Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита

Авторы патента:

Хальзова Мария Сергеевна (RU)

Блинова Екатерина Валериевна (RU)

Кесарев Олег Георгиевич (RU)

Блинов Дмитрий Сергеевич (RU)

Скачилова София Яковлевна (RU)

Шилов Михаил Владимирович (RU)

A61P1/16 - для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

A61K33/06 - алюминий, кальций или магний; их соединения

Владельцы патента RU 2629606:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы. Сущность изобретения заключается в применении соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):

обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита. Применение соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1) позволяет уменьшить острую токсичность при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите. 2 пр., 3 табл.

Изобретение относится к области медицины и может найти применение в медицинской практике для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы.

Известно соединение S-аденозил-L-метионина 1,4-бутандисульфонат, выпускающееся зарубежной фармацевтической промышленностью под коммерческим названием «Гептрал»^®, проявляющее гепатопротекторное действие при лекарственном, токсическом и алкогольном гепатите (Cederbaum A.I. Hepatoprotective effects of S-adenosyl-L-methionine against alcohol- and cytochrome P450 2E1-induced liver injury // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16 (11). - P. 1366-1376; Lieber C.S. S-adenosyl-L-methionine: its role in the treatment of liver disorders // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 76 (5). - P. 1183S-1187S; Xu N.-M., Chen Y., Xu J., Zhuu Q. Drug-induced liver injury in hospitalized patients with notably elevated alanine aminotransferase // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18 (41). - P. 5972-5978).

Недостатками известного решения являются его токсикологические характеристики, умеренная широта терапевтического действия при отсутствии отечественных аналогов.

Технический результат заключается в уменьшении острой токсичности при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите.

Сущность изобретения заключается в применении соединения магния -2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):

обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита.

В литературе не описаны фармацевтические композиции, готовые лекарственные формы, содержащие соединение магния общей формулы (1).

Исследования фармакологической активности соединения магния общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 1. Острая токсичность соединения магния общей формулы (1)

Острая токсичность соединения магния общей формулы (1) изучена в опытах на белых беспородных мышах (320 особей обоего пола весом 19-22 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА) при внутрибрюшинном введении водных растворов соединения магния общей формулы (1) и прототипа для сравнения в объеме 0,6-0,8 мл в возрастающих концентрациях и внутрижелудочном введении через зонд соединения магния общей формулы (1) и прототипа в крахмальной слизи в объеме 0,3-0,5 мл.

Показатель среднелетальной дозы (ЛД₅₀) рассчитывали методом Личфилда-Уилкоксона (Арзамасцев Е.В., Березовская И.В., Верстакова О.В. и др. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 25-35; Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: Издательский дом "Русский врач". - 2003. - С. 20-24.).

Результаты исследования представлены в табл. 1. Из предлагаемых в табл. 1 данных хорошо видно, что предлагаемое соединение более чем в 2 раза менее токсично, нежели прототип (S-аденозил-L-метионина 1,4-бутандисульфонат) при внутрибрюшинном, и в 1,5 раза - при внутрижелудочном введении. Причем и при том, и при другом способах введения соединение магния общей формулы (1) относится к классу 3 (умеренно токсичные вещества) классификации токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 (Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал. - 2003. - Т. 3. - №3. - С. 32-34).

Таким образом, в отличие от прототипа, соединение магния общей формулы (1) отличается меньшей токсичностью при внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения мышам.

Пример 2. Гепатопротекторная активность соединения магния общей формулы (1) на модели парацетамолового гепатита у крыс

Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых белых лабораторных крыс-самок массой 180-220 г (40 особей), полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА. Изучение гепатопротекторной активности соединения магния общей формулы (1) и прототипа для сравнения у животных с гепатитом, который воспроизводили введением внутрь парацетамола в крахмальном клейстере через желудочный катетер в суточной дозе 500 мг/кг и объеме 0,8-1,0 мл в течение 2-х дней (Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай A.M. Методические рекомендации по изучению гепатопротекторной активности лекарственных средств. - В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1.». Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 710-719).

Результаты исследования влияния предлагаемого соединения магния общей формулы (1) на биохимические показатели крови крыс с парацетамоловом гепатитом (M+m) приведены в табл. 2.

Введение соединения магния общей формулы (1) внутрь животным на протяжении 6 суток, начиная со дня введения парацетамола, позволило предотвратить формирование цитолитического и холестатического синдромов, нарушение морфологической целостности печени крыс. Глубина и сила гепатопротекторного эффекта, измеряемая по величине аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, уровню билирубина и щелочной фосфатазы, была сопоставима с активностью прототипа в опытных группах.

