Вещество, обладающее антиангиогенной активностью

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения амида N-сукцинил-L-глутамил-L-лизина в качестве средства, обладающего антиангиогенной активностью. Изобретение подавляет патологический неоангиогенез. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения описанного ранее [С.Б. Середенин, Т.А. Гудашева. Патент РФ №2410392] низкомолекулярного пептидного миметика фактора роста нервов: амида N-сукцинил-L-глутамил-L-лизина - соединения ГК-1, обладающего антиангиогенной активностью.

Изобретение относится к разделу Экспериментальная медицина и в дальнейшем может быть использовано для создания нового оригинального высокоэффективного лекарственного средства для подавления неоангиогенеза при различных патологических состояниях.

В настоящее время неоангиогенез рассматривают как сложный многостадийный процесс формирования новой капиллярной сети из эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность артериол и венул [Chung A.S., Ferrara N., Annu. Rev. Cell. Dev. Biol, 2011; 27:563-584; Chu H., Wang Y., Ther. Deliv., 2012; 3(6):693-714 и др.]. В нормальных физиологических условиях неоангиогенез имеет основополагающее значение в реализации таких важных биологических процессов, как эмбриогенез [Roman B.L, Pekkan K., Biochem. Model. Mechanobiol., 2012; 11(8):1149-1168; Portal-Nunez S. et al., Histol. Histopathol., 2012; 27(5):559-566] и развитие фолликулов в яичниках [Chaves R.N. et al., Reprod. Fertil. Dev., 2012; 24(7):905-915; Pate J.L. et al., Rerprod. Domest. Anim., 2012; Suppl.4:297-303]. He менее важное значение этот феномен имеет и в адаптивных процессах, например в заживлении ран [Best T.M. et al., Br. J. Sports. Med., 2013; 47(9):556-560; Yuan Т. et al., Curr. Pharm. Biotechnol., 2012; 13(7):1173-1184] и развитии коллатерального кровообращения при инфаркте миокарда [Seiler С., Eur. J. Clin. Invest., 2010; 40(5):465-476; Silvestre J.S., Thromb. Res., 2012; Suppl.1:S90-S94]. Вместе с тем аномальное новообразование кровеносных сосудов, т.е. патологический неоангиогенез, является одним из ключевых звеньев патогенеза диабетической ретино- [Forlenza G.P., Stewart M.W., Pediatri. Endocrmol. Rev., 2012; 10(2):217-226; Virgili G. et al., Cochrane Database Syst. Rev., 2012; 12:CD007419] и нефропатии [Advani A., Gilbert R.E, Semin. Nephrol., 2012; 32(2): 199-207; Dei Cas A., Gnudi L., Metabolism, 2012; 61(12):1666-1673], глаукомы [Olmos L.C., Lee R.K., Int. Ophthalmol. Clin., 2011; 51(3):27-36; Mathew R., Barton K., Am. J. Ophthalmol., 2011; 152(1):10-15], псориаза [Armstrong A.W. et al., J. Dermatol. Sci., 2011; 63(1):1-9; Crawshaw A.A. et al., Expert. Opin. Investig. Drugs, 2012; 21(1):33-43], и, что особенно важно, злокачественных новообразований [Eveno С., Pocard M., Cell. Adh. Migr., 2012; 6(6):569-573; Perrot-Applanat M., Benedetto M., Cell. Adh. Migr., 2012; 6(6):547-553].

