Комплекс цинк-аминокислота с цистеином

Изобретение относится к композиции, содержащей (i) комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или триалкилглицин)-галогенид, который представляет собой комплекс четырехосновный цинк-лизин-хлорид, комплекс четырехосновный цинк-аргинин-хлорид, комплекс четырехосновный цинк-глицин-хлорид или комплекс четырехосновный цинк-триметилглицин-хлорид и (ii) цистеин в свободной или в орально или косметически приемлемой солевой форме, для уничтожения бактерий, снижения потоотделения, уменьшения запаха тела, лечения или уменьшения частоты возникновения акне, обеспечения белого осадка, уменьшения или ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения бактериально-продуцируемых биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, ингибирования зубного кариеса и образования кариозных полостей, и уменьшения гиперчувствительности дентина, причем комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или триалкилглицин)-галогенид получают путем смешения предшественников в водном растворе, где предшественники представляют собой четырехосновный хлорид цинка, источник аминокислоты и источник хлорида, где часть источника хлорида может быть источником аминокислоты или хлористоводородной кислотой. 14 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 пр., 23 табл.

 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Данная заявка является частичным продолжением публикаций РСТ/US 2013/46268, направленной на рассмотрение 18 июня 2013 г.; РСТ/US 2012/70489, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70492, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70498, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70506, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70513, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70505, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70501, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70521, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70534, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; и РСТ/US 2013/50845, направленной на рассмотрение 17 июля 2013 г.; которые все включены в описание посредством ссылки.

Уровень техники

Обычные антиперспиранты, содержащие соли алюминия или алюминия/циркония, известны. Такие соли действуют как антиперспиранты за счет образования полимерных комплексов, которые могут закупоривать поры, в результате блокируя выделение пота. Существует потребность в дополнительных антиперспирантных активных агентах, которые дают молекулярно-массовые комплексы размера, способного закупоривать поры, блокируя выделение пота, которые обеспечивают дезодорирующую/противомикробную эффективность, и которые в меньшей степени вызывают раздражение кожи, чем кислые соли в обычных антиперспирантах. Также существует потребность в альтернативных противомикробных и защищающих кожу агентах для использования в жидком мыле для рук и в гелях для душа. И, наконец, существует потребность в агентах в средствах для ухода за полостью рта, которые отбеливают и укрепляют зубы, замедляют эрозию и препятствуют развитию бактерий и образованию зубного налета.

Сущность изобретения

Предложена композиция, содержащая комплекс четырехосновного галогенида цинка («TBZH»), например, четырехосновного хлорида цинка («TBZC») и аминокислоты или триалкилглицина («TAG») (соответственно, «TBZH-АА», «TBZC-АА», «TBZH-TAG» и «TBZC-TAG») в комбинации с цистеином, и этот комплекс является стабильным и растворимым в концентрированном водном растворе, но который при разбавлении дает относительно кислотоустойчивый осадок, содержащий комплекс цинка и цистеина. Необычные и неожиданные свойства такого материала обеспечивают возможность доставки стабильного цинкового комплекса к коже или зубам, делая его пригодным в средствах личной гигиены, например, в антиперспирантах и в жидком мыле для рук и тела, а также в средствах для ухода за полостью рта, например, в зубном эликсире или в средстве для ухода за зубами.

Четырехосновный хлорид цинка («TBZC») или моногидрат гидроксида хлорида цинка представляет собой гидрокси-соединение цинка с формулой Zn₅(OH)₈Cl₂⋅H₂O, также называемое основным хлоридом цинка, гидроксихлоридом цинка или оксихлоридом цинка. Он представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество, нерастворимое в воде. Хотя TBZC по существу нерастворим в воде, этот материал, как установлено, растворим в воде в присутствии аминокислоты и служит источником ионов цинка без использования дополнительных анионов (то есть, HCl). Хотя TBZC является предпочтительным в композициях и способах, могут быть использованы другие четырехосновные галогениды цинка, например, четырехосновный фторид цинка или четырехосновный бромид цинка.

Комплекс TBZH-АА или TBZH-TAG содержит галогенид, такой как хлорид. В одном варианте осуществления TBZH-АА или TBZH-TAG получают путем введения в реакцию TBZH со свободным основанием аминокислоты, в таком случае вклад галогенида (например, хлорида) в комплекс будет преимущественно от TBZH. В другом варианте осуществления TBZH-АА получают путем введения в реакцию TBZH и гидрогалогенидной соли (например, гидрохлоридной соли) основной аминокислоты с получением комплекса, содержащего TBZH, основную аминокислоту и галогенид, в таком случае вклад галогенида в комплекс будет от TBZH и гидрогалогенидной соли аминокислоты. В других вариантах осуществления в качестве исходного материала используют комбинацию свободного основания и гидрогалогенидной соли аминокислоты, и в других вариантах осуществления могут быть предоставлены дополнительные галогениды посредством добавления различных галогенид-содержащих соединений, таких как соляная кислота, бромистоводородная кислота и т.д. Типами и количествами источника галогенида можно управлять, чтобы достичь желаемого значения рН.

В одном варианте осуществления TBZH-АА представляет собой комплекс TBZC-лизин, например, полученный из смеси TBZC и лизина и/или гидрохлорида лизина. Такой конкретный комплекс цинк-лизин-хлорид иногда в документе называют, как «TBZC-Lys».

Комплексы (четырехосновный цинк)-(аминокислота или TAG)-галогенид, например, TBZC-Lys, имеют ключевые признаки (например, проводимость, реакция гидролиза и флокуляция белка), которые делают их конкурентоспособными в сравнении с коммерческими антиперспирантными солями. Аналогично обычным антиперспирантным солям алюминия или алюминия/циркония комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG образует осадки в условиях образования пота, которые могут закупоривать поры и блокировать потоотделение. Механизм является поразительным. По мере повышения количества воды вместо того, чтобы переходить в раствор или оставаться в растворе, так как раствор становится более разбавленным, как обычно происходит в случае анионного комплекса, TBZH-AA или TBZH-TAG гидролизуется, давая относительно нерастворимый цинксодержащий осадок, например, оксид цинка, в результате чего обеспечивает возможность дополнительной закупорки пор и/или контролируемого оседания соединений цинка на коже. Более того, цинк является противобактериальным, и поэтому помимо создания осадка, который блокирует потоотделение из пор, он обеспечивает преимущество дезодоранта за счет сокращения вызывающих запах бактерий.

Осадок, образованный из комплексов, как правило, содержит оксид цинка, а также другие соединения и/или комплексы. Однако, оксид цинка, один из составляющих компонентов в осадке, является растворимым при кислых значениях рН, и, так как пот имеет рН 5-6, пот может снижать уровни осаждения в сравнении с уровнями осаждения при нейтральном или более высоком значении рН. Более того, пот может постепенно растворять осажденные осадки, уменьшая продолжительность действия рецептуры. Кроме того, скорость осаждения может быть слишком медленной или слишком быстрой. Такие проблемы могут быть ослаблены за счет со-рецептурирования продукта с цистеином. Цистеин и цинковый комплекс вместе образуют осадок при применении и разбавлении потом, и такой осадок устойчив к кислоте. Рецептура, содержащая TBZH-AA или TBZH-TAG вместе с цистеином, таким образом, имеет повышенную эффективность в качестве антиперспиранта. Более того, цистеин помогает стабилизировать TBZH-AA или TBZH-TAG в рецептуре до применения.

Хотя установлено, что использование цистеина с комплексами TBZH-AA или TBZH-TAG дает осадки, которые более устойчивы к поту, также открыто, что использование цистеина замедляет или при некоторых условиях даже препятствует образованию осадка. Количество цистеина и рН оказывают влияние на степень и скорость образования осадка.

Значение рН композиции будет сильно зависеть от таких факторов, как количество воды, концентрации цистеина и т.д. Значение рН композиции обычно составляет от 7 до 11, в другом варианте осуществления от 7 до 10, в другом варианте от 8 до 10, в другом варианте от 8 до 9.

Композиции могут содержать от 0,01 до 1 мас.% цистеина. Неожиданно было установлено, что количество цистеина в рецептуре может влиять на осаждение и кислотоустойчивость. Например, рецептуры, содержащие цистеин на уровне 0,09% цистеина или меньше, как правило, обнаруживают осаждение при разбавлении, но плохую кислотоустойчивость осадка. Рецептуры, содержащие от 0,1 до менее чем 0,15% цистеина, как правило, обнаруживают мгновенное осаждение при разбавлении и хорошую кислотоустойчивость осадка, который может выдерживать изменение рН до 5 единиц рН. Рецептуры, содержащие 0,15% или больше цистеина, как правило, при разбавлении обнаруживают замедленное осаждение и хорошую кислотоустойчивость. «Кислотоустойчивость» в этом контексте относится к свойству сохранять осадок или предупреждать солюбилизацию осадка в водном растворе при рН, аналогичном рН человеческого пота, то есть, при рН 5,5. «Осаждение» в этом контексте относится к образованию при разбавлении нерастворимого осадка, который видим невооруженным глазом, например, видимые частицы в растворе, или видимая непрозрачность или мутность предшествующего прозрачного раствора. «Разбавление» в рамках этого раздела относится к четырех-(4)-кратному или более разбавлению, которое, как правило, содержит 95% воды или больше. «Мгновенное осаждение» относится к осаждению, наблюдаемому менее чем через 1 с после разбавления комбинации (комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин. «Замедленное осаждение» относится к осаждению, которое наблюдается от 1 до 180 с, в другом варианте осуществления от 1 до 60 с, и в другом варианте от 1 до 10 с после разбавления комбинации (комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин.

Композиции в неразбавленной форме обычно содержат от 10 до 90%, в другом варианте осуществления от 20 до 90% и в еще одном варианте от 50 до 90% воды, но могут содержать намного меньше воды в некоторых вариантах осуществления. Количество воды в композициях будет сильно зависеть от формы конечного продукта, чтобы достичь желаемой концентрации. Например, средства для ухода за зубами, как правило, содержат от 10 до 25% всей воды, зубные эликсиры обычно содержат от 50 до 90% всей воды, средства для личной гигиены, такие как антиперспиранты, как правило, содержат от 10 до 20% всей воды. На время осаждения и значения рН смесей оказывает влияние много факторов, включая концентрацию воды. Большее количество воды обычно приводит к более быстрому осаждению и более высоким значениям рН.

В другом варианте осуществления комбинация (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин также полезна в жидком мыле для рук и в гелях для душа.

В еще одном варианте осуществления комбинация (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин полезна в средствах для ухода за полостью рта, например, в средстве для ухода за зубами или в зубном эликсире (ополаскивателе для полости рта). Рецептура, содержащая комбинацию (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин, обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка около эмали, в результате чего защищает от эрозии, уменьшает бактериальную колонизацию и развитие биопленки, и обеспечивает повышенный блеск зубов. Более того, при применении рецептуру разбавляют и получают стабилизированный осадок, который закупоривает дентинные канальцы, в результате чего снижается чувствительность зубов. Несмотря на обеспечение эффективной доставки цинка в сравнении с рецептурами с нерастворимыми солями цинка, рецептуры, содержание комбинацию (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин, не обнаруживают неприятного вкуса и плохого ощущения во рту, плохую доставку фторида, плохое вспенивание и недостаточные характеристики чистки, ассоциируемые с обычными средствами для ухода за полостью рта на основе цинка, в которых используют растворимые цинковые соли.

Композиции, проявляющие замедленное осаждение, могут быть особенно выгодны для максимального увеличения степени осаждения на целевом участке во время применения, например, на дентинных канальцах или потовых железах.

Предложена композиция, содержащая (i) комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или TAG)-галогенид (предпочтительно TBZC-AA, например, TBZC-Lys), и (ii) цистеин в свободной или орально, или косметически приемлемой солевой форме. Композиции могут представлять собой средства для ухода за полостью рта, например, средство для ухода за зубами или ополаскиватель для полости рта (или зубной эликсир), или средства личной гигиены, такие как антиперспирант, жидкое мыло для рук или гель для душа, и лосьоны, кремы и кондиционеры для кожи. Также предложены способы применения таких композиций, например, способы уменьшения потоотделения, включающие нанесение композиции на кожу, способы уничтожения бактерий, включающие введение бактерий в контакт с композицией, и способы лечения или уменьшения гиперчувствительности дентина, эрозии и образования зубного налета, включающие нанесение композиции на зубы, а также способы производства таких композиций.

