Способ моделирования сенсоневральной тугоухости

Авторы патента:

Владельцы патента RU 2627155:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для моделирования сенсоневральной тугоухости, вызванной акустическим воздействием широкополосного шума. Для этого в качестве подопытного животного используют белую беспородную крысу, которую в течение 10 дней ежедневно один раз в сутки обездвиживают. Через 30 минут, не удаляя животное из клетки, его подвергают в течение 15 минут акустическому воздействию широкополосным шумом в частотном диапазоне 355-5000 Гц при уровне звука 85-90 дБ. Предложенный способ прост в исполнении, сокращает время реализации модели и обеспечивает адекватное воспроизведение сенсоневральной тугоухости, вызванной акустическим воздействием на слуховой аппарат. 2 пр., 2 ил.

Проблема сенсоневральной тугоухости (СНТ) остается актуальной в современной оториноларингологии. В России больные с нарушениями слуха составляют 2-10% населения с преобладанием СНТ: нарушение звуковосприятия встречается в 63,2-80% случаев (Таварткиладзе Г.А., Загорянская М.Е., Румянцева М.Г. и др. Методики эпидемиологического исследования нарушений слуха. Метод. Рекомендации. - М., 2006 - 21 с.; Кунельская Н.Л., Скрябина Л.Ю. Нарушение слуха у лиц молодого возраста // Вестник оториноларингологии. - 2014. - №1. - С. 24-28), а по данным ЛОР кафедры Ростовского государственного медицинского университета СНТ в структуре тугоухости составляет 80,4% случаев (Золотова Т.В. Сенсоневральная тугоухость. Ростов-на-Дону: ЗАО «Книга», 2013 - с. 10-12). СНТ обычно проявляется снижением слуха по звуковоспринимающему типу и субъективным шумом в ушах. Нарушение слуховой функции вызывает социальную изоляцию, когнитивные расстройства, депрессии. Неуклонное увеличение заболеваемости СНТ во многом обусловлено чрезмерными звуковыми воздействиями раздражителей окружающей среды: гул моторов на улице, шумовые воздействия на производстве, шум от бытовых приборов дома, и, так называемые, рекреационные воздействия, такие как шум и музыка в клубах, барах, дискотеках, тренажерных залах. По данным A.C.Y. Wong и соавт. только в Великобритании приблизительно 2/3 людей в возрасте 18-30 лет подвержены опасному высокоинтенсивному звуковому воздействию, более 85 дБ, которое может вызвать нарушение слуха (Wong A.C.Y., Froud K.Е., Hsieh Y.S.Y. Noise-induced hearing loss in the 21st century: A research and translational update // World Journal of Otorhinolaryngology. - 2013. - V. 3, N. 3. - P. 58-70). В России значительную часть больных СНТ составляют лица трудоспособного возраста, при этом около 4 млн работников пребывают в условиях высоких уровней производственного шума (Панкова В.Б. Новые проблемы сенсоневральной тугоухости - новые решения // Материалы 19 съезда оториноларингологов России - ООО «Полифорум», СПб, 2016 - С. 329-330). Все это подтверждает социальную значимость проблемы и необходимость поиска методов лечения и профилактики тугоухости, поэтому изучение механизмов возникновения СНТ в эксперименте на животных с целью последующего патогенетического лечения является чрезвычайно важной задачей современной оториноларингологии.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы моделирования сенсоневральной тугоухости.

Так, L. Afzelius, J. Aursness предложили способ моделирования СНТ, предусматривающий перевязку передней нижней мозжечковой артерии у экспериментальных животных - 41 морской свинки (Structural changes in the organ of Corti of the guinea Pig after obstruction of arterial blad flow to the inner ear // Acta otolaryngol. - 1979. - V. 104 (№3-4). - P. 202-210).

Недостатками данного способа являются его сложность, инвазивность и необходимость хирургической подготовки исследователя, недостаточная воспроизводимость (53,7%) морфологической основы патологии.

Патентом РФ №2222054 (опубл. 20.01.2004) защищен "Способ моделирования сенсоневральной тугоухости". Экспериментальное животное - крысу, первые 2 недели по 3 часа ежедневно обездвиживают в одноместном крысином "домике". В последующие 2 недели ежедневно в течение 1 часа животное обездвиживают и одновременно вводят внутримышечно ототоксический антибиотик - гентамицин. Одноразовая доза гентамицина - 20 мг/кг массы животного.

