Способ оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов

Изобретение относится к области медицины, а именно к авиакосмической медицине, и может быть использовано для оценки оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета. Способ включает получение препарата хромосом, его окрашивание и определение цитогенетических показателей, при значении в пределах 18,0-20,6 условных единиц показателя (дозы) активных рибосомных генов оценивают уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавта как оптимальный. Изобретение обеспечивает возможность использовать для оценки один универсальный показатель в условиях космического полета при повышении достоверности оценки, в том числе непосредственно на борту пилотируемого космического аппарата, а также для прогноза необходимости проведения дополнительных реабилитационных процедур в период реадаптации космонавтов к земной гравитации после окончания космических полетов. Оно также может найти широкое применение при первичном отборе кандидатов в космонавты, а также на этапах предварительной диагностики профпригодности лиц опасных профессий, для прогнозирования их профессионального долголетия, оценки рисков развития заболеваний, вызванных вредными условиями профессиональной деятельности, прогноза их течения и исхода. 3 пр., 4 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к авиакосмической медицине, и касается оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов.

Наиболее эффективно изобретение может быть использовано для оценки оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета, а также для прогноза необходимости проведения дополнительных реабилитационных процедур в период реадаптации космонавтов к земной гравитации после окончания космических полетов.

Оно также может найти широкое применение при первичном отборе кандидатов в космонавты, а также на этапах предварительной диагностики профпригодности лиц опасных профессий.

Актуальность проблемы определяется тем, что существующие в настоящее время способы оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета недостаточно точны и требуют для своей реализации сложной аппаратуры и привлечения широкого круга медицинских специалистов высокой квалификации. Используемые специальные функциональные тесты, позволяющие оценить уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета, например, полеты по параболе, испытания в барокамерах, вращения на центрифуге, ортостатические или постуральные пробы требуют значительных материальных затрат, а также небезопасны при наличии скрытой патологии или в преморбидный период заболевания.

Кроме того, актуальность проблемы определяется тем, что в настоящее время практически невозможно сделать достоверный прогноз необходимости проведения дополнительных реабилитационных процедур в период реадаптации космонавтов к земной гравитации после окончания космических полетов (кроме случаев появления в период полета явных признаков развития патологии), поскольку для этого требуется комплексное клинико-диагностическое обследование в условиях микрогравитации и в период спуска с орбиты, проведение которого практически невозможно в связи с ограничениями по времени и по количеству имеющейся на борту орбитального комплекса и спускаемого аппарата диагностической аппаратуры.

В настоящее время известен ряд способов оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов.

Известен способ оценки риска развития донозологических, преморбидных и патологических состояний в длительном космическом полете, включающий обследование космонавта, запись электрокардиограммы (ЭКГ) и вынесение суждения на основании результатов исследования, заключающегося в том, что запись ЭКГ проводят в покое в течение 5-10 мин по окончании острого периода адаптации к невесомости, подсчитывают количество кардиоциклов, измеряют длительность кардиоинтервалов RR и определяют тип вегетативной регуляции в условиях космического полета с вычислением значений дискриминантных функций (kI-kIV) и последующим расчетом значений апостериорных вероятностей по формулам (Патент РФ №2448644 от 15.09.2010).

Недостатком известного способа является его направленность на прогнозирование состояния и оценку риска развития патологии преимущественно сердечно-сосудистой системы и его низкая информативность и достоверность для оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета, которые определяются состоянием других физиологических систем.

Другим недостатком известного способа является возможность неточной и ошибочной оценки в связи с использованием большого количества вычислений и сложных формул.

Известен способ оценки функциональных резервов организма человека, заключающийся в регистрации параметров, характеризующих функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, физическое состояние, биохимический статус, психологическое состояние, а также самооценку здоровья, причем значения каждого параметра, соответствующие норме, переводят в единую десятибалльную четырехуровневую шкалу, а полученные индивидуальные значения переводят в интегральные показатели, которые сравнивают с заданными интервалами и делают вывод о неудовлетворительном, удовлетворительном, хорошем или отличном их состоянии (Патент РФ №2464935 от 30.06.2011).

Недостатками известного способа является необходимость оценки множества показателей, сложность и большая продолжительность используемых процедур и методик, которые, по существу, являются этапами комплексного клинико-диагностического обследования, требующего использования дорогостоящих аппаратуры, расходуемых материалов и привлечения высококвалифицированных специалистов, что, в совокупности, требует очень больших материальных затрат и времени. Кроме того, при применении известного способа и интерпретации результатов используется много вычислений и формул, что повышает вероятность ошибки, снижает точность, достоверность и надежность оценки и является еще одним его недостатком.

Известен способ прогнозирования и оценки состояния здоровья организма человека, включающий проведение анализа биохимических показателей сыворотки крови по аспартаттрансаминазе (ACT), аланинтрансаминазе (АЛТ), уровню общего белка, мочевине, глюкозе и холестерину, гаммаглутамилтрансферазе (ГГТ) и заключающийся в том, что прогнозирование и оценку здоровья проводят по биохимическим показателям сыворотки крови в метаболической взаимосвязи между ними, при этом сначала оценивают уровень ACT, затем АЛТ, потом по их соотношению определяют тип обмена веществ, при этом показатель отношения ACT/АЛТ более 1,2 говорит о катаболическом типе ферментемии, от 0,8 до 1,2 - о промежуточном типе ферментемии, а меньше 0,8 - об анаболическом типе ферментемии, сопоставление с уровнем общего белка определяет интенсивность синтеза или распада веществ организма, считая оптимальным уровень общего белка от 75 до 86 г/л, а по уровню мочевины определяют предел процессов распада веществ в организме или его запас прочности, по соотношению белок/мочевина определяют глубину катаболических сдвигов, по уровню ГГТ определяют дефицит аминокислот организма, по уровню глюкозы характеризуют глубину патологических и физиологических нарушений, определение уровня холестерина дополняет оценку состояния здоровья и характеризует весь метаболизм в целом, при этом по сумме концентраций холестерина и глюкозы, которая в крови у здоровых людей равна 10 ммоль/л, определяют степень гармоничности изменений и обратимость сдвигов в целом организма (Патент РФ №2339045 от 19.12.2006).

