Способ прогнозирования динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином



Способ прогнозирования динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином
Способ прогнозирования динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином
Способ прогнозирования динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином
Способ прогнозирования динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином

Владельцы патента RU 2623151:

Федеральное государственное казенное учреждение Главный клинический военный госпиталь ФСБ России (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования достоверности динамики фиброза печени у пациентов с ХГС, генотипом 1, не ответивших на двухкомпонентную противовирусную терапию пегилированными интерферонами и рибавирином. Определяют групповую принадлежность крови в сочетании с исследованием полиморфизма гена IL28B, при этом в 100% случаев отмечалось прогрессирование фиброза печени у пациентов с группой крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs 12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs 8099917 гена IL28B. Способ позволяет провести отбор пациентов для безинтерфероновой терапии, что исключает отрицательную динамику фиброза печени у данной категории пациентов и снижает затраты на лечение. 4 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к прогнозированию динамики фиброза печени у больных с хроническим гепатитом С на фоне стандартной двухкомпонентной противовирусной терапии.

Основной задачей противовирусной терапии (ПВТ) вируса гепатита С (ВГС) является элиминация вируса, что позволяет предотвратить развитие цирроза печени при хроническом гепатите С (ХГС), декомпенсацию цирроза печени и обеспечить профилактику развития гепатоцеллюлярной карциномы и В-клеточной лимфомы. Критерием достижения главной задачи противовирусной терапии служит формирование стойкого вирусологического ответа (СВО).

СВО у большинства пациентов с ХГС ассоциируется с долгосрочным вирусологическим ответом, сопровождающимся нормализацией биохимических показателей, улучшением гистологической картины в печени. Многими авторами в своих работах показано, что даже в отсутствии СВО на фоне интерфероновой терапии у трети пациентов отмечалась стабилизация или регресс фиброза (Poynard Т., Huthcicon J., Davis G.L. et al. Impact of interferon Alpha - 2b and ribavirin on the liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C// Hepatology / 2000; 32: 1131-1137; Poynard Т., Huthcicon J., Manns M. et al. Impact of Pegylated interferon Alpha -2a and ribavirin on liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C// Gastroenterol. 2002; 122: 1303-1313; Ивашкин B.T., Павлов Ч.С, Фиброз печени, монография М. 2011, ст. 41).

В настоящее время в ПВТ достигнуты хорошие результаты. В 2013 году для российских пациентов с ХГС и 1-м генотипом стала доступна тройная ПВТ, включающая кроме пегилированных интерферонов (ПэгИНФ-α) и рибавирина препараты с прямым противовирусным действием - ингибиторы протеаз NS3/4A. Однако на фоне тройной ПВТ расширяется спектр серьезных нежелательных явлении, а стоимость лечения возрастает многократно (Hadziyannis S.J., Sette H.J., Morgan T.R. Peginterferon-alpa2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose //Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol.140. - P. 346-355).

21.04.2015 г. в Российской Федерации зарегистрирован безинтерфероновый режим противовирусной терапии «Викейра Пак» компании «Эбб Ви» (номер регистрационного удостоверения ЛП-002965). Безинтерфероновая терапия характеризуется высокой эффективностью (до 98,7% у первичных пациентов и безопасностью (Jacobson I.M., Gordon S.C., Kowdley K.V. et al. HCV GT1 infection: results from the AVIATOR Study // J. Hepatol. 2013. Vol. 58. Suppl. S1. P. S2.). Ввиду высокой стоимости безинтерфероновой терапии, далеко не все категории пациентов с ХГС могут ее получить.

На сегодняшний день наиболее доступной противовирусной терапией остается ПэгИНФ-α с рибавирином, а при достоверной идентификации пациентов с высокой вероятностью СВО на ее фоне даст возможность применения безинтерфероновой терапии только у трудно поддающихся лечению лиц.

В настоящее время большое значение придают исследованиям генов, влияющих на противовирусный ответ и на темпы развития фиброза печени на фоне ВГС.

