Композиции, содержащие диаминоксидазу, для предотвращения симптомов похмелья

Авторы патента:

A61P25/32 - алкогольного злоупотребления

A61K31/522 - содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например гипоксантин, гуанин, ацикловир

Владельцы патента RU 2627128:

ДР ХЕЛСКЕА ЭСПАНЬЯ, С.Л. (ES)

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей диаминоксидазу (ДАО), для применения для предотвращения симптомов похмелья, вызванных употреблением алкогольных напитков. Технический результат состоит в снижении таких симптомов похмелья, как сильная головная боль, рвота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; в случае приёма ДАО и кофеина у пациентов отсутствовали рвота и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Область техники

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей диаминоксидазу (diamine oxidase, ДАО), для блокирования эффектов высвобождения гистамина, вызванных употреблением алкогольных напитков и, таким образом, предотвращения симптомов похмелья.

Уровень техники

Действие алкоголя на организм зависит от ряда конкретных факторов и условий, а также от количества выпитого. Всасывание алкоголя, или этанола, происходит после попадания напитка в организм через рот, его прохождения по глотке и поступления в желудок, где он разбавляется желудочным соком. Скорость, с которой алкоголь проходит из желудка в кишечник, попадает в кровоток и начинает оказывать свое действие, определяется следующими факторами:

- тип напитка и количество алкоголя, которое он содержит (чем выше содержание алкоголя, тем больше скорость всасывания);

- скорость употребления (чем выше скорость употребления, тем быстрее всасывание);

- присутствие в желудке пищи, особенно жиров (присутствие пищи замедляет всасывание алкоголя);

- масса тела и пол (у женщин и худых людей алкоголь всасывается быстрее);

- настроение, эмоциональное состояние и общее состояние здоровья (усталость, подавленное настроение и слабое здоровье повышают скорость всасывания);

- предыдущий опыт употребления алкоголя.

Алкоголь через кровь достигает центральной нервной системы (ЦНС), включая мозг. Эффекты, как субъективные (характер ощущения смены настроения и восприятия у людей, употребивших алкоголь), так и объективные (их поведение), начинают проявляться почти сразу.

Алкоголь, или этанол, представляет собой ЦНС-депрессант, анестетик; он не является стимулирующим веществом. Создается впечатление, что напитки, содержащие алкоголь, в малых количествах оказывают стимулирующее действие, так как они подавляют мозговые функции, связанные с обучением, оценкой и контролем. Из-за такой первоначальной расторможенности и эйфории, которая может возникать после употребления небольшого количества алкоголя, у людей возникает ошибочное мнение, что алкогольные напитки оказывают стимулирующее действие.

Похмелье является результатом интоксикации организма, вызванной употреблением избыточной дозы алкоголя. Похмелье состоит в появлении ряда симптомов на следующий день после чрезмерного употребления алкоголя субъектом и может усугубляться, если указанный субъект много курит.

Организм сам защищает себя от интоксикации и секретирует ферменты, которые метаболизируют и выводят токсины. Однако при чрезмерном употреблении алкоголя способность организма к его метаболизированию снижается и возникают симптомы похмелья.

Некоторые исследования показали, что похмелье связано с метаболическими процессами в печени, диуретическим действием алкоголя и снижением уровня сахара в крови.

Когда алкоголь поступает в кровь (через 30-90 минут после его проглатывания), уровень сахара в крови снижается, что вызывает чувство слабости и физического истощения. Это связано с тем, что алкоголь ускоряет процесс превращения гликогена (вещества, которое отвечает за запасание сахара в печени) в глюкозу, которая выводится быстрее.

Другое действие алкоголя заключается в подавлении вазопрессина, который является гормоном, секретируемым надпочечниками. Указанный гормон отвечает за поддержание баланса жидкости в организме путем стимуляции резорбции в почках воды из мочи. Если функция вазопрессина подавлена, то почками выводится больше воды, чем поглощается, что вызывает отток воды в организме от других органов. Это приводит к потере воды из мозговых оболочек (оболочек, покрывающих мозг) и таким образом вызывает головную боль.

