Способ иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга

Авторы патента:

Шульгинова Анастасия Александровна (RU)

A61P9/00 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61K31/785 - полимеры, содержащие азот

A61K31/4412 - содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу

Владельцы патента RU 2629813:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга. Способ иммунокоррекции включает введение 250 мг/сут 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») 5 дней внутривенно и 7 инъекций по 6 мг внутримышечно азоксимера бромида («Полиоксидоний») каждые 48 часов. Использование данного способа позволяет иммунокорректировать состояние больных с хронической ишемией головного мозга за счет мембранопротективного, антигипоксического и иммунокорригирующего действия препаратов. 1ил., 1пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии.

Хроническая ишемия головного мозга - разновидность сосудистой церебральной патологии, характеризующаяся медленно прогрессирующим диффузным нарушением кровоснабжения головного мозга с постепенно нарастающими разнообразными дефектами его функционирования. Хроническая ишемия головного мозга - мультифакториальная патология, но ведущее место в ее возникновении и развитии играют артериальная гипертензия и атеросклероз.

Согласно имеющимся литературным данным в патогенезе атеросклероза ключевую роль играют иммуновоспалительные механизмы. Хроническая ишемия головного мозга, вызванная артериальной гипертензией, активирует микроглиальные клетки, приводя к индукции местного воспалительного ответа с участием цитокинов. Поэтому ранняя диагностика иммунных нарушений и целенаправленное своевременное воздействие на патофизиологические механизмы хронической ишемии головного мозга позволят предотвратить развитие тяжелых осложнений. Поскольку оксидантный «стресс» и нарушение иммунных механизмов является обязательным звеном в патогенезе хронической ишемия головного мозга, то в современных условиях успешное лечение невозможно без учета механизмов воздействия лекарственных препаратов на оксидантную и иммунную системы больного. В связи с этим для адекватной коррекции системы иммунореактивности и повышения эффективности лечения необходимо применение антиоксидантов и иммуномодулирующих препаратов.

В настоящее время наиболее близким к изобретению является «Способ лечения хронической ишемии головного мозга» с использованием цитиколина натрия («Цераксон») (Роль фосфолипидов при ишемическом повреждении мозга / Э.Ю. Соловьева, К.И. Фаррахова, А.Н. Карнеев, Д.Т. Чипова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2016. - №1. - С. 104-112).

Однако прототип имеет ряд недостатков: несмотря на описание важности купирования свободнорадикального окисления при аноксии мозга в условиях ишемии, вызывающих выраженные иммунные нарушений, играющих важную роль в патогенезе данной нозологии, авторы ограничиваются использованием только ноотропного препарата - цитиколина натрия («Цераксон»), тогда как показатели иммунного статуса у данной категории пациентов не корригируются традиционной ноотропной фармакотерапией. Нарушения иммунного статуса в условиях хронической ишемии головного мозга, возникающие на фоне оксидантных нарушений, диктуют необходимость использования у таких больных и антиоксидантов и иммунотропных препаратов.

Техническим результатом изобретения является коррекция иммунных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга.

Технический результат достигается тем, что для лечения пациентов с хронической ишемией головного мозга используется фармакологический метод воздействия: 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат («Мексикор»), обладающий мембранопротективным, антигипоксическим и иммунокорригирующим действием, который назначается по 250 мг/сут 5 дней внутривенно, и азоксимер бромида («Полиоксидоний»), обладающий иммуномодулирующим, антиоксидантным и детоксицирующим эффектами, который назначается курсом 7 инъекций по 6 мг внутримышечно каждые 48 часов.

