Средство наружного применения для лечения хронических дерматозов и способ его получения



Владельцы патента RU 2628535:

Лотарев Анатолий Викторович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано в качестве профилактического и лечебного средства с противовоспалительными и антибактериальными свойствами, предназначенного для наружного применения для лечения хронических дерматозов всех видов: дерматитов, нейродермитов, фурункулезов, экзем, грибковых заболеваний, паразитарных заболеваний кожи, угревой сыпи, и способу его получения. Средство наружного применения для лечения хронических дерматитов в виде водной суспензии монохлорида ртути получают способом, включающим предварительное смешивание измельченного порошкообразного монохлорида ртути с азотной кислотой при следующем соотношении компонентов, масс. %: монохлорид ртути 0,3-0,6; азотная кислота 0,6-1,0, при температуре 70-90°С, перемешивание в течение 1 часа, затем смешивание полученного раствора с водой высокой минерализации из минерального источника «Белая горка» до 100 масс. %, при этом рН полученной суспензии доводят азотной кислотой до 1-2. 2 н.п. ф-лы, 7 пр.

 

Область применения

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано в качестве профилактического и лечебного средства с противовоспалительными и антибактериальными свойствами, предназначенного для наружного применения для лечения хронических дерматозов всех видов: дерматитов, нейродермитов, фурункулезов, экзем, грибковых заболеваний, паразитарных заболеваний кожи, угревой сыпи, и способу его получения.

Предшествующий уровень техники

Лечению псориаза, атопического дерматита и экземы в дерматологии издавна уделялось пристальное внимание, поскольку эти заболевания относятся к хроническим заболеваниям кожи.

Вопросы изучения и подбора терапии этих дерматозов представляют актуальную проблему в связи с их широким распространением, упорно протекающим и часто торпидным течением к проводимой терапии. При этих заболеваниях на протяжении многих десятилетий предлагаются и применяются разносторонние лечебные средства, включая глюкокортикостероидные гормоны и цитостатики.

В связи с этим вызывает большой интерес применение эффективных наружных средств, не дающих побочных действий. Существует немало методик наружного лечения псориаза, экземы, атопического дерматита, но большей частью без сопутствующего внутреннего лечения они недостаточно эффективны.

В медицине в течение длительного времени применяются препараты, действующим началом которых являются различные соединения ртути.

Успешно применяются ртутьсодержащие препараты в гомеопатической практике для лечения глазных болезней, заболеваний мочеполовых органов, пищеварительного тракта и др. Ртуть, ее окислы, органические и неорганические соединения ртути имеют широкое применение в медицинской практике в качестве антисептических, антипаразитарных, противосифилитических и мочегонных средств.

Одним из наиболее известных соединений является каломель или однохлористая ртуть - препарат ртути. Представляет собой порошок белого цвета, без вкуса и запаха нерастворимый в воде и спирте. При воздействии на порошок (каломель) едких щелочей происходит выделение мелкодисперсной ртути и визуально порошок чернеет, отсюда и название каломели как «красивый черный».

Каломель используется в медицине и ветеринарии как желчегонное и слабительное средство. Наружно каломель применяется при сифилитических язвах, папулах, кондиломах. В офтальмологии применяется при заболевании роговицы глаза. Каломель издавна использовалась в медицине как противомикробное и антисептическое средство, но открытие антибиотиков как более эффективных препаратов вытеснило каломель из этой лекарственной ниши.

Не менее известной является сулема, или дихлорид ртути, который осаждает белок, обладает сильным дезинфицирующим и антибактериальным действием. Дихлорид ртути применяется для целей наружной дезинфекции как антисептическое средство в растворах (1:1000-2:1000) для дезинфекции кожи, белья, одежды, предметов ухода за больными, для обмывания стен. Местно препараты сулемы и других солей ртути применяются для лечения заболеваний кожи в виде мазей. Сулему издавна применяли для лечения наружных опухолей, а ведь она эффективно подавляет развитие и внутренних онкообразований. Применяя растворы дихлорида ртути, следует соблюдать осторожность, так как даже при местном применении препаратов сулемы возможно отравление вследствие их всасывания.

В основе антимикробного действия препаратов ртути и их влияния на макроорганизмы лежит способность блокировать сульфгидрильные группы, входящие в состав ферментных систем микробной клетки, организма животного или человека.

Известно средство для лечения грибковых заболеваний кожи и ногтей, содержащий водный раствор микроэлементов в виде солей натрия или калия селенистой и теллуристой кислот и в виде монохлоридов ртути или дихлоридов ртути в концентрации, меньшей или равной их предельно допустимой концентрации в питьевой воде (патент РФ №2153876, опубл. 10.08.2000).

