Способ получения n-ариламидов ароилпировиноградных кислот

Изобретение относится к способу получения N-ариламидов ароилпировиноградных кислот общей формулы I-III, где

Способ N-ариламидов ароилпировиноградных кислот осуществляют при кипячении ариламинов с метиловыми эфирами ароилпировиноградных кислот в среде ледяной уксусной кислоты в течение 15-20 минут в присутствии безводного ацетата натрия. Технический результат – получение N-ариламидов ароилпировиноградных кислот с высоким выходом, при отсутствии сухих растворителей и токсичных реагентов. 3 пр.

 

Изобретение относится к способу получения N-ариламидов ароилпировиноградных кислот общей формулы:

Известен способ синтеза N-ариламидов ароилпировиноградных кислот, заключающийся во взаимодействии 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с ариламинами в среде абсолютного толуола, диоксана и других инертных растворителей [1-3]. Недостатком данного способа является труднодоступность 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов, которые образуются путем циклизации ароилпировиноградных кислот под действием хлористого тионила или уксусного ангидрида. Полученные 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионы представляют собой неустойчивые соединения, которые легко превращаются в исходные ароилпировиноградные кислоты под действием влаги воздуха, что существенно понижает выход и затрудняет синтез N-ариламидов ароилпировиноградных кислот.

Отличительной особенностью предлагаемого изобретения является синтез N-ариламидов ароилпировиноградных кислот при кипячении ариламинов с метиловыми эфирами ароилпировиноградных кислот в среде ледяной уксусной кислоты в течение 15-20 минут в присутствии безводного ацетата натрия по схеме:

Предлагаемый способ позволяет получать N-ариламиды ароилпировиноградных кислот с высоким выходом 73-81%, для чего не требуется сухих растворителей и токсичных реагентов, а также данный способ более удобен и прост в применении, так как отсутствует трудоемкая стадия получения 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов.

Синтезированные соединения представляют собой светло-желтые (I, II) или с зеленоватым оттенком (III) кристаллические вещества, растворимые в ДМФА, ДМСО, при нагревании - в диоксане, уксусной кислоте, нерастворимые в воде.

Структура соединений (I-III) доказана методами ИК, ЯМР 1H спектроскопии и масс-спектрометрии. Спектры ЯМР 1H записаны на приборе Bruker DRX 500 (500.13 МГц) в DMSO-d6 и Acetone-d6, внутренний стандарт - TMC. Масс-спектры получены на приборе Finnigan MAT INCOS-50 с энергией ионизации 70 эВ. ИК-спектры записаны на приборе Specord М-80 в пасте вазелинового масла. Элементный анализ проведен на приборе Perkin Elmer 2400. Температура плавления синтезированных соединений определена на приборе Melting Point М-565.

Пример 1. N-(4-Аминосульфонилфенил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты (I). К 1.72 г (0.01 моль) 4-аминобензолсульфамида, растворенного при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, добавляли 2.06 г (0.01 моль) метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты и 0.82 г (0.01 моль) безводного ацетата натрия, растворенных в 15 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь кипятили в течение 15 минут. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из диоксана. Выход 2.53 г (73%), т. пл. 220-222°C. ИК спектр, ν, см-1: 3380, 3280 (NH2, NH), 3144 (OH), 1710 (CONH), 1610 (С=O), 1380, 1152 (SO2). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д. (Acetone-d6): 4.68 с (2Н, COCH2CO), 6.55 с (2Н, NH2), 7.30 с (1H, CH=), 7.61 т (2Н, Н-3, Н-5 аром.), 7.71 т (1Н, Н-4 аром.), 7.91, 7.93 д (2Н, Н-2, Н-6 аром., J=8.77 Гц), 8.09, 8.11 д (2Н, Н-3, Н-5 аром., J=8.77 Гц), 8.12, 8.13 д (2Н, Н-2, Н-6 аром., J=7.36 Гц), 10.15 с (1H, CONHC6H4), 15.65 уш. с (1H, OH). Масс-спектр: m/z 346 (17.42%) [M]+, m/z 77 (14.21%) [Ph]+, m/z 105 (18.52%) [PhCO]+, m/z 147 (100%) [C6H5COCH=C(OH)]+, m/z 156 (5.01%) [C6H4SO2NH2]+, m/z 172 (19.32%) [H2NC6H4SO2NH2]+. Найдено, %: С 55.36, 55.59; H 4.02, 4.12; N 8.01, 8.18; S 9.18, 9.34. C16H14N2O5S. Вычислено, %: С 55.48; H 4.07; N 8.09; S 9.26. М 346.36.