Пример 3. Гепатопротекторный эффект соединения магния общей формулы (1) на модели алкогольного гепатита у крыс

Гепатопротекторное действие соединения магния общей формулы (1) определяли на модели острого алкогольного (этанолового) гепатита (Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай A.M. Методические рекомендации по изучению гепатопротекторной активности лекарственных средств. - В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. 4.1.» Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 710-719; Mathews S., Xu М., Wang Н. et al. Animal models of gastrointestinal and liver diseases. Animal models of alcohol-induced liver disease: pathophysiology, translational relevance, and challenges // American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2014. - Vol. 306, No 10. - P. 819-823). Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых белых лабораторных крыс-самцов массой 184-226 г (40 особей), полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА 7-суточным введением крысам внутрь 10 мл/кг в сутки 40% раствора этанола.

Результаты исследований влияния соединения магния общей формулы (1) на биохимические показатели крови крыс с этаноловым гепатитом (M+m) представлены в табл. 3.

Проведенный эксперимент показывает, что соединение магния общей формулы (1) подобно прототипу при 6-суточном внутрижелудочном введении крысам, получающим токсические дозы этанола, препятствует развитию синдрома цитолиза и холестаза, формированию жировой дистрофии печени животных.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., «Об утверждении правил лабораторной практики» (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. №267) и одобрены локальным этическим комитетом.

По сравнению с известным решением применение соединения магния-2-аминоэтансульфонат магния - общей формулы (1) позволяет уменьшить острую токсичность при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите.

Применение соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):

обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита.

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано для термической обработки остаточной полости фиброзной капсулы после эхинококкэктомии.

Медицинский адсорбент и способ его получения // 2627464

Изобретение относится к медицинскому адсорбенту для перорального введения и способам его получения. Медицинский адсорбент содержит активированный уголь в виде гранул сферической формы, полученный при карбонизации и активации регенерированной целлюлозы сферической формы, и который обладает средним диаметром пор от 1,5 до 2,2 нм, удельной площадью поверхности по методу BET от 700 до 3000 м2/г, средним размером частиц от 115 до 1002 мкм, содержанием оксида на поверхности 0,05 мг-экв./г или больше, и плотностью упаковки от 0,4 до 0,8 г/мл.

Производные 1,2,4-триазин-4-амина // 2625791

Изобретение относится к соединению формулы Iyd или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы Iyd обладают ингибирующей активностью в отношении А1 рецептора или А2а рецептора.

Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью // 2625309

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или дейтерированной форме, обладающим активностью ингибитора JNK1 и JNK2.

Композиция системы доставки на основе конъюгата для доставки полинуклеотида рнк-интерференции в клетку печени и способ ее получения // 2623160

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композиции для направленной доставки представляющего интерес полинуклеотида РНК-интерференции в гепатоциты in vivo, и может быть использовано в медицине.

Биологически активная добавка к пище // 2623152

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, где может быть использовано для создания биологически активных лечебно-профилактических композиций, содержащих сухие и жидкие экстракты лекарственных растений, функциональных продуктов питания, повышающих иммунобиологическую резистентность организма и оказывающих гепатопротекторное действие.

Использование корня шалфея многокорневищного (radix salviae miltiorrhizae) (дань шэнь) или препаратов из него в приготовлении лекарственных средств для лечения заболеваний, связанных с фиброзом печени // 2623147

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату для лечения заболеваний, связанных с фиброзом печени. Лекарственный препарат, предназначенный для лечения болезней, связанных с фиброзом печени, который содержит водный экстракт корня шалфея многокорневищного (Radix Salviae Miltiorrhizae), полученный путем заливки водой в 7 раз больше веса корня шалфея, отваривания полученной смеси 2 раза по 2 часа, после комбинации отваров раствор фильтруют и концентрируют, супернатант экстракта центрифугируют и пропускают через макропористую смолу, затем смолу промывают водой, элюируют этанолом и полученный раствор концентрируют для получения экстракта корня шалфея многокорневищного (Radix Salviae Miltiorrhizae).

Производные пиразолохинолинона, их получение и их терапевтическое применение // 2621037

Изобретение относится к соединениям, соответствующим формуле (I), в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. Соединения по настоящему изобретению являются обратимыми и селективными ингибиторами метионинаминопептидазы типа 2 (MetAP2).

