Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6



Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6
Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6
Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6
Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6
Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6
Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6
Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6

Владельцы патента RU 2626234:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I)

где n равно 2-6,

заключающемся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом, при котором пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С2-С6-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18; реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы (I); раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметан/петролейный эфир, отфильтровывают и высушивают. Технический результат: получение соединений формулы (I) с высоким выходом. 4 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к химии биологически активных соединений, а именно к способу получения группы производных хлорина p6 формулы (I)

где n равно 2-6,

способных найти применение в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) для антимикробной и противораковой фотодинамической терапии (ФДТ). В работе [Karmakova Т. et al. Tissue distribution and in vivo photosensitizing activity of 13,15-[N-(3-hydroxypropyl)]cycloimide chlorin p6 and 13,15-(N-methoxy)cycloimide chlorin p6 emethyl ester. J. Photochem. Photobiol. B, 2006, V. 82, №1, P. 28-36] была показана фотодинамическая эффективность циклических имидов хлорина p6 in vivo.

Из уровня техники [Zheng G. Et al. Synthesis, photophysica properties, tumor uptake, and preliminary in vivo photosensitizing efficacy of a homologous series of 3-(11-alkyloxy)ethyl-3-devinylpurpurin-18-N-alkylimides with variable lipophilicity. J. Med. Chem., 2001, V. 44, P. 1540-1559] известен способ получения N-алкилциклоимидов хлорина p6, основанный на реакции пурпурина 18 формулы (II) с соответствующими алкиламинами, в результате которой происходит раскрытие экзоцикла пурпурина 18 и образование смеси соответствующих амидов хлорина p6, для циклизации которых в имидное производное использовались различные подходы

Наиболее близким к описываемому способу аналогом является способ получения соединений формулы (III), где R представляет собой гидроксиэтил или гидроксипропил [Миронов А.Ф. и др. Синтез и химические превращения N-гидрокси- и N-гидроксиалкилциклоимидов хлорина p6. Биоорганическая химия, 2004, Т. 30, №5, С. 520-530],

состоящий в перемешивании раствора 50 мг пурпурина 18 в смеси 4-кратного по молям избытка аминоспирта (аминоэтанола или 3-аминопропанола) и 20 мл хлороформа при комнатной температуре в течение 48 ч, промывании реакционной массы водой с последующим высушиванием над сульфатом натрия, удалении хлороформа и растворении в уксусном ангидриде, обработке реакционной массы 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, объединении реакционной массы с хлороформом, промывании органического слоя водой, высушивании над сульфатом натрия, удалении хлороформа и хроматографировании остатка на силикагеле с применением в качестве элюента смеси хлороформ : метанол (50:4).

К недостаткам ближайшего аналога следует отнести невысокий выход целевого продукта (около 37-40%).

Технический результат изобретения заключается в повышении (практически в два раза) выхода N-(2-гидроксиэтил)- и N-(3-гидроксипропил)циклоимидов хлорина p6, а также в получении N-(5-гидроксипентил)- и N-(6-гидроксигексил)циклоимидов хлорина p6 (выход целевого продукта при этом составляет 45% и 40% соответственно), которые могут применяться в качестве ФС для ФДТ рака.

Указанный технический результат достигается способом получения соединений формулы (I)

где n равно 2-6,

заключающимся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом и при осуществлении которого:

а) пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С2-С6-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18;

б) полученную реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы (I);

в) раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметан/петролейный эфир, отфильтровывают и высушивают.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемом способе на стадии а) хлорированный алифатический углеводород выбран из группы, состоящей из хлороформа и дихлорметана.

Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения на стадии а) молярная концентрация пурпурина 18 или метилового эфира пурпурина 18 составляет не менее 1.77⋅10-3 моль/л.

Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения пурпурин 18 обрабатывают 6-кратным количеством С5-С6-аминоспирта при температуре 20°С в дихлорметане.

Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения на стадии б) алифатический спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола.

Осуществление изобретения и достижение технического результата иллюстрируется примерами 1-4.

Для получения соединений формулы (I) используют доступное производное хлорофилла а - пурпурин 18.

Пурпурин 18 можно синтезировать из хлорофилла а, экстрагированного из биомассы микроводоросли Spirulina platensis. Хлорофилл а экстрагируют из биомассы Spirulina platensis ацетоном при кипячении, окисляют циклопентаноновое кольцо хлоринового макроцикла кислородом воздуха в щелочных условиях с последующей обработкой соляной кислотой для осуществления кислотного гидролиза фитольного остатка, удаления магния из координационной сферы макроцикла и превращения так называемого «неустойчивого хлорина» в пурпурин 18.