Головная боль, характерная для всех людей, страдающих похмельем, является результатом расширения кровеносных сосудов под действием некоторых сосудорасширяющих веществ (таких, как гистамин) в организме.

Гистамин [2-(4-имидазолил)этиламин] является важным медиатором многих биологических процессов, включая воспаление, секрецию кислоты желудочного сока, нейромодуляцию и регуляцию функции иммунной системы. В связи с сильной фармакологической активностью гистамина даже в очень низких концентрациях необходима очень тонкая регуляция его синтеза, транспорта, накопления, высвобождения и деградации во избежание нежелательных реакций. Высокие концентрации свободного гистамина в крови приводят к нежелательным эффектам, таким как головная боль, заложенность носа или ринорея, обструкции дыхательных путей, тахикардия, боли в желудке и кишечнике, отек век, кожная сыпь, пониженное кровяное давление, бронхоспазм и т.д.

Гистамин продуцируется в организме человека и запасается в неактивной форме в метахроматических гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитов, где он доступен для быстрого высвобождения. Самые высокие измеренные концентрации гистамина наблюдаются в легких. Высвободившийся гистамин становится чрезвычайно сильным медиатором в ряде физиологических и патофизиологических процессов, что часто опосредовано его взаимодействием с цитокинами.

Гистамин также может поступать в организм из внешней среды, так как он производится в результате деятельности микроорганизмов в процессе переработки пищевых продуктов и таким образом присутствует в значительном количестве во многих типах ферментированных пищевых продуктов и напитков, таких как вино, шампанское и большой процент алкогольных напитков.

Поэтому после приема значительного количества алкогольных напитков наблюдается значительное повышение уровня гистамина в крови.

Основным путем инактивации поглощенного гистамина является окислительное дезаминирование первичной аминогруппы, катализируемое диаминоксидазой (ДАО), с образованием имидазолацетальдегида.

Основная функция ДАО заключается в предотвращении попадания гистамина, поглощенного из пищи, из кишечника в кровоток.

Наряду с гистамином диаминоксидаза может разлагать другие биогенные амины, такие как путресцин, спермидин и кадаверин. Ее молекулярная масса составляет примерно 182 кДа, и содержание углеводных групп составляет 11%. Она относится к типу медьсодержащих аминоксидаз, которые катализируют окислительное дезаминирование первичных аминов с получением альдегидов, аммиака и перекиси водорода. ДАО использует молекулярный кислород для окислительного дезаминирования гистамина с получением имидазолацетальдегида, аммиака и перекиси водорода.

ДАО в основном встречается в тонкой кишке, печени, почках и лейкоцитах крови. Уровень ДАО в крови у беременных женщин примерно в 500-1000 превышает ее содержание в крови у небеременных женщин, так как у беременных женщин ДАО дополнительно образуется в плаценте. Гистамин непрерывно продуцируется в организме человека и выводится через кишечник, при этом он разлагается по мере прохождения через слизистую оболочку кишечника под действием присутствующей там ДАО.

ДАО является чувствительным ферментом, который может ингибироваться различными веществами, такими как другие биогенные амины, спирт и ацетальдегидный продукт его расщепления, а также различными медицинскими лекарственными средствами.

Таким образом, после употребления значительного количества алкогольных напитков человеческий организм подвергается двойному негативному воздействию. Во-первых, поглощенный алкоголь подавляет разрушающую гистамин активность ДАО, и, во-вторых, при употреблении большинства алкогольных напитков повышается уровень гистамина в крови. В результате указанного двойного действия неразрушенный гистамин попадает в кровоток, вызывая симптомы похмелья.

В этой ситуации предупреждающее введение дополнительного количества ДАО приводит к разрушению образовавшегося в результате потребления алкогольных напитков избытка гистамина, компенсирующему вызванное употреблением алкоголя ингибирование ДАО.