Недостатком известного способа является его низкая информативность и возможность ошибочной оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма, поскольку в нем используются недостаточно обоснованные критерии метаболической взаимосвязи биохимических показателей сыворотки крови, в частности, тип обмена веществ (катаболический, промежуточный и анаболический типы ферментемии) по концентрации и соотношению только двух ферментов АЛТ и ACT. Действительно, продуктами катализируемых этими ферментами реакций трансаминирования являются пируват и оксалоацетат - важнейшие энергетические составляющие цикла трикарбоновых кислот, отражающие уровни энергообмена и адаптационных возможностей организма, однако, поскольку основные «поставщики» АЛТ в кровь - печень и почки, a ACT - сердце, печень, скелетная мускулатура и почки, разумно, что в клинико-лабораторной диагностике динамика активности и соотношение этих ферментов и их изозимов используются не для общей оценки состояния метаболизма и компенсаторно-приспособительных резервов, а для дифференциальной диагностики патологии печени, скелетной мускулатуры и миокарда. Следует отметить, что недостаточная информативность и возможные ошибки при использовании известного способа также связаны с тем, что концентрация мочевины в крови существенным образом зависит от ее экскреции с мочой, которая может повышаться в ситуациях форсированного диуреза у здоровых лиц и снижаться при развитии патологии почек по уремическому типу, а при суммации концентраций экскретированной мочевины и синтезированной мочевины (в том числе из L-глутамата, образованного в результате реакции трансаминирования с участием АЛТ) будут меняться предложенные авторами известного способа показатели «предел процессов распада веществ в организме или его запас прочности» и «глубина катаболических сдвигов» (по соотношению белок/мочевина), что приведет к недостоверной оценке уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма. Кроме того, недостаточная достоверность, информативность и ошибочность известного способа заключается в том, что в нем предельно упрощены и игнорируются реальные множественные и сложные взаимосвязи и взаимовлияние субстратов, ферментов и продуктов метаболизма, особенности сложнейших путей их нейрогормональной регуляции, наконец, не учитывается влияние антропометрических и половых различий, например, влияние возраста на обеспеченность организма метаболически активной формой витамина В6 - пиридоксальфосфатом, являющимся коферментом АЛТ, ACT и других ферментов (более 50!), которая снижается у лиц старших возрастных групп с соответствующим снижением активности АЛТ и ACT (например, при возрасте старше 64 лет концентрация этих ферментов в крови на 30% ниже, чем в возрасте 46-63 лет) [Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: в 2 т. Т. 1. - 2-е изд. - Мн.: Интерпрессервис, 2003. - 495 с, ил.] и т.п.

Еще одним недостатком известного способа является его низкая пригодность в случаях оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в период полета, поскольку большинство используемых в нем биохимических показателей крови эпизодически выходят за пределы физиологической наземной нормы в условиях микрогравитации, но имеют функциональный характер и не требуют специальной коррекции [Ничипорук И.А., Моруков Б.В. Исследование биохимических показателей в ходе длительных космических полетов на Международной космической станции. Раздел в монографии: Космическая биология и медицина: В 2 т. Том 2. Медико-биологические исследования на российском сегменте МКС. 2011. С.228-234].

Известен способ определения профессиональной пригодности лиц для работы в условиях с повышенной вредностью путем исследования клеток периферической крови, включающий получение препарата хромосом, его окрашивание и определение вариантов полиморфизма хромосом и заключающийся в том, что окрашивание выполняют нанесением на препарат азотно-кислого серебра и определяют следующие цитогенетические показатели: суммарная активность ядрышкообразующих районов хромосом, окрашенных азотнокислым серебром (AgЯОР), количество Ag-положительных ЯОР, аргентофильность D-хромосом, аргентофильность G-хромосом, ассоциативный индекс, число ассоциаций на клетку с ассоциациями, число ассоциирующих акроцентриков на клетку с ассоциациями, при учете индивидуального возраста рассчитывают уровень вероятности высокого уровня хромосомных аберраций и при его значении 50% и менее определяют профессиональную пригодность испытуемого для работы в неблагоприятных условиях внешней среды (Патент РФ №2316764 от 18.09.2006).

Недостатком известного способа является возможность определения профессиональной пригодности лиц (а равно и оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма) для работы в условиях с повышенной вредностью, вызванных влиянием только высокого запыления (угольная пыль), что ограничивает его применение для лиц, находящихся в других неблагоприятных условиях, в частности, для космонавтов в условиях космического полета.

