Способ получения бромкамфоры

Авторы патента:

Солодухина Людмила Александровна (RU)

Абросимова Людмила Александровна (RU)

C07C49/477 - содержащую два цикла

C07C17/10 - атомов водорода (совместно с присоединением галогенов к ненасыщенным углеводородам C07C 17/06)

Владельцы патента RU 2624244:

Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, отличающемуя тем, что реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат до содержания влаги не более 1%. Осуществление изобретения позволяет увеличить выход целевого продукта и уменьшить расходные коэффициенты. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры.

Известен способ получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры (https://ru.wikipedia.org/wiki/). Реакцию присоединения брома ведут в растворе дихлорэтана при нагревании.

Недостатком известного способа является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителя.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в воздействии брома на камфору в среде этилового спирта при нагревании, с последующей нейтрализацией реакционной массы, отгонкой растворителя и перекристаллизацией технической бромкамфоры, что позволяет проводить синтез в менее опасных условиях, получить более чистый продукт, с меньшим количеством побочных соединений, а также в результате использования регенерированных растворителей и маточных растворов предлагаемый способ позволяет увеличить выход технической бромкамфоры до 80-83%, считая на загружаемую камфору, и, вследствие этого, выход готового продукта до 98-98,5%, считая на техническую бромкамфору, что позволяет уменьшить расходные коэффициенты и сократить расходы на производство.

Технический результат достигается тем, что в способе получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до pH промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт (начиная со 2-й загрузки вместо изопропилового спирта возможно использование маточного раствора в количестве 150-200 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 200-220 л), нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят pH смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждается до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до pH 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают и сушат.

Сущность способа получения бромкамфоры заключается в следующем.

Стадия получения технической бромкамфоры формулы

В первый реактор загружается камфора в количестве (90,0-110,0) кг и (15,0-25,0) л этилового спирта. Реакционная масса нагревается до температуры (70±10)°C. При достижении указанной температуры в реакционной массе постепенно приливается (100,0-115,0) кг брома.

После прилива брома реакционная масса нагревается до температуры (95±5)°C и выдерживается в течение (15-25) ч. Первые (3-5) ч выдержка ведется при перемешивании.

По окончании выдержки в реактор при перемешивании загружается горячая вода для промывки плава в количестве (200,0-350,0) л, температура которой (65±10)°C. Суспензия перемешивается в течение (5-15) мин и дается отстой в течение (10-30) мин. По окончании отстоя верхний водный слой перемещается в сборник для нейтрализации. Промывку плава бромкамфоры повторяют 3-4 раза до pH промывных вод не менее (5,5-6,5).

Затем к промытому плаву бромкамфоры загружается (170,0-220,0) л изопропилового спирта (начиная со 2-й загрузки возможно использование для растворения маточного раствора в количестве 150-200 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 200-220 л). Реакционная масса нагревается до температуры (65±5)°C и выдерживается (5-15) минут. По окончании выдержки реакционная масса перемещается во второй реактор.

Во втором реакторе реакционная масса нагревается до температуры (70±15)°C и выдерживается при перемешивании в течение (20-40) минут. По окончании выдержки pH реакционной массы (смеси) доводится до (7,0-8,5) добавлением (43-50)%-ного раствора едкого натра в количестве (1,0-3,0) л.

Реакционная масса охлаждается до температуры (25±10)°C и перемещается в третий реактор.

В третьем реакторе реакционная масса охлаждается до температуры (0±7)°C и выдерживается в течение (20-35) ч. По окончании выдержки реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой до pH - (5,7-6,5).

Далее паста технической бромкамфоры используется на стадии получения фармакопейной бромкамфоры.

Стадия получения фармакопейной бромкамфоры формулы

перекристаллизацией технической бромкамфоры.

В реактор загружается (200,0-250,0) л спирта изопропилового, (6,0-12,0) кг угля активного и (125,0-150,0) кг технической бромкамфоры.

Реакционная масса нагревается до температуры (75±5)°C и выдерживается в течение (20-40) мин для растворения бромкамфоры.