Недостатками данного способа являются длительность эксперимента - 1 месяц, инвазивность методики - внутримышечное введение ототоксического препарата.

В работе А.А. Паневина (Слуховосстанавливающий эффект N-сукцинил-хитозана в условиях модели острого акустического субповреждающего воздействия // Российская оториноларингология - 2015- №3(76). - С. 108) описан способ моделирования СНТ, вызванной интенсивным акустическим воздействием на экспериментальное животное - самцы крыс, линия Wistar, вес 200-250 г. Тональный сигнал частотой 5 кГц при уровне звука 110-112 дБ подается непрерывно в течение 2 часов в свободном звуковом поле.

Недостатками данного способа являются: отсутствие достижения стойкой потери слуха; кратковременность реализации модели СНТ: на 7 сутки после однократной двухчасовой акустической стимуляции у всех подопытных животных восстановилась функциональная активность слухового рецептора; чрезмерное однократное воздействие на внутреннее ухо тональным звуком значительной интенсивности - 110-112 дБ, вызывающим острую акутравму; использование тонального стимула, который реже, чем шум встречается на производстве и в быту; высокая себестоимость модели в связи с использованием дорогостоящих животных линии Wistar.

Китайские ученые Y. Liang, S. Zhang, X. Zhang (Effect of sildenafil on morphology to noise-induced hearing loss in guinea pigs // Journal of clinical oto-rhinolaryngology, head, and neck surgery. - 2015. - Jul., 29(13). - P. 1216-20) использовали способ моделирования СНТ, вызванной воздействием белого шума на экспериментальное животное: морских свинок подвергали однократной экспозиции белого шума при уровне звука 110 дБ. По данным слуховых вызванных потенциалов результаты оценивали до эксперимента, через 1 неделю после экспозиции шума, констатируя значительные сдвиги слуховых порогов, а в группе с применением лечения - через 1, 2, 4 недели после введения лекарства. Патологические изменения в нейроэпителиальных - волосковых клетках улитки определяли с помощью световой и сканирующей электронной микроскопии.

Недостатками данного способа являются: чрезмерное однократное воздействие на внутреннее ухо белым шумом значительной интенсивности – 110 дБ, вызывающим острую акутравму; анатомическое несоответствие строения улитки внутреннего уха морской свинки и человека.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является описанный в работе Н.Н. Петровой (Проблемы профессиональной сенсоневральной тугоухости // Автореф. дис. …д-ра мед. наук - СПб. - 2010. - с. 15) способ моделирования СНТ, предусматривающий акустическое воздействие широкополосным шумом и вибрацией на подопытных животных - 65 морских свинок массой 250-400 г. Каждое подопытное животное для моделирования шумовибрационной тугоухости помещали на вибростенд и подвергали воздействию вибрации и, генерируемого вибростендом, широкополосного шума с уровнем звука 85 дБ в течение четырех недель по 3 часа в день. Состояние слуховой функции у животных оценивали после действия производственного фактора.

Недостатками прототипа являются отдаленность модели от воспроизводимой патологии из-за анатомического несоответствия строения улитки морской свинки и человека; слишком большие сроки для воспроизведения сенсоневральной тугоухости - 4 недели; сложность - необходимость наличия специального вибростенда и специалиста, его обслуживающего, а также ограниченные функциональные возможности способа - моделирование СНТ, обусловленной только лишь воздействием комбинированного шумовибрационного фактора.

Задачей предложенного изобретения является разработка простого, эффективного, достоверного и недорогого способа моделирования СНТ, вызванной акустическим воздействием широкополосного шума.

Техническим результатом, объективно проявляющимся при осуществлении предлагаемого способа, является упрощение способа и сокращение времени воспроизведения модели сенсоневральной тугоухости.

Технический результат достигается путем акустического воздействия широкополосным шумом на подопытное животное - белую беспородную крысу, которую в течение 10 дней ежедневно 1 раз в сутки обездвиживают и через 30 минут подвергают акустическому воздействие широкополосным шумом в течение 15 минут, после чего иммобилизацию – обездвиживание, подопытного животного прекращают.