Еще одним недостатком известного способа является вычисление уровня вероятности высокого уровня хромосомных аберраций, который, во первых, вероятностный (т.е. приблизительный и недостаточно точный), а, во вторых, не имеет явного информативного значения и не является достаточно достоверным и остро необходимым для оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма, поскольку в большинстве случаев возникающие хромосомные аберрации, например, изменения структуры хромосом путем инверсии или транслокации, у конкретного индивидуума не проявляются фенотипически (т.е. не сказываются на состоянии фукциональных резервов организма) и могут влиять только на потомство, а в некоторых случаях могут играть положительную роль, например, прогрессивную эволюционную роль изменений структуры хромосом с появлением новых полезных генов [С. Оно Эволюция путем дупликации генов, 1970; С. Оно Генетические основы прогрессивной эволюции - М.: Мир, 1973, 228 с] или приводить к резистентности человека к опасным заболеваниям, например, при изменении структуры хромосом путем делеции в гене, кодирующем рецептор CCR5, - CCR5-Δ32, приводящей к невосприимчивости к вирусу иммунодефицита человека, что не вредит, а оптимизирует компенсаторно-приспособительные реакции.

Кроме того, недостатком известного способа является необходимость оценки множества параметров - визуального (при микроскопии) определения и расчета 7 показателей, вычисления значений дискриминантных функций с использованием более чем 20 коэффициентов и индивидуальных параметров, что повышает вероятность ошибки, требует высокой квалификации и опыта исполнителей, дополнительного времени и материальных затрат.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ прогнозирования развития атонического дерматита у детей раннего возраста, включающий исследование периферической крови, заключающийся в том, что в крови новорожденного определяют дозу активных рибосомных генов и при ее значении менее 18 усл. ед. прогнозируют развитие атонического дерматита (Патент РФ №2353927 от 09.01.2008).

Недостатком известного способа является возможность прогнозирования только одного заболевания и только у детей раннего возраста, что снижает его информативность и ограничивает применение данного способа для оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма у взрослых людей, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов внешней среды, в частности, у космонавтов в условиях полета.

Другим недостатком известного способа является тот факт, что в нем обозначен только нижний предел значений показателя активных рибосомных генов (АкРГ), обусловливающий отсутствие риска развития конкретной патологии, что снижает достоверность оценки и его информативность для оценки состояния здоровья, адаптивных возможностей организма и его функциональных резервов, поскольку не только низкие, но и слишком высокие значения АкРГ могут негативно влиять на состояние адаптивных возможностей организма и его функциональных резервов (например, вызывать гиперреактивность ответа на внешний раздражитель, что приводит к истощению резервов адаптации) и отмечаться как у здоровых лиц, так и у больных, например, у пациентов с язвенной болезнью желудка, миомой матки и злокачественными лимфомами [Иванов В.П., Рыжаева В.Н., Колчанова И.О., Бушуева О.Ю., Трубникова Е.В. Функциональная активность рибосомных генов и ее некоторые фенотипические проявления у человека. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2006, №1, С.21-33].

Технический результат предлагаемого изобретения выражается:

- в возможности использования одного универсального показателя для оценки оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма в условиях космического полета:

- в возможности повышения достоверности оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов.

В основу изобретения положена задача разработки универсального, простого в исполнении и информативного способа оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма человека в условиях космического полета. В этом аспекте особый интерес представляет геномная доза активных (транскрибируемых) рибосомных генов (АкРГ), определяющая жизнеспособность клетки под влиянием стрессорных воздействий. Показано, что чем больше доза АкРГ в геноме, тем выше скорость синтеза рибосомальных рибонуклеиновых кислот, и, следовательно, скорость формирования новых рибосом, в результате чего выше возможности клетки быстро синтезировать необходимые белки в ответ на повреждающие воздействия, позволяющие ей выжить. Количественные показатели гибели клеток в популяции (интенсивность апоптоза) при прочих равных условиях тем выше, чем меньше геномная доза активных рибосомных генов [Ляпунова Н.А., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г. и др. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена. // Вестник РАМН, 2000, №5. - С.19-23.; Примроуз С, Тваймен Р. Геномика. Роль в медицине. М., 2008, 280 с; Вейко Н.Н., Терехов С.М., Шубаева И.О., Смирнова Т.Д., Иванова С.М., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г., Спитковский Д.М., Ляпунова Н.А. «Ранний» и «поздний» ответ культивируемых фибробластов кожи здоровых доноров и больных ревматоидным артритом на окислительный стресс. Взаимосвязь интенсивности гибели клеток и количества активных копий рибосомных генов в геноме. // Молекул, биол., 2005, т.39 №2, с. 264-275]. Таким образом, знание геномной дозы АкРГ у индивидов, подвергающихся выраженным стрессорным воздействиям и различающихся в ответе на них, может оказаться полезным при формировании профессиональных групп, отвечающих определенным критериям отбора. В этой связи показатель дозы АкРГ выбран в качестве информативного для оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма человека, специально отобранного к работе в условиях космического полета.

Поставленная задача достигается тем, что способ оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов включает получение препарата хромосом, его окрашивание и определение цитогенетических показателей, а согласно изобретению при значении в пределах 18,0-20,6 условных единиц показателя (дозы) активных рибосомных генов оценивают уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавта как оптимальный.

Таким образом, в изобретении предложена новая совокупность существенных признаков. Все предложенные признаки существенны, поскольку влияют на достигаемый технический результат, т.е. находятся в причинно-следственной связи с указанным результатом.

Целесообразно, что в предпочтительном варианте способа оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов проводят измерение дозы активных рибосомных генов и при значении в пределах 18,0-20,6 условных единиц оценивают уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавта как оптимальный.