Другие области применимости настоящего изобретения будут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывающие на предпочтительные варианты осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не подразумевают ограничения объема изобретения.

Подробное описание

Приведенное ниже описание предпочтительного(ых) варианта(ов) осуществления является только иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его области применения или назначения.

По всему описанию интервалы используют в качестве краткого обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах интервала. Любое значение в пределах интервала может быть выбрано в качестве границы такого интервала. Кроме того, все ссылки, цитируемые в данном документе, включены полностью посредством ссылки. В случае противоречий в толковании в настоящем описании и в толковании процитированной ссылки, настоящее описание является главным.

Если не определено другое, все проценты и количества, выраженные в данном документе и в других местах описания, следует понимать, как относящиеся к массовым процентам. Приведенные количества указаны из расчета на активную массу материала.

В одном варианте осуществления рассмотрена однокомпонентная система доставки в форме ополаскивателя для полости рта, где система содержит концентрированный раствор комплекса (TBZH-AA или TBZH-TAG)/Cys, а разбавитель предоставляет исполнитель/пользователь или в форме воды, естественным образом включенной в типичное средство для обработки полости рта, и/или слюной, образованной пользователем.

В первом варианте осуществления предложена композиция (композиция 1), содержащая (i) комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или TAG)-галогенид, и (ii) цистеин в свободной или в орально, или косметически приемлемой солевой форме, например,

1.1. Композиция 1, где комплекс цинк-(аминокислота или TAG)-галогенид получают из предшественников, где предшественники представляют собой TBZC, источник аминокислоты и источник хлорида, где источник галогенида может быть частью TBZC, источника аминокислоты или хлористоводородной кислотой.

1.2. Композиция 1.1, где источник аминокислоты представляет собой по меньшей мере одну кислоту из основной аминокислоты, лизина, аргинина и глицина.

1.3. Любая из предшествующих композиций, где триалкилглицин представляет собой C₁-C₄-алкилглицин или триметилглицин.

1.4. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA получают путем смешения TBZC с гидрохлоридом аминокислоты.

1.5. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA представляет собой TBZC-Lys.

1.6. Любая из предшествующих композиций, которая при разбавлении водой дает осадок, содержащий нерастворимый цинксодержащий осадок в комплексе с цистеином.

1.7. Любая из предшествующих композиций, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,2 до 8 мас.% из расчета на композицию.

1.8. Любая из предшествующих композиций, где массовое отношение цинка к цистеину составляет от 10:1 до 100:1.

1.9. Любая из предшествующих композиций, где рН составляет от 8,4 до 8,8.

1.10. Любая из предшествующих композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

1.11. Любая из предшествующих композиций, также содержащая орально или косметически приемлемый носитель.

1.12. Любая из предшествующих композиций, также содержащая орально или косметически приемлемый носитель и которая представляет собой средство для ухода за полостью рта, выбранное из средства для ухода за зубами или зубного эликсира, или средство личной гигиены, выбранное из антиперспирантов, дезодорантов, жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи.

1.13. Любая из предшествующих композиций, также содержащая орально или косметически приемлемый носитель, который содержит менее чем 10% воды, например, менее чем 5% воды, например, является по существу безводной.

1.14. Любая из предшествующих композиций, где композиция содержит не более чем 85% воды.

1.15. Любая из предшествующих композиций, содержащая от 0,09 до 0,15% цистеина.

1.16. Любая из предшествующих композиций, которая мгновенно, например, через 1 с или меньше после разбавления, образует осадок при четырехкратном или более высоком разбавлении водой или водным раствором, таким как слюна или пот.

1.17. Любая из предшествующих композиций, которая образует запаздывающий осадок, например, больше чем на 1 с, больше чем на 1 и до 180 с, от 1 до 60 с или от 1 до 10 с после четырехкратного или более высокого разбавления водой или водным раствором, таким как слюна или пот.

1.18. Любая из предшествующих композиций, содержащая количество цистеина, эффективное для обеспечения замедленного осаждения, например, от 0,09 до 0,15%.

1.19. Любая из предшествующих композиций, способная образовывать осадок при четырехкратном или более высоком разбавлении водой или водным раствором, таким как слюна или пот, где осадок обладает кислотоустойчивостью при рН 5,5.

1.20. Любая из предшествующих композиций, содержащая от 0,2 до 8 мас.% цинка.

Предложен способ получения композиции 1 и других композиций, включающий (i) объединение TBZH, источника аминокислоты и источника галогенида (где источник галогенида может быть частью TBZH, источника аминокислоты или галогеноводородной кислотой) в текучей (например, водной) среде, необязательно выделение комплекса, полученного таким образом в твердой форме, смешение комплекса с цистеином, или (ii) смешение комплекса TBZH-АА и цистеина. Смесь необязательно может быть объединена с косметически приемлемым носителем.

Предложена композиция (композиция 2), которая представляет собой антиперспирантное или дезодорирующее средство, содержащее (i) комплекс TBZH-АА или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или в косметически приемлемой солевой форме, вместе с косметически приемлемым носителем, например, в соответствии с любым объемом притязаний композиции 1 и других композиций, например,

2.1. Композиция 2, которая при применении дает осадок на коже, содержащий нерастворимый цинксодержащий комплекс.

2.2. Композиция 2 или 2.1, где комплекс TBZH-АА представляет собой TBZH-Lys, необязательно в форме гидрата.

2.3. Композиция 2, 2.1 или 2.2, где косметически приемлемый носитель содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как С₂-С₈-спирты, включая этанол), гликолей (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси), глицеридов (включая моно-, ди- и триглицериды); средне- и длинноцепочечных органических кислот, спиртов и сложных эфиров; поверхностно-активных веществ (включая эмульгирующие и диспергирующие агенты); дополнительных аминокислот; структурирующих агентов (включая загустители и желирующие агенты, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния); умягчителей; ароматизирующих веществ и красящих веществ (включая красители и пигменты).

2.4. Композиция 2, 2.1, 2.2 или 2.3, где композиция находится в форме антиперспирантного карандаша, аэрозольного антиперспирантного спрея или жидкого шарикового антиперспиранта.

Также предложены способы снижения потоотделения (перспирации), включающие нанесения антиперспирантно-эффективного количества любой из композиции 2 и следующих композиций на кожу; способы уменьшения запаха тела, включающие нанесение дезодорирующе-эффективного количества любой из композиции 2 и следующих композиций на кожу; и способы уничтожения бактерий, включающие введение бактерий в контакт с любой из композиции 2 и следующих композиций. Например, предложен (i) способ регулирования потоотделения, включающий нанесение на кожу антиперспирантно-эффективного количества рецептуры по любому варианту осуществления, охваченному или конкретно описанному в данном документе, например, любой из композиции 2 и следующих композиций; и (ii) способ контролирования запаха от потоотделения или бактерий на коже, включающий нанесение на кожу дезодорирующе-эффективного количества рецептуры по любому варианту осуществления, охваченному или конкретно описанному в данном документе, например, любой из композиции 2 и следующих композиций.

Предложен способ получения антиперспиранта или дезодоранта, содержащего (i) комплекс TBZH-AA и (ii) цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме, например, любой из композиции 2 и следующих композиций, включающий объединение TBZC-Lys, цистеина и косметически приемлемого носителя.

Также предложено (i) применение любой из композиции 2 и следующих композиций для уничтожения бактерий, снижения потоотделения и/или уменьшения запаха тела; и (ii) любой из композиции 2 и следующих композиций для применения при уничтожении бактерий, снижении потоотделения и/или уменьшении запаха тела.

Также предложено применение цистеина при производстве антиперспирантной или дезодорирующей рецептуры, например, рецептуры в соответствии с любой из композиции 2 и следующих композиций.

При получении композиции 2 и следующих композиций TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме могут быть введены в подходящую, косметически приемлемую основу, например, карандаш, шариковый аппликатор, спрей или аэрозоль, для нанесения на подмышечную область. После нанесения в присутствии обременяющих молекул, таких как белки, находящиеся на коже, соль будет флокулировать, образуя пробки, которые блокируют выделение пота. Дополнительная вода из пота, более того, может разбавлять рецептуру, заставляя комплекс распадаться, приводя к осадку, состоящему преимущественно из оксида цинка в комплексе с цистеином, что может уменьшать потоотделение и запах, как это описано выше.

Как используется в документе, определение «антиперспирант» может быть отнесено в общем случае к любому средству, которое может образовывать пробку в поре, уменьшая потоотделение, в том числе те материалы, которые классифицируют как антиперспиранты Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в главе 21, CFR часть 350. Следует понимать, что антиперспиранты могут также быть дезодорантами, особенно в случае описанных композиций, так как цинк обладает противобактериальными свойствами и, следовательно, подавляет вызывающие запах бактерии на коже.

Также предложена композиция (композиция 3), которая представляет собой средство личной гигиены, выбранное из жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи, содержащее (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме вместе с косметически приемлемым носителем, например, в соответствии с любым объемом притязаний композиции 1 и следующих композиций, например,

3.1. Композиция 3, которая при использовании с водой дает нерастворимый цинксодержащий осадок на коже.

3.2. Композиция 3 или 3.1, содержащая комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG в количестве от 1 до 10 мас.% из расчета на композицию.

2.5. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA представляет собой TBZH-Lys, необязательно в форме гидрата.

3.3. Любая из предшествующих композиций, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,1 до 8 мас.%, необязательно от 0,1 до 2 или от 0,1 до 1 мас.%.

3.4. Любая из предшествующих композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

3.5. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как С₂-С₈-спирты, включая этанол), гликолей (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси), глицеридов (включая моно-, ди- и триглицериды); средне- и длинноцепочечных органических кислот, спиртов и сложных эфиров; поверхностно-активных веществ (включая эмульгирующие и диспергирующие агенты); дополнительных аминокислот; структурирующих агентов (включая загустители и желирующие агенты, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния); умягчителей; ароматизирующих веществ и красящих веществ (включая красители и пигменты).

3.6. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит одно или несколько неионогенных поверхностно-активных веществ, например, неионогенные поверхностно-активные вещества, выбранные из аминоксидных поверхностно-активных веществ (например, амидов жирных кислоты и алкиламинов, например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), амидоспиртовых поверхностно-активных веществ (например, амидов жирных кислот и аминоспиртов, например, кокамида МЭА (кокомоноэтаноламид), полиэтоксилированных поверхностно-активных веществ (например, полиэтоксилированных производных сложных эфиров жирных кислот и полиолов (например, гликолей, глицеринов, сахаридов или спиртовых сахаров), например, полисорбатов или ПЭГ-120-метилглюкозодиолеата), и их комбинаций.

3.7. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит анионное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия.

3.8. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит воду, анионное поверхностно-активное вещество, например, лауретсульфат натрия, модифицирующий вязкость агент, например, сополимеры акрилатов, и цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, кокамидопропилбетаин.

3.9. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель по существу не содержит анионные поверхностно-активные вещества.

3.10. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит воду, четвертичные аммонийные агенты (например, хлорид цетримония), увлажнитель (например, глицерин) и неионогенное поверхностно-активное вещество (например, выбранное из аминоксидных поверхностно-активных веществ (например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), амидоспиртовых поверхностно-активных веществ (например, кокамида МЭА (кокомоноэтаноламид)), полиэтоксилатных поверхностно-активных веществ (например, ПЭГ-120-метилглюкозодиолеата), и их комбинаций.

3.11. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит противобактериально эффективное количество нецинкового противобактериального агента, например, противобактериального агента, выбранного из триклозана, триклокарбана, хлорксиленола, экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина) и четвертичных аммонийных соединений (например, хлорида цетилпиридиния (СРС), бензалконийхлорида, хлорида тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)); и их комбинаций; например, противобактериально эффективное количество бензалконийхлорида.