Подробное описание способа

Подопытное животное - белую беспородную крысу, в течение 10 дней ежедневно 1 раз в сутки обездвиживают, помещая в одноместный крысиный "домик" (патент РФ №2222054 "Способ моделирования сенсоневральной тугоухости", опубл. 20.01.2004). Через 30 минут, не удаляя подопытное животное из клетки, его подвергают акустическому воздействие широкополосным шумом в течение 15 минут. После окончания акустического воздействия иммобилизацию подопытного животного прекращают и подопытное животное пересаживают в общую просторную клетку.

Акустическое воздействие широкополосным шумом выполняют в частотном диапазоне 355-5000 Гц при уровне звука 85-90 дБ с помощью, например, звукореактотеста модели ЗРТ-01 («Ритм», г. Москва) в свободном звуковом поле. Уровень звука измеряют с помощью, например, цифрового измерителя уровня звука типа AR 824, производства НТУ «АРК Энергосервис» (г. Санкт-Петербург, Россия).

Для подтверждения реализации модели СНТ на 11 день эксперимента сначала проводят оценку слуховой функции подопытного животного с помощью исследования отоакустической эмиссии (ОАЭ), после чего животное обезболивают и умерщвляют в строгом соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Готовят гиотологические препараты с окраской гематоксилин-эозином и проводят морфологическое исследование срезов улитки.

Оценку слуховой функции подопытного животного (каждого уха) выполняют с помощью, например, портативной системы регистрации ОАЭ «OtoRead», фирмы Interacoustics (Дания). Подбирается ушной вкладыш соответствующего диаметра для обеспечения герметической обтурации наружного слухового прохода. В наружный слуховой проход подопытного животного вводится зонд прибора, на кончике которого устанавливается подобранный вкладыш, и проводится исследование. Результат исследования задержанной вызванной отоакустической эмиссии (ЗВОАЭ) - "ТЕСТ ПРОШЕЛ" - свидетельствует о нормальном слухе, а результат - "ТЕСТ НЕ ПРОШЕЛ" - подтверждает наличие СНТ у подопытного животного.

Наличие в гистологических препаратах улиток височных костей белых крыс признаков повреждений элементов спирального - Кортиева, органа (Пальчун В.Т., Крюков А.И.. Оториноларингология: Руководство для врачей. Часть 1.- М:«Медицина», 2001. - с. 99): дистрофические изменения и разрушения нейроэпителиальных клеток спирального органа, дистрофические изменения поддерживающих клеток, их отсутствие в отдельных участках спирального органа - гибель клеток, деформация и нарушение целостности базилярной мембраны, деформация и разрыв вестибулярной мембраны, нарушение архитектоники и отек спиральной связки; отек сосудистой полоски; деформация или отсутствие покровной мембраны в сравнении с контролем, свидетельствует о развитии СНТ (Золотова Т.В. Сенсоневральная тугоухость. Ростов-на-Дону: ЗАО «Книга», 2013 - с. 10-12) у подопытного животного.

Таким образом, о реализации модели СНТ судят по итогам двух достоверных и объективных методов исследования: функциональном - исследование отоакустической эмиссии и морфологическом - изучение нарушений анатомических структур спирального органа улитки подопытного животного на гистологических препаратах.

Практическая реализуемость предложенного способа иллюстрируется следующим примером.

Пример 1: подопытному животному - белой беспородной крысе весом 220 г в возрасте 2 мес, предварительно провели оценку слуховой функции путем исследования ЗВОАЭ с помощью портативной системы регистрации отоакустической эмиссии «OtoRead» фирмы Interacoustics (Дания). Подобрали ушной вкладыш соответствующего диаметра для обеспечения герметической обтурации наружного слухового прохода, затем в наружный слуховой проход подопытного животного ввели зонд прибора, на кончике которого был установлен подобранный вкладыш, и провели исследование. Имел место результат ЗВОАЭ - "ТЕСТ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о нормальном слухе.

Затем подопытное животное в течение 10 дней ежедневно 1 раз в сутки обездвиживали, помещая в одноместный крысиный "домик" (патент РФ №2222054 "Способ моделирования сенсоневральной тугоухости", опубл. 20.01.2004). Через 30 минут после начала обездвиживания, не удаляя подопытное животное из клетки, его подвергали акустическому воздействию широкополосным шумом в течение 15 минут. После окончания акустического воздействия иммобилизацию подопытного животного прекращали, и подопытное животное пересаживали в общую просторную клетку.

