Способ получения 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к способу получения 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия формулы I, который может быть использован в медицине в качестве потенциального антиатеросклеротического, антиалкогольного, антиоксидантного и гипотензивного средства. Способ заключается во взаимодействии п-аминобензойной кислоты с карбонатом натрия в мольном соотношении 2:1 при нагревании до 50-60°С в среде апротонного растворителя (например, N,N-диметилформамида или диметилсульфоксида). После этого к образовавшейся натриевой соли п-аминобензойной кислоты добавляют стехиометрическое количество малонового эфира, реакционную смесь нагревают до температуры 150-155°С, летучую фракцию отгоняют и выделяют целевой продукт. Предлагаемый способ позволяет сократить количество стадий и не требует использования токсичных реагентов. 1 пр.

 

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к совершенствованию способа получения 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия формулы I, который может быть использован в медицине в качестве потенциального антиатеросклеротического, антиалкогольного, антиоксидантного и гипотензивного средства [А.с. 1773234 СССР, A61K 31/19; А.с. 1787030 СССР, A61K 31/19].

В патентной и научно-технической литературе описаны методы синтеза 4,4'-(пропандиамидо)дибензойной кислоты и ее динатриевой соли путем ацилирования п-аминобензойной кислоты недокисью углерода [Дашкевич Л.Б. Недокись углерода и ее некоторые реакции. Взаимодействие ароматических электрофильнозамещенных аминов с недокисью углерода в неводной среде / Л.Б. Дашкевич, Е.Н. Куваева // Журнал общей химии. - 1961. - Т. 31. - С. 1669] или малонилдихлоридом [А.с. 207236 СССР, МПК С07С. Способ получения натриевых или калиевых солей N,N'-малонил-бис-аминобензойных кислот]. Очевидным недостатком приведенных методов является токсичность недокиси углерода и малонилхлорида.

Решение, предложенное в А.с. СССР №207236, является наиболее близким разрабатываемому и выбрано в качестве прототипа.

Способ по А.с. СССР №207236 заключается в том, что эфиры аминобензойных кислот подвергают взаимодействию с малонилхлоридом с последующим гидролизом полученных эфиров N,N'-малонил-бис-аминобензойных кислот в спиртовом растворе едкого натра или калия.

Процесс осуществляют в две стадии.

Первая стадия. Получение эфира N,N'-малонил-бис-аминобензойной кислоты.

В среде сухого дихлорэтана при перемешивании вводят этиловый эфир п-аминобензойной кислоты (анестезин), раствор медленно нагревают до полного растворения анестезина, после чего, перемешивая, по каплям прибавляют раствор малонилхлорида в дихлорэтане.

Во время прикапывания малонилхлорида начинает выпадать белый осадок, температура реакционной массы повышается, осадок переходит в раствор с выделением газообразного хлористого водорода. Затем реакционную массу охлаждают до нулевой температуры, выпавший осадок этилового эфира N,N'-малонил-бис-аминобензойной кислоты промывают дихлорэтаном.

Вторая стадия. Получение N,N'-малонил-бис-аминобензоата натрия.

Продукт первой стадии нагревают с этанолом до кипения при перемешивании, пока все не растворится, после чего приливают водный раствор едкого натра. При перемешивании и кипении выдерживают 4-5 часов. Начинает выпадать осадок, к концу выдержки представляющий собой густую пасту. Массу вновь охлаждают до нулевой температуры, фильтруют и дважды промывают холодным спиртом. Порошок сушат, получают N,N'-малонил-бис-аминобензоат натрия. Выход на стадии 92%.

Недостатками прототипа являются:

• Двустадийность и многооперационность процесса, требующие усложнения аппаратурного оформления и контроля;

• Невозможность применения в фармацевтической промышленности ввиду использования запрещенных токсичных реагентов.

Задачей данного изобретения является создание эффективного одностадийного метода получения соединения формулы I.

Техническим результатом данного решения является создание простого способа, который может быть использован фармацевтической промышленностью ввиду отсутствия токсичных компонентов для получения фармакологически активного средства.

Задача решается тем, что процесс проводится в среде апротонного растворителя - N,N-диметилформамида (ДМФА) или диметилсульфоксида (ДМСО), в котором растворяется п-аминобензойная кислота II. Дальнейшим прибавлением карбоната натрия получают ее натриевую соль IV, которая затем взаимодействует со стехиометрическим количеством малонового эфира III при 150-155°С.

Способ получения 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия I изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.

