оптические фильтры. В сопряженных фокальных плоскостях объективов расположены торцы связанных с лазерами волокон и волокна, связанного со входом анализатора спектра флуоресценции. Технический результат заключается в повышении надежности и расширении функциональных возможностей устройства. 3 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к области спектрального анализа и касается способа идентификации фарфора по виду материала. Способ включает в себя освещение исследуемых образцов, регистрацию спектров фотолюминесценции и создание по спектральным характеристикам обучающей выборки с последующим формированием базы данных в виде 3-х групп образцов по виду материала: костяной фарфор, мягкий и твердый. Принадлежность новых образцов фарфора к какой-либо из указанных групп определяют по наибольшим числовыми значениями классификационных функций, рассчитанных для каждой из групп. В качестве источника освещения используют ультрафиолетовое излучение. Регистрацию спектров возбуждаемой фотолюминесценции проводят в оптическом диапазоне электромагнитного излучения и определяют интенсивности полос оптически активных центров О*, [UO2]2+, Mn2+, Fe3+ в спектрах образцов. Технический результат заключается в обеспечении возможности автоматизации и повышении степени объективности процесса идентификации. 4 ил., 2 табл.

Изобретение относится к медицине и касается способа дифференциальной диагностики аденомы с дисплазией III степени и ранней аденокарциномы толстой кишки, включающего исследование биоптатов новообразования толстой кишки, где гистологический срез биоптата новообразования толстой кишки подвергают флуориметрическому исследованию, измеряя спектры возбуждения флуоресценции с последующим сравнением спектров, испускаемых исследуемым фрагментом ткани, со спектрами доброкачественных и злокачественных новообразований толстой кишки. Изобретение обеспечивает информативность, большую чувствительность по сравнению с гистологическим исследованием, достоверность, нетрудоемкость, экономичность. 3 ил., 3 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для визуализации биологических объектов. Для этого осуществляют мечение анализируемых клеточных компонент, клеток, тканей или органов флуоресцентными зондами. Зонды состоят из биологических распознающих молекул и флуоресцентных красителей, излучающих в инфракрасной области оптического спектра. После чего возбуждают флуоресценцию красителей с помощью инфракрасного излучения и регистрируют их флуоресценцию. В качестве флуоресцентных красителей применяют полупроводниковые нанокристаллы (PbS/CdS/ZnS, CuInS2/ZnS, Ag2S), флуоресцирующие в инфракрасном диапазоне спектра. При этом регистрацию флуоресцентного сигнала от полупроводниковых нанокристаллов проводят через 5-50 наносекунд после возбуждения их флуоресцентного сигнала. Изобретение позволяет визуализировать мишени внутри исследуемого биологического образца или живого организма за счет повышения контрастности получаемого изображения и повышения чувствительности детекции мишеней, маркированных флуоресцентными зондами. 11 з.п. ф-лы, 2 ил.

Группа изобретений относится к области анализа биологических материалов, в частности медицинских тестов. В заявке описаны устройство, система, способ и машиночитаемый носитель для универсального анализа результатов иммунологических диагностических экспресс-тестов. Они позволяют считывать результаты различных тестов различных изготовителей несмотря на то, что в таких тестах могут использоваться сигналы отражающего и/или излучающего типов. В устройстве, системе, способе и машиночитаемом носителе используется одна или несколько баз данных диагностических экспресс-тестов с информацией о предлагаемых на рынке изделиях и специализированных экспресс-тестах. В устройстве, системе, способе и машиночитаемом носителе определяется тип анализируемого теста путем его сопоставления с базой(ами) данных тестов. При необходимости захватывается соответствующий отражающий и/или излучаемый сигнал. Устройство, система, способ и машиночитаемый носитель могут преобразовывать сигнал в изображение или наоборот и/или анализировать изображение с целью интерпретации результатов теста. Технический результат заключается в расширении функциональных возможностей и обеспечении универсальности и совместимости анализа результатов различных иммунологических диагностических экспресс-тестов. 4 н. и 42 з.п. ф-лы, 6 ил.

Группа изобретений относится к медицине, биологии и включает систему и способ ее использования для адресного контроля нейронов мозга живых, свободноподвижных животных на основе размыкаемого волоконно-оптического зонда с многоканальными волокнами. Система включает лазерную систему возбуждения, систему регистрации оптического отклика, размыкаемый волоконно-оптический зонд (ВОЗ) на основе многоканального оптического волокна (МОВ) со световодами микронного размера, содержащий модуль, закрепляемый на черепе животного, и ответную размыкаемую часть, обеспечивающую его связь с оптическими системами возбуждения и регистрации оптического отклика, в соответствии с тем, как изложено в формуле изобретения. ВОЗ состоит из двух частей, где первая выполнена с возможностью закрепления на черепе животного и содержит керамическую цилиндрическую ферулу с закрепленным в ней коротким отрезком МОВ. Вторая часть зонда содержит коннектор с другой цилиндрической керамической ферулой и закрепленным в ней длинным отрезком МОВ. Вторая часть зонда соединена с лазерной системой оптического возбуждения и системой регистрации и контроля. Отрезки МОВ содержат не менее одной тысячи соосно расположенных световодов микронного размера. Дистальный конец первого отрезка оптического волокна имеет плоскую поверхность, скошенную на угол от 30 до 60 градусов относительно оси МОВ, а диаметр МОВ – от 250 мкм до 600 мкм. При реализации способа генерируют лазерное излучение выбранной длины волны и мощности, позволяющее достигнуть порога фотоактивации клеток, содержащих генетически встроенные светочувствительные белки. Фокусируют лазерное излучение посредством системы сканирования и модуля фокусировки в выбранные световоды длинного отрезка МОВ, находящегося внутри коннектора в оптическом контакте с коротким отрезком МОВ, закрепленным на черепе животного так, что его дистальный конец расположен в выбранной области мозга животного. Излучение генерирует измеряемый сигнал флуоресценции, его передают через зонд в оптическую систему регистрации и контроля с компьютером, где полученные сигналы подвергают соответствующему анализу. Группа изобретений позволяет получать информацию о функционировании отдельных клеток мозга и адресно воздействовать на них, проводя долговременный ряд экспериментов на одном и том же животном в любой структуре мозга, обеспечивая при этом получение оптического сигнала от одной и той же группы клеток. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 ил.

Группа изобретений относится к приборам для качественного и количественного анализа нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и может быть использована в медицинской практике при диагностике инфекционных, онкологических и генетических заболеваний человека и животных, в также в исследовательских целях. Устройство для одновременного контроля в реальном масштабе времени множества амплификаций нуклеиновой кислоты содержит термоциклер, включающий теплопроводящий элемент с расположенными в нем углублениями для пробирок с реакционными смесями, термокрышку и устройство автоматического управления температурным режимом, оптическую систему, включающую источник излучения, коаксиальные волоконно-оптические световоды для передачи света возбуждения от источника и излучения флуоресценции из пробирок, детектор для детектирования флуоресценции, микропроцессорное устройство управления и персональный компьютер. Устройство снабжено пневмогидравлической системой, которая содержит две емкости, частично заполненные жидкостью, трубопроводы, воздушный компрессор, четыре электромагнитных клапана, радиаторы, контроллер и воздушные фильтры, при этом теплопроводящий элемент имеет сквозные внутренние каналы, которые соединены трубопроводами через электромагнитные клапаны, которые управляются контроллером, с емкостями, частично заполненными жидкостью. Группа изобретений относится также к варианту указанного устройства, пневмогидравлическая система которого содержит одну емкость, частично заполненную жидкостью. Группа изобретений обеспечивает увеличение скорости изменения температуры в режиме охлаждения, повышение быстродействия и производительности путем сокращения времени анализа. 2 н.п. ф-лы, 6 ил.
Наверх