Наиболее близким к заявленному изобретению является средство для лечения хронических дерматозов «Каловит-умывание», авт.св. №1836076, опубл. 23.08.1993, полученное способом, включающим смешение порошкообразного монохлорида ртути (каломель) с дистиллированной водой с последующим доведением рН раствора до 1-2 азотной кислотой при определенном количественном соотношении компонентов. Средство, несомненно, обладает терапевтической эффективностью, однако по токсичности небезопасно, так как обнаружено, что полученная таким способом суспензия содержит некоторые количества сулемы (дихлорид ртути). Каломель, химически нестойкое соединение, при хранении, особенно во влажных условиях и на свету, разлагается с образованием металлической ртути и сулемы. А при нагревании с выделением токсичных паров хлора. При нагревании с водой и при взаимодействии с окислителями превращается в сулему. Сулема - это яд, даже в малых количествах может вызывать отравления.

Задачей настоящего изобретения является разработка средства, а также способа получения противовоспалительного антибактериального препарата для лечения хронических дерматитов, которое является менее токсичным в сравнении с известным средством, не содержит сулему (хлорид ртути(II)), с улучшенной терапевтической эффективностью.

Раскрытие изобретения

Технический результат, на достижение которого направлено заявляемое техническое решение, заключается в создании противовоспалительного антибактериального средства с терапевтической эффективностью в лечении хронических дерматозов с низкой токсичностью, без побочных действий, с хорошей переносимостью, обеспечивающего сокращение сроков лечения заболеваний, со стойкой ремиссией в 70% случаев в течение многих лет.

Очень хорошие результаты показало средство с использованием воды из минерального источника "Белая горка" (Богучарский район). Это уникальный артезианский источник минеральной воды, в которой содержится 5745,6 мг/л хлоридов, 4,0 мг/л сульфатов, 97 мг/л гидрокарбонатов, 112,9 мг/л натрия, 1280,7 мг/л кальция, 291,4 мг/л магния, концентрация брома колеблется от 36,8 до 48,9 мг/л (норма 25 мг/л). В малых дозах присутствуют фтор, литий, стронций, йод. Количество железа достигает 0,5 мг/л.

Заявленный технический результат достигается способом получения средства наружного применения для лечения хронических дерматитов, выполненного в виде водной суспензии монохлорида ртути, отличающимся тем, что измельченный порошкообразный монохлорид ртути предварительно смешивают с азотной кислотой при следующем соотношении компонентов, масс. %:

монохлорид ртути 0,3-0,6
азотная кислота 0 6-1,0

при температуре 70-90°С и перемешивают в течение 1 часа, затем полученный раствор смешивают с водой высокой минерализации из минерального источника «Белая горка» до 100 масс. %, при этом рН полученной суспензии доводят азотной кислотой до 1-2.

В результате исследований заявленного средства выявлено, что при накожном применении препарат не вызывает функциональных изменений, не обладает иммуномодулирующим, эмбриотоксическим, тератогенным, мутагенным и местно-раздражающим действием. Фармакологические исследования показали, что препарат не проникает в кровь при накожном применении. Установлено бактериостатическое действие всех образцов препарата (1:10) в отношении аэробных бактерий. При разведении суспензии 1:100 ингибирующее действие уменьшается, но остается достаточно высоким. Антимикробное действие препарата в отношении грибов уменьшается только при разведении исходного препарата 1:1000.

Средство применяют наружно путем смазывания пораженных участков кожи один раз в сутки. Предварительно очаг поражения промывается в течение 2-3 минут с мылом в теплой проточной воде. Перед применением препарат следует взбалтывать до получения суспензии белого цвета. При использовании препарата может возникнуть чувство жжения, покалывания и стягивания кожи. Если в течение 3 минут эти явления не проходят, то препарат нужно смыть проточной водой.

В начале лечения может наступить обострение заболевания, после которого наступает положительный эффект. Длительность лечения: курсы по 7 дней с перерывами 2 дня до наступления положительного эффекта.

Средство показало хорошие свойства для лечения грибковых процессов как в комплексном лечении, так и самостоятельно. Применение при грибковом поражении ногтей без дополнительных противогрибковых средств приводит к показателям, равным при терапии широко применяемого низорала, где терапия может длиться до 6-8 месяцев. Применение же заявленного средства в сочетании с классической противогрибковой терапией приводит к хорошим результатам уже через месяц лечения.