По окончании выдержки спиртовой раствор бромкамфоры перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. Реакционная масса охлаждается до температуры (0±7)°C, процесс кристаллизации проводится в течение (20-35) ч. Затем реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой от хлоридов, содержание которых должно быть не более 0,004%.

Далее промытая паста фармакопейной бромкамфоры передается на стадию сушки.

Сушка бромкамфоры ведется первые (3-5) часов при температуре (25±8)°C, далее при температуре (50±10)°C до содержания остаточной влаги не более 1%.

1. Способ получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, отличающийся тем, что реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат до содержания влаги не более 1%.

2. Способ получения бромкамфоры по п. 1, отличающийся тем, что при получении технической бромкамфоры используют маточные растворы, регенерированные растворители (изопропиловый спирт), что позволяет увеличить выход готового продукта, уменьшить расходные коэффициенты на используемое сырье.

Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения бромкамфоры рацемической, по которому осуществляют бромирование камфоры рацемической, отличающийся тем, что реакционную массу камфоры рацемической и этилового спирта нагревают до 70±10°С, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°С, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°С и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°С и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору рацемическую растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°С и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную рацемическую бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат.

Способ получения терпеновых α-хлоркетонов или хлоргидроксикетонов // 2569896

Настоящее изобретение относится к способу получения новых терпеновых α-хлоркетонов или хлоргидроксикетонов, которые широко используются в качестве интермедиатов для получения гетероциклических соединений, эпоксидов конденсаций Дарзана, α-алкил(арил)-тиокарбонильных соединений, β-кетоэфиров.

Замещенное производное бициклогептандиона и гербицидная композиция // 2060988

Изобретение относится к новым замещенным производным бициклогептандиона и к гербицидам, содержащим указанные производные в качестве активного компонента. .

Способ очистки @ -( @ )-3-гептафторбутирилкамфоры // 1587039

Изобретение относится к химии комплексных соединений, в частности к способу очистки L=(D)-3-гептафторбутирилкамфоры для получения комплексов металлов, которые используются в качестве шифт-реагентов в ЯМР-спектроскопии.

Твердый высокохлорированный парафин и способ его получения // 2543380

Изобретение относится к способу получения твердого высокохлорированного парафина хлорированием парафина хлором при повышенной температуре в присутствии катализатора.

Способ получения 1,1-дифторхлорэтанов // 2526249

Изобретение относится к способу получения 1,1-дифторхлорэтанов формулы CF2Cl-CHnCl3-n, где n=0-3, включающему газофазное взаимодействие 1,1-дифторэтана с хлором при повышенной температуре в присутствии фторсодержащего инициатора и разбавителя, отмывку от неорганических продуктов, конденсацию органических продуктов и выделение целевых продуктов ректификацией.

Способ получения 1-хлорадамантана // 2486169

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-хлорадамантана. .

Способ получения 1,3-дихлорадамантана // 2459797

Изобретение относится к способу получения 1,3-дихлорадамантана каталитическим хлорированием адамантана, отличающемуся тем, что хлорирование проводят с помощью четыреххлористого углерода под действием железосодержащих катализаторов Fe(acac) 3 или Fe(C5H5)2 в присутствии метанола при 160-170°C в течение 3-6 часов при мольном соотношении [адамантан]: [CCЦ]: [CH3OH]: [катализатор] = 100:200:100:3÷5.

Способ получения 1,3-дибромадамантана // 2455275

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1,3-дибромадамантана, который находит широкое применение в производстве термо- и хемостойких полимеров, служит исходным сырьем при получении лекарственных препаратов, антистатиков, мягчителей, используется в синтезе других производных адамантана (амины, спирты, кислоты, нитрилы, амиды и т.д.).

Комплексный способ каталитической переработки природного газа с получением низших олефинов // 2451005

Изобретение относится к способу каталитической переработки метана из природного газа с получением низших олефинов, преимущественно этилена, через промежуточный синтез хлористого метила методом окислительного хлорирования метана и последующего каталитического пиролиза хлористого метила.