3.12. Любая из предшествующих композиций, которая имеет слабощелочное значение рН.

3.13. Любая из предшествующих композиций, содержащая следующие компоненты:

Материал	мас.%
Вода	80-95
Четвертичные аммонийные противобактериальные агенты, например, выбранные из хлорида цетримония (цетил-триметиламмонийхлорид), С12-С18-алкилдиметилбензил-аммонийхлорида (ВКС) и их комбинаций	0,1-4
Увлажнители, например, глицерин	1-3
Неионогенное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из аминоксидных поверхностно-активных веществ (например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), амидоспиртовых поверхностно-активных веществ (например, кокамида МЭА (кокомоноэтаноламид), полиэтоксилатных поверхностно-активных веществ (например, ПЭГ-120-метилглюкозодиолеата), и их комбинаций.	1-5
Буферные агенты и агенты для регулирования рН	1-3
Консерванты и/или хелатообразователи	0,1-2
Ароматизатор и красящие агенты	0,1-2
TBZC-AA	1-10%, например 3-4
Цистеин	0,1-1%, например 0,5

Также предложены способы уничтожения бактерий, включающие введение бактерий в контакт с противобактериально эффективным количеством комплекса TBZH-AA/Cys, например, с любой из композиции 3 и следующих композиций, например, способы лечения или уменьшения частоты возникновения локальных инфекций кожи, например, инфекций Staphylococcus aureus и/или Streptococcus pyogenes, а также способы лечения или уменьшения частоты возникновения акне, включающие промывание кожи противобактериально эффективным количеством TBZH-AA и цистеина, например, любой из композиции 3 и следующих композиций, и водой.

Также предложен способ производства композиции для личной гигиены, содержащей (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме, например, любой из композиции 3 и следующих композиций, включающий (i) объединение TBZH, источника аминокислоты и источника галогенида (где источник галогенида может быть частью TBZH, источника аминокислоты или галогеноводородной кислотой, такой как хлористоводородная кислота) в текучей (например, водной) среде, необязательно выделение комплекса, полученного таким образом, в твердой форме, смешение комплекса с цистеином, или (ii) смешение комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина. Комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин необязательно могут быть объединены с косметически приемлемым носителем. Также предложено (i) применение комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина, например, любой из композиции 1 и следующих композиций, для уничтожения бактерий, для защиты кожи, например, от бактерий, или для обеспечения визуального сигнала при умывании; (ii) применение TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина при производстве композиции, например, любой из композиции 1 и следующих композиций, для уничтожения бактерий, для защиты кожи или для обеспечения визуального сигнала при умывании; и (iii) TBZH и цистеин, например, любой из композиции 1 и следующих композиций для применения для уничтожения бактерий, для защиты кожи или для обеспечения визуального сигнала при умывании.

Например, в одном варианте осуществления комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин вводят в рецептуру обычного коммерческого жидкого мыла для рук (LHS), содержащую поверхностно-активные вещества и необязательно хлорид бензалкония. Соль, как установлено, совместима с рецептурами и дает прозрачный раствор. При разбавлении, однако, комбинация мгновенно образует белый осадок. Таким образом, комплекс TBZH-AA и цистеин в поверхностно-активной основе могут обеспечивать визуальный/сенсорный сигнал начала процесса умывания. Осадок, состоящий из ZnO, стабилизированного цистеином, оседает на коже и, таким образом, усиливает противомикробное действие LHS.

Также предложена композиция (композиция 4), которая представляет собой средство личной гигиены, например, средство для ухода за зубами или ополаскиватель для полости рта, содержащее (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или орально приемлемой солевой форме вместе с орально приемлемым носителем, например, в соответствии с любым объемом притязаний композиции 1 и следующих композиций, например,

4.1. Композиция 4 в форме средства для ухода за зубами, которая при нанесении на зубы в присутствии воды образует нерастворимый цинксодержащий комплекс на зубах.

4.2. Композиция 4 или 4.1. в форме средства для ухода за зубами, где комплекс TBZH-AA присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4 мас.% цинка, например, 1-3 мас.% цинка, и где орально приемлемым носителем является основа средства для ухода за зубами.

4.3. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA представляет собой TBZH-Lys, необязательно в форме гидрата.

4.4. Любая их приведенных выше композиций 4-4.2 в форме средства для ухода за зубами, где орально приемлемый носитель представляет собой основу средства для ухода за зубами, содержащую абразив, например, эффективное количество кремнеземного абразива, например, 10-30%, например, 20%.

4.5. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG присутствует в эффективном количестве, например, в количестве от 0,2 до 8 мас.% цинка.

4.6. Любая из предшествующих композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

4.7. Любая из предшествующих композиций, также содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 500 до 3000 ч/млн фторида.

4.8. Любая из предшествующих композиций, также содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанола) дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

4.9. Любая из предшествующих композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей, например, содержащая по меньшей мере 20%, например 20-40%, например 25-35% глицерина.

4.10. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от 0,3 до 4,5 мас.%, например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, бетаиновое поверхностно-активное вещество, например, кокамидопропилбетаин, например, в количестве от 0,1 до 4,5 мас.%, например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

4.11. Любая из предшествующих композиций, также содержащая вязкость-модифицирующее количество одного или нескольких компонентов из числа полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагинана, кремнеземного загустителя и их комбинаций.

4.12. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты камеди.

4.13. Любая из предшествующих композиций, также содержащая вкусовое вещество, ароматизатор и/или красящее вещество.

4.14. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одного или нескольких противобактериальных агентов, например, содержащая противобактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина) и четвертичных аммонийных соединений (например, хлорида цетилпиридиния (СРС), хлорида бензалкония, хлорида тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)); фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлюра, металлических ионов (например, цинковых солей, например, цитрата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и оксигенирующих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперталовой кислоты и ее солей и эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозината, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидино-производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеперечисленных; например, содержащие триклозан или хлорид цетилпиридиния.

4.15. Любая из предшествующих композиций, содержащая противобактериально эффективное количество триклозана, например, 0,1-0,5%, например 0,3%.

4.16. Любая из предшествующих композиций, также содержащая отбеливающий агент, например, выбранный из группы, включающей пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, гипохлориты и их комбинации.

4.17. Любая из предшествующих композиций, также содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины, или соль или комплекс пероксида (например, такие как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

4.18. Любая из предшествующих композиций, также содержащая агент, который противодействует присоединению бактериальной инфекции или предупреждает присоединение бактериальной инфекции, например, солброл или хитозан.

4.19. Любая из предшествующих композиций, также содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-(силикатное стекло), например, фосфосиликатов натрия, и (ii) кальций-белковых комплексов, например, комплекса (казеиновый фосфопептид)/(аморфный фосфат кальция).

4.20. Любая из предшествующих композиций, также содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

4.21. Любая из предшествующих композиций, также содержащая физиологически или орально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

4.22. Любая из предшествующих композиций, также содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбирают из сополимеров от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA), имеющий среднюю молекулярную массу (ММ) от 30000 до 1000000, например, от 300000 до 800000, например, где анионный полимер составляет 1-5%, например, 2 мас.% из расчета на композицию.

4.23. Любая из предшествующих композиций, также содержащая освежитель для полости рта, ароматизатор или вкусовое ароматизирующее вещество.

4.24. Любая из предшествующих композиций, где рН композиции составляет от 7 до 11, или от 9 до 11, или от 8 до 10, или от 8 до 9.

4.25. Любая из предшествующих композиций в форме орального геля, где аминокислота представляет собой лизин и TBZC и лизин образуют комплекс цинк-аминокислота-галогенид в таком количестве, чтобы обеспечить 0,1-8%, например, 0,5 мас.% цинка, и также содержащая увлажнитель, например, сорбит, пропиленгликоль и их смеси, например, в количестве 45-65%, например, 50-60%, загустители, например, производные целлюлозы, например, выбранные из карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), триметилцеллюлозы (ТМЦ) и их смесей, например, в количестве 0,1-2%, подсластители и/или ароматизирующие вкусовые вещества, и воду, например, оральный гель, содержащий:

Ингредиенты	мас.%
Сорбит	40-60, например 50-55
TBZC-Lys	Чтобы обеспечить 0,1-2 Zn, например 0,5 Zn
Цистеин	0,02-0,5, например 0,1
Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) и триметилцеллюлоза (ТМЦ)	0,5-1, например 0,7
Ароматизирующее вкусовое вещество и/или подсластитель	0,01-1
Пропиленгликоль	1-5, например 3,00

4.26. Любая из предшествующих композиций для применения для уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения бактериально-продуцируемых биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, ингибирования зубного кариеса и образования кариозных полостей, и уменьшения гиперчувствительности дентина.

Также предложены способы уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения бактериально-продуцируемых биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, ингибирования зубного кариеса и образования кариозных полостей, и уменьшения гиперчувствительности дентина, включающие нанесение эффективного количества композиции, например, любой из композиции 4 и следующих композиций, на зубы и необязательно затем полоскание водой или водным раствором в достаточном количестве, чтобы вызвать осаждение нерастворимого цинк-содержащего осадка.

Также предложен способ производства композиции для ухода за полостью рта, содержащей (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или орально приемлемой солевой форме, например, любой из композиции 4 и следующих композиций, включающий (i) объединение TBZH, источника аминокислоты и источника хлорида (где источник хлорида может быть частью источника ионов цинка, источника аминокислоты или хлористоводородной кислотой) в текучей (например, водной) среде, необязательно выделение комплекса, полученного таким образом, в твердой форме, смешение комплекса с цистеином, или (ii) смешение комплекса TBZH-АА с цистеином. Комплекс TBZH-АА или TBZH-TAG и цистеин могут быть объединены с основой средства для ухода за полостью рта, например, основой средства для ухода за полостью рта или основой зубного эликсира.

Например, в различных вариантах осуществления предложены способы (i) уменьшения гиперчувствительности дентина, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, (iv) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (v) уменьшения или ингибирования воспаления десен; (vi) стимулирования заживления язв или порезов во рту, (vii) снижения уровней продуцирующих кислоту бактерий, (viii) повышения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса, (х) уменьшения, восстановления или ингибирования предкариозных очаговых повреждений эмали, например, выявленных с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и ротовой полости, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) уменьшения нарастания зубного камня, и/или (xvi) содействия общему состоянию здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, за счет снижения вероятности системной инфекции через ткани полости рта, включающие нанесение любой из композиции 4 и следующих композиций, которые описаны выше, на полость рта субъекта, нуждающегося в этом, например, один или несколько раз в день. Также предложены композиция 4 и следующие композиции для применения в любом из этих способов.

Также предложено применение (i) комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеина в свободной или орально приемлемой солевой форме при производстве композиции для ухода за полостью рта, например, в соответствии с любой из композиции 4 и следующих композиций.

Также предложено применение (i) комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеина в свободной или орально приемлемой солевой форме для уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения бактериально-продуцируемых биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, ингибирования зубного кариеса и образования кариозных полостей и/или уменьшения гиперчувствительности дентина.

Также предложено применение цистеина в свободной или орально приемлемой солевой форме для стабилизации комплекса TBZH-AA. В одном варианте осуществления комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG получают при комнатной температуре путем смешения предшественников в водном растворе. Образование in situ легко дает рецептуру. Вместо этого предшественники могут быть использованы, чтобы получить соль. В другом варианте осуществления вода, дающая возможность образования соли из предшественника, поступает от воды (например, промывочной воды, слюны или пота, в зависимости от области применения), которая входит в контакт с композицией в процессе применения.

Так как число молей или массовый процент различных цинковых солей и комплексов будет меняться с учетом конкретной соли и формы комплекса, в данном документе часто делается ссылка на количество всего цинка в рецептуре по массе или по мольному количеству, независимо от его соли или формы комплекса. В некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 8 мас.% из расчета на композицию. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5 или по меньшей мере от 1 и до 8 мас.% из расчета на композицию. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет менее чем 5, менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, или менее чем от 1 до 0,05 мас.% из расчета на композицию. Например, в некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции может быть 2-3% или 1%.