Быстрота наступления терапевтического эффекта средства зависит от индивидуальных особенностей течения заболевания. Сроки лечения, длительность смазывания, перерывы определяются врачом в каждом конкретном случае в зависимости от степени поражения, длительности заболевания и приема

На последних сроках лечения различных дерматозов или при небольших обострениях с целью уменьшения «синдрома отмены» возможно уменьшить содержание активного компонента: монохлорида ртути с 0,6 до 0,3 масс. %, например, разведением препарата водой в соотношении 1:2 и использовании средства как косметического для дезинфекции кожи.

В течение нескольких лет более чем на 800 больных показана высокая эффективность и переносимость препарата, его существенные преимущества перед имеющимися лекарственным средствами: широкий спектр показаний, высокий процент излеченных больных, способность вызвать в 70% случаев стойкую ремиссию в течение многих лет у больных, длительно страдающих заболеваниями кожи, которые уже не поддаются другим видам лечения, включая гормональные препараты и комплексную терапию, использование средства в монотерапии, отсутствие побочных нежелательных явлений.

Примеры конкретного применения

Пример 1

Больной обратился 10.11.2014. Диагноз: герпес. Покраснение в области правой щеки без зуда, жжения и т.д. Лечился безрезультатно ацикловиром. Назначено: 100 мл препарата, по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв. Результат: через 3 дня заметное улучшение, через 6 дней все прошло. Ремиссия до сих пор.

Пример 2

Больной обратился 15.08.2014. Диагноз: псориаз на голове, коленях и локтях. Болеет 1,5 года. Лечился в КВД, мазался салициловой мазью, акрусталом (вызвал аллергию). Назначено: 300 мл средства, по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв. Динамика: сначала наблюдалось небольшое обострение, продлилось неделю, после перерыва на третий день началось шелушение, бляшки то проходили, то появлялись. Назначено 04.09.2014 200 мл средства по схеме 7/2, затем 21.11.2014 - 300 мл средства по схеме 7/2, и 24.12.2014 400 мл средства по схеме 7/2. Результат: 28.01.2015 - достигнута ремиссия, которая продолжается до сих пор.

Пример 3

Больной обратился 12.01.2015, диагноз: псориаз около года, везде небольшие бляшки, в основном на голове на локтях на ногах. Лечение онидермом не дало результатов. Назначено: 300 мл средства по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв. Результаты: 26.01.2015 - выход новых пораженных участков на руках, продолжаем мазать; 16.02.2015 - заметное улучшение, поражения остались только на голове; 10.03.2015 - все прошло. Остаток средства ~80 мл.

Пример 4

Больная обратилась 03.03.2014, диагноз: пероральный дерматит с 2012 года. Назначено 100 мл средства по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв. Результаты: 17.05.2014 - все прошло, кожа чистая. 26.11.2014 - обратилась вновь, назначено дополнительно 100 мл средства по схеме 7/2. Результаты: 28.01.2015 - динамика положительная, чувствуется улучшение; 30.01.2015 - все прошло. Ремиссия до сих пор.

Пример 5

Больная обратилась 04.01.2015, диагноз: 2 года сухая экзема только на руках, по 3 пальца на каждой руке. Лечение не помогает, был назначен дипроспан, повышенный билирубин. Назначено: 200 мл средства по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв. Результаты: 18.01.2015 - появились трещины, сильно сушит кожу, рекомендован крем для рук для сухой кожи, 28.01.2015 - после 7 дней лечения перестала мазаться, начались трещины и слабое покраснение, назначено продолжение лечения по схеме 7/2; 04.02.2015 - идет обострение, сухость, трещины и покраснение; 08.02.2015 - обострение прошло, состояние кожи улучшилось; 27.04.2015 - все прошло.

Пример 6

Больная обратилась 01.10.2014. Диагноз: мокнущие папулезные высыпания на пальцах рук и подошвах. Назначено лечение: 100 мл средства по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв. Результаты: 02.11.2014 - было замечено небольшое обострение в течение 10 дней после начала применения, после пошла положительная динамика; 20.11.2014 - все прошло, кожа чистая; 18.04.2015 - рецидив, назначено еще 100 мл средства по схеме 7 дней мажем, 2 дня перерыв, результат тот же самый (10 дней обострение, потом плавное улучшение); 04.06.2015 - все прошло, кожа чистая, ремиссия до сих пор.

Пример 7

Больная обратилась 12.05.2015, диагноз: болеет с 02.2015, угревая сыпь только на лице - прыщи (в основном, лоб), началась после косметической операции (проктология), нарушена микрофлора кишечника. Ранее назначался Базирон-АС, сжигает кожу. Назначено лечение 100 мл средства смазывать на ночь перед сном по схеме 7/2. Результаты: 17.06.2015 - практически все прошло, периодами выскакивают единичные прыщи, выдавливаются и смазываются препаратом.

1. Способ получения средства наружного применения для лечения хронических дерматитов, выполненного в виде водной суспензии монохлорида ртути, отличающийся тем, что измельченный порошкообразный монохлорид ртути предварительно смешивают с азотной кислотой при следующем соотношении компонентов, масс. %:

монохлорид ртути 0,3-0,6
азотная кислота 0,6-1,0

при температуре 70-90°С и перемешивают в течение 1 часа, затем полученный раствор смешивают с водой высокой минерализации из минерального источника «Белая горка» до 100 масс. %, при этом рН полученной суспензии доводят азотной кислотой до 1-2.

2. Средство наружного применения для лечения хронических дерматитов, отличающееся тем, что получено способом по п. 1.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к мутантному полипептиду полимеразы ВГВ, содержащему мутантный домен полимеразы ВГВ с внутренней делецией, которая подавляет функциональную активность полимеразы, и мутантный домен РНКазы Н с внутренней делецией и мутациями, которые подавляют функциональную активность РНКазы Н.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарной иммунологии. Предложен способ получения трансфер-фактора для профилактики вирусных болезней птиц, включающий приготовление экстракта лимфоцитов, гидролиз ДНК-азой, диализ с последующей консервацией или лиофилизацией целевого продукта, где в качестве источника лимфоцитов используют селезенки вакцинированных против одной или нескольких инфекций или переболевших цыплят или кур.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для специфической пассивной профилактики вирусных инфекций бройлеров. Способ включает введение птице трансфер-фактора.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения заболеваний кожи, обладающему противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием, представляющему собой масляный экстракт из листьев Gynura procumbens, полученному определенным способом.

Изобретение относится к области ветеринарии. Клинически здоровым телятам 20-30-дневного возраста применяют внутрь ксимедон гидрохлорид в смеси с 3,5% спиртовой настойкой почек сосны обыкновенной (Gemmue Pini), травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Ehinacea purpurea L.), корневищ и корней девясила высокого (Inula Neleium L.), взятых в соотношении 2:1:1, из расчета 2,0 г ксимедона гидрохлорида на 100,0 мл 3,5% спиртовой настойки почек сосны обыкновенной (Gemmue Pini), травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Ehinacea purpurea L.), корневищ и корней девясила высокого (Inula Neleium L.) в дозе 1,5-2,0 мл/кг живой массы первый раз за 18-24 часа до и двукратно после иммунизации.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для динамического контроля лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию для профилактики и терапии респираторных вирусных инфекций.

Изобретение относится к новым синтетическим соединениям, а именно 1-(1-адамантил)этиламиду-3-(2-тиэнил)-пропеновой кислоты (TEPr-Rem), 1-адамантаиламиду-3-(2-тиэнил)-пропеновой кислоты (TEPr-Amt) и 1-(1-адамантил)этиламиду-4-(2-тиэнил)-бутановой кислоты (TEBu-Rem): Предложенные соединения: TEPr-Rem, TEPr-Amt и TEBu-Rem ингибируют репродукцию патогенных штаммов вируса гриппа A/H1N1pdm2009 и A/H5N1, также обладают вирулицидным действием по отношению к вирусным частицам гриппа A/H5N1.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для специфической профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи у ВИЧ-инфицированных детей.

Группа изобретений раскрывает фармацевтическую композицию, включающую микофенолят с нанесенным на него энтеросолюбильным покрытием, обеспечивающую высвобождение микофенолята в верхней части кишечного тракта, и способ подавления иммунитета у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества указанной композиции пациенту, нуждающемуся в такой терапии.

Изобретение относится к новым полиморфным формам соединения формулы (I), обладающим ингибирующим действием в отношении фосфоинозитид 3-киназы (PI3K). Соединения могут быть использованы для лечения рака, например лейкоза, лимфомы, воспалительного заболевания и аутоиммунного заболевания.