Реакцию размыкания ангидридного экзоцикла пурпурина 18 под действием аминоспиртов проводят при температуре 20°С, для чего растворяют пурпурин 18 с получением раствора с концентрацией пурпурина 18 не менее 1.77⋅103 моль/л и при перемешивании добавляют 4-6-мольный избыток соответствующего аминоспирта. После завершения реакции реакционную смесь промывают водой для удаления из смеси непрореагировавшего аминоспирта, сушат и растворяют в трифторуксусном ангидриде, после чего обрабатывают гидрокарбонатом натрия, приливают дихлорметан, промывают органическую фазу водой, сушат, удаляют дихлорметан и очищают хроматографией на силикагеле. Переосаждают из смеси дихлорметан-петролейный эфир.

Пример 1. 13,15-N-(2-Гидроксиэтил)циклоимид хлорина p6. К раствору 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) в 20 мл дихлорметана прибавляют 9 мкл (0.14 ммоль) аминоэтанола и перемешивают 24 ч при комнатной температуре. Реакционную массу промывают водой, органический слой сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 0.6 мл трифторуксусного ангидрида и перемешивают 5 мин. К реакционной смеси приливают 5%-ный раствор гидрокарбоната натрия и перемешивают 2 ч. Продукт экстрагируют дихлорметаном, органический слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:5). Выход целевого соединения 16 мг (73%).

Физико-химические характеристики полученного соединения соответствуют данным, приведенным в работе [Миронов А.Ф. и др. Синтез и химические превращения N-гидрокси- и N-гидроксиалкилциклоимидов хлорина p6. Биоорганическая химия, 2004, Т. 30, №5, С. 520-530].

Пример 2. 13,15-N-(3-Гидроксипропил)циклоимид хлорина p6. Аналогично синтезу 13,15-N-(2-гидроксиэтил)циклоимида хлорина p6 из 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) и 11 мкл (0.14 ммоль) 3-амино-1-пропанола в 20 мл дихлорметана после хроматографии на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:5) и перекристаллизации из смеси дихлорметан/петролейный эфир получено 15 мг (68%) целевого продукта.

Физико-химические характеристики полученного соединения соответствуют данным, приведенным в работе [Миронов А.Ф. и др. Синтез и химические превращения N-гидрокси- и N-гидроксиалкилциклоимидов хлорина р6. Биоорганическая химия, 2004, Т. 30, №5, С. 520-530].

Пример 3. 13,15-N-(5-Гидроксипентил)циклоимид хлорина p6. К раствору 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) в 20 мл дихлорметана прибавляют 21.4 мг (0.210 ммоль) 5-аминопентанола и перемешивают 96 ч при 20°С. Реакционную массу промывают водой, органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 0.6 мл трифторуксусного ангидрида и перемешивают 5 мин. К реакционной смеси прибавляют 5%-ный раствор гидрокарбоната натрия и перемешивают в течение 2 ч. Реакционную массу нейтрализуют раствором уксусной кислоты, продукт экстрагируют дихлорметаном, органически слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:4). После перекристаллизации из смеси дихлорметан/петролейный эфир получено 10 мг (45%) целевого продукта.

Электронный спектр, λмакс, нм (ε×10-3): 419 (86.7), 482 (6.1), 509 (7.0), 550 (16.4), 597 (3.0), 661 (7.2), 708 (31.2).

Спектр 1Н-ЯМР: 9.64 с (1H, с, 10-Н), 9.40 с (1Н, 5-Н), 8.59 с (1Н, 20-Н), 7.90 дд (1Н, J 18 и 12 Гц, 31-СН), 6.28 дд (1Н, J 18 и 1 Гц, 32-СН2), 6.17 дд (1Н, J 12 и 1 Гц, 32-СН2), 5.36 д (1Н, J 7 Гц, 17-Н), 4.49 т (2Н, J 7 Гц, 133-СН2), 4.36 кв (1Н, J 7 Гц, 18-Н), 3.82 с (3Н, 12-СН3), 3.79 м (2Н, 137-СН2), 3.66 кв (2Н, J 8 Гц, 81-CH2), 3.34 с (3Н, 2-Ме), 3.17 с (3Н, 7-Ме), 2.73 м (1H, 171-СН2), 2.46 м (2Н, 172-СН2), 2.04 м (4Н, 134, 136-СН2), 1.92 м (1Н, 171-CH2), 1.81 м (2Н, 135-СН2), 1.75 д (3Н, J 7 Гц 18-Ме), 1.61 т (3Н, т, J 8 Гц, 82-Ме), -0.02 с и -0.10 с (каждый 1Н, NH).