В европейском патенте EP 132674 предложен способ ферментативного отделения свободных аминов из пищевых продуктов с их высоким содержанием, таких как шоколад, сыр (в частности, зрелый сыр), салями, вино и дрожжевые экстракты, с использованием ферментов аминоксидаз, в частности ДАО, полученных из Aspergillus niger, в присутствии молекулярного кислорода. Считается, что наличие указанных свободных аминов в определенных пищевых продуктах вызывает мигрень.

В патенте США 4725540 предложен способ получения ДАО из продуцирующих ДАО микроорганизмов, таких как Candida crusei, или из бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в питательной среде таким образом, что синтезированная ДАО способна разлагать гистамин при значении pH от нейтрального до примерно 4.

В публикации международной заявки WO 02/43745 от 2001 года описано систематическое применение ДАО растительного происхождения для лечения заболеваний, опосредованных гистамином, например для лечения аллергий в целом и, в частности, анафилактических реакций. Также описаны фармацевтические композиции, содержащие ДАО в качестве активного ингредиента, включая их соответствующие дозы и протоколы введения. Используемая ДАО имеет растительное происхождение. В указанной публикации ничего не упоминается о возможности применения композиций ДАО для предотвращения симптомов похмелья.

Публикация международной заявки WO 2006003213 от 2005 года относится к фармацевтическим композициям, содержащим ДАО животного происхождения, для лечения вызванных гистамином заболеваний, где указанная композиция представлена в форме для перорального или периорального введения, защищенной от воздействия кислоты желудочного сока. Композиции, в частности, направлены на лечение крапивницы, атопического дерматита и гистаминового отравления. Согласно указанной публикации предпочтительным является применение ДАО нерастительного происхождения; утверждается, что указанный тип ДАО имеет преимущество, поскольку не содержит растительных аллергенов, оказывающих отрицательный эффект на введение ДАО, так как аллергены существенно повышают высвобождение эндогенного гистамина. Используемую ДАО предпочтительно получали из почек свиньи или с помощью рекомбинантных технологий. Согласно указанной публикации ничего не упоминается о возможности применения композиций ДАО для предотвращения симптомов похмелья.

Определения

«ДАО» представляет собой аббревиатуру, используемую для обозначения фермента диаминоксидазы, отвечающего за катализирование окислительного дезаминирования первичной аминогруппы гистамина с получением имидазолацетальдегида. Диаминоксидаза отвечает за основной путь инактивации гистамина.

«Похмелье» представляет собой общий дискомфорт, который субъект, употребивший чрезмерное количество алкоголя, испытывает сразу после пробуждения, и состоит из:

- головной боли, вызванной расширением кровеносных сосудов в результате накопления гистамина;

- покраснения глаз;

- эпизодической потери памяти;

- рвоты;

- возможного вздутия живота;

- сильной жажды, возникающей в ответ на обезвоживание организма, вызванное алкоголем;

- абдоминальных и мышечных болей, которые приводят к чувству слабости;

- в некоторых случаях диареи.

Термин «нерастительное происхождение» относится к ДАО, полученной не из растений, а из животных организмов или других нерастительных организмов. Таким образом, указанное определение включает все ДАО, выделенные их живых существ.

Термин «растительное происхождение» относится ко всем ДАО, полученным из растительных организмов.

Термин «биотехнологическая природа» относится ко всем рекомбинантным ДАО, полученным в клеточных культурах или в нерастительных организмах любого типа с выделением ДНК для синтеза ДАО.

Термин «предотвращение» в контексте настоящего изобретения означает избежание возникновения одного или более симптомов, связанных с похмельем.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача, которая решается согласно настоящему изобретению, заключается в предотвращении нежелательных эффектов похмелья, возникших в результате употребления алкогольных напитков.

Первый аспект настоящего изобретения представляет собой композицию, содержащую ДАО, для применения для предотвращения симптомов, связанных с похмельем.

Второй аспект настоящего изобретения представляет собой композицию, содержащую ДАО совместно с кофеином, для применения для предотвращения симптомов, связанных с похмельем.