В некоторых вариантах осуществления композиция является безводной. Под определением «безводная» понимается, что присутствует менее чем 5 мас.% воды, необязательно менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, менее чем 1, менее чем 0,5, менее чем от 0,1 и вплоть до 0 мас.% воды. При создании безводной композиции предшественники комплекса TBZH-AA, например, TBZC и гидрохлорид лизина, не будут вступать в реакцию в значительной степени. При контакте с достаточным количеством воды предшественники затем будут вступать в реакцию с образованием желаемой соли, например, TBZC-Lys, которая при последующем разбавлении для применения образует желаемый осадок на коже или на зубах.

Аминокислоты: Аминокислотой в комплексе TBZH-AA может быть основная аминокислота. Под «основной аминокислотой» подразумевают существующие в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, имеющая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая растворима в воде и обеспечивает водный раствор с рН 7 или более. Соответственно, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопроприоновую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основной аминокислотой является лизин. Основные аминокислоты для применения при производстве комплекса цинк-аминокислота-галогенид обычно представлены в виде галогенидной кислотно-аддитивной соли, например, в виде гидрохлорида.

Композиции также содержат цистеин в свободной или орально, или косметически приемлемой солевой форме. Под «орально или косметически приемлемой солевой формой» подразумевают солевую форму, которая является безвредной при введении в полость рта или на кожу, соответственно, в предлагаемых концентрациях, и которая не препятствует проявлению биологической активности цинка. В конкретном варианте осуществления цистеин вводят в свободной форме. Во всех случаях, где масса приведена для количеств аминокислоты в рассматриваемых рецептурах, эту массу обычно указывают в пересчете на массу свободной кислоты, если не отмечено другое. В одном варианте осуществления соль цистеина может быть кислой солью, такой как гидрогалогенид цистеина (например, гидрохлорид цистеина).

В композициях, содержащих орально или косметически приемлемый носитель, носитель представляет собой все другие материалы в композиции, отличные от TBZH-AA или TBZH-TAG (включая предшественники) и цистеина. Количество носителя, следовательно, представляет собой количество до достижения 100% за счет добавления к массе комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG (включая предшественники) и белка. Под «орально приемлемым носителем» подразумевают носитель, который приемлем для применения в средстве для ухода за полостью рта, содержащий ингредиенты, которые обычно признают, как безвредные для применения в количествах и концентрациях, предусмотренных в средстве для ухода за зубами или в ополаскивателе для полости рта, например. Под «косметически приемлемым носителем» подразумевают носитель, который приемлем для применения в средстве для местного использования на коже, содержащий ингредиенты, которые обычно признают, как безвредные для применения в количествах и концентрациях, предусмотренных в жидком мыле для рук или в геле для душа, или в антиперспирантном средстве, например. Наполнители для применения в композициях, таким образом, могут включать, например, наполнители, которые «признаны полностью безвредными» («Generally Recognized as Safe» (GRAS)) Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США.

Рецептуры для личной гигиены: Понятие «косметически приемлемый носитель», таким образом, относится к любой рецептуре или несущей среде, которая обеспечивает надлежащую доставку эффективного количества комплекса, определенного в данном документе, не вмешивается в эффективность биологического действия цинка и является приемлемой и нетоксичной для местного применения на коже. Типичными носителями являются вода, масла, как растительные, так и минеральные, мыльные основы, основы для крема, основы для лосьона, мазевые основы и т.д., в частности носители для водного моющего средства, например, жидкого мыла для рук или гелей для душа. В одном варианте осуществления водные мыльные основы не содержат или содержат меньше одного процента анионных поверхностно-активных веществ. В другом варианте осуществления косметически приемлемый носитель содержит местно-приемлемые четвертичные аммонийные соединения. Они могут дополнительно включать буферы, консерванты, антиоксиданты, ароматизирующие вещества, эмульгаторы, красители и наполнители, известные или применяемые в области лекарственных форм, и которые не препятствуют чрезмерно проявлению эффективности биологического действия активного агента, и которые являются по существу нетоксичными для реципиента или пациента. Добавки для местных рецептур хорошо известны в данной области и могут быть добавлены к местной композиции, пока они являются фармацевтически приемлемыми и не губительными для эпителиальных клеток или их функции. Кроме того, они не должны вызывать ухудшение стабильности композиции. Например, могут быть добавлены инертные наполнители, антиирританты, повышающие липкость агенты, эксципиенты, ароматизирующие вещества, замутнители, антиоксиданты, желирующие агенты, стабилизаторы, поверхностно-активное вещество, умягчители, красящие агенты, консерванты, буферные агенты и другие стандартные компоненты местных рецептур, как это известно в данной области техники.

В некоторых случаях композиции средства для личной гигиены содержат масла или увлажнители, которые могут не быть растворимыми в воде и могут быть доставлены в эмульсионной системе, где цинк-лизиновый комплекс будет находиться в водной фазе эмульсии. Поверхностно-активные вещества для эмульсионных рецептур могут содержать комбинацию неионогенных поверхностно-активных веществ, например, одно или несколько поверхностно-активных веществ, выбранных из группы, включающей: (i) липофильные поверхностно-активные вещества, например, имеющие значение ГЛБ 8 или ниже, например, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, такие как сорбитанолеаты, например, сорбитансесквиолеат; и (ii) гидрофильные поверхностно-активные вещества, например, имеющие ГЛБ больше, чем 8; особенно: а) ди- или триалканоламины, такие как триэтаноламин; b) полиэтоксилированные поверхностно-активные вещества, например, полиэтоксилированные спирты (особенно полиэтоксилированные полиолы), полиэтоксилированные растительные масла и полиэтоксилированные силиконы, например, полисорбат 80, диметиконполиэтиленоксид и диметилметил(полиэтиленоксид)-силоксан. Для эмульсии «вода-в-масле» общий ГЛБ смеси поверхностно-активных веществ предпочтительно равен 2-8, то есть, как правило, имеет место более высокая доля липофильного поверхностно-активного вещества; тогда как для эмульсии «масло-в-воде» общий ГЛБ смеси поверхностно-активных веществ предпочтительно равен 8-16.

Композиции средства для личной гигиены также могут содержать подходящие антиоксиданты, вещества, которые, как известно, ингибируют окисление. Антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях, включают, но без ограничения ими, бутилированный гидрокситолуол, аскорбиновую кислоты, аскорбат натрия, аскорбат кальция, аскорбиновый пальмитат, бутилированный гидроксианизол, 2,4,5-тригидроксибутирофенон, 4-гидроксиметил-2,6-ди-трет-бутилфенол, эриторбовую кислоту, гваяковую смолу, пропилгаллат, тиодипропионовую кислоту, дилаурилтиодипропионат, трет-бутилгидрофенон и токоферолы, такие как витамин Е, и подобные соединения, включая фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры таких соединений. Предпочтительно антиоксидантом является бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол, пропилгаллат, аскорбиновая кислота, их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, или их смеси. Наиболее предпочтительно антиоксидантом является бутилированный гидрокситолуол. Такие материалы доступны от Ruger Chemical Co., (Irvington, NJ). Когда местные рецептуры содержат по меньшей мере один антиоксидант, общее количество присутствующего антиоксиданта составляет от 0,001 до 0,5 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 0,5 мас.%, более предпочтительно составляет 0,1%.

Композиции средства для личной гигиены также могут содержать подходящие консерванты. Консерванты представляют собой соединения, добавляемые к рецептуре, чтобы они действовали в качестве противомикробного агента. Среди консервантов, известных в данной области техники, которые являются эффективными и приемлемыми в парентеральных рецептурах, находятся хлорид бензалкония, бензетоний, хлоргексидин, фенол, м-крезол, бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлорбутанол, о-крезол, п-крезол, хлоркрезол, нитрат фенилртути, тимеросал, бензойная кислота и их различные смеси. Когда местные рецептуры содержат по меньшей мере один консервант, общее количество присутствующего консерванта составляет от 0,01 до 5 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 0,5%, более предпочтительно от 0,03 до 0,15%.

Композиции средства для личной гигиены также могут содержать подходящие хелатообразующие агенты для образования комплексов с катионами металлов, которые не пересекают липидный бислой. Примерами подходящих хелатообразующих агентов являются этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТУК (EDTA)), этиленгликоль-бис(бета-аминоэтиловый эфир)-N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты (ЭГТА (EGTA)) и 8-амино-2-[(2-амино-5-метилфенокси)метил]-6-метоксихинолин-N₅N,N',N'-тетрауксусной кислоты тетракалиевая соль (QUIN-2). Предпочтительно хелатообразующими агентами являются ЭДТУК и лимонная кислота. Такие материалы доступны от Spectrum Chemicals. Когда местные рецептуры содержат по меньшей мере один хелатообразующий агент, общее количество присутствующего хелатообразующего агента составляет от 0,005 до 2,0 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 0,5 мас.%, более предпочтительно 0,1 мас.%. Необходимо проявлять осторожность, чтобы хелатообразователи не мешали цинковому комплексу, например, путем связывания цинка, но в испытанных рецептурах низкие уровни ЭДТУК, например, не создают проблем.

Композиции средства для личной гигиены также могут содержать подходящие рН-регулирующие агенты и/или буферы, чтобы корректировать и поддерживать рН рецептуры в подходящем интервале, например, рН 6-8 или приблизительно нейтральное значение рН.

Композиции средства для личной гигиены также могут содержать подходящие повышающие вязкость агенты. Такие компоненты представляют собой диффундирующие соединения, способные повышать вязкость содержащего полимер раствора посредством взаимодействия агента с полимером. В качестве повышающего вязкость агента может быть использован CARBOPOL ULTREZ 10. Такие материалы доступны от Lubrizol, Cleveland, OH. Когда местные рецептуры содержат по меньшей мере один повышающий вязкость агент, общее количество присутствующего повышающего вязкость агента составляет от 0,25 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,25 до 1,0 мас.%, и более предпочтительно от 0,4 до 0,6 мас.%.

Жидкие формы, такие как лосьоны, приемлемые для местного назначения или приемлемые для косметического применения, могут включать подходящий водный или неводный растворитель с буферами, суспендирующими или диспергирующими агентами, загустителями, интенсификаторами впитываемости и т.д. Твердые формы, такие как кремы и пасты или подобные формы, могут включать, например, любой из перечисленных ниже ингредиентов: вода, масло, спирт или жировое вещество в качестве основы, с поверхностно-активным веществом, полимеры, такие как полиэтиленгликоль, загустители, твердые вещества и т.д. Жидкие и твердые рецептуры могут включать системы улучшенной доставки, такие как липосомы, микросомы, микрогубки и др.

Схемы местного лечения могут включать нанесение композиции непосредственно на кожу на месте применения от одного до нескольких раз в день, и промывку водой, чтобы вызвать осаждение оксида цинка на кожу.

Рецептуры могут быть использованы для лечения, ослабления или предупреждения состояний или симптомов, ассоциирующихся с бактериальными инфекциями, акне, воспалением и подобными состояниями.

Рецептуры для ухода за полостью рта: Композиции для ухода за полостью рта, например, композиция 4 и следующие композиции, могут содержать разнообразные агенты, которые активны для защиты и усиления прочности и целостности эмали и структуры зубов и/или для уменьшения бактерий и сопутствующего зубного кариеса и/или воспаления десен, включая комплексы TBZH-AA или в дополнение к ним. Эффективная концентрация активных ингредиентов, используемых в данном случае, будет зависеть от конкретного агента и используемой системы доставки. Следует понимать, что зубная паста, например, обычно при применении будет разбавлена водой, при этом ополаскиватель для полости рта обычно не будет разбавляться. Следовательно, эффективная концентрация активного вещества в зубной пасте обычно будет в 5-15 раз выше, чем требуется в случае ополаскивателя для полости рта. Концентрация также будет зависеть от выбранных конкретной соли или полимера. Например, там, где активный агент представлен в солевой форме, противоион будет влиять на массу соли, так что, если противоион является более тяжелым, больше соли по весу будет требоваться, чтобы создать ту же концентрацию активного иона в конечном продукте. Аргинин, если он присутствует, может присутствовать на уровнях, например, от 0,1 до 20 мас.% (в пересчете на свободное основание), например, от 1 до 10 мас.% в случае потребительской зубной пасты или от 7 до 20 мас.% в случае профессионального или отпускаемого по рецепту средства. Фторид, когда он присутствует, может присутствовать на уровнях, например, от 25 до 25000 ч/млн, например, от 750 до 2000 ч/млн в случае потребительской зубной пасты, или от 2000 до 25000 ч/млн в случае профессионального или отпускаемого по рецепту средства. Уровни противобактериальных агентов будут очень похожими с уровнями, используемыми в зубной пасте, являясь, например, в 5-15 раз выше, чем используемые уровни в ополаскивателе для полости рта. Например, триклозановая зубная паста может содержать 0,3 мас.% триклозана.