По сравнению с прототипом разработанный новый способ обладает следующими достоинствами:

• Сокращается количество операций, требующих постоянного контроля и контрольного оборудования;

• Более простое аппаратурное оформление по причине одностадийности процесса;

• Способ не требует использования токсичных реагентов и соблюдения мер безопасности при работе с газообразным хлористым водородом.

Предлагаемое изобретение проиллюстрировано схемой реакции и примером практического осуществления.

Пример 1. Получение 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия I.

Установка представляет собой круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную термометром, механической мешалкой и прямым холодильником для отгона образующегося этанола. В колбу загружают 200 мл ДМФА (х.ч., ГОСТ 20289-74) или ДМСО (х.ч., ТУ 2635-114-44493179-08), в котором при перемешивании и нагревании до 50-60°C растворяют 55 г (0,4 моль) п-аминобензойной кислоты (ч., ТУ 6-09-08). Затем небольшими порциями, избегая излишнего вспенивания, прибавляют 21 г (0,2 моль) карбоната натрия (марка Б, ГОСТ 5100-85). После добавления всего карбоната натрия и прекращения выделения углекислого газа в реакционную массу приливают 32 г (0,2 моль) малонового эфира (ч., ТУ 6-09-75). Далее реакционную смесь нагревают до 150-155°C, при этом начинает отгоняться этанол с примесью растворителя (ДМФА или ДМСО). Через 2-2,5 часа отгон этанола прекращается, для завершения реакции смесь выдерживают еще 0,5 часа при 150-155°C. Затем реакционную суспензию охлаждают и отфильтровывают белый осадок, который промывают на фильтре тремя порциями по 40 мл этанола и сушат 5 часов при 100-110°C. Целевой продукт представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета. Выход 71 г (92%, считая на п-аминобензойную кислоту), температура плавления выше 300°C.

Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C17H12N2Na2O6. Найдено, %: С - 52,62, Н - 3,07, N - 7,19. Вычислено, %: С - 52,86, Н - 3,13, N - 7,25.

Строение синтезированного вещества было доказано данными спектроскопии ЯМР 1Н и 13С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., ДМСО-d6): 3,55 с (1Н, ); 7,73 д (2Н, J 8,5 Гц, Ar); 7,84 д (2Н, J 8,5 Гц, Ar); 10,50 с (1Н, ). Спектр ЯМР 13С (δC, м.д., ДМСО-d6): 46,7 ; 118,9, 128,8, 130,9, 143.9 (Ar); 167,4 ; 177,1 .

Способ получения 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия формулы I

путем взаимодействия п-аминобензойной кислоты с карбонатом натрия в мольном соотношении 2:1 при нагревании до 50-60°С в среде апротонного растворителя (например, N,N-диметилформамида или диметилсульфоксида), после чего к образовавшейся натриевой соли п-аминобензойной кислоты добавляют стехиометрическое количество малонового эфира, реакционную смесь нагревают до температуры 150-155°С, летучую фракцию отгоняют и выделяют целевой продукт.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу, включающему смешивание ароматической кислоты со смесью, содержащей первую жидкость и вторую жидкость, вызывая тем самым образование органогеля, содержащего ароматическую кислоту и первую жидкость, причем ароматическая кислота имеет формулугде R1, R3 и R5 представляют собой водород, R2 представляет собой -X1-Rc1, R4 представляет собой -СООН или -X2-Rc2, X1, Х2 представляют собой -NH-C(O)-, Rc1 и Rc2 представляют собой разветвленную незамещенную алкильную группу или линейную незамещенную группу формулы -(СН2)nCH3, где n представляет собой целое число, которое составляет по меньшей мере 15; либо ароматическая кислота имеет формулу:, где R1, R2, R1', R2' представляет собой СООН группу, a Rd представляет собой бифункциональную группу, которая соединяет мостиком группы ароматической кислоты.

Изобретение относится к получению 2,3-дикарбокси-5-ацетиламино-7-метоксиантрахинона как исходного соединения для синтеза металлокомплексов тетра-(5-ацетиламино-7-гептилокси)антрахинонопорфиразина, которые могут быть использованы в качестве красителей и катализаторов.

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно к натриевой соли N-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты Технический результат - натриевая соль N-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, обладающая гемостатическим действием, для применения в медицине в качестве гемостатического средства.