Третий аспект настоящего изобретение представляет собой композиции для перорального введения, содержащие ДАО, необязательно содержащие кофеин, в виде таблеток, капсул и саше.

Четвертый аспект настоящего изобретения представляет собой композиции для перорального введения, содержащие ДАО, полученные из ДАО в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом, содержащих ДАО и необязательно кофеин.

Пятый аспект настоящего изобретения представляет собой композиции для перорального введения, содержащие ДАО, полученные из ДАО в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или желудочно-резистентных липосом, содержащих ДАО и, необязательно, также кофеин.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композиции для перорального введения, содержащей диаминоксидазу, для применения для предотвращения симптомов похмелья, вызванных употреблением алкогольных напитков.

Один из вариантов реализации первого аспекта изобретения представляет собой композицию, содержащую ДАО, для применения для предотвращения симптомов, связанных с похмельем.

ДАО, используемая согласно настоящему изобретению, может иметь биотехнологическую природу или может быть выделена из животных или растений.

Если используемая ДАО имеет нерастительное происхождение, то она предпочтительно представлена в виде лиофилизированного порошка. Если используемая ДАО имеет растительное происхождение, то она также может быть представлена в жидкой форме.

Различные композиции, содержащие ДАО, для применения для предотвращения симптомов, связанных с похмельем, представлены в виде таблеток, капсул или саше, содержащих ДАО в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом ДАО, защищенных от воздействия среды желудка.

Различные композиции, содержащие ДАО, также могут содержать кофеин для усиления эффектов предотвращения симптомов, связанных с похмельем.

Кофеин представляет собой алкалоид группы ксантинов, который обладает сосудосуживающим действием. Гистамин приводит к расширению сосудов, которое вызывает боли. Кофеин способствует сужению сосудов и, таким образом, уменьшению боли.

Содержание ДАО в композициях согласно настоящему изобретению составляет от 0,1 до 50 мг на дозу, предпочтительно от 2 до 20 мг.

Содержание кофеина в композициях согласно настоящему изобретению составляет от 1 до 100 мг на дозу, предпочтительно от 5 до 50 мг.

Композиции, содержащие ДАО, для применения для предотвращения симптомов, связанных с похмельем, необходимо принимать за от 1 часа до 15 минут до начала употребления алкогольных напитков, предпочтительно за ½ часа до начала употребления алкогольных напитков.

Композиции, содержащие ДАО, согласно настоящему изобретению непосредственно влияют на уровень гистамина в крови и, таким образом, на нежелательные эффекты, вызванные употреблением алкогольных напитков, которые известны как симптомы похмелья, но не влияют на уровень алкоголя в крови.

Композиции согласно настоящему изобретению получают из ДАО в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом ДАО, которые имеют слой кишечнорастворимого покрытия, защищающего указанную ДАО от воздействия кислой среды желудка, таким образом, что различные формы можно непосредственно упаковывать в саше или помещать в капсулы или прессовать с получением таблеток. Слой кишечнорастворимого покрытия, которым покрывают различные формы, быстро распадается или растворяется в нейтральной или щелочной среде.

В случае микрогранул сердцевинный материал может представлять собой инертный сердцевинный материал на основе сахара или подобного вещества, на которое наносится ДАО, или указанный сердцевинный материал может уже содержать ДАО, смешанную с другими вспомогательными веществами. Указанные вспомогательные вещества могут представлять собой связующие вещества, поверхностно-активные вещества, наполнители, разрыхлители, щелочные добавки или другие фармацевтически приемлемые ингредиенты, по отдельности или в смеси. Связующие вещества могут представлять собой связующие целлюлозоподобные вещества, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза натрия, поливинилпирролидон, сахара, крахмалы и другие фармацевтически приемлемые вещества, обладающие когезионными свойствами. Подходящие поверхностно-активные вещества относятся к группам приемлемых ионных или неионных поверхностно-активных веществ, таких как, например, лаурилсульфат натрия.