Фундаментальные исследования, посвященные изучению патологического ангиогенеза, составили теоретическую основу для поиска лекарственных средств, обладающих антиангиогенной активностью. Наиболее перспективным в этом плане представляется разработка и внедрение в клиническую практику модифицированных экзогенных аналогов эндогенных биологически активных веществ и/или химических соединений, обладающих способностью подавлять ангиогенную активность эндогенных факторов роста сосуда. Исторически большинство исследований было направлено на создание веществ, подавляющих и/или препятствующих реализации ангиогенных эффектов фактора роста эндотелия сосудов - VEGF [Meadows K.L., Hurwitz H.I., Cold. Spring. Harb. Perspect. Med., 2012; 2(10):pii: a006577; Kaiser P.K. et al., Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 2012; 250(11):1563-1571], поскольку последний рассматривали как основной сигнальный белок, активирующий ангиогенез [Breuss J.M., Uhrin P., Cell. Adh. Migr., 2012; 6(6):535-615; Bautch V.L., Cold. Spring. Harb. Perspect. Med., 2012; 2(9):a006452]. Однако в последнее время получены убедительные данные, свидетельствующие о том, что помимо VEGF одна из ключевых ролей в регуляции ангиогенеза принадлежит другому сигнальному белку - фактору роста нервов - NGF [Sone Y. et al., Yakugaku Zasshi, 2012; 132(2):157-160; Karatzas A. et al., J. Cardiovasc. Pharmacol., 2013; 62(3):270-277]. He менее важным представляется и тот факт, что NGF не только инициирует ангиогенез посредством активации специфичных для него TrkA рецепторов, но и активирует сигнальные каскады, опосредованные VEGF [Nakamura K. et al., Mol. Cell. Neurosci., 2011; 46(2):498-506; Kim Y.S. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2013, 431(4):740-745].

В результате фундаментальных исследований в ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН синтезирован ряд пептидных миметиков NGF, один из которых - амид N-сукцинил-L-глутамил-L-лизина - соединение ГК-1, - проявляет антагонистические свойства в отношении TrkA рецепторов [Гудашева Т.А. Доклады Академии наук, 2010, 434 (4); 549-551] и обладает антиангиогенной активностью.

Следующие примеры иллюстрируют антиангиогенную активность амида N-сукцинил-L-глутамил-L-лизина - соединения ГК-1.

Пример 1. Изучение влияния соединения ГК-1 на формирование трубчатых структур (тубулогенез) в культуре клеток эндотелия человека HUVEC.

Оценку антиангиогенной активности соединения ГК-1 в экспериментах in vitro проводили на культуре изолированных клеток эндотелия человека HUVEC. Такой подход обусловлен тем, что согласно литературным данным образование трубчатых структур (тубулогенез) является начальной стадией ангиогенеза [De Smer F. et al., Atheroscler Thromb Vase Biol 2009; 29:639-649].

Клетки эндотелия человека рассаживали в среде ДМЕМ, содержащей 20 мМ Hepes, 2 мМ L-глутамина, гепарин (5 Ед/мл), ECGF (20 мкг/мл), 10% FBS с плотностью 3,5 тыс. на 96-луночные планшеты, покрытые полилизином. Соединение ГК-1 (10-5 М) вносили через 30 мин после рассеивания клеток на планшеты и затем каждые 48 часов (всего 3 внесения). После чего для оценки влияния соединения ГК-1 на формирование трубчатых структур эндотелиальные клетки фотографировали с использованием фотокамеры Canon инвертированного микроскопа Nikon Eclips TS-100F. Для обработки данных, полученных при оценке интенсивности тубулогенеза, использовали программу Image J. Измеряли длину микротрубочек в 5 полях зрения каждой лунки.

В отдельной серии экспериментов оценивали влияния соединения ГК-1 (10-5 М) на стимулированный ангиогенез. Для стимуляции ангиогенеза использовали агонист TrkA рецепторов низкомолекулярный дипептидный миметик NGF соединение ГК-2 [Гудашева Т.А. Доклады Академии наук, 2010, 434 (4); 549-551], который по своей ангиогенной активности не уступает эталонному сигнальному белку NGF [заявка на патент РФ №2013122696]. В этом случае соединение ГК-1 (10-5 М) вносили в среду на фоне предварительного внесения стимулятора ангиогенеза соединения ГК-2 (10-8 М). Эксперименты и обработку результатов проводили так же, как и в первой серии.