Композиции для ухода за полостью рта могут также содержать один или несколько источников фторид-иона, например, растворимые фторидные соли. Широкий ряд выделяющих фторид-ионы материалов может быть использован в качестве источников растворимого фторида в настоящих композициях. Типичными источниками фторид-ионов являются, но не ограничиваются ими, фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления источник фторид-иона включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта также может содержать источник фторид-ионов или фторид-обеспечивающий ингредиент в количествах, достаточных, чтобы обеспечить от 25 до 25000 ч/млн фторид-ионов, обычно по меньшей мере 500 ч/млн, например, от 500 до 2000 ч/млн, например, от 1000 до 1600 ч/млн, например, 1450 ч/млн. Надлежащий уровень фторида будет зависеть от конкретной области применения. Зубная паста для общего потребительского применения будет, как правило, иметь от 1000 до 1500 ч/млн с детской зубной пастой, содержащей несколько меньше. Средство для ухода за зубами или покрытие для профессионального нанесения могут иметь до 5000 и даже 25000 ч/млн фторида. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композициям на уровне от 0,01 до 10 мас.% в одном варианте осуществления или от 0,03 до 5 мас.%, и в другом варианте осуществления от 0,1 до 1 мас.% из расчета на композицию. Масса фторидных солей для создания надлежащего уровня фторида очевидно будет меняться, исходя из массы противоиона в соли.

Абразивы: Композиции для ухода за полостью рта, например, композиция 4 и следующие композиции, могут включать кремнеземные абразивы, и могут включать дополнительные абразивы, например, кальций-фосфатный абразив, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дигидрат дикальцийфосфата (CaHPO₄⋅2H₂O, также иногда называемый в документе как DiCal) или пирофосфат кальция; кальций-карбонатный абразив; и абразивы, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, обожженный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы, или их комбинации.

Другие кремнеземные абразивные полирующие материалы, приемлемые в данном случае, а также другие абразивы, обычно имеют средний размер частиц в интервале от 0,1 до 30 мкн, от 5 до 15 мкн. Отдельные ксерогели на основе диоксида кремния продаются на рынке под торговым названием Syloid^® компанией W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы из осажденного диоксида кремния включают материалы, продаваемые на рынке компанией J. M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent^®, в том числе диоксид кремния, имеющий обозначение Zeodent 115 и 119. В некоторых вариантах осуществления абразивные материалы, приемлемые при реализации композиций для ухода за полостью рта, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий значение коэффициента маслоемкости менее чем 100 см³/100 г диоксида кремния и в интервале от 45 до 70 см³/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют с использованием стандарта ASTA Rub-Out Method D281. В некоторых вариантах осуществления диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц от 3 до 12 мкн и от 5 до 10 мкн. Кремнеземные абразивы с низкой маслоемкостью, особенно полезные в композициях, продаются на рынке под торговым обозначением Sylodent XWA^® компанией Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA^®, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, имеющий содержание воды 29 мас.%, имеющий в среднем диаметр от 7 до 10 мкн и маслоемкость менее чем 70 см³/100 г диоксида кремния, представляет собой пример кремнеземного абразива с низкой маслоемкостью, приемлемого в композиции.

Вспенивающие агенты: Композиции для ухода за полостью рта также могут включать агент для увеличения количества пены, которую композиция может образовывать, когда полость рта чистят щеткой. Иллюстративными примерами агентов, которые увеличивают количество пены, являются, но без ограничения, полиоксиэтилен и некоторые полимеры, в том числе, но без ограничения, альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и толщину пены, создаваемой с помощью компонентов носителя средства для ухода за полостью рта в композиции. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль (ПЭГ («PEG»)) или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, приемлемые для таких композиций, будут иметь молекулярную массу от 200000 до 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса будет составлять от 600000 до 2000000, а в другом варианте от 800000 до 1000000. Polyox^® - это торговое название высокомолекулярного полиоксиэтилена, производимого Union Carbide. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от 1 до 90%, в одном варианте осуществления от 5 до 50% и в другом варианте от 10 до 20 мас.% из расчета на массу компонентов носителя для ухода за полостью рта в композициях для ухода за полостью рта. При наличии количество вспенивающего агента в композиции для ухода за полостью рта (например, однократная доза) составляет от 0,01 до 0,9 мас.%, от 0,05 до 0,5 мас.%, и в другом варианте осуществления от 0,1 до 0,2 мас.%.

Поверхностно-активные вещества: Композиции могут содержать анионные, катионные, неионогенные и/или цвиттерионные поверхностно-активные вещества, например,

i. Водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, такие как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоноглицеридсульфат натрия;

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия;

iii. высшие алкилэфиросульфаты, например, формулы СН₃(СН₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m принимает значения 6-16, например, 10; n принимает значения 1-6, например, 2, 3, или 4; и Х представляет собой Na или К; например, лаурет-2-сульфат натрия (СН₃(СН₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na);

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензол-сульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия);

v. высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилнатрийсульфоацетат), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия.

Под «высшим алкилом» подразумевают, например, С_6-30-алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбирают из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Анионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве, которое является эффективным, например >0,01 мас.% из расчета на рецептуру, но не в концентрации, которая была бы раздражающей для ткани полости рта, например <10%, и оптимальные концентрации зависят от конкретной рецептуры и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые в зубном эликсире, обычно составляют порядка одной десятой концентрации, используемой для зубной пасты. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве от 0,3 до 4,5 мас.%, например 1,5%. Композиции необязательно могут содержать смеси поверхностно-активных веществ, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионогенными. Как правило, поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые более или менее устойчивы по всему широкому интервалу значений pH. В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, включают растворимые в воде соли алкилсульфатов, имеющие от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и растворимые в воде соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и кокосовые моноглицериды сульфоната натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. В конкретных вариантах осуществления композиция, например, композиция 4 и следующие композиции, может включать лаурилсульфат натрия.

Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композиции в количестве от 0,1 до 5%, в другом варианте от 0,3 до 3% и в другом варианте от 0,5 до 2 мас.% из расчета на всю композицию.

Следует отметить, что необходимо проявлять осторожность, чтобы анионные поверхностно-активные вещества не мешали комплексу TBZH-AA или проявлению активности цинка. При относительно низких уровнях и в относительно маловодной рецептуре поверхностно-активные вещества не будут оказывать большого воздействия, но более высокие уровни анионного поверхностно-активного вещества, особенно в водных рецептурах, нежелательны, поэтому анионные поверхностно-активные вещества могут быть исключены. Вместо них можно использовать катионные и/или неионогенные поверхностно-активные вещества.

Антитартарные агенты: В различных вариантах осуществления композиции содержат препятствующие образованию зубного камня (антитартарные) агенты. Походящими агентами, препятствующими образованию зубного камня, являются, без ограничения, полиаминопропансульфоновая кислота (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата натрия, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты. Такие антитартарные агенты предусмотрены в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для содействия чистке зубов и/или для уменьшения отложения зубного камня на зубах, например, в количестве 2-20%, например, приблизительно 5-15 мас.% из расчета на композицию.

Ароматизирующие вещества: Композиции для ухода за полостью рта также могут включать ароматизирующие вещества. Ароматизирующие вещества, которые могут быть использованы в композиции, включают, но не ограничиваются ими, эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масло мяты кудрявой, масло мяты перечной, винтергреновое, сассафрасовое, гвоздичное, шалфейное, эвкалиптовое, майорановое, коричное, лимонное, лаймовое, грейпфрутовое или апельсиновое масла. Также могут быть полезными такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Некоторые варианты осуществления используют масла перечной мяты и кудрявой мяты. Ароматизирующее вещество может быть введено в композиции для ухода за полостью рта в концентрации от 0,1 до 5 мас.%, например, от 0,5 до 1,5 мас.%.

Полимеры: Композиции для ухода за полостью рта также могут включать дополнительные полимеры, чтобы скорректировать вязкость рецептуры или повысить растворимость других ингредиентов. Такие дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоль, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагинановую камедь). Кислотные полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть представлены в форме их свободных кислот, или частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммонийных солей.

Могут присутствовать кремнеземные загустители, которые образуют полимерные структуры или гели в водных средах. Необходимо отметить, что такие кремнеземные загустители физически и функционально отличаются от состоящих из частиц кремнеземных абразивов, также присутствующих в композициях, так как кремнеземные загустители являются сильно тонкоизмельченными и оказывают незначительное абразивное действие или не являются абразивами. Другие загущающие агенты представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагинан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Природные камеди, такие как камедь карайи, гуммиарабик и трагакант, также могут быть введены. Коллоидный магниево-алюминиевый силикат также может быть использован в качестве компонента загущающей композиции для дополнительного улучшения консистенции композиции. В некоторых вариантах осуществления загущающие агенты используют в количестве от 0,5 до 5,0 мас.% из расчета на всю композицию.

Композиции могут включать анионный полимер, например, в количестве от 0,05 до 5%. Примеры анионного полимера включают синтетические анионные полимерные полисахариды, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно (метилвиниловый эфир)/(малеиновый ангидрид), имеющий молекулярную массу (Мм) от 30000 до 1000000, наиболее предпочтительно от 300000 до 800000. Такие сополимеры доступны от компании Gantrez, например, AN 139 (Мм 500000), AN 119 (Мм 250000), и предпочтительно S97 фармацевтической категории (Мм 700000), доступный от ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Усиливающие агенты, когда они присутствуют, присутствуют в количествах в интервале от 0,05 до 3 мас.%. Другие функционирующие полимеры включают такие полимеры, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, как Monsanto EMA № 1103, Мм 10000, и ЕМА качества 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. В целом приемлемыми являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, то есть, содержащие олефиновую двойную связь, которая легко реализует свою функцию при полимеризации за счет ее нахождения в молекуле мономера или в альфа-бета-положении относительно карбоксильной группы, или в виде части концевой метиленовой группировки. Иллюстрацией таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глютаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеловая, умбеловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточно карбоксильных солевых групп для того, чтобы быть растворимыми в воде. Другой класс полимерных агентов включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их соли, в особенности, где полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид 2-метилпропансульфоновой кислоты, имеющий молекулярную массу от 1000 до 2000000. Другой полезный класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, содержащие пропорциональные части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, и фосфосерин.

Композиции для ухода за полостью рта могут содержать значительные уровни воды. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизирована и не должна содержать органические примеси. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое введено с другими материалами.

Увлажнители: Для некоторых вариантов осуществления композиций для ухода за полостью рта также желательно введение увлажнителя для предупреждения затвердевания композиции при воздействии воздуха. Некоторые увлажнители также могут придавать желаемую сладковатость или вкус композициям для ухода за зубами. Подходящими увлажнителями являются пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси таких увлажнителей. В одном варианте осуществления основным увлажнителем является глицерин, который может присутствовать на уровнях больше, чем 25%, например, 25-30%, 30%, с 5% или меньше других увлажнителей.

Другие необязательные ингредиенты: Помимо описанных выше компонентов композиции для ухода за полостью рта могут содержать ряд необязательных ингредиентов средства для ухода за зубами, некоторые их которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но без ограничения ими, адгезивные материалы, мылящие агенты, вкусовые ароматизирующие агенты, подслащивающие агенты, дополнительные противоналетные агенты, абразивы и красящие агенты.

Если не указано другое, все процентные количества композиции, приведенные в данном описании, являются массовыми из расчета на 100% массы всей композиции или рецептуры.