Акустическое воздействие широкополосным шумом выполняли в частотном диапазоне 355-5000 Гц при уровне звука 90 дБ с помощью звукореактотеста модели ЗРТ-01 (производство - «Ритм», г. Москва) в свободном звуковом поле. Уровень звука измеряли с помощью цифрового измерителя уровня звука типа AR 824, производства НТУ «АРК Энергосервис» (г. Санкт-Петербург, Россия).

На 11 день эксперимента вновь провели оценку слуховой функции каждого уха подопытного животного путем регистрации ЗВОАЭ. В наружный слуховой проход подопытного животного ввели зонд прибора, на кончике которого установлен подобранный вкладыш, и провели исследование. Имел место следующий результат при исследовании ЗВОАЭ: "ТЕСТ НЕ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о развитии у подопытного животного СНТ.

После этого животное обезболили и умертвили в строгом соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Приготовили гистологические препараты с окраской гематоксилин-эозином и провели морфологическое исследование срезов улитки: имели место дистрофические изменения и разрушения нейроэпителиальных клеток спирального органа; дистрофические изменения поддерживающих клеток и их отсутствие в отдельных участках спирального органа - гибель клеток; деформация базилярной мембраны; деформация и разрыв вестибулярной мембраны; нарушение архитектоники и отек спиральной связки; отек сосудистой полоски; отсутствие покровной мембраны. Все перечисленные дистрофические и деструктивные изменения структур спирального органа, определяемые на гистологическом препарате, свидетельствуют о развитии СНТ у подопытного животного.

Таким образом, результаты двух достоверных и объективных методов исследования: функционального - исследование отоакустической эмиссии и морфологического - изучение нарушений гистологических структур слухового аппарата подопытного животного, подтвердили развитие у подопытного животного СНТ, т.е. свидетельствовали о реализации модели СНТ.

Пример 2: подопытному животному - белой беспородной крысе, весом 240 г, в возрасте 2,5 мес предварительно провели оценку слуховой функции путем исследования ЗВОАЭ с помощью портативной системы регистрации отоакустической эмиссии «OtoRead» фирмы Interacoustics (Дания). Подобрали ушной вкладыш соответствующего диаметра для обеспечения герметической обтурации наружного слухового прохода, затем в наружный слуховой проход подопытного животного ввели зонд прибора, на кончике которого был установлен подобранный вкладыш, и провели исследование. Имел место результат ЗВОАЭ - "ТЕСТ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о нормальном слухе.

Акустическое воздействие широкополосным шумом выполняли в частотном диапазоне 355-5000 Гц при уровне звука 85 дБ с помощью звуко-реактотеста модели ЗРТ-01 (производство - «Ритм», г. Москва) в свободном звуковом поле. Уровень звука измеряли с помощью цифрового измерителя уровня звука типа AR 824, производства НТУ «АРК Энергосервис» (г. Санкт-Петербург, Россия).

На 11 день эксперимента сначала провели оценку слуховой функции (каждого уха) подопытного животного путем регистрации ЗВОАЭ, которую выполняли с помощью портативной системы регистрации ОАЭ «OtoRead» фирмы Interacoustics (Дания). Подобрали ушной вкладыш соответствующего диаметра для обеспечения герметической обтурации наружного слухового прохода, затем в наружный слуховой проход подопытного животного ввели зонд прибора, на кончике которого установлен подобранный вкладыш, и провели исследование. Имел место следующий результат при исследовании ЗВОАЭ: "ТЕСТ НЕ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о развитии у подопытного животного СНТ.

После этого животное обезболили и умертвили в строгом соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Приготовили гистологические препараты с окраской гематоксилин - эозином и провели морфологическое исследование срезов улитки; имели место дистрофические изменения и разрушения нейроэпителиальных клеток спирального органа, дистрофические изменения поддерживающих клеток и их отсутствие в отдельных участках спирального органа - гибель клеток, деформация и нарушение целостности базилярной мембраны, деформация вестибулярной мембраны, отек спиральной связки; отек сосудистой полоски; отсутствие покровной мембраны. Все перечисленные дистрофические и деструктивные изменения структур спирального органа, определяемые на гистологическом препарате, свидетельствуют о развитии СНТ у подопытного животного.