Способ и реактор фторирования // 2446139

Изобретение относится к усовершенствованному способу фторирования, в котором осуществляют контактирование потока фторируемого органического соединения с потоком элементного фтора с образованием HF или другого водородсодержащего соединения в качестве побочного продукта, где потоки исходных реагентов попадают в реакционную зону реактора фторирования, которая заполнена стехиометрическим избытком фторид-адсорбирующей композиции по отношению к мольным количествам фторируемого органического соединения и элементного фтора.

Способ получения хлороформа // 2410369

Изобретение относится к способу получения хлороформа, включающему термическое хлорирование метана, последующую конденсацию полученной смеси хлорметанов, возврат неконденсирующихся компонентов на хлорирование, выделение из конденсата целевого продукта и метиленхлорида методом ректификации и возврат выделенного метиленхлорида на хлорирование, дополнительное хлорирование метана совместно с метиленхлоридом и неконденсирующимися компонентами.

Способ и устройство для получения винилхлорида // 2394014

Изобретение относится к способу получения винилхлорида, включающему подачу газообразного хлора и этана к области реакции хлорирования этана, расположенной в нижней части реактора пиролиза, в которой присутствуют твердые частицы; проведение реакции хлорирования этана при контакте газообразного хлора и этана с твердыми частицами таким образом, что продукт реакции хлорирования этана и твердые частицы поднимаются в верхнюю часть реактора пиролиза одновременно, при этом образовавшийся кокс оседает на твердых частицах, причем реакция хлорирования этана происходит при температуре от 400-800°С под давлением 1-25 атм при молярном отношении этана к газообразному хлору 0,5-5 и времени от 0,5-30 секунд; проведение реакции пиролиза в области реакции пиролиза, расположенной в верхней части реактора пиролиза, при контакте продукта реакции хлорирования этана с твердыми частицами таким образом, что продукт реакции хлорирования этана и твердые частицы поднимаются одновременно, при этом образовавшийся кокс оседает на твердых частицах, причем реакция пиролиза протекает при температуре от 300 до 800°С, давлении 1-50 атм и времени от 0,05 до 20 секунд; разделение твердых частиц, полученных при реакции пиролиза, и продукта реакции пиролиза в сепараторе; перемещение отделенных твердых частиц к реактору регенерации с последующим сжиганием кокса, отложившегося на твердых частицах для регенерирования твердых частиц, и повторную подачу регенерированных твердых частиц к реактору пиролиза.

Способ переработки углекарбонатного минерального сырья // 2373178

Изобретение относится к способу переработки углекарбонатного минерального сырья, включающему обжиг известняка в реакторе с получением окиси кальция, производство карбида кальция реакцией части окиси кальция, полученной при обжиге известняка, с углеродом, контактирование части объема полученного карбида кальция с водой с получением ацетилена и едкого кальция, контактирование газообразных отходов процесса обжига известняка с водой для получения угольной кислоты, при этом для обжига известняка используют тепло, получаемое сжиганием части объема ацетилена, получаемого из части объема карбида кальция.

Способ получения пентафторэтана // 2625451

Изобретение относится к способу получения пентафторэтана, включающему синтез гидродифтортрихлорэтана (R 122) путем взаимодействия 1,1-дифторэтана с хлором при повышенной температуре и давлении, близком к атмосферному, отделение продуктов синтеза от хлористого водорода, выделение фракций, выкипающей ниже температуры кипения R 122, которую возвращают на хлорирование, и фракции R 122, которую контактируют с фтористым водородом при температуре 320-420°С, давлении 0,1-0,5 МПа и времени контакта 10-60 с. Продукты синтеза R 122 отмывают водой от хлористого водорода, компримируют до 0,12-0,15 МПа и ректифицируют с выделением фракции продуктов, выкипающих ниже R 122, и фракции R 122 или компримируют до 1,2-1,5 МПа и ректифицируют с выделением фракции хлористого водорода, фракции продуктов, выкипающих ниже R 122, и фракции R 122. Пентафторэтан (R 125) дополнительно очищают от примеси R 115. Технический результат - использование в производстве отечественного сырья, повышение качества целевого продукта за счет дополнительной очистки от примесей на катализаторах, характеризующихся высокой устойчивостью, высокая производительность и селективность. 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.