Для оценки прогноза СВО на фоне интерферонотерапии исследуется полиморфизм в гене IL28B (Ge D., Fellay J., Thompson A. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis С treatment-induced viral clearance. Nature, 2009, 461, 399-401; Т.Н. Лопаткина, И.С. Кудлинский. Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С. Клиническая гепатология, 2011, 2, 28-38; А.В. Лапшин и соавт. Влияние генетических полиморфизмов гена IL28B на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С стандартным интерфероном-α. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2013, Т23,1, с. 23). Для оценки темпов развития фиброза печени у пациентов с ХГС исследуется полиморфизм генов-кандидатов фиброза печени: ген TNF-A, ген TGF-B1, гена p22phox (Колотвин А.В. Прогностическая значимость генетического полиморфизма патогена и хозяина для оценки эффективности терапии и развития фиброза печени при хроническом гепатите С. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 2014), рецепторного гена интерферона гамма-2 (Nalpas В. et al. Interferon gamma receptor 2gene variants are associated with liver fibrosis in patientswith chronic hepatitis С infection. Gut. 2010 Aug; 59(8): 1120-6. doi: 10.1136/gut.2009.202267. Epub 2010 Jun 29).

Цель изобретения - оптимизация отбора пациентов с хроническим гепатитом С, генотипом 1 для противовирусной терапии с применением Пэ-гИНФ-α и рибавирина.

По сведениям авторов, ближайшими аналогами предлагаемому изобретению являются:

- определение генетического полиморфизма в гене IL28B, как фактора прогноза ответа у пациентов с ХГС, генотипом 1в на стандартную противовирусную терапию (Ge D., Fellay J., Thompson A. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis С treatment-induced viral clearance. Nature, 2009, 461, 399-401; А.В. Лапшин и соавт. Влияние генетических полиморфизмов гена IL28B на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С стандартным интерфероном-α. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2013. - T23. - N1. - C. 23). Метод прогнозирует только эффективность ПВТ у первичных пациентов с ХГС и не прогнозирует динамику фиброза;

- определение генов цитокинов, гемохроматоза и эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХГС для прогноза скорости развития фиброза печени (Приведенный выше автореферат Колотвина А.В.). Метод прогнозирует темп развития фиброза печени только у первичных пациентов с ХГС и не прогнозируют динамику фиброза печени у пациентов не ответивших на ПВТ.

С давних времен ученые искали связь, между групповой принадлежностью крови по системе АВО и заболеваниями. Отмечена положительная корреляция между группой крови Аβ (II) и носительством вируса гепатита С у доноров неякутов (С.И. Донсков, Л.Е. Давыдова, журнал «Вестник службы крови России» 2013. - N2. - С. 43-46). В исследовательской работе, выполненной Shavakhi A., Hajalikhani М., 2012 г., показано, что у пациентов с ХГС не с группой крови 0 αβ (I) выше стадия фиброза.

По результатам нашего исследования, выявлена взаимосвязь между групповой принадлежностью крови, полиморфизмом гена IL28B и прогрес-сированием фиброза печени на фоне противовирусной терапии с применением ПэгИНФ-α и рибавирина.

Расположение локуса гена вещества Н, предшественника антигенов А и В системы АВО, гена секретора фукозилтрансферазы, обеспечивающего образование растворимых форм вещества Н и гена полиморфизма IL28B на хромосоме 19(19q13) человека («Группы крови человека», С.И. Донсков, В.А. Мороков, руководство по иммуносерологии, 2011; Ge D. и соавт. 2009), позволяет предположить наличие у них одной регуляторной зоны и возможное взаимное влияние.

Результаты исследования

В отделении гепатологии Главного клинического военного госпиталя ФСБ России проведено проспективное исследование по изучению динамики фиброза у 40 пациентов с ХГС, генотипом 1, не ответивших на противовирусную терапию ПэгИНФ-α и рибавирином и у 20 пациентов с ХГС, генотипом 1, не получавших ПВТ в зависимости от групповой принадлежности крови и полиморфизма гена IL28B. Оценка фиброза проводилась путем пункционной биопсии печени у 43 пациентов и у 17 пациентов путем фибросканирования.