Для разработки заявляемого способа на кафедре болезней уха, горла, носа Ростовского государственного медицинского университета (Рост ГМУ) было исследовано 34 подопытных животных (68 ушей) - белые беспородные крысы в возрасте 2-3 месяцев.

Предварительно у всех подопытных животных провели оценку слуховой функции (68 ушей) путем регистрации ЗВОАЭ с помощью портативной системы регистрации отоакустической эмиссии «OtoRead» фирмы Interacoustics (Дания). Во всех случаях для каждого уха имел место результат - "ТЕСТ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о нормальном слухе у всех 34 подопытных животных (68 ушей).

Все крысы были разделены на 2 группы: основную группу - 20 крыс и группу контроля - 14 крыс.

Каждое из 20 подопытных животных основной группы в течение 10 суток ежедневно 1 раз в день до еды подвергали деструктивному воздействию: сначала каждое животное обездвиживали, помещая его в одноместный крысиный домик (патент РФ №2222054 "Способ моделирования сенсоневральной тугоухости", опубл. 20.01.2004). Через 30 минут после начала обездвиживания, не удаляя подопытное животное из клетки, в течение 15 минут подвергали акустическому воздействию широкополосным шумом с параметрами: частотный диапазон 355-5000 Гц, интенсивность звука - 85-90 дБ. После окончания акустического воздействия иммобилизацию подопытного животного прекращали, и крысу пересаживали в общую просторную клетку.

14 крыс группы контроля такому деструктивному воздействию не подвергали.

На 11 день эксперимента провели оценку слуховой функции 20 подопытных животных основной группы и 14 - группы контроля с помощью исследования ЗВОАЭ на портативной системе регистрации отоакустической эмиссии «OtoRead», фирмы Interacoustics (Дания).

Результаты исследования группы контроля: у всех 14 крыс (28 ушей) имел место результат регистрации ЗВОАЭ - "ТЕСТ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о нормальном слухе у всех крыс группы контроля.

Результаты исследования основной группы: у всех 20 крыс (40 ушей) имел место результат регистрации ЗВОАЭ - "ТЕСТ НЕ ПРОШЕЛ", что свидетельствовало о развитии СНТ у всех 20 подопытных животных основной группы.

Затем все 20 крыс основной группы были обезболены и умерщвлены в строгом соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Были приготовлены гистологические препараты с окраской гематоксилин - эозином и проведено морфологическое исследование срезов улиток 40 ушей.

Абсолютно во всех гистологических препаратах тканей улиток имели имели место дистрофические изменения и разрушения нейроэпителиальных клеток спирального органа, дистрофические изменения поддерживающих клеток, их отсутствие в отдельных участках спирального органа - гибель клеток, деформация и нарушение целостности базилярной мембраны, деформация и разрыв вестибулярной мембраны, нарушение архитектоники и отек спиральной связки; отек сосудистой полоски; деформация или в ряде препаратов - отсутствие покровной мембраны в связи с ее разрушением, что свидетельствовало о повреждениях клеточных и мембранных структур спирального органа у всех 20 подопытных животных основной группы, что также подтверждало развитие СНТ у подопытных животных.

Таким образом, результаты двух достоверных, объективных методов исследования: функционального - исследование отоакустической эмиссии и морфологического - изучение нарушений гистологических структур слухового аппарата улитки подопытных животных, свидетельствовало о развитии СНТ у всех 20 подопытных животных основной группы, т.е. о реализации модели.

На фиг. 1 представлена микрофотография гистологического препарата спирального органа улитки одной из крыс контрольной группы, где позиция 1 - нейроэпителиальные - волосковые, клетки спирального органа; позиция 2 - поддерживающие клетки спирального органа; позиция 3 - базилярная мембрана; позиция 4 - вестибулярная мембрана; позиция 5 - спиральная связка; позиция 6 - сосудистая полоска; позиция 7 - покровная мембрана.

Как видно из фиг. 1, все перечисленные структуры спирального органа сохраняют свою целостность и упорядоченность, соответствуя нормальному строению спирального органа улитки, что подтверждает отсутствие нарушений слуха у крысы контрольной группы.