В связи с этим впервые появилась возможность использовать один универсальный показатель, достаточный для оценки оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета, поскольку у космонавтов со значениями дозы АкРГ ниже 18,0 или выше 20,6 условных единиц (т.е. вне пределов предлагаемого данным изобретением адаптивного диапазона) при проведении предполетных и послеполетных клинико-физиологических обследований и при проведении биохимического анализа крови и мочи на борту Международной космической станции во время полетов отмечались патологические изменения показателей состояния внутренних органов, белкового, углеводного и липидного обмена (например, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, гипергликемия, гипербилирубинемия, уробилиногенурия, альбуминурия, лейкоцитурия и др.), свидетельствующие о значительном снижении уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма, в то время как у космонавтов, имеющих значения дозы АкРГ 18,0-20,6 усл.ед. (=оптимальные оценки уровня адаптации), патологических изменений не отмечалось.

Следует отметить, что обозначенный диапазон уровня дозы АкРГ является оптимальным для обозначенной категории людей, но не является безусловной защитой от воздействия всего разнообразия факторов внешней среды (в ряде случаях сверхэкстремальных, т.е. обладающих явно повреждающим эффектом, например, воздействием сублетальной дозы радиации или контактом с высоковирулентным штаммом микроорганизмов) и может отмечаться и у больных людей [Иванов В.П., Рыжаева В.Н., Колчанова И.О., Бушуева О.Ю., Трубникова Е.В. Функциональная активность рибосомных генов и ее некоторые фенотипические проявления у человека. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2006, №1, С.21-33], однако выраженность патологических проявлений заболевания у таких лиц с более высокими значениями АкРГ существенно ниже (что свидетельствует о более высоком уровне компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей их организма) по сравнению с низкокопийными по АкРГ пациентами.

Кроме того, в связи с обозначением в предлагаемом способе как верхних, так и нижних пределов показателя (дозы) активных рибосомных генов появилась возможность повысить достоверность оценки именно оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов, поскольку у представителей этой профессиональной категории людей с показателями АкРГ выше 20,6 усл. ед. могут развиваться нарушения и неблагоприятные изменения обмена веществ в условиях микрогравитации (см. примеры ниже), и именно в ходе обследования группы из 40 космонавтов было выявлено, что для диапазона 10-90 персентилей величина АкРГ колеблется в пределах 18,0-20,3 ед., (практически полностью находится в адаптивном диапазоне), т.е. 90% космонавтов, допущенных к полетам, имеют в генотипе адаптивную дозу активных рибосомных генов.

Способ осуществляют следующим образом.

Осуществляют взятие 1 мл крови из вены или пальца кисти, затем при температуре 37°C в течение 72 часов культивируют препараты метафазных хромосом лимфоцитов периферической крови в условиях in vitro после добавления стимулятора митозов фитогемагглютинина (ФГА), далее путем добавления колхицина и гипотонического раствора готовят клеточную суспензию и готовят аликвоты для анализа, раскапывая ее на охлажденные влажные стекла [Кузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиреева О.Г. Цитогенетические методы: Мед. лабораторные технологии и диагностика. - СПб.: «Интермедика», 1999, Т2. - С.550-578]. Определение показателя (дозы) активных рибосомных генов проводится согласно прототипу (описание в патенте РФ на изобретение №2353927 от 09.01.2008) путем использования метода специфической окраски цитогенетических препаратов азотнокислым серебром (Ag-окраска) по Howell W.M. [Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a 1-step method // Experientia. - 1980. - V.36. - P.1014-1015] в модификации [Ляпунова H.A., Еголина Н.А., Мхитарова Е.В. и др. Межиндивидуальные и межклеточные различия суммарной активности рибосомных генов, выявляемые Ag-окраской ядрышкообразующих районов акроцентрических хромосом человека. // Генетика. - 1988. - Т.27. - №7. - С.1282-1288]. Для окраски на предметное стекло с клеточной суспензией наносят 50 мкл деионизированной воды, 150 мкл 50%-ного раствора нитрата серебра и 100 мкл коллоидного раствора (2%-ный раствор желатина в 0,1%-ном растворе муравьиной кислоты). Препарат накрывают покровным стеклом и инкубируют в течение 8-10 минут в термостате при 56°C. После завершения окраски смывают раствор серебра проточной водой. Препараты помещают в нагретый до 56°С 2×SSC 0,03М раствор Na3C6H07*5,5 H2O и 0,3М раствор NaCl в соотношении 1:1 и выдерживают при 56°С в течение 8-10 минут. Далее, последовательно обезвоживают препараты в 70% и 96% этиловом спирте. Препараты высушивают и окрашивают 1%-ным раствором красителя Гимзы в 5 мл буферного раствора. Оценка интенсивности окрашивания ядрышкообразующих районов (ЯОР) акроцентрических хромосом (13-15, 21-22) проводится по 5-бальной шкале и определяется суммарный показатель всех десяти ЯОР (10AgЯОР). Для исключения из анализа клеток с неполноценной Ag-окраской ЛОР отбирают только метафазные пластинки с завершенной Ag-окраской, пользуясь критериями, предложенными Созанским [Созанский О.В., Коновалова Т.В., Яворская О.М. и др. Структурная стабильность ЯОР хромосом человека. // Хромосомы человека в норме и патологии. - 1989. - С.26-33]. Для каждого обследуемого анализируют 10AgЯОР в 20 клетках. Следует отметить, что определение показателя активности рибосомных генов может быть осуществлено и другими методами, кроме описанного, например, молекулярным [П. Вейко Н.Н., Ляпунова Н.А., Богуш А.И., Цветкова Т.Г., Громова Э.В. Определение количества рибосомных генов в индивидуальных геномах человека. Сравнение результатов молекулярного и цитогенетического анализа. // Молекулярная биология. - 1996. - Т.30. - вып.5. - С.1076-1985] и др. с использованием поправочных коэффициентов в значениях пределов колебаний АкРГ, соответствующих оптимальному уровню компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма.