Пример 2. N-(4-Этоксикарбонилфенил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-фторфенил)-2-бутеновой кислоты (II). К 1.65 г (0.01 моль) этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, растворенного при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, добавляли 2.24 г (0.01 моль) метилового эфира 4-фторбензоилпировиноградной кислоты и 0.82 г (0.01 моль) безводного ацетата натрия, растворенных в 15 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь кипятили в течение 15 минут. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из диоксана. Выход 2.71 г (76%), т. пл. 181-183°C. ИК спектр, ν, см-1: 3370 (NH), 3200 (OH), 1712 (CONH, COOEt), 1608 (C=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (DMSO-d6): 1.32 т (3Н, CH3CH2O), 4.30 к (2Н, CH3CH2O), 4.66 с (2Н, COCH2CO), 7.23 с (1Н, CH=), 7.43 т (2Н, Н-3, Н-5 аром.), 7.41, 7.43 д (2Н, Н-2, Н-6 аром., J=8.97 Гц), 7.98, 8.00 д (2Н, Н-3, Н-5 аром., J=8.97 Гц), 8.18 т (2Н, Н-2, Н-6 аром.), 10.96 с (1Н, CONHC6H4). Масс-спектр: m/z 357 (13.41%) [М]+, m/z 95 (6.51%) [FC6H4]+, m/z 123 (18.72%) [FC6H4CO]+, m/z 165 (100%) [FC6H4COCH=C(OH)]+ и [H2NC6H4COOEt]+. Найдено, %: С 63.75, 63.99; H 4.45, 4.56; N 3.86, 3.98. C19H16FNO5. Вычислено, %: С 63.86; Н 4.51; N 3.92. М 357.34.

Пример 3. N-[4-(Тиазол-2-ил)аминосульфонилфенил]амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-этоксифенил)-2-бутеновой кислоты (III). К 2.55 (0.01 моль) 2-(4-аминобензолсульфамидо)тиазола, растворенного при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, добавляли 2.50 г (0.01 моль) метилового эфира 4-этоксибензоилпировиноградной кислоты и 0.82 г (0.01 моль) безводного ацетата натрия, растворенных в 15 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь кипятили в течение 20 минут. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из диоксана. Выход 3.84 г (81%), т. пл. 219-221°C. ИК спектр,ν, см-1: 3344 (2NH), 3100 (OH), 1704 (CONH), 1610 (С=O), 1380, 1152 (SO2). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д., (DMSO-d6): 1.36 т (3Н, CH3CH2O), 4.16 к (2Н, CH3CH2O), 4.58 с (2Н, COCH2CO), 6.82, 6.83 д (1Н, С5Нтиаз., J=4.60 Гц), 7.09, 7.11 д (2Н, Н-3, Н-5 аром., J=8.95 Гц), 7.16 с (1H, CH=), 7.25, 7.26 д (1H, С4Нтиаз., J=4.60 Гц), 7.79, 7.81 д (2Н, Н-2, Н-6 аром., J=8.80 Гц), 7.98, 7.99 д (2Н, Н-3, Н-5 аром., J=8.80 Гц), 8.06, 8.08 д (2Н, Н-2, Н-6 аром., J=8.95 Гц), 10.90 с (1Н, CONHC6H4), 12.72 с (1Н, SO2NH). Масс-спектр: m/z 472 (1%) [М-Н]+, m/z 121 (59.76%) [EtOC6H4]+, m/z 149 (98.30%) [EtOC6H4CO]+, m/z 156 (40.24%) [H2NC6H4SO2]+, m/z 191 (100%) [EtOC6H4COCH=C(OH)]+, m/z 218 (12.51%) [M-H2NC6H4SO2NHC3H2NS]+, m/z 255 (38.54%) [H2NC6H4SO2NHC3H2NS]+. Найдено, %: С 53.14, 53.39; H 3.98, 4.11; N 8.78, 8.95; S 13.63, 13.45. C21H19N3O6S2. Вычислено, %: С 53.27; H 4.04; N 8.87; S 13.54. М 473.53.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Андрейчиков Ю.С., Милютин А.В., Крылова И.В., Сараево Р.Ф., Дормидонтова Е.В., Дровосекова М.П., Назметдинов Ф.Я., Колла В.Э. // Хим.-фарм. журн. 1990. Т. 24. №7. С. 33.