На фиг. 2 представлена микрофотография гистологического препарата спирального органа улитки одной из крыс основной группы. Как видно из фиг.2, нейроэпителиальные клетки спирального органа 1 дистрофически изменены, разрушены, клеточные ряды не прослеживаются; поддерживающие клетки спирального органа 2 дислоцированы, отсутствуют в наружной части спирального органа - гибель клеток; базилярная мембрана 3 деформирована, разорвана; вестибулярная мембрана 4 деформирована и разорвана; в спиральной связке 5 - нарушение архитектоники и отек; в сосудистой полоске 6 - признаки отека; покровная мембрана 7 отсутствует. Все перечисленные дистрофические и деструктивные изменения структур спирального органа, определяемые на гистологическом препарате, свидетельствуют о развитии СНТ у подопытного животного.

Таким образом, предложенный способ прост в исполнении, позволяет в 2,8 раза сократить время реализации модели СНТ и обеспечивает адекватное воспроизведение сенсоневральной тугоухости, вызванной акустическим воздействием широкополосного шума на слуховой аппарат экспериментального животного.

Способ моделирования сенсоневральной тугоухости, включающий акустическое воздействие широкополосным шумом на подопытное животное, отличающееся тем, что в качестве подопытного животного используют белую беспородную крысу, которую в течение 10 дней ежедневно один раз в сутки обездвиживают и через 30 минут, не удаляя подопытное животное из клетки, подвергают в течение 15 минут акустическому воздействию широкополосным шумом в частотном диапазоне 355-5000 Гц при уровне звука 85-90 дБ.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделирования отдаленных последствий воздействия вибрации на лабораторных животных. Для этого самцов белых беспородных крыс подвергают воздействию вибрации с уровнем вибрации на основной частоте 40 Гц по виброускорению 7,9 м/с2 непрерывно по 4 часа ежедневно по 5 дней в неделю в течение 60 дней.

Способ моделирования эпителиально-мезенхимальной трансформации опухолевого эпителия при экспериментальном раке желудка // 2626717

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для изучения механизмов метастазирования рака желудка и разработки новых методов лечения этой патологии.

Способ моделирования асептического некроза головки бедренной кости // 2626567

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к модели асептического некроза головки бедренной кости (АНГБК), которая может быть использована для испытания различных способов лечения и средств профилактики остеонекроза.

Способ экспериментального моделирования пародонтита // 2625295

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для изучения этиологии и патогенеза пародонтита, а также для определения эффективности новых методов лечения заболевания.

Способ моделирования повышенной устойчивости миокарда крыс к ишемическим-реперфузионным повреждениям // 2623727

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования повышенной устойчивости сердца крыс к ишемическим-реперфузионным повреждениям.

Способ оценки защитной активности коклюшных вакцин // 2623314

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается определения защитной активности коклюшных вакцин. Для этого осуществляют интраназальное введение коклюшных вакцин с последующим интраназальным заражением вирулентными бактериями В.

Способ моделирования хронического травматического остеомиелита // 2622369

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования травматического остеомиелита трубчатых костей. Для этого в асептических условиях создают полость в метаэпифизарной зоне кости лабораторного животного, находящегося под наркозом.

Способ моделирования локализованного метафизарного хронического остеомиелита у кролика // 2622209

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения особенностей течения остеомиелита, разработки и оценки эффективности различных способов его лечения.

Способ формирования модели костного дефекта // 2621947

Изобретение относится к экспериментальной хирургии и может быть применимо для формирования модели костного дефекта. На предплечье мелкого лабораторного животного выполняют поперечную остеотомию на двух уровнях до кортикальной пластинки, граничащей с межкостной мембраной.

Способ стимуляции электровозбудимых нейрональных клеток // 2621841

Изобретение относится к медицине и физиологии и касается стимуляции электровозбудимых нейрональных клеток, что может быть использовано в исследованиях клеток, выращиваемых на микроэлектродной матрице (МЭМ).

Способ моделирования подострого токсического поражения печени формалином // 2627444

Изобретение относится к медицине и предназначено для моделирования подострого токсического поражения печени формалином. Используют формалин (CH2O), который вводят крысам-самцам перорально, ежедневно, из расчета 0,1 мл на 100 г массы животного, в течение 14 дней. На 14 день животных декапитируют с последующим проведением лабораторных тестов и с исследованием печени. Получена модель подострого поражения, вызванная пероральным введением формалина (CH2O), выражающаяся в усилении дегенеративных процессов в печени, развивающейся креатининемии, повышении уровня трансаминаз, развитии холестаза и гистологически подтверждающаяся в выраженных дегенеративных повреждениях практически всех участков печени. Способ позволяет получить модель подострого поражения печени для использования в эксперименте. 2 табл.