Альтернативно, ДАО можно смешивать со щелочными соединениями, а также дополнительно с подходящими компонентами для включения в состав сердцевинного материала. Указанный сердцевинный материал можно получать путем экструзии/сферонизации или прессования с использованием различного производственного оборудования.

ДАО также может быть смешана с другими фармацевтически приемлемыми щелочными соединениями, такими как соли фосфорной кислоты и натрия, калия, кальция, магния и алюминия; угольная кислота, лимонная кислота или другие подходящие слабые органические или неорганические кислоты; копреципитат гидроксида алюминия/бикарбоната натрия; вещества, обычно используемые в антацидных составах, такие как гидроксид алюминия, кальция и магния, оксид магния или сложные вещества, такие как Al₂O₃⋅6MgO⋅CO₂⋅12H₂O, Mg₆Al₂(OH)₁₆CO₃⋅4H₂O, MgO⋅Al₂O₃⋅2SiO₂⋅nH₂O или подобные соединения; pH-буферные вещества, такие как тригидроксиметиламинометан, основные аминокислоты и их соли или другие фармацевтически приемлемые pH-буферные вещества.

Слои кишечнорастворимого покрытия могут содержать фармацевтически приемлемые пластификаторы для получения желаемых механических свойств пластичности и прочности. Указанные пластификаторы могут представлять собой, например, триацетин, сложные эфиры лимонной кислоты, сложные эфиры фталевой кислоты, цетиловый спирт, полиэтиленгликоли, полисорбаты или другие пластификаторы.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения, включающему введение композиции для перорального введения, содержащей ДАО, согласно любому из вариантов реализации настоящего изобретения, пациенту, у которого проявляются симптомы похмелья, вызванные употреблением алкогольных напитков, или который имеет риск развития указанных симптомов, в терапевтически эффективном количестве.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Таблетки ДАО получали из микрогранул, содержащих 4% ДАО, в соответствии со следующим составом:

ДАО	4 мг
Маннит	40 мг
Микрокристаллическая целлюлоза	25 мг
Гидроксипропилцеллюлоза	10 мг
Кукурузный крахмал	10 мг
Лимонная кислота	6 мг

Микрогранулы покрывали гидроксипропилметилцеллюлозой.

Для получения таблеток микрогранулы, содержащие ДАО, прессовали с микрокристаллической целлюлозой и стеарилфумаратом натрия.

Пример 2

Таблетки ДАО получали из микрогранул, содержащих 4% ДАО и 10% кофеина, в соответствие со следующим составом:

ДАО	4 мг
Кофеин	10 мг
Маннит	35 мг
Микрокристаллическая целлюлоза	15 мг
Гидроксипропилцеллюлоза	10 мг
Гидроксипропилметилцеллюлоза	10 мг
Аскорбиновая кислота	6 мг

Микрогранулы покрывали сополимером метакриловой кислоты.

Для получения таблеток микрогранулы ДАО прессовали с микрокристаллической целлюлозой и стеаратом магния.

Пример 3

Получали саше, содержащие ДАО, включающие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных в соответствие с первой частью Примера 1.

Пример 4

Получали саше, содержащие ДАО и кофеин, включающие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных в соответствие с первой частью Примера 2.

Пример 5

Получали капсулы, содержащие ДАО, включающие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных в соответствие с первой частью Примера 1, путем заполнения мягких желатиновых капсул указанными микрогранулами.

Пример 6

Получали капсулы, содержащие ДАО и кофеин, включающие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных в соответствие с первой частью Примера 2, путем заполнения мягких желатиновых капсул указанными микрогранулами.

Пример 7

Исследование композиций для перорального введения, содержащих ДАО, отдельно или вместе с кофеином, являющихся объектом настоящего изобретения, проводили в общем на 52 субъектах в качестве амбулаторных пациентов (40 мужчин и 12 женщин в возрасте от 21 до 65 лет).