Как видно из таблицы, отрицательная динамика фиброза печени в 100% случаев отмечалась у пациентов с группой крови Аβ (II) в сочетании с одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (C>Т) в локусе rs 12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs8099917 гена IL 28B.

Отрицательной динамики фиброза печени у не леченных пациентов ХГС, генотипом 1 с группой крови Аβ (II) в сочетании с одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (ОТ) в локусе rs 12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs8099917 гена IL28B не было выявлено.

Изложенным способом проведено исследование у 60-ти пациентов, что подтверждено актом внедрения №580 от 11.09.15 г. «Способ прогнозирования динамики фиброза печени при лечении хронического гепатита «С», генотипа 1, пегилированными интерферонами и рибавирином», утвержденным начальником ГКВГ ФСБ России».

В результате исследования была впервые выявлена корреляция между групповой принадлежностью крови, полиморфизмом гена IL28B и прогрессированием фиброза печени на фоне интерферонотерапии у пациентов с ХГС, генотипом 1. Впервые выявлено: у пациентов с группой крови Аβ (II) при однонуклеотидной или двухнуклеотидной замене в локусе rs 12979860 и в локусе rs8099917 в 100% случаев отмечалось прогрессирование фиброза печени после курса ПВТ с применением ПэгИНФ-α и рибаврина по сравнению с не леченными пациентами при аналогичном сочетании полиморфизма гена ИЛ28 В и групповой принадлежности крови.

Сущность предлагаемого способа заключается в следующем. Пациентам с ХГС, генотипом 1 перед началом ПВТ проводили генетическое исследование на полиморфизм гена IL28B, определяли групповую принадлежность крови, оценивали стадию фиброза. Пациентам, не ответившим на ПВТ, выполняли повторную биопсию печени или фибросканирование для оценки динамики фиброза печени и сравнивали с аналогичной группой пациентов с ХГС, генотипом 1, не получавшим ПВТ. При наличии у пациентов группы крови Аβ (II) и однонуклеотидной или двухнуклеотидной замены в локусе rs 12979860 и в локусе rs8099917 в 100% случаев выявили прогрессирование фиброза печени после курса ПВТ.

Существенные признаки, характеризующие изобретение:

1. проводят генетическое исследование на полиморфизм гена IL28B;

2. определяют групповую принадлежность крови в сочетании с полиморфизмом гена IL28B;

3. прогнозируют прогрессирование фиброза в 100% случаев у пациентов с группой крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs8099917 гена IL28B. Признаки 2,3 являются отличительными от ближайших аналогов. Основные преимущества, характеризующие изобретение:

- возможность прогнозировать прогрессирование фиброза на двухкомпонентной противовирусной терапии;

- возможность отбора пациентов с ХГС, генотипом 1 для проведения безинтерфероновой терапии;

- однократность исследования;

- доступность метода;

- минимальные материальные затраты.

В результате проведенного исследования нами впервые выявлена взаимосвязь между групповой принадлежностью крови и полиморфизмом гена IL28, влияющая на темпы прогрессирования фиброза на фоне интерферонотерапии.

С апреля 2015 г. проведено обследование 45 пациентам с ХГС, генотипом 1. Группа крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидная замена цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs12979860 и одно- или двухнуклеотидная замена тимина на гуанин (T>G) в локусе rs8099917 гена IL28B обнаружена у 15 пациентов, все они рассмотрены как кандидаты для назначения безинтерфероновой терапии.

Использование полученных результатов позволяет более дифференцированно проводить отбор пациентов на двойную ПВТ, выделять группу пациентов для ожидания безинтерфероновой терапии. Способ позволяет предотвратить прогрессирование фиброза, избавить значительное количество пациентов от длительной, необоснованной, с множеством побочных эффектов двойной ПВТ, существенно снизить материальные затраты (порядка 600 000 рублей на одного пациента).

Таким образом, предлагаемый нами способ прогнозирования достоверности динамики фиброза печени у пациентов с ХГС, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином отличается от других способов прогноза динамики фиброза печени тем, что у пациентов с ХГС, генотипом 1 исследуется полиморфизм гена IL28B в сочетании с групповой принадлежностью крови. При сочетании группы крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs 12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs8099917 гена IL28B вероятность прогрессирования фиброза на фоне двухкомпонентной ПВТ в 100% случаев.