Предлагаемый способ был использован при проведении предполетных и послеполетных клинико-физиологических обследований 40 космонавтов в ФГБУ «НИИ ЦПК им. Ю.А. Гагарина» отделом О-05 ФГБУН Государственного научного центра РФ -

Института медико-биологических проблем РАН (ГНЦ РФ - ИМБП РАН, г. Москва) совместно с сотрудниками Медико-генетического научного центра РАН. В соответствии с требованиями биомедицинской этики и конфиденциальности в приведенных примерах и таблицах приводятся кодовые наименования физических лиц.

Пример №1 из медицинской карты.

Космонавт А., 63 года

Доза АкРГ=21,5 усл. ед. В соответствии с разработанными критериями уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма данного космонавта оценен «выше оптимального».

В дальнейшем оценка была подтверждена при проведении клинико-физиологических обследований (Табл. 1), выявивших наличие показателей, выходящих за пределы физиологической нормы и свидетельствующих о снижении уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма. Кроме того, у космонавта А в период космического полета при проведении биохимического анализа мочи отмечалась уробилиногенурия, альбуминурия и лейкоцитурия, что также указывало на снижение уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма.

Пример №2 из медицинской карты.

Космонавт Б., 48 лет.

Доза АкРГ=18,5 усл. ед. В соответствии с разработанными критериями уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма данного космонавта оценен как «оптимальный».

В дальнейшем оценка была подтверждена при проведении клинико-физиологических обследований (Табл. 2), не выявивших показателей, выходящих за пределы физиологической нормы (незначительное снижение костной щелочной фосфатазы и креатинина носили функциональный характер и могли быть обусловлены особенностями рациона и физической активности) и свидетельствующих об оптимальном уровне компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма. Кроме того, у космонавта Б в период космического полета при проведении биохимического анализа крови и мочи все показатели находились в пределах физиологической нормы, что также указывало на оптимальный уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма.

Пример №3 из медицинской карты.

Космонавт В., 42 года.

Доза АкРГ=17,8 усл. ед. В соответствии с разработанными критериями уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма данного космонавта оценен «ниже оптимального».

В дальнейшем оценка была подтверждена при проведении клинико-физиологических обследований (Табл. 3), выявивших наличие показателей, выходящих за пределы физиологической нормы и свидетельствующих о снижении уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма. Кроме того, у космонавта В в период космического полета при проведении биохимического анализа мочи отмечалась билирубинурия, уробилиногенурия и лейкоцитурия, что также указывало на снижение уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма.

Как видно в табл. 4, использование предлагаемого способа позволило существенно повысить достоверность оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов по сравнению с прототипом, использование которого позволяло получить достоверность только на уровне менее 60%.

Таким образом, предложенное техническое решение позволяет использовать один универсальный показатель для оценки оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета с высоким уровнем достоверности.

Способ оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов согласно изобретению, может найти применение:

- для оценки оптимального уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов в условиях космического полета, включая проведение анализа непосредственно на борту космического пилотируемого объекта;

- для прогноза необходимости проведения дополнительных реабилитационных процедур в период реадаптации космонавтов к земной гравитации после окончания космических полетов.

- при первичном отборе кандидатов в космонавты, а также на этапах предварительной диагностики профпригодности лиц опасных профессий;

- в практике авиакосмической медицины, медицины катастроф, военной медицины для прогнозирования профессионального долголетия лиц опасных профессий, оценки рисков развития заболеваний, вызванных вредными условиями профессиональной деятельности, и прогноза их течения и исхода.

Способ оценки уровня компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавтов, включающий получение препарата хромосом, его окрашивание и определение цитогенетических показателей, отличающийся тем, что при значении в пределах 18,0-20,6 условных единиц показателя (дозы) активных рибосомных генов оценивают уровень компенсаторно-приспособительных и адаптационных возможностей организма космонавта как оптимальный.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для прогноза возникновения рецидива у больных раком вульвы. Для этого в ткани больных раком вульвы иммуногистохимическим методом полуколичественно оценивают экспрессию маркеров ангиогенеза - CD34, апоптоза - р53, пролиферативной активности - Ki-67.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования вероятности развития метастазов в лимфоузлы у пациентов с диагнозом рак желудка. Осуществляют амплификацию фрагментов генетических локусов В2М, HV2 и CFLAR методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью набора высокоспецифичных праймеров на матрице выделенной ДНК, проводят количественную интерпретацию результатов амплификации и расчет относительной копийности генов по формуле rC=2-(Ct(ген мишень)-Ct(B2M)), где rС - относительная копийность гена в опухолевой ткани, Ct - среднее значение сигналов флюоресценции, сравнивают полученные значения относительной копийности генов с прогностическими, и при значениях rСHV2<870 и rСCFLAR>0,40 прогнозируют отсутствие метастазов, а при значениях rСHV2>870 и rСCFLAR<0,40 прогнозируют развитие метастазов.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологи, и представляет собой способ подготовки пробы для проведения иммунофлюоресцентного исследования при диагностике болезни Хейли-Хейли, включающий размещение на предметном стекле криостатных срезов кожи лабораторного животного, нанесение на них типированной сыворотки больного, инкубацию при температуре 37,2°C во влажной камере в течение 45 мин, промывку срезов, отличающийся тем, что криостатные срезы кожи лабораторного животного предварительно обрабатывают 100% охлажденным ацетоном с температурой 4,0-6,0°C в течение 3-5 мин, затем высушивают в течение 2-3 мин при комнатной температуре, причем промывку срезов осуществляют в течение 3-5 минут.