Для оценки зависимости между симптомами похмелья и уровнем гистамина в крови указанный уровень гистамина анализировали до и после принятия алкогольных напитков согласно исследованию. Нормальными значениями гистамина в крови считали значения от 2 до 20 микрограмм гистамина на децилитр крови. Повышенными значениями гистамина в крови считали значения выше 20 микрограмм гистамина на децилитр крови.

В следующих далее таблицах показаны результаты, касающиеся отсутствия симптомов похмелья, таких как: недомогание, сильная головная боль, общий дискомфорт, усталость, желудочно-кишечные расстройства и т.д., после предупреждающего введения композиций ДАО согласно настоящему изобретению до начала употребления алкогольных напитков.

Схема употребления алкогольных напитков, которой придерживались согласно протоколу настоящего исследования, заключалась в приеме: 3 бокалов вина, одной порции коньяка и двух алкогольных напитков (виски, джин, водка, ром или т.п.).

Исследование проводили путем разделения группы добровольных участников на две подгруппы, каждая из которых включала по 26 субъектов. Субъектам из первой группы вводили композиции ДАО за ½ часа до начала употребления алкогольных напитков. Субъекты из второй группы не принимали композиции ДАО до начала употребления алкогольных напитков.

Таблица 1
Сравнительные результаты симптомов похмелья у субъектов, принимавших содержащие ДАО таблетки согласно Примеру 1, и субъектов, не принимавших ДАО.
Симптомы похмелья	Субъекты, принимающие ДАО: 26	Субъекты, не принимающие ДАО: 26
Сильная головная боль	4 из 26	24 из 26
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	2 из 26	20 из 26
Рвота	2 из 26	18 из 26
Уровень гистамина в крови	2-20 микрограмм/0,1 л	>> 20 микрограмм/0,1 л

Таблица 2
Сравнительные результаты симптомов похмелья у субъектов, принимающих содержащие ДАО и кофеин таблетки согласно Примеру 2, и субъектов, не принимающих ДАО и кофеин.
Симптомы похмелья	Субъекты, принимающие ДАО и кофеин: 26	Субъекты, не принимающие ДАО и кофеин: 26
Сильная головная боль	3 из 26	23 из 26
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	1 из 26	19 из 26
Рвота	0 из 26	19 из 26
Уровень гистамина в крови	2-20 микрограмм/0,1 л	>> 20 микрограмм/0,1 л

1. Применение диаминоксидазы (ДАО) для получения композиции для предотвращения симптомов похмелья, вызванных употреблением алкогольных напитков.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что композицию вводят перорально в виде таблеток, капсул или саше.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что ДАО в композиции вводят в дозе от 0,1 до 50 мг.

4. Применение по п.2, отличающееся тем, что ДАО в композиции вводят в дозе от 0,1 до 50 мг.

5. Применение по пп.1-4, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит кофеин.

6. Применение по п.5, отличающееся тем, что кофеин вводят в дозе от 1 до 100 мг.

7. Применение по пп.1-4 или 6, отличающееся тем, что дозированные формы защищены от воздействия среды желудка.

8. Применение по п.5, отличающееся тем, что дозированные формы защищены от воздействия среды желудка.

9. Применение по пп.1-4, 6 или 8, отличающееся тем, что ДАО используется в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.

10. Применение по п.5, отличающееся тем, что ДАО используется в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.

11. Применение по п.7, отличающееся тем, что ДАО используется в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.

12. Применение по пп.1-4, 6, 8, 10 или 11, отличающееся тем, что композицию вводят за от 1 часа до 15 минут до начала употребления алкогольных напитков.

13. Применение по п.5, отличающееся тем, что композицию вводят за от 1 часа до 15 минут до начала употребления алкогольных напитков.

14. Применение по п.7, отличающееся тем, что композицию вводят за от 1 часа до 15 минут до начала употребления алкогольных напитков.

15. Применение по п.9, отличающееся тем, что композицию вводят за от 1 часа до 15 минут до начала употребления алкогольных напитков.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к производству безалкогольных напитков, и может быть использовано в качестве средства, снижающего тягу к алкоголю.