Масс-спектр, m/z (А): 650.5 (М++Н). Для C38H43N5O5 вычислено Mr 649.8.

Пример 4. 13,15-N-(5-Гидроксигексил)циклоимид хлорина p6. Аналогично синтезу 13,15-N-(5-гидроксипентил)циклоимида хлорина p6 из 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) и 24.6 мг (0.210 ммоль) 6-амино-1-гексанола в 20 мл дихлорметана после хроматографии на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:4) и перекристаллизации из смеси дихлорметан/петролейный эфир получено 9 мг (40%) целевого продукта.

Электронный спектр, λмакс, нм (ε×10-3): 418 (134.6), 482 (4.7), 510 (6.3), 549 (19.1), 598 (1.7), 651 (6.8), 708 (39.8).

Спектр 1H-ЯМР: 9.65 с (1Н, с, 10-Н), 9.40 с (1H, 5-Н), 8.62 с (1H, 20-Н), 7.89 дд (1Н, J 19 и 12 Гц, 31-СН), 6.39 дд (1Н, J 19 и 1 Гц, 32-СН2), 6.17 дд (1Н, J 12 и 1 Гц, 32-СН2), 5.40 д (1Н, J 7 Гц, 17-Н), 4.44 кв (1H, J 7 Гц, 18-Н), 4.39 м (4Н, 133-СН2, 138-СН2), 3.81 с (3Н, 12-СН3), 3.70 к (2Н, J 7 Гц, 81-СН2), 3.65 м (4Н, 134-СН2, 137-СН2), 3.34 с (3Н, 2-Ме), 3.17 с (3Н, 7-Ме), 2.75 м (1Н, 171-СН2), 2.48 м (2Н, 172-СН2), 2.32 м (1Н, 171-СН2), 1.99 м (4Н, 135, 136-СН2), 1.78 д (3Н, J 7 Гц 18-Ме), 1.65 т (3Н, J 7 Гц, 82-Ме), -0.15 с (2Н, NH).

Масс-спектр, m/z (А): 664.3 (М+). Для C39H45N5O5 вычислено Mr 663.8.

1. Способ получения соединений формулы (I)

где n равно 2-6,

заключающийся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом, характеризующийся тем, что:

а) пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С2-С6-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18;

б) реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы (I);

в) раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметан/петролейный эфир, отфильтровывают и высушивают.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии а) хлорированный алифатический углеводород выбран из группы, состоящей из хлороформа, дихлорметана и дихлорэтана.

3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии а) молярная концентрация пурпурина 18 составляет не менее 1.77⋅10-3 моль/л.

4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии б) алифатический спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола.

5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что пурпурин 18 обрабатывали 6-кратным количеством С5-С6-аминоспирта при температуре 20°С в дихлорметане.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гомогенным катализаторам окисления диэтилдитиокарбамата натрия на основе тетра-4-(4'-карбоксифениламино)фталоцианина кобальта(II), модифицированного нитрогруппами или фрагментами аминобензойной кислоты общей формулы: где X = NH.

Изобретение относится к способу получения комплексов лантаноидов с 5,15-дифенилтетрабензопорфином. Способ включает взаимодействие фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин, сплавление полученного 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он с фенилуксусной кислотой и солью лантаноида при температуре 320-330°C в течение 50-60 мин, выделение и очистку целевых продуктов методом хроматографии.

Изобретение относится к получению нового производного фталоцианина, а именно тетра-4-{4-[1-метил-1-(4-сульфофенил)этил]фенокси}тетра-5-нитрофталоцианина кобальта формулы: Вышеуказанное производное фталоцианина проявляет каталитическую активность при окислении серосодержащих органических соединений.

Изобретение относится к порфиразину общей формулы в которой R представляет собой BnOPh (4-бензилоксифенил), 4FBnOPh (4-(4-фторбензилокси)фенил). Изобретение также относится к порфиразиновому комплексу гадолиния и к применению порфиразина и порфиразинового комплекса гадолиния в качестве мультимодального агента фотодинамической терапии злокачественных новообразований.