Способ прогнозирования динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С, генотипом 1, не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином, включающий генетическое исследование крови на полиморфизм гена IL28B, отличающийся тем, что проводят определение групповой принадлежности крови в сочетании с полиморфизмом гена IL28B, при этом прогнозируют прогрессирование фиброза печени в 100% случаев у пациентов с группой крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs8099917 гена IL28B.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток с плохим ответом на неоадъювантную химиотерапию, согласно которому осуществляют исследование инфильтративного компонента новообразования на светооптическом уровне, отличающийся тем, что проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли и в ходе гистологической оценки инфильтративного компонента новообразования определяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, и при наличии альвеолярных структур прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования.

Изобретение относится к области медицины и касается способа оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови. Сущность способа заключается в том, что в крови больных количественно определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК).

Изобретение относится к медицине и касается способа комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина, заключающегося в том, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков.

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки мукозального иммунитета слизистой оболочки носа и носоглотки. В эпителиальных клетках слизистой оболочки полости носа определяют экспрессию генов рецептора врожденного иммунитета (TLR2) и противомикробного пептида (HBD2), и при соотношении показателя HBD2 к TLR2 меньше 0,1 диагностируют нарушение мукозального иммунитета, что является обоснованием хирургического метода лечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования плацентарной недостаточности при повреждающем действии цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения степени риска развития отдаленных метастазов у больных раком ободочной кишки. Проводят исследование молекулярных характеристик в опухоли ободочной кишки и в неизмененной ткани: X1 - химотрипсинподобная активность протеасом в опухоли, ⋅103 Ед/мг белка; Х2 - химотрипсинподобная активность протеасом в неизмененной ткани, ⋅10 Ед/мг белка; Х3 - общая кальпаиновая активность в опухоли, ⋅10 Ед/мг белка; Х4 - общая кальпаиновая активность в неизмененной ткани, ⋅10 Ед/мг белка; учитывают Х5 - возраст пациентов, после чего рассчитывают значения Y1 и Y2 по дискриминантным уравнениям:Y1=0,039*X1+0,126*X2+0,775*X3-0,083*X4-0,040*X5-23,51; и Y2=0,015*X1+0,115*X2+0,509*X3-0,026*X4-0,026*X5-13,84, и при Y1>Y2, пациента относят к группе с низким риском развития отдаленных метастазов; при Y1<Y2 - к группе с высоким риском развития отдаленных метастазов рака ободочной кишки.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования степени вероятности полной регрессии при проведении неоадъювантной химиотерапии у пациенток с трижды негативным молекулярно-генетическим субтипом рака молочной железы.