Антиалкогольное средство // 2624482

Изобретение относится к медицине и касается антиалкогольного средства, содержащего пептид молекулярной массой 6734 Да, созданный путем генно-инженерной (плазмидной) технологии.

Способ получения средства, обладающего седативной, противосудорожной и нейромодуляторной антиалкогольной активностью // 2613312

Изобретение относится к способу получения средства, обладающего седативной, противосудорожной и нейромодуляторной антиалкогольной активностью. Указанный способ включает экстрагирование растительного сырья - травы марьянника лесного 50% этанолом, методом реперколяции с равной загрузкой сырья, с законченным циклом в батарее из четырех перколяторов в соотношении сырье:экстрагент - 1:2, при настаивании на каждой ступени экстракции в течение шести часов, далее объединенные извлечения отстаивают, фильтруют, декантируют, упаривают до сухого остатка в ротационном вакуумном испарителе.

Способ профилактики и купирования похмелья с помощью питьевой воды // 2608657

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано для профилактики похмелья. Для этого за 30-60 минут до приема алкоголя человек выпивает 100-250 мл питьевой воды, содержащей БАД «Ягель» в концентрации 0,7-1,3 мл/л.

7-о-[6-о-(4-ацетил-альфа-l-рамнопиранозил)-бета-d-глюкопиранозидо-5-гидрокси-6-метокси-2-(4-метокси-фенил)-4н-хромон-4-он, оказывающий антиалкогольное влияние на высшую нервную деятельность // 2605377

Изобретение относится к медицине и касается применения биологически активного флавоноида 7-O-[6-O-(4-ацетил-α-L-рамнопиранозил)-β-D-глюкопиранозидо]-5-гидрокси-6-метокси-2-(4-метокси-фенил)-4Н-хромон-4-он (ацетилпектолинарин - АЦП) формулы I, выделенного из Linaria vulgaris Mill.

Фармацевтическая композиция для лечения зависимости у людей // 2605283

Изобретение относится к медицине и представлено фармацевтической композицией для лечения зависимости у человека. Композиция содержит два активных агента: соединение, обладающее антагонистической активностью в отношении 5-НТ2 рецепторов серотонина, выбранное из ципрогептадина; и соединение, обладающее антагонистической активностью в отношении альфа-1-норадренергических рецепторов, выбранное из празозина, альфузозина, теразозина, тамсулозина, силодозина и доксазозина.

Новый класс селективных агонистов соматостатиновых рецепторов // 2603962

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1, R5 независимо выбраны из Н; R2, R3 и R4 выбраны из Н и цикла А, причем один из R2, R3 или R4 обязательно представляет собой цикл А; цикл А представляет собой 6-членное моноциклическое или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой N, при этом цикл А может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН, СООН, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, -С(О)C1-С6-алкила, -NO2; цикл В представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой О, причем цикл В может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-С6-алкила, -С(O)С1-С6-алкила, -C1-С6-алкокси; R6 выбран из Н или С1-С6-алкила, R7 представляет собой Н или -(Z)m-(D)p, где независимо друг от друга m=0-1, р=0-1, при этом не может быть m=р=0; Z выбран из С1-С6-алкила; D представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, возможно содержащее один гетероатом N, причем цикл D может быть необязательно замещен одним заместителем, выбранным из С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси.

Профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома // 2593365

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой профилактическое и/или терапевтическое средство от похмельного синдрома, содержащее соединение формулы , где R1 представляет собой атом водорода, и R2 представляет собой атом водорода, или его сложный эфир, или его соль.

Средство для снижения алкогольной мотивации при алкогольной зависимости // 2582966

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и касается нового применения известного вещества гидрохлорида N-2-адамантил-гексаметиленимина (гимантана) в качестве средства для снижения алкогольной мотивации при алкогольной зависимости.

Способ ускорения восстановления скелетных мышц от атрофии после длительной алкогольной интоксикации // 2578463

Изобретение относится к медицине, а именно к физиологии и может быть использовано для устранения негативного последствия атрофии скелетных мышц, вызванной длительной алкогольной интоксикацией.