Изобретение относится к медицине и к клинической биохимии и может быть использовано для оценки содержания циркулирующих десиалированных липопротеидов низкой плотности (цмЛПНП).

Изобретение относится к области анализа биологических проб. Способ анализа проб включает в себя анализ клинико-химических и иммунологических параметров, а также включает установку картриджей для реагентов в приемное устройство, установку сосуда для пробы в пробоприемник, определение клинико-химических и иммунологических параметров с применением измерительной кюветы, промывку или извлечение использованных измерительных кювет, извлечение использованных картриджей для реагентов и сосуда для проб.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования безрецидивной выживаемости у больных раком молочной железы. Сущность способа: определяют уровень экспрессии YKL-39 по технологии ТaqMan с помощью специфичных праймеров и пробы Sense 5’-aacaacaaggttatcatcaaggac-3’, AntiSense 5’-tttgggattcttggttttgag-3’, Probe FAM-5’-agtgaagtgatgctctaccagaccat-3’-BHQ1, далее проводят ПЦР-анализ экспрессии гена белка YKL-39, оценивают относительную экспрессию гена белка YKL-39 с помощью метода Pfaffl в условных единицах (УЕ) относительно гена рефери GAPDH, причем в качестве калибратора используют нормальную ткань молочной железы, в которой при проведении исследования аналогичным вышеописанному способом уровень экспрессии гена белка YKL-39 составляет 1 УЕ.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использован для выявления предраковых изменений в молочной железе. Для этого определяют концентрацию интерлейкина 8 (ИЛ-8) в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА.

Изобретение относится к области биохимии. Описаны антиген-связывающие фрагменты (Fab), селективно связывающиеся с ботулиническим нейротоксином С, в частности гуманизированные Fab.

Изобретение относится к аналитической химии и представляет собой способ проведения иммунохроматографического анализа. Предложенный способ проведения иммунохроматографического анализа отличается тем, что при изготовлении тест-полоски используют прозрачную подложку.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения онкологических заболеваний. В периферической крови больного определяют количество Т-лимфоцитов CD3+, 10*9/л, и их субпопуляций: лимфоцитов CD4+ и CD8+, 10*9/л, %, кроме того, вычисляют значение частного от деления количества субпопуляций лимфоцитов CD4+ на количество CD8+.

Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии и касается иммуноферментной тест-системы для серологической диагностики анаэробной энтеротоксемии сельскохозяйственных животных, вызываемой бактериями Clostridium perfringens (Cl. perfringens), а также контроля напряженности поствакцинального иммунитета. Представленная иммуноферментная тест-система содержит специфические антигены штаммов Cl. perfringens №28 (тип А), №1 (тип В), №392 (тип С), №213 (тип D), полученные озвучиванием бактериальных клеток на ультразвуковом дезинтеграторе, последующим осаждаем эндотоксина сульфатом аммония и диализом против водопроводной воды. Антигены представляют собой специфический белок в концентрации 8-10 мкг/см3, адсорбированный на поверхности полистироловых лунок в карбонатно-бикарбонатном буфере. Также набор содержит контрольную положительную сыворотку, полученную к антигенам Clostridium perfringens типов А, В, С, D с активностью в ИФА 1:6400-1:12800, контрольную отрицательную сыворотку, конъюгат антивидовой, калий фосфорнокислый однозамещенный, калий фосфорнокислый двухзамещенный, натрий хлористый, хромоген (ортофенилендиамин), перекись водорода, стоп-реагент и панели для постановки реакции иммуноферментного анализа. Тест-система позволяет проводить диагностику анаэробной энтеротоксемии у животных и определить напряженность поствакцинального иммунитета. 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении сарком мягких тканей для прогнозирования возникновения рецидива. Для этого с помощью проточной цитофлюориметрии проводят определение процентного содержания T-regs(CD3+CD4+CD25+CD127dim) лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток в гомогенатах образцов опухолевой ткани и в ткани линии резекции после хирургического удаления опухоли. При значении этого показателя выше 11,1% в ткани опухоли и 7,1% в ткани линии резекции прогнозируют развитие рецидива саркомы. Использование данного способа позволяет прогнозировать возникновение рецидива при лечении сарком мягких тканей путем определения процентного содержания лимфоцитарной субпопуляции T-regs(CD3+CD4+CD25+CD127dim), поскольку данная популяция клеток влияет на развитие противоопухолевых иммунных реакций. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано для прогнозирования течения апластической анемии после спленэктомии. Для этого после удаления селезенки определяют ее массу. В гистологических срезах лимфоидного органа после иммуногистохимического окрашивания морфометрически подсчитывают количество CD4+ Т-лимфоцитов и вычисляют их массу по формуле: М=m×D/100%, где М - масса CD4+ Т-лимфоцитов (г), m - масса селезенки (г), D - количество CD4+ Т-клеток (%). При значениях массы CD4+ Т-лимфоцитов более и равной 5,4 г констатируют благоприятное течение апластической анемии, а при менее 5,4 г устанавливают неблагоприятное течение заболевания. Использование данного способа в практической гематологии позволяет прогнозировать течение апластической анемии после спленэктомии, независимо от тяжести заболевания, что дает возможность дифференцированно подходить при назначении терапии. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, к лабораторной диагностике в гинекологии и касается способа определения вида эндометриоза яичника. Способ включает анализ транскриптома эндометриоидной ткани очага эндометриоза яичника путем проведения исследования экспрессии гена TIMP1, при превышении экспрессии гена TIMP1 относительно гена выше 0,5 о.е. относят пациенток к группе с железисто-кистозным типом эндометриоза яичников, если меньше или равно 0,5 о.е. - к группе с кистозным вариантом эндометриоза яичников. Изобретение обеспечивает повышение эффективности диагностики и позволяет осуществить персонализированный подход к лечению пациенток с эндометриозом яичников. Предлагаемый маркер обладает специфичностью - 73%, чувствительностью - 83%, AUC=0,82. 4 пр.