Композиции и рецептуры, представленные в документе, описаны и заявлены со ссылкой на их ингредиенты, как обычно принято в данной области техники. Для специалиста в данной области техники будет очевидно, что ингредиенты могут в некоторых случаях взаимодействовать друг с другом так, что истинный состав конечной рецептуры может не соответствовать конкретно перечисленным ингредиентам. Следовательно, следует понимать, что композиция распространяется на продукт комбинации перечисленных ингредиентов.

По всему описанию интервалы используют в качестве краткого обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах интервала. Любое значение в пределах интервала может быть выбрано в качестве границы такого интервала. Кроме того, все ссылки, цитируемые в данном документе, включены полностью посредством ссылки. В случае противоречий в толковании в настоящем описании и в толковании процитированной ссылки, настоящее описание является главным.

Если не определено другое, все проценты и количества, выраженные в данном документе и в других местах описания, следует понимать, как относящиеся к массовым процентам. Приведенные количества указаны из расчета на активную массу материала.

Пример 1

Турбидиметрическое исследование растворов: Измерения мутности проводят с помощью прибора Turbiscan (Formulaction Inc., Davie, Florida). Измерения этим прибором осуществляют путем направления луча света через кювету с раствором образца и обнаружения фотонов, которые прошли через раствор без рассеивания. Результаты представляют в виде процента пропускания - более высокий процент пропускания соответствует более прозрачному раствору, и снижение процента пропускания указывает на образование в растворе осадка. Температуру прибора устанавливают на 37°С. Мутность измеряют с интервалом в одну минуту в течение 30 минут при указанной температуре. Все разбавления являются свежеприготовленными перед проведением измерений.

В приведенных ниже экспериментах готовят три разных раствора смеси цинка и лизина с 0,5% цистеина.

1) TBZC-Lys-Cys

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 2,8 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 10,1. К 19,9 г этого раствора добавляют 0,1 г порошка цистеина, полученный раствор является прозрачным и желтоватым. Замечено, что раствор становится мутным после 24-часового выдерживания при комнатной температуре.

2) TBZC-Lys^.HCl-Cys

В 50 мл ДИ воды растворяют 9,13 г (0,05 моль) лизина⋅HCl. К этому раствору лизина^.HCl добавляют 2,76 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 6. К 19,9 г этого раствора добавляют 0,1 г порошка цистеина. Однако образуется белый осадок, раствор непрозрачен.

3) ZnCl₂-Lys-Cys

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 3,4 г (0,025 моль) ZnCl₂. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней. Затем непрореагировавший ZnCl₂ удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 7. К 19,9 г этого раствора добавляют 0,1 г порошка цистеина, наблюдается образование белого осадка, раствор непрозрачен.

Добавление аминокислоты, цистеина, к раствору TBZC-Lys⋅HCl будет вызывать мгновенное осаждение, и осадок не может в дальнейшем растворяться. Только раствор TBZC-Lys сохраняет прозрачность после добавления цистеина. Поэтому турбидиметрическое исследование проводят с раствором TBZC-Lys и TBZC-Lys-Cys. Как раствор TBZC-Lys, так и раствор TBZC-Lys-Cys разбавляют до 2-, 4-, 8-, 16- и 32-кратных разбавлений.

Результаты представлены в таблице А. 2-Кратное разбавление TBZC-Lys стабильно в течение периода измерения. Осадок образуется мгновенно, когда этот раствор дополнительно разбавляют до 4-кратного разбавления. Образование осадка является мгновенным и осадок оседает на дно через 10 мин. Немедленное образование осадка также наблюдается при 8-кратном разбавлении, при сравнении с начальным % пропускания в 4-кратном разбавлении более низкое значение подтверждает, что образовалось больше осадка. Наблюдается более быстрая седиментация осадка в 8-кратном разбавлении (приблизительно 5 мин). 16-Кратное разбавление показывает такое же поведение, как 4-кратное и 8-кратное разбавления, но образует больше осадка и имеет более стремительную седиментацию. По сравнению с 16-кратным разбавлением 32-кратное разбавление также образует осадок мгновенно, но его количество меньше. Процент пропускания 32-кратного разбавления сохраняется приблизительно на 35%, что означает отсутствие седиментации во время периода измерений.

После добавления 0,5% цистеина в систему TBZC-Lys оба, и 2-кратное и 4-кратное, разбавления раствора такой новой смеси являются стабильными в течение 30-минутного периода измерений. Мгновенное осаждение наблюдают в 8-кратном, 16-кратном и 32-кратном разбавлениях. И эти разбавления показывают такое же поведение, как и TBZC-Lys, однако, количество образовавшегося осадка во всех случаях меньше, чем без добавления цистеина.

Таблица А
	2-кратное разбавление	4-кратное разбавление	8-кратное разбавление	16-кратное разбавление	32-кратное разбавление
t (мин)	t (с)	T(t) 5-45 мм (%)	t (с)	T(t) 5-45 мм (%)	t (с)	T(t) 5-45 мм (%)	t (с)	T(t) 5-45 мм (%)	t (сек)	T(t) 5-45 мм (%)
0	0	89,86	0	90,49	0	39,23	0	23,95	0	29,19
1	60	89,97	60	90,53	60	47,74	60	35,48	60	31,56
2	120	89,95	120	90,5	120	59,81	120	44,2	120	40,42
3	180	89,93	180	90,48	180	62,41	180	46,42	180	41,86
4	240	89,91	240	90,47	240	63,19	240	46,5	240	42,45
5	300	89,91	300	90,45	300	63,07	300	45,98	300	42,56
6	360	89,89	360	90,43	360	62,51	360	45,36	360	42,46
7	420	89,89	420	90,41	420	61,62	420	44,84	420	42,42
8	480	89,87	480	90,4	480	60,67	480	44,34	480	42,49
9	540	89,87	540	90,37	540	59,83	540	44,06	540	42,61
10	600	89,86	600	90,36	600	59,06	600	43,87	600	42,79
11	660	89,86	660	90,32	660	58,24	660	43,74	660	43,06
12	720	89,85	720	90,3	720	57,56	720	43,62	720	42,54
13	780	89,84	780	90,3	780	56,86	780	43,62	780	43,13
14	840	89,84	840	90,27	840	56,32	840	43,55	840	43,54
15	900	89,83	900	90,23	900	55,87	900	43,51	900	44,12
16	960	89,84	960	90,21	960	55,5	960	43,61	960	44,66
17	1020	89,83	1020	90,18	1020	55,17	1020	43,88	1020	45,16
18	1080	89,84	1080	90,14	1080	54,88	1080	44,11	1080	45,6
19	1140	89,82	1140	90,12	1140	54,64	1140	44,37	1140	46,16
20	1200	89,81	1200	90,08	1200	54,41	1200	44,59	1200	46,62
21	1260	89,82	1260	90,05	1260	54,24	1260	44,86	1260	47,06
22	1320	89,82	1320	90	1320	54,14	1320	45,32	1320	47,56
23	1380	89,82	1380	89,95	1380	53,86	1380	45,63	1380	48,03
24	1440	89,81	1440	89,92	1440	53,84	1440	46,03	1440	48,47
25	1500	89,81	1500	89,87	1500	53,75	1500	46,42	1500	48,91
26	1560	89,82	1560	89,83	1560	53,67	1560	46,83	1560	49,25
27	1620	89,81	1620	89,77	1620	53,62	1620	47,32	1620	49,58
28	1680	89,82	1680	89,72	1680	53,23	1680	47,71	1680	49,91
29	1740	89,81	1740	89,68	1740	52,7	1740	48,04	1740	50,23
30	1800	89,82	1800	89,61	1800	53,17	1800	48,5	1800	50,47

Пример 2

В приведенных ниже экспериментах готовят пять разных растворов смеси TBZC-лизин-цистеин.

1) TBZC-Lys-Cys с 0,05 мас.% цистеина

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 2,8 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 10,1. К 20 г этого раствора добавляют 0,01 г порошка цистеина, полученный раствор является прозрачным и желтым. Однако после выдерживания при комнатной температуре в течение приблизительно 24 ч раствор становится мутным.

2) TBZC-Lys-Cys с 0,075 мас.% цистеина

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 2,8 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 10,1. К 19,985 г этого раствора добавляют 0,015 г порошка цистеина, полученный раствор является прозрачным и желтым. Однако после выдерживания при комнатной температуре в течение приблизительно 24 ч раствор становится мутным.

3) TBZC-Lys-Cys с 0,09 мас.% цистеина

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 2,8 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 10,1. К 19,982 г этого раствора добавляют 0,018 г порошка цистеина, полученный раствор является прозрачным и желтым. Однако после выдерживания при комнатной температуре в течение приблизительно 24 ч раствор становится мутным.

4) TBZC-Lys-Cys с 0,1 мас.% цистеина

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 2,8 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 10,1. К 19,98 г этого раствора добавляют 0,02 г порошка цистеина, полученный раствор является прозрачным и желтым. Однако после выдерживания при комнатной температуре в течение приблизительно 24 ч раствор становится мутным.

5) TBZC-Lys-Cys с 0,15 мас.% цистеина

В 50 мл ДИ воды растворяют 7,3 г (0,05 моль) лизина. К этому раствору лизина добавляют 2,8 г (0,005 моль) TBZC. Соотношение Zn/лизин равно 1:2. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч. Затем непрореагировавший TBZC удаляют центрифугированием, после чего фильтруют раствор через 0,45 мкм мембрану. Значение рН надосадочной жидкости равно 10,1. К 19,97 г этого раствора добавляют 0,03 г порошка цистеина, полученный раствор является прозрачным и желтым. Однако после выдерживания при комнатной температуре в течение приблизительно 24 ч раствор становится мутным.

При добавлении цистеина растворы TBZC-Lys с переменными количествами цистеина остаются прозрачными. Приборы и методики, используемые в этом эксперименте, являются теми же самыми, что и в приборы и методики, описанные в примере 1. Все три раствора TBZC-Lys-Cys с разными количествами цистеина разбавляют до 2-кратных, 4-кратных, 8-кратных, 16-кратных и 32-кратных разбавлений.

Результаты

В таблице В показаны результаты для растворов, содержащих 0,05% цистеина. Как можно увидеть, 2-кратно разбавленный раствор неизменен в течение 20-минутного периода измерений. Мгновенное осаждение происходит в случае 4-, 8-, 16- и 32-кратно разбавленных растворов. В случае 4-кратно разбавленного образца осаждение является таким быстрым, что осадок оседает на дно колбы через 4 минуты. Начальный % пропускания 8-кратного разбавления по сравнению с 4-кратным разбавлением меньше, что подтверждает, что образуется больше осадка. Седиментация осадка завершается приблизительно через 6 мин в случае 8-кратного разбавления. 16-Кратное разбавление проявляет такое же поведение, как и 8-кратное разбавление, но образует осадок в промежуточном количестве относительно 4-кратного и 8-кратного разбавлений. Более того, 16-кратное разбавление имеет более медленную скорость седиментации, чем 4- и 8-кратное (приблизительно 8 мин). По сравнению с 16-кратным разбавлением 32-кратное разбавление также образует осадок мгновенно, но в меньшем количестве. 32-Кратное разбавление образует осадок так быстро, что начинает оседать на дно колбы приблизительно через 4 мин.

Начальное значение рН разбавленных образцов, содержащих 0,05 мас.% цистеина, как можно увидеть в таблице 1, находится в интервале от 9,7 до 10,1, при этом наиболее разбавленный образец имеет наиболее низкое значение рН. Двукратное разбавление кажется прозрачным. Остальные разбавления содержат белый осадок. Как можно увидеть в таблице 2, при изменении рН разбавленных растворов, содержащих 0,5% цистеина, до рН, аналогичного рН пота (приблизительно 5,5), осадок во всех растворах растворяется, на что указывает прозрачность этих растворов.