Как следует из полученных данных (см. табл.1), соединение ГК-1 статистически значимо подавляет как базальный (р≈0,012), так и стимулированный (р≈0,015) ангиогенез.

Таким образом, результаты экспериментов in vitro свидетельствуют о том, что антагонист TrkA рецепторов низкомолекулярный пептидный миметик NGF соединение ГК-1 проявляет выраженную антиангиогенную активность, т.е. обладает способностью подавлять новообразование сосудов.

Пример 2. Изучение антиангиогенной активности соединения ГК-1 в экспериментах in vivo.

Опыты проводили на беспородных крысах-самцах массой 180-200 г. Животных содержали в индивидуальных клетках в виварии в соответствии с приказом МЗ РФ №267 от 09.06.2003 «Об учреждении правил лабораторной практики» с предоставлением брикетированного корма ad libitum при регулируемом 12/12 световом режиме. Животных рандомизировали на 2 группы: контрольную (n=23) и основную (n=18). Ишемию задних конечностей у анестезированных крыс (тиопентал натрия, 50 мг/кг, в/б) вызывали путем одномоментной резекции участка бедренной артерии, после чего рану послойно ушивали. Изучаемое соединение (4 мг/кг) вводили внутрибрюшинно в течение 14 дней от момента резекции бедренной артерии. Первую инъекцию осуществляли через 1 час после окончания операции. Контрольным животным по аналогичной схеме внутрибрюшинно вводили 0,3 мл изотонического раствора натрия хлорида. Через сутки после последней инъекции животных забивали и извлекали икроножную мышцу из ишемизированной конечности. Для визуализации капилляров за 5 минут до забоя животных вводили 1% раствор синьки Эванса. После фиксации мышцы в 10% растворе формалина с помощью микротома готовили срезы, которые окрашивали гематоксилин-эозином. Срезы изучали при помощи световой микроскопии в проходящем свете. На каждом срезе оценивали по 3 поля зрения, для каждого поля зрения рассчитывали суммарную длину сосудов и их количество в 1 мм2. О степени васкуляризации судили по величине индекса васкуляризации, за который принимали произведение длины капилляров на их количество в 1 мм2 ишемизированной ткани. При статистической обработке результатов с помощью критерия Шапиро-Уилка определяли нормальность распределения. Так как распределение всех анализированных показателей значительно отличалось от нормального, статистическую значимость различий между выборок рассчитывали с помощью двухстороннего критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р≤0,05. Выборки описывали с помощью медиан и нижнего и верхнего квартилей.

Согласно данным световой микроскопии у контрольных животных основу ткани составляет некробиотически измененная мышца с участками восковидного некроза. Саркоплазма ярко окрашена, гомогенна, поперечная исчерченность отсутствует. Отмечается большое количество воспалительных инфильтратов. Ядра поперечно-полосатых мышц мелкие, гиперхромные или отсутствуют. Сосуды полнокровны, околососудистый отек хорошо выражен, капилляры извитые, мелкие, тонкие, плохо различимы. Таким образом, в результате удаления участка бедренной артерии в икроножной мышце наблюдаются выраженные некротические и некробиотические изменения, сопровождающиеся воспалительной реакцией и расстройством кровообращения. У животных, получавших соединение ГК-1, в микроскопической картине икроножной мышцы также преобладают некробиотические процессы, однако количество и площадь участков восковидного некроза у них существенно больше.

Данные морфометрии свидетельствуют о том, что у животных, получавших соединение ГК-1, плотность капиллярного русла статистически значимо (р<0,001) меньше, чем у контрольных животных - 8053 (5683÷10851) и 14383 (11323÷16318) мкм/мм2 соответственно (см. табл.2). Количество сосудов в 1 мм2 ишемизированной ткани у животных, получавших соединение ГК-1, также было меньше, чем в контроле - 35 (21÷35) и 57 (50÷71) соответственно (р<0,011; см. табл.2). Математический анализ полученных результатов свидетельствует о том, что интенсивность васкуляризации ишемизированной ткани у животных, получавших соединение ГК-1, практически в 3 раза ниже, чем в контроле - 5051 (2540÷7862) и 16425 (11236÷20559) соответственно (р<0,001; см. табл.2).