Изобретение относится к области медицины, а именно производственной и клинической трансфузиологии, и раскрывает способ морфофункционального анализа тромбоцитов, пригодных для криоконсервирования.
Изобретение относится к медицине и предназначено для определения показаний к местному и/или системному противогерпетическому лечению центральных бактериальных язв роговицы с затяжным течением.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для подбора режима интенсивности аэробных тренировок в реабилитации больных с хронической сердечной недостаточностью.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу диагностики крови на наличие паразитарных заболеваний по изменению лейкограммы после ультразвукового воздействия, включающему: воздействие на образцы крови, помещенные в термостатируемую кювету, бегущей модулированной ультразвуковой волной; обработку образцов крови в абсолютно одинаковых условиях; поддержание постоянной температуры образцов в кюветах с проточным охлаждением и анализ морфологического состояния клеток методами световой микроскопии; при начале гемолиза эритроцитов через 18-30 с, уменьшении количества лимфоцитов в 1,7-3,5 раза, а сегментоядерных нейтрофилов в 1,5-4,0 раза, деформации и разрушении ядер и изменении структуры цитоплазмы, ее вакуолизации, а также при ядерном сдвиге влево диагностируют наличие паразитарного заболевания. Вышеописанный способ позволяет быстро и эффективно диагностировать наличие паразитарных заболеваний. 11 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для биохимического определения активности протеолитических ферментов в крови. Способ включает использование препарата энтерокиназы, инкубирование с последующей фотометрией. В качестве препарата энтерокиназы используют надосадочную жидкость, полученную следующим образом: при убое животных или птиц берут соскоб слизистой оболочки 12-перстной кишки, предварительно промытый холодным физиологическим раствором, смешивают с раствором Рингера в соотношении 1:10 и гомогенизируют до однородной консистенции. После этого центрифугируют при 5000 об/мин в течение пяти минут и отбирают надосадочную жидкость, полученный препарат энтерокиназы добавляется к плазме крови в следующих соотношениях, мл: плазма крови 2,0-3,0, препарат энтерокиназы 0,1-0,2. Содержимое пробирки в количестве 0,1 мл инкубируют субстратом в течение 5 минут, результат учитывают при фотометрии с длиной волны 450 нм по количеству гидролизованного субстрата ферментативной реакции и расчету протеолитической активности. Использование данного способа позволяет определять активность протеолитических ферментов в плазме крови для изучения состояния поджелудочной железы. 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области хранения образцов биологического материала, а именно к твердофазным носителям иммобилизации и хранения биологических образцов. Твердофазный носитель для иммобилизации и хранения образцов, содержащих нуклеиновые кислоты, представляет собой пористую целлюлозную основу, обработанную композицией, содержащей детергент, слабое основание, хелатообразующий агент и дисахарид. Изобретение обеспечивает увеличение срока хранения образцов при комнатной температуре без разрушения нуклеиновых кислот, а также позволяет осуществить стерилизационную обработку носителя от «примесной» ДНК или РНК без потери свойств носителя. 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторному исследованию биологической жидкости (супернатанта, плазмы или сыворотки крови), и может быть использовано для определения оптимального для конкретного больного моноэндоцеллюлярного криоконсерванта для хранения клеток при -80°С. Способ характеризуется проведением сравнительного исследования зональных структур высушенных капель супернатантов с различными криоконсервантами, замороженными до температуры минус 80°С, а также до и спустя определенные интервалы времени после испытания на модели трансфузии in vitro. При аналогичности структуропостроения центральных, срединных и краевых зон контрольного и опытного микробиопрепаратов примененный криоконсервант оценивают как оптимальный для конкретного больного. Способ позволяет проводить индивидуальный скрининг криоконсерванта на раннем доклиническом этапе проявления критического расстройства гомеостаза субъекта криопротекторного генеза. 1 табл.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости. Вышеописанный способ позволяет эффективно проводить оценку фибринолитической активности слезной жидкости. 2 пр.