Способ моделирования гипертензии малого круга кровообращения // 2627463

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделирования гипертензии малого круга кровообращения. Для этого используют крыс-самцов линии Wistar в возрасте 10-12 месяцев, которым проводят трахеотомию по срединной линии ниже перешейка щитовидной железы. Затем в просвет трахеи на проводнике вводят силиконовую трубку длиной 1 см, наружным диаметром 2 мм с тупыми закругленными концами. Верхний край введенной трубки сопоставляют с нижним краем трахеотомической раны, проводник удаляют, придерживая трубку, трахеотомическую рану ушивают П-образным швом через выше и нижестоящие полукольца трахеи с одномоментной фиксацией трубки к внутренней поверхности стенки трахеи. Для этого нить проводят снаружи внутрь через мембранозную часть между 6 и 7 хрящами трахеи с выходом иглы в просвет трахеи, далее проводят иглу по верхнему краю силиконовой трубки, следующий вкол осуществляют изнутри кнаружи, через мембранозную часть передней стенки трахеи между 8 и 9 хрящами, выкол проводят на переднюю стенку трахеи. Подобную манипуляцию осуществляют и с другой стороны, только в обратном порядке. Узел фиксируют на межхрящевом промежутке между 6 и 7 хрящами трахеи. Грудино-подъязычные мышцы сопоставляют узловым швом, кожу ушивают непрерывным швом. Способ позволяет получить модель гипертензии малого круга кровообращения с характерными признаками клинического течения заболевания. 1 пр., 4 ил.

Способ прогнозирования транслокации e.coli из кишечника при некультивируемом типе инфекционного процесса в эксперименте на кроликах // 2628063

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к патофизиологии и может быть использовано для прогнозирования транслокации E. coli из кишечника, вызванной некультивируемыми бактериями. Способ включает заражение кроликов с использованием взвеси некультивируемых бактерий P. aeruginosa и S. aureus в концентрациях 105-106 микробных клеток в 1 мл на физиологическом растворе хлорида натрия, который вводят подкожно. Затем на 1-2 и 4-5 сутки исследуют АЛТ и мочевину в сыворотке крови. При показателе АЛТ на 1-2 сутки, равном 53,0-63,0 u/L, а на 4-5 сутки - 57,0-69,0 u/L, и показателе концентрации мочевины на 1-2 сутки, равном 4,6-5,6 u/L, а на 4-5 сутки - 1,3-1,9 u/L, прогнозируют развитие транслокации E. coli из кишечника во внутренние органы животного. Полученные результаты позволяют экстраполировать полученные данные для людей с целью совершенствования диагностики и лечения больных пациентов при инфекционных процессах, вызванных некультивируемыми бактериями. 2 пр., 1 табл.

Способ подавления роста полирезистентных штаммов mycobacterium tuberculosis в эксперименте // 2628624

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для подавления роста полирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis в эксперименте. Для этого осуществляют фотодинамическое воздействие. В качестве фотосенсибилизатора используют фотодитазин в концентрации 4*10-5 моль/л. Облучение проводят низкоинтенсивным лазером «Азор-2К-02» с длиной волны 660 нм, выходной мощностью 25 мВт, излучающим в постоянном режиме в течение 40 минут при плотности мощности 0,32 мВт/см2 и энергетической плотности 0,76 Дж/см2. Способ обеспечивает простое, надёжное и эффективное угнетение роста культуры микобактерий туберкулёза за счёт дополнительного ингибиторного эффекта и усиления бактериостатического эффекта лазерного облучения клеточной культуры, обработанной фотосенсибилизатором. 1 табл.