Как можно увидеть в таблице С, в случае растворов, содержащих 0,075 мас.% цистеина, 2-кратное разбавление остается стабильным при пропускании 90%. Другими словами, в течение 20-минутного периода измерений 2-кратное разбавление не образует осадка. 4-, 8-, 16- и 32-Кратные разбавления образуют белый осадок мгновенно. 4-Кратное разбавление непрерывно образует осадок во время всего периода измерений. Конечный процент пропускания 4-кратного разбавления составляет 24,8%. 8-, 16- и 32-Кратные разбавления ведут себя очень похоже в течение 20-минутного периода измерений. 8-Кратное разбавление показывает самое большое начальное осаждение из всех образцов с начальным процентом пропускания 18,07%. Со временем осадок оседает на дно пробирки, что отражается в увеличении процента пропускания. 16-Кратное разбавление проявляет моментальное осаждение в количестве, которое является промежуточным между 8- и 32-кратными разбавлениями. Со временем осадок 8- и 32-кратного разбавлений оседает на дно пробирки, что отражается в увеличении процента пропускания.

Начальное значение рН разбавленных образцов, содержащих 0,075 мас.% цистеина, как можно увидеть в таблице 3, находится в интервале от 9,66 до 10,16, причем наиболее разбавленный образец имеет наиболее низкое значение рН. Все из разбавленных растворов содержат белый осадок. Как можно увидеть в таблице 4, при изменении рН разбавленных образцов, содержащих 0,075% цистеина, до рН, аналогичного рН пота, ни одно из разбавлений не содержит осадка.

2-Кратно разбавленный образец, содержащий 0,09 мас.% цистеина, как показано в таблице D, остается стабильным при пропускании около 89%. Другими словами, в течение 20-минутного периода измерений 2-кратное разбавление не образует осадка. 4-, 8-, 16- и 32-Кратные разбавления образуют белый осадок мгновенно и ведут себя очень похоже в период измерений. 4-Кратное разбавление непрерывно образует осадок во время всего периода измерений. Конечный процент пропускания 4-кратного разбавления равен 30,59%. 4-Кратное разбавление показывает самое большое начальное осаждение всех образцов, затем идут 8-кратное, 16-кратное и 32-кратное разбавление в указанном порядке.

Начальное значение рН разбавленных образцов, содержащих 0,09 мас.% цистеина, как можно увидеть в таблице 5, находится в интервале от 9,8 до 10,2. Все из разбавленных растворов содержат белый осадок. Как можно увидеть в таблице 6, при изменении рН разбавленных образцов, содержащих 0,09% цистеина, до рН, аналогичного рН пота, ни одно из разбавлений не содержит осадка.

Таблица Е показывает, что в случае растворов, содержащих 0,1% цистеина, 2-кратно и 4-кратно разбавленные растворы оба стабильны в течение всего 20-минутного периода измерений. Мгновенное осаждение наблюдается в 8-, 16- и 32-кратных разбавлениях. 8-Кратное разбавление дает большее количество осадка, чем 2- и 4-кратные разбавления. 8-Кратное разбавление имеет начальный % пропускания 70% и приблизительно через 7 мин оно остается около 77% в течение остального 20-минутного периода измерений. Это означает, что никакой дополнительной седиментации нет приблизительно через 7 мин в случае 8-кратного разбавления. 16-Кратное разбавление дает самое большое количество осадка, хотя его все еще меньше, чем в 8- и 16-кратных разбавлениях растворов с 0,05% цистеина. 32-Кратное разбавление также образует осадок мгновенно, но его количество меньше, чем в 16-кратном разбавлении. Процент пропускания 32-кратного разбавления сохраняется приблизительно на 65%, что означает, что никакой седиментации не происходит в течение периода измерений.

Начальное значение рН разбавлений, содержащих 0,1 мас.% цистеина, как можно увидеть в таблице 7, находится в интервале от 9,70 до 10,00, причем наиболее разбавленный образец имеет наиболее низкое значение рН. Все из разбавлений содержат белый осадок. Как можно увидеть в таблице 8, при изменении рН разбавленных растворов, содержащих 0,1% цистеина, до рН, аналогичного рН пота (приблизительно 5,5), осадок присутствует во всех растворах. (32-Кратное разбавление, как оказывается, вначале не дает осадка, но после оставления раствора в покое в течение ночи осадок оседает на дне пробирки). Двукратное разбавление содержит больше всего осадка, и, в порядке разбавления, остальные разбавленные образцы содержат все меньше и меньше осадка.

Таблица F показывает, что в случае растворов, содержащих 0,15% цистеина, все из разбавлений показывают мгновенное осаждение. 2-Кратное разбавление остается неизменным при пропускании около 65,5% во время периода измерений. 8-Кратные и 32-кратные разбавления имеют очень близкие начальные проценты пропускания, 19,02% для 8-кратного разбавления и 19,97% для 32-кратного разбавления. 4-Кратное и 16-кратное разбавления также имеют очень близкие начальные проценты пропускания, 25,9% для 4-кратного разбавления и 24,82% для 16-кратного разбавления. Во время периода измерений процент пропускания 4-кратного разбавления вначале растет, но приблизительно через 3 минуты пропускание падает в течение всего остального периода измерений. В конце 20-минутного периода измерений 4-кратное разбавление имеет самый низкий процент пропускания, после чего следуют 8-кратное, затем 16-кратное, затем 32-кратное разбавления, и, наконец, 2-кратное разбавление имеет самый высокий процент пропускания.

Начальное значение рН разбавленных образцов, содержащих 0,15 мас.% цистеина, как можно увидеть в таблице 9, находится в интервале от 9,63 до 10,21. Все из разбавленных образцов содержат белый осадок. Как можно увидеть в таблице 10, при изменении рН разбавленных образцов, содержащих 0,15% цистеина, до рН, аналогичного рН пота, все из разбавлений содержат мутный белый осадок, хотя 32-кратное разбавление имеет немного осадка.

Таблица 1 Начальное значение рН разбавленных образцов TBZC-Lys-Cys с 0,05% цистеина
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	10,1	10	10	9,9	9,7
Наблюдения	Прозрачный	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок

Таблица 2 Разбавленные образцы TBZC-Lys-Cys с 0,05% цистеина с рН, аналогичным рН пота
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	5,5	5,2	5,2	5,2	5,4
Наблюдения	Прозрачный	Прозрачный	Прозрачный	Прозрачный	Прозрачный

Таблица 3 Начальное значение рН разбавленных образцов TBZC-Lys-Cys с 0,075% цистеина
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	10,2	10	10	9,9	9,7
Наблюдения	Белый осадок	Белый осадок	Белый осадок	Белый осадок	Белый осадок, очень мало

Таблица 4 Разбавленные образцы TBZC-Lys-Cys с 0,075% цистеина после доведения до рН, аналогичного рН пота
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	5,5	5,5	5,5	5	5,5
Наблюдения	Нет осадка	Нет осадка	Нет осадка	Нет осадка	Нет осадка

Таблица 5 Начальное значение рН разбавленных образцов TBZC-Lys-Cys с 0,09% цистеина
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	10,3	10,1	10	9,9	9,8
Наблюдения	Очень немного осадка	Белый осадок	Белый осадок	Белый осадок	Белый осадок

Таблица 6 Разбавленные образцы TBZC-Lys-Cys с 0,09% цистеина после доведения до рН, аналогичного рН пота
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	5,5	5,5	5,5	5,5	5,4
Наблюдения	Нет осадка	Нет осадка	Нет осадка	Нет осадка	Нет осадка

Таблица 7 Начальное значение рН разбавленных образцов TBZC-Lys-Cys с 0,1% цистеина
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	10	10	9,9	9,8	9,7
Наблюдения	Нет осадка	Нет осадка	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок

Таблица 8 Разбавленные образцы TBZC-Lys-Cys с 0,1% цистеина с рН, аналогичным рН пота
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	5,5	5,4	5,5	5,4	5,5
Наблюдения	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок

Таблица 9 Начальное значение рН разбавленных образцов TBZC-Lys-Cys с 0,15% цистеина
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	10,2	10	9,9	9,6	9,8
Наблюдения	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Очень мало осадка

Таблица 10 Разбавленные образцы TBZC-Lys-Cys с 0,15% цистеина с рН, аналогичным рН пота
Разбавление	2-кратное	4-кратное	8-кратное	16-кратное	32-кратное
рН	5,5	5,5	5,5	5,4	5,4
Наблюдения	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Мутный белый осадок	Очень мало осадка

Таблица 11 Интервалы переменных значений рН осаждения системы TBZC-Lys-Cys относительно меняемых уровней цистеина
Цистеин, мас.%	0,09	0,10	0,12	0,15
Начальное рН	8,7	8,7	8,7	8,5
Начальное осаждение (мкл HCl)	60	50	50	40
Начальное осаждение, рН	7,4	7,4	7,3	7,3
Прозрачный раствор (мкл HCl)	140	140	130	130
Прозрачный раствор, рН	5	5,2	5	5,1

Таблица B Мутность в переменных разбавлениях TBZC-Lys-Cys с 0,05% цистеина в течение промежутка времени 20 мин
	2-кратное разбавление	4-кратное разбавление	8-кратное разбавление	16-кратное разбавление	32-кратное разбавление
t (мин)	t (с)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)
0	0	88,44	43,91	31,41	33,09	42,25
1	60	88,47	57,06	46,19	49,56	63,31
2	120	88,47	62,2	53,92	56,48	67,88
3	180	88,47	64,25	57,02	59,9	68,8
4	240	88,48	64,71	58,58	61,9	68,99
5	300	88,48	64,31	59,37	63,12	68,9
6	360	88,47	63,28	59,72	63,94	68,75
7	420	88,48	62,08	59,72	64,46	68,66
8	480	88,47	60,87	59,65	64,83	68,52
9	540	88,47	59,45	59,56	65,14	68,39
10	600	88,46	58,15	59,39	65,4	68,28
11	660	88,48	56,91	59,17	65,57	68,16
12	720	88,47	55,76	58,92	65,65	68,07
13	780	88,46	54,59	58,64	65,66	68,03
14	840	88,44	53,62	58,3	65,64	67,97
15	900	88,41	52,67	57,94	65,58	67,91
16	960	88,38	51,67	57,57	65,49	67,88
17	1020	88,32	50,77	57,2	65,37	67,85
18	1080	88,25	49,97	56,89	65,26	67,81
19	1140	88,16	49,19	56,61	65,17	67,81
20	1200	88,02	48,44	56,34	65,07	67,77

Таблица С Мутность в переменных разбавлениях TBZC-Lys-Cys с 0,075% цистеина в течение промежутка времени 20 мин
	2-кратное разбавление	4-кратное разбавление	8-кратное разбавление	16-кратное разбавление	32-кратное разбавление
t (мин)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)
0	89,98	23,63	18,07	25,44	34,89
1	89,98	29,52	28,09	34,53	50,94
2	89,97	31,91	37,2	43,26	57,81
3	89,96	32,44	41,21	46,37	59,24
4	89,96	32,24	43,88	47,95	59,93
5	89,94	31,78	45,82	48,96	60,3
6	89,94	31,36	47,02	49,67	60,63
7	89,94	30,81	47,88	50,17	60,89
8	89,94	30,08	48,46	50,7	61,05
9	89,94	29,3	48,85	51,12	61,37
10	89,93	28,59	49,15	51,54	61,56
11	89,92	27,79	49,44	52,03	61,7
12	89,92	27,35	49,64	52,48	61,98
13	89,93	26,77	49,72	53	62,3
14	89,91	26,21	49,75	53,55	62,59
15	89,91	25,78	49,66	54,09	62,9
16	89,9	25,49	49,57	54,55	63,3
17	89,9	25,31	49,73	55,01	63,74
18	89,89	25,13	49,81	55,33	64,31
19	89,89	24,95	49,97	55,55	64,92
20	89,88	24,8	50,15	55,83	65,43