Изобретение поясняется чертежом, на котором представлена динамика концентрации в плазме крови цитокинов: TNFα - первичного медиатора воспаления, играющего значительную роль в координации воспалительного ответа и цитокинового каскада, IL-1β, который является основным медиатором развития местной воспалительной реакции, острофазного ответа на уровне организма, способного запустить продукцию около 100 цитокинов, IL-6 - важного провоспалительного цитокина, IL-8 - основного хемотаксического фактора нейтрофилов периферической крови, IL-17, который стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов фибробластами, активирует макрофаги, IL-18, оказывающий сильный эффект на активацию T-клеток, IL-4 и IL-10 - противовоспалительных цитокинов, IL-1RA - антагониста интерлейкина-1, препятствующего активации внутриклеточного сигнального каскада интерлейкина-1, IFNγ - активатора макрофагов, IL-2, который стимулирует рост, дифференцировку и пролиферацию T- и B-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), который стимулирует пролиферацию и дифференцировку поздних клеток-предшественников в нейтрофилов, получавших лечение по разработанной схеме (на чертеже обозначено пунктирной линией) и лечившихся традиционно (на чертеже обозначено сплошной линией) в зависимости от показателей здоровых доноров (что на чертеже является радиусом окружности) с указанием достоверных различий (p<0,05) группы, лечившейся по разработанной схеме по отношению к группе, лечившейся традиционно (на чертеже обозначено белыми кружочками).

Разработанная методика лечения пациентов с хронической ишемией головного мозга осуществляется с помощью применения в комплексном лечении фармакологических методов воздействия: 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат («Мексикор») и азоксимера бромид («Полиоксидоний»), которые достоверно повышают концентрацию противовоспалительных цитокинов (IL-10 и IL-4), нормализуют уровень G-CSF и IL-17, снижают концентрацию TNFα и практически до нормы снижают концентрации IL-6 и IL-8.

Способ осуществляется следующим образом.

После установления клинического диагноза назначается 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») в дозе 250 мг/сут 5 дней внутривенно и азоксимера бромид («Полиоксидоний») курсом 7 инъекций по 6 мг внутримышечно каждые 48 часов.

Для сопоставления результатов лечения по предложенной методике проведена терапия группы пациентов с хронической ишемией головного мозга по традиционным общепринятым методам: использование цитиколина натрия.

Традиционная медикаментозная терапия у пациентов позволила снизить частоту жалоб на интенсивную головную боль (на 23%), головокружение (на 18%), шаткость при ходьбе (на 25%), слабость в левой руке (на 18%). 18% пациентов отметили повышение концентрации внимания, 23% - улучшение памяти, 18% - нормализацию сна.

В группе больных, получавших разработанную схему, достоверно большее количество пациентов отметили улучшение клинической симптоматики: частота жалоб на интенсивную головную боль (на 46%), головокружение (на 52%), шаткость при ходьбе (на 38%), слабость в левой руке (на 46%). В данной группе больных 46% пациентов отметили повышение концентрации внимания, 34% - улучшение памяти, 52% - нормализацию сна.

Выявленные объективные клинические данные были подтверждены показателями иммунологического профиля у пациентов с хронической ишемией головного мозга под влиянием лечения. Установлено, что в процессе традиционного лечения нормализуется только концентрация в плазме крови IL1β и IL-1RA, остальные показатели значительно отличаются от показателей здоровых доноров.

При проведении лечения по разработанной методике с включением 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») и азоксимера бромида («Полиоксидоний») в плазме крови повышается концентрация противовоспалительных цитокинов (IL-10 и IL-4), нормализуется уровень G-CSF и IL-17, снижается концентрация TNFα и практически до нормы снижается концентрация IL-6 и IL-8 (см. чертеж).

Клинический пример. Больная К., 57 лет поступила в неврологическое отделение Курской областной клинической больницы №1 11.02.16 с диагнозом: хроническая ишемия головного мозга: дисциркуляторная энцефалопатия со стойкими цефалгиями, выраженным вестибулоатаксическим синдромом, церебральной симптоматикой, легкими когнитивными и эмоционально-волевыми расстройствами на фоне гипертонической болезни II, стадия декомпенсации. Из анамнеза: считает себя больной в течение 4 лет, когда появились жалобы на интенсивную головную боль, головокружение, шаткость при ходьбе, слабость в левой руке; страдает гипертонической болезнью в течение 10 лет.