Таким образом, полученные данные свидетельствует о том, что соединение ГК-1 проявляет выраженную антиангиогенную активность и потенциально может быть использовано для создания нового оригинального лекарственного средства для подавления патологического неоангиогенеза при диабетической ретино- и нефропатии, глаукоме, псориазе, злокачественных новообразованиях и др.

Таблица 1
Влияние соединения ГК-1 (10-5 М) и композиции ГК-1+ГК-2 (10-5 М и 10-8 М, соответственно) на формирование микротрубочек в культуре изолированных клеток эндотелия человека - HUVEC (указаны средние арифметические и их стандартные ошибки)
Показатель Экспериментальные группы
Контроль, n=9 ГК-1, n=16 ГК-1+ГК-2, n=15
Суммарная длина микротрубочек, мкм 34,5±3,2 26,4±2,0 25,5±1,5
р≈0,012 р≈0,015
р - указано по отношению к контролю

Таблица 2
Влияние соединения ГК-1 (4 мг/кг/сутки в течение 14 дней, в/б) на ангиогенез в икроножной мышце крыс в условиях ишемии (указаны медианы, нижний и верхний квартили)
Группа n Плотность сосудистого русла в мкм/мм2 Кол-во сосудов на 1 мм2 Индекс васкуляризации
контроль 23 14383 57 16425
11323÷16318 50÷71 11236÷20559
ГК-1 18 8053 35 5051
5683÷10851 21÷35 2540÷7862
р<0,001 p=0,011 р=0,001
р - указано по отношению к контролю