Способ относится к медицине и предназначен для выбора тактики лечения острых кишечных инфекций у детей раннего возраста. При выявлении в остром периоде заболевания интоксикационного синдрома и уровня сывороточной мочевины 2 ммоль/л и ниже определяют дисбиоз кишечника, протекающий с метаболической эндотоксемией на фоне избыточного размножения протеолитических кишечных бактерий, и назначают проведение дезинтоксикационной терапии. При выявлении воспалительного синдрома и уровня мочевины более 2 ммоль/л определяют дисбиоз кишечника, протекающий с дефицитом функциональной активности микрофлоры, и назначают антибактериальное лечение. Способ позволяет повысить точность и обоснованность выбора предлагаемого лечения. 1 пр., 1 табл., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде. Для этого определяют рецепторы эстрогена, суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них. При выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1%, проводят лучевую терапию по выбранной схеме лечения, а после ее завершения осуществляют сочетанное введение тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К≥33% осуществляют последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проводят лучевую терапию по выбранным схеме лечения, а после этого проводят гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К<33% осуществляют одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией вводят подкожно фрагмин в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии используют ингибитор ароматазы в течение 7-10 лет. Способ обеспечивает возможность в более короткие сроки провести лечение, в ряде случаев сохранить трудоспособность во время его проведения, избавить пациента от возможных осложнений при обеспечении высокой эффективности терапии. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, хирургии, интраоперационной дифференциальной диагностике объемных образований щитовидной железы (ЩЖ). В режиме реального времени проводят конфокальную лазерную микроскопию ткани ЩЖ. При получении изображения в виде сетки с ячейками округлой или полигональной формы диаметром 20-200 мкм с перегородкой толщиной 0,2 мкм диагностируют отсутствие объемных образований ЩЖ. При регистрации сетчатого изображения с диаметром ячеек более 200 мкм диагностируют узловой коллоидный зоб. При получении изображения с ячейками диаметром 20-200 мкм с толщиной перегородки 10-30мкм и участками фиброза диагностируют аденому ЩЖ. При регистрации изображения с бесструктурными массами с неровными изъеденными краями по всему полю зрения с просветлениями, расположенными в хаотичном порядке, диагностируют рак ЩЖ. Способ обеспечивает быструю и точную диагностику образований ЩЖ в режиме реального времени, интраоперационно. 1 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, медицинской токсикологии, микробиологии, биологии, и касается способа оценки эффективности фаготерапии при лечении инфекционных заболеваний. Способ включает забор исследуемого биологического материала, введение раствора коммерческого бактериофага в исследуемый биологический материал и определение эффективности взаимодействия коммерческого бактериофага с патогенными микроорганизмами в исследуемом биологическом материале. Перед проведением хирургического вмешательства осуществляют идентификацию патогенных микроорганизмов в области планируемого хирургического вмешательства. Определяют концентрацию (титр) бактериофага к патогенным микроорганизмам в исследуемом биологическом материале. Вводят первую дозу раствора коммерческого бактериофага сразу после выполнения хирургического вмешательства. Через 18-24 часов после введения первой дозы раствора коммерческого бактериофага производят забор исследуемого биологического материала и определяют концентрацию (титр) бактериофага в исследуемом биологическом материале. При установлении титра не менее 106 БОЕ/мл делают вывод об эффективном воздействии раствора коммерческого бактериофага на целевой патогенный микроорганизм. Через 18-24 часов после введения первой дозы раствора коммерческого бактериофага вводят вторую дозу раствора коммерческого бактериофага, через 18-24 часов после введения второй дозы раствора коммерческого бактериофага вводят третью дозу раствора коммерческого бактериофага. На 4-5 сутки после хирургического вмешательства выполняют забор исследуемого биологического материала и производят оценку эффективности путем сравнения бактериофага, содержащегося в исследуемом биологическом материале с раствором коммерческого бактериофага. При установлении тождественности литической активности не менее первых двух десятикратных разведений раствора коммерческого бактериофага, используемого для лечения пациента с бактериофагом, находящимся в исследуемом биологическом материале от пациента, делают вывод об эффективности фаготерапии и продолжают вводить раствор коммерческого бактериофага до полной элиминации патогенных микроорганизмов. Способ позволяет осуществлять качественный и количественный контроль присутствия бактериофагов, что приводит к более точной трактовке полученных результатов; позволяет отслеживать концентрацию бактериофагов в условиях in vitro и в условиях in vivo. Предусматривает идентификацию этиологически значимого возбудителя инфекционного процесса до проведения хирургического вмешательства, что позволяет сразу произвести подбор этиотропного штамма бактериофага. Позволяет оценить эффективность фаготерапии в процессе ее проведения, это позволяет установить активность бактериофага в ране и тем самым повысить оценку эффективности фаготерапии. Как следствие, повышается качество процесса лечения, уменьшается риск возникновения рецидива инфекции. 2 табл.
Изобретение касается определения угрозы нарушения имплантации зародыша в слизистую оболочку матки при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации. Сущность способа: определяют титр антител IgG к ЦМВ на 7-8 неделях беременности и определяют содержание активных рецепторов к эстрогенам (ERα) в гомогенате хориона, и при определении титра антител IgG к цитомегаловирусу до 1:1600, снижении содержания ERα в гомогенате хориона до 3,62±0,51 нмоль/л определяют угрозу нарушения имплантации зародыша в слизистую оболочку матки, что может привести к его гибели в виде самопроизвольного выкидыша. 1 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-11-03 2017-06-29T11:35:20
Наверх