Проведено комплексное обследование: оценка неврологического статуса, оценка степени выраженности когнитивного дефицита с использованием Морнеальской Шкалы (МОККА тест) - 23 балла, общий анализ крови, общий анализ мочи, электрокардиография, консультация офтальмолога, магнитно-резонансная томография головного мозга.

Заключение: хроническая ишемия головного мозга: дисциркуляторная энцефалопатия со стойкими цефалгиями, выраженным вестибулоатаксическим синдромом, церебральной симптоматикой, легкими когнитивными и эмоционально-волевыми расстройствами на фоне гипертонической болезни II, стадия декомпенсации.

Больному проводилась консервативная терапия, включающая цитиколина натрия («Цераксон» - 1000 мг/сут внутривенно 10 дней), 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор» - 250 мг/сут 5 дней внутривенно) и азоксимера бромида («Полиоксидоний» - курсом 7 инъекций по 6 мг внутримышечно каждые 48 часов).

Больная выписана на 15-е сутки.

На фоне проведенного лечения отмечалась положительная динамика в виде снижения интенсивности и выраженности жалоб; в неврологическом статусе снизилась степень выраженности вестибулоатаксического синдрома; пациентка отмечала повышение концентрации внимания, улучшение памяти, нормализацию сна. При оценки степени выраженности когнитивного дефицита через 2 месяца наблюдалось увеличение баллов до 27.

Таким образом, применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») и азоксимера бромида («Полиоксидоний») показано в составе комплексной фармакотерапии у больных хронической ишемией головного мозга, корригируя нарушения иммунитета, снижает клинические проявления. Вследствие этого в процессе лечения у пациентов с хронической ишемией головного мозга достигнут высокий терапевтический эффект, что улучшило их качество жизни.

Способ иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят 250 мг/сут 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») 5 дней внутривенно и 7 инъекций по 6 мг внутримышечно азоксимера бромида («Полиоксидоний») каждые 48 часов.

Изобретение относится к дипептидному пролекарству общей формулы (I),которое можно применять для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 3 н.п.

Композиция, включающая амлодипин и лозартан, имеющая улучшенную стабильность // 2628538

Изобретение относится к области фармацевтики. Описана фармацевтическая композиция для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых нарушений.

Средство для улучшения диастолической функции левого желудочка // 2627842

Группа изобретений относится к кардиологии. Предложено применение 4-[(2-{(2R)-2-((1E,3S)-4-(4-фторфенил)-3-гидрокси-1-бутен-1-ил]-5-оксо-1-пирролидинил}этил)тио]бутановой кислоты, или её соли, её клатратного комплекса с циклодекстрином для получения средства 1) для лечения диастолической сердечной недостаточности и/или облегчения симптома; 2) для лечения сердечной недостаточности, при которой ослабляется диастолическая функция; 3) для улучшения диастолической функции левого желудочка; 4) для улучшения расширения левого желудочка; 5) для селективного улучшения диастолической функции левого желудочка; 6) для лечения или улучшения диастолической функциональной недостаточности; 7) для лечения или улучшения диастолической дисфункции.

9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков // 2627769

Изобретение относится к новому 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазолу (I) и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены производные имидазобензимидазола, обладающие свойством разрушителей поперечных сшивок гликированных белков.