Композиция, содержащая парацетамол и глутатион, и способ её получения // 2620340

Предложена анальгезирующая композиция для перорального применения, содержащая в качестве активных агентов от 1 до 15 мас.% восстановленного глутатиона и от 5 до 45 мас.% парацетамола.

Фармацевтическая комбинация, включающая ibat-ингибитор и связующее желчной кислоты // 2619215

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения ингибитора IBAT и связующего желчной кислоты (холестирамин, холестипол или колесевелам), для изготовления комбинации для одновременного, последовательного или раздельного введения для лечения заболевания печени.

Фармацевтическая композиция для стабилизации гомеостаза и купирования патологических процессов в организме и инъекционная лекарственная форма этой композиции // 2629338

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к фармацевтической композиции для коррекции нарушения микроэлементного гомеостаза в организме.

Композиции на основе глины и обножки, способ их получения и их применение в питании и терапевтическом лечении // 2622013

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активным комплексам. Биологически активный комплекс, получен путем смешивания обножки с глиной, взятых в определенном соотношении.

Способ лечения алопеции и оздоровления волос // 2620158

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и трихологии. Выполняют интрадермальное введение препарата «Радиесс» из расчета 0,3-0,5 мл на 1 см2 поверхности кожи с условием однократного повтора процедуры по той же схеме через 10-12 месяцев.

Способ получения биологически активного фторида кальция и способы его применения для профилактики и лечения фтордефицитных состояний у детей и подростков // 2619738

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения высокочистого фторида кальция, который включает стадию взаимодействия кальцийсодержащего соединения с фтористо-водородной кислотой при перемешивании, фильтрационное отделение осадка фторида кальция, его сушку.

Диуретическое средство // 2619348

Изобретение относится к фармакологии, а именно к диуретическому средству. Диуретическое средство содержит 0,5% раствор фульвовых кислот и хлорид магния, взятые в определенном соотношении.

Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения // 2618450

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий. Предлагается фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях, масс.%: трийодметан 50, алюмосиликатные нанотрубки 50.

Композиция для улучшения репродуктивной функции человека // 2616521

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой композицию для женщин, направленную на улучшение функционального состояния органов женской репродуктивной системы, содержащую L-Аргинин, магния цитрат, аскорбиновую кислоту, экстракт витекса священного, содержащего аукубин, цинка цитрат, токоферола ацетат, пиридоксина гидрохлорид, рибофлавин, фолиевую кислоту, калия йодат, селенит натрия и вспомогательные вещества, причем компоненты композиции находятся в определенном соотношении, в миллиграммах на одно саше массой 5000 мг.

Концентрат // 2613894

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к набору сухого концентрата для получения медицинского раствора, применению набора для получения медицинского раствора, а также к способу получения медицинского раствора на основе набора сухого концентрата.

Брушитовый гидравлический цемент, упрочненный пористым каркасом из полилактида // 2613182

Изобретение относится к медицине. Описан брушитовый гидравлический цемент, упрочненный пористым каркасом из полилактида для восстановления костных тканей, имеющий прочность не менее 40 МПа, содержащий порошок α-трикальцийфосфата, гранулы карбонатгидроксиапатита и затворяющую жидкость, представляющую собой раствор фосфата магния в фосфорной кислоте, где цементную пасту распределяют внутри пористого резорбируемого полилактидного каркаса, который повышает прочность цемента.

Способ получения нанокапсул солей металлов в агар-агаре // 2612025

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к фармацевтике, и раскрывает способ получения нанокапсул солей металлов в агар-агаре. Способ характеризуется тем, что 100 мг соли металла (иодид калия, карбонат магния, цинка или кальция, хлорид кальция) диспергируют в суспензию 100 или 300 мг агар-агара в бензоле в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1200 об/мин, далее приливают 5 мл хлороформа, при этом мольное соотношение ядро:оболочка составляет 1:1 или 1:3, затем полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Антисептическое средство // 2630971

Изобретение относится к области медицины, а именно к дезинфектологии и санитарии, и предназначено для антисептической обработки поверхности. Антисептическое средство содержит бриллиантовый зеленый оксалат, сополимер метилметакрилата и н-бутилметакрилата «Дегалан LP64/12», бентонит, пропеллент, метиленхлорид. В качестве пропеллента используют пропан-бутановую смесь или диметиловый эфир. Содержание компонентов соответствует заявленным количествам. Использование изобретения позволяет повысить эффективность антисептического средства за счет повышения бактерицидного эффекта. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр.