Способ оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови

Изобретение относится к области медицины и касается способа оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови. Сущность способа заключается в том, что в крови больных количественно определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК). Состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%). Крайне тяжелое состояние определяют в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%). Предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%). Использование способа позволяет с высокой точностью оценить тяжесть состояния больного и риск летального исхода. 2 пр., 2 ил.

 

Область техники, где предполагается использование

Изобретение относится к области клинической лабораторной диагностики и может быть использовано в клинической практике для оценки тяжести состояния и прогнозирования исхода интенсивного лечения в анестезиологии-реаниматологии и смежных медицинских специальностях.

Оценка тяжести состояния больных является неотъемлемой частью лечебно-диагностического процесса в отделениях реаниматологии. На ее основе определяют группы риска и прогноз течения критических состояний, осуществляют оценку эффективности и качества оказываемой медицинской помощи. Формализация тяжести состояния больных является необходимым инструментом при планировании и проведении медицинских исследований. Наиболее распространенный подход объективизации тяжести состояния больных - разработка и совершенствование многопараметрических шкал тяжести состояния.

Среди клинических шкал наибольшее распространение получила система острой физиологии и оценки хронического здоровья (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation - APACHE) (Knaus, W.A. APACHE II: a severity of disease classification system. / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner, J.E. Zimmerman // Crit. Care Med. - 1985. - Vol. 13. - №10. - P. 818-829). Хорошая воспроизводимость результатов сделала данную систему оценки тяжести состояния одной из самых востребованных и валидизированных в мире. Известны другие многопараметрические способы оценки тяжести состояния (Способ оценки степени тяжести состояния и прогноза исхода заболевания пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости, патент RU 2007122617 А; Способ оценки тяжести состояния больных детей, патент RU 2166761 С; Гребенюк, В.В. Система оценки тяжести состояния больных абдоминальным сепсисом. / В.В. Гребенюк, Н.В. Юсан // Тихоокеанский медицинский журнал, - 2011. - №3. - с. 85-87; Арзуманян, В.М. Эффективность шкал оценки тяжести состояния и сверхмедленные биопотенциалы в прогнозе летальности у реанимационных больных: дис. … канд. мед. наук: 14.00.37. / Арзуманян В.М. - Ростов-на-Дону, 2007. - 120 с.), однако из-за большого числа оцениваемых параметров эти способы не получили распространения. С целью оптимизации оценки тяжести состояния продолжается поиск отдельных биохимических маркеров, на основе которых возможна разработка более простых, однопараметрических способов оценки тяжести состояния и прогнозирования течения критических состояний.

Таким образом, перед исследователями стоит задача по разработке более простых способов оценки тяжести состояния. Поставленная задача решается способом оценки тяжести состояния и риска летального исхода больных по уровню фенилмолочной кислоты в крови, заключающемся в том, что в крови пациентов определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК) и состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%), крайне тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%), и предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%).

Способ может быть реализован с использованием стандартного лабораторного оборудования с привлечением персонала, квалификация которого не превосходит уровень специалиста в области химического, биохимического, иммуноферментного анализа. В настоящем исследовании измерение концентрации ФМК в крови выполнялось газохроматографически (газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектированием), однако способ по изобретению заключает в себя также определение концентрации ФМК в крови и ее компонентах (плазме, сыворотке) любым другим методом.

Методика газохроматографического определения заключалась в следующем. В стеклянную пробирку помещали 800 мкл воды для инъекций, 200 мкл сыворотки крови и 10 мкл метанола («Fluka», США) с 400 нг 3,4-дигидроксибензойной кислоты («Acros Organics», США) (3,4-ДГБК, внутренний стандарт). Для денатурации и осаждения белка в пробирку добавляли 0,5 г твердого хлорида натрия и концентрированную серную кислоту до рН 2. Далее проводили трехкратную экстракцию органических соединений (3×1 мл) диэтиловым эфиром («Химмед», Россия). Для получения триметилсилильных (ТМС) производных полученный эфирный экстракт упаривали досуха при 40°С. Сухой остаток выдерживали под крышкой с 20 мкл N,O-бис(триметилсилил)трифторацетамида («Fluka», США) при 80°С в течение 15 мин. Затем полученную массу доводили до комнатной температуры и разбавляли 80 мкл н-гексана («Экос-1», Россия). Анализ ФМК в образцах сыворотки проводили на отечественном газовом хроматографе Кристалл 5000.2 («Хроматэк», Россия), оснащенном пламенно-ионизационным детектором.

Хроматографическое разделение проводили на кварцевой капиллярной колонке CP SIL 5СВ диаметром 0,32 мм, длиной 30 м, с толщиной слоя неподвижной фазы 0,25 мкм. Объем анализируемой пробы - 2 мкл. Температурный режим: температура испарителя 270°С, начальная температура термостата колонки 80°С, время выдержки 4 мин, далее нагрев до 240°С со скоростью 7 град./мин и далее - до 270°С со скоростью 15 град./мин, термостатирование при 270°С до конца анализа. Газ-носитель - гелий, скорость потока через колонку - 1,2 мл/мин, деление потока - 1:25; общее время анализа - 30 мин. Количество определяемого метаболита оценивали сравнением площади его пика с площадью пика внутреннего стандарта. Время удерживания: ФМК - 19,16 мин.

Сущность изобретения

Для объективной оценки тяжести состояния и риска летального исхода у больных (преимущественно - в отделениях реанимации и интенсивной терапии) производится количественное определение концентрации фенилмолочной кислоты (ФМК) в образце крови. У таких больных концентрация ФМК в крови существенно превышают средний физиологический уровень у здоровых людей (0,6 мкмоль/л при оценке методом газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием) и коррелирует с тяжестью состояния. Исходным материалом анализа является кровь. В настоящем исследовании кровь подвергалась центрифугированию с получением сыворотки и последующим газохроматографическим анализом в ней триметилсилильных производных фенилмолочной кислоты. Также концентрация ФМК в крови может быть измерена любым другим доступным методом. Определение риска летального исхода и тяжести состояния выполнено на основе уравнения логистической регрессии, в котором в качестве зависимой переменной тестировался исход лечения больных: 0 - больной выжил (n=34), 1 - больной умер (n=24)). Состояние больных определяют стабильно тяжелым в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%), крайне тяжелым - в случаях, если уровень ФМК в крови превышает средний физиологический уровень от 2 до 3 раз (риск летального исхода 25-50%), и предельно тяжелым - в случаях, если уровень ФМК в крови больного повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%).

Пример 1

Пациентка Т-на, 48 лет, 08.02.14 г. поступила в отделение реанимации и интенсивного лечения с основным диагнозом «Опухоль ободочной кишки, осложненная перфорацией. Местный перитонит» после экстренной хирургической операции «Лапаротомия. Гемиколэктомия. Формирование кишечной стомы. Санация, дренирование брюшной полости» на продленной искусственной вентиляции легких. На момент обследования оценка тяжести по шкале APACHE II составила 4 балла. По данным газохроматографического анализа уровень ФМК в сыворотке крови составил 0,63 мкмоль/л (риск смерти <25% - прогноз благоприятный) (Фиг. 1). В соответствии с формулой изобретения состояние больной при поступлении в отделение реанимации определено как стабильно тяжелое (уровень ФМК в крови больной повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения). На фоне комплексного лечения состояние больной без отрицательной динамики. На 3-й сутки пациентка переведена из отделения реаниматологии в профильное отделение.

Пример 2

Пациентка Ж-ва, 69 лет, 08.03.14 г. поступила в отделение реанимации и интенсивного лечения с основным диагнозом: «Опухоль ободочной кишки, осложненная перфорацией и острой непроходимостью кишечника. Местный перитонит. Пневмония» после экстренной хирургической операции «Лапаротомия. Гемиколэктомия. Формирование кишечной стомы. Санация, дренирование брюшной полости». На момент обследования оценка тяжести по шкале APACHE II составила 12 баллов. По данным газохроматографического анализа уровень ФМК в сыворотке крови составил 5,77 мкмоль/л (риск смерти >50% - прогноз неблагоприятный) (Фиг. 2). В соответствии с формулой изобретения состояние больной при поступлении определено предельно тяжелым (уровень ФМК в крови больной повышен более чем в 3 раза в сравнении со средним физиологическим значением). Несмотря на проводимое лечение, у больной прогрессировала полиорганная недостаточность и на 4 сутки развился летальный исход.

Таким образом, способ по изобретению позволяет объективно оценить тяжесть состояния больных и прогноз интенсивного лечения. Согласно произведенным статистическим расчетам монопараметрический способ на основе ФМК по своей прогностической точности (AUC 0,886) не уступает многопараметрической шкале APACHE II (AUC 0,897) (ΔAUC 0,011; р>0,05).

Список сокращений:

AUC - area under roc curve (площадь под ROC-кривой);

ФМК - фенилмолочная кислота.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1. Уровень фенилмолочной кислоты в сыворотке крови у больной Т-на (48 лет) по данным газовой хроматографии, мкмоль/л (Пример 1), в сопоставлении с физиологическим уровнем ФМК.

Фиг. 2. Уровень фенилмолочной кислоты в сыворотке крови у больной Ж-ва (69 лет) по данным газовой хроматографии, мкмоль/л (Пример 2), в сопоставлении физиологическим уровнем ФМК.

Способ оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови, заключающийся в том, что на основании концентрации фенилмолочной кислоты (ФМК) состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%), крайне тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%), и предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается способа комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина, заключающегося в том, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков.

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки мукозального иммунитета слизистой оболочки носа и носоглотки. В эпителиальных клетках слизистой оболочки полости носа определяют экспрессию генов рецептора врожденного иммунитета (TLR2) и противомикробного пептида (HBD2), и при соотношении показателя HBD2 к TLR2 меньше 0,1 диагностируют нарушение мукозального иммунитета, что является обоснованием хирургического метода лечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования плацентарной недостаточности при повреждающем действии цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения степени риска развития отдаленных метастазов у больных раком ободочной кишки. Проводят исследование молекулярных характеристик в опухоли ободочной кишки и в неизмененной ткани: X1 - химотрипсинподобная активность протеасом в опухоли, ⋅103 Ед/мг белка; Х2 - химотрипсинподобная активность протеасом в неизмененной ткани, ⋅10 Ед/мг белка; Х3 - общая кальпаиновая активность в опухоли, ⋅10 Ед/мг белка; Х4 - общая кальпаиновая активность в неизмененной ткани, ⋅10 Ед/мг белка; учитывают Х5 - возраст пациентов, после чего рассчитывают значения Y1 и Y2 по дискриминантным уравнениям:Y1=0,039*X1+0,126*X2+0,775*X3-0,083*X4-0,040*X5-23,51; и Y2=0,015*X1+0,115*X2+0,509*X3-0,026*X4-0,026*X5-13,84, и при Y1>Y2, пациента относят к группе с низким риском развития отдаленных метастазов; при Y1<Y2 - к группе с высоким риском развития отдаленных метастазов рака ободочной кишки.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования степени вероятности полной регрессии при проведении неоадъювантной химиотерапии у пациенток с трижды негативным молекулярно-генетическим субтипом рака молочной железы.

Изобретение относится к области медицины, а именно производственной и клинической трансфузиологии, и раскрывает способ морфофункционального анализа тромбоцитов, пригодных для криоконсервирования.
Изобретение относится к медицине и предназначено для определения показаний к местному и/или системному противогерпетическому лечению центральных бактериальных язв роговицы с затяжным течением.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для подбора режима интенсивности аэробных тренировок в реабилитации больных с хронической сердечной недостаточностью.
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики фетоплацентарной недостаточности (ФПН) у беременных с хронической болезнью почек (ХБП). Назначают антиагрегантное средство в профилактической дозе.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической болезнью почек (ХБП) заключается в том, что в крови беременной определяют растворимую fms-подобную тирозинкиназу и плацентарный фактор роста, вычисляют отношение первой величины ко второй и при величине этого отношения более 20 во втором триместре беременности и при величине этого отношения более 65 в третьем триместре беременности диагностируют преэклампсию.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток с плохим ответом на неоадъювантную химиотерапию, согласно которому осуществляют исследование инфильтративного компонента новообразования на светооптическом уровне, отличающийся тем, что проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли и в ходе гистологической оценки инфильтративного компонента новообразования определяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, и при наличии альвеолярных структур прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования. Изобретение обеспечивает упрощение способа при сохранении точности и информативности. 2 табл., 2 пр., 1 ил.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования достоверности динамики фиброза печени у пациентов с ХГС, генотипом 1, не ответивших на двухкомпонентную противовирусную терапию пегилированными интерферонами и рибавирином. Определяют групповую принадлежность крови в сочетании с исследованием полиморфизма гена IL28B, при этом в 100% случаев отмечалось прогрессирование фиброза печени у пациентов с группой крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs 12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs 8099917 гена IL28B. Способ позволяет провести отбор пациентов для безинтерфероновой терапии, что исключает отрицательную динамику фиброза печени у данной категории пациентов и снижает затраты на лечение. 4 табл.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу диагностики крови на наличие паразитарных заболеваний по изменению лейкограммы после ультразвукового воздействия, включающему: воздействие на образцы крови, помещенные в термостатируемую кювету, бегущей модулированной ультразвуковой волной; обработку образцов крови в абсолютно одинаковых условиях; поддержание постоянной температуры образцов в кюветах с проточным охлаждением и анализ морфологического состояния клеток методами световой микроскопии; при начале гемолиза эритроцитов через 18-30 с, уменьшении количества лимфоцитов в 1,7-3,5 раза, а сегментоядерных нейтрофилов в 1,5-4,0 раза, деформации и разрушении ядер и изменении структуры цитоплазмы, ее вакуолизации, а также при ядерном сдвиге влево диагностируют наличие паразитарного заболевания. Вышеописанный способ позволяет быстро и эффективно диагностировать наличие паразитарных заболеваний. 11 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для биохимического определения активности протеолитических ферментов в крови. Способ включает использование препарата энтерокиназы, инкубирование с последующей фотометрией. В качестве препарата энтерокиназы используют надосадочную жидкость, полученную следующим образом: при убое животных или птиц берут соскоб слизистой оболочки 12-перстной кишки, предварительно промытый холодным физиологическим раствором, смешивают с раствором Рингера в соотношении 1:10 и гомогенизируют до однородной консистенции. После этого центрифугируют при 5000 об/мин в течение пяти минут и отбирают надосадочную жидкость, полученный препарат энтерокиназы добавляется к плазме крови в следующих соотношениях, мл: плазма крови 2,0-3,0, препарат энтерокиназы 0,1-0,2. Содержимое пробирки в количестве 0,1 мл инкубируют субстратом в течение 5 минут, результат учитывают при фотометрии с длиной волны 450 нм по количеству гидролизованного субстрата ферментативной реакции и расчету протеолитической активности. Использование данного способа позволяет определять активность протеолитических ферментов в плазме крови для изучения состояния поджелудочной железы. 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области хранения образцов биологического материала, а именно к твердофазным носителям иммобилизации и хранения биологических образцов. Твердофазный носитель для иммобилизации и хранения образцов, содержащих нуклеиновые кислоты, представляет собой пористую целлюлозную основу, обработанную композицией, содержащей детергент, слабое основание, хелатообразующий агент и дисахарид. Изобретение обеспечивает увеличение срока хранения образцов при комнатной температуре без разрушения нуклеиновых кислот, а также позволяет осуществить стерилизационную обработку носителя от «примесной» ДНК или РНК без потери свойств носителя. 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторному исследованию биологической жидкости (супернатанта, плазмы или сыворотки крови), и может быть использовано для определения оптимального для конкретного больного моноэндоцеллюлярного криоконсерванта для хранения клеток при -80°С. Способ характеризуется проведением сравнительного исследования зональных структур высушенных капель супернатантов с различными криоконсервантами, замороженными до температуры минус 80°С, а также до и спустя определенные интервалы времени после испытания на модели трансфузии in vitro. При аналогичности структуропостроения центральных, срединных и краевых зон контрольного и опытного микробиопрепаратов примененный криоконсервант оценивают как оптимальный для конкретного больного. Способ позволяет проводить индивидуальный скрининг криоконсерванта на раннем доклиническом этапе проявления критического расстройства гомеостаза субъекта криопротекторного генеза. 1 табл.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости. Вышеописанный способ позволяет эффективно проводить оценку фибринолитической активности слезной жидкости. 2 пр.

Способ относится к медицине и предназначен для выбора тактики лечения острых кишечных инфекций у детей раннего возраста. При выявлении в остром периоде заболевания интоксикационного синдрома и уровня сывороточной мочевины 2 ммоль/л и ниже определяют дисбиоз кишечника, протекающий с метаболической эндотоксемией на фоне избыточного размножения протеолитических кишечных бактерий, и назначают проведение дезинтоксикационной терапии. При выявлении воспалительного синдрома и уровня мочевины более 2 ммоль/л определяют дисбиоз кишечника, протекающий с дефицитом функциональной активности микрофлоры, и назначают антибактериальное лечение. Способ позволяет повысить точность и обоснованность выбора предлагаемого лечения. 1 пр., 1 табл., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде. Для этого определяют рецепторы эстрогена, суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них. При выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1%, проводят лучевую терапию по выбранной схеме лечения, а после ее завершения осуществляют сочетанное введение тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К≥33% осуществляют последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проводят лучевую терапию по выбранным схеме лечения, а после этого проводят гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К<33% осуществляют одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией вводят подкожно фрагмин в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии используют ингибитор ароматазы в течение 7-10 лет. Способ обеспечивает возможность в более короткие сроки провести лечение, в ряде случаев сохранить трудоспособность во время его проведения, избавить пациента от возможных осложнений при обеспечении высокой эффективности терапии. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, хирургии, интраоперационной дифференциальной диагностике объемных образований щитовидной железы (ЩЖ). В режиме реального времени проводят конфокальную лазерную микроскопию ткани ЩЖ. При получении изображения в виде сетки с ячейками округлой или полигональной формы диаметром 20-200 мкм с перегородкой толщиной 0,2 мкм диагностируют отсутствие объемных образований ЩЖ. При регистрации сетчатого изображения с диаметром ячеек более 200 мкм диагностируют узловой коллоидный зоб. При получении изображения с ячейками диаметром 20-200 мкм с толщиной перегородки 10-30мкм и участками фиброза диагностируют аденому ЩЖ. При регистрации изображения с бесструктурными массами с неровными изъеденными краями по всему полю зрения с просветлениями, расположенными в хаотичном порядке, диагностируют рак ЩЖ. Способ обеспечивает быструю и точную диагностику образований ЩЖ в режиме реального времени, интраоперационно. 1 з.п. ф-лы, 3 ил.
Наверх