Агонисты gpr40 // 2627703

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель представляет собой фтор или метокси; кольцо В представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель выбран из метокси, 1 или 2 атомов фтора, -CH2CN, -О-СН2-С3циклоалкила, изопропокси; изоксазола (который может быть замещен 1 или 2 метильными группами), -О-CH2-CN и -O-СН2-С(O)ОН; X представляет собой связь или -СН2О-; Y представляет собой -CH2O-; Z представляет собой связь или -(CR5R6)-; L представляет собой -СО2Н; R1 представляет собой OR7; R2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из С3-С12 циклоалкила, С6арилконденсированногоС3-С6 циклоалкила, и возможно замещенного С6 арила, причем каждый возможный заместитель выбран из метила, фтора, метокси, циано и метансульфонила; каждый R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, CN, ОН, CONH2, С1-С12 алкила, С2-С12 алкинила, С6 арила и возможно замещенного C1-C18 гетероарила, выбранного из изоксазола, причем изоксазол может быть замещен 1 или 2 метильными группами, или любые два из R3, R4, R5 и R6 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать возможно замещенный С3-циклоалкил или двойную связь между атомами, к которым они присоединены; R7 выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного С1-С12 алкила, причем возможные заместители выбраны из 3 атомов фтора или -N(СН3)2 или фенила, С2-С12 алкенила, С3-С12 циклоалкила и С6 арила; r равен 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Составы 2-иминобиотина и их применение // 2627460

Настоящее изобретение относится к фармацевтическому водному составу 2-иминобиотина, имеющему рН от 3 до 7 и содержащему 1 мг/мл или более 2-иминобиотина и от 2,5 до 40% замещенного бета-циклодекстрина, при этом указанный замещенный бета-циклодекстрин выбран из сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина (SBE-CD) и гидроксипропил-бета-циклодекстрина.

Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр // 2627361

Изобретение относится к биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена формулы I, его стереоизомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой -Н или -C1-С3алкил; R2 представляет собой -C1-С3алкил; каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой независимо -Н, галоген, -NO2, -C1-С3алкил или -OC1-С3алкил; R7 представляет собой -Н, -(C=O)OR8 или –С(О)-NR11R12; R8 представляет собой -Н или -C1-С3алкил; R11 и R12 представляют собой, каждый независимо, -Н или -C1-С3алкил или могут образовывать 4-6-членный неароматический цикл, где неароматический цикл может содержать гетероатом N и от 0 до 1 гетероатома О, и один или несколько -Н в неароматическом цикле могут быть замещены галогеном или -ОН; каждый из А1, А2 и А3 представляет собой независимо N или CR9, где, если А2 или А3 представляет собой N, А1 представляет собой CR9; R9 представляет собой -Н, галоген, -C1-С3алкил или -OC1-С3алкил; В представляет собой N или CR10; R10 представляет собой -Н, галоген, -OC1-С3алкил или -(С=O)OR8; при условии, что один или несколько атомов Н в -C1-С3алкиле или -OC1-С3алкиле могут быть замещены -F или -СН3, и, если R7 представляет собой -Н, В представляет собой CR10 и R10 представляет собой -(C=O)OR8, и, если R7 не является -Н, R10 не может представлять собой -(C=O)OR8.

Бициклические гетероциклические производные, их получение и применение // 2627269

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) ,а также к способу их получения, фармацевтическим композициям на их основе и их применению. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы для лечения или профилактики патологии, при которой необходимо ингибировать киназу mTOR.

Препарат для лечения костных наростов, головных болей и болей в сердце // 2626844

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой препарат для нанесения на поверхность кожи для лечения костных наростов, головных болей и болей в сердце, состоящий из скипидара в количестве 5 мл, формалина 40% в количестве 50 мл, отличающийся тем, что дополнительно содержит 96%-ный раствор спирта этилового в количестве 45 мл.

Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, способ ее получения и применения для лечения сердечно-сосудистых заболеваний // 2625039

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано при создании и применении инъекционных лекарственных форм, обладающих антиоксидантной, гемореологической активностью.

Фармацевтическая комбинация, включающая ibat-ингибитор и связующее желчной кислоты // 2619215

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения ингибитора IBAT и связующего желчной кислоты (холестирамин, холестипол или колесевелам), для изготовления комбинации для одновременного, последовательного или раздельного введения для лечения заболевания печени.