Таблица D Мутность в переменных разбавлениях TBZC-Lys-Cys с 0,09% цистеина в течение промежутка времени 20 мин
	2-кратное разбавление	4-кратное разбавление	8-кратное разбавление	16-кратное разбавление	32-кратное разбавление
t (мин)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)
0	86,99	25,67	26,45	30,04	34,38
1	89,13	30,62	29,94	36,6	48,5
2	89,15	34,09	32,81	40,23	51,34
3	89,13	34,78	34,64	41,97	52,27
4	89,11	35,3	35,69	42,88	52,45
5	89,08	35,16	36,15	43,28	52,5
6	89,07	34,55	36,16	43,42	52,4
7	89,07	34,06	36	43,48	52,31
8	89,05	33,45	35,62	43,49	52,19
9	89,05	32,9	35,38	43,46	52,15
10	89,03	32,55	35,2	43,42	52,18
11	89,02	32,16	34,91	43,35	52,15
12	89,03	31,89	34,78	43,43	52,22
13	89,02	31,7	34,55	43,36	52,27
14	89,01	31,48	34,41	43,22	52,39
15	89,01	31,39	34,38	43,11	52,36
16	89,01	31,13	34,44	43,06	52,38
17	89	30,88	34,32	43,17	52,4
18	89	30,74	34,14	43,1	52,43
19	88,98	30,5	34	42,96	52,56
20	88,99	30,59	33,89	42,7	52,68

Таблица E Мутность в переменных разбавлениях TBZC-Lys-Cys с 0,1% цистеина в течение промежутка времени 20 мин
	2-кратное разбавление	4-кратное разбавление	8-кратное разбавление	16-кратное разбавление	32-кратное разбавление
t (мин)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)
0	90,3	89,83	70,24	38,34	62,92
1	90,34	89,83	73,77	57,26	62,92
2	90,37	89,82	74,55	61,32	63,12
3	90,36	89,82	74,84	63,5	63,51
4	90,37	89,81	75,27	63,99	63,86
5	90,36	89,8	75,57	63,91	64,11
6	90,34	89,78	75,73	63,43	64,54
7	90,35	89,78	76,33	63,09	64,88
8	90,34	89,77	77	62,61	65,2
9	90,35	89,76	77,67	62,33	65,53
10	90,33	89,76	77,93	62,01	65,81
11	90,33	89,76	78,19	61,72	66,07
12	90,34	89,74	78,55	61,51	66,22
13	90,33	89,75	78,69	61,32	66,28
14	90,32	89,74	78,69	60,97	66,41
15	90,33	89,75	78,63	61,07	66,55
16	90,32	89,74	78,58	61,08	66,76
17	90,32	89,73	78,45	61,07	66,88
18	90,33	89,73	78,32	61,13	66,99
19	90,33	89,74	77,95	61	67,13
20	90,33	89,74	77,73	60,67	67,18

Таблица F Мутность в переменных разбавлениях TBZC-Lys-Cys с 0,15% цистеина в течение промежутка времени 20 мин
	2-кратное разбавление	4-кратное разбавление	8-кратное разбавление	16-кратное разбавление	32-кратное разбавление
t (мин)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)	T(t) 5-45 мм (%)
0	63,82	25,9	19,02	24,82	19,97
1	65,7	40,28	29,82	29	46,46
2	65,7	47,4	32,23	33,41	48,07
3	65,7	48,33	32,79	35,89	48,12
4	65,71	48,12	32,95	37,53	48,14
5	65,69	47,31	33,11	38,55	48,18
6	65,66	46,1	33,09	39,09	48,25
7	65,62	44,81	33,1	39,42	48,3
8	65,56	43,45	33,24	39,54	48,36
9	65,48	42,16	33,29	39,59	48,46
10	65,47	40,94	33,43	39,58	48,53
11	65,38	39,77	33,47	39,47	48,65
12	65,32	38,76	33,67	39,44	48,75
13	65,28	37,95	33,89	39,4	48,91
14	65,22	37,18	34,14	39,33	49,04
15	65,13	36,56	34,35	39,34	49,16
16	65,08	35,93	34,61	39,33	49,28
17	65,04	35,42	34,9	39,33	49,35
18	64,96	34,93	35,15	39,42	49,43
19	64,9	34,47	35,36	39,44	49,77
20	64,84	34,17	35,53	39,47	50,01

Пример 3

Рецептура зубного эликсира

Зубной эликсир, содержащий TBZC-Lys/Цистеин в качестве активного ингредиента, готовят с ингредиентами, представленными в таблице I.

Таблица I
Ингредиенты	%	Загрузка (г)
Сорбит, 70%-ный раствор	5,5	27,5
Водный раствор TBZC, 2,53% Zn плюс 0,5% цистеина	40	200
Na-сахарин	0,02	0,1
Пропиленгликоль	7	35
Полоксомер 407	0,4	2
Лимонная кислота	0,02	0,1
Сорбит калия	0,05	0,25
Глицерин	7,5	37,5
Ароматизатор	0,1	0,5
Деионизированная вода	По потребности	По потребности
Всего	100	500
Zn,%	1

Рецептура может образовывать прозрачный, стабильный раствор, но при разбавлении дает осадок. Такая рецептура зубного эликсира имеет нейтральное значение рН и стабильна при 37°С и при хранении, но образует осадок в разбавленном растворе. Такое образование нерастворимого осадка при разбавлении обеспечивает возможность формирования «пробок» в дентинных канальцах, давая положительные эффекты в случае гиперчувствительности.

Пример 4

Гелевые рецептуры, содержащие TBZC-Лизин

Рецептура зубного эликсира предыдущего примера дает прозрачную рецептуру и обеспечивает осаждение при разбавлении водой. Это уникальное свойство способствует проявлению противосенситивного и противокариозного эффектов, и, следовательно, представляет интерес в зубных пастах.

Гель с TBZC-Lys/цистеин в качестве активного ингредиента получают с ингредиентами, представленными в таблице II. Оценивают прозрачность и осаждение при разбавлении. Концентрация ионов цинка в приведенных ниже партиях находится на уровне 0,5 мас.%/масс.

Таблица II Оральный гель с TBZC-Lys/цистеин
Ингредиенты	%	Загрузка (г)
Сорбит, 70%-ный раствор	76	380,15
Водный раствор TBZC-Lys, 2,53% Zn плюс 0,5% цистеина	20	100
Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) и триметилцеллюлоза (ТМЦ)	0,7	3,5
Na-сахарин	0,27	1,35
Пропиленгликоль	3	15
Всего	100	500
Zn,%	0,506	2,53

Гель может быть использован отдельно или в зубной пасте, имеющей гелевую фазу и фазу абразивной пасты. TBZC-Lys/цистеин является активным ингредиентом в гелевой фазе рецептуры зубной пасты. Образование нерастворимого осадка при разбавлении способствует формированию «пробок» в дентинных канальцах после использования такого типа зубной пасты, и, более того, во время использования это дает потребителю сигнал в виде белого осадка.

Пример 6

Рецептура средства для ухода за зубами, содержащая TBZC-Lys/цистеин

Испытуемое средство для ухода за зубами, содержащее TBZC-Lys/цистеин, 1450 ч/млн фторида и фосфаты, готовят следующим образом.

Таблица III
Ингредиент	мас.%
ПЭГ600	3
КМЦ-7	0,65
Ксантан	0,2
Сорбит	27
Глицерин	20
Сахарин	0,3
Пирофосфат кальция	0,25
Двухосновный фосфат натрия	3,5
Фторид натрия (до обеспечения 1450 ч/млн)	0,32
Вода	По потребности
Диоксид титана	0,5
Абразивный диоксид кремния	8
Загуститель на основе диоксида кремния	8
Водный раствор TBZC-Lys, 2,53% Zn плюс 0,5% цистеина	20
Лаурилсульфат натрия	1,5
Ароматизатор	1,2

1. Композиция, содержащая (i) комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или триалкилглицин)-галогенид, который представляет собой комплекс четырехосновный цинк-лизин-хлорид, комплекс четырехосновный цинк-аргинин-хлорид, комплекс четырехосновный цинк-глицин-хлорид или комплекс четырехосновный цинк-триметилглицин-хлорид и (ii) цистеин в свободной или в орально или косметически приемлемой солевой форме для уничтожения бактерий, снижения потоотделения, уменьшения запаха тела, лечения или уменьшения частоты возникновения акне, обеспечения белого осадка, уменьшения или ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения бактериально-продуцируемых биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, ингибирования зубного кариеса и образования кариозных полостей, и уменьшения гиперчувствительности дентина,

причем комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или триалкилглицин)-галогенид получают путем смешения предшественников в водном растворе, где предшественники представляют собой четырехосновный хлорид цинка, источник аминокислоты и источник хлорида, где часть источника хлорида может быть источником аминокислоты или хлористоводородной кислотой.

2. Композиция по п. 1, где источник аминокислоты представляет собой по меньшей мере одну из лизина, аргинина и глицина.

3. Композиция по п. 1, где триалкилглицин представляет собой С₁-С₄-алкилглицин или триметилглицин.

4. Композиция по по п. 1, где комплекс (четырехосновный галогенид цинка)-аминокислота получают путем смешения четырехосновного хлорида цинка с гидрохлоридом аминокислоты или со свободной аминокислотой.

5. Композиция по любому из пп. 1 или 2, где аминокислота представляет собой лизин.

6. Композиция по любому из пп. 1-3, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,2 до 8 мас.% из расчета на композицию.

7. Композиция по любому из пп. 1-3, имеющая до разбавления рН от 8,4 до 8,8.

8. Композиция по любому из пп. 1-3, где количество цистеина составляет от 0,05 до 0,5 мас.%.

9. Композиция по любому из пп. 1-3, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

10. Композиция по любому из пп. 1-3, которая представляет собой антиперспирантное или дезодорантное средство, дополнительно содержащее косметически приемлемый носитель.

11. Композиция по любому из пп. 1-3, которая представляет собой средство личной гигиены, выбранное из жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи, дополнительно содержащая косметически приемлемый носитель.

12. Способ уничтожения бактерий, включающий нанесение на кожу эффективного количества композиции по п. 11.

13. Способ уничтожения бактерий, включающий промывание кожи водой и эффективным количеством композиции по п. 11.

14. Композиция по любому из пп. 1-3, которая представляет собой средство для ухода за полостью рта, дополнительно содержащая орально приемлемый носитель.

15. Способ уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, включающий нанесение эффективного количества композиции по п. 14 на полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

16. Применение комплекса (четырехосновный цинк)-(аминокислота или триалкилглицин)-галогенид вместе с цистеином в свободной или орально приемлемой солевой форме при производстве композиции для применения по любому из способов по пп. 12, 13 или 15, где комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или триалкилглицин)-галогенид представляет собой комплекс четырехосновный цинк-лизин-хлорид, комплекс четырехосновный цинк-аргинин-хлорид, комплекс четырехосновный цинк-глицин-хлорид или комплекс четырехосновный цинк-триметилглицин-хлорид и получен путем смешения предшественников в водном растворе, где предшественники представляют собой четырехосновный хлорид цинка, источник аминокислоты и источник хлорида, где часть источника хлорида может быть источником аминокислоты или хлористоводородной кислотой.

17. Применение цистеина в свободной или орально приемлемой солевой форме для стабилизации комплекса (четырехосновный цинк)-лизин-хлорид, причем комплекс (четырехосновный цинк)-лизин-хлорид получают путем смешения предшественников в водном растворе, где предшественники представляют собой четырехосновный хлорид цинка, источник лизина и источник хлорида, где часть источника хлорида может быть источником лизина или хлористоводородной кислотой.

18. Способ уменьшения потоотделения, включающий нанесение на кожу эффективного количества композиции по п. 11.

19. Способ уменьшения запаха тела, включающий нанесение на кожу эффективного количества композиции по п. 11.

20. Способ лечения или уменьшения частоты возникновения акне, включающий промывание кожи водой и эффективным количеством композиции по п. 11.

21. Способ чистки зубов, включающий нанесение эффективного количества композиции по п. 14 на полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

22. Способ уменьшения продуцируемых бактериями биопленки и зубного налета, включающий нанесение эффективного количества композиции по п. 14 на полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

23. Способ уменьшения воспаления десен, включающий нанесение эффективного количества композиции по п. 14 на полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

24. Способ ингибирования зубного кариеса и образования кариозных полостей, включающий нанесение эффективного количества композиции по п. 14 на полость рта субъекта, нуждающегося в этом.

25. Способ снижения гиперчувствительности дентина, включающий нанесение эффективного количества композиции по п. 14 на полость рта субъекта, нуждающегося в этом.