Настоящее изобретение касается способа предварительной оценки, будет ли терапевтическое средство, выбранное из группы полипептид, антитело или иммуноадгезин, иметь необходимую скорость выведения у яванского макака, человека. Сущность способа заключается в том, что наносят покрытие с баскуловирусными частицами (BV) на микротитрационный планшет. Далее проводят контактирование терапевтического средства с BV и проводят измерение уровня связывания терапевтического средства с BV. Также проводят измерение связывания терапевтического средства с микротитрационным планшетом без BV. Показатель BV рассчитывают из среднего значения, полученного в анализах связывания, в которых измеряют уровень связывания терапевтического средства с BV, деленного на среднее значение, полученное в анализах связывания, в которых измеряют уровень связывания терапевтического средства без BV. Показатель BV выше 5 указывает на повышенную вероятность того, что терапевтическое средство будет иметь быструю скорость выведения, при этом быстрая скорость выведения выше 12 мл/кг/день, а показатель BV ниже 5 указывает на повышенную вероятность того, что терапевтическое средство будет иметь необходимую скорость выведения. Использование способа позволяет выявлять антитела, у которых наблюдается быстрое выведение из организма. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл., 12 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и патоморфологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики опухолей аногенитальных маммароподобных желез. Для этого определяют принадлежность опухоли к группе опухолей АМПЖ, локализацию опухоли в коже и её расположение в коже. При её расположении в дерме или в эпидермисе или при наличии связи опухоли дермы с эпидермисом определяют её доброкачественность или злокачественность. После этого определяют гистологический рисунок и архитектонику опухоли и их сходство с опухолями молочной железы. При расположении опухоли в эпидермисе, ее злокачественности и при наличии педжетоидного гистологического рисунка исследуемой опухоли и ее архитектонике, сходной с маммарной болезнью Педжета, дополнительно определяют наличие или отсутствие злокачественных опухолей других органов, распространяющихся на эпидермис и при отсутствии экспрессии Uroplakin-III, PSA, S100, р63, а также отсутствии злокачественных опухолей других органов, распространяющихся на эпидермис, диагностируют первичную экстраммамарную болезнь Педжета. При расположении опухоли в дерме или при наличии связи опухоли дермы с эпидермисом, ее доброкачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой итрадуктальной папилломы молочной железы, диагностируют папиллярную гидраденому. При расположении опухоли в дерме, ее доброкачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой фиброаденомы молочной железы, диагностируют фиброаденому маммароподобных желез (МПЖ). При расположении опухоли в дерме, ее доброкачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой аденозной опухоли молочной железы, диагностируют аденозную опухоль МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее доброкачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой лактирующей аденомы молочной железы, диагностируют лактирующую аденому МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее доброкачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой доброкачественной филоидной опухоли молочной железы, диагностируют доброкачественную филоидную опухоль МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее злокачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой злокачественной филоидной опухоли молочной железы, диагностируют злокачественную филоидную опухоль МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее злокачественности, гистологическом рисунке и архитектонике, схожими с гистологическим рисунком и архитектоникой дуктальной карциномы in situ молочной железы, диагностируют дуктальную аденокарциному in situ аногенитальных МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее злокачественности, инвазивном гистологическом рисунке и архитектонике, схожей с архитектоникой неспецифицированной карциномы молочной железы, дополнительно оценивают отсутствие или наличие неспецифицированной карциномы молочной железы и при ее отсутствии диагностируют дуктальную аденокарциному МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее злокачественности, инвазивном гистологическом рисунке и архитектонике, схожей с архитектоникой тубуло-лобулярной карциномы молочной железы, дополнительно оценивают отсутствие или наличие тубуло-лобулярной карциномы молочной железы и при ее отсутствии диагностируют тубуло-лобулярную карциному МПЖ. При расположении опухоли в дерме, ее злокачественности, инвазивном гистологическом рисунке и архитектонике, схожей, с архитектоникой аденокистозной карциномы молочной железы, дополнительно оценивают отсутствие или наличие аденокистозной карциномы молочной железы и при ее отсутствии диагностируют аденокистозную карциному МПЖ.. При расположении опухоли в эпидермисе и дерме, ее злокачественности, инвазивном гистологическом рисунке в дерме и педжетоидном гистологическом рисунке в эпидермисе и архитектонике, схожей с архитектоникой инвазивной карциномы молочной железы и маммарной болезни Педжета, дополнительно оценивают отсутствие или наличие инвазивной карциномы молочной железы и при ее отсутствии диагностируют экстрамаммарную болезнь Педжета, вторичную к инвазивной карциноме АМПЖ. Способ обеспечивает диагностически значимые клинико-морфологические критерии и их комбинации для дифференциальной диагностики опухолей АМПЖ при повышении чувствительности, специфичности и точности проводимой дифференциальной диагностики. 