[2] Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Тендрякова С.П., Виленчик Я.М. // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 1. С. 160.

[3] Козлов А.П., Сажнев С.С., Козлова Г.А., Андрейчиков Ю.С. // ЖОрХ. 1996. Т. 32. Вып. 10. С. 1573.

Способ получения N-ариламидов ароилпировиноградных кислот общей формулы

синтез N-ариламидов ароилпировиноградных кислот осуществляется при кипячении ариламинов с метиловыми эфирами ароилпировиноградных кислот в среде ледяной уксусной кислоты в течение 15-20 минут в присутствии безводного ацетата натрия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1).

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R1 представляет собой низший алкилкарбонил; X представляет собой двухвалентный остаток, полученный из тиазола; Z имеет формулу (II), где А представляет собой двухвалентный остаток, полученный из бензола, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена, или двухвалентный остаток, полученный из тиофена, необязательно замещенного низшим алкилом; В представляет собой - (CH2)l-NR2-СО-, где R2 представляет собой водород, l равно целому числу от 1 до 6, - (СН2)m-O-CO- или - (CH2)m-S-CO- (где m равно целому числу от 0 до 6); D представляет собой -NR3-, где R3 представляет собой водород; E представляет собой амино; Y имеет формулу (III), где J представляет собой связь, низший алкилен, -(CH2)n-O-, -(СН2)n-CO- (где n равно целому числу от 0 до 6); L представляет собой связь, -О-, -NH-; M представляет собой связь, низший алкилен.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента оптически активное соединение, представленное формулой: где R1 представляет атом галогена или C1-C3алкилокси; R2 представляет C1-C8алкил; R3 представляет C1-C8алкил; R4 и R5, каждый независимо, представляет атом фтора или атом хлора; R6 представляет C1-C 3алкил или C1-C3алкилокси; * указывает, что атом углерода, отмеченный звездочкой, является асимметричным атомом углерода, его фармацевтически приемлемую соль или его сольват, которое обладает активностью агониста рецептора тромбопоэтина.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса N-гетериламидов 4-арил-3-галоген-2,4-диоксобутановых кислот.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 3-4 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом или C1 -C8-алкоксигруппой; R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген; один из R 3 и R4 представляет собой R6, а другой представляет собой R7; R5 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, гидроксигруппу, аминогруппу, -SO2R8, -SO 2NH2, -SO2NR9R10 , -COR8, -CONHR8, -NHSO2R 8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C 8-галогеналкил; R7 представляет собой водород, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8 , цианогруппу или С1-С8-галогеналкил, или когда R4 представляет собой R7, то R 7 также может представлять собой -NR12R 13; R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С 8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, С1-С8-алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C8-алкиламиногруппой или ди(С1-С8-алкил)аминогруппой; любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, C1-C8 -алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C 8-алкиламиногруппой, ди(С1-С8-алкил)аминогруппой или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R 9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-С 8-алкилом; любой R12 представляет собой C 1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые могут быть необязательно замещены ди(С1-С 8-алкил)аминогруппой, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8 -алкилом.