Изобретение относится к тетра-4-[4-(1-метил-1-фенилэтил)фенокси]тетра-5-нитрофталоцианинам кобальта и никеля общей формулы Соединения обладают красящей способностью по отношению к полистиролу и капрону и могут быть использованы в качестве исходных соединений для синтеза металлокомплекса тетра-4-{4-[1-метил-1-(4-сульфофенил)этил]фенокси}тетра-5-нитрофталоцианина с кобальтом, проявляющего каталитическую активность при окислении серосодержащих органических соединений.

Изобретение относится к области нефтехимии, а именно к способу получения углеводородов, пригодных для использования в качестве компонентов дизельного топлива, заключающемуся в декарбонилировании/декарбоксилировании стеариновой кислоты в растворителе в атмосфере водорода при 350-400°С и давлении водорода 0,1-5 МПа в присутствии гетерогенного катализатора, представляющего собой октанатриевую соль 2,3,9,10,16,17,23,24-октакарбоксифталоцианина кобальта, нанесенную на оксид алюминия.

Настоящее изобретение относится к борированным производным фторированных бактериохлоринов и их металлокомплексов. Соединения имеют общую формулу I в которой М=2Н, X=Cs (Ia), M=Cu, X=Cs (Iб), М=Zn, X=Cs (Iв), М=Ni, X=Cs (Iг), M=Pd, X=Cs (Iд), M=2H, X=Na (Ie), M=Cu, X=Na (Iж), М=Zn, X=Na (Iз), М=Ni, X=Na (Iи), М=Pd, X=Na (Iк).
Изобретение относится к способу получения 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, включающего каталитическое гидрирование 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с использованием отработанного катализатора, подачу водорода под давлением, в котором гидрирование 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана осуществляют в смеси с катализатором, отработанным на стадии каталитического гидрирования 2,4,6,8,10,12-гексабензил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, в течение 10-40 минут, при этом отношение 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана к отработанному катализатору составляет 3,0-5,0, а подачу водорода при проведении гидрирования осуществляют при достижении реакционной массой температуры 85-99°С.
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2,4,6,8,10,12-гексанитро-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, используемого в качестве высокоэффективного взрывчатого вещества.

Изобретение относится к способу получения лиганда 2-гидроксифталоцианина формулы I, включающему смешанную циклизацию незамещенного фталонитрила с 4-(о-гидроксиметилбензилокси)фталонитрилом в присутствии метилата лития и ацетата магния при кипячении в течение 3-5 ч в изоамиловом спирте, последующее отделение нерастворимого симметричного продукта - фталоцианина магния - путем простого фильтрования, разделение смеси растворимых продуктов низкосимметричного строения с помощью гельпроникающей хроматографии, гидролиз и деметаллирование выделенного 2-(о-гидроксиметилбензилокси)фталоцианина магния концентрированной серной кислотой или хлорной кислотой в растворе ацетонитрила.

Изобретение относится к способу получения 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1): при котором 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазины, где R указаны выше, подвергают взаимодействию с 1,4,5,8-тетраазадекалином в среде метанола в присутствии катализатора NiCl2 при мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: NiCl2=2:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: получение 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 11 пр.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению нового коррола, в частности 10-(5-иодванилил)-5,15-бис(пентафторфенил)коррола, который может быть использован в качестве сенсибилизатора для фотодинамической терапии инфекционных и онкологических заболеваний. 7 ил., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения ди-н-бутоксифосфорилзамещенных порфиринатов кобальта. Способ включает взаимодействие металлопорфирина с фосфитом в присутствии катализатора и растворителя, нагревание реакционной смеси при перемешивании, очистку полученного продукта с использованием метода колоночной хроматографии. В качестве металлопорфирина используют порфиринат кобальта, в качестве фосфита - ди-н-бутилфосфит, в качестве окислителя добавляют персульфат калия (10-11 эквивалентов), в качестве бинарного растворителя - 1,5-2 мл диоксана и 0,5-1 мл воды, в качестве катализатора - 20-30 мол. % сульфата серебра. Проводят нагревание при 100-101°C в течение 1,5-2 ч. Для выделения продукта добавляют избыток воды, фильтруют и сушат, в результате получают 5,10,15-трифенил-20-(4'-ди-н-бутоксифосфорилфенил) порфиринат кобальта и [2-(ди-н-бутоксифосфорил)]-5,10,15,20-тетрафенилпорфинат кобальта: Изобретение позволяет получить соединения, которые могут быть использованы в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии злокачественных новообразований, активных компонентов сенсорных устройств, хемо-, электро-, сольватохромных материалов и в других областях науки и техники Техническим результатом является удешевление процесса синтеза, повышение безопасности процесса за счет снижения токсичности, упрощение реакционного оборудования за счет исключения использования вакуумной техники и инертной атмосферы в реакционном сосуде, ускорение процесса. 10 ил.

Изобретение относится к металлокомплексам окта-4,5-(4-сульфофенилсульфанил)фталоцианина с медью, цинком и кобальтом общей формулы Указанные металлокомплексы обладают красящей способностью по отношению к шерстяным и шелковым волокнам. 13 ил., 8 пр.

Изобретение относится к гомогенному катализатору на основе тетра-4-(4'-карбоксифенилсульфанил)тетра-5-нитрофталоцианина кобальта(II) тетранатриевой соли формулы Изобретение позволяет получить соединение, имеющее высокую каталитическую активность при окислении диэтилдитиокарбамата натрия. 4 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой Q представляет собой О; W представляет собой фенил; X отсутствует; Y представляет собой NH; Z1 и Z2 представляют собой N; Z3 представляет собой NR5, где R5 представляет собой водород; R1 представляет собой пиридин или пиримидин; необязательно замещенные C1-С6алкилом, C1-C6алкокси, -NR10R11 или -SOmR12, где R10 и R11 представляют собой водород, R12 представляет собой C1-C6алкил; и m равно 0; R3 представляет собой C1-С6алкил; R2 представляет собой C1-С6алкил, когда р равно 1; или один R2 представляет собой C1-С6алкил и один R2 представляет собой галоген, когда р равно 2; или один R2 и R3 объединены вместе с образованием от пяти- до семичленного карбоцикла; R4 представляет собой водород; р=1 или 2; и n равен 1. Технический результат – гетероциклические соединения, предназначенные для лечения рака. 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения 3,3',3'',3'''-(3,8,13,17-тетраметилпорфирин-2,7,12,18-тетраил) тетрапропионовой кислоты (копропорфирина III) из культуральной жидкости процесса биосинтеза штаммом Arthrobacter. Осуществляют фильтрацию предварительно подкисленной культуральной жидкости. Осаждают копропорфирин III из полученного раствора доведением водородного показателя до величины 3,5±0,5. Затем осуществляют селективную этерификацию копропорфирина раствором метилового спирта в серной кислоте при мольном соотношении копропорфирин : метиловый спирт 1,0÷(20:50). Экстрагируют тетраметиловый эфир копропорфирина хлороформомом. Кристаллизуют тетраметиловый эфир копропорфирина из раствора хлороформ-метанол. Проводят щелочной гидролиз в водно-бутанольной среде с трансформацией тетраметилового эфира копропорфирина в свободное основание копропорфирина. Изобретение позволяет упростить технологический процесс получения копропорфирина III, снизить расход органических растворителей. 2 пр.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к способу получения динатриевой соли 2,4-ди(1-метоксиэтил)дейтеропорфирина-IX (ДИМЕГИНА). Способ включает проведение щелочного гидролиза тетраметилового эфира гематопорфирина-IX (ТМГ) общей формулы полученного путем смешения протогемина общей формулы с уксусной кислотой с получением реакционной смеси, в которую добавляют метанол и далее добавляют ацетат натрия в воде с получением тетраметилового эфира гематопорфирина-IX (ТМГ) (3). Гидролиз проводят в растворе диоксан-вода при 70-80°C в течение 1 часа с последующим добавлением изопропилового спирта к реакционной смеси, выделением целевого продукта динатриевой соли 2,4-ди(1-метоксиэтил)дейтеропорфирина-IX (1). Изобретение позволяет повысить выход целевого продукта и упростить технологию получения. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к новому способу получения индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2Н,10Н)-диона, который является исходным веществом для получения потенциального противоопухолевого препарата 6-[(4-метил-1-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-6]индол-1,3(2Н,10Н)-диона). Способ включает стадии введения защитной группы по индольному атому азота, последующей стадии дегидрирования под действием 2,3-дихлоро-5,6-дицианобензохинона и удаления защитной группы. Заявленный способ позволяет повысить выход конечного продукта более чем в два раза по сравнению с известным способом. 6 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-10-18 2017-07-30T10:06:41
Наверх