Изобретение относится к новому соединению формулы I, в которой X означает О или S,R1 означает O(CYY)nHet1 или O(CYY)nCyc, R2 означает Ar или Het2, Het1 означает пирролидинил, тетрагидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиранил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиперидинил, морфолинил, гексагидропиримидинил, азепанил, тетрагидрофуранил, фурил, тиенил, пиразолил, пиридил, хроманил или пиперазинил, каждый из которых является незамещенным или монозамещен А, СООА, OY и/или =O (карбонильный кислород), Het2 означает моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит от 1 до 2 N, О и/или S атомов, который может быть незамещен или монозамещен A, (CYY)p-OY, (CYY)p-Het1, -CO-Het1 и/или =O, Ar означает фенил, который является незамещенным или монозамещен Hal, A, (CYY)p-OY, (CYY)p-Het1, (CYY)p-COOY, CO(CYY)pNH2, CO-NYA, CONY(CYY)mNYCOOA, CO-Het1, O(CYY)p-NYY, CONY(CYY)pHet1 и/или CONH(CYY)pNHCOA, Y означает H или алкил, который содержит 1, 2, 3 или 4 С-атома, А означает неразветвленный или разветвленный алкил, который содержит от 1 до 10 С атомов, Cyc означает циклоалкил, который содержит от 3 до 7 С-атомов, который является незамещенным или монозамещен А, Hal означает F, Cl, Br или I, n означает 0, 1 или 2, m означает 1, 2 или 3, p означает 0, 1, 2, 3 или 4, и их фармацевтически применимые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.

Изобретение относится к соединениям, соответствующим формуле (I), в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. Соединения по настоящему изобретению являются обратимыми и селективными ингибиторами метионинаминопептидазы типа 2 (MetAP2).

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и касается лечения тяжелых форм псориаза. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее введение препаратов для улучшения микроциркуляции, десенсибилизирующих и деинтоксикационных средств, местную терапию и введение иммуномодулятора стемокина.

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии и косметологии, и представляет собой применение водного раствора бактериородопсина штамма галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В-11850, содержащего бактериородопсин в концентрации 0,24 %-0,75 %, в качестве косметического средства для ухода за кожей или в качестве лечебного средства при комплексном лечении дерматозов.

Изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения косметической композиции из жидкости, образующейся при вылуплении рыб из икры, включающий по меньшей мере следующие стадии: (a) суспендирование икры рыб в минимальном объеме воды; (b) индукцию синхронизированного быстрого вылупления указанной икры, предпочтительно таким образом, что вылупление завершается в течение менее 6 часов для более чем 80% эмбрионов; (c) фильтрацию жидкости, образующейся при вылуплении, со стадии (b) с получением композиции, при этом указанная стадия фильтрации жидкости, образующейся при вылуплении, включает фильтрацию жидкости, образующейся при вылуплении, с применением фильтра с размером пор по меньшей мере 5 мкм и сбор фильтрата; (d) обработку фильтрата со стадии (с) посредством ионообменной хроматографии, включающую: (1) загрузку фильтрата на ионообменную колонку, предпочтительно на ДЭАЭ (диэтиламиноэтильную) колонку; (2) промывку колонки подходящим буфером, предпочтительно забуференным промывочным раствором с рН 7-9; (3) элюирование из колонки лейколектиновых полипептидов с применением первого элюирующего буфера или растворителя, при этом предпочтительно первый элюирующий буфер содержит забуференный промывочный раствор, дополнительно содержащий соль в концентрации от 50 до 100 мМ; (4) элюирование из колонки оставшихся полипептидов с применением второго элюирующего буфера или растворителя, при этом предпочтительно второй элюирующий буфер содержит забуференный промывочный раствор, содержащий соль в концентрации от 500 мМ до 2 М; (5) сбор элюата со стадии (4); (e) замену воды в элюате со стадии (5) на косметически приемлемый буфер; (f) фильтрацию раствора, полученного на стадии (е), с применением фильтра с размером пор 0,15-0,30 мкм и сбор фильтрата; и (g) приготовление указанной косметической композиции из фильтрата, полученного на стадии (f).
Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии и иммунологии. Предложено применение Лаеннека в качестве иммунотропного препарата для лечения заболевания, связанного с нарушением иммунитета, представляющего собой хронический рецидивирующий герпес, атопический дерматит или псориаз, путем капельного внутривенного введения 2 раза в неделю в количестве 10 процедур в составе комплексной терапии, где первое капельное введение пациенту осуществляют 4,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 200-250 мл физиологического раствора (0,9%-ного водного раствора хлорида натрия) через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут, второе и последующие введения - 10,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% физиологического раствора через локтевую вену в течение 1,5 часов.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается лечения псориаза. Для этого вводят антитело к IL-17 в эффективных дозах в соответствии с разработанной схемой введения.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено выделенное антитело, которое специфически связывается по меньшей мере с одним из собачьего интерлейкина-31 (IL-31) или кошачьего IL-31.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения микробной инфекции кожи или слизистой ткани у млекопитающего, включающего введение в инфицированную область указанного млекопитающего терапевтически эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере один пептид формулы Pal-липид-лизин-пролин-NH2 или Pal-липид-лизин-d-пролин-NH2, и фармацевтически приемлемый носитель в течение эффективного количества времени.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-11-01 2017-08-21T13:23:01
Наверх