Способ моделирования комбинированного радиационно-механического поражения с возможностью применения тактики многоэтапного хирургического лечения // 2628655

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к патологической физиологии, радиобиологии, хирургии, реаниматологии. Для моделирования комбинированного радиационно-механического поражения животных подвергают общему равномерному облучению в дозе, вызывающей развитие острой лучевой болезни средней степени тяжести. Затем наносят механическую травму - повреждение печени IV степени по международной классификации AAST с продолжающимся внутрибрюшным кровотечением и кровопотерей в объеме 40% от объема циркулирующей крови с развитием клинической картины травматического шока III степени, отягощенного симптомами первичной реакции на облучение. Остановку кровотечения осуществляют путем тампонады раны марлевыми салфетками. Завершают операцию внутривенным введением физиологического раствора в объеме, равном кровопотере. Спустя сутки выполняют повторную операцию, при которой тампоны удаляют, контролируют гемостаз, послойно зашивают рану. Способ обеспечивает возможность оценки синдрома взаимного отягощения комбинированных радиационных поражений и эффективности хирургического лечения с использованием тактики многоэтапного хирургического лечения.

Способ создания модели для изучения эффектов введения объем-образующих веществ у лабораторных животных // 2629528

Изобретение относится к моделированию в медицине и может быть применимо для создания модели для изучения эффектов введения объем-образующих веществ у лабораторных животных. Производят нижнесрединный разрез, не вскрывая брюшины, оттягивают мочевой пузырь, выполняют укол прямой иглой 17-19 G на глубину 0,3-0,5 см латеральнее боковых стенок мочевого пузыря и вводят 2-3 мл объем-образующего вещества. Способ позволяет создать модель для изучения влияния на ткани объём-образующих веществ при их малоинвазивном введении. 2 з.п. ф-лы, 1 ил.

Способ экспериментального анатомо-хирургического обоснования оперативного доступа к тазобедренному суставу при чрезвертлужных переломах костей таза // 2629628

Изобретение относится к экспериментальной хирургии и может быть применимо для экспериментального анатомо-хирургического обоснования оперативного доступа к тазобедренному суставу при чрезвертлужных переломах костей таза. Отмечают маркером три основные ориентира разреза, первым из которых является точка, которая находится на уровне передней верхней ости подвздошной кости и на 2 см кнутри от нее, второй ориентир находится в точке пересечения вертикальной линии, проходящей кзади от верхушки большого вертела в проекции межвертельного гребня, и горизонтальной линии, проходящей на три - пять см выше верхушки большого вертела, и третий ориентир находится на три см ниже основания большого вертела и в проекции переднего края бедренной кости. Маркером восстанавливают линию будущего разреза по указанным точкам. Выполняют по намеченной линии разрез кожи и подкожно-жировой клетчатки. Рану расширяют, осуществляют доступ. Способ позволяет экспериментально обосновать доступ, уменьшающий риск невропатии седалищного нерва, пареза малоберцовых мышц, гетеротопической оссификации. 37 ил.

Способ моделирования спаечного процесса в брюшной полости // 2632538

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для моделирования спаечного процесса в брюшной полости. Для этого лабораторной крысе производят срединную лапаротомию. Затем проводят разминание в руке стенок тонкой кишки на протяжении 5 см на нескольких участках до появления темно-красного цвета серозной оболочки. Далее проводят десерозирование этих участков тупфером до появления небольшого кровотечения. Десерозируют также париетальную брюшину на участке размером 1,5×1,5 см. Способ позволяет получить модель спайкообразования в брюшной полости, по своим характеристикам максимально приближенную к клиническому течению спаечного процесса. 1 пр.

Способ моделирования миопатии // 2632624

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине и может быть использовано для моделирования миопатии у животных. Для этого крысе в течение двух месяцев ежедневно один раз в день перорально вводят водную суспензию препарата Симвастатин из расчета 12 мг/кг массы. Предлагаемый способ моделирования миопатии прост в исполнении, не инвазивен и обеспечивает адекватное воспроизведение лекарственной миопатии. 2 пр.

Способ изучения костных заменителей // 2633084

Изобретение относится к области экспериментальной хирургии и касается способа формирования экспериментальной модели костного дефекта. Сущность способа заключается в том, что на уровне диафиза трубчатой кости формируют ряд каналов поперечно оси кости на глубину одной из стенок кости, костномозгового канала. Далее выполняют цилиндрическую развертку в костном веществе боковых отделов противоположной стенки. После этого костные заменители в виде цилиндров заклинивают в сформированных каналах с их стабилизацией на глубину выполненной развертки боковых отделов противоположной остеоперфорации стенки. Использование способа позволяет уменьшить травматичность при проведении экспериментальных исследований. 1 ил., 1 пр.