Гемостатическое средство // 2602305

Изобретение относится к медицине и заключается в гемостатическом средстве, которое представляет собой полииммонийметандиамина хлорид. Технический результат заключается в эффективном кровоостанавливающем действии с обеспечением выраженного обезболивания.

Антимикробные суппозитории // 2595852

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль.

Способ получения водорастворимых сополимеров n-виниламидов, содержащих альдегидные группы // 2594253

Изобретение относится к способу получения водорастворимых сополимеров N-виниламидов, содержащих альдегидные группы, путем радикальной сополимеризации N-винилпирролидона или N-метил-N-винилацетамида с непредельным мономером, содержащим защищенную альдегидную группу, с последующим удалением защитной группировки, отличающемуся тем, что в качестве непредельного мономера используют аллилидендиацетат, который сополимеризуют с N-виниламидом в массе и в растворе спирта, в инертной атмосфере, в присутствии радикального инициатора - динитрилаазоизомасляной кислоты 0,2-0,5 масс.%, при концентрации мономеров 20-50 масс.%, при температуре 65°C, в течение 24 часов, сополимер осаждают в диэтиловый эфир, активацию сополимера проводят в водной среде 0,1 N гидроокисью натрия, при концентрации сополимера 1 масс.% и мольном соотношении основание:мономерное звено аллилидендиацетат, равном 1:0,1-0,4, при этом сополимер с конверсией 80-55% содержит аллилидендиацетат 10-40 мол.% с молекулярной массой 9000-300000.

Антибактериальные суппозитории // 2578454

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением.

Конъюгат гликопротеина, обладающего активностью эритропоэтина, с производными n-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (варианты), фармацевтическая композиция и способ получения конъюгата // 2556378

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению конъюгатов гликопротеина, обладающего активностью эритропоэтина, с производными N-оксида полиэтиленпиперазина, и может быть использовано в медицине.

Полимерные кетиминовые производные антибиотика доксициклина // 2552620

Изобретение относится к химии биологически активных полимеров, конкретно к полимерным кетиминовым производным доксициклина, которые получают путем конденсации гидрохлорида доксициклина с катионными сополимерами акриламида с 2-амимноэтилметакрилатом (ММ=16-20 кДа), при молярном соотношении сополимер/антибиотик, равном 1.1-2.0/1, в водном растворе с pH 8.0 при 23°C.

Сополимеры 4-винилпиридина или 2-метил-5-винилпиридина и n-винилпирролидона с концевым остатком циановалериановой кислоты и их применение для лечения пневмокониозов // 2550820

Изобретение относится к области химии биологически активных полимеров. Предложены сополимеры на основе N-винилпирролидона, содержащие в качестве концевых фрагментов остаток циановалериановой кислоты и атом водорода, общей формулы (I), где мономерное звено является фрагментом 4-винилпиридина (4-ВП), если X представляет или фрагментом 2-метил-5-винилпиридина (2-М-5-ВП), если X представляет , в котором содержание мономерных звеньев, являющихся фрагментами 4-ВП или 2-М-5-ВП, составляет 20-90 мольн.%, средневязкостная молекулярная масса Mµ сополимеров равна 10-350 кДа, а кислотное число равно (0,1-5,6)·10-3 мг KOH/г.

Противовирусное средство // 2546006

Изобретение относится к противовирусным средствам, а именно к синтетическим биологически активным производным, и может быть использовано в фармацевтической промышленности, медицине, растениеводстве и в биотехнологиях.

Композиции для орального применения, содержащие соединения полигуанидиния, и способы их получения и применения // 2505280

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использована для предотвращения и лечения кариеса. Для этого используют композицию для орального применения, содержащую соединение полигуанидина, выраженную формулой (I), и приемлимый для орального применения носитель.

Способ профилактики осложнений у пациентов после хирургического лечения воспалительных заболеваний пародонта // 2623052

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для профилактики осложнений у пациентов после хирургического лечения воспалительных заболеваний пародонта.