Изобретение относится к новым соединениям формулы СI, где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна от приблизительно 0 до 6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна 6 - 18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна 3 - 12 атомам углерода; R1 обозначает электрофильный или нуклеофильный фрагмент, пригодный для вступления производного в реакцию с биологически активными компонентами и выбранными из группы, включающей такие фрагменты, как акриламид, аминогруппа, бром, дитиопиридил, бромацетамид, гидразид, N-гидроксисукцинимидный эфирный остаток, N-гидроксисульфосукцинимидный эфирный остаток, имидатный эфирный остаток, имидазолил, йод, йодацетамид, малеимид и тиол, R2 обозначает одну из таких групп, как алкильная и метиленовая, несущая электроотрицательный фрагмент с отрицательным дипольным моментом.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -СН2-СН=СН2 или Эти соединения проявляют противовоспалительную активность и поэтому могут найти применение в качестве новых противовоспалительных лекарственных средств.

Изобретение относится к новым производным циклогексана и тетрагидпропирана, способу их получения, фунгицидной композиции на их основе и использованию этой композиции для борьбы с грибками.

Изобретение относится к способу получения основанных на N-ациламинокислоте поверхностно-активных веществ формулы I, где R выбран из С6-С22алкильной группы, R1 выбран из Н, С1-С4алкила, R2 выбран из всех групп при α-атоме углерода природных аминокислот, за исключением функциональных групп -NH2 и -СООН, R3 выбран из СООХ, CH2-SO3X, т.е.

Изобретение относится к способу получения (Мет)акриламидов общей формулы (1), причем R1 означает водород или группу СН3, R2 и R3 означают водород или линейный, разветвленный или циклический алкильный остаток или арильный остаток с 1-12 атомами углерода.

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения сложных эфиров оксикарбоновых кислот (гликолевой, винной, молочной, лимонной) и моноэтаноламидов жирных кислот растительных масел формулы (I), где R1 - остатки жирных кислот растительных масел (подсолнечного, пальмового и кокосового масел); R2 - H, СН2СООН; R3 - H, CH3, СН(ОН)СООН, СН2СООН, которые проявляют свойства загустителей, и могут найти применение в композициях косметических и моющих средств.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида, обладающего антигельминтной активностью.

Изобретение относится к органической химии, в частности к технологии получения амидов жирных кислот, являющихся промежуточными продуктами для синтеза целого ряда поверхностно-активных веществ, используемых в нефтедобыче, строительстве, бытовой химии, косметике.

Изобретение относится к способу получения соединения или его соли, представленного формулой (I), который включает реакцию соединения или его соли, представленного формулой (II), и производного анилина, представленного формулой (III), в воде или смешанном растворителе из воды и органического растворителя в присутствии 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и, главным образом, при отсутствии основания: . Технический результат: разработан новый улучшенный способ получения соединения или его соли, представленного формулой (I).

Изобретение относится к способам получения соединений формулы 1 и 1А. Способ получения соединений формулы 1 включает (А) взаимодействие соединения формулы 2 с N,N′-карбонилдиимидазолом (связующим реагентом) в полярном апротонном не смешивающемся с водой растворителе, затем добавляют соль формулы 3 в присутствии основания, полученного из связующего реагента, с получением соединения формулы 4; на стадии (В) проводят взаимодействие промежуточного соединения формулы 4 с водородом в присутствии катализатора гидрогенолиза с получением соединения формулы 1.

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения поверхностно-активных веществ на основе соевого изолята и метиловых эфиров жирных кислот растительных масел, которые проявляют свойства пенообразователей, и могут найти применение в композициях косметических и моющих средств.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к способу производства N,N-диметилацетамида и автоматизированной системе управления процессом производства.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, незамещенного (C1-C8)алкила, -COR5 и -CO2R6; R1 и R2 также могут циклизоваться с образованием замещенного или незамещенного 4-, 5- или 6-членного кольца, выбранного из морфолина, пиперидина, пирролидина, пиперазина, азетидина, 4-метилпиперазина; R3 представляет собой нитро или нитрозо; R4 выбран из группы, состоящей из этинила, пропинила или циано; R5 выбран из группы, состоящей из незамещенного (C1-C8)алкила или незамещенного арила; R6 представляет собой незамещенный (C1-C8)алкил.

Изобретение относится к способам синтеза амидов кислот каркасных соединений, в частности амидов адамантилкарбоновых кислот, которые не только являются интермедиатами синтеза широкого ряда веществ, проявляющих различные виды терапевтической активности, но и сами являются биологически активными соединениями. Способ получения производных N-фениладамантан-1-карбоксамида осуществляют кипячением адамантан-1-карбоновой кислоты с первичным амином в присутствии катализатора. В качестве первичного амина используют анилин или n-броманилин, в качестве катализатора - борную кислоту, а реакцию ведут в среде о-ксилола при мольном соотношении адамантан-1-карбоновой кислоты и первичного амина равном 2:3. Технический результат - упрощение способа получения N-фениладамантан-1-карбоксамида при сохранении выхода продукта. 2 пр.
Наверх