Применение амида N-сукцинил-L-глутамил-L-лизина в качестве средства, обладающего антиангиогенной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 2-аминозамещенным 6-метокси-4-трифторметил-9H-пиримидо[4,5-b]индолам общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, а также к новым соединениям формулы (II), которые являются предшественниками соединений формулы (I).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его терапевтически приемлемой соли, в которой X означает бензо[d]тиазолил, тиазоло[5,4-b]пиридинил, тиазоло[4,5-c]пиридинил, имидазо[1,2-а]пиридинил, тиазоло[5,4-с]пиридинил, тиазоло[4,5-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиразинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил; Y1 означает пирролил, пиразолил, триазолил или пиридинил; где Y1 необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R5, CN и Cl; L1 выбран из (CR6R7)q, (CR6R7)s-O-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S(O)2-(CR6R7)r и (CR6R7)s-NR6A-(CR6R7)r; Y2 означает моно- или трициклический С8-С10-циклоалкил, спиро[2.5]октил, спиро[3.5]нонил, оксатрицикло[3.3.1.13,7]децил или азабицикло[3.2.1]октил; где Y2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R8, OR8, SO2R8, CO(O)R8, OH и Br;Z1 выбран из , R1 и R3 отсутствуют; R2 представляет собой дейтерий или C1-С6-алкил; R5 представляет собой C1-С6-алкил; R6A выбран из водорода и C1-С6-алкила; каждый R6 и R7 представляют собой водород; R8 выбран из группы, состоящей из C1-С3-алкила, морфолинила и диоксидотиоморфолинила; где R8, означающий C1-С6-алкил, необязательно замещен заместителем, выбранным из R16, OR16, SO2R16 и NHR16; Rk выбран из C1-С6-алкила, морфолинила, циклопропилал и C1-галогеналкил; R16 выбран из С1-С4-алкила, фенила, морфолинила и тетрагидропиранила; где R16, означающий С1-С4-алкил, необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из ОСН3, ОСН2СН2ОСН3 и OCH2CH2NHCH3; q равно 1 или 2; s, m и p равно 0; r равно 0 или 1; n равно 0, 1 или 2.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или дейтерированной форме, обладающим активностью ингибитора JNK1 и JNK2.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному хинолина формулы (I), где W является -N(R3)- или -C(R3aR3b)-; каждый R2 независимо выбран из галогена, С1-4алкокси, Y представляет собой -E-D; D представляет собой фенил или 5-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из N или О, где указанный гетероциклил может быть необязательно замещен одной группой R1; Е представляет собой связь; R1 представляет собой водород, C1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, C1-6алкил, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, R6; R3a представляет собой гидроксил, гидроксиС1-6алкил, цианоС1-6алкил, C1-6алкил, который замещен -NR10R11, C1-6алкил, который замещен -С(=O)-NR10R11; R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены с образованием =O или с образованием =СН-С0-4алкила, который замещен R3c; R3c представляет собой циано; R3 представляет собой С2-6алкинил, гидроксиС1-6алкил, гидроксигалоС1-6алкил, C1-6алкил, который замещен R9, С2-6алкинил, который замещен R9, C1-6алкил, который замещен -NR10R11; R6 представляет собой 6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий один атом О; R9 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из N или О, каждый необязательно и каждый независимо, замещены одним заместителем, выбранным из =O, С1-4алкила, С1-4алкокси, S(=O)2-NR14R15, С1-4алкила, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-4алкилом, 6-членного ароматического моноциклического гетероциклила, содержащего два атома N, где указанный гетероциклил необязательно замещен R16; каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоС1-6алкил; каждый R14 и R15 независимо представляет собой С1-4алкил; R16 представляет собой С1-4алкокси; n независимо представляет собой целое число, равное 2, 3 или 4; а также к его фармацевтически приемлемой соли и любой его таутомерной или стереохимически изомерной форме.
Изобретение относится к медицине, онкологии и хирургии и может найти применение при лечении резектабельных злокачественных нейроэндокринных опухолей (НЭО) головки поджелудочной железы (ПЖ).
Изобретение относится к медицине, онкологии и хирургии и может найти применение при лечении злокачественных нейроэндокринных опухолей (НЭО) головки поджелудочной железы (ПЖ).
Изобретение относится к медицине, онкологии и хирургии и может найти применение при лечении резектабельных первичных местнораспространенных злокачественных нейроэндокринных опухолей (НЭО) головки поджелудочной железы (ПЖ).

Изобретение относится к новым противоопухолевым средствам на основе производных ванилина общей формулы I, где R=H, CH3, обладающим высокой противоопухолевой активностью по отношению к клеткам рака молочной железы (MCF-7) и низкой токсичностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для получения пептида, используемого в вакцине для лечения метастатического рака молочной железы человека.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение соединения Нуфлеина бисангидродигидрохлорида формулы I ,обладающего избирательной, цитотоксической активностью на клетки рака шейки матки человека.

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается применения оригинальных димерных дипептидов, созданных на основе структуры β-изгиба 4-й петли факторов роста нервов крысы и человека, соответственно ГК-2 Rat(r) (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-глутамил-лизина)) и ГК-2 Human(h) (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-глицил-L-лизина)), в качестве антидиабетических средств.

Группа изобретений относится к области фармакологии и экспериментальной медицины и касается применения низкомолекулярных пептидных миметиков фактора роста нервов: гексаметилендиамида бис-(N-моносукцинил-глутамил-лизина) - соединения ГК-2; гексаметилендиамида бис-(N-ацетил-лизил-глутаминовой кислоты) - соединения ГК-4; амида N-аминокапроил-глицил-лизина - соединения ГК-5; гексаметилендиамида бис-(N-аминокалроил-глицил-лизина) - соединения ГК-6, в качестве соединений, обладающих ангиогенной активностью.