Изобретение относится к соединениям формулы в которойQ совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, a R1 и R 2, R3, R4, R5 и R 6 такие, как указано в п.1 формулы изобретения, или к его энантиомерам, или смеси его энантиомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C1-C6алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR51R52 или NR51, где R51 и R52, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C1-С6алкокси и гидрокси; C3-C6циклоалкилС1-С6алкил; фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС1-С6алкил; фенилС1-С6алкиламидоС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкоксигруппой; или R51 и R52, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M1 представляет собой CR49, где R49 представляет собой H; M2 представляет собой CR50, где R50 представляет собой H; R38 представляет собой Н, C1-C6алкил, замещенный феноксигруппой; С3-С6циклоалкилС1-С6алкил; арилС1-С6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С1-С6алкоксиС1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС1-С6алкил, нитро, формил, гидроксиС1-С6алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС1-С6алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С1-С6алкокси или гидроксиС1-С6алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С1-С6алкильными группами; R47 и R48 представляют собой С1-С6алкил.

Изобретение относится к применению замещенных сульфонамидов общей формулы (I), где R1 - это СО или SO2 , R2 - это NH или О, R включает третичную диC 1-4алкиламиновую группу, в которой алкиловые фрагменты являются одинаковыми или разными, или аминогруппу, алкиловые фрагменты которой вместе образуют 5, 6 или 7-членный цикл с насыщенными связями, или концы алкиловых фрагментов соединены с гетероатомом О, или R - это 4-(N,N-диэтиламиноэтокси)бензил, где R1 - это SO; и R2 - это NH; или R - это 4-[N-(морфолинопропил)сульфамоил]фенил, где R1 - это СО и R2 - это NH, n - это количество углеродов соединительной алифатической цепи, где n - это 0, 2 или 3; и/или их физиологически приемлемых солей в производстве лекарственного препарата для лечения глаукомы.

Изобретение относится к диамину формулы (I), в котором А представляет собой водород; В представляет собой С1-С6 алкильную группу, фенил-С1-С6 алкильную группу; или группу, выбранную из фенила, нафтила, необязательно замещенную заместителем, выбранным из С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, или галогена; X1, X2, Y1, Y2 представляют собой водород; Z представляет собой С1-С6 алкильную группу или С1-С6 алкокси группу.

Изобретение относится к новому биологически активному соединению - N-бутил-3-бутилтозиламино-4-гидроксибутанамиду формулы 1: которое может найти применение в сельском хозяйстве в качестве активатора прорастания семян озимой цшеницы, проявляющего антистрессовую активность (повышающего устойчивость проростков озимой пшеницы к водному стрессу).

Изобретение относится к органической химии, а именно к ранее неизвестным сульфамидам 4-арил-2,4-диоксобутановых ароилпировиноградных кислот, проявляющих биологическую активность.

Изобретение относится к новым N-(5-йод-2-метоксикарбонилфенил)сульфонилмочевинам формулы I где R означает (С1-С 12)-алкил, незамещенный или замещенный одним или более остатками из группы, включающей галоген, (C1 -С6)-алкоксигруппу, (С1 -С6)-алкилтиогруппу, (С 1-С6)-галоидалкоксигруппу и фенил, незамещенный или до трехкратно замещенный одинаковыми или различными остатками из группы, включающей (С1-С 4)-алкил, (С1-С4 )-алкоксигруппу, (C1-C4 )-галоидалкил, (С1-С4 )-галоидалкоксигруппу, CN и нитрогруппу; или (С 3-С12)-циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более остатками из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкил, (C 1-C4)-галоидалкил, (C 1-C4)-алкоксигруппу, (С 1-С4)-галоидалкоксигруппу и (С 1-С6)-алкилтиогруппу.

Изобретение относится к новой смеси стабилизатора для стабилизации органического материала от воздействия света, тепла и кислорода. .
Наверх