6 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и биологии, в частности к исследованиям таких канцерогенных веществ, как нитрозамины, модифицирующие апоптоз у детей, проживающих в неблагоприятных условиях среды обитания. Сущность изобретения: производят отбор пробы крови у ребенка и определяют в пробе наличие нитрозамина - нитрозодиметиламина (НДМА), в тех пробах крови пациентов, где установлено наличие НДМА, извлекают мононуклеарные клетки и с использованием метода проточной цитометрии определяют количество белка р53. Также у указанного ребенка отбирают пробу буккального эпителия и осуществляют выделение из указанной пробы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Затем на детектирующем амплификаторе с использованием ПЦР проводят генотипирование полиморфизма, используя в качестве праймера участок ДНК Arg72Pro (rs1042522) гена ТР53, путем исследования его аллельного состояния, устанавливая при этом для гена ТР53 одно из следующих его состояний: гетерозиготное, или нормальное гомозиготное, или патологическое гомозиготное. И если одновременно установлено наличие патологического гомозиготного или гетерозиготного генотипов Arg72Pro гена ТР53, снижение в крови содержания р53 в 1,5 и более раз, по отношению к нижней границе физиологической нормы для детей. При наличии в крови НДМА оценивают процесс апоптоза у ребенка под влиянием нитрозаминов как замедленный. Изобретение обеспечивает точность оценки влияния нитрозаминов на апоптоз с возможностью в последующем судить о развитии иммунодефицитных и иммунопролиферативных состояний населения уже на ранних стадиях. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития быстрорастущей миомы матки, заключающийся в том, что исследуют ультразвуковые параметры матки с подсчетом количества миоматозных узлов, методом краевой дегидратации менструальных выделений (МВ) определяют наличие параллельных и волокнистых структур и рассчитывают коэффициент Р: где z рассчитывают по формуле:z=b1×x1+b2×x2+b3×х3+а,где b1 - коэффициент, равный 2,172; x1 - волокнистые структуры в MB: наличие «2»; отсутствие «1»; b2 - коэффициент, равный 2,238; x2 - параллельные структуры в MB: наличие «2»; отсутствие «1»; b3 - коэффициент, равный 1,568; x3 - количество узлов; а - константа, равная –10,915; и при значении Р>0,5 дополнительно методом иммуноферментного анализа исследуют уровни лигандов APRIL и TRAIL, и при значении APRIL более 11,1 нг/мл, TRAIL менее 22,5 пг/мл прогнозируют риск развития быстрорастущей миомы матки. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для определения нейтрализующих антител (HAT) в сыворотке крови больных рассеянным склерозом, леченных препаратами интерферона-бета (ИФНβ). Для этого применяют цитопатический тест с использованием чувствительной к вирусу энцсфаломиокардита мышей (ЕМС) культуры клеток фибробластов легкого эмбриона человека (ФЛЭЧ). Определение HAT к препарату ИФНβ проводят при помощи реакции нейтрализации антивирусной активности методом титрования сыворотки рефрактерного к лечению соответствующим препаратом пациента, определением HAT к препарату ИФНβ. Проводят культивирование клеток ФЛЭЧ в условиях 37±2°С в атмосфере CO2 5,0±0,5% и 90±5% влажности в среде DMEM с 10% эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС) в течение 1 суток в ячейках плоскодонного 96-луночного планшета в количестве 20-50 тыс.кл./яч. В день постановки теста разводят контрольную ЭТС и испытуемую сыворотку пациента в 10 или в 20 раз. Затем в ячейках круглодонного планшета готовят по 100 мкл разведений препарата ИНФβ в нсобогащенной сывороткой среде RPMI-1640: 2000; 1000; 500; 250; 125; 63; 31; 16; 8; 4; 2; 1; 0,5; 0,25; 0 МЕ/мл; в ячейки с двумя приготовленными разведениями препарата ИФНβ параллельно вносят по 100 мкл разведенные в 10 или 20 раз сыворотки пациента и контрольной ЭТС. Инкубируют планшет 1 час в условиях CO2-инкубатора. Далее удаляют среду из культуральных планшетов с преинкубированными клетками ФЛЭЧ и в ячейки вносят по 100 мкл приготовленных разведений препарата с сывороткой пациента. Проводят инкубацию планшетов с клетками в течение 22-24 часов, далее в необогащенную сывороткой основу среды DMEM вносят вирус-индикатор ЕМС или VSV (вирус энцефаломиокардита мышей/вирус везикулярного стоматита, штамм «Индиана») в дозе составляющей 102±0,25 ТЦД50 в 0,1 мл. Проводят инкубирование в термостате 22-24 часа. Через сутки оценивают цитопатическое действие вируса в зависимости от наличия нейтрализующей ИНФβ активности сыворотки пациента по формуле: HAT (НЕ/мл)=А (МЕ/мл)×Z, где А (МЕ/мл) - максимальная нейтрализуемая активность препарата ИНФ-бета, при которой наблюдается цитодеструктивное действие вируса на монослой чувствительной культуры ФЛЭЧ, выраженная в международных единицах на 1 мл; Z - разведение сыворотки пациента. Использование данного способа позволяет оценку эффективности лечения препаратами у пациентов, в течение длительного времени подвергавшихся лечению препаратами ИФНβ путем количественного определения ИНФβ нейтрализующих антител. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 2 табл.

Изобретение относится к области биохимии. Заявлено антитело, специфически связывающееся с PTK7 (протеинтирозинкиназа 7) человека, а также конъюгат указанного антитела с цитотоксическим агентом. Также предложены нуклеиновые кислоты, кодирующие указанное антитело, и включающие их экспрессионные векторы и клетки-хозяева. Кроме того, предложены способы применения указанного антитела, в том числе в составе конъюгата, для диагностики и лечения рака у субъекта. Изобретение обеспечивает эффективное нацеливание на опухолевые стволовые клетки, что может быть использовано для лечения пациентов, страдающих от широкого спектра злокачественных образований. 16 н. и 36 з.п. ф-лы, 42 ил., 5 табл., 16 пр.
Наверх