Композиция, содержащая диаминоксидазу, для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости // 2625549

Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение диаминоксидазы для получения композиции для лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости у субъектов с дефицитом диаминоксидазы.

Производные факторов свертывания крови vii и viia, конъюгаты и комплексы, содержащие их, и их применение // 2620072

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению производных фактора свертывания крови VII и VIIa, их конъюгатов с полимерами, способными увеличивать время полувыведения из кровотока, комплексов с ними, полученных путем связывания носителя с конъюгатом, к генам, кодирующим производные, к экспрессирующим векторам, содержащим эти гены, трансформантам с введенными экспрессирующими векторами, к способам их получения, фармацевтическим композициям и способам лечения, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения гемофилии или улучшения свертываемости крови.

Композиции для местного применения, содержащие диаминоксидазу, для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с высокими уровнями гистамина, сопровождаемых усилением боли // 2616248

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение диаминоксидазы для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур, характеризующееся тем, что применение указанной композиции является местным.

Вариантные формы уратоксидазы и их применение // 2610680

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к конъюгату уратоксидазы (уриказы), предназначенному для снижения уровней мочевой кислоты у субъекта. Указанный конъюгат содержит изолированную укороченную уриказу млекопитающего, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, которая укорочена с аминоконца на 6 аминокислот и дополнительно содержит аминокислотные замены S46T, D7T, R291K и T301S, и полиэтиленгликоль.

Композиции, содержащие saccharomyces boulardii и супероксиддисмутазу (sod) для борьбы с ожирением // 2600843

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для профилактики или снижения риска развития метаболических дисфункций, связанных с ожирением, содержащую Saccharomyces cerevisiae var boulardii в количестве между 106 и 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) на суточное введение и фермент супероксиддисмутазу в количестве между 1 и 100 мг.

Применение prdx2 и/или prdx6 для получения фармацевтической композиции для лечения или предотвращения повреждения, старения или заболевания, вызванных повышением уровня активных форм кислорода // 2573943

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой применение оксидоредуктазы перекиси водорода для получения фармацевтической композиции для улучшения качества спермы или лечения мужского бесплодия, где оксидоредуктаза перекиси водорода представляет собой белок PRDX2.

Наночастицы антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в виде полиэлектролитного комплекса состава фермент-поликатион-полианион и способ их получения // 2552340

Изобретение относится к химической энзимологии, в частности к созданию наночастиц антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы для медицинского применения в виде полиэлектролитного комплекса типа фермент/поликатион/полианион, характеризующихся тем, что фермент покрыт внутренней оболочкой из поликатиона и внешней оболочкой из полианиона, где в качестве поликатиона использован протамин или полиаргинин, в качестве полианиона использован блок-сополимер поли(глутаминовой кислоты) и полиэтиленгликоля (ПГ-ПЭГ), при этом наночастица имеет гидродинамический диаметр в диапазоне 40-70 нм.

Терапевтическая комбинация, включающая легочный сурфактант и антиоксидантные ферменты // 2538675

Изобретение относится к области фармацевтики. Применение комбинации экзогенного легочного сурфактанта, CuZn-супероксиддисмутазы и каталазы для одновременного, последовательного или раздельного использования в предотвращении бронхолегочной дисплазии (BPD).

Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией // 2535053

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащую в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Способ лечения рака толстой кишки // 2529831

Изобретение относится к медицине, а именно к противоопухолевой терапии, и может быть использовано для лечения рака толстой кишки. Для чего используют противоопухолевый препарат L-лизин-альфа-оксидазу из Trichoderma cf.

Композиция глазных капель // 2623066

Настоящее изобретение относится к композиции в форме глазных капель, содержащей 2-амино-9-[[(1S,2R)-1,2-бис(гидроксиметил)циклопропил]метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он и циклодекстрин, и к ее применению для диагностики и лечения глазной инфекции вируса кошачьего герпеса 1 типа (FHV-1).