Изобретение относится к пролекарствам опиоидного действующего вещества, которые обеспечивают контролируемое высвобождение действующего вещества путем ферментативного расщепления с последующей внутримолекулярной циклизацией.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), композициям, содержащим такие соединения; применению таких соединений в терапии для лечения или предотвращения заболеваний или состояний, при которых предполагается активность калликреина плазмы; и способам лечения пациентов с помощью таких соединений; где R1 выбирают из Н, алкила, -СОалкила, -СОарила, -СОгетероарила, -(СН2)аОН, -(СН2)bCOOR10, -(СН2)cCONH2, -SO2алкила, -SО2арила, -SO2(СН2)hR13, -СО(СН2)iR14, -СОциклоалкила, -COCH=CHR15, -СО(СН2)jNHCO(СН2)kR16 и -CONR17R18; R2 выбирают из Н и алкила; R3 выбирают из алкила, -(СН2)dарила, -(СН2)егетероарила, (СН2)fциклоалкила, -СН(циклоалкила)2 и -(СН2)lарил-O-(СН2)m-арила; R4 и R6 независимо выбирают из Н и алкила; R5 выбирают из Н и ОН; или R4 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, могут связываться с образованием 5- или 6-членной азациклоалкильной структуры; R7 выбран из Н и галогена; R8 выбран из Н, алкила, галогена и CF3; R9 представляет собой арил или гетероарил; R10 представляет собой Н или алкил; а, b, с, d, е, f, g, h, i, j, l и m независимо представляют собой 1, 2 или 3; k равно 0, 1, 2 или 3; *1 и *2 обозначает хиральные центры.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой ректальный поликомплексный гель для лечения язвенного колита, болезни Крона, свищей и осложнений, вызванных этими заболеваниями характеризующийся тем, что он содержит метронидазол, тимоген, карбопол, пропиленгликоль, динатриваевую соль ЭДТА, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид и воду, причем компоненты в геле находятся в определенном соотношении в г/150 г.

Изобретение относится к конъюгату двойного действия формулы I, в котором доцетаксел связан с производным мурамилдипептида, что обеспечивает достижение противоопухолевого и противометастатического эффекта.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается фармацевтической композиции, выполненной в твердой лекарственной форме и содержащей в качестве лекарственного вещества терапевтически эффективное количество амида N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана, а в качестве вспомогательных веществ - связывающее вещество группы веществ, обеспечивающих достаточную массу таблетки или капсулы: целлюлозу или производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза; лактозу, поливинилпирролидон, кальция карбонат, кальция фосфат; вспомогательные вещества, обладающие повышенной сорбционной способностью: коллоидный кремний, алюмометосиликат магния; группы скользящих веществ - стеариновая кислота и/или ее соли, поверхностно-активные вещества: олеат натрия, лаурилсульфат натрия; разрыхляющие вещества из группы: крахмал, пектин, поливинилпирролидон, кроскармеллоза натрия, натрия карбоксиметилцеллюлоза.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается применения этилового эфира N-фенилацетил-L-пролилглицина для активации транскрипционного фактора HIF (фактор индуцируемый гипоксией), а также способа активации HIF с помощью указанного фактора и способа лечения заболеваний, связанных с дефицитом транскрипционного фактора HIF.

Изобретение относится к новому лиофилизированному фармацевтическому препарату, содержащему цитотоксический дипептид, такой как мелфалан фторфенамид гидрохлорид, и сахарозу, способам его получения, композициям, содержащим лиофилизированный фармацевтический препарат, и к их применению в лечении злокачественных опухолей.

Группа изобретений относится к медицине, а в частности к способу профилактики и/или лечения герпеса. Для этого пациенту вводят эффективное количество глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения микробной инфекции кожи или слизистой ткани у млекопитающего, включающего введение в инфицированную область указанного млекопитающего терапевтически эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере один пептид формулы Pal-липид-лизин-пролин-NH2 или Pal-липид-лизин-d-пролин-NH2, и фармацевтически приемлемый носитель в течение эффективного количества времени. Изобретение обеспечивает лечение микробной инфекции кожи или слизистой ткани у млекопитающего. 5 з.п. ф-лы, 1 пр., 4 табл.
Наверх